CZ292099A3

CZ292099A3 - Způsob zvýšení počtu anagenních vlasů u člověka

Info

Publication number: CZ292099A3
Application number: CZ992920A
Authority: CZ
Inventors: Gerard F. Cauwenbergh
Original assignee: Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc.
Priority date: 1997-12-18
Filing date: 1998-12-10
Publication date: 1999-12-15
Also published as: BR9807419A; PT961609E; AU1814899A; ZA9811601B; HUP0002484A2; DE69813517T2; PL335157A1; ES2196641T3; DK0961609T3; US6099870A; EP0961609A1; HUP0002484A3; JP2001512493A; ATE237299T1; DE69813517D1; IL131416A0; CN1248158A; CA2281650A1; KR20000071156A; RU2215518C2

Description

Způsob zvýšení počtu anagenních vlasů u člověka

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká způsobů pro zlepšení zdravotního stavu vlasů a kůže na temeni hlavy. Přesněji se vynález týká způsobů pro redukci vypadávání vlasů, způsobů pro zvýšení průměru vlasů a způsobů pro udržení vlasů v anagenní fázi po prodloužené časové období.

Dosavadní stav techniky

Lupy (pityriasis capitis sicca) a seborhoická dermatitida (pityriasis capitis oleosa) jsou dvě příbuzné klinické manifestace jednohou dermatologického onemocnění, které postihuje kůži na temeni hlavy, stejně jako jiné oblasti těla s vysokou hustotou mazových žláz. Ačkoliv se lupy obvykle projevují supením, jsou často také spojeny s určitým stupněm zánětu (viz například Dawber, P. The Scaly and Itchy Scalp, Hair and Scalp Disorders 191 - 227 (1995). Typicky se lupy projevují na kůži na temeni hlavy, ale v různých oblastech těla, které jsou predisponovány ke vzniku seborhoické dermatitidy, se může také vyskytnou mírné šupění bez obvyklých známek zánětu. U seborhoické dermatitidy, zánětlivého projevu stejného onemocnění, je již přítomen erythem a zánětlivý infiltrát je zvýrazněn. Viz například Ford, G.P. et al., 111 Br. J. Dermatol. 603-07 (1984) (Ford).

Odbornici v oboru soudí, že lupy a seborhoická dermatitida jsou dva projevy stejného onemocnění (viz Ford; Sabouraud, R. Maladies Due Cuir Chevelu II, Les Maladies Desquamatives, 207-327 (1904); a Van Vloten, W. et al., Eczeem 8

Dermatologie and Venereologie 90 - 109 (1996) . Je dobře známo,

I · © * ·©· ·« · ♦ * že u jedinců majících lupy, pokud nejsou léčeni, často dojde k vývoji zánětlivější formy - seborhoické dermatitidy, zatímco u jedinců se seborhoickou dermatitidou může během období s nižší zánětlivou aktivitou docházet pouze ke tvorbě lupů. Ačkoliv panuje mezi odborníky souhlas v tom, že lipofilní kvasinka Pityrosporium ovále (”P. ovále¹’) je klíčovým patogenem v patogenesi seborhoické dermatitidy a lupů, tak se soudí, že oba stavy by neměly být považovány za infekci. Spise se soudí, že nadměrná kolonizace kůže hlavy a jiných oblastí s vysokou hustotou mazových žláz kvasinkami způsobuje velmi slabou zánětlivou reakci, t.j. lupy, nebo středně silnou zánětlivou reakci, t.j. seborhoickou dermatitidu, zarudnutí a nadměrnou rychlost obměny peidermis. Viz Ford a Arese, J. et al., Effect of Ketokonazole Medicated Shampoons on Squamometry and Malassezia Ovalíš Load in Pityriasis Capitis, 58 Cutis, 235 37 (1996).

Typické primární příznaky lupů a seborhoické dermatitidy jsou šupinatění, zarudnutí a svědění; nicméně, v souvislosti s těmito onemocněními se mohou vyskytovat další příznaky, jako je seborrhea (mastnota), telogen effluvium (vypadávání), malý průměr vlasu, androgenní alopecie a snížení procenta vlasů v anagenní fázi. Viz Shuster, S., Psoriatic Alopecia 87 Br.

J. Dermatol. 74 - 77 (1972); Rushton, D.H. et al., Natural Progression of Male Pattern Baldness in Young Men, 16. Clin. Exp. Dermatol. 188 - 192 (1991); Bergfeld, F.W., Hair Disorders, Dermatology 1541 - 1560 (1992);

a Pierard-Franchimont, C. et al., Approache Physiopathologique de la Seborrhee Du Cuir Chevelu, 115 Ann. Dermatol. Venereol 451 - 53 (1988) .

Pro stimulaci růstu vlasů a/nebo zvýšení jejich průměru byly použity různé metody; nicméně, tyto metody nejsou bez nevýhod.

444 ·44· • · ♦ 4 · 4 · * · ♦ 4 4 444 44 *

4 * 4 4

44« · · ·« ·»

Jedna známá metoda využívá aplikaci minoxidilu na takové oblasti, jako je kůže na temeni hlavy, za účelem stimulace růstu vlasů a prodloužení doby, po kterou je vlas v anagenní fázi. Naneštěstí bylo zjištěn, že tato metoda je účinná pouze u malé části populace. Jiný známý způsob pro zvýšení průměru vlasů využívá aplikaci prostředků obsahujících silikon na kůži na temeni hlavy. Nevýhodou je, že tento způsob vyvolává hromadění silikonu na vlasech, které mají tendenci k bezvýraznému fyzikálnímu vzhledu.

Je žádoucí poskytnout způsob léčby seborhoické dermatitidy a lupů a tak zlepšit tyto alternativní projevy na nemocné kůži temena hlavy.

Podstata vynálezu

Předkládaný vynález obsahuje způsob pro zvýšení množství anagenních vlasů u lidí, který obsahuje aplikaci účinného množství činidla, které inhibuje růst P, ovále nebo směsi takových činidel na kůži člověka v oblasti, ve které je žádoucí zvýšení množství anagenních vlasů.

V jiném provedení vynález obsahuje způsob pro snížení vypadávání vlasů u lidí, který obsahuje lokální aplikaci účinného množství činidla, které inhibuje růst P. ovále nebo směsi takových činidel na oblast kůže člověka v oblasti, ve které je žádoucí snížení vypadávání vlasů.

V ještě jiném provedení vynález obsahuje způsob pro zvýšení průměru vlasu, který obsahuje lokální aplikaci účinného množství imidazolu, triazolu, sulfidu selenu, činidla obsahujícího lithium nebo jejich směsi na kůži člověka v oblasti, ve které je žádoucí zvýšení průměru vlasů.

• · · *·· ··»

9 9 9 9 9 · · · 9 · 9

9 9 9 9 9 9

999 9999 999 9» 99 99

Způsoby podle předkládaného vynálezu nejsou účinné pouze ve zmírnění příznaků u nemocných vlasů a kůže, ale jsou také účinné v léčbě dvou základních příbuzných klinických manifestací, lupů a seborhoické dermatitidy.

Popis obrázků na připojených výkresech

Vynález bude podrobněji popsán v následujícím podrobném popisu a připojených výkresech.

Obr. 1 je graf procentuální změny anagenních vlasů od základní hodnoty za 6-měsíční období versus uvedené procento účastníků.

Obr. 2 je graf procentuální změny průměru vlasů od základní hodnoty za 6-měsíční období versus uvedené procento účastníků..

Obr. 3 je diagram rozptylu rychlosti exkrece mazu ^g/cm²/h) vs rychlost exkrece mazu (//g/cm²/h) o šest měsíců později pro subjekty používající šampon obsahující ketokonazol (obr. 3A) a šampon obsahující pyrithion zinku (obr, 3B).

Obr. 4 je graf ukazující procentuální změnu vypadávání vlasů vzhledem k základní hodnotě vs. délka léčby v intervalech jeden, tři a šest měsíců.

Jak je zde použit, znamená termín anagenní vlas vlas v růstové fázy.

Ve všech provedeních předkládaného vynálezu mohou být aktivní složky aplikovány na požadovanou oblast za použití jakéhokoliv inertního vehikula nebo nosiče vhodného pro lokální * · ♦ · · 4 · » · « · · * » · ···»»!

• « ♦ · · · · aplikaci, včetně, ale bez omezení, šamponů, mýdel, gelů, krétmů, plédových vod, roztoků a podobně (dále jsou zde souhrně označeny jako media) . Medium, které může být buď na bázi oleje, nebo lépe na bázi vody, může být navrženo tak, aby zůstávalo na kůži po aplikaci a aby se ihned nesmývalo. V alternativním, výhodném provedení může být medium navrženo tak, aby se vymylo po určité době od aplikace. V tomto druhém provedení, pokud jsou aktivní složky inkorporovány do šamponu, tak je šampon aplikován na mokré vlasy a vlasy jsou potom běžným způsobem umyty.

Mezi oblasti, na které mohou být aktivní složky aplikovány, patří jedna nebo více oblastí, které jsou typicky postiženy seborhoickou dermatitidou a lupy, jako je například kštice a jiné vlasaté oblasti, kožní záhyby, oblast za ušima, oblasti těla s vysokou hustotou mazových žláz a/nebo oblasti s vyšší přítomností P. ovále.

V prvním provedení předkládaného vynálezu je činidlo indukující anagenní vlasy jakékoliv činidlo schopné inhibice růstu P. ovále. Příklady vhodných činidel indukujících anagenní vlasy zahrnují - ale nejsou omezeny na - imidazoly, triazoly, pyrithion zinku (včetně pyrithionu zinku v ultramikronizované formě), sulfidy selenu, Činidla obsahujícího lithium jako jsou soli lithia, například jantaran lithný, nebo jejich směsi, které jsou lokálně aplikovány v účinném množství na oblast kůže člověka, ve které je žádoucí vyšší počet anagenních vlasů. Mezi výhodné oblasti patří vlasaté oblasti, jako je například kštice.

Ačkoliv mohou být použity různé imidazoly, mezi výhodné sloučeniny patří například ketokonazol;

dichlorfenylimidazoldioxalan, který je komerčně dostupný od • · ·» * • · * · * t · • «

Janssen Pharmaceutica, N.V., pod obchodním jménem Elubiol; klotrimazol; itrakonazol; mikonazol; klimbazol; tiokonazol; sulkonazol; butokonazol; flukonazol; a jakékoliv jejich možné stereoizomery a jejich směsi. Ketkonazol a ultramikronizovaný pyrithion zinku jsou výhodnými činidly indukujícími anagenní vlasy.

Lokální podání činidla indukujícího anagenní vlasy je provedeno aplikací ředěného roztoku činidla indukujícího anagenní vlasy na požadovanou oblast. Množství činidla indukujícího anagenní vlasy použitého v tomto provedení by mělo být takové množství, které je účinné pro zvýšení počtu anagenních vlasů v požadované oblasti u člověka. Termín účinné množství, jak je zde použit, označuje množství dostatečné pro pokrytí povrchu kůže, která je indikována pro aplikaci, stejně jako množství dostatečné pro zlepšení stavu. Ačkoliv použité množství činidla indukujícího anagenní vlasy bude záviset například na požadovaném počtu anagenních vlasů a na toleranci člověka a/nebo na tolerovatelnosti vybraného činidla indukujícího anagenní vlasy, obecně je v rozmezí od přibližně 0,001 mg/mm² do přibližně 1000 mg/mm², a lépe je v rozmezí od přibližně 0,1 mg/mm² do přibližně 50 mg/mm² činidla indukujícího anagenní vlasy aplikovaného na kůži. Takové výhodné množství činidla indukujícího anagenní vlasy může být na požadovanou plochu, kdy činidlo indukující anagenní vlasy je přítomno v mediu v množství od přibližně 0,01% do přibližně 20%, lépe od přibližně 0,5% do přibližně 5%, vzhledem k celkové hmotnosti media.

Činidlo indukující anagenní vlasy je výhodně aplikováno lokálně na požadované oblasti těla v pravidelných intervalech, nejlépe 1 - 7-krát za týden. V jednom provedení může být činidlo indukující anagenní vlasy aplikováno častěji během » «0« * « 0 · · » ·« · 0 0 0* 000 * 0 « 0 0 0 0 počátečních stadií léčby, například přibližně 4 - 7-krát týdně, do dosažení požadovaného účinku, a během udržovací fáze léčby méně, například 1 - 2-týdně. Je výhodné pokračovat v aplikaci činidla pro udržení dosaženého zvýšení počtu anagenních vlasů, to znamená udržovat růst vlasů po delší dobu.

Činidlo indukující anagenní vlasy by mělo zůstat na požadované oblasti po dobu nejméně 15 sekund, lépe po dobu od 15 sekund do 5 minut, nejlépe od 60 sekund do 3 minut.

Medium obsahující činidlo indukující anagenní vlasy může být připraveno smísením činidla indukujícího anagenní vlasy s dalšími složkami běžně přítomnými v mediu za běžných podmínek za použití jakéhokoliv mísícího zařízení používaného v oboru. Pokud je jako činidlo indukující anagenní vlasy použit ketokonazol, pak je výhodné v mediu použít také antioxidační činidlo, jak je uvedeno v U.S. patentu č. 5456851, který je zde uveden jako odkaz. Butylovaný hydroxytoluen (BHT) a butylovaný hydroxyanisol (BHA) jsou výhodnými antioxidačními činidly. Podrobnosti přípravy krému obsahujícího činidlo indukující anagenní vlasy jsou popsány v U.S. patentu č. 4942162, který je zde uveden jako odkaz, a podrobnosti přípravy šamponu obsahujícího činidlo indukující anagenní vlasy jsou popsány v U.S. patentu č. 5456851, který je zde uveden jako odkaz.

V jiném provedení předkládaného vynálezu je činidlo snižujícím vypadávání vlasů, kterým je jakékoliv činidlo schopné inhibice růstu P. ovále, lokálně aplikováno na oblast, ve které je žádoucí snížení vypadávání vlasů. Mezi výhodné oblasti patří vlasaté oblasti, jako je například kštice. Příklady vhodných Činidel snižujících vypadávání vlasů zahrnují - ale nejsou omezeny na - imidazoly, triazoly, elubiol, pyrithion zinku (včetně pyrithionu zinku v ultramikronizované « « « · · · · «···*·· ··* ·* formě), sulfidy selenu, činidla obsahujícího lithium jako jsou soli lithia, například jantaran lithný, nebo jejich směsi.

Příklady vhodných imidazolů jsou - be2 omezení - imidazoly uvedené výše. Ketokonazol a ultramikronizovaný pyrithion zinku jsou výhodnými činidly snižujícími vypadávání vlasů.

Množství použitého činidla snižujícího vypadávání vlasů, které je použito vtomto provedení, by mělo být množství účinné pro snížení vypadávání vlasů v požadované oblasti u člověka. Toto množství, stejně jako způsob přípravy media obsahujícího činidlo snižující vypadávání vlasů a způsob použití takového media jsou podobné příslušným množství a způsobům uvedeným výše pro medium obsahující činidla indukující anagenní vlasy,

V jiném provedení předkládaného vynálezu je činidlo zvyšující průměr vlasů vybrané ze skupiny zahrnující imidazoly, triazoly, sulfid selenu, činidla obsahující lithium jako jsou soli lithia, například jantaran lithný, nebo jejich směsi (včetně směsí s pyrithionem zinku), lokálně aplikováno v účinném množství na oblast kůže člověka, ve které je žádoucí dosažení většího průměru vlasů. Mezi -výhodné oblasti patří vlasaté oblasti, jako je například kštice.

Příklady vhodných imidazolů jsou - bez omezení - imidazoly uvedené výše. Ketokonazol je výhodným činidlem zvětšujícím průměr vlasů. V provedeních, ve kterých je pyrithion zinku použit v kombinaci s činidlem zvyšujícím průměr vlasů, je pyrithion zinku přítomen v množství od přibližně 0,25% do přibližně 2%, vzhledem k celkové hmotnosti roztoku činidla zvyšujícího průměr vlasů.

Množství použitého činidla zvyšujícího průměr vlasů, které je použito v tomto provedení, by mělo být množství účinné pro ιν· zvýšení průměru vlasů v požadované oblasti u člověka. Toto množství, stejně jako způsob přípravy media obsahujícího činidlo snižující vypadávání vlasů a způsob použití takového media jsou podobné příslušným množství a způsobům uvedeným výše pro medium obsahující činidla indukující anagenní vlasy.

V téměř všech provedeních předkládaného vynálezu jsou pozitivní výsledky pozorovatelné již po přibližně 2 týdnech od první aplikace. Nicméně, po aplikaci činidla indukujícího anagenní vlasy po dobu 6 měsíců způsobem podle předkládaného vynálezu jsme neočekávaně zjistili, že počet anagenních vlasů v léčené oblasti se zvýšil o přibližně 40%. Dále jsme neočekávaně zjistili, že počet vypadávajících vlasů se v léčené oblasti po 6 měsících aplikace činidla snižujícího vypadávání vlasů způsobem podle předkládaného vynálezu snížil přibližně o 20%.

Dále jsme neočekávaně zjistili, že průměr vlasů se v léčené oblasti po 6 měsících aplikace činidla zvyšujícího průměr vlasů způsobem podle předkládaného vynálezu zvýšil přibližně o 50%. Dále jsme zjistili, že těchto léčených oblastech se také během tohoto období snížila mastnost o 9%. 2 těchto výsledků jsme zjistili korelaci mezí exkrecí mazu a průměrem vlasů, t.j. u jedinců, u kterých došlo k více než 20% zvýšení průměru vlasů, došlo také k přibližně 6% snížení sekrece mazu. Naopak, u jedinců neužívajících činidlo zvyšující průměr vlasů, u kterých došlo k přibližně 5% snížení průměru vlasů, došlo také k přibližně 20% zvýšení mastnoty kštice. Domníváme se, še při aplikaci výrobků, které jsou schopné snižovat množství mazu v léčené oblasti, například kštici, dojde také ke zvýšení tlouštíky vlasů, pokud je výrobek aplikován pravidelně.

Ilustrativně popsaný vynález může být použit za nepřítomnosti jakékoliv složky, přísady nebo kroku, které zde nejsou konkrétně • * * t · 00··

0 * 00 0 »00«·· « 4 0 0 0 i

0 0 « « * ·« 0 «* 00 00 charakter předkládaného vynálezu a způsoby jeho provedení. Nicméně, vynález není těmito příklady nijak omezen.

Příklady provedení vynálezu

V příkladech uvedených dále byly použity následující šampony:

Šampon A: šampon obsahující 1% ketokonazol dostupný od Neutragena Corporation pod obchodním názvem Long Lasting Dandruff Shampoo.

Šampon B: šampon obsahující 1% pyrithion zinku dostupný od Procter and Gamble Company pod obchodním názvem New Head and Shoulders.

V příkladech uvedených dále byly provedeny následující testy:

1) Pilary index (% gm): Pilary index byl vypočítán z procent anagenních vlasů a průměru vlasů (μπι) .

Pro hodnocení výchozího stavu byly identifikovány vzorky vlasů v oblasti vertexu a potom byly vytrhnuty za použití pinzety s gumovým zakončením. Odebrané vzorky vlasů byly umístěny pod mikroskop a byl stanoven počet vlasů a byl identifikován růstový stav každého vlasu, t.j. anagenní (rostoucí), telogenní (končící růst) nebo katagenní (klidový). Z výsledných trichogramů se stanovilo procento vlasů v anagenní fázi.

Počítačová zobrazovací analýza stejných vzorků vlasů byla provedena za použití MOP Videoplan analyzátoru vyrobeného Kontron GmbH pro měření průměrného průměru vlasů podle návodu výrobce.

Za použití 3-bodového systému koordinát (špička nosu, ucho a

9*9

9 9 9 · ·

Μ* 99 • 9 9

999 999

999 ····

9

99 fontanela) byla určena přesná poloha vzorku při měřeních provedených po hodnocení výchozího stavu.

2) Vypadávání vlasů: Množství vypadaných vlasů bylo hodnoceno semikvantitativně spočítáním vlasů odebraných bezprostředně po posledním použití šamponu u subjektu, což bylo obvykle 24 hodin před tím, než se subjekt dostavil do laboratoře. Vlasy byly uskladněny v malém průhledném obalu a byly porovnávány s podobnými referenčními obaly uchovávanými v laboratoři. Každý referenční obal obsahoval násobek 10 vlasů. Byl vybrán referenční standard odpovídající množství vypadaných vlasů u subjektů.

3) Exkrece mazu (^g/cm²/hod.): Testované místo poblíž vlasové linie bylo lokalizováno za použití 3-bodového systému koordinát. Jednu hodinu po umytí testovaného místa 70% roztokem ethanolu bylo měřeno množství mazu secernovaného v této oblasti přiložením sondy počítačem vybaveného Modelu SM810 Courage přístroje pro měření mazu od Khazaka, GmbH, na tak dlouhou dobu, dokud přístroj nezměřil hodnotu exkrece.

Za použití výše uvedeného 3-bodového systému koordinát byla určena přesná poloha vzorku při měřeních provedených po hodnocení výchozího stavu.

Příklad 1: Srovnávací test: Procento vlasů v anagenní fázi dospělých mužů ve věku od 18 do 65 let s mírnými až středními lupy a mírnou androgenní alopecií bylo zařazeno do skupiny aplikující šampon A 2 až 3-krát týdně a 43 jiných mužů se stejnými charakteristikami bylo zařazeno do skupiny aplikující šampon B. Před zahájení aplikace určeného šamponu byl u každého muže stanoven základní pilary index. Po 6 měsících aplikace v uvedeném režimu byl u každého muže znovu stanoven pilary index.

* · » 4

Jak je uvedeno v tabulce 1 a na obr. 1, jak Šampon obsahující ketokonazol, tak šampon obsahující pyrithion zinku zvýšily procento vlasů v anagenní fázi o 8,3% a 10,3%, v příslušném pořadí.

Tabulka 1: Účinek ketokonazolu a pyrithionu zinku na procento vlasů v anagenní fázi

Změna v množství anagenních vlasů (%)	Ketokonazol n = 44	Pyrithion zinku n = 43
>20	3	8
10 až 19	13	11
0 až 9	20	14
-1 až -10’	8	8
-11 až -20’	0	2

negativní hodnoty znamenají snížení množství vlasů v anagenní fázi

Tento příklad ukazuje, Že ketokonazol a pyrithion zinku jsou účinné ve zvýšení počtu vlasů v anagenní fázi, t.j. udržují vlasy v růstu po delší dobu.

Příklad 2: Srovnávací testování: Změna průměru vlasů

Byl opakován postup příkladu 1, ale byla měřena základní hodnota a hodnota po šesti měsících pro průměr vlasů.

Jak je uvedeno v tabulce 2 a na obr. 2, šampon obsahující ketokonazol zvyšuje průměr vlasu o přibližně 11%, zatímco u jedinců užívající šampon obsahující pyrithion zinku došlo k přibližně 3% snížení průměru vlasů.

• » · * * · « « »« • · · · »

Tabulka 2: Účinek ketokonazolu a pyrithionu zinku na změnu průměru vlasů

Změna v průměru vlasů (¾)

Ketokonazol Pyrithion zinku n = 44 n- 43 >20 6 2 až 19 10 2 až 9 19 6

-1 až -10* 9 29

-11 až -20’ 0 4 negativní hodnoty znamenají snížení průměru vlasů

Tento příklad ukazuje, že ketokonazol, oproti pyrithionu zinku, je účinější ve zvýšení průměru vlasů.

Příklad 3: Srovnávací testování: Změna v rychlosti exkrece mazu

Byl opakován postup příkladu 1, ale byla měřena základní hodnota a hodnota po šesti měsících pro rychlost exkrece mazu.

Jak je uvedeno v tabulce 3 a na obr, 3, rychlost exkrece mazu pro subjekty používající šampon obsahující ketokonazol byla po 6 měsíčním období snížena přibližně o 6%, zatímco rychlost exkrece mazu pro subjekty používající šampon obsahující pyrithion zinku byla po 6 měsíčním období zvýšena přibližně o 7%. Protože tato korelace odpovídá dvou biologickým parametrům, je tato korelace jasně nezávislá na typu šamponu, jak je uveóneo v tabulce 3 a v tabulce 4, což ukazuje, Že čím vyšší je snížení sekrece mazu, tím je větší změna průměru vlasů.

* « • « « • · · • ·

Tabulka 3: Změny v průměru vlasů ve vztahu ke kštice {kategorie nezávislé na typu použitého změně mastnoty šamponu)

Kategorie: Změna mastnoty kštice (%)	Průměrná změna průměru vlasů {%)
> 10¾ snížení	+ 11
(průměr = 14,4)
od 5% snížení do 5%	3,7
zvýšení (průměr - -6%)
> 10% zvýšení	-3,6*

*negativní hodnoty znamenají snížení průměru vlasů

Tabulka 4: Změny v mastnoty kštice vzhledem ke změně průměru vlasů (kategorie nezávislé na typu použitého šamponu)

Kategorie: Změna	Průměrná změna
průměru vlasů (%)	mastnoty kštice (%)
> 20% zvýšení (průměr = 30,5%)	-6,25*‘”
od 10% do 19% zvýšení (průměr = 13,6%)	-2,2’”
od -4% do 9%	0,5
(průměr = 7%)
od 5% do 10% snížení	5,4
(průměr = -6,4%)
> 10% snížení	0,6
(průměr = -12)

’ negativní hodnoty znamenají snížení množství produkovaného mazu

Tento příklad ukazuje, že ketokonazol je účinný jak ve snížení sekrece mazu, tak ve zvýšení průměru vlasů. Naopak, yrithion zinku je ve srovnání méně účinný ve snížení sekrece mazu a zdá se, že přispívá ke snížení průměru vlasu. Tento příklad proto naznačuje vztah mezi snížením produkce mazu a zvýšením průměru vlasů.

· • «

Příklad 4: Srovnávací test: Vypadávání vlasů dospělých mužů ve věku od 26 do 56 let s mírnými až středními lupy a mírnou androgenní alopecií v oblasti vertexu bylo zařazeno do skupiny aplikující šampon A 2 až 3-krát týdně a 50 jiných mužů se stejnými charakteristikami bylo zařazeno do skupiny aplikující šampon B.

Před zahájení aplikace určeného šamponu byla u každého muže stanovena základní hodnota vypadávání vlasů. Na začátku testu měla 1/3 subjektů v obou skupinách malou ztrátu vlasů, t.j. přibližně 20 až 30 vlasů, 1/3 subjektů měla střední ztrátu vlasů, t.j. přibližně 30 až 40 vlasů a 1/3 subjektů měla vysokou ztrátu vlasů, t.j. více než přibližně 40 vlasů.

Po 1, 3 a 6 měsících používání šamponu v tomto režimu byla pro každého muže znovu stanovena hodnota vypadávání vlasů. Jak je uvedeno na obr. 4, u subjektů používajících šampon s ketokonazolem došlo k významnému snížení ztráty vlasů již po jednom měsíci léčby a ke značně významnému snížení po 3 a 6 měsících léčby. Po šesti měsících léčby došlo v obou skupinách k významnému snížení ztráty vlasů vzhledem k základním hodnotám.

Jak je dále uvedeno v tabulce 5, zjistili jsme, že změna ve ztrátě vlasů v šestém měsíci je úměrná základnímu stavu.

• « • 4 4 4 4 4 Β ······ ··* · ·* ·

4« · Β 4 Β

Tabulka 5: Změna ztráty vlasů v 6 měsíci

Stupěň ztráty vlasů u jedinců (základní hodnota)	Snížení ztráty vlasů vůči základní hodnotě u subjektů používajících šampon A s ketokonazolem (%)	Snížení ztráty vlasů vůči základní hodnotě u subjektů používajících šampon B s pyrithionem zinku
Nízký	1	-2
Střední	9	6
Vysoký	17	9

V základním stavu byl stupeň ztráty vlasů v obou skupinách téměř stejný. Nicméně, tabulka 5 ukazuje, že se zvyšující se základní hodnotou ztráty vlasů se rozdíl ve snížení ztráty vlasů v 6 měsících stává výraznějším. Navíc, z účastníků, kteří vypadli ze studie, měly 4 ze 6 ve skupině používající šampon A vysoká základní hodnoty ztráty vlasů, zatímco 5 ze 7 ve skupině používající šampon B měly nízké výchozí hodnoty ztráty vlasů. Proto byly ve skupině používající šampon A ztraceni ti jedinci, u kterých se očekávaly lepší výsledky, zatímco ve skupině používající šampon B ztraceni ti jedincí, u kterých se očekávalo relativně menší zlepšení ve ztrátě vlasů.

Ačkoliv tento příklad ukazuje, že jak ketokonazol, tak pyrithion zinku jsou oba účinné ve snížení ztráty vlasů, je zřejmé, že ketokonazol je výhodnějším činidlem pro snížení vypadávání vlasů. Tento příklad také ukazuje, že snížení ztráty vlasů nastupuje relativně časně při používání ketokonazolu. Dále tento příklad ukazuje, že redukce vypadávání vlasů je výraznější u jedinců s relativně vysokým vypadáváním vlasů před léčbou.

Je třeba si uvědomit, že ačkoliv byla předešlém popisu uvedena výhodná provedení vynálezu, neznamenají tato provedení omezení předkládaného vynálezu, jehož rozsah je vymezen připojenými patentovými nároky.

Claims

1. Způsob pro zvýšení počtu anagenních vlasů u člověka vyznačující se tím, že obsahuje aplikaci účinného množství činidla, které inhibuje růst P. ovále nebo směsi takových činidel na kůži člověka v oblasti, ve které je žádoucí zvýšení množství anagenních vlasů.

2. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že činidlo je vybráno ze skupiny zahrnujíc! imidazol, triazol, pyrithion zinku, sulfid selenu, činidla obsahující lithium nebo jejich směsi.

3. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že imidazol je vybrán ze skupiny zahrnující ketokonazol; dichlorfenylimidazoldioxalan; klotrimazol; itrakonazol; mikonazol; klimbazol; tiokonazol; sulkonazol; butokonazol; ' flukonazol; a jakékoliv jejich možné stereoizomery a jejich směsi.

4. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že činidlem je ketokonazol, pyrithion zinku nebo jejich směs. .·

5. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že činidlo indukující anagenní vlasy je lokálně aplikováno na plochu v množství od přibližně 0,001 mg/mm³ do přibližně 1000 mg/mm^a.

6. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že činidlo indukující anagenní vlasy je aplikováno ve vodném' nebo olejovém mediu. 1 , k

7. Způsob podle nároku Gvyznačující se ť í m, že mediem je vodné medium.

, ' ’ · ' 1^- ú Λ • V' se t í m, že

20% činidla hmotnosti media.

4 4 4 ··»· «44

4 · 4 444

8. Způsob podle nároku Gvyznačuj ící medium obsahuje od přibližně 0,01% do přibližně indukujícího anagenní vlasy, vzhledem k celkové

9. Způsob podle nároku 6vyznačující se tím, že medium obsahuje od přibližně 0.5% do přibližně 5% činidla indukujícího anagenní vlasy, vzhledem k celkové hmotnosti media.

10. Způsob podle nároku ^vyznačující se tím, že mediem je krém.

11. Způsob podle nároku 5vyznačující se tím, že mediem je šampon.

12. Způsob podle nároku 1 v y z n činidlo indukující anagenní vlasy týdně.

a č u j ící je aplikováno se tím, 1 až 7-krát že

13. Způsob pro snížení vypadávání vlasů u člověka vyznačující se tím, že obsahuje aplikaci účinného množství činidla, které inhibuje růst P. ovále nebo směsí takových činidel na kůži člověka v oblasti, ve které je žádoucí snížení vypadávání vlasů.

14. Způsob podle nároku 13 vyznačující se tím, že činidlo je vybráno ze skupiny zahrnující imidazol, triazol, pyrithion zinku, sulfid selenu, činidla obsahující lithium nebo jejich směsi.

15. Způsob podle nároku 13 vyznačuj ící se tím, že imidazol je vybrán ze skupiny zahrnující ketokonazol; dichlorfenylimidazoldioxalan; klotrimazol; itrakonazol; mikonazol; klimbazol; tiokonazol; sulkonazol; butokonazol;

φφφ φφφ ♦ · · φφφ· flukonazol; a jakékoliv jejich možné stereoizomery a jejich směsi.

16. Způsob podle nároku 13 vyznačující se tím, že činidlem je ketokonazol, pyrithion zinku nebo jejich směs.

17. Způsob podle nároku 13 vyznačující se tím, že činidlo snižující vypadávání vlasů je lokálně aplikováno na plochu v množství od přibližně 0,001 mg/mm² do přibližně 1000 mg/mm².

18. Způsob podle nároku 13 vyznačující se tím, že činidlo snižující vypadávání vlasů je aplikováno ve vodném nebo olejovém mediu,

19. Způsob podle nároku 18 vyznačující se tím, že mediem je vodné medium.

20. Způsob podle nároku 18 vyznačující se tím, že medium obsahuje od přibližně 0.01% do přibližně 20% činidla snižujícího vypadávání vlasů, vzhledem k celkové hmotnosti media.

21. Způsob podle nároku 20 vyznačující se tím, že medium obsahuje od přibližně 0.5% do přibližně 5% činidla snižujícího vypadávání vlasů, vzhledem k celkové hmotnosti media.

22. Způsob podle nároku 18 vyznačuj ící se tím, že mediem je krém.

23. Způsob podle nároku 18 vyznačuj ící se tím, že mediem je šampon.

• 4 4 44 4 • 4 4 4 4 «4

444 4444 444 44 4« 44

24. Způsob podle nároku 13 vyznačující se tím, že činidlo snižující vypadávání vlasů je aplikováno l až 7-krát týdně.

25. Způsob pro zvýšení průměru vlasů u člověka vyznačující se tím, že obsahuje aplikaci účinného množství činidla, které je vybráno ze skupiny zahrnující imidazol, triazol, sulfid selenu, činidla obsahující lithium nebo jejich směsi, na kůži člověka v oblasti, ve které je žádoucí zvýšení průměru vlasů.

26. Způsob podle nároku 25 vyznačující se tím, že imidazol je vybrán ze skupiny zahrnující ketokonazol, elubiol nebo jejich směsi.

27. Způsob podle nároku 25 vyznačuj ící se tím, že činidlo zvyšující průměr vlasů je lokálně aplikováno na plochu v množství od přibližně 0,001 mg/mm² do přibližně 1000 mg/mm².

28. Způsob podle nároku 25 vyznačující se tím, že činidlo zvyšující průměr vlasů je aplikováno ve vodném nebo olejovém mediu.

29. Způsob podle nároku 28vyznačující se tím, že mediem je vodné medium.

30. Způsob podle nároku 28 vyznačující se tím, že medium obsahuje od přibližně 0.01% do přibližně 20% činidla zvyšujícího průměr vlasů, vzhledem k celkové hmotnosti media.

31. Způsob podle nároku 28 vyznačující se tím, že medium obsahuje oč přibližně 0.5% do přibližně 5% činidla zvyšujícího průměr vlasů, vzhledem k celkové hmotnosti media.

• · • · · · 00 0

000 00

32 . Způsob podle mediem je krém.

33 . Způsob podle mediem je šampon nároku 28 v y nároku 29 v y

34. Způsob podle nároku 25 v y činidlo zvyšující průměr vlasů značuj ic značuj íc značuj íc je aplikováno 1 í se t í m, že í se t í m, že í se t í m, že až 7-krát týdně.

35. Způsob podle nároku 25 vyznačuj ící se tím, že uvedené činidlo zvyšující průměr vlasů je kombinováno s pyrithionem zinku.

36. Způsob pro zvýšení tloušťky vlasů u lidí vyznačující se tím, že obsahuje lokální aplikaci činidla redukujícího tvorbu mazu na požadovanou plochu.

37. Způsob podle nároku 36 vyznačující se tím, že činidlo je aplikováno v olejovém nebo vodném mediu.

38. Způsob podle nároku 37 vyznačující se tím, že medium je ve formě šamponu.

39. Způsob podle nároku 37 vyznačující se tím, že medium je ve formě krému.

40. Způsob pro zvýšení doby růstu vlasu u člověka vyznačující se tím, že obsahuje lokální aplikaci účinného množství činidla, které inhibuje růst P. ovále nebo směsi takových činidel na kůži člověka v požadované oblasti.