SK122897A3 - Application of 8,9-dehydroestrone as an estrogen with neutral effect on the prolactin level - Google Patents
Application of 8,9-dehydroestrone as an estrogen with neutral effect on the prolactin level Download PDFInfo
- Publication number
- SK122897A3 SK122897A3 SK1228-97A SK122897A SK122897A3 SK 122897 A3 SK122897 A3 SK 122897A3 SK 122897 A SK122897 A SK 122897A SK 122897 A3 SK122897 A3 SK 122897A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- dehydroestrone
- estrogen
- pharmaceutically acceptable
- prolactin
- acceptable salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Použitie 8,9-dehydroestrónu ako estrogénu s neutrálnym účinkom na hladinu prolaktínu
Oblasť vynálezu
Vynález sa týka použitia 8,9-dehydroestrónu ako estrogénu s neutrálnym účinkom na hladinu prolaktínu.
Doterajší stav techniky
Použitie v podstate čistých prírodných estrogénnych kompozícií s nízkou toxickosťou ako je PREMARIN (konjugované konské estrogény) sa stalo výhodným lekárskym spôsobom liečby na zmiernenie symptómov syndrómu menopauzy, osteoporózy/osteopenie u extrogénom deficitných žien a pri ďalších hormonálnych poruchách. Estrogénne zložky prírodných estrogénnych kompozícií boli všeobecne charakterizované ako síranové estery estrónu, equilínu, equilenínu, 17-p-estradiólu, dihydroequilenínu, a 17-β-dihydroequilenínu (patent USA 2 834 712).
Súčasne s podávaním estrogénu sa môžu pozorovať zvýšené hladiny prolaktínu. Prolaktín je prvotne zodpovedný za produkciu mlieka počas laktácie, ale má tiež vela ďalších účinkov na ľudí. Zvýšené vylučovanie tohto hormónu vedie k amenorrhee a galaktorrhee žien a galaktorhee u mužov, liečených estrogénmi. Zvýšenie prolaktínu bolo naviac spojené s ťažkosťami počatia tehotenstva a s abnormálnosťami menštruačnej funkcie.
8,9-Dehydroestrón je známa zlúčenina ako užitočný medziprodukt pri syntetickej výrobe estrónu izomerizáciou na nenasýtenie 9,11 (patent USA 394 153) a ako medziprodukt pri výrobe 3-cyklopentyl-17-etinylových derivátov uvedeného hormónu (patent USA 3 649 621). 8,9-Dehydroestrón je naviac známy tým, že má estrogénnu účinnosť a že znižuje hladinu tukov v krvi (patent USA 3 391 169). Soli alkalických kovov
8,9-dehydroestrónu, 8,9-dehydroestrón-3-sulfátového esteru a jeho soli s alkalickými kovmi a ich použitie v estrogénovej náhradnej terapii, ateroskleróze a senilnej osteoporóze sú zverejnené v patentoch USA 5 210 081 a 5 288 717.
Podstata vynálezu
Vynález poskytuje spôsob estrogénovej terapie alebo doplňovania hladiny estrogénu u cicavcov, ktorí to potrebujú a u ktorých je neželateľné zvýšenie hladiny prolaktínu súčasne s uvedeným doplňovaním estrogénu; tento spôsob zahŕňa podávanie účinného množstva 8,9-dehydroestrónu alebo farmaceutický prípustnej soli jeho 3-síranového esteru uvedeným cicavcom.
Podrobnejšie, podávanie 8,9-dehydroestrónu alebo farmaceutický prípustnej soli jeho 3-síranového esteru je užitočné v terapii neplodnosti, keď zvýšenie hladiny prolaktínu, ktoré je zrejmé pri podávaní estrogénových látok, je neželateľné, nakoľko zvýšenie prolaktínu spôsobuje obtiažnejšiu koncepciu. 8,9-Dehydroestrón alebo farmaceutický prípustná soľ jeho 3-síranového esteru sa môže napríklad použiť na povzbudenie výstelky maternice počas umelého oplodňovania a prenosu zárodku. Ženy, ktoré zvyčajne nemajú vaječníkové funkcie, alebo majú umelo potlačené funkcie vaječníkov, sa typicky podrobujú niekoľkotýždňovej estrogénovej terapii počas umelo vyvolaných cyklov. Za týchto okolností by sa mal podávať 8,9-dehydroestrón alebo farmaceutický prípustná soľ jeho 3-síranového esteru od 1. dňa cyklu až do konca cyklu, aby sa vyvolala proliferatívna endometriálna zmena a potom na udržanie luteálnej zmeny po pridaní progesterónu a prenosu oocytu, čo nastáva približne v polovine etapy cyklu.
Druhé použitie 8,9-dehydroestrónu alebo farmaceutický prípustnej soli jeho 3-síranového esteru pri liečbe neplodnosti je jeho použitie pri liečbe cervikálnej zahlienenosti (cervical mucus hostility). Pri tomto použití sa cervikálny sliz účinkom estrogénnej liečby priaznivo mení aby podporil penetráciu spermie. Estrogén vytvára tekutej ši cervikálny mucus s mierne vyšším pH. Estrogénová terapia tiež zvyšuje veľkosť cervikálneho slížového matrixu, čím sa umožňuje vnikanie spermie. Zvýšené hladiny prolaktínu, sprevádzajúce typické podávanie estrogénu však môžu spôsobiť collaterálne menštruačné a dalšie zmeny, a týmto spôsobom sa priaznivé účinky podávania estrogénu môžu znehodnotiť. Keďže podávanie
8,9-dehydroestrónu alebo farmaceutický prípustnej soli jeho 3-síranového esteru nespôsobuje zvýšenie hladiny prolaktínu, liečbu nesprevádzajú znehodnocujúce účinky súčasného zvyšovania hladiny prolaktínu. Ak sa 8,9-dehydroestrón alebo farmaceutický prípustná soľ jeho 3-síranového esteru podáva na uvedené použitie, potom sa podávanie typicky začína niekoľko dní pred približným časom ovulácie u normálne ovulujúcich jedincov.
Podávanie 8,9-dehydroestrónu alebo farmaceutický prípustnej soli jeho 3-síranového esteru je užitočné tiež pri liečbe amenorrhey, ďalších ovulačných porúch a osteopénie, ktoré často sprevádzajú hyperprolaktinémiu. Hyperprolaktinémia môže byť vyvolaná prítomnosťou pituitárnych mikroprolaktinóm, alebo môže byť v podstate vrodená. U amenorheických hyperlaktinemických žien sú priemerné hladiny estradiólu často porovnateľné s hladinami estradiólu, zrejmými u menopauzálnych žien, čo spôsobuje, že uvedené ženy sú v absulútnom alebo relatívnom stave estrogénnej nedostatočnosti. U ďalších žien je amenorrhea spojená s prítomnosťou včasnej folikulárnej fázy hladiny estradiólu v kombinácii so zvýšenou hladinou prolaktínu. U týchto žien chýba nárast hladiny estradiólu v sére, typicky pozorovateľný v strednej folikulárnej, ovulačnej a luteálnej fáze cyklu. U týchto žien sa často vyvíja aj progresívna osteopénia ako výsledok nedostatočnosti estrogénu. (Klibanski, A., MGH Neuroendocrine Clinical Center Bulletin, Issue 2, (1994), získané od http://neurosurgery.mgh.harvard.edu/e-f-941.htm). Usudzuje sa, že zvýšenie sérového prolaktínu prispieva tiež k osteopénii mladých hyperlaktémických žien.
8,9-Dehydroestrón alebo farmaceutický prípustná soľ jeho 3-síranového esteru sú naviac užitočné pre pacientov, ktorí trpia alebo sú náchylní na hyperlaktémiu, alebo ktorí trpia galaktoreou po estrogéne z orálnych antikoncepčných prostriedkov, ďalej v náhradnej hormónovej terapii, pri liečbe nadmerného rastu dospievajúcich žien, pri transsexuálnom prenose od darcu k prijemkyni a pri ďalších chorobných stavoch a situáciách, v ktorých podávanie estrogénových liečiv by mohlo byť prospešné, ale zvýšenie hladín prolaktínu je neželateľné.
8,9-Dehydroestrón, alebo farmaceutický prípustná soľ jeho 3-síranového esteru sú tiež užitočné pri liečbe pacientov mužského pohlavia, ktorí túto liečbu potrebujú, bez toho, aby sa vyvolala galaktorea.
Farmaceutický prípustné soli 3-síranového esteru 8,9dehydroestrónu zahŕňajú, ale nie sú na ďalej uvedené obmedzené, soli alkalických kovov, soli alkalických zemín, amónne soli, alkylamínové soli, obsahujúce 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo dialkylamínové soli, obsahujúce 1 až 6 uhlíkových atómov v každej alkylovej skupine.
Estrogenita sodnej soli 3-síranového esteru 8,9-dehydroestrónu bola zverejnená v patentoch USA 5 210 081 a 5 288 717, ktoré sa tu zahŕňajú týmto odkazom.
Neutrálny vplyv 8,9-dehydroestrónu a farmaceutický prípustnej soli jeho 3-síranového esteru na hladiny prolaktínu sa potvrdil in vi vo štandardnými postupmi farmceutických skúšok, opísanými v nasledovnom texte. Samičky Sprague-Dawleyových krýs s hmotnosťou 150 až 200 g po ovaryektómii (OVX) sa chovali v cykle 12 hodín svetlo : 12 hodín tma na potrave a vode ad libitum. Zvieratá sa 2 až 3 týždne po ovaryektómii podrobili nasledujúcej liečbe. Zvieratá sa rozdelili do skupín a obdržali buď sodnú sol 3-síranového esteru
8,9-dehydroestrónu (20 alebo 100 gg v destilovanej vode), alebo destilovanú vodu (v kontrolnej, porovnávacej skupine), subkutánne raz za deň po dobu troch dní, a potom ešte raz 8 hodín pred utratením. Zvieratá boli eutanizované štvrtý deň a hladiny prolaktínu sa merali rádioimunoanalytickými spôsobmi.
Nasledujúca tabuľka zhŕňa získané výsledky.
Ovplyvňovanie hladiny prolaktinu
Skupina | Hladina prolaktinu | |
(ng.ml | L) | |
kontrolná | 14,29 ± | 3,20 |
síran estrónu, 20 gg | 48,47 ± | 7,04 |
síran estrónu, lOOgg | 244,87 ± | 70,01 |
síran 8,9-dehydroestrónu, | 20 gg 9,47 ± | 1,96 |
síran 8,9-dehydroestrónu, | 100 gg 6,77 ± | 2,97 |
Z uvedených výsledkov je zrejmé, že síran estrónu, typická estrogénna látka, významne zvyšuje hladiny prolaktinu 3 krát a 17 krát, ak sa podáva v dávkach 20 gg a 100 gg, zatiaľ čo sodná soľ 3-síranu 8,9-dehydroestrónu nevyvoláva nijaké zvýšenie hladiny prolaktínov ani pri jednej úrovni dávkovania. Výsledky teda dokazujú, že 8,9-dehydroestrón, na rozdiel od ostatných estrogénov má na hladiny prolaktinu neutrálny vplyv.
Na základe uvedených výsledkov je zrejmé, že 8,9-dehydroestrón alebo farmaceutický prípustná soľ jeho 3-síranové esteru môže byť užitočná na estrogénovú terapiu alebo podpo« ru, pri ktorej je neželateľné súčasné zvýšenie hladín prolaktínu.
• 8,9-Dehydroestrón alebo farmaceutický prípustná sol jeho 3-síranového esteru môžu byť na podávanie formulované v liekovej forme ako čisté, alebo s farmaceutickým nosičom, ktorých vzájomné pomery sú určované rozpustnosťou a chemickými vlastnosťami, spôsobom podávania a bežnými farmakologickými praktikami. Farmaceutický nosič môže byť tuhý alebo tekutý.
Tuhý farmaceutický nosič môže zahŕňať jednu alebo viac látok, ktoré môžu pôsobiť ako chuťové a vonné prísady, lubrikanty, solubilizéry, dispergačné prísady, plnivá, glidan6 ty, lisovacie pomocné prísady, spojiva alebo látky napomáhajúce rozpadu tabliet; môžu to byť tiež enkapsulačné látky. V práškových nosičoch je nosičom jemne rozotretá tuhá látka, ktorá sa zmiešava s jemne rozotretou účinnou látkou. V tabletách je účinná látka zmiešaná s nosičom vo vhodnom pomere, ktorý má vhodné vlastnosti pri lisovaní a prášková zmes sa lisuje do vyžadovaného tvaru a veľkosti. Prášky a tablety s výhodou obsahujú až do 99 % účinnej látky. Vhodné tuhé nosiče zahŕňajú, napríklad, fosforečnan vápenatý, stearan horečnatý, mastenec, cukry, laktózu, dextrín, škrob, želatínu, celulózu, metylcelulózu, sodnú sol karboxymetylcelulózy, polyvinylpyrolidón, vosky s nízkou teplotu topenia a iónovýmenné živice.
Tekuté nosiče sa používajú na prípravu roztokov, suspenzií, emulzií, sirupov, elixírov alebo tekutých kompozícií v tlakových nádobách. Účinná látka môže byť rozpustená, alebo suspendovaná vo farmaceutický prípustnom tekutom nosiči ako je voda, organické rozpúšťadlo, zmes vody a organického rozpúšťadla, alebo farmaceutický prípustné oleje alebo tuky. Tekutý nosič môže obsahovať ďalšie farmaceutické prídavné látky, ako sú solubilizéry, emulgátory, tlmivé prísady, konzervačné látky, sladidla, vonné a chuťové látky, dispergátory, zahusťovacie látky, látky na úpravu viskozity, stabilizátory a látky na úpravu osomotických vlastností kompozície. Vhodné príklady tekutých nosičov na orálne a parenterálne podávanie zahŕňajú vodu (obsahujúcu časť z hore uvedených prídavných látok, napríklad deriváty celulózy, s výhodou roztok sodnej soli karboxymetylcelulózy), alkoholy (vrátane jednosýtnych a viacsýtnych alkoholov, napríklad glykolov) a ich derivátov, lecitíny a oleje (napríklad frakcionovaný kokosový a/alebo arašidový olej). Na parenterálne podávania sa môže ako tekutý nosič použiť esterifikovaný olej, ako je etyloleát a izopropylmyristát. Na parenterálne podávanie je užitočné, ak tekuté formy kompozícií sú sterilné a obsahujú sterilný tekutý nosič. Tekuté nosiče na kompozície v tlakových nádobách môžu byť halogenované uhlovodíky alebo iné farmaceutický prípustné propelanty.
Tekuté farmaceutické kompozície, vo forme sterilných roztokov alebo suspenzií, sa môžu využiť napríklad na intramuskulárne, intraperitoneálne alebo subkutánne injekčné podávanie. Sterilné roztoky sa môžu podávať tiež intravenózne.
8,9-Dehydroestrón alebo farmaceutický prípustná soľ jeho 3-síranového esteru sa môže podávať orálne buď v tekutej, alebo v tuhej forme kompozície. 8,9-dehydroestrón alebo farmaceutický prípustná soľ jeho 3-síranového esteru sa môže podávať tiež ako podkožný implant.
8,9-Dehydroestrón alebo farmaceutický prípustnú soľ jeho 3-síranového esteru možno podávať rektálne vo forme bežných čípkov. Na intranazálne podávanie intrazálnou alebo intrabronchiálnou inhaláciou alebo insufláciou môžu byť uvedené účinné látky podľa tohto vynálezu formulované do vodných, alebo vodu obsahujúcich roztokov, ktoré sa potom môžu použiť vo forme aerosólu.
Zlúčeniny podľa tohto vynálezu sa môžu podávať tiež transdermálne použitím transdermálneho nosiča, obsahujúceho účinnú látku a nosič, ktorý je inertný voči účinnej látke, nie je toxický voči koži a umožňuje dodávanie činidla pokožkou na sústavnú absorpciu do krvného obehu. Takýto nosič môže mať najrôznejšie formy, ako sú krémy a masti, pasty, gély a pomôcky s okludovanými kompozíciami. Krémy a masti môžu byť viskózne kvapaliny alebo polotuhé emulzie typu buď olej vo vode, alebo voda v oleji. Pasty zahŕňajú absorbujúce prášky, dispergované v petroleji alebo môže byť vhodný aj hydrofilný petrolej, obsahujúci účinnú látku. Na uvoľňovanie účinnej látky do krvného obehu sa môžu použiť rôzne pomôcky s okludovanou účinnou látkou, ako je polopriepustná membrána so zásobníkom, ktorý obsahuje účinnú látku s nosičom alebo bez neho, alebo matrix, obsahujúci účinnú látku. Ďalšie oklúzne pomôcky sú známe z literatúry.
8,9-Dehydroestrón alebo farmaceutický prípustná sol jeho 3-síranového esteru sa môžu tiež použiť ako roztok, krém alebo pleťová voda formulované s farmaceutický prípustným nosičom, obsahujúcim 0,1 až 5 %, výhodne 2 %, účinnej látky, ktoré sa môžu podať na hubou napadnuté miesta.
Vyžadované dávkovanie sa mení podľa kompozície, ktorá sa použije, podľa spôsobu podávania, prejavov úpornosti symptómov a najmä podľa subjektu, ktorý sa lieči. Na základe dosiahnutých výsledkov štandardnými farmaceutickými skúšobnými postupmi môžu byť navrhované denné dávky účinnej zlúčeniny 0,02 gg.kg-1 až 500 gg.kg-1. Liečba sa všeobecne bude začínať s nízkymi dávkami, nižšími ako je optimálna dávka zlúčeniny. Potom sa dávkovanie zvyšuje až sa za daných okolností dosiahne optimálny účinok. Presné dávky na orálne, parenterálne, nazálne alebo intrabronchiálne podávanie stanoví ošetrujúci lekár na základe skúseností s liečeným pacientom. Farmaceutická kompozícia je výhodne v jednotkovej dávkovej forme, napríklad ako tablety alebo kapsule. V týchto formách je kompozícia rozdelená do jednotkových dávok, obsahujúcich príslušné množstvá účinnej látky; jednotkovými dávkovými formami môžu byť tiež balené kompozície, napríklad balené prášky, kompozície v sklených nádobkách alebo ampulkách, v predplnených injekčných striekačkách alebo vo forme sáčkov, obsahujúcich tekuté formy. Jednotková dávková forma môže byť napríklad samotná kapsula alebo tableta, alebo jednotkovú dávku v balenej forme môže tvoriť príslušný počet kusov takýchto kompozícií.
Claims (7)
1. Použitie 8,9-dehydroestrónu alebo farmaceutický prijateľnej soli jeho 3-síranového esteru na výrobu liečiva na estrogénovú terapiu alebo estrogénovú podporu, pri neželateľnom zvýšení hladiny prolaktínu.
2. Použitie 8,9-dehydroestrónu podľa nároku 1, na výrobu liečiva na liečbu neplodnosti u cicavcov.
3. Použitie 8,9-dehydroestrónu podľa nároku 1, na výrobu liečiva na liečbu porúch vaječníkov u cicavcov, trpiacich hyperprolaktinémiou.
4. Použitie 8,9-dehydroestrónu podľa nároku 3, v ktorom porucha vaječníkov je amenorrhea.
5. Použitie 8,9-dehydroestrónu podľa nároku 1, na výrobu liečiva na liečenie osteopénie u cicavcov, trpiacich hyperprolaktinémiou .
6. Použitie 8,9-dehydroestrónu podľa nároku 1, na výrobu liečiva na estrogénovú terapiu alebo podporu u cicavca, náchylného na rozvinutie hyperprolaktinémie.
7. Použitie 8,9-dehydroestrónu podľa nároku 1, na výrobu liečiva na estrogénovú terapiu alebo podporu u cicavca, trpiaceho galaktorrheou.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US72867696A | 1996-09-16 | 1996-09-16 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK122897A3 true SK122897A3 (en) | 1998-04-08 |
Family
ID=24927854
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1228-97A SK122897A3 (en) | 1996-09-16 | 1997-09-11 | Application of 8,9-dehydroestrone as an estrogen with neutral effect on the prolactin level |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0829263A1 (sk) |
JP (1) | JPH10101567A (sk) |
KR (1) | KR19980024568A (sk) |
AU (1) | AU3755397A (sk) |
BR (1) | BR9704710A (sk) |
CA (1) | CA2215655A1 (sk) |
CZ (1) | CZ286397A3 (sk) |
HU (1) | HUP9701542A3 (sk) |
ID (1) | ID18256A (sk) |
IL (1) | IL121755A0 (sk) |
NZ (1) | NZ328739A (sk) |
SG (1) | SG65684A1 (sk) |
SK (1) | SK122897A3 (sk) |
ZA (1) | ZA978305B (sk) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6992075B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-01-31 | Barr Laboratories, Inc. | C(14) estrogenic compounds |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3551459A (en) * | 1962-10-04 | 1970-12-29 | Herchel Smith | 13-methyl-8-isogonanes |
US5210081A (en) * | 1992-02-26 | 1993-05-11 | American Home Products Corporation | Alkali metal 8,9-dehydroestrone sulfate esters |
US5395831A (en) * | 1994-04-08 | 1995-03-07 | American Home Products Corporation | Treating cardiac disorders with Δ9(11)-dehydro-8-isoestrone |
-
1997
- 1997-09-08 ID IDP973117A patent/ID18256A/id unknown
- 1997-09-11 SK SK1228-97A patent/SK122897A3/sk unknown
- 1997-09-11 CZ CZ972863A patent/CZ286397A3/cs unknown
- 1997-09-11 EP EP97307047A patent/EP0829263A1/en not_active Withdrawn
- 1997-09-12 KR KR1019970046908A patent/KR19980024568A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-09-12 IL IL12175597A patent/IL121755A0/xx unknown
- 1997-09-12 CA CA002215655A patent/CA2215655A1/en not_active Abandoned
- 1997-09-15 BR BR9704710A patent/BR9704710A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-09-15 NZ NZ328739A patent/NZ328739A/xx unknown
- 1997-09-15 HU HU9701542A patent/HUP9701542A3/hu unknown
- 1997-09-15 AU AU37553/97A patent/AU3755397A/en not_active Abandoned
- 1997-09-15 ZA ZA978305A patent/ZA978305B/xx unknown
- 1997-09-15 SG SG1997003412A patent/SG65684A1/en unknown
- 1997-09-16 JP JP9250316A patent/JPH10101567A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CZ286397A3 (cs) | 1998-03-18 |
EP0829263A1 (en) | 1998-03-18 |
HUP9701542A3 (en) | 2000-01-28 |
ZA978305B (en) | 1999-03-15 |
KR19980024568A (ko) | 1998-07-06 |
CA2215655A1 (en) | 1998-03-16 |
HU9701542D0 (en) | 1997-10-28 |
HUP9701542A2 (hu) | 1998-06-29 |
BR9704710A (pt) | 1998-12-29 |
MX9706964A (es) | 1998-08-30 |
JPH10101567A (ja) | 1998-04-21 |
ID18256A (id) | 1998-03-19 |
NZ328739A (en) | 1999-08-30 |
AU3755397A (en) | 1998-03-19 |
IL121755A0 (en) | 1998-02-22 |
SG65684A1 (en) | 1999-06-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8450299B2 (en) | Methods of hormonal treatment utilizing ascending-dose extended cycle regimens | |
EP1446128B1 (en) | Use of estrogenic compounds in combination with progestogenic compounds in hormone-replacement therapy | |
KR100385663B1 (ko) | 여성피임용으로함께사용될수있는프로게스테론길항작용및항에스트로겐작용이있는화합물 | |
AU2005294269B2 (en) | Methods of hormonal treatment utilizing ascending-dose extended cycle regimens | |
EP1260225A1 (en) | A pharmaceutical composition for use in hormone replacement therapy | |
US7732430B2 (en) | Drug delivery system comprising a tetrahydroxilated estrogen for use in hormonal contraception | |
EP1624848A2 (en) | Methods of hormornal treatment utilizing extended cycle contraceptive regimens | |
KR20040066088A (ko) | 응급피임용 투약방법 및 약제학적 조성물 | |
SK122897A3 (en) | Application of 8,9-dehydroestrone as an estrogen with neutral effect on the prolactin level | |
DK164442B (da) | Svangerskabsforebyggende middel indeholdende en synergistisk blanding af aktive forbindelser | |
MXPA97006964A (en) | Use of 8,9-dehydroestrone as a estrogen with neutral effects on the levels of prolact | |
Segal | Contraceptives for the Twenty-First Century | |
CA3234836A1 (en) | Contraceptive regimen including reduced level of estrogen | |
US20230070977A1 (en) | Contraceptive regimen including reduced level of estrogen | |
Paterson et al. | Vitamin D metabolites and analogues, diphosphonates, danazol, and bromocriptine. | |
Horowski et al. | Lisuride—a new drug for treatment of hyperprolactinaemic disorders | |
CN1178672A (zh) | 8,9-脱氢雌酮作为对催乳激素水平没有影响的雌激素的用途 | |
JP2007197459A (ja) | 月経の出血を少なくし維持された効力を持つ超低投与量避妊薬 | |
AU2011203526A1 (en) | Methods of hormonal treatment utilizing ascending-dose extended cycle regimens |