CZ286397A3 - Použití 8,9-dehydroestronu a solí jeho 3-sulfátu - Google Patents
Použití 8,9-dehydroestronu a solí jeho 3-sulfátu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ286397A3 CZ286397A3 CZ972863A CZ286397A CZ286397A3 CZ 286397 A3 CZ286397 A3 CZ 286397A3 CZ 972863 A CZ972863 A CZ 972863A CZ 286397 A CZ286397 A CZ 286397A CZ 286397 A3 CZ286397 A3 CZ 286397A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- dehydroestrone
- pharmaceutically acceptable
- sulfate
- acceptable salt
- prolactin
- Prior art date
Links
- OUGSRCWSHMWPQE-WMZOPIPTSA-N (13s,14s)-3-hydroxy-13-methyl-7,11,12,14,15,16-hexahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-17-one Chemical compound OC1=CC=C2C(CC[C@]3([C@H]4CCC3=O)C)=C4CCC2=C1 OUGSRCWSHMWPQE-WMZOPIPTSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 title description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 claims abstract description 25
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 claims abstract description 25
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 claims abstract 3
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010049088 Osteopenia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000001287 Galactorrhea Diseases 0.000 claims description 4
- 206010017600 Galactorrhoea Diseases 0.000 claims description 4
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 claims description 3
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 claims description 2
- 208000011707 Ovulation disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 claims 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 claims 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 claims 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 13
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 7
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- -1 equuilin Chemical compound 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N estrone 3-sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 4
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 3
- 229950008385 estrone sulphate Drugs 0.000 description 3
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 2
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010023230 Joint stiffness Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 206010067572 Oestrogenic effect Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010036832 Prolactinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- PDRGHUMCVRDZLQ-UHFFFAOYSA-N d-equilenin Natural products OC1=CC=C2C(CCC3(C4CCC3=O)C)=C4C=CC2=C1 PDRGHUMCVRDZLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- PDRGHUMCVRDZLQ-WMZOPIPTSA-N equilenin Chemical compound OC1=CC=C2C(CC[C@]3([C@H]4CCC3=O)C)=C4C=CC2=C1 PDRGHUMCVRDZLQ-WMZOPIPTSA-N 0.000 description 1
- WKRLQDKEXYKHJB-HFTRVMKXSA-N equilin Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 WKRLQDKEXYKHJB-HFTRVMKXSA-N 0.000 description 1
- QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M equilin sodium sulfate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 150000002167 estrones Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000005462 in vivo assay Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000029849 luteinization Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000011599 ovarian follicle development Effects 0.000 description 1
- 239000012057 packaged powder Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000012254 powdered material Substances 0.000 description 1
- 229940063238 premarin Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Použití 8,9-dehydroestronu a solí jeho 3-sulfátu
Oblast techniky
Vynález se týká použití 8,9-dehydroesteronu a solí jeho 3-sulfátu pro výrobu farmaceutických prostředků pro použití k léčení chorob , jejichž příčinou je hormonální nerovnováha ve smyslu nedostatku estrogenů.
Dosavadní stav techniky
Použití přírodně se vyskytujících estrogenních prostředků s vysokou čistotou a nízkou toxicitou, jako je Premarin (konjugovaný koňský estrogen) se v průběhu času stalo výhodným způsobem léčení příznaků v klimakteriu a v menopauze, zejména pokud jde o osteoporosu a osteopenii u žen s nízkou hladinou estrogenů nebo s dalšími hormonálními poruchami. Estrogenní složky přírodně se vyskytujících estrogenních prostředků jsou obvykle identifikovány jako sulfáty estronu, ekvuilinu, ekvileninu, 17-beta-estradiolu, dihydroekvileninu a 17-beta-dihydroekvileninu podle US 2 834 712.
Současně s podáváním estrogenů je možno pozorovat také zvýšené hladiny prolaktinu. Tento hormon má obvykle zajistit dostatečnou produkci mléka v průběhu kojení, avšak mimoto má u člověka ještě další širokou škálu účinku. Při příliš vysokém vylučování tohoto hormonu dochází k vymizení menstruace a ke galaktorrhey u žen i u mužů, léčených estrogeny. Mimoto dochází při zvýšené hladině tohoto hormonu k různým abnormalitám menstruačního cyklu a ke znesnadnění početí.
• · • · · · • · · · · · · · 0 0 0 ··· · · 0 9 0 • · · · · ♦ · 9 0 9 9
9 0 9 0 0 .
··· ·· ··· ···· *· ·
- 2 8,9-dehydroestron je známá látka, používaná jako meziprodukt pro výrobu 9,11-nenasycených derivátů estronu podle US 3 394 153 a také jako meziprodukt pro výrobu 3-cyklopentyloxy-17-ethinylových derivátů tohoto hormonu podle US 3 649 621. Mimoto je známo, že 8,9-dehydroestron má estrogenní účinnost a také snižuje koncentraci lipidů v krevním oběhu podle US 3 391 169. Soli 8,9-dehydroestronu nebo jeho 3-sulfátu s alkalickými kovy a jejich použití při náhradě estrogenu, při arteosklerose a snilní osteoporosa jsou uvedeny v US patentových spisech 5 210 081 a také 5 288 717.
V některých případech je však při estrogenním léčení nebo při náhradě estrogenů u savců nežádoucí zvýšení koncentrace prolaktinu, k němuž dochází současně s náhradou estrogenů. Vynález si klade za úkol tento nedostatek odstranit.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří použití účinného množství
8,9-dehydroestronu nebo farmaceuticky přijatelné soli jeho 3-sulfátu pro zvýšení hladiny estrogenů. Při tomto způsobu léčení nedochází ke zvýšení prolaktinu.
Farmaceutické prostředky tohoto typu jsou vhodné zejména v těch případech, kde zvýšení koncentrace prolaktinu je zvláště nevhodné, například v případech, kdy nemá být znesnadněno početí. 8,9-dehydroestron nebo farmaceu ticky přijatelná sůl jeho esterů, 3-sulfátu může být použit pro vývoj endometrie před implantací u žen, u nichž má být implantován zárodek, vypěstovaný in vitro. Tyto ženy musí obvykle být léčeny několik týdnů pomocí estrogenů ve formě umělých menstruačních cyklů vzhledem k tomu, že • · · • · * * * · · ··· * · ······· · · ·
- 3 mají nefunkční vaječníky nebo u nich byla funkce vaječníků uměle potlačena. V těchto případech je možno podat 8,9-dehydroestron nebo farmaceuticky přijatelnou sůl jeho 3-sulfátu od prvního dne cyklu až do konce cyklu k dosažení proliferace endometrie, pak se po podání progesteronu udržují změny, odpovídající působení žlutého tělíska a přibližně v polovině cyklu se do sliznice přenese oplodněné vajíčko.
Druhou možností použití 8,9-dehydroestronu nebo farmaceuticky přijatelné soli jeho 3-sulfátu je použití v případech, kdy sekret děložního krčku je nevhodný pro průnik spermií. V těchto případech je možno působením estrogenu sekret zředit a poněkud zvýšit jeho pH. Prostředky s obsahem estrogenu v tomto případě také zvětšují matrici sekretu děložního krčku, takže dochází ke snadnějšímu průniku spermií. V případě, že současně dochází ke zvýšení koncentrace prolaktinu, jak je to obvyklé u běžného podávání estrogenů, může dojít ke změnám, které nevhodným způsobem vyrovnají příznivé účinky podávání estrogenu. V případě podávání 8,9-dehydroestronu nebo farmaceuticky přijatelné soli jeho esteru, 3-sulfátu, nedochází ke zvýšení koncentrace prolaktinu a tedy ani k nepříznivým účinkům, které by mohly být tímto zvýšením vyvolány. 8,9-dehydroestron nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl jeho 3-sulfátu je typicky možno podávat několik dnů před ovulací až do dne, kdy by mělo dojít k obvyklé ovulaci.
Podávání 8,9-dehydroestronu nebo farmaceuticky přijatelné soli jeho 3-sulfátu je vhodné také při léčení amenorhey, dalších ovulačních poruch a osteopenie, která Často doprovází zvýšenou hladinu prolaktinu. Zvýšení koncentrace prolaktinu v krevním oběhu může být způrobeno přítomností mikroprolaktinomu v hypofýze nebo může být
• · · · · • · ···* idiopathické. U žen bez menstruace se zvýšenou hladinou prolaktinu jsou průměrné koncentrace estradiolu obvykle srovnatelné s koncentrací tohoto hormonu po menopauze, takže tyto ženy nemají dostatek estrogenu. U některých jiných žen je přítomnost určité koncentrace estradiolu v časné folikulární fázi v kombinaci se zvýšenou koncentrací prolaktinu spojena s amenorheou. U těchto žen nedichází ke zvýšení hladiny estradiolu v krevním séru, které je typicky možno pozorovat v průběhu ovulační a luteální fáze menstruačního cyklu. U těchto žen často dochází k progresivní osteopenii v důsledku nedostatku estrogenů podle publikace Klibanski A., MGH Neuroendocrine Clinical Center Bulletin, vyd. 2, 1994 (http://neurosurgery.mgh.harvard.edu/e-f-941.htm/. Zvýšení prolaktinu v krevním séru patrně přispívá také k osteopenii u mladých žen se zvýšenou koncentrací tohoto hormonu.
Mimoto může být podávání 8,9-dehydroestronu nebo farmaceuticky přijatelné soli jeho 3-sulfátu vhodné také u nemocných s podezřením na zvýšenou hladinu prolaktinu nebo u nemocných s galaktorheou, například při podávání perorálních antikoncepčních prostředků, při podávání estrogenu při jejich nedostatku, například při léčení dívek v pubertě při nezvládnutelném hubnutí, při změně pohlaví z mužského na ženské a u dalších stavů, při nichž by podávání estrogenu bylo žádoucí, avšak zvýšení hladiny prolaktinu je nežádoucí.
8,9-dehydroestron nebo farmaceuticky přijatelné soli jeho 3-sulfátu je možno použít také při léčení mužů, kteří vyžadují léčení estrogeny, aniž by však došlo k výskytu galaktorhey.
Farmaceuticky přijatelné soli 8,9-dehydroestron-3-sulfátu zehrnují například soli s alkalickými kovy,
444 ·· 4 • · 4 soli s kovy alkalických zemin, amonné soli, soli s alkylaminy o 1 až 6 atomech uhlíku nebo s dialkylaminy o 1 až 6 atomech uhlíku v každé alkylové části.
Estrogenní účinky sodné soli 8,9-dehydroestron-3-sulfátu byly popsány v US patentových spisech č.
210 081 a 5 288 717.
Skutečnost, že podávání 8,9-dehydroestronu a farmaceuticky přijatelných solí jeho 3-sulfátu nemění hladinu prolaktinu, byla prokázána na standardním farmaceutickém testu in vivo. Krysím samicím kmene Sprague-Dawley o hmotnosti 150 až 200 g byly vyjmuty vaječníky (tyto krysy jsou označovány 0VX) a pak byly udržovány při režimu 12 hodin světlo a 12 hodin tma, přičemž potrava i voda byly podávány podle libosti. Zvířata byla rozdělena do skupin a po 2 až 3 týdnech po vyjmutí vaječníků bylo jednotlivým skupinám podáváno 20 nebo 100 mikrogramů sodné soli 8,9-dehydroestron-3-sulfátu v destilované vodě nebo 20 nebo 100 mikrogramů sodné soli estronsulfátu v destilované vodě nebo pouze destilovaná voda v případě kontrolní skupiny, a to podkožně jednou denně po dobu 3 dnů a pak znovu 8 hodin před usmrcením zvířat. Zvířata byla usmrcena čtvrtého dne a pak byla radioimunologicky stanovena koncentrace prolaktinu. Získané výsledky jsou shrnuty v následující tabulce:
Účinek na koncentraci prolaktinu skupina koncentrace prolaktinu ng/ml kontrola 14,29±3,20 estronsulfát 20 mikrogramů 48,47±7,04 estronsulfát 100 mikrogramů 244,87±70,01
8,9-dehydroestronsulfát 20 mikrogramů 9,47±1,96
8,9-dehydroestronsulfát 100 mikrogramů 6,77 ±2,97
Tyto výsledky prokazují, že estronsulfát, typický estrogen, podstatným způsobem zvyšuje hladinu prolaktinu, a to třikrát nebo sedmnáckrát při podání v množství 20 nebo 100 mikrogramů, kdežto sodná sůl 8,9-dehydroestron-3-sulfátu nevyvolává zvýšení koncentrace tohoto hormonu v žádné z podaných dávek, což znamená, že hladinu prolaktinu nijak neovlivňuje.
Z uvedených výsledků je tedy zřejmé, že 8,9-dehydroestron nebo farmaceuticky přijatelnou sůl jeho 3-sulfátu je možno použít pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení estrogenem v případě, že je nežádoucí současné zvýšení koncentrace prolaktinu.
8,9-dehydroestron nebo farmaceuticky přijatelnou sůl jeho 3-sulfátu je možno podávat jako takové nebo zpracovat spolu s farmaceutickým nosičem, jehož podíl je určen rozpustností a chemickou povahou použité sloučeniny, zvoleným způsobem podání a běžnou farmakologickou praxí. Farmaceutický nosič být pevný nebo kapalný.
Z pevných nosičů je možno použít jednu nebo větší počet látek, které mohou současně působit jako látky pro úpravu chuti, kluzné látky, pomocná rozpouštědla, suspenzní činidla, plniva, látky, napomáhající slisování, pojivá nebo desintegrační činidla, může jít také o materiál, tvořící kapsli. V případě prášků může být nosičem jemně prášková pevná látka, která se smísí s jemně práškovou účinnou složkou. Při výrobě tablet se účinná složka mísí s nosičem, vhodným pro slisování ve vhodném poměru a pak se lisuje na požadovaný tvar a velikost. Prášky a tablety obvykle obsahují až 99 % účinné složky. Z pevných nosičů je možno uvést například fosforečnan vápenatý, stearan hořečnatý, • ·· ·
- 7mastek, cukry, laktosu, dextrin, škrob, želatinu, celulosu, methylcelulosu, karboxymethylcelulosu, polyvinylpyrrolidon, vosky s nízkou teplotou tání a také iontoměničové pryskyřice.
Kapalné nosiče se používají při přípravě roztoků, suspenzí, emulzí, sirupů, elixírů a prostředků, které jeou pod tlakem. Účinnou složku je možno rozpustit nebo uvést do suspenze v kapalném farmaceutickém nosiči, jako je voda, organické rozpouštědlo, směs těchto látek nebo farmaceuticky přijatelné oleje nebo tuky. Kapalný nosič může obsahovat další farmaceutické pomocné látky, jako pomocná rozpouštědla, emulgátory, pufry, konzervační látky, sladidla, látky pro úpravu chuti, suspenzní činidla, zahuštovadla, barviva, regulátory viskosity nebo osmotického tlaku a stabilizátory. Příkladem vhodných nosičů pro perorální a parenterální podání mohou být voda, popřípadě obsahující svrchu uvedené přísady, jako deriváty celulosy, s výhodou sodnou sůl karboxymethylcelulosy, dále může jít o alkoholy, jednosytné i vícesytné, jako glykoly a jejich deriváty, lecithiny a oleje, například frakcíonovaný kokosový nebo arašídový olej. Pro parenterální podání může rovněž jít o estery typu oleje, jako ethyloleát nebo isopropylmyristát. Sterilní kapalné nosiče je možno použít pro výrobu prostředku pro parenterální podání. Kapalný nosič pro prostředky pod tlakem může být například halogenovaný uhlovodík nebo jiný farmaceuticky přijatelný hnací prostředek.
Sterilní roztoky nebo suspenze je možno podávat například jako nitrosvalové, intraperitoneální nebo podkožní injekce. Sterilní roztoky je také možno podávat nitrožilně. 8,9-dehydroestron nebo farmaceuticky přijatelnou sůl jeho 3-sulfátu je možno podávat perorálně ve formě kapalného nebo pevného farmaceutického prostředku. Mimoto
je možno 8,9-dehydroestron nebo farmaceuticky přijatelnou sůl jeho 3-sulfátu podávat také ve formě podkožního implantátu.
8,9-dehydroestron nebo farmaceuticky přijatelnou sůl jeho 3-sulfátu je možno podávat také rektálně ve formě běžných čípků. Pro podání na nosní sliznici nebo do průdušek inhalací nebo insuflací je možno sloučeniny podle vynálezu zpracovávat na vodné nebo částečně vodné roztoky, které je pak možno použít ve formě aerosolu. Dále je možné podání pokožkou ve formě náplasti, která obsahuje účinnou látku a nosič, který je inertní k účinné látce, netoxický pro pokožku a dovoluje průnik účinné látky vstřebáváním do krevního oběhu. Nosičem může být například krém, mazání, pasty, gely nebo neprodyšné náplasti. Krémy a mazání mohou mít formu viskosní kapaliny nebo polotuhé emulze typu olej ve vodě nebo voda v oleji. Vhodné jsou také pasty, tvořené práškovým materiálem, dispergovaným ve vazelíně nebo hydrofilní vazelíně. Do tohoto materiálu se pak zpracuje účinná složka. Z uzavřených prostředků pro vstřebávání účinné složky do krevního oběhu je možno použít například polopropustnou membránu, která kryje zásobník, obsahující účinnou složku, popřípadě ve směsi s nosičem nebo matrici, obsahující účinnou složku. V literatuře jsou popsány různé typy těchto prostředků.
Mimoto je možno použít 8,9-dehydroestron nebo farmaceuticky přijatelnou sůl jeho 3-sulfátu ve formě roztoku, krému nebo lotionu po zpracování s farmaceuticky přijatelným nosným prostředím, takže prostředek obsahuje 0,1 až 5, s výhodou 2 % hmotnostní účinné složky a je určen pro místní aplikaci na plochách, zasažených houbovou infekcí.
Pokud jde o dávky prostředku, získaného s použitím svrchu uvedených účinných látek, závisí tyto dávky na způsobu podání, závažnosti příznaků a na léčeném subjektu.
V závislosti na výsledcích standardních farmakologických testů je možno předpokládat denní dávku účinné látky v rozmezí 0,02 až 500 mikrogramů/kg. Léčení se obvykle zahájí podáním malých dávek, nižších než optimální dávka. Pak se dávka bude zvyšovat až do dosažení optimálního účinku za daných podmínek. Přesné dávky pro perorální nebo parenterální podání nebo pro podání na nosní sliznicí nebo do průdušek je možno stanovit v závislosti na zkušenostech lékaře s ohledem na stav nemocného. S výhodou se podávají farmaceutické prostředky s obsahem jednotlivé dávky, například tablety nebo kapsle. Při tom může jít o tablety, kapsle, balené prášky, lékovky, ampule, předem naplněné injekční stříkačky nebo polštářky, naplněné kapalinou. Kapsle nebo tablety je například možno balit do balení, která obsahují větší počet těchto lékových forem.
Zasjxípuje:
·
··»· • · 9 ·9φ
Claims (8)
1. Způsob léčení estrogeny nebo doplnění estrogenů u savců v případech, že je nežádoucí současné zvýšení koncentrace prolaktinu, vyznačující se tím, že se podává účinné množství 8,9-dehydroestronu nebo farmaceuticky přijatelné soli jeho 3-sulfátu.
2. Způsob léčení infertility u savců podáváním estrogenů, vyznačující se tím, že se podává účinné množství 8,9-dehydroestronu nebo farmaceuticky přijatelné soli jeho 3-sulfátu.
3. Způsob léčení poruch ovulace u savců se zvýšenou hladinou prolaktinu, vyznačující se tím, že se podává účinné množství 8,9-dehydroestronu nebo farmaceuticky přijatelné soli jeho 3-sulfátu.
4. Způsob podle nároku 3, vyznačuj íc i se tím, že.léčenou poruchou ovulace je amenorhea.
5. Způsob léčení osteopenie u savce se zvýšenou hladinou prolaktinu, vyznačující se tím, že se podává účinné množství 8,9-dehydroestronu nebo farmaceuticky přijatelné soli jeho 3-sulfátu.
6. Způsob léčení estrogeny nebo doplnění estrogenů u savce, u nějž může dojít ke zvýšení hladiny prolaktinu, vyznačující se tím, že se podává účinné množství 8,9-dehydroestronu nebo farmaceuticky přijatelné soli jeho 3-sulfátu.
• · ·· ···* • · » · · • · · · • · ··· · • · · ····· ·· ·
- 11
7. Způsob léčení podáváním estrogenu nebo doplnění estrogenů u savce, trpícího galaktorheou, vyznačující se tím, že se podává účinné množství
8,9-dehydroestronu nebo farmaceuticky přijatelné soli jeho 3-sulfátu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US72867696A | 1996-09-16 | 1996-09-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ286397A3 true CZ286397A3 (cs) | 1998-03-18 |
Family
ID=24927854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ972863A CZ286397A3 (cs) | 1996-09-16 | 1997-09-11 | Použití 8,9-dehydroestronu a solí jeho 3-sulfátu |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0829263A1 (cs) |
| JP (1) | JPH10101567A (cs) |
| KR (1) | KR19980024568A (cs) |
| AU (1) | AU3755397A (cs) |
| BR (1) | BR9704710A (cs) |
| CA (1) | CA2215655A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ286397A3 (cs) |
| HU (1) | HUP9701542A3 (cs) |
| ID (1) | ID18256A (cs) |
| IL (1) | IL121755A0 (cs) |
| NZ (1) | NZ328739A (cs) |
| SG (1) | SG65684A1 (cs) |
| SK (1) | SK122897A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA978305B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6992075B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-01-31 | Barr Laboratories, Inc. | C(14) estrogenic compounds |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3551459A (en) * | 1962-10-04 | 1970-12-29 | Herchel Smith | 13-methyl-8-isogonanes |
| US5210081A (en) * | 1992-02-26 | 1993-05-11 | American Home Products Corporation | Alkali metal 8,9-dehydroestrone sulfate esters |
| US5395831A (en) * | 1994-04-08 | 1995-03-07 | American Home Products Corporation | Treating cardiac disorders with Δ9(11)-dehydro-8-isoestrone |
-
1997
- 1997-09-08 ID IDP973117A patent/ID18256A/id unknown
- 1997-09-11 CZ CZ972863A patent/CZ286397A3/cs unknown
- 1997-09-11 SK SK1228-97A patent/SK122897A3/sk unknown
- 1997-09-11 EP EP97307047A patent/EP0829263A1/en not_active Withdrawn
- 1997-09-12 CA CA002215655A patent/CA2215655A1/en not_active Abandoned
- 1997-09-12 KR KR1019970046908A patent/KR19980024568A/ko not_active Withdrawn
- 1997-09-12 IL IL12175597A patent/IL121755A0/xx unknown
- 1997-09-15 ZA ZA978305A patent/ZA978305B/xx unknown
- 1997-09-15 SG SG1997003412A patent/SG65684A1/en unknown
- 1997-09-15 HU HU9701542A patent/HUP9701542A3/hu unknown
- 1997-09-15 BR BR9704710A patent/BR9704710A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-09-15 NZ NZ328739A patent/NZ328739A/xx unknown
- 1997-09-15 AU AU37553/97A patent/AU3755397A/en not_active Abandoned
- 1997-09-16 JP JP9250316A patent/JPH10101567A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR19980024568A (ko) | 1998-07-06 |
| EP0829263A1 (en) | 1998-03-18 |
| JPH10101567A (ja) | 1998-04-21 |
| CA2215655A1 (en) | 1998-03-16 |
| SK122897A3 (en) | 1998-04-08 |
| AU3755397A (en) | 1998-03-19 |
| BR9704710A (pt) | 1998-12-29 |
| ID18256A (id) | 1998-03-19 |
| HUP9701542A2 (hu) | 1998-06-29 |
| MX9706964A (es) | 1998-08-30 |
| HUP9701542A3 (en) | 2000-01-28 |
| NZ328739A (en) | 1999-08-30 |
| HU9701542D0 (en) | 1997-10-28 |
| SG65684A1 (en) | 1999-06-22 |
| IL121755A0 (en) | 1998-02-22 |
| ZA978305B (en) | 1999-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60216630T2 (de) | Verwendung von östrogen in kombination mit progestogen für die hormonsubstitutiionstherapie | |
| KR100385663B1 (ko) | 여성피임용으로함께사용될수있는프로게스테론길항작용및항에스트로겐작용이있는화합물 | |
| EP0775156B1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen mit estra-1,3,5(10)-trien-derivaten | |
| EP1260225A1 (en) | A pharmaceutical composition for use in hormone replacement therapy | |
| EP1551415B1 (en) | Oral pharmaceutical composition comprising 15-hydroxytestosterone and its analogues | |
| US20070111975A1 (en) | Methods of Hormonal Treatment Utilizing Ascending-Dose Extended Cycle Regimens | |
| NO332187B1 (no) | Ostrogenreseptormodulator EM-1538 og farmasoytisk preparat inneholdende denne | |
| JPS6144845B2 (cs) | ||
| EA012783B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для контрацепции и заместительной гормональной терапии | |
| DE60115274T2 (de) | Verwendung von antiprogestinen zur prophylaxe und behandlung von hormonabhängigen erkrankungen | |
| NO324357B1 (no) | Anvendelse av et ostroprogestagenhormonpreparat ved fremstillingen av et medikament for behandling av ostrogenforstyrrelser og osteoporose hos postmenopausale kvinner, samt anvendelse av et farmasoytisk preparat ved fremstilling av et medikament for a stoppe ovulasjon | |
| AU2005294269B2 (en) | Methods of hormonal treatment utilizing ascending-dose extended cycle regimens | |
| KR20030090673A (ko) | 에스트로겐 대체 요법 | |
| KR20050098296A (ko) | 아로마타제 억제제, 프로게스틴 및 에스트로겐의 조합물을포함하는 조성물 및 자궁내막증의 치료를 위한 이의 용도 | |
| CZ286397A3 (cs) | Použití 8,9-dehydroestronu a solí jeho 3-sulfátu | |
| EP2567695B1 (en) | Antioxidant composition for reducing oxidative stress ascribable to treatment with hormonal contraceptives | |
| TW503106B (en) | Pharmaceutical composition comprising antioestrogen use for controlling male fertility | |
| MXPA97006964A (en) | Use of 8,9-dehydroestrone as a estrogen with neutral effects on the levels of prolact | |
| Segal | Contraceptives for the Twenty-First Century | |
| HK1004376A (en) | Use of 8,9-dehydroestrone in estrogen therapy | |
| CN109364034B (zh) | 一种骨化三醇制剂及其制备方法 | |
| JP2001506628A (ja) | 抗酸化剤としてのエキレニンの使用 | |
| RU2328285C2 (ru) | Средства и способ лечения состояний, при которых терапевтически благоприятным является снижение действия андрогенов, и способ усиления чувствительности андрогензависимых тканей, с применением 9-оксоакридин-10-уксусной кислоты | |
| TWI312680B (en) | Use of antiprogesting for prophylaxis and treatment of hormone-dependent diseases | |
| CN1178672A (zh) | 8,9－脱氢雌酮作为对催乳激素水平没有影响的雌激素的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |