CZ289663B6 - Materiály pro povlaky a pojiva pro lékové formy, jejich pouľití a lékové formy - Google Patents
Materiály pro povlaky a pojiva pro lékové formy, jejich pouľití a lékové formy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289663B6 CZ289663B6 CZ19952234A CZ223495A CZ289663B6 CZ 289663 B6 CZ289663 B6 CZ 289663B6 CZ 19952234 A CZ19952234 A CZ 19952234A CZ 223495 A CZ223495 A CZ 223495A CZ 289663 B6 CZ289663 B6 CZ 289663B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- weight
- coatings
- coating
- materials
- copolymer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Abstract
e en se t²k materi l pro povlaky a pojiva pro l kov formy, kter obsahuj kopolymer ethylenicky nenasycen ho, radik lovou polymerac polymerovateln ho monomeru s obsahem karboxylov²ch skupin a alkylester takov²ch monomer . Kopolymer obsahuje A) 10 a 25 % hmotnostn ch kyseliny methakrylov , B) 40 a 70 % hmotnostn ch methylakryl tu, a C) 20 a 40 % hmotnostn ch methylmethakryl tu. Materi l je mo no pou t pro tvorbu povlak , p°i jejich pou it doch z k uvoln n · inn l tky a p°i pH 6,5 a 7 nebo vy m. e en se t²k tak l kov²ch forem, opat°en²ch povlakem z uveden²ch materi l .\
Description
Oblast techniky
Vynález se týká materiálu pro povlaky a pojivá pro lékové formy. Tyto materiály jsou dispergovatelné ve vodné fázi a vodné disperze kopolymerů, které jsou součástí těchto materiálů, je možno použít pro tvorbu povlaků a jako pojivá v různých lékových formách.
Dosavadní stav techniky
Z DE-C 2 135 073 jsou známy materiály pro tvorbu povlaků na lékových formách ve formě vodných disperzí, tyto materiály jsou tvořeny polymery získanými polymerací v emulzi a tvořenými zpravidla z 50 % hmotnostních kyselinou methakiylovou a z 50 % hmotnostních methylakrylátem nebo ethylakrylátem. Pojivo tohoto typu se běžně dodává pod obchodním názvem Eudragit L30D (Róhm GmbH, Darmstadt) a má značný hospodářský význam.
Povlaky na lékových formách, získané uvedeným způsobem jsou v kyselém prostředí žaludku nerozpustné. Předcházejí do roztoku až ve střední šťávě při pH 5,5 a vyšší a uvolní pak účinnou látku, uloženou pod povlakem. Pro různé účinné látky jsou však žádoucí různé charakteristiky jejich uvolnění. Rada lékových forem by se měla rozpouštět již po přechodu do dvanáctníku nebo v horním úseku střeva při pH přibližně 5 až 6, jiné látky by se měly rozpouštět až ve spodním úseku střeva a v tlustém střevě při pH 6 až 7,5. K tomuto účelu by bylo žádoucí mít k dispozici dostatečně širokou škálu povlakových materiálů tak, aby bylo možno účinnou látku uvolnit při různé hodnotě pH v různých úsecích střev.
Charakteristika uvolnění různých účinných látek při použití různých typů povlaků se podle US lékopisu zkouší in vitro při použití umělé žaludeční šťávy (0,1 N HCI) a umělé střevní šťávy, při pH 6,8. Aby bylo možno dosáhnout postupného rozpouštění v oblasti střev, ukázalo se jako účelné nastavit hodnotu uvolnění účinné látky, která je ve vodě rozpustná z lékové formy nejprve v průběhu 2 hodin v umělé žaludeční šťávě a pak stanovit rozpustnost v roztoku pufru, počínaje od pH 5,0 a vždy po 60 minutách se vymění roztok pufru, přičemž jeho hodnota pH se zvýší vždy o 0,5.
Z EP-B 152 038 jsou již známy vodné materiály pro tvorbu povlaků, které je možno použít pro výrobu lékových forem, z nichž se účinná látka uvolní při pH 7 až 7,5. K tomuto účelu je však zapotřebí smísit alespoň dvě disperze prostředku pro tvorbu povlaků, z nichž jedna slouží k úpravě pro určité pH a druhá pro úpravu elasticity, tyto neutrální složky polymerů jsou však ve střevní šťávě nerozpustné a jejich použití často vede k nežádoucímu zpomalení rozpouštění i v tom případě, že již bylo dosaženo požadované hodnoty pH.
Vynález si klade za úkol navrhnout prostředek pro tvorbu povlaku, použitelný ve formě vodné disperze a vytvářející povlaky, které se rozpouštějí až ve spodní části tenkého střeva nebo v tlustém střevě, a které se při svrchu uvedených zkouškách rozpouštějí a uvolní účinnou látku z lékové formy teprve při pH 6,5 až 7,0 a nejpozději při pH 7,5 dojde k uvolnění účinné látky do 120 minut. Přitom by měly být zachovány ostatní výhodné vlastnosti takových materiálů, například by měl vytvářet povlak s obsahem nejvýše 10 % hmotnostních změkčovadla, vztaženo na polymer, získaný polymerací v emulzi film při teplotě nižší než 30 °C.
Tento problém není možno vyřešit při použití běžně dodávaného materiálu pro tvorbu povlaků na bázi kyseliny methakrylové a ethylakrylové v poměru 50 : 50 snížením podílu kyseliny methakrylové v kopolymeru. Tímto způsobem se totiž dosáhne pouze zpomaleného rozpouštění, to znamená zploštění křivky pro uvolnění účinné látky, avšak nikoliv uvolnění účinné látky až po zvýšení pH na určitou vyšší hodnotu. V případě, že se užije pouze 10 % kyseliny methakrylové,
-1 CZ 289663 B6 dochází k uvolnění účinné látky při pH 5 až 6. Také použití komonomerů, snižujících hydrofilnost povlaku, jako butylesteru nebo 2-ethylhexylesteru kyseliny akrylové nebo methakrylové nevedlo k cíli vzhledem k tomu, že i v tomto případě došlo pouze ke zpomalenému uvolnění, avšak počátek tohoto uvolnění nebyl posunut směrem k vyšším hodnotám pH.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří materiály pro povlaky a pojivá pro lékové formy, obsahující kopolymer io ethylenicky nenasyceného, radikálovou polymerací polymerovaného monomeru s karboxylovými skupinami a alkylesterů takového monomeru, kopolymer obsahuje
A) 10 až 25 % hmotnostních kyseliny methakrylové,
B) 40 až 70 % hmotnostních methylakrylátu, a
C) 20 až 40 % hmotnostních methylmethakrylátu.
S výhodou se užije jako složka A) 10 až 20 % hmotnostních kyseliny methakrylové.
Ve výhodném provedení kopolymer obsahuje více než 80 % hmotnostních složek A, B a C.
Podle dalšího provedení kopolymer má formu latexu, dispergovaného ve vodné fázi.
Součást podstaty vynálezu tvoří také použití uvedených materiálů pro tvorbu povlaků nebo pojivá pro lékové formy a lékové formy, opatřené takovým povlakem.
Zcela neočekávaně nedochází u lékových forem s povlakem tohoto složení nejen k tomu, že se účinná látka neuvolní v žaludku, nýbrž nedojde také k žádnému uvolnění až do pH 6,8, zatímco 30 již při pH 7,5 dojde k úplnému uvolnění účinné látky v průběhu 60 minut. Výhodná charakteristika rozpouštění povlaků podle vynálezu je zřejmé z obr. 1. Při těchto zkouškách byly uloženy povlaky ve formě filmu na skleněné kuličky a pak byla provedena titrace zásadou při určitém pH a bylo stanoveno množství polymerů, které při určitých hodnotách pH přechází do roztoku.
Přehled obrázku na výkresu
Na obr. 1 jsou znázorněny křivky pro rozpouštění tří typů povlaků podle vynálezu (Bl, B2, B4, odpovídající příkladům provedení 1,2 a 4) s následujícím složení v % hmotnostních:
Bl | B2 | B4 | |
methylakrylát | 60 | 65 | 70 |
methylmethakiylát | 25 | 25 | 20 |
kyselina methakrylová | 15 | 10 | 10 |
Hodnoty, získané pro tyto materiály jsou srovnávány s hodnotami pro povlakové prostředky A, VI až V4 s následujícím složením v % hmotnostních:
A | VI | V2 | V3 | V4 | |
methylakrylát | - | 50 | - | - | - |
ethylakiylát | - | - | 50 | 65 | 70 |
methylmethakrylát | 50 | 20 | 20 | - | - |
kyselina methakrylová | 50 | 30 | 30 | 35 | 30 |
-2CZ 289663 B6
Prostředek A odpovídá běžně dodávanému Eudragitu LI00. Výroba prostředku VI je popsána v příkladu 3. V3 a V4 byly připraveny odpovídajícím způsobem polymerací v emulzi, křivky pro V2, V3 a V4 jsou téměř totožné a na obr. 1 jsou znázorněny společně křivkou V2. Křivku pro materiály Bl, B2 a B4 pro materiály podle vynálezu, která je posunuta k vyšším hodnotám pH a jejíž průběh je rovnoměrný a velmi výhodný nebylo možno předem předpokládat. Nad hodnotou pH 7,5 dochází k úplnému rozpuštění povlaku při použití materiálu podle vynálezu.
Další výhoda spočívá ve vysoké elastičnosti a tažnosti filmu, použitého pro tvorbu povlaku, přičemž tyto povlaky jsou připraveny na bázi srovnatelně stejně malého podílu tvrdších monomerů, jako jsou methylmethakiylát a kyselina methakrylová. Je překvapující, že ani při použití samotného methylakrylátu, který ze všech alkylakrylátů jako homopolymer má nej vyšší tvrdost nedošlo ke změně těchto vlastnosti a vytvořený povlak je dostatečně tažný. Je tedy možno použít obecně podílu změkčovadla pod 10 % hmotnostních neboje možno postup provádět bez změkčovadla. Tímto způsobem jsou také odstraněny technické potíže, k nimž dochází při použití vyšších množství změkčovadel.
Vynález tedy odstraní mezeru ve škále povlaků pro galenické prostředky pro řízené uvolnění účinných látek při různých hodnotách pH. Zatímco totiž až dosud byly k dispozici materiály pro tvorbu povlaků, při jejichž použití se účinná látka začínala uvolňovat při pH 5,5 až 6,5, nebylo až dosud možno dosáhnout počátku uvolnění účinné látky až od pH 7.
Výroba prostředku pro tvorbu povlaku
Prostředek pro tvorbu povlaku podle vynálezu je možno připravit známým způsobem radikálovou polymerací v emulzi ve vodné fázi v přítomnosti s výhodou aniontových emulgátorů, například způsobem, který byl popsán v patentovém spisu DE-C 2 135 073.
Monomemí složky A, B a C tvoří zpravidla více než 80 a s výhodou 100% hmotnostních kopolymeru. Zbývající podíl může být tvořen jiným akrylovým nebo methakrylovým monomerem, zvláště ze skupiny alkylesterů, jako jsou ethylakrylát, ethylmethakrylát, butylakrylát nebo butylmethakiylát. Molekulová hmotnost je například v rozmezí 50 000 až 300 000.
Kopolymer je možno připravit běžnými postupy pro radikálovou polymerací v přítomnosti iniciátorů tvorby radikálů a popřípadě látek pro úpravu molekulové hmotnosti v pevné formě, v roztoku nebo v emulzi. Výhodná je polymerace v emulzi ve vodné fázi v přítomnosti iniciátorů, rozpustných ve vodě a (s výhodou aniontových) emulgátorů. Při polymerací v emulzi se produkt získává a používá s výhodou ve formě 10 až 50 %, zvláště 30 až 40 % vodné disperze, jde vždy o % hmotnostní. Prostředky se obvykle dodávají s obsahem pevného podílu 30 % hmotnostních. Při zpracování není nezbytně nutné neutralizovat jednotky kyseliny methakrylové, je však možno neutralizaci uskutečnit, například v rozsahu 5 nebo 10% molámích v případě, že je zapotřebí dosáhnout zahuštění disperze prostředku pro tvorbu povlaku. Střední průměr latexových částic je zpravidla 40 až 100, s výhodou 50 až 70 nm, což současně zaručuje viskozitu, která je příznivá pro technické zpracování a leží pod 1000 mPa.s.
Nejnižší teplota, při níž je možno dosáhnout tvorby filmu (MFT podle normy DIN 53 778) leží pro většinu materiálů pro tvorbu povlaků podle vynálezu v rozmezí 0 až 25 °C, takže je možné zpracování při teplotě místnosti bez přidání změkčovadla. tažnost těchto filmů, měřeno podle normy DIN 53 455 leží při obsahu nejvýše 10 % hmotnostních triethylcitrátu zpravidla přibližně při hodnotě 50 % nebo při vyšších hodnotách.
Teplota měknutí polymemího filmu vzniklého sušením je při měření pomocí diferenciální kalorimetrie s výhodou v rozmezí 40 až 80 °C a zvláště v rozmezí 45 až 70 °C. Tepelná stálost polymerů, získaných polymerací v emulzi, stanovená termogravimetrickou analýzou (Tv0,l) leží obecně nad hodnotou 200 °C, obvykle v rozmezí 200 až 240 °C, což je hodnota překvapivě vysoká pro kopolymery, které obsahují karboxylové skupiny. Je proto také možno zpracovávat
-3CZ 289663 B6 polymery, získané polymerací v emulzi, v roztavené formě. Typické viskozity taveniny jsou například pro polymery, získané polymerací v emulzi a tvořené % MA, 20 % MNA, 20 % MAS při 8 000 Pa s při teplotě 160 °C % MA, 25 % MNA, 15 % MAS při 4 000 Pa s při teplotě 150 °C (MA = methylakrylát, MNA = methylmethakrylát, MSA = kyselina methakrylová, údaje jsou v % hmotnostních).
Zpracování materiálů na povlaky pro lékové formy
Nové materiály podle vynálezu je možno zpracovávat odpovídajícím způsobem, podobně jako jiné známé vodné materiály na bázi akrylátů, určené pro výrobu povlaků. Jeden z nejvýhodněj15 ších postupů je dražování v bubnu a zpracovávání ve vířivé vrstvě. Při zpracování je možno používat běžné přísady, například změkčovadla, pigmenty, plniva, prostředky pro zahuštění a pro snížení tvorby pěny, konzervační prostředky a podobně v běžně užívaném množství. Povlaky mohou být vytvořeny na tabletách, dražé, granulátech nebo na krystalickém materiálu. Je také možno vytvořit tablety nebo granuláty, které obsahují uvedené materiály ve formě matrice. 20 Výhodné teploty pro zpracování leží v rozmezí 30 až 60 °C. Výhodná výsledná tloušťka vytvořeného filmu leží v rozmezí 10 až 80 mikrometrů.
Podle mechanismu uvolňování účinné látky je možno upravit pomocí filmu z povlakového materiálu podle vynálezu hodnotu pH, při níž k uvolnění dochází nejen v žaludeční a střevní 25 soustavě, nýbrž také v jiných tělesných dutinách, tkáních, v krevních cévách a v životním prostoru živočichů a rostlin tak, aby v souvislosti ze změnou pH došlo k uvolnění účinných látek. Jako příklad je možno uvést filmy, které jsou spolu s katetry zaváděny do krevních cév, implantáty s obsahem léčiv ve veterinárním lékařství a vakcíny, přidávané do krmivá pro ryby.
Stejně jako v případě jiných vodných povlakových materiálů je možno vytvořit vrstvy, vytvořené z většího počtu vrstev povlakových systémů. Je například možno opatřit jádro, vytvořené například na bázi účinných látek citlivých na vodu na zásadité prostředí, izolační vrstvou z jiného povlakového materiálu, například etheru celulózy, esteru celulózy, kationtového polymethakrylátu, jako je Eudragit® E100, RL100, nebo RS100 (Rohm GmbH) a pak nanášet povlakový 35 materiál podle vynálezu. Stejně je také možno jako poslední povlaky nanést další odlišné povlaky, například povlaky s obsahem látek pro úpravu chuti nebo s obsahem barviv nebo lesklé povlaky.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit 40 k omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Povlakový materiál Bl
297 g polymeru, vytvořeného v emulzi z 60 hmotnostních dílů methylakrylátu, 25 hmotnostních dílů methylmethakíylátu a 15 hmotnostních dílů kyseliny methakrylátové při obsahu sušiny 30 % (89 g polymeru) se zředí přidáním 238 g vody. 1000 g okrouhlých, mírně vypouklých jader tablet s průměrem 7 mm, výškou 3,3 mm, hmotností 140 mg a obsahem 59,2 % hmotnostních laktózy, 0,5 % hmotnostních Aerosilu 200, 3,0 % hmotnostních mastku, 30 % hmotnostních mikrokrys55 talické celulózy, Avicel pH 102, 0,3 % hmotnostních stearátu hořečnatého, 5,0 % hmotnostních
-4CZ 289663 B6 škrobu Amijel a 20,0 % hmotnostních methylenové modři jako indikátoru se uloží do dražovacího bubnu s průměrem 25 cm a dražování se provádí při otáčení 40 ot/min a při použití vzduchu s teplotou 30 °C, přičemž disperze se při této teplotě užívá ve formě postřiku ze stříkací pistole pod tlakem vzduchu 0,1 MPa,. Disperze se nanáší uvedeným způsobem kontinuálně v množství 4 g disperze za minutu po dobu celkem 140 minut. Tablety, opatřené povlakem se pak suší v sušicí peci ještě 2 hodiny při teplotě 40 °C, pak se nechají doschnout přes noc v otevřeném prostoru při teplotě místnosti a pak se zkouší vlastnosti tablet, pokud jde o jejich rozpad a rozpouštění při použití rozpouštěcího zařízení 2 podle US lékopisu (711). Potažené tablety zůstaly 120 minut beze změny v prostředí umělé žaludeční šťávy a stejně zůstaly beze změny ještě dalších 60 minut po slití žaludeční šťávy a uložení do roztoku pufru o pH 5,0. Po úpravě pH pufru na hodnotu 6,8 se všechny tablety rozpadaly v průběhu 40 minut.
Příklad 2
Povlakový materiál B2
Obdobným způsobem jako v příkladu 1 se smísí 297 g polymeru, vytvořeného v emulzi z 65 hmotnostních dílů methylakrylátu, 25 hmotnostních dílů methakrylátu a 10 hmotnostních dílů kyseliny methakrylátové s obsahem 30 % sušiny a 89 g polymeru s 22,3 g mastku a směs se zředí 238 g vody. Pak se směs zpracovává stejným jako v příkladu 1 za týchž podmínek. Směs se nanáší postřikem v množství 4,5 g za minutu po dobu celkem 124 minut. Tablety opatřené povlakem se dále suší a podrobí zkouškám stejným způsobem jako v příkladu 1. Také tyto tablety odolaly po dobu 2 hodin působení žaludeční šťávy, po době 60 minut se nerozpustily v roztoku pufru o pH 5,0 ani v roztoku pufru o pH 6,8 a pak se rozpadly v průběhu 50 minut v roztoku pufru o pH 7,5 za současného rozpuštění methylenové modři.
Příklad 3
Srovnávací polymer VI
Stejným způsobem jako v příkladu 1 se vytvoří polymeraci v emulzi polymer z 50 hmotnostních dílů methylakrylátu, 20 hmotnostních dílů methylmethakrylátu a 30 hmotnostních dílů kyseliny methakrylové a polymer se pak zpracovává po přidání 8,9 g triethylcitrátu jako změkčovadla. Potažené tablety byly po dobu 2 hodin odolné proti působení žaludeční šťávy, po 60 minutách zůstaly nezměněné v pufru pH 5,0, avšak v roztoku pufru o pH 6,5 došlo k úplnému rozpadu tablet v průběhu 1 hodiny.
Příklad 4
Povlakový materiál B4
Na 1 kg materiálu s částicemi ve tvaru kuliček s průměrem 0,8 až 1,2 mm a s obsahem 4,4 % hmotnostních Bisacodylu jako účinné látky se nanese v zařízení s vířivou vrstvou GPC (Glatt GmbH D-79589 Binzen) za stálého víření směs 417 g 30 % polymeru, vytvořeného v emulzi ze 70 hmotnostních dílů methylakrylátu, 20 hmotnostních dílů methylmethakrylátu a 10 hmotnostních dílů kyseliny methakrylové a emulze 3,8 g glycerolmonostearátu ve 224 g vody. Rychlost postřiku byla 10 g za minutu, přičemž disperze, určená k postřiku byla přiváděna do postřikové trysky zařízení s vířivou vrstvou kontinuálně pomocí čerpadla. Potažené pelety byly podrobeny zkouškám v zařízení 2 podle US lékopisu XXII na odolnost proti působení žaludeční šťávy a na rychlost rozpuštění v roztoku pufru o pH 6,8. Uvolnění Bisacodylu z pelety, která se v žaludeční šťávě nerozpustila, bylo po 2 hodinách méně než 3 % hmotnostní celkového obsahu této látky.
-5CZ 289663 B6
Po náhradě této kapaliny pufrem o pH 6,8 došlo k úplnému rozpadu pelet v průběhu 45 minut za současného uvolnění 99 % obsažené účinné látky.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Materiály pro povlaky a pojivá pro lékové formy, obsahující kopolymer ethylenicky nenasyceného, radikálovou polymeraci polymerovatelného monomeru s obsahem karboxylových skupin a alkylesterů takových monomerů, vyznačující se tím, že kopolymer obsahujeA) 10 až 25 % hmotnostních kyseliny methakrylové,B) 40 až 70 % hmotnostních methylakiylátu,C) 20 až 40 % hmotnostních methylmethakrylátu.
- 2. Materiál podle nároku 1, vyznačující se tím, že kopolymer obsahuje více než 80 % hmotnostních složek A, B a C.
- 3. Materiál podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že kopolymer má formu latexu, dispergovaného ve vodné fázi.
- 4. Použití materiálu podle nároku 3 pro tvorbu povlaků nebo pojivá pro lékové formy.
- 5. Léková forma, vyznačující se tím, že je opatřena povlakem, tvořeným materiálem podle nároku 1 nebo 2.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE9414066U DE9414066U1 (de) | 1994-08-31 | 1994-08-31 | Überzugs- und Bindemittel für Arzneiformen sowie damit hergestellte Arzneiform |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ223495A3 CZ223495A3 (en) | 1996-03-13 |
CZ289663B6 true CZ289663B6 (cs) | 2002-03-13 |
Family
ID=6913071
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19952234A CZ289663B6 (cs) | 1994-08-31 | 1995-08-31 | Materiály pro povlaky a pojiva pro lékové formy, jejich pouľití a lékové formy |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5644011A (cs) |
EP (1) | EP0704208B1 (cs) |
JP (1) | JP4140982B2 (cs) |
AT (1) | ATE260648T1 (cs) |
CZ (1) | CZ289663B6 (cs) |
DE (2) | DE9414066U1 (cs) |
DK (1) | DK0704208T3 (cs) |
ES (1) | ES2213153T3 (cs) |
HU (1) | HU221585B (cs) |
IN (1) | IN188669B (cs) |
SK (1) | SK280487B6 (cs) |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1303753B1 (it) * | 1998-11-13 | 2001-02-23 | Ct Lab Farm Srl | Composizioni farmaceutiche somministrabili per via orale contenentiun rivestimento gastroresistente a base di polimeri acrilici. |
DE10220470A1 (de) * | 2002-04-30 | 2003-11-20 | Roehm Gmbh | ph-sensitives Polymer |
DE19961334A1 (de) * | 1999-12-17 | 2001-06-21 | Roehm Gmbh | Spritzgußverfahren für neutrale und säuregruppenhaltige (Meth)acrylat-Copolymere |
EP1244468A2 (en) * | 2000-01-07 | 2002-10-02 | University Of Cincinnati | Selective activation of a th1 or th2 lymphocyte regulated immune response |
DE10011447A1 (de) * | 2000-03-10 | 2001-09-20 | Roehm Gmbh | Dispersion mit nichtionischem Emulgator |
DE10013030A1 (de) * | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Roehm Gmbh | Verwendung eines Copolymers zur Herstellung einer Arzneiform zur Therapie von Colitis ulcerosa und verwendungsgemäße Arzneiform |
US7842308B2 (en) * | 2001-01-30 | 2010-11-30 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
US7883721B2 (en) * | 2001-01-30 | 2011-02-08 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
GB0102342D0 (en) * | 2001-01-30 | 2001-03-14 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
US20050175687A1 (en) * | 2001-01-30 | 2005-08-11 | Mcallister Stephen M. | Pharmaceutical formulations |
DE10104880A1 (de) * | 2001-01-31 | 2002-08-08 | Roehm Gmbh | Multipartikuläre Arzneiform, enthaltend mindestens zwei unterschiedlich überzogene Pelletformen |
DE10127134A1 (de) * | 2001-06-05 | 2002-12-12 | Roehm Gmbh | verfahren zur Herstellung von Formkörpern aus (Meth)acrylat-Copolymeren mittels Spritzguß |
MXPA04003540A (es) * | 2001-10-15 | 2004-07-22 | R Hm Gmbh & Co Kg | Utilizacion de un copolimero para producir una forma galenica que contiene un peptido o proteina como agente activo. |
DE10208335A1 (de) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Roehm Gmbh | Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE10214002A1 (de) * | 2002-03-27 | 2003-10-09 | Roehm Gmbh | Pharmazeutische Formulierung für den Wirkstoff Budesonid |
SE0201110D0 (sv) * | 2002-04-12 | 2002-04-12 | Astrazeneca Ab | New film coating |
DE10250543A1 (de) * | 2002-10-29 | 2004-05-19 | Röhm GmbH & Co. KG | Mehrschichtige Arzneiform |
MXPA04010956A (es) * | 2003-01-30 | 2005-01-25 | Roehm Gmbh | Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma. |
TW200526274A (en) * | 2003-07-21 | 2005-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
PE20060003A1 (es) * | 2004-03-12 | 2006-03-01 | Smithkline Beecham Plc | Formulacion farmaceutica polimerica para moldear por inyeccion |
CA2596178C (en) | 2005-02-04 | 2013-10-08 | Peter Heger | Method for producing a drug extract that contains hydroxystilbene |
DE102005024614A1 (de) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Röhm Gmbh | Verwendung von Polymermischungen zur Herstellung von überzogenen Arzneiformen sowie Arzneiform mit polymerem Mischüberzug |
DE102007009242A1 (de) | 2007-02-22 | 2008-09-18 | Evonik Röhm Gmbh | Pellets mit magensaftresistenter Wirkstoff-Matix |
DE102007009243A1 (de) | 2007-02-22 | 2008-09-18 | Evonik Röhm Gmbh | Pellets mit einer Wirkstoff-Matrix und einem Polymerüberzug, sowie ein Verfahren zur Herstellung der Pellets |
DE102007024428A1 (de) | 2007-05-25 | 2008-11-27 | Hermann, Holger Lars, Dr. med. | Verwendung von Naloxon als Abususschutz bei Nicht-Opioiden und Nicht-Opiaten |
US20090036414A1 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Mesalamine Formulations |
WO2009150228A2 (en) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulations |
JP6000128B2 (ja) | 2010-02-25 | 2016-09-28 | エボニック レーム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングEvonik Roehm GmbH | 医薬品配合物または栄養補強食品配合物 |
KR101799625B1 (ko) | 2011-06-17 | 2017-11-20 | 에보니크 룀 게엠베하 | 제약 또는 기능식품 투여 형태에 적합한 코팅 조성물 |
KR101902602B1 (ko) | 2011-06-17 | 2018-09-28 | 에보니크 룀 게엠베하 | 에탄올의 영향에 대해 내성을 갖는 위 내성 제약 또는 기능식품 조성물 |
AU2011370762A1 (en) * | 2011-06-17 | 2013-11-14 | Evonik Rohm Gmbh | Coating composition suitable for pharmaceutical or nutraceutical dosage forms |
ES2625017T3 (es) | 2012-08-27 | 2017-07-18 | Evonik Röhm Gmbh | Composición farmacéutica o nutracéutica gastrorresistente con resistencia contra la influencia de etanol |
US9682101B2 (en) * | 2013-03-25 | 2017-06-20 | Ferring B.V. | Composition for the treatment of disease |
SI3302444T1 (sl) | 2015-06-05 | 2021-01-29 | Evonik Operations Gmbh | Farmacevtski ali nutracevtski sestavek z odpornostjo na vpliv etanola |
IT201800005908A1 (it) * | 2018-05-31 | 2019-12-01 | Compressa gastroresistente rivestita con film per il rilascio protratto di acido butirrico | |
JP7366893B2 (ja) | 2018-06-22 | 2023-10-23 | クオリカプス株式会社 | 腸溶性硬質カプセル |
JP7413360B2 (ja) | 2018-08-31 | 2024-01-15 | エボニック オペレーションズ ゲーエムベーハー | ポリマー粉末の製造方法 |
EP3646857A1 (en) | 2018-11-01 | 2020-05-06 | Evonik Operations GmbH | Colonic delivery system for microorganisms |
KR20210099064A (ko) | 2018-12-05 | 2021-08-11 | 에보니크 오퍼레이션즈 게엠베하 | 중합체성 입자의 제조 방법 |
CA3223775A1 (en) | 2021-07-09 | 2023-01-12 | Erna Roth | Composition comprising a (meth)acrylate copolymer, an alkali or ammonium salt of a saturated aliphatic monocarboxylic acid and specific glidants |
WO2023280649A1 (en) * | 2021-07-09 | 2023-01-12 | Evonik Operations Gmbh | Hard shell capsules having improved colon release |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2135073C3 (de) | 1971-07-14 | 1974-07-11 | Roehm Gmbh | Überzugsmittel für Arzneiformen |
JPH0248064B2 (ja) * | 1982-08-19 | 1990-10-23 | Kokuritsu Eisei Shikenshocho | Iekikensayoshaku |
JPS604120A (ja) * | 1983-06-22 | 1985-01-10 | Shionogi & Co Ltd | 作用持続型ピナシジル製剤 |
US4729190A (en) * | 1983-10-27 | 1988-03-08 | Ciba-Geigy Corporation | Membrane-forming polymeric systems |
DE3405378A1 (de) | 1984-02-15 | 1985-08-22 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Arzneimittelueberzug |
JPH0642073B2 (ja) * | 1984-04-10 | 1994-06-01 | 三菱レイヨン株式会社 | 光重合性樹脂組成物 |
US4668517A (en) * | 1985-04-04 | 1987-05-26 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Furazolidone dosage form |
US5070164A (en) * | 1987-07-02 | 1991-12-03 | Mobil Oil Corporation | Cold sealable cohesive terpolymers |
ES2077023T3 (es) * | 1989-03-10 | 1995-11-16 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Material de recubrimiento que controla la liberacion de un medicamento para formulaciones de actividad prolongada. |
US5431920A (en) * | 1993-09-21 | 1995-07-11 | Merck Frosst, Canada, Inc. | Enteric coated oral compositions containing bisphosphonic acid antihypercalcemic agents |
-
1994
- 1994-08-31 DE DE9414066U patent/DE9414066U1/de not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-08-25 US US08/519,357 patent/US5644011A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-28 DE DE59510866T patent/DE59510866D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-28 EP EP95113468A patent/EP0704208B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-28 DK DK95113468T patent/DK0704208T3/da active
- 1995-08-28 AT AT95113468T patent/ATE260648T1/de active
- 1995-08-28 ES ES95113468T patent/ES2213153T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-28 SK SK1059-95A patent/SK280487B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-08-29 HU HU9502528A patent/HU221585B/hu unknown
- 1995-08-30 JP JP22209795A patent/JP4140982B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-30 IN IN1612DE1995 patent/IN188669B/en unknown
- 1995-08-31 CZ CZ19952234A patent/CZ289663B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IN188669B (cs) | 2002-10-26 |
CZ223495A3 (en) | 1996-03-13 |
HU221585B (hu) | 2002-11-28 |
EP0704208A2 (de) | 1996-04-03 |
ATE260648T1 (de) | 2004-03-15 |
DK0704208T3 (da) | 2004-07-12 |
DE9414066U1 (de) | 1994-11-03 |
JP4140982B2 (ja) | 2008-08-27 |
EP0704208B1 (de) | 2004-03-03 |
EP0704208A3 (de) | 2000-05-31 |
HU9502528D0 (en) | 1995-10-30 |
ES2213153T3 (es) | 2004-08-16 |
SK105995A3 (en) | 1997-01-08 |
JPH0881392A (ja) | 1996-03-26 |
HUT75241A (en) | 1997-05-28 |
SK280487B6 (sk) | 2000-02-14 |
DE59510866D1 (de) | 2004-04-08 |
US5644011A (en) | 1997-07-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ289663B6 (cs) | Materiály pro povlaky a pojiva pro lékové formy, jejich pouľití a lékové formy | |
SK106295A3 (en) | Thermoplastic for drug covers production, manufacturing process and use thereof | |
US4452862A (en) | Pharmaceutical coating materials soluble or swellable in gastric juice and pharmaceutical dosage forms coated therewith | |
EP0152038B1 (de) | Arzneimittelüberzug | |
US4705695A (en) | Method for coating pharmaceutical formulations | |
EP1178781B1 (de) | Mehrschichtige arzneiform für die colonfreigabe | |
JP3619531B2 (ja) | 徐放性固体製剤の製法 | |
DE2135073C3 (de) | Überzugsmittel für Arzneiformen | |
EP1487421B1 (de) | Pharmazeutische formulierung für den wirkstoff budesonid | |
US5851579A (en) | Aqueous enteric coating compositions | |
JP2005514386A5 (cs) | ||
JP5847303B2 (ja) | 医薬品剤形又は機能性食品剤形に適したコーティング組成物 | |
PL199225B1 (pl) | Zawiesina do stosowania jako czynnik powlekający i spoiwo do preparatów farmaceutycznych, proces wytwarzania zawiesiny i jej zastosowanie oraz mieszanina farmaceutyczna | |
JP2003522139A (ja) | アクリル系の腸溶性コーティング組成物 | |
HUE033117T2 (en) | A coating composition suitable for coating a pharmaceutical or therapeutic food dosage form | |
US7049360B2 (en) | Water-soluble or water-dispersible (co) polymers of hydroxyalkyl (meth) acrylates, a process for their preparation, and their use as coating agent, binder and/or film-forming excipient pharmaceutical dosage forms | |
US20080262104A1 (en) | Aqueous Polyvinyl Acetate Dispersions Having High Shearing Stability | |
US5356634A (en) | Controlled-release delivery system | |
EP0208213B1 (de) | Arzneimittelumhüllung | |
EP0536595B1 (de) | Verfahren zum Überziehen von Arzneiformen | |
JP2960482B2 (ja) | 固体医薬品形状物用の被膜形成性水性被覆剤、この製法及び医薬品形状物の被覆法 | |
US20080033059A1 (en) | Enteric Coating Compositions | |
WO2000071095A2 (en) | Release of poorly soluble agents | |
JPH01113322A (ja) | アクリル系エマルジョンおよびこれを用いたpH非依存性遅延放出型製剤 | |
WO2007128107A1 (en) | Modified release tablets comprising tramadol |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20150831 |