CZ291308B6 - Sterolové deriváty regulující meiózu a způsob regulace - Google Patents
Sterolové deriváty regulující meiózu a způsob regulace Download PDFInfo
- Publication number
- CZ291308B6 CZ291308B6 CZ19992133A CZ213399A CZ291308B6 CZ 291308 B6 CZ291308 B6 CZ 291308B6 CZ 19992133 A CZ19992133 A CZ 19992133A CZ 213399 A CZ213399 A CZ 213399A CZ 291308 B6 CZ291308 B6 CZ 291308B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- diol
- hydroxy
- hydrogen
- group
- halogen
- Prior art date
Links
- 230000021121 meiosis Effects 0.000 title claims abstract description 54
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 title claims abstract description 13
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 title claims abstract description 13
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 title claims abstract description 13
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 title description 3
- 210000003794 male germ cell Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims abstract description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 115
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 108
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 90
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 78
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 72
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 58
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims description 57
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 56
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 53
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 53
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- -1 methylene, hydroxy, methoxy, acetoxy Chemical group 0.000 claims description 50
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 45
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical group FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical group [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 23
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 17
- SVSARCCKBMZNMR-UHFFFAOYSA-N [1-[2-[methyl-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethyl]amino]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl-oxoazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCN(C)CCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 SVSARCCKBMZNMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 12
- 125000002328 sterol group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 11
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 8
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000018046 regulation of meiosis Effects 0.000 claims description 5
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 4
- WPCGHPRVQQXAMT-FDRPCONVSA-N (1s,3r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-17-[(2r)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-1,3-diol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)C[C@H](O)[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCCC(C)(C)O)C)[C@@]1(C)CC2 WPCGHPRVQQXAMT-FDRPCONVSA-N 0.000 claims description 3
- YGJKELZDRWFHOR-BWSYCYESSA-N (3R,5R,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,5-diol Chemical compound C([C@]1(O)CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 YGJKELZDRWFHOR-BWSYCYESSA-N 0.000 claims description 3
- CMNWLRQKTRKSQO-QWMOJLDXSA-N (6r)-2-hydroxy-6-[(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylheptan-3-one Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)C(C)(C)O)C)[C@@]1(C)CC2 CMNWLRQKTRKSQO-QWMOJLDXSA-N 0.000 claims description 3
- QJAZTHBZCSAVQS-JOVRKVRASA-N (6r)-6-[(8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3-chloro-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylheptan-3-one Chemical compound C1C=C2CC(Cl)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCC(=O)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 QJAZTHBZCSAVQS-JOVRKVRASA-N 0.000 claims description 3
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- RZVMNJKGYVMVNN-JXCNIAQSSA-N [(3r,10s,12r,13r,14s,17r)-2-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methyl-5-methylideneheptan-2-yl]-11-oxo-3-sulfooxy-2,3,5,6,7,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-12-yl] acetate Chemical compound C([C@@]12C)C(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)C(C)(C)C1CCC1=C2C(=O)[C@H](OC(C)=O)[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC(=C)C(C)C)CC[C@H]21 RZVMNJKGYVMVNN-JXCNIAQSSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- LNGLEOIUQBVRRY-PWNVBJGISA-N (5s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,4,5,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,6-dione Chemical compound C([C@@H]1C(=O)C2)C(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 LNGLEOIUQBVRRY-PWNVBJGISA-N 0.000 claims description 2
- OFNJCHBCBBSWHW-SUSFDCQQSA-N (6R)-6-[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylheptane-2,3-diol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC(O)C(C)(C)O)C)[C@@]1(C)CC2 OFNJCHBCBBSWHW-SUSFDCQQSA-N 0.000 claims description 2
- NIJCHQWGAFQPFT-GYKMGIIDSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-8,9,11,12,14,15,16,17-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1=CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 NIJCHQWGAFQPFT-GYKMGIIDSA-N 0.000 claims description 2
- QLSIXUFIFMZEEO-FNOPAARDSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3-chloro-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound C1C=C2CC(Cl)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 QLSIXUFIFMZEEO-FNOPAARDSA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- BDCFUHIWJODVNG-UHFFFAOYSA-N Desmosterol Natural products C1C=C2CC(O)C=CC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 BDCFUHIWJODVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LNGLEOIUQBVRRY-UHFFFAOYSA-N UNPD120079 Natural products C1C(=O)C2CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 LNGLEOIUQBVRRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000003574 free electron Substances 0.000 claims 3
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 3
- QOWCBCXATJITSI-ZLNGONTQSA-N (6r)-6-[(1r,3as,4e,7ar)-4-[(2z)-2-[(5s)-5-hydroxy-2-methylidenecyclohexylidene]ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1h-inden-1-yl]-2-methylheptane-1,2-diol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(O)CO)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QOWCBCXATJITSI-ZLNGONTQSA-N 0.000 claims 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- APRTUYUNMHTWBF-REEZCCHISA-N 25-hydroxycholest-4-en-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCCC(C)(C)O)C)[C@@]1(C)CC2 APRTUYUNMHTWBF-REEZCCHISA-N 0.000 claims 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 2
- HONQRLPRSAESGO-JOSISPIVSA-N (6r)-6-[(3r,5r,6s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3,6-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylheptan-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@@H](O)C2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCC(=O)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 HONQRLPRSAESGO-JOSISPIVSA-N 0.000 claims 1
- JPLUEFXAXWPQHC-BEJPQXFYSA-N (6r)-6-[(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-3-(oxan-2-yloxy)-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-hydroxy-2-methylheptan-3-one Chemical compound O([C@@H]1CC2=CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@@H](CCC(=O)C(C)(C)O)C)C1CCCCO1 JPLUEFXAXWPQHC-BEJPQXFYSA-N 0.000 claims 1
- TWWQSIQFQAWJJU-GPPBBECHSA-N (6r)-6-[(8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylheptan-1-ol Chemical compound C1C=C2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(CO)C)[C@@]1(C)CC2 TWWQSIQFQAWJJU-GPPBBECHSA-N 0.000 claims 1
- MWMRKMYVEZHELG-FFTFKNOJSA-N (9s,10r,13r,14r,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound C1CCC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 MWMRKMYVEZHELG-FFTFKNOJSA-N 0.000 claims 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- IAKOZHOLGAGEJT-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloro-2,2-bis(p-methoxyphenyl)-Ethane Chemical group C1=CC(OC)=CC=C1C(C(Cl)(Cl)Cl)C1=CC=C(OC)C=C1 IAKOZHOLGAGEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YGJKELZDRWFHOR-POBUXQGNSA-N 5alpha-Hydroxycholesterol Chemical compound C([C@]1(O)CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 YGJKELZDRWFHOR-POBUXQGNSA-N 0.000 claims 1
- NHPWQASMMFUHIZ-OOOZRTEJSA-N 5b-Cholestane-3a,7a,12a,24,25-pentol Chemical compound C([C@H]1O)C2C[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC(O)C(C)(C)O)C)[C@@]1(C)[C@@H](O)C2 NHPWQASMMFUHIZ-OOOZRTEJSA-N 0.000 claims 1
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical group CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PHSSCWNISHWRMK-ZKIKJOHKSA-N [(10s,12s,13r,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methyl-5-methylideneheptan-2-yl]-1,2,3,5,6,7,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-12-yl] acetate Chemical compound C([C@@]12C)CCC(C)(C)C1CCC1=C2C[C@H](OC(C)=O)[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC(=C)C(C)C)CC[C@H]21 PHSSCWNISHWRMK-ZKIKJOHKSA-N 0.000 claims 1
- GHEIUFDXNGAOCQ-QSINQTGSSA-N [(10s,12s,13r,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methyl-5-methylideneheptan-2-yl]-1,2,3,5,6,7,11,12,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-12-yl] acetate Chemical compound C([C@@]12C)CCC(C)(C)C1CCC1=C2C[C@H](OC(C)=O)[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC(=C)C(C)C)CC=C21 GHEIUFDXNGAOCQ-QSINQTGSSA-N 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 1
- AVSXSVCZWQODGV-DPAQBDIFSA-N desmosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 AVSXSVCZWQODGV-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 259
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 146
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 30
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 210000004508 polar body Anatomy 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- LFQXEZVYNCBVDO-PBJLWWPKSA-N 4,4-dimethyl-5alpha-cholesta-8,14,24-trien-3beta-ol Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]1CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)CC=C21 LFQXEZVYNCBVDO-PBJLWWPKSA-N 0.000 description 7
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DTGDZMYNKLTSKC-HKQCOZBKSA-N cholest-5-ene Chemical compound C1C=C2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 DTGDZMYNKLTSKC-HKQCOZBKSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 4
- 210000004420 female germ cell Anatomy 0.000 description 4
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 4
- MQKIXGKQVTWMES-DQHXPEKOSA-N (8r,9s,10r,13r,14s,17r)-4,4,13,14-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,3,7,8,9,10,12,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-11-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]([C@]2(CC(=O)[C@@H]11)C)[C@@H](CCC=C(C)C)C)C=C2[C@@H]1CCCC2(C)C MQKIXGKQVTWMES-DQHXPEKOSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 3
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- SDUOYSLINQPSQG-BETUGKPKSA-N (10r,13r,14r,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,7,11,12,14,15,16,17-octahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C(C)(C)C1=CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]21 SDUOYSLINQPSQG-BETUGKPKSA-N 0.000 description 2
- MUPVXCYVPJYEAE-GFNQEWDJSA-N (1s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-1-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)C[C@H](O)[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 MUPVXCYVPJYEAE-GFNQEWDJSA-N 0.000 description 2
- ZJIBAMHOAQWYSE-GXEPCBTLSA-N (2s)-2-[(8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-6-methylheptan-3-one Chemical compound C1C=C2CC(O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C(=O)CCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 ZJIBAMHOAQWYSE-GXEPCBTLSA-N 0.000 description 2
- PZAYWJTYXMOCOW-HKQCOZBKSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound C1C=C2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 PZAYWJTYXMOCOW-HKQCOZBKSA-N 0.000 description 2
- DGEGTBPATABELC-CMKWDTBOSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound C1C=C2C(C)(C)CCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 DGEGTBPATABELC-CMKWDTBOSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 2
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 2
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 2
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000022866 positive regulation of meiosis Effects 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 2
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 2
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- XRXNQGLSHMPFGX-HRKJAWRWSA-N (1R,2S,9S,10R,13R,14R,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-1,2,3-triol Chemical compound O[C@H]1[C@H](C(CC2=CC=C3[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](CCCC(C)C)C)[C@]4(CC[C@@H]3[C@@]12C)C)O)O XRXNQGLSHMPFGX-HRKJAWRWSA-N 0.000 description 1
- RLYIYIUPEXJYND-NCXAACSJSA-N (1r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-1-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)C[C@@H](O)[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 RLYIYIUPEXJYND-NCXAACSJSA-N 0.000 description 1
- RLYIYIUPEXJYND-GFNQEWDJSA-N (1s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-1-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)C[C@H](O)[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 RLYIYIUPEXJYND-GFNQEWDJSA-N 0.000 description 1
- BPPBJKQZMCOLIP-OANHQPRKSA-N (2R,3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-2,3-diol Chemical compound C1C=C2C[C@H](O)[C@H](O)C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 BPPBJKQZMCOLIP-OANHQPRKSA-N 0.000 description 1
- MTZWLBZIINBLKR-DAAVJPBWSA-N (2r)-2-[(3r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-1,2,3,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-6-methylheptan-4-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC(=O)CC(C)C)[C@@]1(C)CC2 MTZWLBZIINBLKR-DAAVJPBWSA-N 0.000 description 1
- NUZRBEBIEOXXIK-DCLAHGRESA-N (2r,3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-1,2,3,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-2,3-diol Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)[C@H](O)C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 NUZRBEBIEOXXIK-DCLAHGRESA-N 0.000 description 1
- SZCVRLGCLWLWDF-DCLAHGRESA-N (2r,3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-2,3-diol Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)[C@H](O)C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 SZCVRLGCLWLWDF-DCLAHGRESA-N 0.000 description 1
- HQXOQJLRZQMPRY-TYJOMKHOSA-N (2r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-2-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)[C@H](O)C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HQXOQJLRZQMPRY-TYJOMKHOSA-N 0.000 description 1
- ZJIBAMHOAQWYSE-HCWIWGAASA-N (2s)-2-[(3r,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-6-methylheptan-3-one Chemical compound C1C=C2C[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C(=O)CCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 ZJIBAMHOAQWYSE-HCWIWGAASA-N 0.000 description 1
- IIAZLASWBWHXIC-NZDXRRAFSA-N (2s)-2-[(3r,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-1,2,3,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-6-methylhept-5-en-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C(=O)CC=C(C)C)[C@@]1(C)CC2 IIAZLASWBWHXIC-NZDXRRAFSA-N 0.000 description 1
- UXQNTGNJOXLMII-NZDXRRAFSA-N (2s)-2-[(3r,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-1,2,3,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-6-methylheptan-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C(=O)CCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 UXQNTGNJOXLMII-NZDXRRAFSA-N 0.000 description 1
- VQEPESZJCMMBAP-RNVIAUJJSA-N (2s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-2-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 VQEPESZJCMMBAP-RNVIAUJJSA-N 0.000 description 1
- HQXOQJLRZQMPRY-RNVIAUJJSA-N (2s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-2-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HQXOQJLRZQMPRY-RNVIAUJJSA-N 0.000 description 1
- OYXZMSRRJOYLLO-QDAKJXEVSA-N (3R,7S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,7-diol Chemical compound C([C@H]1O)=C2C[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 OYXZMSRRJOYLLO-QDAKJXEVSA-N 0.000 description 1
- IVPMFJPDOQCHIU-HIVHBWNPSA-N (3R,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-17-[(2R)-5-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1CC2C[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCC(O)C(C)C)[C@@]1(C)C=C2 IVPMFJPDOQCHIU-HIVHBWNPSA-N 0.000 description 1
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 1
- WRBSCTNPEQEAPI-POBUXQGNSA-N (3S,5S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,4,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,5-diol Chemical compound C([C@]1(O)C=C2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 WRBSCTNPEQEAPI-POBUXQGNSA-N 0.000 description 1
- TXTVWBRYEPJHQQ-WHNMYNLXSA-N (3r,8r,9s,10r,12s,13r,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,12-diol Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)[C@@H](O)C2 TXTVWBRYEPJHQQ-WHNMYNLXSA-N 0.000 description 1
- SZJNEZPEYBPKIM-ZYYMSWBSSA-N (3r,8r,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,3,7,8,9,11,12,14,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-15-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C(=O)C[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 SZJNEZPEYBPKIM-ZYYMSWBSSA-N 0.000 description 1
- UKXUIYYHHRXJNH-ZYYMSWBSSA-N (3r,8r,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,7,8,9,11,12,14,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-15-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C(=O)C[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 UKXUIYYHHRXJNH-ZYYMSWBSSA-N 0.000 description 1
- LLCLOJQQJMKXNW-IETIRBTESA-N (3r,8r,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,7,8,9,11,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-12-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)C(=O)C2 LLCLOJQQJMKXNW-IETIRBTESA-N 0.000 description 1
- YIKKMWSQVKJCOP-YXRAZXNKSA-N (3r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,4,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-7-one Chemical compound C1C[C@@H](O)CC2=CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@]21C YIKKMWSQVKJCOP-YXRAZXNKSA-N 0.000 description 1
- MOWHKVMNLPSFGT-YPKIXOHMSA-N (3r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,3,7,8,9,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-11-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2=O MOWHKVMNLPSFGT-YPKIXOHMSA-N 0.000 description 1
- BCLUZHDIKQDAMO-JQDRTKPNSA-N (3r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,3,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-7-one Chemical compound C1C[C@@H](O)C(C)(C)C2=CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@]21C BCLUZHDIKQDAMO-JQDRTKPNSA-N 0.000 description 1
- TWSWIEPGENDRLC-GFNQEWDJSA-N (3r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-3,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-2-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@@H](O)C(=O)C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 TWSWIEPGENDRLC-GFNQEWDJSA-N 0.000 description 1
- XUZCZBLTDJTZPI-IETIRBTESA-N (3r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-3,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-2h-cyclopenta[a]phenanthren-1-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)CC(=O)[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 XUZCZBLTDJTZPI-IETIRBTESA-N 0.000 description 1
- LFQVXNNAXHNQRS-YPKIXOHMSA-N (3r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,7,8,9,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-11-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2=O LFQVXNNAXHNQRS-YPKIXOHMSA-N 0.000 description 1
- BSQQDOQXZBPMBG-JQDRTKPNSA-N (3r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-7-one Chemical compound C1C[C@@H](O)C(C)(C)C2=CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@]21C BSQQDOQXZBPMBG-JQDRTKPNSA-N 0.000 description 1
- JUHPTLCSGUEHOY-IETIRBTESA-N (3r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-3,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-2h-cyclopenta[a]phenanthren-1-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)CC(=O)[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 JUHPTLCSGUEHOY-IETIRBTESA-N 0.000 description 1
- YMUIXDRQRIJDJC-ZCLGVQAQSA-N (3r,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-17-[(2r)-1-hydroxy-6-methylhept-5-en-2-yl]-4,4,10,13-tetramethyl-1,2,3,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](CO)CCC=C(C)C)[C@@]1(C)CC2 YMUIXDRQRIJDJC-ZCLGVQAQSA-N 0.000 description 1
- OJUSVVMRDIXPCC-QGCYDVEPSA-N (3r,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-17-[(2r)-1-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](CO)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 OJUSVVMRDIXPCC-QGCYDVEPSA-N 0.000 description 1
- PMJQJKVUPMLFPT-ZCLGVQAQSA-N (3r,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-17-[(2r)-1-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-4,4,10,13-tetramethyl-1,2,3,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](CO)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 PMJQJKVUPMLFPT-ZCLGVQAQSA-N 0.000 description 1
- MHFHHSBXENUOII-XDPANCFQSA-N (3r,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,3,7,8,9,11,12,14,15,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-16-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC(=O)[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 MHFHHSBXENUOII-XDPANCFQSA-N 0.000 description 1
- VLNIGMRGQAOJBZ-XDPANCFQSA-N (3r,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,7,8,9,11,12,14,15,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-16-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC(=O)[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 VLNIGMRGQAOJBZ-XDPANCFQSA-N 0.000 description 1
- BZUQRPQLSRHEBZ-GIKAAOMJSA-N (3s,10r,13r,14r,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,7,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C(C)(C)C1=CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]21 BZUQRPQLSRHEBZ-GIKAAOMJSA-N 0.000 description 1
- PMWTYEQRXYIMND-YHMDZATGSA-N (3s,5r,6r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,6-diol Chemical compound C([C@H]1[C@H](O)C2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 PMWTYEQRXYIMND-YHMDZATGSA-N 0.000 description 1
- SZJNEZPEYBPKIM-ODOXACCJSA-N (3s,8r,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,3,7,8,9,11,12,14,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-15-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C(=O)C[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 SZJNEZPEYBPKIM-ODOXACCJSA-N 0.000 description 1
- APEWVSXVSGEUAP-UVAWHRLQSA-N (3s,8r,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,3,7,8,9,11,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-12-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)C(=O)C2 APEWVSXVSGEUAP-UVAWHRLQSA-N 0.000 description 1
- UKXUIYYHHRXJNH-ODOXACCJSA-N (3s,8r,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,7,8,9,11,12,14,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-15-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C(=O)C[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 UKXUIYYHHRXJNH-ODOXACCJSA-N 0.000 description 1
- VLNIGMRGQAOJBZ-ZQSFGYDVSA-N (3s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,7,8,9,11,12,14,15,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-16-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC(=O)[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 VLNIGMRGQAOJBZ-ZQSFGYDVSA-N 0.000 description 1
- XIIAYQZJNBULGD-UHFFFAOYSA-N (5alpha)-cholestane Natural products C1CC2CCCCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 XIIAYQZJNBULGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDBMRMVXDWXIQN-DAAVJPBWSA-N (6r)-6-[(3r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-1,2,3,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylhept-2-en-4-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CC(=O)C=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 NDBMRMVXDWXIQN-DAAVJPBWSA-N 0.000 description 1
- LKVQLNHIUVIUHJ-CUEUGDGLSA-N (6r)-6-[(9s,10r,13r,14r,17r)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylheptan-3-one Chemical compound C1C(O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CCC(=O)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 LKVQLNHIUVIUHJ-CUEUGDGLSA-N 0.000 description 1
- RPBIOQVVBMEUKJ-WSEHXHMBSA-N (7r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-7-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C([C@@H]1O)=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 RPBIOQVVBMEUKJ-WSEHXHMBSA-N 0.000 description 1
- NHIAGFJRCAVBPS-WSEHXHMBSA-N (7r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-7-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C([C@@H]1O)=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 NHIAGFJRCAVBPS-WSEHXHMBSA-N 0.000 description 1
- RPBIOQVVBMEUKJ-XPOHPPSASA-N (7s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-7-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C([C@H]1O)=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 RPBIOQVVBMEUKJ-XPOHPPSASA-N 0.000 description 1
- NHIAGFJRCAVBPS-XPOHPPSASA-N (7s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-7-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C([C@H]1O)=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 NHIAGFJRCAVBPS-XPOHPPSASA-N 0.000 description 1
- LCNYCEWBUOOUFX-NCXAACSJSA-N (8r,9s,10r,12r,13r,14s,17r)-12-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)[C@H](O)C2 LCNYCEWBUOOUFX-NCXAACSJSA-N 0.000 description 1
- OFSUCAFKBUOXSX-GFNQEWDJSA-N (8r,9s,10r,12s,13r,14s,17r)-12-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)[C@@H](O)C2 OFSUCAFKBUOXSX-GFNQEWDJSA-N 0.000 description 1
- TWIPRBRTLJXDQO-PRNGFPCKSA-N (8r,9s,10r,13r,14s,15r,17r)-15-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1[C@H](O)C[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 TWIPRBRTLJXDQO-PRNGFPCKSA-N 0.000 description 1
- TWIPRBRTLJXDQO-AOFPPAEOSA-N (8r,9s,10r,13r,14s,15s,17r)-15-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1[C@@H](O)C[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 TWIPRBRTLJXDQO-AOFPPAEOSA-N 0.000 description 1
- QXJNPAQRACRQKP-AOFPPAEOSA-N (8r,9s,10r,13r,14s,15s,17r)-15-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1[C@@H](O)C[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 QXJNPAQRACRQKP-AOFPPAEOSA-N 0.000 description 1
- DNFKFYBZCXFGAH-TXRYXPRMSA-N (8r,9s,10r,13r,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-1,2,7,8,9,11,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,12-dione Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)C(=O)C2 DNFKFYBZCXFGAH-TXRYXPRMSA-N 0.000 description 1
- RFRHTGOVWIDNEM-TXRYXPRMSA-N (8r,9s,10r,13r,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,7,8,9,11,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,12-dione Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)C(=O)C2 RFRHTGOVWIDNEM-TXRYXPRMSA-N 0.000 description 1
- PTYGFAMHKQTSRQ-IVGURRIRSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17s)-17-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@]([C@@H](CCC=C(C)C)C)(O)[C@@]1(C)CC2 PTYGFAMHKQTSRQ-IVGURRIRSA-N 0.000 description 1
- RDYXLTUDBRDOLT-IVGURRIRSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17s)-17-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@]([C@H](C)CCCC(C)C)(O)[C@@]1(C)CC2 RDYXLTUDBRDOLT-IVGURRIRSA-N 0.000 description 1
- VKJMHSJRAXFJTI-KKOXUVBRSA-N (8s,9s,10r,11r,13r,14s,17r)-11-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)C[C@H]2O VKJMHSJRAXFJTI-KKOXUVBRSA-N 0.000 description 1
- MWUPBURKKVPTQH-KKOXUVBRSA-N (8s,9s,10r,11r,13r,14s,17r)-11-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)C[C@H]2O MWUPBURKKVPTQH-KKOXUVBRSA-N 0.000 description 1
- VKJMHSJRAXFJTI-QZQUXFCPSA-N (8s,9s,10r,11s,13r,14s,17r)-11-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VKJMHSJRAXFJTI-QZQUXFCPSA-N 0.000 description 1
- UTZABKDJTNFMQF-TXRYXPRMSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-17-[(2r)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-4,4,10,13-tetramethyl-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCCC(C)(C)O)C)[C@@]1(C)CC2 UTZABKDJTNFMQF-TXRYXPRMSA-N 0.000 description 1
- XPTRCBOOCBDESO-KOVCEZANSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-17-[(2r)-7-hydroxy-6-methylhept-5-en-2-yl]-4,4,10,13-tetramethyl-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)CO)C)[C@@]1(C)CC2 XPTRCBOOCBDESO-KOVCEZANSA-N 0.000 description 1
- PBCMUFKCIQLQID-ZTBITGSPSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-17-[(2r,6r)-7-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-4,4,10,13-tetramethyl-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCC[C@H](CO)C)[C@@]1(C)CC2 PBCMUFKCIQLQID-ZTBITGSPSA-N 0.000 description 1
- PBCMUFKCIQLQID-ZZPTWHOLSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-17-[(2r,6s)-7-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-4,4,10,13-tetramethyl-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCC[C@@H](CO)C)[C@@]1(C)CC2 PBCMUFKCIQLQID-ZZPTWHOLSA-N 0.000 description 1
- PBCMUFKCIQLQID-PBLUVGHPSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-17-[(2s)-7-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-4,4,10,13-tetramethyl-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](C)CCCC(CO)C)[C@@]1(C)CC2 PBCMUFKCIQLQID-PBLUVGHPSA-N 0.000 description 1
- GXRWUFHJNAHTIF-TYCSKGGISA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methyl-4-oxohept-5-en-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CC(=O)C=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 GXRWUFHJNAHTIF-TYCSKGGISA-N 0.000 description 1
- CWMBJWSMXKZUCH-TYCSKGGISA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methyl-4-oxoheptan-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC(=O)CC(C)C)[C@@]1(C)CC2 CWMBJWSMXKZUCH-TYCSKGGISA-N 0.000 description 1
- FPCCBBHRNSUGLQ-TXRYXPRMSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methyl-5-oxoheptan-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 FPCCBBHRNSUGLQ-TXRYXPRMSA-N 0.000 description 1
- GXLCDZAABPZYTP-MHABFBELSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-1,2,7,8,9,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,11-dione Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2=O GXLCDZAABPZYTP-MHABFBELSA-N 0.000 description 1
- GKDQIGFYQBEFGR-DSGQGMSSSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-1,2,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,7-dione Chemical compound C1CC(=O)C(C)(C)C2=CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@]21C GKDQIGFYQBEFGR-DSGQGMSSSA-N 0.000 description 1
- JFXHMESZYAPSEK-MHABFBELSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,7,8,9,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,11-dione Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2=O JFXHMESZYAPSEK-MHABFBELSA-N 0.000 description 1
- ORRTTWQBKIORLH-DSGQGMSSSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,7-dione Chemical compound C1CC(=O)C(C)(C)C2=CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@]21C ORRTTWQBKIORLH-DSGQGMSSSA-N 0.000 description 1
- CISLGAXEHFQDCL-TXRYXPRMSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-8,9,11,12,14,15,16,17-octahydro-7h-cyclopenta[a]phenanthrene-1,3-dione Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC(=O)[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 CISLGAXEHFQDCL-TXRYXPRMSA-N 0.000 description 1
- MRVGUBGOXHDLBT-VCNIEGFESA-N (8s,9s,10r,13s,14s,16r,17r)-16-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](O)[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 MRVGUBGOXHDLBT-VCNIEGFESA-N 0.000 description 1
- BLMSXPANLJFQOQ-VCNIEGFESA-N (8s,9s,10r,13s,14s,16r,17r)-16-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](O)[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 BLMSXPANLJFQOQ-VCNIEGFESA-N 0.000 description 1
- MRVGUBGOXHDLBT-COOHIPHUSA-N (8s,9s,10r,13s,14s,16s,17r)-16-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](O)[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 MRVGUBGOXHDLBT-COOHIPHUSA-N 0.000 description 1
- BLMSXPANLJFQOQ-COOHIPHUSA-N (8s,9s,10r,13s,14s,16s,17r)-16-hydroxy-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](O)[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 BLMSXPANLJFQOQ-COOHIPHUSA-N 0.000 description 1
- JEPQNYLTZATBMF-IFITXOQKSA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-17-[(2r)-1-hydroxy-6-methylhept-5-en-2-yl]-4,4,10,13-tetramethyl-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](CO)CCC=C(C)C)[C@@]1(C)CC2 JEPQNYLTZATBMF-IFITXOQKSA-N 0.000 description 1
- IDKWVNZYRPGYJQ-IFITXOQKSA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-17-[(2r)-1-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-4,4,10,13-tetramethyl-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](CO)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 IDKWVNZYRPGYJQ-IFITXOQKSA-N 0.000 description 1
- YYTLTOYSBHPZLA-HATLIUDTSA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-16-one Chemical compound C1C=C2CC(O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC(=O)[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 YYTLTOYSBHPZLA-HATLIUDTSA-N 0.000 description 1
- HVMYAGTXORASOC-PFDAOXSGSA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]-1,2,7,8,9,11,12,14,15,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,16-dione Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC(=O)[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 HVMYAGTXORASOC-PFDAOXSGSA-N 0.000 description 1
- JHXBXXKEXSGVJY-PFDAOXSGSA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,7,8,9,11,12,14,15,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,16-dione Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC(=O)[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 JHXBXXKEXSGVJY-PFDAOXSGSA-N 0.000 description 1
- MCCMRRQRCXDXRT-KYAKHZSUSA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2s)-6-methyl-3-oxohept-5-en-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C(=O)CC=C(C)C)[C@@]1(C)CC2 MCCMRRQRCXDXRT-KYAKHZSUSA-N 0.000 description 1
- HYLNFLZGMXHZPS-KYAKHZSUSA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2s)-6-methyl-3-oxoheptan-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2C(C)(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C(=O)CCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HYLNFLZGMXHZPS-KYAKHZSUSA-N 0.000 description 1
- TYLPBJCSSFVNOV-OQCRJMQWSA-N (9r,10r,13r,17r)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,9,11,12,16,17-hexahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound CC1(C)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC=C33)C)C3=CC=C21 TYLPBJCSSFVNOV-OQCRJMQWSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMWTYEQRXYIMND-XNZKQLDXSA-N 6alpha-hydroxycholestanol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 PMWTYEQRXYIMND-XNZKQLDXSA-N 0.000 description 1
- VUKORTMHZDZZFR-BXAZICILSA-N 8-Dehydrocholesterol Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)CC1=CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]21 VUKORTMHZDZZFR-BXAZICILSA-N 0.000 description 1
- VWPRTBUJNHIOSK-OTWLIUGISA-N 8α,9α-epoxycholest-5-en-3betaol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@]2(O3)[C@@]13[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 VWPRTBUJNHIOSK-OTWLIUGISA-N 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- DVDUWCYCOQHNQW-JNKKBWKZSA-N C[C@H](CCC=C(C)C)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC=C4[C@@]3(CC[C@H](C4(C)C)O)C)C Chemical compound C[C@H](CCC=C(C)C)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC=C4[C@@]3(CC[C@H](C4(C)C)O)C)C DVDUWCYCOQHNQW-JNKKBWKZSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 1
- 238000006036 Oppenauer oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007640 basal medium Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N boron;methylsulfanylmethane Chemical compound [B].CSC MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001722 carbon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000005708 carbonyloxy group Chemical group [*:2]OC([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000023752 cell cycle switching, mitotic to meiotic cell cycle Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- XIIAYQZJNBULGD-LDHZKLTISA-N cholestane Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 XIIAYQZJNBULGD-LDHZKLTISA-N 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- KWMUAEYVIFJZEB-UHFFFAOYSA-N diethylalumanylformonitrile Chemical compound CC[Al](CC)C#N KWMUAEYVIFJZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 210000001733 follicular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 108010006578 follitropin alfa Proteins 0.000 description 1
- 108010081934 follitropin beta Proteins 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940094892 gonadotropins Drugs 0.000 description 1
- 229940057854 gonal f Drugs 0.000 description 1
- 210000002503 granulosa cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003313 haploid nucleated cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000000201 insect hormone Substances 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000004495 negative regulation of meiosis Effects 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000031877 prophase Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002342 ribonucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000014639 sexual reproduction Effects 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000007885 tablet disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003704 vitamin D3 derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Sterolov deriv ty obecn ho vzorce I lze vyu t k regulaci mei zy ve vaje n²ch z rode n²ch bu k ch a sam ch z rode n²ch bu k ch in vitro.\
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se vztahuje k farmakologicky aktivním sloučeninám a jejich použití jako léčiv. Přesněji bylo zjištěno, že zde popsané sterolové deriváty mohou být použity k regulování meiózy.
Dosavadní stav techniky
V publikaci autorů L. F. Fieser & M. Fieser: Steroids, Reinhold Publishing Corporation, 1967 jsou v předmětném seznamu uvedeny 5a-bromcholestan-3p,63-diol, 7a-bromcholestan-^,6a-diol, 7a-bromcholestan-3p.6p~diol, 7a-bromcholestan-3p,5a-diol-6-on, 7p-bromcholestan-3P,5a-diol-6-on, 3p-bromcholestan-2a-ol, 5a-chlorcholestan-3P,6a-diol, 5achlorcholestan-3p,6|3-diol, 6p-chlorcholestan-3P,5a-diol, cholesta-7,9(l l)-dien-33,6a-diol, cholesta-7,9(l 1)—dien—3β,6β—diol, cholestan-2a,3a-diol, ο1ιο168ΐ3η-2α,3β-^ϊο1, cholestan2β,3α-^ΐο1, ο1ιο1ε5ί3η-2β,3β-ύίο1, cholestan-3a,4a-diol, cholestan-3 α,4β-^ίο1, cholestan-
3β,4β—diol, cholestan-3a,5a-diol, cholestan-3 β,5α^ϊο1, cholestan-3 β,6α-^ίο1, cholestan3β,6β-+1ίο1, cholestan-3 3,22a-diol, cholestan-3 β,22β-^1ΐο1, cholestan-3 β,7a,8a-triol, 5ο1ιο1ε5ί3η-3β,4α-^ϊο1,5-ο1ιο1ε5ΐεη-3β,4β-^ΐο1, 5^ο1ε5ίεη-3β,20α-Ηίίο1,5-cholesten-3p,22adiol, 5—cholesten—3β,22β—diol, 5—cholesten—3 β,24α—diol, 5—cholesten—3β,24β—diol, 6cholesten—3β,5α—diol, 8(14)-cholestem^,9a-diol, 1 l-cholesten-3a,24-diol, 5-cholesten3β,6-^ίο1-7-οη, 5-cholesten^4a-ol-3-on, 5-cholestei+^^,7a-triol, ^ρΓθ5ί3η-3α,5β-<Ηο1, ^ρΓθ5ί3η-3β,5β-^1ΐο1, koprostan-3p,63-diol, ^ρΓθ5ί3η-4β,5β-<1ϊο1-3-οη a 20β—hydroxy—20— izocholesterol.
V německé patentové přihlášce s číslem publikace 1 183 079 je v příkladu 5 uveden způsob přípravy 4a-hydroxy-5a-cholestan-3-onu. O této sloučenině se neprohlašuje, že má jiné využití, než jako intermediát.
V německé patentové přihlášce s číslem publikace 1 224 738 jsou v uvedeném pořadí v příkladech 1 až 5 uvedeny ε1ιο165ΐ3η-3β,5α,6β-ίπο1-3β-1ΐ6ΐηί5υ^ϊηέί, ο1ιο1ε5ί3η-3β,5α,6βtriol-3 β-1ΐ6ΐτιΪ5η^ίηέΐ-6β-3εεί3ΐ, cholestan-3 β,5α,6β-ίΓΪο1-3 β-ΙιεπΗβυ^ΐηέί-όβ-ίοπηίέί, cholestan-3 β,5 α,6β-ίπο1-3β-5υ1Γέΐ a cholestan-3β,5α,6β-triol-3β-fosfát. Ο sloučeninách tam popsaných se uvádí, že mohou být použity pro léčbu arteriosklerózy.
V německé patentové přihlášce s číslem publikace 2 201 991 C2 je popsán způsob přípravy insekticidů jako je 2β,3β,14α,(22R),25-pentahydroxycholest-7-en-6-on.
Německá patentová přihláška s číslem publikace 2 236 778 B2 se vztahuje k novému insekticidu, to je ε!ιο1ε5ΐ-7-εη-2β,3β,5β,1 la,14a,(20R),(22R)-heptahydroxy-6-onu.
V německé patentové přihlášce s číslem publikace 2 409 971 B2 jsou v příkladu 1, 1, 2, 3, 3 a 6 v uvedeném pořadí uvedeny ο1ιο1β5ί3-5,24-^Ϊ6η-3β-ο1, 5-cholesten-3β,24,25-triol-3β-acetát, 5-ο1ιο165ΐεη-3β,24,25-Ιπο1-3β,24—diacetát, ε1ιο168ί3-5,25^ΐβη-3β-ο1-3θβίέί, 5-ε1ιο1ε5ΐεη-3β,25,26-trioK^acetát a 5-ε1ιο165ίεη-3β,25,26-ίπο1. O tam uvedených sloučeninách je uvedeno, že jsou cennými intermediáty pro technickou přípravu 24,25(nebo 25,26)-dihydroxycholekalciferolu.
-1 CZ 291308 B6
V německé patentové přihlášce s číslem publikace 2 453 648 B2 jsou ve sloupci 6 uvedeny jako intermediáty 5a-cholestan-3p,6a-diol, 5|3-cholestan-3p,6p-diol, 5a-cholestan-3,6-dion, 5acholestan-6|3-ol-3-on a 5a-cholestan-2a-brom-6p-ol-3-on.
V německé patentové přihlášce s číslem publikace 2 415 676 jsou postupně jako sloučeniny III, IV, X, XI, XII a XIII uvedeny cholestan-3p,25-diol-3 β-acetát, cholestan-3p,5a,25-triol-3pacetát, cholestan-3p,5a,25-triol, cholestan-5a,25-diol-3-on, 4-cholestan-25-ol-3-on a cholesta-4,6-dien-25-ol-3-on. O tam popsaných sloučeninách je uvedeno, že mohou být podstatně silnější než vitamin D3.
V německé patentové přihlášce s číslem publikace 2 546 715 Al je v příkladu 1 (sloučeniny V a II) uveden způsob přípravy la,3p-dihydroxy-5-cholestenu a la,3[3-dihydroxy-6-cholestenu. O tam popsaných sloučeninách je uvedeno, že jsou výhodnými aditivy do potravin a mohou být užity ve vitaminových přípravcích.
V německé patentové přihlášce s číslem publikace 2 822 486 jsou v příkladu 3, 4, 5a a 6c a jako vzorec VII uvedeny postupně 3a,6a-dihydroxy-5[3-cholestan-24-on, 3a,6a,24-trihydroxy-5[3cholestan, 3-chlorcholesta-5,24-dien, 3p~hydroxy-5-cholesten-24-on-acetát a 3-chlor-5cholesten-24-on. V práci se uvádí, že tam popsané sloučeniny mohou být použity jako intermediáty pro přípravu desmosterinu, jeho derivátů a dalšího aktivního vitaminu D.
V německé patentové přihlášce s číslem publikace 3 241 172 Al jsou postupně v nárocích 2,3, 5, 6 a 7 uvedeny 25-fluorcholestan-3p,(22S)-diol, 25-chlorcholestan-3p,(22S)-diol, 25-methylcholestan-3P,22-diol, 25-methylcholestan-3p,22-diol-3-hydrogenbutandioát a 25-methylcholestan-3p,22-diol-bis-hydrogenbutandioát. V práci je uvedeno, že tam popsané sloučeniny inhibují aktivitu HMGCOA reduktázy a tvorbu cholesterolu v krvi.
V německé patentové přihlášce s číslem publikace 3 390 016 C2 je popsán způsob přípravy la,25-dihydroxy-26,26,26,27,27,27-hexafluor-5-cholestenu. V práci je uvedeno, že tato sloučenina může být snadno převedena na sloučeninu, která má podobnou aktivitu jako vitamin D3.
V dánské patentové přihlášce s číslem publikace 123 767 je uveden způsob přípravy 2p,3P,14a,22,25-pentahydroxy-5p-cholest-7-en-6-onu. V práci je uvedeno, že tam popsané sloučeniny mají vliv na centrální nervovou soustavu.
V evropské patentové přihlášce s číslem publikace 15 122 Bl jsou postupně v příkladech 1, 1,4, 4, 5ii, 5(1), 6i, 7, 7(2), 8iii, 8iv, 8iv, 9iii a 9iv uvedeny 25-hydroxy-3[3-[(tetrahydro-2H-pyran2-yl)oxy]-5-cholesten-24-on, 3 P-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-5-cholesten-24-on, 25hydroxy-24-oxocholesteroI-3 β-acetát, 24-oxocholesterol-3 β-acetát, 25-hydroxy-24-oxocholesterol, 24,25-dihydroxycholesterol, 3a,6a,25-trihydroxy-24-oxo-5p-choIestan, la,25-dihydroxy-24-oxocholesterol, 1 a,24,25-trihydroxycholesterol, 3 P-hydroxy-24-oxocholesta-5,7dien, 3P,25-dihydroxy-24-oxocholesta-5,7-dien, 3(3-hydroxy-24—oxocholesta-5,7-dien, la,3(3-dihydroxy-24-oxocholesta-5,7-dien a la,3p,25-trihydroxy-24-oxocholesta-5,7-dien.
V práci je uvedeno, že tam popsané sloučeniny jsou výhodné intermediáty převeditelné na aktivní vitamin D3.
V evropské patentové přihlášce s číslem publikace 63 678 Bl jsou postupně v příkladech le, 3e a4f uvedeny (24R)-3P,24,25-trihydroxy-5-cholesten, (24RS)-3p,24,25-trihydroxy-5cholesten a (24R)-ip,3p,24,25-tetrahydroxy-5-cholesten. V práci je uvedeno, že tam popsané sloučeniny mohou být použity jako intermediáty v přípravě derivátů vitaminu D3.
-2CZ 291308 B6
V evropské patentové přihlášce s číslem publikace 322 036 A1 jsou v tabulkách I (1 + 2), II (5 až 9) a III (11 až 14) popsány 4,4-dimethyl-24-methylen-3[3-sulfbxy-12a-acetoxycholesta8,14-dien-2a, 11 β-diol, 4,4-dimethyl-24-methylen-3 β-sulfoxy-l 2a-acetoxycholesta-8,14dien-2a,l 1 β—diol, 4,4-dimethyl-24-methylen-3 β-sulfoxy-l 2a-acetoxycholest-8-en-2a, 11βdiol, 4,4-dimethyl-24-methylen-12a-acetoxycholesta-8,14-dien-2a,3P,l 1 β—triol, 4,4-dimethyl-24-methylen-l 2a-acetoxycholesta-8,14-dien-3 β, 11 β-diol, 4,4-dimethyl-24-methylen-12a-acetoxycholest-8-en-2a,3 β, 11 β—triol, 4,4-dimethyl-24-methylen-l 2a-acetoxyο1ιο1ε5ί-8-εη-3β,11 β-diol, 4,4-dimethyl-24-methylencholest-8-en-2,3p,l ^,12a-tetraol, 4,4dimethyl-24-methylen-3 β-sulfoxycholesta-S, 14-dien-2a, 11 β, 12a-triol, 4,4-dimethyl-24methy lencholesta-8,14-dien-2a,3 β, 11 β, 12a-tetraol, 4,4-dimethyl-24-methylen-3 β-sulfoxy12a-acetoxycholest-8-en-2-ol-l 1-on a mono(4,4-dimethyl-24-methylen-12a-acetoxycholesta-8,14-dien-2a,l 1β-^ΐο1)-3β-5η^ΐηέί. V práci je uvedeno, že tam popsané sloučeniny mají protizánětlivé účinky.
V evropské patentové přihlášce s číslem publikace 349 869 A2 jsou postupně v příkladu 1 a 2 uvedeny lα,3β-dihydroxy-5-cholesten a la,3B,24-trihydroxy-5-cholesten. V práci je uvedeno, že v pořadí druhá sloučenina je vhodná pro výrobu la,24-dihydroxyderivátu vitaminu D3.
V britské patentové přihlášce s číslem publikace 2 089 810 A jsou v příkladu 1 uvedeny οΙιο165ΐ3-5,7-4ϋβη-3β,(23Κ.),25-η·ΐο1 a cholesta-5,7-dien-3B,(23S),25-triol. V práci je uvedeno, že tyto popsané sloučeniny by mohly najít uplatnění při různých terapeutických aplikacích jako náhrada 25-hydroxyderivátu vitaminu D3.
V norské patentové přihlášce s číslem publikace 144 264 jsou v příkladu 1 a 3 postupně popsány la,3B~dihydroxy-5-cholesten a la^,25-trihydroxy-5-cholesten. V práci je uvedeno, že tam popsané sloučeniny lze použít ve veterinární oblasti.
Ve švédské patentové přihlášce s číslem publikace 314 978 je popsán v příkladu 3 způsob využívající jako výchozí materiál (pro přípravu 7-^ρΓθ5ίβη-2β,3β,14α-ίπο1-6-οηυ)
7-ο1ιο165ίεη-2β,3β-^ϋο1-6-οη. Poslední sloučenina je účinná proti metamorfózním hormonům hmyzu.
Ve švédské patentové přihlášce s číslem publikace 330 883 jsou postupně v příkladu 4 a 5 popsány 2β,3β,14α,(22Η),25-ρεηί31^Γθχγ-5β-ϋΙιο1ε5ί-7-6η-6-οη a 2β,3β,14α,(228),25pentahydroxy-5B-cholest-7-en-6-on. V práci je uvedeno, že tam popsané sloučeniny mají cenné farmakologické vlastnosti, avšak žádná není specifikována.
Ve švédské patentové přihlášce s číslem publikace 430 508 jsou v uvedeném pořadí v příkladě 5, 8, 9, 11 a 12 popsány 5-cholesten-3B,(22R,S),25-triol, 5-cholesten-25-fluor-^,(22R,S)-diol, 5-cholesten-25-fluor-(22R,S)-ol-3B-semisukcinát, 5-cholesten-25-chlor-3B,22-diol a 5οΙιο1ε5ίβη-25--ο1ι1θΓ-22-ο1-3β-Ιιεπιί8η^{ηέί. V práci je uvedeno, že tam popsané sloučeniny mají farmaceutické účinky, například inhibují (HMG-CoA) reduktázu.
V americkém popisu patentu číslo 3 931 403 jsou v příkladu I a II uvedeny 3α,7a, 12a,24,25pentahydroxykoprostan, 3α,7α, 12a,25-tetrahydroxyprostan, 3a,7a,25-trihydroxykoprostan, 3a,7a,24,25-tetrahydroxyprostan, 5β-ο1ιο163ί3η-3α,7α,12α,24α,25-ρεη1ο1, 5β-ο1ιο165ί3η-3α,7α,12α,24β,25-ρεηίο1, 5β-ε1ιο1ε3ΐαη-3α,7α,12α,25,26-ρεηίο1 a 5β-ο1ιο163ί3η-3α,7α,12α,25tetrol. V práci je uvedeno, že tam popsané sloučeniny lze použít k přípravě přípravku, který má antimikrobiální, antibiotické a bakteriostatické vlastnosti.
V americkém popisu patentu číslo 4 011 250 jsou v uvedeném pořadí v příkladu 1 a 3 popsány jako intermediáty la,2a,3B-trihydroxycholesta-5,7-dien a 1α,2α-6ϋ^π^-3β-3οείοχγ-5cholesten.
-3CZ 291308 B6
V americkém popisu patentu číslo 4 254 045 je jako sloučenina 3 uveden 5-cholesten-2p-fluorla,3p_diol. V práci je uvedeno, že tam popsané sloučeniny mají aktivitu podobnou vitaminu D.
V americkém popisu patentu číslo 4 329 295 je v příkladech 3 až 6 v uvedeném pořadí popsána příprava 24-cyklopropyl-5-cholen-3P,(22S)-diol-3-acetátu, 24-cyklopropyl-5-cholen-3P,(22S)-diolu, 24-cyklopropylchol-5-en-3p,(22S)-diol-3-hydrogenbutandioátu a 24-cyklopropyl-5a-cholan-3p,(22S)-diolu. V práci je uvedeno, že tam popsané sloučeniny inhibují aktivitu HMG CoA reduktázy.
V americkém popisu patentu číslo 4 670 190 jsou v uvedeném pořadí v příkladech la, lc, 2b', 3c, 4c, 9b a 9c popsány cholesta-l,4,6-trien-3-on, la,3P-dihydroxy-5-cholesten, 1α,3β—dihydroxy-5a-cholestan, la,3(3-dihydroxycholesta-5,7-dien, la,3p,25-trihydroxy-5-cholesten, la,25-dihydroxycholesterol a la,25-dihydroxycholesterol-3-benzoát. V práci je uvedeno, že tam popsané sloučeniny mají terapeutické aplikace.
Dalšími známými sloučeninami jsou 5-cholesten-3p,(20S)-diol (Sigma, St. Louis, Mo, USA, katalogové číslo H6378), 5-cholesten-3P,(22S)-diol (Sigma, St. Louis, Mo, USA, katalogové číslo H 5884), 5-cholesten-3p,4|3-diol (Steraloid lne., Wilton, NH, USA, katalogové číslo C6410, várka L 1066), 5-cholesten-3P,(22R)-diol (Sigma, St. Louis, Mo, USA, katalogové číslo H 9384) a 2P,3p,14a,(22R),25-pentahydroxycholest-7-en-6-on.
V žádné z výše uvedených publikací není jakákoliv zmínka o sloučeninách, které mají schopnost regulovat meiózu. Obsah výše uvedených publikací je zahrnut v referencích. Meióza je jedinečnou a podstatnou činností zárodečných buněk, na kterých je založena sexuální reprodukce. Meióza zahrnuje dvě metiotická dělení. Během prvního dělení se uskutečňuje výměna mezi geny matky a otce, předtím, než se páry chromozomů oddělí do dvou dceřiných buněk. Tyto buňky obsahují pouze poloviční množství (ln) chromozomů a 2c DNA. Druhé meiotické dělení probíhá bez syntézy DNA. Výsledkem tohoto dělení je proto tvorba haploidních zárodečných buněk s pouze lc DNA. Meiotické procesy jsou podobné v samčích a samičích zárodečných buňkách, ale časový rozvrh a diferenciační procesy, které vedou k vajíčku a spermiím, se hluboce liší. Všechny samičí zárodečné buňky vstupují do profáze prvého meiotického dělení brzy v životě, často před narozením, ale jsou později drženy jako vaječné zárodečné buňky vprofázi (klidové stadium meiózy) až do ovulace po pubertě. Tak má žena (samice) od časného života zásobu ženských (samičích) zárodečných buněk, která je používána, dokud se zásoba nevyčerpá. Meióza není u samic dokončena až do oplodnění a jejím výsledkem je pouze jedno vajíčko a dvě nezralá polární tělíska na zárodečnou buňku. Naproti tomu pouze některé z mužských (samčích) zárodečných buněk projdou od puberty meiózou a během života opustí kmenovou populaci zárodečných buněk. Meióza v mužské (samčí) buňce probíhá po iniciaci bez podstatného zpoždění a dává vznik 4 semenným buňkám.
O mechanizmu, který kontroluje iniciaci meiózy v samci a samici, je známo pouze málo. Nové studie ukazují, že za zbrzdění meiózy v samičí zárodečné buňce mohou být zodpovědné folikulámí puriny, hypoxanthin nebo adenosin (Downs, S. M. et al Dev. Biol. 82, 454 až 458 (1985), Eppig, J. J. et al Dev. Biol. 119, 313 až 321 (1986) a Downs, S. M. Mol. Reprod. Dev. 35, 82 až 94 (1993)). Přítomnost difuzibilní látky, která reguluje meiózu, byla poprvé popsána Byskovem et al v kultivačním systému plodových zárodečných gonád myši (Byskov, A. G. et al Dev. Biol. 52, 193 až 200 (1976). Látka aktivující meiózu (MAS) byla uvolňována zárodečným vaječníkem myši, kde probíhala meióza a látka zabraňující meióze (MPS) byla uvolňována z morfologicky diferencovaných varlat s nemeiotickými zárodečnými buňkami v klidové fázi. Bylo navrženo, že relativní koncentrace MAS a MPS regulovaly započetí, zbrzdění a opětovné zahájení meiózy v samčích a samičích zárodečných buňkách (Byskov, A. G. et al v The Physiology of Reproduction (Knobil, E. a Neill, J. D, editoři, Raven Press, New York (1994)). Je jasné, že jestliže může být meióza regulována, může být kontrolována reprodukce.
-4CZ 291308 B6
Nedávný článek (Byskov, A. G. et al Nátuře 3 74, 559 až 562 (1995)) popisuje izolaci určitých sterolů z býčích varlat a lidské folikulámí tekutiny, které aktivují meiózu vaječných zárodečných buněk. Bohužel tyto steroly jsou dosti nestálé a využití tohoto zajímavého poznatku by se tak vysoce urychlilo, kdyby byly k dispozici stabilnější sloučeniny aktivující meiózu.
Sloučeniny, o kterých je známo, že stimulují meiózu a liší se od sloučenin nárokovaných v předložené patentové přihlášce, jsou popsány ve WO 96/27 658.
Zde popsané sloučeniny mají výhody ve srovnání se známými sloučeninami.
Podstata vynálezu
Účelem předloženého vynálezu je poskytnout sloučeniny a způsoby vhodné pro zbavení se neplodnosti u samic a samců, zvláště u savců, konkrétněji u lidí.
Dalším účelem předloženého vynálezu je poskytnout sloučeniny a způsoby vhodné jako antikoncepční prostředky u samic a samců, zvláště u savců, konkrétněji u lidí.
Podle předloženého vynálezu jsou poskytnuty nové sloučeniny se zajímavými farmakologickými vlastnostmi. Zvláště sloučeniny obecného vzorce I jsou vhodné pro regulaci meiózy ve vaječných zárodečných buňkách a v samčích zárodečných buňkách.
V jednom aspektu se předložený vynález vztahuje ke sloučeninám obecného vzorce I v níže uvedeném nároku 1.
V jiném ztělesnění se vynález vztahuje k esterům sloučenin obecného vzorce I. Tyto estery se formálně odvodí esterifikací jedné nebo více hydroxylových skupin sloučeniny obecného vzorce I s kyselinou, která může být například vybrána ze skupiny kyselin zahrnující jantarovou kyselinu a jiné alifatické dikarboxylové kyseliny, nikotinovou kyselinu, izonikotinovou kyselinu, kyselinu ethyluhličitou, kyselinu fosforečnou, sulfonovou kyselinu, sulfamovou kyselinu, benzoovou kyselinu, octovou kyselinu, propionovou kyselinu a další alifatické monokarboxylové kyseliny.
V ještě dalším zvýhodněném ztělesnění se předložený vynález vztahuje ke sloučeninám obecného vzorce I podle nároku 2 a jejich esterům jako léčivům.
V ještě dalším zvýhodněném ztělesnění se předložený vv nález vztahuje ke sloučeninám obecného vzorce I podle nároku 3 nebo jejich esterům ve výrobě léčiva pro použití v regulaci meiózy.
V dalším zvýhodněném aspektu se předložený vynález vztahuje k použití výše uvedené sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 3 nebo jejího esteru jako léčiva, zvláště jako léčiva pro použití v regulaci meiózy. Sloučenina může být použita v čisté formě nebo ve formě kapalného nebo pevného přípravku obsahujícího pomocné látky, v oboru konvenčně používané.
Ve zde uvedeném kontextu se výraz „regulující meiózu“ používá k vyjádření toho, že určité sloučeniny vynálezu mohou být použity ke stimulaci meiózy in vitro, in vivo nebo ex vivo. Tak sloučeniny, které mohou být agonisté přirozeně se vyskytující látky aktivující meiózu, lze použít v léčbě neplodnosti, která je způsobena nedostatečnou stimulací meiózy u samic a u samců. Další sloučeniny vynálezu, které mohou být antagonisté přirozeně se vyskytující látky aktivující meiózu, lze použít k regulaci meiózy, s výhodou in vivo, a to způsobem, který je dělá vhodnými jako antikoncepční prostředky. V tomto případě znamená regulace částečnou nebo úplnou inhibici.
-5CZ 291308 B6
V ještě dalším zvýhodněném aspektu se předložený vynález vztahuje k použití výše uvedené sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 3 nebo jejího esteru v regulaci meiózy vaječné zárodečné buňky, zvláště savčí vaječné zárodečné buňky, konkrétněji lidské vaječné zárodečné buňky.
V ještě dalším zvýhodněném aspektu se předložený vynález vztahuje k použití uvedené sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 3 nebo jejího esteru ve stimulaci meiózy vaječné zárodečné buňky, zvláště savčí zárodečné vaječné buňky, konkrétněji lidské vaječné zárodečné buňky.
V ještě dalším zvýhodněném aspektu se předložený vynález vztahuje k použití uvedené sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 3 nebo jejího esteru v inhibici meiózy vaječné zárodečné buňky, zvláště savčí vaječné zárodečné buňky, konkrétněji lidské vaječné zárodečné buňky.
V ještě dalším zvýhodněném aspektu se předložený vynález vztahuje k použití uvedené sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 3 nebo jejího esteru v regulaci meiózy samčí zárodečné buňky, zvláště savčí samčí zárodečné buňky, konkrétněji lidské samčí zárodečné buňky.
V ještě dalším zvýhodněném aspektu se předložený vynález vztahuje k použití uvedené sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 3 nebo jejího esteru ve stimulaci meiózy samčí zárodečné buňky, zvláště savčí samčí zárodečné buňky, konkrétněji lidské samčí zárodečné buňky.
V ještě dalším zvýhodněném aspektu se předložený vynález vztahuje k použití uvedené sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 3 nebo jejího esteru v inhibici meiózy samčí zárodečné buňky, zvláště savčí samčí zárodečné buňky, konkrétněji lidské samčí zárodečné buňky.
V ještě dalším zvýhodněném aspektu se předložený vynález vztahuje ke způsobu regulace meiózy v savčí zárodečné buňce, kterýžto způsob zahrnuje podání účinného množství výše uvedené sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 3 nebo jejího esteru zárodečné buňce, která takové působení potřebuje.
V ještě dalším aspektu se předložený vynález vztahuje ke způsobu regulace meiózy v savčí zárodečné buňce, kde výše uvedená sloučenina obecného vzorce I podle nároku 3 nebo její ester se přivede do zárodečné buňky podáním této sloučeniny uvedené buňce savčího hostitele.
V ještě dalším aspektu se předložený vynález vztahuje ke způsobu, kde zárodečnou buňkou, jejíž meióza se má regulovat prostřednictvím výše uvedené sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 3 nebo jejího esteru, je vaječná zárodečná buňka.
V ještě dalším aspektu se předložený vynález vztahuje ke způsobu regulace meiózy ve vaječné buňce, kde uvedená sloučenina obecného vzorce I podle nároku 3 nebo její ester se zavede do vaječné zárodečné buňky ex vivo.
V ještě dalším aspektu se předložený vynález vztahuje ke způsobu regulace meiózy samčí zárodečné buňky přivedením výše uvedené sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 3 nebo jejího esteru do buňky.
V ještě dalším aspektu se předložený vynález vztahuje ke způsobu, kde zralé samčí zárodečné buňky jsou produkovány in vivo nebo in vitro podáním výše uvedené sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 3 nebo jejího esteru do tkáně varlat která obsahují nezralé buňky.
-6CZ 291308 B6
Zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupiny R1 a R2 jsou obě vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde jedna ze skupin R1 a R2 je vodík, zatímco druhá je methylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupiny R1 a R2 jsou obě methylové skupiny.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R1 je rozvětvená nebo nerozvětvená Cj až C6 alkylová skupina, výhodně substituovaná halogenem, hydroxyskupinou nebo kyanoskupinou.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R2 je rozvětvená nebo nerozvětvená Ci až Ce alkylová skupina, výhodně substituovaná halogenem, hydroxyskupinou nebo kyanoskupinou.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R1 je hydroxyskupina a skupina R2 se vybere ze skupiny sestávající z vodíku a rozvětvené nebo nerozvětvené Ct až C6 alkylové skupiny, která může být substituována halogenem, hydroxyskupinou nebo kyanoskupinou.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R2 je hydroxyskupina a skupina R1 se vybere ze skupiny sestávající z vodíku a rozvětvené nebo nerozvětvené Ci až C6 alkylové skupiny, která může být substituována halogenem, hydroxyskupinou nebo kyanoskupinou.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupiny R1 a R2 společně tvoří methylenovou skupinu.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupiny R1 a R2 společně s uhlíkovým atomem, ke kterému jsou vázány, tvoří cyklopropanový kruh.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupiny R a R společně s uhlíkovým atomem, ke kterému jsou vázány, tvoří cyklopentanový kruh.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupiny R* a R2 společně s uhlíkovým atomem, ke kterému jsou vázány, tvoří cyklohexanový kruh.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R3 je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R3 je methylenová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R3 je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R3 je methoxyskupina nebo acetoxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R3 je halogen.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R3 je oxoskupina.
-7CZ 291308 B6
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R3 je skupina =NOH.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R3 je skupina =NOR26, kde R26 je Cj až C3 alkylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R3 je hydroxyskupina a Ci až C4 alkylová skupina vázaná ke stejnému uhlíkovému atomu sterolové kostry.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R3 tvoří společně se skupinou R9 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou umístěny R3 a R9.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R3 tvoří společně se skupinou R14 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou umístěny RJ a R14.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R4 je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R4 je methylenová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R4 je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R4 je halogen.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R4 je methoxyskupina nebo acetoxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R4 je oxoskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R4 je skupina =NOH.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R4 je skupina =NOR27, kde R27 je C] až C3 alkylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R4 je hydroxyskupina a Cj až C4 alkylová skupina vázaná ke stejnému uhlíkovému atomu sterolové kostry.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R4 tvoří společně se skupinou R13 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou umístěny R4 aR13.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R4 tvoří společně se skupinou R15 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou umístěny R4 a R15.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R5 je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R5 je halogen.
-8CZ 291308 B6
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R5 je Ci až C4 alkylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R5 je methylenová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R5 je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R5 je methoxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R5 je oxoskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R5 je skupina =NOH.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R5 je skupina =NOR22, kde R22 je Ci až C3 alkylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R5 tvoří společně se skupinou R6 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou umístěny R5 a R6.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R6 je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R6 je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R6 tvoří společně se skupinou R14 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou umístěny R6 a R14.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R9 je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R9 je halogen.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R9 je oxoskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R9 je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R9 tvoří společně se skupinou R10 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou umístěny R9 a R10.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R10 je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R10 je halogen.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R10 je hydroxyskupina.
-9CZ 291308 B6
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R11 je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R11 je alkoxyskupina, aralkyloxyskupina, alkoxyalkoxyskupina nebo alkanoyloxyalkylová skupina, přičemž každá skupina obsahuje celkem až do 10 uhlíkových atomů, s výhodou do 8 uhlíkových atomů.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R1' je C] až C4 alkoxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R11 je methoxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R11 je ethoxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R11 je skupina CH30CH2O-.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R11 je pivaloyloxymethoxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R11 je acyloxyskupina odvozená od kyseliny s 1 až 20 uhlíkovými atomy.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R11 je acyloxyskupina vybraná ze skupiny zahrnující acetoxyskupinu, benzoyloxyskupinu, piyaloyloxyskupinu, butyryloxyskupinu, nikotinoyloxyskupinu, izonikotinoyloxyskupinu, hemisukcinoyloxyskupinu, hemiglutaroyloxyskupinu, butylkarbamoyloxyskupinu, fenylkarbamoyloxyskupinu, butoxykarbonyloxyskupinu, terc.butoxykarbonyloxyskupinu a ethoxykarbonyloxyskupinu.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R11 je sulfonyloxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R11 je fosfonyloxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R11 je oxoskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R11 je skupina =NOH.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R11 je skupina =NOR28, kde R28 je Ci až C3 alkylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R11 je halogen.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R11 je hydroxyskupina a Ci až C4 alkylová skupina vázaná ke stejnému uhlíkovému atomu sterolové kostry.
-10CZ 291308 B6
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R11 tvoří společně se skupinou R12 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou R11 a R12 umístěny.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R12 je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R12 je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R12 je Ci až C3 alkylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R12 je Cj až C3 alkoxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R12 je halogen.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R13 je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R13 je halogen.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R13 je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R13 společně se skupinou R14 tvoří další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou R13 a R14 je umístěny.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R14 je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R14 je halogen.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R14 je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R15 je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R15 je halogen.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R15 je Ci až C4 alkylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R15 je methylenová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R15 je hydroxyskupina.
-11 CZ 291308 B6
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R15 je methoxyskupina nebo acetoxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R15 je oxoskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R15 je skupina =NOH.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R15 je skupina =NOR23, kde R23 je C) až C3 alkylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R16 je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R16 je halogen.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R16 je Cj až C3 alkylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R16 je methylenová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R16 je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R16 je methoxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R16 je oxoskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R16 je =NOH.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R16 je skupina =NOR24, kde R24 je C] až C3 alkylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R16 je společně se skupinou R17 tvoří další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na které jsou R16 a R17 umístěny.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R17 je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R17 je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R18 a R19 jsou obě vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde jedna ze skupin R18 a R19 je vodík, zatímco druhá je halogen.
-12CZ 291308 B6
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde jedna ze skupin R18 a R19 je vodík, zatímco druhá je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde jedna ze skupin R18 a R19 je vodík, zatímco druhá je methoxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde jedna ze skupin R18 a R19 je fluor a druhá je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde jedna ze skupin R18 a R19 společně tvoří oxoskupinu.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R25 je hydroxymethylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R25 je Ci až C4 alkylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R25 a R31 společně tvoří methylenovou skupinu.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R25 a R31 společně tvoří oxoskupinu.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R29 je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R29 je halogen.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R29 je methylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R29 je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R29 je oxoskupina
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R30 je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R30 je halogen.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R30 je methylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R30 je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R31 je vodík.
-13CZ 291308 B6
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R31 je halogen.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R31 je methylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde skupina R31 je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R7 je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R7 je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R7 je halogen.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R7 společně se skupinou R8 tvoří další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na kterých jsou R7 a R8 umístěny.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R8 je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R8 je Ci až C4 alkylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R8 je methylenová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R8 je oxoskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R8 je kyanoskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R8 je halogen.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R8 je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R20 je C] až C4 alkylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R20 je trifluormethylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R20 je C3 až C6 cykloalkylová skupina.
-14CZ 291308 B6
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R21 je C( až C4 alkylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R21 je Ci až C4 hydroxyalkylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R21 je Ci až C4 halogenalkylová skupina obsahující do tří halogenových atomů.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R21 je methoxymethylová nebo acetoxymethylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupina R21 je C3 až C6 cykloalkylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce 1 jsou takové sloučeniny, kde A je uhlíkový atom a skupiny R20 a R21 společně s uhlíkovým atomem, ke kterému jsou vázány, tvoří C3 až Có cykloalkylový zbytek kruhu, s výhodou cyklopropylový zbytek kruhu, cyklopentylový zbytek kruhu nebo cyklohexylový zbytek kruhu.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je dusíkový atom.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je dusíkový atom a skupina R8 je vodík.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je dusíkový atom a skupina R8 je hydroxyskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je dusíkový atom a skupina R8 je C] až C4 alkylová skupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je dusíkový atom a skupina R8 je oxoskupina.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde A je dusíkový atom a skupiny R20 a R21 se nezávisle vyberou ze skupiny zahrnující Ci až C4 alkylovou skupinu, cyklopropylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu a cyklohexylovou skupinu.
Další zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, kde dlouhý postranní řetězec v poloze 17 je v β poloze.
Rozumí se, že výše uvedené zvýhodněné substituenty lze kombinovat jakýmkoliv způsobem mezi sebou.
Další zvýhodněná ztělesnění vynálezu jsou uvedena v připojených nárocích.
Jak se používá v tomto popisu a nárocích, výraz Cj až C3 alkylová skupina znamená alkylovou skupinu, která má jeden až tři uhlíkové atomy, přičemž zvýhodněnými příklady jsou methylová skupina, ethylová skupina a propylová skupina, výhodněji methylová skupina a ethylová skupina. Podobně výraz Ci až C4 alkylová skupina znamená alkylovou skupinu, která má jeden až čtyři uhlíkové atomy, přičemž zvýhodněnými příklady jsou methylová skupina, ethylová skupina, propylová skupina, izopropylová skupina a butylová skupina, výhodněji methylová skupina a ethylová skupina. Výraz Ci až Ce alkylová skupina znamená alkylovou skupinu, která má jeden až šest uhlíkových atomů, přičemž zvýhodněnými příklady jsou methylová skupina, ethylová skupina, propylová skupina, izopropylová skupina, butylová skupina, terc.butylová skupina,
-15CZ 291308 B6 pentylová skupina a hexylová skupina, výhodněji methylová skupina, ethylová skupina, propylová skupina, izopropylová skupina, butylová skupina a terc.butylová skupina, ještě výhodněji methylová skupina a ethylová skupina.
Jak se používá v tomto popisu a nárocích, výraz Ci až C3 alkoxyskupina znamená alkoxyskupinu, která má jeden až tři uhlíkové atomy, přičemž zvýhodněnými příklady jsou methoxyskupina, ethoxyskupina a propoxyskupina, výhodněji methoxyskupina a ethoxyskupina.
Jak se používá v tomto popisu a nárocích, výraz halogen s výhodou označuje fluor a chlor, výhodněji fluor.
Jak se používá v tomto popisu a nárocích, výraz Ci až C4 alkandiylová skupina označuje rozvětvený nebo nerozvětvený alkan, ze kterého byly odstraněny dva vodíkové atomy. Pohledem na vzorec I lze vidět, že v těchto alkandiylových skupinách jsou dvě volné vazby napojeny na tentýž uhlíkový atom sterolové kostry. Obecné termíny pro alkandiylovou skupinu jsou alkylidenová a alkylenová skupina. Příklady zvýhodněných alkandiylových skupin jsou methylenová skupina, ethylenová skupina, propylová skupina, propylidenová skupina, izopropylidenová skupina, sek.butylidenová skupina a 1,4-butylenová skupina.
Jak se používá v tomto popisu a nárocích, výraz C3 až C6 cykloalkylová skupina označuje cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů v řetězci. Zvýhodněnými příklady jsou cyklopropylová skupina a cyklopentylová skupina.
Jak se používá v tomto popisu a nárocích, výraz acyloxyskupina označuje jednovazný substituent obsahující případně substituovanou Ci až C6 alkylovou nebo fenylovou skupinu spojenou s karbonyloxyskupinou, jako je například acetoxyskupina, propionyloxyskupina, butyryloxyskupina, izobutyryloxyskupina, pivaloyloxyskupina, valeryloxyskupina, benzoylskupina a podobně.
Sloučeniny obecného vzorce I nároku 1 mají mnoho chirálních center v molekule, a tak existují v několika izomerních formách. Všechny tyto izomemí formy a jejich směsi patří do oblasti vynálezu.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou být připraveny analogicky s přípravou známých sloučenin. Syntéza sloučenin obecného vzorce I může sledovat dobře zavedené syntetické reakční postupy popsané v obsáhlé literatuře o sterolech a steroidech. Následující knihy mohou být použity jako klíčový zdroj pro syntézu: L. F. Fieser & M. Fieser: Steroids, Reinhold Publishing Corporation, NY 1959, Rooďs Chemistry of Carbon Compounds (S. Coffrey, editor), Elsevier Publishing Company, 1971 a zvláště Dictionary of Steroids (R. A. Hill, D. N. Kirk, H. L. J. Makin a G. M. Murphy, editoři), Champan & Halí. Poslední knížka obsahuje rozsáhlý seznam odkazů na originální články, které pokrývají časový úsek od roku 1990. Všechny tyto knihy, v to zahrnujíc i poslední zmíněné citace, jsou zahrnuty v odkazech. Sloučeniny předloženého vynálezu ovlivňují meiózu ve vaječných zárodečných buňkách, stejně jako v samčích zárodečných buňkách.
Existence přírodní sloučeniny, která indukuje meiózu, je známa již nějaký čas. Avšak až donedávna byla identita sloučeniny nebo sloučenin indukujících meiózu neznámá.
Šancí k možnosti ovlivnění meiózy je několik. Podle zvýhodněné konkrétní formy předloženého vynálezu může být ke stimulaci meiózy použita sloučenina obecného vzorce I podle nároku 1 nebo její ester. Podle další zvýhodněné konkrétní formy předloženého vynálezu může být ke stimulaci meiózy u lidí použita sloučenina obecného vzorce I podle nároku 1 nebo její ester. Sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 a jejich estery jsou slibné jako nová, plodnost regulující činidla, bez obvyklých postranních účinků na tělní buňky, jež jsou známy zdosavad
-16CZ 291308 B6 používaných hormonálních antikoncepčních prostředků, které jsou založeny na estrogenech a/nebo gestagenech.
Pro použití jako antikoncepčních prostředků u samic lze podat látku indukující meiózu tak, aby se předčasně indukovalo pokračování meiózy ve vaječných zárodečných buňkách, dokud jsou ještě v rostoucím folikulu, ještě před tím, než se objeví ovulační pík gonadotropinů. U žen lze pokračování meiózy například vyvolat po týdnu od ukončení předchozí menstruace. Při ovulaci potom nejsou výsledné přezrálé vaječné zárodečné buňky s největší pravděpodobností oplodněny. Normální menstruační cyklus není pravděpodobně ovlivněn. V tomto spojení je důležité si povšimnout, že biosyntéza progesteronu v kultivovaných lidských granulozových buňkách (tělních buňkách folikulu) není ovlivněna přítomností látky indukující meiózu, zatímco estrogeny a gestageny v dosud používaných hormonálních antikoncepčních prostředcích mají nepříznivý vliv na biosyntézu progesteronu.
Podle další zvýhodněné konkrétní formy tohoto vynálezu může být sloučeniny obecného vzorce I podle nároku I nebo její ester použita formou podání těchto látek při léčbě určitých případů neplodnosti samic, v to zahrnujíc ženy, které vzhledem k nedostatečné vlastní tvorbě látky aktivující meiózu nejsou schopné vyprodukovat zralé vaječné buňky. Také když se provádí oplodnění in vitro může být dosaženo lepších výsledků, když se sloučenina obecného vzorce I podle nároku 1 nebo její ester přidá do prostředí, ve kterém jsou vaječné zárodečné buňky uchovávány.
Když je neplodnost samců, v to zahrnujíc muže, způsobena nedostatečnou vlastní produkcí látky aktivující meiózu, a tím nedostatkem zralých spermiových buněk, podání sloučeniny podle nároku 1 nebo jejího esteru může tento problém zmírnit.
Jako alternativa kvýše popsanému způsobu lze také u samic dosáhnout ochrany před otěhotněním podáním sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 nebo jejího esteru, která inhibuje meiózu, takže nevznikají žádné zralé vaječné zárodečné buňky. Podobně lze dosáhnout antikoncepce u samců podáním sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 nebo jejího esteru, která inhibuje meiózu, takže nevznikají žádné zralé spermie.
Cesta podání prostředků obsahujících sloučeninu obecného vzorce I podle nároku 1 nebo jejího esteru může být jakákoliv cesta, která účinně transportuje aktivní sloučeninu na místo její činnosti.
Když se tak sloučeniny tohoto vynálezu podávají savci, jsou tyto pohodlně poskytovány ve formě farmaceutického přípravku, který obsahuje alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I podle nároku 1 nebo její ester ve spojení s farmaceuticky přijatelným nosičem. Pro orální použití jsou takové přípravy s výhodou ve formě kapslí nebo tablet.
Z výše uvedeného se rozumí, že žádaný režim podávání bude záviset na léčeném stavu. Tak když se používá v léčbě neplodnosti, může se podání uskutečnit pouze jednou nebo po omezenou časovou periodou, například do dosažení otěhotnění. Když se sloučenina obecného vzorce I podle nároku 1 nebo její ester používá jako antikoncepční prostředek, musí být podávána buď kontinuálně, nebo cyklicky. Když se používá jako antikoncepční prostředek u samic a nebere se průběžně, potom bude důležitá doba podání vzhledem k ovulaci. Níže jsou uvedeny příklady zvýhodněných sloučenin podle tohoto vynálezu:
5-Cholesten-3a,lp-diol, 5-cholesten-3a,la-diol, 5-cholesten-3a,2|3-diol, 5-cholesten-3a,2a-diol, 5-cholesten-3a,4|3-diol, 5-cholesten-3a,4a-diol, 5-cholesten-3a,7p-diol, 5-cholesten-3a,7a-diol, 5-cholesten-3a,l Ιβ-diol, 5-cholesten-3a,l Ια-diol, 5-cholesten-3a,12f3-diol, 5-cholesten-3a,12a-diol, 5-cholesten-3a,15[3-diol, 5-cholesten-3a,15a-diol, 5-cholesten3oc, 16β—diol, 5-cholesten-3a,16a-diol, 5-cholesten-3a,17(3-diol, 5-cholesten-3a,17a-diol, 5-17CZ 291308 B6 cholesten-3a,(20R)-diol, 5-cholesten-3a,(20S)-diol, 5-cholesten-3a,21-diol, 5-cholesten3a,(22R)-diol, 5-cholesten-3a,(22S)-diol, 5-cholesten-3a,(23R)-diol, 5-cholesten-3a,(23S)diol, 5-cholesten-3a,(24R)-diol, 5-cholesten-3a,(24S)-diol, 5-cholesten-3a,25-diol, (25R)-5cholesten-3a,26-diol, (25S)-5-cholesten-3a,26-diol, 5-cholesten-3p,ip-diol, 5-cholesten5 3β,1 β-diol, 5-εΗο1ε5ίεη-3β,2β-^ΐο1, 5-cholesten-^,2a-diol, 5-οΗο1ε5ί6η-3β,4β-^ΐο1, 5cholesten-^,4a-diol, 5-εύο1ε5ίεη-3β,7β-41ΐο1, 5-cholesten-^,7a-diol, 5-cholesten-^,l 1βdiol, 5-cholesten-^,l Ια-diol, 5-οΗοΙε5ίεη-3β,12β-<ϋο1, 5-ε1ιο1ε8ίεη-3β,12α-Η1ίο1, 5εΗο1ε8ίεη-3β,15β-^1ίο1, 5-cholesten-33,15a-diol, 5-cholesten-3β, 16β—diol, 5-cholesten3β, 16α—diol, 5-cholesten-3β,17β-diol, 5-ε1ιοΙε8ΐεη-3β,17α-^ϊο1, 5-cholestetv^,(20R)-diol, ίο 5—cholesten—3β,(208)—diol, 5—cholest8n—3β,21—diol, 5—cholesten—3β,(225)—diol, 5-cholesten3β,(23R)-diol, 5-chotesteik^,(23S)-diol, 5-cholesteiv-^,(24R)-diol, 5-cholesteiv^,(24S)diol, 5-ε1ιο1ε5ΐεη-3β,25-^ίο1, (25S)-5-cholestei>^,26-diol, cholesta-5,24-dien-3a,l β-diol, cholesta-5,24-dien-3a, 1 a-diol, cholesta-5,24—όΐεη-3α,2β-όίο1, cholesta-5,24-dien-3a,2adiol, cholesta-5,24-dien-3a,4p~diol, cholesta-5,24-dien-3a,4a-diol, cholesta-5,24—dien15 3α,7β-^Ηο1, cholesta-5,24-dien-3a,7a-diol, cholesta-5,24-dien-3a, 11 β-diol, cholesta-5,24dien-3a,11a,diol, ^ο1ε5ί3-5,24-^ϊεη-3α,12β-^ίο1, cholesta-5,24-dien-3a,12a-diol, cholesta-
5.24- dien-3a,-l 5β—diol, cholesta-5,24-dien-3a, 15a-diol, cholesta-5,24-dien-3a, 16β—diol, cholesta-5,24-dien-3a,16a-diol, cholesta-5,24-dien-3a,17ú-diol, cholesta-5,24-dien3a,17a-diol, cholesta-5,24-dien-3a,(20R>-diol, cholesta-5,24-dien-3a,(20S)-diol, cholesta-
5,24-dien-3a,21-diol, cholesta-5,24-dien-3a,(22R)-diol, cholesta-5,24-dien-3a,(22S)-diol, cholesta-5,24-dien-3a,(23R)-diol, cholesta-5,24-dien-3a,(23S)-diol, cholesta-5,24-dien3a,26-diol, ε1ιο1ε3ί3-5,24-^ίεη-3β,1 β-diol, cholesta-5,24-diern^,la-diol, cholesta-5,24dien—3β, 2 β-diol, cholesta-5,24-^ίεη-3β,2α-^ίο1, cholesta-5,24-^ΐεη-3β,4β-^ΐο1, cholesta-
5.24- ^ίεη-3β,4α^ίο1, cholesta-5,24-^ΐεη-3β,7β-^ΐο1, cholesta-5,24-Ηϋεη-3β,7α-<Ιΐο1, cholesta-5,24-ύΪ6η-3β, 11 β-diol, cholesta—5,24—dien—3 β, 1 Ια-diol, cholesta-5,24-^ΐεη-3β,12βdiol, cholesta—5,24—dien—3β,12α—diol, cholosta-5,24-dÍ8il·^, 15β-diol, cholesta-5,24-dien3 β, 15a-diol, cholesta-5,24-dien-3 β, 1 όβ-diol, cholesta-5,24-dien-3 β, 16a-diol, cholesta-5,24dien-3 β, 17 β—d io 1, cholesta-5,24-dien-3 β, 17a-diol, cholesta-5,24-dien-3 β,(20R)-diol, cholesta-5,24-ύίεη-3β,(205)-ύίο1, cholesta-5,24-ύΐεη-3β,21-Η3ίο1, cholesta-5,24-dien30 3β,(22Η)-^ΐο1, cholesta-5,24—dien—3β,(225)—diol, cholesta-5,24-dien-3β,(23R)-diol, cholesta-
5.24- Η1ίεη-3β,(238)-<1ίο1, cholesta-5,24-dien-3Ú,26-diol,4,4-dimethyl-5-cholesten-3a,l βdiol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3a,l α-diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3a,2p-diol, 4,4dimethyl-5-cholesten-3a,2a-diol, 4,4-<Ηπιεΐ1ιγ1-5-€1ιο1β8ΐεη-3α,7β-^ϊοΙ, 4,4—dimethyl-5cholesten-3a,7a-diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3a, 11 β-diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-
3a, 11 a-diol, 4,4—dimethyl-5-cholesten-3a, 12 β-diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3a, 12a-diol,
4.4- dimethyl-5-cholesten-3a, 15 β-diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3a, 15a-diol, 4,4-dimethyl5-cholesten-3a, 1 όβ-diol, 4,4—dimethyl-5-cholesten-3a, 16a-diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten3a, 17 β—diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3a, 17a-diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3a,(20R)diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3a,(20S)-diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3a,21-diol, 4,4- dimethyl-5-cholesten-3a,(22R)-diol, 4,4—dimethyl-5-cholesten-3a,(22S)-diol, 4,4-dimethyl5-cholesten-3a,(23R)-diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3a,(23S)-diol, 4,4-dimethyl-5cholesten-3a,(24R)-diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3a,(24S)-diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten3a,25-diol, (25R)-4,4-dimethyl-5-cholesten-3a,26-diol, (25S}-4,4-dimethyl-5-cholesten3a,26-diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3ú,l β-diol, 4,4-dimethyl-5-cholestei>^,l a-diol, 4,445 dimethyl-5-cholesten-3 β,2 β—diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3 P,2a-diol,4,4-dimethyl-5ούο1ε5ίεη-3β,7β-<1ίο1,4,4—dimethyl-5-cholestei>^,7a-diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten3 β,11 β—diol, 4,4-<1ΐπιβύ^1-5-ο1ιο163ίεη-3β,11 a-diol, 4,4-ύϊηιε11τ/1-5-ε1-ιοΙε3ΐεη-3β,12β-4ίο1,
4.4- dimethyl-5-cholesten-3 β, 12a-d iol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3 β, 15 β-diol, 4,4-dimethy 15-cholesten-3 β, 15a-diol, 4,4-dimethyl-5-cholěsten-3 β, 1 όβ-diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-
3ú,16a-diol, 4,4-<Ππΐ6ΐ1^4-5-ο1ιο1ε5ίεη-3β,17β-<1ίο1,4,4-dimethyl-5-cholesteiv^,17a-diol,
4,4-dimethyl-5-cholesten-3 β,(2(^)—diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3 β,(205)—d iol,4,4
-18CZ 291308 B6 dimethyl-5-cholesten-3 β,21 —diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3 fl,(22R)-diol, 4,4-dimethyl-5ϋ1ιο1ε8ΐεη-3β,(228)-<ϋο], 4,4-dimethyl-5-cholesten-^,(23R)-diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten3fl,(23S)-diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3fl,(24R)-diol, 4,4-dimethyl-5-cholesten-^,(24S)~ diol, 4,4—dimcthyl—5—cholesten—3β,25—diol, (25R)-4,4-dimethyl-5-cholesten-^,26-diol, (255)-4,4^πηεΐΗγ1-5-ε1ιο1ε3ΐεη-3β,26-<1ίοΙ, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-3a, 1 β—diol, 4,4dimethylcholesta-5,24-dien-3a,la-diol, 4,4-dimcthylcholesta-5,24-dien-3a,2ú-diol,4,4dimethylcholesta-5,24-dien-3a,2a-diol, 4,4-dimethylcholcsta-5,24-dicn-3a,7p-diol,4,4dimethylcholesta-5,24-dien-3a,7a-diol, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-3a,l Ιβ-diol, 4,4dimethylcholesta-5,24-dien-3a,l Ια-diol 4,4-^ϊιηεί1ιγ1οΙιο1ε8ί3-5,24-^ΐεη-3α,12β-^ϊο1, 4,4dimethylcholesta-5,24-dien-3a,12a-diol, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-3a,15 β—diol, 4,4dimethylcholesta-5,24-dien-3a,15a-diol, 4,4-ύίΓηεί1^1οΗο1ε8ΐ3-5,24-άϊεη-3α,16β-άίο1,4,4dimethylcholesta-5,24-dien-3a,16a-diol, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-3a,17ú-diol, 4,4dimethylcholesta-5,24-dien-3a,17a-diol, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-3a,(20R)-diol, 4,4dimethylcholesta-5,24-dien-3a,(20S)-diol, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-3a,21-diol, 4,4dimethylcholesta-5,24-dien-3a,(22R)-diol, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-3a,(22S)-dioI,
4.4- dimethylcholesta-5,24-dien-3a,(23R)-diol, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-3a,(23S)diol, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-3a,26-diol, 4,4-dimethylcholesta-5,24-^ϊεη-3β,Ιβ-diol,
4.4- dimethylcholesta-5,24-dien-3β,la-diol, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-33,2ú-diol, 4,4dimethylcholesta-5,24-dietb^,2a-diol, 4,4-ύΐιηεί1ψ1ο1ιο1ε8ί3-5,24-^ίεη-3β,7β-ύίο1,4,4dimethylcholesta-5,24-dien-3β,lΙβ-diol, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-3fl,l la-diol, 4,4dimethylcholεsta-5,24-diεn-3β,12β-diol, 4,4-dimethylcholesta-5,24—dien-3fl,12a-diol, 4,4dimethylcholesta-5,24-dien-3β, 15β-^1ϊο1,4,4-^ίιηεΐ1^1ο1ιο1ε8ί3-5,24-άίεη-3β, 15a-diol, 4,4dimethylcholesta-5,24-dien-3 β, 1 όβ-diol, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-3 β, 16a-diol, 4,4dimethylcholesta-5,24-diεn-3β,17β-diol, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dieiv^,l 7a-diol, 4,4dimethylcholesta-5,24-dien-3β,(20R)-diol, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dieiv^,(20S)-diol,
4.4- dimethylcholesta-5,24-dien-3 β,21-diol, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-3 β,(22R)-diol,
4.4- ^ΐηιεί1^1ε1ιο1ε5ΐ3-5,24-<1ϊεη-3β,(225)-Ηίΐο1,4,4—dimethylcholesta-5,24-dien-33,(23R)-diol,
4.4- ^ίπιεί1ιγ1εΗο1ε5ί3-5,24-<1ίεη-3β,(238)-<ϋο1,
4.4- dimethylcholcsta-5,24-dien-3β,26—diol, 8ρϊΐΌ[5-εΗο1ε8ΐεη-3α,7β-^ίο1-4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholcstcn-3a,7a-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholcstcn-3a, 11 β—diol—4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholcstcn-3a,l la-diol-4,l'-cyklopropan], spiro[5-cholestcn-3a,12ú-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholcstcn-3a, 12a-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholcsten-3a, 15βdiol-4,l'-cyklopropan], spiro[5-cholcstcn-3a,15a-diol-4,r-cyklopropan], spiro[5-cholcstcn3α,16β-^ΐο1^1,1'-cyklopropan], spiro[5-cholcstcn-3a,16a-diol-4,l'-cyklopropan], spiro[5cholestcn-3a, 17β—diol—4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholesten-3a, 17a-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholcstcn-3a,(20R)-diol-4,1-cyklopropan], spiro[5-cholcstcn-3a,(20S)-diol-4,1 cyklopropan], spiro[5-cholcstcn-3a,21 —diol—4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholesten-3a,(22R)diol-4,l'-cyklopropan], spiro[5-cholcstcn-3a,(22S)-diol-4,l'-cyklopropan], spiro[5-cholestcn3a,(23R)-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholcstcn-3a,(23S)-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[5cholcstcn-3a,(24R)-diol-4,r-cyklopropan], spiro[5-cholesten-3a,(24S)-diol-4,r-cyklopropan], spiro[5-cholcstcn-3a,25-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[(25R)-5-cholcstcn-3a,26diol—4,1 '-cyklopropan], spiro[(25S)-5-cholcstcn-3a,26-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[5— cholesten-3β,7β—dio 1—4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholcstcn-3p,7a-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholesten-3β, 11 βπΙΐοΜ, 1 '-cyklopropan], spiro[5-cholesten-3β, 11 a-diol-4,1 '-cyklopropan] , spiro[5-cholcstcn-3 β, 12 β-41ίο1-4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholcstcn-3 β, 12a-diol-
4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholesten-3 β, 15 βπ!ίο1-4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholesten-3 β,15a-diol-4,1 '-cyklopropan], βρΪΓοβ-οΗοΙεδίεη^β, 16β-^1ΐο1-4,1 '-cyklopropan], spiro[5cholestcn-3β, 16a-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholcstcn-3β, 17β—diol—4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholcstcn-3β, 17a-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholestcn-3β,(20R)—diol—4,1 'cyklopropan], 8ρΪΓθ[5-ο1ιο1ε8ίεη-3β,(208><Ιΐο1-4,Γ-^ΗορΓορ3η], βρΪΓοβ-οΙιοΙεεΐεη-ββ^Ιdiol—4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholεstεn-3β,(22R)-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholcstcn
-19CZ 291308 B6
3p,(22S)-diol-4,l'-cyklopropan], spiro[5-cholesten-3p,(23R)-diol-4,l'-cyklopropan], spiro[5cholesten-3p,(23S)-diol^l,r-cyklopropan], spiro[5-cholesten-3p,(24R)-diol-4,r-cyklopropan], spiro[5-cholesten-3p,(24S)-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholesten-3β,25—diol—4,1 '-cyklopropan], spiro[(25R)-5-cholesten-3p,26-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[(25S)-5cholesten-3p,26-diol-4,l'-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3a,7p-diol-4,l'-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dicn-3a,7a-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien3a,llp-diol-4,l'-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3a,l la-diol-4,l'-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3a, 12 β—d iol—4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3a, 12adiol—4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3a, 15β-όϊο1-4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3a, 15a-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3a, 16β—diol—4,Γ-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3a,16a-diol-4,l'-cyklopropan], spiro[cholesta-
5.24- dien-3a, 17β—diol—4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3a, 17a-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3a,(20R)-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien3a,(20S)-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3 a,2 l-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3a,(22R)-<liol-4,r-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3a,(22S)-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3a,(23R)-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3a,(23S)-diol-4,l'-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3a,26diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dÍen-3p,7(3-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3p,7a-diol-4,l'-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3p,l lp-diol-4,Γ-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3p,l la-diol-4,l'-cyklopropan], spirofcholesta-
5.24- dien-3β, 12β—diol—4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3β, 12a-diol-4,1 '-cyklopropan], 3ρΪΓθ[ο1ιο1ε3ΐ3-5,24-<1ίεη-3β,15β-<1ίο1-4,Γ-^ΜορΓορ3η], spiro[cholesta-5,24-dien3 β, 15a-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3 β, 16 β—d io 1—4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3β, 16a-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3β, 17βdiol-4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3 β, 17a-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[υιο1ε3ΐ3-5,24-<1ϊεη-3β,(2(^)-4ϊο1-4,Γ-^ΗορΓορ3η], 3ρΪΓθ[εΙιο1ε3ΐ3-5,24-^ΐεη-3β,(205)diol-4,1 '-cyklopropan], 3ρΪΓθ[ε1ιο1ε3ί3-5,24^ΐεη-3β,2 l-diol-4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3β,(22R)-diol-4,Γ-cyklopropan], 3ρΪΓθ[ο1ιο1β3ί3-5,24-^ΐεη-3β,(225)diol-4,l'-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3β,(23R)-diol-4,Γ-cyklopropan], spiro[ε1ιο!ε5ΐ3-5,24-^ίεη-3β,(235)-Η1ίο1-4,Γ-^ΜορΓορ3η], spiro[cholesta-5,24-dien-3p,26-diol4,1'-cyklopropan], 3a-hydroxy-5-cholesten-l-on, 3a-hydroxy-5-choIesten-2-on, 3ahydroxy-5-cholesten-7-on, 3a-hydroxy-5-cholesten-l 1-on, 3a-hydroxy-5-cholesten-12-on, 3a-hydroxy-5-cholesten-l 5-on, 3a-hydroxy-5-cholesten-l 6-on, 3a-hydroxy-5-cholesten22-on, 3a-hydroxy-5-cholesten-23-on, 3a-hydroxy-5-cholesten-24-on, 3β-1^Γθχ^-5cholesten-l-on, 3p-hydroxy-5-cholesten-2-on, 3β-1^Γθχγ-5-οΗο1β5ΐεη-7-οη, 3p-hydroxy5-cholesten-l 1-on, 3P-hydroxy-5-cholesten-12-on, 3β-1ψάπ^-5-ο1ιο1ε5ίεη-15-οη, 3βhydroxy-5-cholesten-l 6-on, 3 β-hydroxy-5-cholesten-22-on, 3 β-1^Γθχγ-5-οΙιο1ε5ίεη-23on, 3β-1^Γθχ^-5-οΙιο1ε5ΐεη-24-οη, 3a-hydroxycholesta-5,24-dien-l-on, 3a-hydroxycholesta-5,24-dien-2-on, 3a-hydroxycholesta-5,24-dien-7-on, 3a-hydroxycholesta-5,24dien-11-on, 3a-hydroxycholesta-5,24-dien-12-on, 3a-hydroxycholesta-5,24-dien-15-on, 3a-hydroxycholesta-5,24-dien-16-on, 3a-hydroxycholesta-5,24-dien-22-on, 3a-hydroxycholesta-5,24-dien-23-on, 3β-1^π^οΙιο1ε3ί3-5,24-^ϊεη-1—on, 3β-1^π^ε1ιο1θ5ΐ3-5,24— dien-2-on, 3p-hydroxycholesta-5,24-dien-7-on, 3p-hydroxycholesta-5,24-dien-l 1-on, 3βhydroxycholesta-5,24-dien-12-on, 3β-hydroxycholesta-5,24-dien-l 5-on, 3p-hydroxycholesta-5,24-dien-l 6-on, 3 β-hydroxycholesta-5,24-dien-22-on, 3 P-hydroxycholesta-5,24dien-23-on, 4,4-dimethyl-3a-hydroxy-5-cholesten-l-on, 4,4-dimethyl-3a-hydroxy-5cholesten-2-on, 4,4-dimethyl-3a-hydroxy-5-cholesten-7-on, 4,4-dimethyl-3a-hydroxy-5cholesten-11-on, 4,4—dimethyl-3a-hydroxy-5-cholesten-12-on, 4,4-dimethyl-3a-hydroxy-5cholesten-15-on, 4,4-dimethyl-3a-hydroxy-5-cholesten-l 6-on, 4,4-dimethyl-3a-hydroxy-5cholesten-22-on, 4,4—dimethyl-3a-hydroxy-5-cholesten-23-on, 4,4-dimethyl-3a-hydroxy-5cholest8n-24—on, 4,4-dimethyl-3β-Ι^π^-δ-οΗοΙβείβη-Ι-οη, 4,4-dimethyl-3β-hydroxy-S
-20CZ 291308 B6 cholesten-2-on, 4,4-dimethyl-3 p-hydroxy-5-cholesten-7-on, 4,4-dimethyl-3 |3-hydroxy-5cholesten-11-on, 4,4-dimethyl-3[3-hydroxy-5-cholesten-12-on, 4,4-dimethyl-3P~hydroxy-5cholesten-15-on, 4,4-dimethyl-3p-hydroxy-5-cholesten-l6-on, 4,4-dimethyl-3 |3-hydroxy-5cholesten-22-on, 4,4-dimethyl-3|3-hydroxy-5-cholesten-23-on, 4,4-dimethyi-3[3-hydroxy-5cholesten-24-on, 4,4-dimethyl-3a-hydroxycholesta-5,24-dien-l-on, 4,4-dimethyl-3ahydroxycholesta-5,24-dien-2-on, 4,4-dimethyl-3a-hydroxycholesta-5,24-dien-7-on, 4,4-dimethyl-3a-hydroxycholesta-5,24-dien-ll-on, 4,4-dimethyl-3a-hydroxycholesta-5,24-dien12-on. 4,4-dimethyl-3a-hydroxycholesta-5,24-dien-l 5-on, 4,4-dimethyl-3a-hydroxycholesta-5,24-dien-l 6-on, 4,4-dimethyl-3a-hydroxycholesta-5,24-dien-22-on, 4,4-dimethyl3a-hydroxycholesta-5,24-dien-23-on, 4,4-dimethyl-3|3-hydroxycholesta-5,24-dien-l-on,
4.4- dimethyl-3 P~hydroxycholesta-5,24-dien-2-on, 4,4-dimethyl-3 [3-hydroxycholesta-5,24dien-7-on, 4,4-dimethyl-3[3-hydroxycholesta-5,24-dien-l 1-on, 4,4-dimethyl-3P-hydroxycholesta-5,24-dien-l 2-on, 4,4-dimethyl-3 p-hydroxycholesta-5,24-dien-l 5-on, 4,4-dimethyl3 p-hydroxycholesta-5,24-dien-16-on, 4,4-dimethyl-3 p-hydroxycholesta-5,24-dien-22-on,
4.4- dimethyl-3[3-hydroxycholesta-5,24-dien-23-on, spiro[3a-hydroxy-5-cholesten-7-on4,l'-cyklopropan], spiro[3a-hydroxy-5-cholesten-ll-on-4,l'-cyklopropan], spiro[3ahydroxy-5-cholesten-l 2-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[3a-hydroxy-5-cholesten-l 5-on-4,1 cyklopropan]. spiro[3a-hydroxy-5-cholesten-16-on-4,r-cyklopropan], spiro[3a-hydroxy-5cholesten-22-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[3a-hydroxy-5-cholesten-23-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[3a-hydroxy-5-cholesten-24-on-4,l'-cyklopropan], spiro[3p-hydroxy-5-cholesten-7on-4,l'-cyklopropan], spiro[3p-hydroxy-5-cholesten-ll-on-4,l'-cyklopropan], spiro[3phydroxy-5-cholesten-l 2-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[3 [3-hydroxy-5-cholesten-l 5-on-4,1 'cyklopropan], spiro[3p-hydroxy-5-cholesten-l 6-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[3p-hydroxy-5cholesten-22-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[3P-hydroxy-5-cholesten-23-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[3 P-hydroxy-5-cholesten-24-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[3a-hydroxycholesta-5,24dien-7-on-4,1 '-cyklopropan], spÍro[3a-hydroxycholesta-5,24-dien-l l-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[3a-hydroxycholesta-5,24-dien-l 2-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[3a-hydroxycholesta-
5.24- dien-15-on-4,l'-cyklopropan], spiro[3a-hydroxycholesta-5,24-dien-16-on-4,r-cyklopropan], spiro[3 a-hydroxycholesta-5,24-dien-22-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[3 β-hydroxycholesta-5,24-dien-7-on-4,l'-cyklopropan], spiro[3 p-hydroxycholesta-5,24-dien-l l-on-4,1 'cyklopropan], spiro[3p-hydroxycholesta-5,24-dien-12-on-4,r-cyklopropan], spiro[3]3hydroxycholesta-5,24-dien-15-on-4,l'-cyklopropan], spiro[3[3-hydroxycholesta-5,24-dien-
16-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[3 [3-hydroxycholesta-5,24-dien-22-on-4,1 '-cyklopropan], 4,4dimethyl-5-cholesten-l ,3-dion, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3,7-dion, 4,4-dimethyl-5cholesten-3,11-dion, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3,12-dion, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3,15dion, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3,16-<lion, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3,22-<iion, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3,23-dion, 4,4-dimethyl-5-cholesten-3,24-dion, 4,4-dimethylcholesta-
5.24- dien-l ,3-dion, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-3,7-dion, 4,4-dimethylcholesta-5,24dien-3,11-dion, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-3,12-dion, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien3,15-dion, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-3,16-dion, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-3,22dion, 4,4-dimethylcholesta-5,24-dien-3,23-dion, spiro[5-cholesten-3,7-dion-4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholesten-3,ll-dion-4,l'-cyklopropan], spiro[5-cholesten-3,12-dion-4,l'cyklopropan], spiro[5-cholesten-3,15-dion-4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholesten-3,16-dion-
4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholesten-3,22-dion-4,1 '-cyklopropan], spiro[5-cholesten-3,23dion-4,l'-cyklopropan], spiro[5-cholesten-3,24-dion-4,l'-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24dien-3,7-dion-4,r-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3,l l-dion-4,l'-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3,2-dion-4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3,15-dion-
4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3,16-dion-4,1 '-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24dien-3,22-<iion-4,r-cyklopropan], spiro[cholesta-5,24-dien-3,23-dion-4,l'-cyklopropan],
4.4- dimethyl-la-hydroxy-5-cholesten-3-on, 4,4-dimethyl-2p-hydroxy-5-cholesten-3-on,
4.4- dimethyl-2a-hydroxy-5-cholesten-3-on, 4,4—dimethyl-7p-hydroxy-5-cholesten-3-on,
4.4- dimethyl-7a-hydroxy-5-cholesten-3-on, 4,4-dimethyl-l 1 [3-hydroxy-5-cholesten-3-on,
-21 CZ 291308 B6
4,4-dimethyl-l la-hydroxy-5-cholesten-3-on, 4,4-dimethyl-l 2|3-hydroxy-5-cholesten-3-on,
4,4-dimethyl-l 2a-hydroxy-5-cholesten-3-on, 4,4-dimethyl-l 5[3-hydroxy-5-cholesten-3-on,
4.4- dimethyl-l 5a-hydroxy-5-cholesten-3-on, 4,4-dimethyl-l 6p-hydroxy-5-cholesten-3-on,
4.4- dimethyl-16a-hydroxy-5-cholesten-3-on, 4,4-dimethyl-l 7[3-hydroxy-5-cholesten-3-on.
4.4- dimethyl-l7a-hydroxy-5-cholesten-3-on, 4,4-dimethyl-(20R)-hydroxy-5-cholesien-3on, 4,4-dimethyl-(20S)-hydroxy-5-cholesten-3-on, 4,4-dimethyl-2 l-hydroxy-5-cholesten-3on, 4,4-dimethyl-(22R)-hydroxy-5-cholesten-3-on, 4,4-dimethyl-(22S)-hydroxy-5cholesten-3-on, 4,4-dimethyl-(23R)-hydroxy-5-cholesten-3-on, 4,4-dimethyl-(23S)hydroxy-5-cholesten-3-on, 4,4-dimethyl-(24R)-hydroxy-5-cholesten-3-on, 4,4-dimethyl(24S)-hydroxy-5-cholesten-3-on, 4,4-dimethyl-25-hydroxy-5-cholesten-3-on, 4,4-dimethyl(25R)-26-hydroxy-5-cholesten-3-on, 4,4-dimethyl-(25S)-26-hydroxy-5-cholesten-3-on,
4.4- dimethyl-l p-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on, 4,4-dimethyl-l a-hydroxycholesta-5,24dien-3-on, 4,4-dimethyl-2P-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on, 4,4-dimethyl-2a-hydroxycholesta-5,24-dien-3-cn, 4,4-dimethyl-7p-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on, 4,4-dimethyl7a-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on, 4,4-dimethyl-l 1 P-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on,
4,4-dimethyl-l la-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on, 4,4-dimethyl-12p~hydroxycholesta-
5.24- dien-3-on, 4,4-dimethyl-12a-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on, 4,4-dimethyl-l5βhydroxycholesta-5,24-<lien-3-on, 4,4-dimethyl-l 5a-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on. 4,4dimethyl-l 6p-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on, 4,4-dimethyl-l 6a-hydroxycholesta-5,24dien-3-on, 4,4-dimethyl-l 7ú-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on, 4,4-dimethyl-l 7a-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on, 4,4-dimethyl-(20R)-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on, 4,4-dimethyl-(20S)-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on, 4,4-dimethyl-21-hydroxycholesta-5,24-dien3-on, 4,4-dimethyl-(22R)-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on, 4,4-dimethyl-(22S)-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on, 4,4-dimethyl-(23R)-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on, 4,4-dimethyl-(23S)-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on, 4,4-dimethyl-26-hydroxycholesta-5,24-dien3-on, spiro[7p-hydroxy-5-cholesten-3-on-4,l'-cyklopropan], spiro[7a-hydroxy-5-cholesten3-on-4,r~cyklopropan], spiro[l l[3-hydroxy-5-cholesten-3-on-4,r-cyklopropan], spirofl lahydroxy-5-cholesten-3-on-4,r-cyklopropan], spirof 12|3-hydroxy-5-cholesten-3-on—1,1'cyklopropan], spirof 12a-hydroxy-5-cholesten-3-on-4, 1'-cyklopropan], spirofl 5 |3-hydroxy-5cholesten-3-on-4,1 '-cyklopropan], spirof 15a-hydroxy-5-cholesten-3-on-4,1 '-cyklopropan], spirof 16P-hydroxy-5-cholesten-3-on-4,1 '-cyklopropan], spirof 16a-hydroxy-5-cholesten-3on-4,1 '-cyklopropan], spirofl 7p-hydroxy-5-cholesten-3-on-4,1 '-cyklopropan], spirof 17ahydroxy-5-cholesten-3-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[(20R)-hydroxy-5-cholesten-3-on-4,1 'cyklopropan], spirof(20S)-hydroxy-5-cholesten-3-on-4,l'-cyklopropan], spiro[2 l-hydroxy-5cholesten-3-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[(22R)-hydroxy-5-cholesten-3-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[(22S)-hydroxy-5-cholesten-3-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[(23R)-hydroxy-5-cholesten3-on-4,l'-cyklopropan], spiro[(23S)-hydroxy-5-cholesten-3-on-4,l'-cyklopropan], spirof(24R)-hydroxy-5-cholesten-3-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[(24S)-hydroxy-5-cholesten-3on-4,1 '-cyklopropan], spiro[255-hydroxy-5-cholesten-3-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[(25R)26-hydroxy-5-cholesten-3-on-4,1 '-cyklopropan], spiro [(2 5 S)-26-hydroxy-5-cholesten-3-on4,l'-cyklopropan], spiro[7(3-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on-4,l'-cyklopropan], spiro[7ahydroxycholesta-5,24-dien-3-on-4,1 '-cyklopropan], spirofl 1 (3-hydroxycholesta-5,24-dien-3on-4,1 '-cyklopropan], spirofl la-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on-4,l'-cyklopropan]. spiro[12(3-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on-4,r-cyklopropan], spiro[12a-hydroxycholesta-5,24dien-3-on-4,1 '-cyklopropan], spirof 15 p-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on-4,1 '-cyklopropan], spirof 15a-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on-4,1 '-cyklopropan], spirof 1 όβ-hydroxycholesta-
5.24- dien-3-on-4,l'-cyklopropan], spirof 16a-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[17(3-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on-4,r-cyklopropan], spirofl 7a-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[(20R)-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on-
4,1 '-cyklopropan], spirof(20S)-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[21— hydroxycholesta-5,24-dien-3-on-4,l'-cyklopropan], spiro[(22R)-hydroxycholesta-5,24-dien3-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[(22S)-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on-4,1 '-cyklopropan],
-22CZ 291308 B6 spiro[(23R)-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on-4,1 '-cyklopropan], spiro[(23S)-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on-4,1 '-cyklopropan] a spiro[26-hydroxycholesta-5,24-dien-3-on-4,1 'cyklopropan].
Farmaceutické přípravky
Farmaceutické přípravky obsahující sloučeninu obecného vzorce I podle nároku 1 nebo její ester mohou dále obsahovat nosiče, zřeďovadla, urychlovače vstřebávání, konzervační činidla, pufry, činidla pro nastavení osmotického tlaku, dezintegrační činidla tablet a další součásti, které se běžně používají v oboru. Příklady pevných nosičů jsou uhličitan hořečnatý, stearát hořečnatý, dextrin, laktóza, cukr, mastek, želatina, pektin, tragant, methylcelulóza, karboxymethylcelulóza sodná, nízko tající vosky a kakaové máslo.
Kapalné přípravky zahrnují sterilní roztoky, suspenze a emulze. Tyto kapainé přípravky mohou být vhodné pro injekce nebo pro použití ve spojení s ex vivo a in vitro oplodněním. Kapalné přípravky mohou obsahovat jiné složky, které se běžně v oboru používají, z nichž některé jsou uvedeny ve výše uvedeném seznamu.
Dále je počítáno s přípravkem pro podání sloučeniny tohoto vynálezu kůží, a to ve formě náplasti a přípravek pro nosní podání ve formě nosního spreje v kapalné nebo práškové formě.
Dávka použité sloučeniny tohoto vynálezu je určena lékařem a mezi jiným závisí na konkrétní použité sloučenině, na cestě podání a na účelu použití.
Sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 a jejich estery mohou být syntetizovány známými způsoby.
Předložený vynálezu je dále popsán následujícími příklady, které však nejsou chápány jako limitující sféru ochrany. Rysy popsané v předcházejícím popisu a v následujících příkladech mohou vjakékoliv jejich kombinaci být konkrétní formou realizace vynálezu vjeho různých formách.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Testování 5-cholesten-3p,4(3-diolu jako látky aktivující meiózu v testu s vaječnou zárodečnou buňkou.
Živočichové
Vaječné zárodečné buňky byly získány z nedospělých samic myší (C57BI/6J x DBA/2J Fl-hybridů, Bomholtgaard, Dánsko) o váze 13 až 16 gramů. Buňky byly drženy za kontrolovaného osvětlení a teploty. Myši dostaly intraperitoneální injekci 0,2 ml gonadotropinů (Gonal-F, Serono, Solná, Švédsko, obsahující 20IU FSH nebo Puregon, Organon, Swords, Irsko, obsahující 20 IU FSH) a po 48 hodinách byly živočichové usmrceni zlomením šíje.
Odběr a kultivace vaječných zárodečných buněk
Vaječníky byly vypreparovány a vaječné zárodečné buňky byly pod binokulárním mikroskopem izolovány do Hx prostředí (viz níže) manuálním natržením folikulu použitím páru jehel o velikosti 27. Kulovité vaječné zárodečné buňky, které měly netknutý zárodečný měchýřek (GV), byly rozděleny na vaječné zárodečné buňky uzavřené ve vyklenutí (CEO) a na holé
-23CZ 291308 B6 vaječné zárodečné buňky (NO) a byly umístěny do α-minimálního základního prostředí (α-MEM bez ribonukleosidů, Gibco BRL, katal. č. 22561) doplněného 3 mM hypoxanthinem (Sigma, katal. č. H-9377), 8 mg/ml lidského sérumalbuminu (HSA, Statě Sérum Institute, Dánsko), 0,23 mM pyruvatel, (Sigma, katal. č. S-8636), 2mM glutaminem (Flow, katal. č. 16-801), lOOIU/ml penicilinu a ΙΟΟμΙ/ml streptomycinu (Flow, katal. č. 16-700). Toto prostředí bylo označeno jako Hx prostředí.
Vaječné zárodečné buňky byly třikrát promyty Hx prostředím a vaječné zárodečné buňky o uniformní velikosti byly rozděleny do skupiny CEO a NO. CEO a NO byly kultivovány ve vícečetných miskách se 4 jímkovými prostory (Nunclon, Dánsko), v nichž každý jímkový prostor obsahoval 0,4 ml Hx prostředí a 35 až 45 vaječných zárodečných buněk. Jeden kontrolní pokus (to jest 35 až 45 vaječných zárodečných buněk kultivovaných v Hx prostředí bez přídavku testované sloučeniny) byl vždy prováděn simultánně s testovanými kulturami, které byly připraveny o různých koncentracích testovaných sloučenin, jak je vyznačeno v níže uvedených tabulkách.
Kultivace byly prováděny při 37 °C a 100 % vlhkosti s 5 % CO2 ve vzduchu. Doba kultivace byla 22 až 24 hodin.
Prohlídka vaječných zárodečných buněk
Po ukončení kultivační periody byl při použití binokulárního mikroskopu nebo invertního mikroskopu s diferenčním interferenčním kontrastním vybavením spočítán počet vaječných zárodečných buněk se zárodečným měchýřkem (GV) nebo odštěpeným zárodečným měchýřkem (GVB) a polárním tělískem (PB). Byla vypočtena procenta vaječných zárodečných buněk s GVB z celkového počtu vaječných zárodečných buněk a procenta vaječných zárodečných buněk s PB z celkového počtu vaječných zárodečných buněk v testovaných kulturách a srovnána s kontrolní kulturou.
Aktivace meiózy ve vaječných zárodečných buňkách použitím 5-cholesten-3p,4(3-diolu
Zdroj sloučeniny: Steroids lne., Wilton, NH, USA, katal. č. C 6410, várka č. LI066. Výsledky jsou uvedeny v níže uvedené tabulce:
NO:
| % GVB | %PB | Testovaná koncentrace, μΜ |
| 18,6 | 1,7 | kontrolní vzorek |
| 50,2 | 17,2 | 7,0 |
CEO:
| % GVB | %PB | Testovaná koncentrace, μΜ |
| 27,0 | 10,8 | kontrolní vzorek |
| 44,4 | 25,9 | 7,0 |
Jak je vidět z tabulky, 5-cholesten-3p,4p-diol indukuje meiózu jak u holých vaječných zárodečných buněk, tak i u vaječných zárodečných buněk uzavřených ve vyklenutí, jsou-li kultivovány in vitro.
-24CZ 291308 B6
Příklad 2
Test látek inhibujících meiózu za použití testu vaječných zárodečných buněk
Vaječné zárodečné buňky se zárodečným měchýřkem (GV) byly získány z nedospělých samic myší, na které se působilo FSH stejnými způsoby, jak je popsáno v příkladu 1 (viz výše). Vaječné zárodečné buňky byly třikrát promyty v Hx prostředí a vaječné zárodečné buňky' o uniformní velikosti byly rozděleny do skupin CEO a NO. Dříve bylo ukázáno, že 4,4-dimethylcholesta-8,-
14,24-trien-3p-ol (FF-MAS) indukuje meiózu u CEO a NO buněk in vitro (Byskov A. G. et al Nátuře 374. 559 až 562 (1995)). CEO a NO byly kultivovány v Hx prostředí doplněném 0,7 až 7,0 μΜ FF-MAS v souběžné kultivaci s testovanými sloučeninami o různých koncentracích ve vícečetných miskách se 4 jímkovými prostory (Nunclon, Dánsko), v nichž každý jímkový prostor obsahoval 0,4 ml Hx prostředí a 35 až 45 vaječných zárodečných buněk. Jeden kontrolní pokus (to jest 35 až 45 vaječných zárodečných buněk kultivovaných vHx prostředí obsahujícím FF-MAS bez přidání testované sloučeniny) byl vždy prováděn souběžně s testovanými kulturami, ke kterým byly přidány různé koncentrace testovaných sloučenin.
Výsledky testu inhibice meiózy ve vaječných zárodečných buňkách použitím 5-cholesten-3p,(22R)-diolu (v následujícím textu označeném jako 22R) jsou uvedeny v níže uvedených tabulkách.
NO:
| % GVB | %PB | Koncentrace FF-MAS, μΜ | Koncentrace 22R, μΜ | Poměr koncentrací FF-MAS : 22R |
| 19,5 | 9,5 | 1,2 | — | Kontrolní vzorek |
| 4,6 | 0 | 1,2 | 25 | 1 :20 |
| 33,0 | 7,8 | 0,7 | — | Kontrolní vzorek |
| 16,9 | 0 | 0,7 | 13 | 1 : 19 |
| 2,9 | 0 | 0,7 | 25 | 1 : 36 |
CEO:
| % GVB | %PB | Koncentrace FF—MAS, μΜ | Koncentrace 22R, μΜ | Poměr koncentrací FF-MAS : 22R |
| 21,7 | 10,8 | 0,7 | — | Kontrolní vzorek |
| 6,9 | 3,4 | 0,7 | 25 | 1:36 |
| 39,0 | 18,9 | 7 | - | Kontrolní vzorek |
| 21 | 3,5 | 7 | 12,5 | 1 :2 |
Jak je z tabulek vidět, v závislosti na dávce 22R působí tato látka antagonisticky' k FF-MAS indukovanému pokračování meiózy.
Tento vynález může být konkrétně ztělesněn jinými formami nebo proveden jinými cestami bez toho, aniž by se odbočilo od duchu vynálezu nebo jeho základních charakteristik. Tento popis je proto ve všech svých zřetelích míněn jako ilustrativní a ne jako omezující, přičemž rozsah vynálezu je indikován v připojených nárocích a všechny změny, které se týkají významu a oblasti ekvivalence, jsou zde zahrnuty.
-25CZ 291308 B6
Příklad 3
4,4-Dimethylcholesta-5,8-dien-3-on
Dvojná vazba D-8 se vnese způsobem popsaným v literatuře (J. Lip. Res. 37, 1529 (1996)). Podle postupu z literatury se připraví cholesta-5,8-dien-3[3-ol v sérii tří kroků. Tento alkohol se oxiduje klasickou Oppenauerovou oxidací (Helv. Chim. Acta 22, 1178 (1939)) za zisku cholesta-4,8-dien-3-onu. Tento keton se použije jako výchozí materiál pro některé z následujících sloučenin.
Terc.butylát draselný (550 mg) se rozpustí ve 13 ml terc.butanolu při 45 °C. Po kapkách se přidá roztok cholesta-4,8-dien-3-onu (470 mg) v 1,5 ml tetrahydrofuranu. Po 10 minutách se přidá methyljodid (0,63 ml). Reakční směs se míchá jednu hodinu. Po promytí vodou a kolonové chromatografií se izoluje 4,4-dimethylcholesta-5,8-dien-3-on (310 mg).
lHNMR (CDCI3): δ = 0,64 ppm (s, 3H, H-18), 0,86 (2xd, J = 7 Hz, 6H, H-26/27), 0,94 (d, J = 7Hz, 3H, H-21), 1,04 (s, 3H, H-19), 1,24 (s, 3H, 4-CH3), 1,29 (s, 3H, 4-CH3), 2,63 (m, 2H, H-7), 5,69 (t, J= 3 Hz, 1H, H-6). C29H46 =MW (relativní molekulová hmotnost): 410,684.
Příklad 4
4.4- Dimethylcholesta-5,8-d ien-3 β-οΐ
4.4- Dimethylcholesta-5,8-dien-3-on (100 mg) se redukuje hydridem lithno-hlinitým (5 mg) ve 2 ml tetrahydrofuranu při laboratorní teplotě. Roztok se míchá jednu hodinu. Po promytí vodou a kolonové chromatografií se izoluje 4,4-dimethylcholesta-5,8-dien-3p-ol (60 mg).
’HNMR (CDC13) δ = 0,63 ppm (s, 3H, H-18), 0,86 (s x d, J = 7 Hz, 6H, H-26/27), 0,94 (d,J = 7Hz, 3H, H-21), 1,12 (s, 3H, H-19), 1,15 (s, 3H, 4-CH3), 1,21 (s, 3H, 4~CH3), 2,56 (m, 2H, H-7), 3,82 (dd, J = 10 Hz, J = 5 Hz, 1H, H-3), 5,75 (t, J = 3 Hz, 1H, H-6). C29H48O, MW: 412,700.
Příklad 5
Cholesta-5,8-dien-3 β-yl-acetát 'HNMR (CDC13) δ = 0,64 ppm (s, 3H, H-18), 0,87 (2xd, J = 7 Hz, 6H, H-26/27), 0,94 (d,J = 7Hz, 3H, H-21), 1,20 (s, 3H, H-19), 2,03 (s, 3H, 3-OAc), 2,28 (m, 2H, H-4), 2,53 (m, 2H, H-7), 4,61 (m, 1H, H-3), 5,45 (m, 1H, H-6), C^HA MW: 426,683. J. Lipid Res. 37, 1529(1996).
Příklad 6 p-Cholest-8-en-3 β,5 β-diol
Cholesta-5,8-dien-3-on se epoxidizuje v analogii k postupu z literatury (J. Med. Chem. 39.5092 (1996) za zisku 4a,5-epoxy-5a-cholest-8-en-3-onu. Tato látka se zredukuje postupem popsaným níže. 4a-5-Epoxy-5a-cholest-8-en-3-on (75 mg) se rozpustí ve 3 ml tetrahydrofuranu. Při laboratorní teplotě se přidá hydrid lithno—hlinitý (30 mg). Reakční směs se míchá
-26CZ 291308 B6 hodin. Po promytí vodou a kolonové chromatografii se izolují 5[3-cholest-8-en-3p,5[3-diol (19 mg) a 5p-cholest-8-en-3a,5|3-diol (24 mg).
'HNMR (CDClj)δ = 0,63 ppm (s,3H, H-18), 0,86 (2xd, J = 7 Hz, 6H, H-26/27), 0,94 (d, J = 7Hz, 3H, H-21), 1,06 (s, 3H, H-19), 2,53 (široký pás, 1H, OH), 4,09 (m, 1H, H-3). C27H46O2, MW: 402,661.
Příklad 7 [3-Cholest-8-en-3a,5|3-diol 'HNMR (CDClj δ = 0,63 ppm (s, 3H, H-18), 0,87 (2xd, J = 7 Hz, 6H, H-26/27), 0,94 (d, J = 7 Hz, 3H, H-21), 0,99 (s, 3H, H-19), 3,97 (m, 1H, H-3). C27H46O2, MW: 402,661.
Příklad 8
4,4-Dimethylcholesta-5,7,14-trien-3-on 'H NMR (CDClj δ = 0,87 ppm (2 x d, J = 7 Hz, 6H, H-26/27), 0,94 (s, H3), 0,95 (d, J = 7 Hz, 3H, H-21), 1,09 (s, 3H), 1,17 (s, 3H, 4-CH3), 1,36 (s, 3H, 4-CHJ, 5,69 (s, 1H, H-14), 6,05 (d, J = 10 Hz, 1H, H-7), 6,57 (d, J = 10 Hz, 1H, H-6), C29H44O, MW: 408,668. J. Chem. Soc. P. T. 1,812(1977).
Příklad 9 |3-(Acetoxy)-5a-cholest-8-en-6a-ol
Cholesta-5,8-dien-3P~yl-acetát (1,0 g) se rozpustí ve 250 ml diethyletheru. Reakční směs se ochladí na 0 °C a přidá se 2,35 ml komplexu boran-dimethylsulfid (2 M roztok v tetrahydrofuranu). Reakční směs se během 2 hodin zahřeje na laboratorní teplotu. Poté se přidá 26 ml vody, 26 ml roztoku hydroxidu sodného (10%vodný) a 3,65 ml peroxidu vodíku (30%) při 0°C. Po promytí vodou a kolonové chromatografie se izoluje 3[3-(acetoxy)-5a-cholest-8-en-6a-ol (140 mg).
'HNMR (CDC13)δ = 0,59ppm (s, 3H, H-18), 0,87 (2x d, J = 7 Hz, 6H, H-26/27), 0,94 (d, J = 7 Hz, 3H, H-21), 0,99 (s, H3, H-19), 2,03 (s, 3H, 3-OAc), 2,26 (m, 1H), 2,48 (m, 1H), 3,72 (m, 1H, H-6), 4,69 (m, 1H, H-3), C^H^Oj, MW: 444,698.
Příklad 10
5a-Cholest-7-en-3p,5a,6p-triol 'HNMR (CDClj δ = 0,59 ppm (s, 3H, H-18), 0,87 (2xd, J= 7Hz, 6H, H-26/27), 0,94 (d, J = 7Hz, 3H, H-21), 1,08 (s, H3, H-19), 3,63 (m, 1H, H-6), 4,08 (m, 1H, H-3), 5,35 (m, 1H, H-7). C^HkOj, MW: 418,660. J. Org. Chem. 50.1835 (1985).
-27CZ 291308 B6
Příklad 11
Cholesta-5,8,14-trien-3 β-οΐ
Cholesta-5,8-dien-3(3-ol (1,54 g) se rozpustí v 50 ml dichlormethanu. Při laboratorní teplotě se přidá roztok m-chlorperoxybenzoové kyseliny (1,04 g) v 50 ml dichlormethanu. Reakční směs se míchá 5 hodin. Po promytí vodou a následné kolonové chromatografií se izoluje 8a,9a-epoxy5-cholesten-3[3-ol (740 mg).
8a,9a-Epoxy-5-cholesten-3p-ol (200 mg) se rozpustí v dichlormethanu a roztok se ochladí na 0 °C. Po kapkách se přidá 1,5 ml roztoku diethylaluminiumkyanidu (1 M roztoku v toluenu). Po přidání se reakční směs zahřeje na laboratorní teplotu a míchá dalších 18 hodin. Po základní úpravě a kolonové chromatografií se izoluje cholesta-5,8,14—trien—3β—ol (51 mg).
’HNMR (CDCh) δ = 0,84 ppm (s, 3H, H-18), 0,86 (2xd, J= 7 Hz, 6H, H-26/27), 0,94 (d, J = 7Hz, 3H, H-21), 1,22 (s, H3, H-19), 2,59 (m, 1H, H-7), 2,88 (m, 1H, H-7), 3,57 (m, 1H, H-3), 5,38 (m, 1H, H-15), 5,52 (m, 1H, H-6). C27H42O, MW: 382,630.
Příklad 12 a-Hydroxy-5 |3-cholestan-3-on 'HNMR (CDC13) δ = 0,68 ppm (s, 3H, H-18), 0,86 (2xd, J = 7 Hz, 6H, H-26/27), 0,90 (d, J = 7Hz, 3H, H-21), 1,21 (s, H3, H-19), 3,62 (m, 1H, H-l). C27H46O2, MW: 402,661.
J. Chem. Soc. P. T. 1,2488 (1977).
Příklad 13
5-Cholesten-3 fi,9a-diol
8a,9a-Epoxy-5-cholesten-3[3-ol (200 mg) se rozpustí ve 13 ml diethylaminu při -20 °C. Po malých částech se přidá lithium (100 mg). Reakční směs se míchá 3 hodiny. Po úpravě vodou se izoluje surový produkt (207 mg). Krystalizaci z diizopropyletheru se získá 5-cholesten-3p,9adiol (62 mg).
'HNMR (CDC13) δ = 0,68 ppm (s, 3H, H-18), 0,86 (2xd, J= 7 Hz, 6H, H-26/27), 0,93 (d, J = 7 Hz, 3H, H-21), 1,15 (s, H3, H-19), 2,37 (m, 1H), 3,52 (m, 1H, H-3), 5,40 (m, 1H, H-6). C27H46O2, MW: 402,661.
Příklad 14
5a-Cholest-7-en-3 P,5a-diol
Ή NMR (CDC13) δ = 0,56 ppm (s, 3H, H-l 8), 0,86 (2 x d, J = 7 Hz, 6H, H-26/27), 0,92 (s, 3H,
H-19), 0,94 (d, J = 7 Hz, 3H, H-21), 2,24 (m, 1H), 4,05 (m, 1H, H-3), 5,08 (m, 1H, H-7).
C27H46O2, MW: 402,661. Biochem. J. 105.1194 (1967).
-28CZ 291308 B6
Příklad 15
5a-Cholestan-l a,3a-diol la-Hydroxy-5p-cholestan-3-on (J. Chem. Soc. Perkin. Trans. L 2488 (1977)) (110 mg) se rozpustí v 6 ml ethanolu. Najednou se při laboratorní teplotě přidá borohydrid sodný (52 mg). Reakční směs se míchá 4 hodiny. Po úpravě vodou a kolonové chromatografii se izoluje 5|3-cholestan-la,3a-diol (75 mg).
'HNMR (CDC13) δ = 0,64 ppm (s, 3H, H-18), 0,86 (2xd, J= 7 Hz, 6H, H-26/27), 0,88 (d, J = 7Hz, 3H, H-21), 1,12 (s, 3H, H-19), 3,29 (dd, J = 12 Hz, J = 3 Hz, 1H, H-l), 3,77 (m, 1H, H-3). C27H48O2, MW: 404,677.
Příklad 16
5a-Cholestan-3 β,5 β-diol 'HNMR (CDCIj) δ = 0,65 ppm (s, 3H, H-18), 0,86 (2xd, J= 7 Hz, 6H, H-26/27), 0,92 (d, J = 7 Hz, 3H, H-21), 0,95 (s, 3H, H-19), 2,01 (m, 1H, H-4), 2,20 (dd, J = 15 Hz, J = 4 Hz, J=4Hz, 1H, H-4), 3,00 (široký pás, 1H, OH), 4,13 (m, 1H, H-3). C27H48O2, MW: 404,677.
J. Org. Chem. 27.1433 (1962).
Příklad 17 |3-Cholestan-3a, 5 β-diol 'HNMR (CDCl3)d = 0,64 ppm (s, 3H, H-18), 0,86 (2xd, J= 7 Hz, 6H, H-26/27), 0,89 (s, 3H, H-19), 0,91 (d, J= 7 Hz, 3H, H-21), 4,02 (m, 1H, H-3). C^A, MW: 404,677. J. Org. Chem. 27 1433 (1962).
Příklad 18
5a-Cholestan-3a,5a-diol 'HNMR (CDC13)δ = 0,65 ppm (s, 3H, H-18), 0,86 (2 x d, J = 7 Hz, 6H, H-26/27), 0,92 (d,J = 7Hz, 3H, H-21), 0,95 (s, 3H, H-19), 3,25 (široký pás, 1H, OH), 4,10 (m, 1H, H-3). C27H48O2, MW: 404,677. J. Org. Chem. 4482 (1961).
Příklad 19 β-(Benzoyloxy)-22-hydroxy-4,4-dimethyl-5α-cholest-8( 14)-en-l 5,24-dion 'HNMR (CDCIj) δ = 0,85 ppm (s, 3H, H-18), 0,96 až 1,16 (m, 18H, H-19, H-21, 2 x 4-CH3, H-26/27), 2,6 (m, 1H, H-25), 3,3 (d, J = 2 Hz, 1H, 22-OH), 4,06 (m, 1H, H-22), 4,22 (m, 1H, H-7), 4,8 (dd, J=ll Hz, J = 5 Hz, 1H, H-3). C36H50O5, MW: 562,790. J. Am. Chem. Soc. 11,278 (1989).
-29CZ 291308 B6
Příklad 20
3p-(Benzoyloxy)-4,4-dimethyl-5a-cholest-8(14)-en-15,24-dion 'HNMR (CDCIj)δ = 0,85 ppm (s,3H, H-18), 0,97 až 1,14 (m, 18H, 2 x 4-CH3, H-19, H-21, H-26/27), 2,6 (m, 1H, H-25), 4,21 (m, 1H, H-7), 4,8 (dd, J = 11 Hz, J = 5 Hz, 1H, H-3). C36H5o04, MW: 546,791. J. Am. Chem. Soc. 11,278 (1989).
Příklad 21
P-(Benzoyloxy)-24-hydroxy-4,4-dimethyl-5a-cholest-8( 14)-en-l 5-on ‘HNMR (CDC13) δ = 0,85 ppm (s, 3H, H-18), 0,88 až 1,04 (m, 18H, H-19, H-21, 2 x4-CH3, H-26/27), 2,38 (m, 1H, H-16), 3,31 (m, 1H, H-24), 4,21 (m, 1H, H-7), 4,8 (dd, J = 11 Hz, J = 5 Hz, 1H, H-3). C36H52O4, MW: 548,807. J. Am. Chem. Soc. 11, 278 (1989).
Příklad 22 p-Cholest-7-en-3 β,5 β—diol
5,6β-Εροχγ-5β-ε1ιο1ε3ΐ-7-εη-3β-ο1 (J. Org. Chem. 50, 1835 (1985)) (150 mg) se rozpustí ve 2,5 ml roztoku hydroxidu draselného (5% roztok v methanolu). Reakční směs je jednu hodinu zahřívána pod refluxem. Po úpravě vodou, extrakci ethylacetátem a kolonové chromatografii se získá 5β-άιο1β5ί-7-βη-3β,5β-<1ίο1 (54 mg).
'HNMR (CDC13) δ = 0,55 ppm (s, 3H, H-18), 0,86 (2 x d, J = 7 Hz, 9H, H-26/27), 0,92 (s, 3H, H-19), 0,94 (d, J = 7 Hz, 3H, H-21), 4,16 (m, 1H, H-3), 5,05 (m, 1H, H-7). C27H46O2, MW: 402,661.
Příklad 23 fl-Cholest-6-en-3 β,5 β,8 β-triol ‘HNMR (CDC13)δ = 0,66ppm (s, 3H, H-18); 0,87 (3xd, J = 7Hz, 9H, H-21/26/27), 1,28 (s,3H, H-19), 2,24 (m, 1H), 2,77 (m, 1H), 3,48 (m, 1H, H-3), 5,64 (d, J= 11 Hz, 1H), 5,88 (d, J = 11 Hz, 1H). C27H46O3, MW: 418,660. J. Org. Chem. 50, 1835 (1961).
Příklad 24
5a-Cholest-8-en-3 p,6a-diol 'HNMR (CDC13)δ = 0,60ppm (s, 3H, H-18), 0,87 (2xd, J = 7 Hz, 6H, H-26/27), 0,94 (d, J = 7 Hz, 3H, H-21), 0,98 (s, 3H, H-19), 2,48 (m, 1H), 3,62 (m, 1H, H-3), 3,75 (m, 1H, H-6). ¢27^02, MW: 402,661. Proč. Chem. Soc. London 450 (1961).
-30CZ 291308 B6
Příklad 25 (3-Cholest-8-en-3 p,6p-diol
3[3-(Acetoxy)-5a-cholest-8-en-6a-ol (124 mg) se rozpustí ve 20 ml ethanolu. Přidá se pevný hydroxid draselný (710 mg) a reakční směs se míchá 2 hodiny. Po úpravě vodou se izoluje 5[3-cholest-8-en-3p,6|3-diol (96 mg).
'HNMR (CDC13) δ = 0,65 ppm (s, 3H, H-18), 0,87 (2xd, J = 7 Hz, 6H, H-26/27), 0,93 (d, J = 7Hz, 3H, H-21), 1,14 (s, 3H, H-19), 2,33 (m, 2H), 3,83 (m, 2H, H-3/6).
MW: 402,661.
Příklad 26 (24R,S)-4,4-Dimethyl-5a-cholesta-8,14-dien-3 3,24-diol 'HNMR (CDC13) δ = 5,36 ppm (s, 1H), 3,33 (m, 1H), 3,23 (dd, 1H), 1,05 (s, 3H), 1,02 (s, 3H), 0,92 (m, 9H), 0,84 (s, 3H), 0,81 (s, 3H).
Tato sloučenina byla separována na (24R) a (24S) izomery.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (8)
1. Sterolové deriváty obecného vzorce I kde skupiny R1 a R2, které jsou různé nebo identické pod podmínkou, že nejsou obě hydroxyskupinami, se vyberou ze skupiny zahrnující vodík, halogen, hydroxyskupinu a rozvětvenou nebo nerozvětvenou Ci až C4 alkylovou skupinu, která může být substituována halogenem, hydroxyskupinou nebo kyanoskupinou, nebo kde skupiny R1 a R2 společně tvoří methylenovou skupinu nebo oxoskupinu nebo společně s uhlíkovým atomem, ke kterému jsou vázány, tvoří cyklo
-31 CZ 291308 B6 propanový kruh, cyklopentanový kruh nebo cyklohexanový kruh, skupina R3 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, methylenovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, acetoxyskupinu, oxoskupinu, halogen, Ci až C4 alkandiylovou skupinu, vázanou k témuž uhlíkovému atomu sterolové kostry a skupinu =NOR26, kde skupina R2á je vodík nebo Ci až C3 alkylová skupina, nebo skupina R3 tvoří společně se skupinami R9 nebo R14 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R3 a R9 nebo R14 umístěny, skupina R4 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, methylenovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, acetoxyskupinu, oxoskupinu, halogen, C] až C4 alkandiylovou skupinu, vázanou k témuž uhlíkovému atomu sterolové kostry a skupinu =NOR27, kde skupina R27 je vodík nebo C] až C3 alkylová skupina nebo skupina R4 tvoří společně se skupinami R13 nebo R15 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R4 a R13 nebo R1S umístěny, skupina R5 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, halogen, Ci až C4 alkylovou skupinu, methylenovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, oxoskupinu a skupinu =NOR , kde skupina R22 je vodík nebo Ci až C3 alkylová skupina, nebo skupina R5 tvoří společně se skupinou R6 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R5 a R6 umístěny, skupina R6 je vodík nebo hydroxyskupina nebo skupina R6 tvoří společně se skupinou R5 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R5 a R6 umístěny, skupina R9 je vodík, hydroxyskupina, halogen, nebo oxoskupina, nebo skupina R9 tvoří společně se skupinami R3 nebo R10 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R9 a R3 nebo R10 umístěny, skupina R10 je vodík, halogen nebo hydroxyskupina, nebo skupina R10 tvoří společně se skupinou R9 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R10 a R9 umístěny, skupina R11 se vybere ze skupiny zahrnující hydroxyskupinu, výhodně substituovanou alkoxyskupinu, acyloxyskupinu, sulfonyloxyskupinu, fosfonyloxyskupinu, oxoskupinu, halogen, Ci až C4 alkandiylovou skupinu, vázanou k témuž uhlíkovému atomu sterolové kostry a skupinu =NOR28, kde skupina R28 je vodík nebo Ci až C3 alkylová skupina, nebo skupina R11 tvoří společně se skupinou R12 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R11 a R12 umístěny, skupina R12 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, hydroxyskupinu, Ci až C3 alkylovou skupinu, vinylovou skupinu, Ci až C3 alkoxyskupinu a halogen, nebo skupina R12 tvoří společně se skupinou Rn další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R12 a R11 umístěny, skupina R13 je vodík, hydroxyskupina nebo halogen, nebo skupina R13 tvoří společně se skupinami R4 nebo R14 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R13 a R4 nebo R14 umístěny, skupina R14 je vodík, hydroxyskupina nebo halogen, nebo skupina R14 tvoří společně se skupinami R3, R6 nebo R13 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R14 a R? nebo R6 nebo R13 umístěny, skupina R15 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, halogen, Cj až C4 alkylovou skupinu, methylenovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, acetoxyskupinu, oxoskupinu a skupinu =NOR23, kde skupina R23 je vodík nebo C] až C3 alkylová skupina, nebo skupina R15 tvoří společně se skupinou R4 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R15 a R4 umístěny, skupina R16 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, halogen, Ci až C3 alkylovou skupinu, methylenovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, oxoskupinu a skupinu =NOR24, kde skupina R24 je vodík nebo C] až C3 alkylová skupina, nebo skupina R16 tvoří společně se skupinou R17 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R16 a R17 umístěny, skupina R17 je vodík nebo hydroxyskupina, nebo skupina R17 tvoří společně se skupinou R16 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R17 a R16 umístěny, skupiny R18 a R19 jsou obě vodík, nebo jedna ze skupin R18 a R19 je vodík, zatímco druhá je halogen, hydroxyskupina nebo methoxyskupina, nebo skupiny R18 a R19 společně tvoří oxoskupinu, skupina R25 se vybere ze skupiny zahrnující Ci až C4 alkylovou skupinu a hydroxymethylovou skupinu, nebo skupiny R25 a R31 společně tvoří methylenovou skupinu nebo oxoskupinu, skupina R29 je vodík, halogen, methylová skupina, hydroxyskupina nebo oxoskupina, skupina R30 je vodík, halogen, methylová skupina nebo hydroxyskupina, skupina R31 je vodík, halogen, methylová skupina nebo hydroxyskupina, nebo skupina R31 společně se skupinou R25 tvoří methylenovou skupinu nebo oxoskupinu a A je uhlíkový atom nebo atom dusíku a když A je uhlíkový atom, skupina R7 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, hydroxyskupinu a halogen a skupina R8 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, halogen, hydroxyskupinu, Ci až C4 alkylovou skupinu, methylenovou skupinu a oxoskupinu, nebo skupina R' tvoří společně se skupinou R8 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou umístěny skupiny R7 a R8, skupina R20 se vybere ze skupiny zahrnující C] až C4 alkylovou skupinu, trifluormethylovou
-32CZ 291308 B6 skupinu a C2 až Ce cykloalkylovou skupinu, skupina R21 se vybere ze skupiny zahrnující Cj až C4 alkylovou skupinu, C| až C4 hydroxyalkylovou skupinu, Ci až C4 halogenalkylovou skupinu obsahující až tři halogenové atomy, methoxymethylovou skupinu, acetoxymethylovou skupinu a C? až C6 cykloalkylovou skupinu nebo skupiny R20 a R21 společně s uhlíkovým atomem, na kterém jsou umístěny, tvoří C3 až Ce cykloalkylový kruh a když A je dusíkový atom, skupina R7 tvoří volný elektronový pár a skupina R8 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, hydroxyskupinu, Ci až C4 alkylovou skupinu, kyanoskupinu a oxoskupinu a skupiny R20 a R21 jsou nezávisle C| až C4 alkylová skupina nebo C3 až C6 cykloalkylová skupina pod podmínkou, že alespoň jedna ze skupin R1, R2, R6, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R18, R19, R29, R30 a R31 je hydroxyskupina nebo skupina R25 je hydroxymethylová skupina a s další obecnou podmínkou, že to není 5a-bromcholestan-3p,6p-diol, 7a-bromcholestan-3p,6a-diol, 7a-bromcholestan-3p,63-diol, 7 abromcholestan-3p,5a-diol-6-on, 7p-bromcholestan-3p,5a-diol-6-on, 3p-bromcholestan-2aol, 5a-chlorcholestan-3p,6a-diol, 5a-chlorcholestan-3p,6(3-diol, 6p-chlorcholestan-3p,5adiol, cholesta-7,9(l l)-dien-33,6a-diol, cholesta-7,9(l 1)—dien—3 β,6β—diol, cholestan-2a,3adiol. cholestan-2a,3p-diol, cholestan-2p,3a-diol, cholestan-2p,3[3-diol, cholestan-3a,4a-diol, cholestan-3a,4|3-diol, cholestan-3 β,4β-<1ΐο1, cholestan-3a,5a-diol, cholestan-3 ů,5a-diol, cholestan-3 β,όα-diol, cholestan-3 β,όβ-όϊοΐ, cholestan-3 ů,22a-diol, cholestan-3 β,22β-ύΐο1, cholestan-3P,7a,8a-triol, 5-cholestan-3P,4a-diol, 5-cholestan-3P,4P~diol, 5-cholestan3p,20a-diol, 5-cholesten-3P,22a-diol, 5-cholesten-3p,22P-diol, 5-cholesten-3p,24a-diol, 5cholesten-3p,24p-diol, cholest-6-en-3p,5a-diol, cholest-8(14)-en-3p,9a-diol, cholest-11-en3a,24-diol, 5-cholesten-33,6-diol-7-on, 5-cholesten-4a-ol-3-on, 5-cholesten-3p,4p,7atriol, koprostan-3a,5[3-diol, koprostan-3p,5[3-diol, koprostan-3p,6[3-diol, koprostan-4p,5[3diol-3-on, 203-hydroxy-20-izocholesterol, 4a-hydroxy-5a-cholestan-3-on, cholestan3 β,5α,6β-ΐΓΪο1-3 β-hemisukcinát, cholestan-3 β,5α,6β-ίπο1-3 β-ΐιβιηΐβυ^ίηέί-όβ^οβίέί, cholestan-3 β,5α,6β-ίπο1-3 β^εη^η^ίΜί-όβ-ίοπηΐέΙ, cholestan-3 β,5α,6β-ίπο1-3 β-sulfát, cholesta-3 β,5α,6β-ίπο1-3 β-fosfát, 2β,3 β, 14a,(22R),25-pentahydroxycholest-7-en-6-on, ο!ιο1ε5ΐ-7-εη-2β,3 β,5 β, 11 α, 14a,(20R),(22R)-heptahydroxy-6-on, cholesta-5,24-dien-3 β-ol, 5-cholesten-3 β,24,25—triol—3 β-acetát, 5-cholesten-3 β,24,25—triol—3 β,24-^Ϊ3οείέί, cholesta-
5.25- 4ϊεη-3β-ο1-30βίέί, 5-cholesten-3β,25,26-triol-3β-acetát, 5-ο1ιο1β5ΐβη-3β,25,26-ΐπο1,
24.25- nebo 25,26-dihydroxycholekalciferol, 5a-cholestan-3 β,όα-diol, 5[3-cholestan-3p,6ůdiol, 5a-cholestan-3,6-dion, 5α-ο1ιο1β5ί3η-6β-ο1-3-οη, 5α-ο1ιο1β8ΐ3η-2α-^οιη-6β-ο1-3-οη, cholestan-3 β,25—diol—3 β-acetát, ο1ιο1β8ί3η-3β,5α,25-ίπο1-3 β-acetát, cholestan-3 β,5α,25-ίηο1, cholestan-5a,25-diol-3-on, cholest-4-en-25-ol-3-on, cholesta-4,6-dien-25-ol-3-on, 1α,3βdihydroxy-5-cholesten, la,3ů-dihydroxycholest-6-en, 3α,6α-άί1ιγ0Γθχγ-5β-ο1ιο1β5ί3η-24-οη, 3α,6α,24-ΐπΙ^Γθχγ-5β-ο1ιο165ί3η, 3-chlorcholesta-5,24-dien, 3β-1^Γθχγ-5-ο1ιο1β5ίεη-24on-acetát, 3-chlor-5-cholesten-24-on, 25-Αυοπ:1ιο163ί3η-3β,(228)-<Ιΐο125-chlorcholestan3β,(225)-diol, 25-πιβί1ιγ1ο1ιο165ΐ3η-3β,22^ίο1, 25-methylcholestan-3P,22-diol-3hydrogenbutandioát, 25-methylcholestan-3 β,22-diol-bis-hydrogenbutandioát, 1 a,25dihydroxy-26,26,26,27,27,27-hexafluor-5-cholesten, 2β,3β,14α,22,25-ρβηί31ψ^Γθχγ-5βcholest-7-en-6-on, 25-hydroxy-3 ů-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]5-cholesten-24-on, 3 β[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]5-cholesten-24-on, 25-hydroxy-24-oxocholesterol·/^ acetát, 24-oxocholesterol-3 β-acetát, 25-hydroxy-24-oxochoIesterol, 24,25-dihydroxycholesterol, 3α,6α,25-trihydroxy-24-oxo-5β-cholestan, 1 a,25-dihydroxy-24-oxocholesterol,
1 a,24,25-trihydroxycholesterol, 3 β-1ιγάΓθχγ-24-οχοο1ιο1ε5ί3-5,7-όΪ6η, 3 β,25-όίΙ^Γθχγ-24oxocholesta-5,7-dien, 3ů-hydroxy-24-oxochol8sta-5,7-dÍ8n, 1α,3β-^ί1ψτΐΓθχγ-24-οχοcholesta-5,7-dien, la^,25-trihydroxy-24-oxocholesta-5,7-dien,(24Ry^,24,25-trihydroxy5-cholesten, (24RS)-3 β,24,25-ϋ·ί1^Γθχγ-5-ο1ιο165ΐ6η, (24R)-1 β,3 β,24,25-ίείΓ3ΐη^Γθχγ-5cholesten, 4,4-ύΐιηε11ιγ1-24-πιεί1ιγ1βη-3β-5υ1Γοχγ-12α-3οβΙοχγο1ιο165ί3-8,14-άίβη-2α,11 βdiol, 4,4-4ϋπΐ6±γ1-24-ιηβ11ιγ1βη-3β-8υ1ίοχγ-12α-3θβΐοχγο1ιο1β8ί-8-εη-2α,1 Ιβ-diol, 4,4—dimethyl-24-methylen-l 2a-acetoxycholesta-8,14-dien-2a,3 β, 11 β—triol, 4,4-dimethyl-24methylen-12a-acetoxycholesta-8,14-dien-3 β, 11 β—diol, 4,4-dimethyl-24—methylen-12aacetoxycholest-8-en-2a^,l 1 β-triol, 4,4-dimethyl-24-methylen-12a-acetoxycholest-8-en
-33CZ 291308 B6
3β, 11 β—diol, 4,4-dimethyl-24-methylencholest-8-en-2,3p,l ip,12a-tetraol, 4,4-dimethyl-24methylen-3 [3-sulfoxycholesta-8,14-dien-2a, 11 β, 12a-triol, 4,4-dimethyl-24-methylencholesta-8,14-dien-2a,33,l 1 p,12a-tetraol, 4,4-dimethyl-24-methylen-3p-sulfoxy-12a-acetoxycholest-8-en-2-ol-l 1-on, mono(4,4-dimethyl-24-methylen-l 2a-acetoxycholesta-8,14dien—2α, 11 β—<liol)—3 β—sukcinát, la,3p-dihydroxy-5-cholesten, la,3P,24-trihydroxy-5cholesten, cholesta-5,7-dien-3p,(23R),25-triol, cholesta-5,7-dien-3p,(23S),25-triol, la,33-dihydroxy-5-cholesten, 1 a,3 3,25-trihydroxy-5-cholesten, cholest-7-en-2p,3 β-diol-ó-on, 2P,3p,14a,(22R),25-pentahydroxy-5p-cholest-7-en-6-on, 2p,3P,14a,(22S),25-pentahydroxy5β-οΗο163ΐ-7-εη-6-οη, 5-cholesten-3P,(22R,S),25-triol, 5-cholesten-25-fluor-3p,(22R,S)diol, 5-cholesten-25-fluor-(22R,S)-ol-3p-semisukcinát, 3a,7a,12a,24,25-pentahydroxykoprostan, 3a,7a,12a,25-tetrahydroxykoprostan, 3a,7a,25-trihydroxykoprostan, 3α,7a,24,25tetrahydroxykoprostan, 5 p-cholestan-3a,7a, 12a,24a,25-pentol, 5 p-cholestan-3a,7a, 12a,24β,25-ρεηίοΙ, 5β-ο1ιο1ε5ΐ3η-3α,7α,12α,25,26-ρβη1ο1, 5β-οΗο1ε5ί3η-3α,7α,12α,25-ΐβΐΓθ1, 1 a,2a,3β-ίπΙ^Γ(^εΗο1ε5ΐ3-5,7-<1ίεη, 1 a,2a-dihydroxy-3β-acetoxy-S-cholesten, 5εΗο1ε5ίεη-2β-ί1ιιοι·-1α,3β-^ίο1,24-cyklopropylchol-5-erv^,(22S)-diol-3-acetát, 24-cyklopropylchol-5-en-3 β,(22δ)-^ΐο1, 24-cyklopropylchol-5-en-3 β,(228)-4ίο1-3-1^ΐΌβεηΙ)ΐιί3ηdioát, 24-cyklopropyl-5a-cholai>^,(22S)-diol, cholesta-l,4,6-trien-3-on, 1α,3β-^ϊ1^Γθχγ5-cholesten, 1α,3β-^ϊ1ψάΓθχ^-5α-ο1ιο1ε5ΐ3η, 1α,3β-^ϊ1^ι·(^εΗοΙε5ί3-5,7^ίεη, 1α,3β,25-ΐπhydroxy-5-cholesten, la,25-dihydroxycholesterol, la,25-dihydroxycholesterol-3-benzoát, 5cholesten-^,(20S)-diol, 2β,3β,14α,(22R),25-pentahydroxycholest-7-en-6-on a 5-cholesten3β,(22δ)—diol, 5-cholesterb^,(20S)-diol, 5-οΗοΙε5ίεη-3β,(228>-<1ΐο1, 5-ε1ιο1ε3ίεη-3β,4β-^ϊο1, 5-cholesten-3 β,(22Η)—d i o 1 a 2β,3 β, 14a,(22R),25-pentahydroxycholest-7-en-6-on.
2. Sterolové deriváty obecného vzorce I kde skupiny R1 a R2, které jsou různé nebo identické pod podmínkou, že nejsou obě hydroxyskupinami, se vyberou ze skupiny zahrnující vodík, halogen, hydroxyskupinu a rozvětvenou nebo nerozvětvenou C, až Ce alkylovou skupinu, která může být substituována halogenem, hydroxyskupinou nebo kyanoskupinou, nebo kde skupiny R1 a R2 společně tvoří methylenovou skupinu nebo oxoskupinu nebo společně s uhlíkovým atomem, ke kterému jsou vázány, tvoří cyklopropanový kruh, cyklopentanový kruh nebo cyklohexanový kruh, skupina R3 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, methylenovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, acetoxyskupinu, oxoskupinu, halogen, Ci až C4 alkandiylovou skupinu, vázanou k témuž uhlíkovému atomu sterolové kostiy a skupinu =NOR26, kde skupina R26 je vodík nebo Cj až C3 alkylová skupina,
-34CZ 291308 B6 nebo skupina R3 tvoří společně se skupinami R9 nebo R14 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R3 a R9 nebo R14 umístěny, skupina R4 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, methylenovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, acetoxyskupinu, oxoskupinu, halogen, C| až C4 alkandiylovou skupinu, vázanou k témuž uhlíkovému atomu sterolové kostry a skupinu =NOR27, kde skupina R27 je vodík nebo Ci až C3 alkylová skupina, nebo skupina R4 tvoří společně se skupinami R13 nebo R15 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R4 a R13 nebo R15 umístěny, skupina R5 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, halogen, Cj až C4 alkylovou skupinu, methylenovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, oxoskupinu a skupinu =NOR22, kde skupina R22 je vodík nebo C] až C3 alkylová skupina, nebo skupina R5 tvoří společně se skupinou R6 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R5 a R6 umístěny, skupina R6 je vodík nebo hydroxyskupina, nebo skupina R6 tvoří společně se skupinou R5 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R5 a R6 umístěny, skupina R9 je vodík, hydroxyskupina, halogen, nebo oxoskupina, nebo skupina R9 tvoří společně se skupinami R3 nebo R10 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R9 a R3 nebo R10 umístěny, skupina R10 je vodík, halogen nebo hydroxyskupina, nebo skupina R10 tvoří společně se skupinou R9 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R10 a R9 umístěny, skupina R11 se vybere ze skupiny, zahrnující hydroxyskupinu, výhodně substituovanou alkoxyskupinu, acyloxyskupinu, sulfonyloxyskupinu, fosfonyloxyskupinu, oxoskupinu, halogen, Cj až C4 alkandiylovou skupinu, vázanou k témuž uhlíkovému atomu sterolové kostry a skupinu =NOR28, kde skupina R28 je vodík nebo Ci až C3 alkylová skupina nebo skupina R11 tvoří společně se skupinou R12 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R1’ a R12 umístěny, skupina R12 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, hydroxyskupinu, Ci až C3 alkylovou skupinu, vinylovou skupinu, Ci až C3 alkoxyskupinu a halogen nebo skupina R12 tvoří společně se skupinou R11 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R12 a R11 umístěny, skupina R13 je vodík, hydroxyskupina nebo halogen, nebo skupina R13 tvoří společně se skupinami R4 nebo R14 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R13 a R4 nebo R14 umístěny, skupina R14 je vodík, hydroxyskupina nebo halogen, nebo skupina R14 tvoří společně se skupinami R3, R6 nebo R13 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R14 a R3 nebo R6 nebo R13 umístěny, skupina R15 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, halogen, Cj až C4 alkylovou skupinu, methylenovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, acetoxyskupinu, oxoskupinu a skupinu =NOR23, kde skupina R23 je vodík nebo C] až C3 alkylová skupina, nebo skupina R15 tvoří společně se skupinou R4 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou R15 a R4 umístěny, R16 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, halogen, C] až C3 alkylovou skupinu, methylenovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, oxoskupinu a skupinu =NOR , kde skupina R24 je vodík nebo Ci až C3 alkylová skupina, nebo skupina R16 tvoří společně se skupinou R17 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R16 a R17 umístěny, skupina R17 je vodík nebo hydroxyskupina, nebo skupina R17 tvoří společně se skupinou R16 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R17 a R16 umístěny, skupiny R18 a R19 jsou obě vodík nebo jedna ze skupin R18 a R19 je vodík, zatímco druhá je halogen, hydroxyskupina nebo methoxyskupina, nebo skupiny R18 a R19 společně tvoří oxoskupinu, skupina R25 se vybere ze skupiny zahrnující Cj až C4 alkylovou skupinu a hydroxymethylovou skupinu, nebo skupiny R25 a R31 společně tvoří methylenovou skupinu nebo oxoskupinu, skupina R29 je vodík, halogen, methylová skupina, hydroxyskupina nebo oxoskupina, skupina R30 je vodík, halogen, methylová skupina nebo hydroxyskupina, skupina R31 je vodík, halogen, methylová skupina nebo hydroxyskupina, nebo skupina R31 společně se skupinou R25 tvoří methylenovou skupinu nebo oxoskupinu a A je uhlíkový atom nebo atom dusíku a když A je uhlíkový atom, skupina R7 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, hydroxyskupinu a halogen a skupina R8 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, halogen, hydroxyskupinu, Cj až C4 alkylovou skupinu, methylenovou skupinu a oxoskupinu, nebo skupina R7 tvoří společně se skupinou R8 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou umístěny skupiny R7 a R8, skupina R20 se vybere ze skupiny zahrnující Ci až C4 alkylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu a C3 až C6 cykloalkylovou skupinu, skupina R21 se vybere z skupiny zahrnující Ci až C4 alkylovou skupinu, C] až C4 hydroxyalkylovou skupinu, Ci až C4 halogenalkylovou skupinu obsahující až tři halogenové atomy, methoxymethylovou skupinu, acetoxymethylovou skupinu a C3 až C6 cykloalkylovou skupinu, nebo skupiny R20 a R21 společně s uhlíkovým atomem, na
-35CZ 291308 B6 kterém jsou umístěny, tvoří C3 až C6 cykloalkylový kruh a když A je dusíkový atom, skupina R7 tvoří volný elektronový pár a skupina R8 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, hydroxyskupinu, C| až C4 alkylovou skupinu, kyanoskupinu a oxoskupinu a skupiny R20 a R21 jsou nezávisle Ci až C4 alkylová skupina nebo C3 až C6 cykloalkylová skupina pod podmínkou, že alespoň jedna ze skupin R', R2, R6, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R18, R19, R29, R30 a R31 je hydroxyskupina nebo skupina R25 je hydroxymethylová skupina a s další obecnou podmínkou, že skupiny R9. R10 a R11 nejsou všechny hydroxyskupinami a s další obecnou podmínkou, že to není cholestan-3p,5a,6[3triol-3(3-hemisukcinát, cholestan-3P,5a,6P-triol-3p-hemisukcinát-6[3-acetát, cholestan-^,5a,6p-triol-3p-hemisukcinát-6(3-formiát, cholestan-3p,5a,6p-triol-3[3-sulfát, cholestan-3p,5a,6p-triol-3|3-fosfát, cholestan-3P,25-diol-3[3-acetát, cholestan-3p,5a,25-triol-3[3-acetát, cholestan-3p,5a,25-triol, cholestan-5a,25-diol-3-on, cholest-4-en-25-ol-3-on, cholesta-4,6dien-25-ol-3-on, la,3p-dihydroxy-5-cholesten, la,3p-dihydroxy-cholest-6-en, 3a.6a-dihydroxy-5P-cholestan-24-on, 3α,6α,24—trihydroxy-5p-cholestan, 3-chlorcholesta-5.24-dien, 3 P-hydroxy-5-cholesten-24-on-acetát, 3-chlor-5-cholesten-24-on, 25-fluorcholestan3p,(22S)-diol, 25-chlorcholestan-3p,(22S)-diol, 25-methylcholestan-3P,22-diol, 25-methylcholestan-3 p,22-diol-3-hydrogenbutandioát, 25-methylcholestan-3 p,22-diol-bis-hydrogenbutandioát, 2p,3p,14a,22,25-pentahydroxy-5|3-cholest-7-en-6-on, (24R)-3P,24,25-trihydroxy-5-cholesten, (24RS)-3p,24,25-trihydroxy-5-cholesten, (24R)-1 P,3P,24,25-tetrahydroxy-5-cholesten, 4,4-dimethyl-24-methylen-3 β-sulfoxy-l 2a-acetoxycholesta-8,14dien-2a,l 1 β-diol, 4,4-dimethyl-24-methylen-3 β-sulfoxy-l 2a-acetoxycholest-8-en-2a,l 1 βdiol, 4,4-dimethyl-24—methyl-12a-acetoxycholesta-8,14-dien-2a^,l 1 β—triol, 4,4-dimethyl-
24- methylen-l 2a-acetoxycholesta-8,14-dien-3 β, 11 β-diol, 4,4-dimethyl-24-methylen-12aacetoxycholest-8-en-2a^,l 1 β—triol, 4,4-dimethyl-24-methylen-12a-acetoxycholest-8-en3β,11 β—diol, 4,4-dimethyl-24-methylencholest-8-en-2^,l lp,12a-tetraol, 4,4-dimethyl-24methylen-3β-sulfoxycholesta-8,14-dien-2α,l 1 β,12α-ΐπο1,4,4-dimethyl-24-methylencholesta-8,14-dien-2a,3 β, 11 β, 12a-tetraol, 4,4-dimethyl-24-methylen-3 β-sulfoxy-12a-acetoxycholest-8-en-2-ol-l 1 -on, mono(4,4-dimethyl-24-methylen-l 2a-acetoxycholesta-8,14dien-2a,l 1β-^ΐο1)-3β-5υ^ίηάζ cholesta-5,7-dien-3β,(23R),25-triol, cholesta-5,7-dien-
3 β,(238),25-ίΓΪο1,2β,3 β, 14α,(22R),25-pentahydroxy-5β-cholest-7-en-6-on, 2β,3 β, 14α,(22$),-
25- pentahydroxy-5 β-οΐιοίεβν^-βη-ό-οη, 5-cholesten-3 β,(22Κ,$),25-ίηο1,25-fluor-5ϋΙιο1β5ΐβη-3β,(22Ρ,5)-^ϊο1, 25-ί1υοΓ-5-Ηιο1ε5ίεη-(22Κ,$)-ο1-3β-5ειηΪ5υ^ϊηέί, 25—chlor—5— cholesten-3β,22—diol, 25-chlor-5-cholesten-22-ol-3β-hemisukcinát, 3α,7α, 12a,24,25-pentahydroxykoprostan, 3a,7a,12a,25-tetrahydroxykoprostan, 3a,7a,25-trihydroxykoprostan, 3 α,7a,24,25-tetrahydroxykoprostan, 5 β-ο^165ίΒη-3α,7α, 12a,24a,25-pentol, 5 P~cholestan-3a,7α,12α,24β,25-ρβηίο1, 5β-Ηιο1ε3ΐ3η-3α,7α,12α,25,26-ρ6ηΙο1, 5β-Ηιο1ε5ί3η-3α,7α,12α,25tetrol, 2β-ί1υοΓ-5-Ηιο165ίεη-1α, 3 β-diol, 24-^Μορκ^1ο1ιο1-5-βη-3β,(22$)-Η1ΐο1-3-3οείέζ 24-cyklopropylchol-5-en-3 β,(22 S)—d i ol, 24-cyklopropylchoI-5-en-3 β ,(22S >—d io 1—3— hydrogenbutandioát, 24^Ηορπ^1-5α-€1ιο13η-3β,(228)-^ίο1, cholesta-1,
4,6-trien-3-on,
1 a,3 β-πίίΙ^π^-ό-ΗιοΙεβΙεη, 1 a,3 β-^ίΐ^κ^-δα-οΐιοίεβίαη, 1 a,3 β-dihydroxycholesta-5,7dien, la^,25-trihydroxy-5-cholesten, la,25-dihydroxycholesterol a la,25-dihydroxycholesterol-3-benzoát jako léčivo.
-36CZ 291308 B6
3. Použití sterolových derivátů obecného vzorce I kde skupiny R1 a R2, které jsou různé nebo identické pod podmínkou, že nejsou obě hydroxyskupinami, se vyberou ze skupiny zahrnující vodík, halogen, hydroxyskupinu a rozvětvenou nebo nerozvětvenou Ci až C6 alkylovou skupinu, která může být substituována halogenem, hydroxyskupinou nebo kyanoskupinou, nebo kde skupiny R1 a R2 společně tvoří methylenovou skupinu nebo oxoskupinu nebo společně s uhlíkovým atomem, ke kterému jsou vázány, tvoří cyklopropanový kruh, cyklopentanový kruh nebo cyklohexanový kruh, skupina R3 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, methylenovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, acetoxyskupinu, oxoskupinu, halogen, Ci až C4 alkandiylovou skupinu, vázanou k témuž uhlíkovému atomu sterolové kostry a skupinu =NOR26, kde skupina R26 je vodík nebo C] až C3 alkylová skupina, nebo skupina R3 tvoří společně se skupinami R9 nebo R14 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R3 a R9 nebo R14 umístěny, skupina R4 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, methylenovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, acetoxyskupinu, oxoskupinu, halogen, C! až C4 alkandiylovou skupinu, vázanou k témuž uhlíkovému atomu sterolové kostry a skupinu =NOR27, kde skupina R27 je vodík nebo C] až C3 alkylová skupina, nebo skupina R4 tvoří společně se skupinami R13 nebo R15 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R4 a R13 nebo R15 umístěny, skupina R5 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, halogen, C] až C4 alkylovou skupinu, methylenovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, oxoskupinu a skupinu =NOR22, kde skupina R22 je vodík nebo C) až C3 alkylová skupina, nebo skupina R5 tvoří společně se skupinou R6 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R5 a R6 umístěny, skupina R6 je vodík nebo hydroxyskupina, nebo skupina R6 tvoří společně se skupinou R5 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R5 a R6 umístěny, skupina R9 je vodík, hydroxyskupina, halogen, nebo oxoskupina, nebo skupina R9 tvoří společně se skupinami R3 nebo R10 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R9 a R3 nebo R10 umístěny, skupina R10 je vodík, halogen, nebo hydroxyskupina, nebo skupina R10 tvoří společně se skupinou R9 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R10 a R9 umístěny, skupina Rn se vybere ze skupiny zahrnující hydroxyskupinu, výhodně substituovanou alkoxyskupinu, acyloxyskupinu, sulfonyloxyskupinu, fosfonyloxyskupinu, oxoskupinu, halogen, C] až C4 alkandiylovou skupinu, vázanou k témuž uhlíkovému atomu sterolové kostry a skupinu =NOR28, kde skupina R28 je vodík nebo C] až C3 alkylová skupina, nebo skupina R11 tvoří společně se skupinou R12 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R11 a R12 umístěny, skupina R12 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, hydroxyskupinu, C] až C3 alkylovou skupinu, vinylovou skupinu, Ci až C3 alkoxyskupinu a halogen, nebo skupinu R12 tvoří společně se skupinou R11 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupina R12 a R11
-37CZ 291308 B6 umístěny, skupina R13 je vodík, hydroxyskupina nebo halogen, nebo skupina R13 tvoří společně se skupinami R4 nebo R14 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R13 a R4 nebo R14 umístěny, skupina R14 je vodík, hydroxyskupina nebo halogen, nebo skupina R14 tvoří společně se skupinami R3, R6 nebo R13 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou 5 skupiny R14 a R3 nebo R6 nebo R13 umístěny, skupina R15 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, halogen, C] až C4 alkylovou skupinu, methylenovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, acetoxyskupinu, oxoskupinu a skupinu =NOR23, kde skupina R23 je vodík nebo Ci až C3 alkylová skupina, nebo skupina R15 tvoří společně se skupinou R4 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R15 a R4 umístěny, skupina R16 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, 10 halogen, C] až C3 alkylovou skupinu, methylenovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, oxoskupinu a skupinu =NOR24, kde skupina R24 je vodík nebo Cj až C3 alkylová skupina, nebo skupina R16 tvoří společně se skupinou R17 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R16 a R17 umístěny, skupina R17 je vodík nebo hydroxyskupina, nebo skupina R17 tvoří společně se skupinou R16 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou skupiny R17 a R16 15 umístěny, skupiny R18 a R19 jsou obě vodík nebo jedna ze skupin R18 a R19 je vodík, zatímco druhá je halogen, hydroxyskupina nebo methoxyskupina nebo skupiny R18 a R19 společně tvoří oxoskupinu, skupina R25 se vybere ze skupiny zahrnující Ci až C4 alkylovou skupinu a hydroxymethylovou skupinu, nebo skupiny R25 a R31 společně tvoří methylenovou skupinu nebo oxoskupinu, skupina R29 je vodík, halogen, methylová skupina, hydroxyskupina nebo 20 oxoskupina, skupina R30 je vodík, halogen, methylová skupina nebo hydroxyskupina, skupina R31 je vodík, halogen, methylová skupina nebo hydroxyskupina, nebo skupina R31 společně se skupinou R25 tvoří methylenovou skupinu nebo oxoskupinu a A je uhlíkový atom nebo atom dusíku a když A je uhlíkový atom, skupina R7 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, hydroxyskupinu a halogen a skupinu R8 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, halogen, hydroxyskupinu, 25 Ci až C4 alkylovou skupinu, methylenovou skupinu a oxoskupinu, nebo skupina R7 tvoří společně se skupinou R8 další vazbu mezi uhlíkovými atomy, na nichž jsou umístěny skupiny R7 a R8, skupina R20 se vybere ze skupiny zahrnující Ci až C4 alkylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu a C3 až Cé cykloalkylovou skupinu, skupina R21 se vybere ze skupiny zahrnující Ci až C4 alkylovou skupinu, Ci až C4 hydroxyalkylovou skupinu, Ci až C4 halogenalkylovou skupinu 30 obsahující až tři halogenové atomy, methoxymethylovou skupinu, acetoxymethylovou skupinu a C3 až Cé cykloalkylovou skupinu, nebo skupiny R20 a R21 společně s uhlíkovým atomem, na kterém jsou umístěny, tvoří C3 až C6 cykloalkylový kruh a když A je dusíkový atom, skupina R7 tvoří volný elektronový pár a skupina R8 se vybere ze skupiny zahrnující vodík, hydroxyskupinu, Ci až C4 alkylovou skupinu, kyanoskupinu a oxoskupinu a skupiny R20 a R21 jsou nezávisle C] až 35 C4 alkylová skupina nebo C3 až C6 cykloalkylová skupina pod obecnou podmínkou, že alespoň jedna ze skupin R1, R2, R6, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R18, R19, R29, R30 a R31 je hydroxyskupina, nebo skupina R25 je hydroxymethylová skupina a s další obecnou podmínkou, že skupiny R , R10 a R11 nejsou všechny hydroxyskupinami, pro přípravu léčiva pro využití v regulaci meiózy.
40 4. Způsob regulace meiózy v savčích zárodečných buňkách ex vivo, vyznačující se t i m, že se poskytne účinné množství sterolového derivátu obecného vzorce I podle nároku 3 zárodečné buňce, která potřebuje takové působení.
5. Způsob regulace meiózy ex vivo, vyznačující se tím, že se poskytne sterolový 45 derivát obecného vzorce I podle nároku 3 zárodečné buňce, která se následně vpraví do savčí hostitelské buňky.
6. Způsob podle nároku 4 nebo 5,vyznačující se tím, že se jako zárodečná buňka, jejíž meióza se má regulovat, použije vaječná zárodečná buňka.
7. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků 4až 6, vyznačující se tím, že se jako zárodečná buňka, jejíž meióza se má regulovat, použije samčí zárodečná buňka.
-38CZ 291308 B6
8. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků 4 až 7, v y z n a č u j í c í se t í m, že se sterolové deriváty obecného vzorce I vpraví do tkáně varlat in vitro za produkce zralých samčích zárodečných buněk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK147896 | 1996-12-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ213399A3 CZ213399A3 (cs) | 2000-01-12 |
| CZ291308B6 true CZ291308B6 (cs) | 2003-01-15 |
Family
ID=8105258
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19992133A CZ291308B6 (cs) | 1996-12-20 | 1997-12-19 | Sterolové deriváty regulující meiózu a způsob regulace |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| BR (1) | BR9713762A (cs) |
| CZ (1) | CZ291308B6 (cs) |
| PL (1) | PL335408A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA9711426B (cs) |
-
1997
- 1997-12-19 PL PL97335408A patent/PL335408A1/xx unknown
- 1997-12-19 ZA ZA9711426A patent/ZA9711426B/xx unknown
- 1997-12-19 CZ CZ19992133A patent/CZ291308B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-12-19 BR BR9713762-6A patent/BR9713762A/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL335408A1 (en) | 2000-04-25 |
| ZA9711426B (en) | 1998-06-19 |
| CZ213399A3 (cs) | 2000-01-12 |
| BR9713762A (pt) | 2000-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| USRE39678E1 (en) | Meiosis regulating compounds | |
| US6759400B2 (en) | Meiosis regulating compounds | |
| CZ289407B6 (cs) | Sterolové deriváty pro výrobu léčiva k regulování meiózy | |
| US6177420B1 (en) | 20-aralkyl-5α-pregnane derivatives | |
| US6262282B1 (en) | 17β-allyloxy(thio)alkyl-androstane derivatives for the modulation of meiosis | |
| EP1077992B1 (en) | Use of meiosis regulating compounds | |
| CZ291308B6 (cs) | Sterolové deriváty regulující meiózu a způsob regulace | |
| US6251887B1 (en) | 17β-aryl(arylmethyl)oxy(thio)alkyl-androstane derivatives | |
| US20020007079A1 (en) | Meiosis regulating compounds | |
| MXPA99005771A (en) | Meiosis regulating compounds | |
| JP2002544136A (ja) | １４β−Ｈ−ステロール類、それらを含んで成る医薬組成物、及び減数分裂調節医薬の調節のためのそれらの誘導体の使用 | |
| CZ20004566A3 (cs) | Nové sloučeniny, jejich použití, způsob regulace meiózy a nový znak | |
| EP1127890A1 (en) | Steroid derivatives with an additional ring annulated to ring A and use of these derivatives for the preparation of meiosis regulating medicaments | |
| CZ20004175A3 (cs) | Sloučeniny regulující meiosu | |
| CZ404799A3 (cs) | Deriváty 20-araIkyl-5alfa-pregnanu | |
| CZ436399A3 (cs) | Androstanové deriváty |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19971219 |