CZ285913B6 - Farmaceutická kompozice obsahující kortikosteroid - Google Patents
Farmaceutická kompozice obsahující kortikosteroid Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285913B6 CZ285913B6 CZ972758A CZ275897A CZ285913B6 CZ 285913 B6 CZ285913 B6 CZ 285913B6 CZ 972758 A CZ972758 A CZ 972758A CZ 275897 A CZ275897 A CZ 275897A CZ 285913 B6 CZ285913 B6 CZ 285913B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- foamable pharmaceutical
- composition according
- alcohol
- weight
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 72
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229960004311 betamethasone valerate Drugs 0.000 claims description 13
- SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N betamethasone valerate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N 0.000 claims description 13
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 11
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical group OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 9
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 6
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 claims description 6
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 claims description 6
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 claims description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 5
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 5
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 5
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 5
- 239000001273 butane Substances 0.000 claims description 5
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 claims description 5
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 claims description 5
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims description 5
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 claims description 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 229960000870 betamethasone benzoate Drugs 0.000 claims description 4
- SOQJPQZCPBDOMF-YCUXZELOSA-N betamethasone benzoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@@H]1C)C(=O)CO)C(=O)C1=CC=CC=C1 SOQJPQZCPBDOMF-YCUXZELOSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001102 betamethasone dipropionate Drugs 0.000 claims description 4
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012468 Dermatitis herpetiformis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 claims description 3
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical group C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims description 3
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000005005 intertrigo Diseases 0.000 claims description 3
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 3
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- -1 steaiyl Chemical group 0.000 claims description 3
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 1-Tetradecanol Natural products CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 claims description 2
- FBRAWBYQGRLCEK-UHFFFAOYSA-N [17-(2-chloroacetyl)-9-fluoro-10,13,16-trimethyl-3,11-dioxo-7,8,12,14,15,16-hexahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] butanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=CC2(C)C2(F)C1C1CC(C)C(C(=O)CCl)(OC(=O)CCC)C1(C)CC2=O FBRAWBYQGRLCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004229 alclometasone dipropionate Drugs 0.000 claims description 2
- DJHCCTTVDRAMEH-DUUJBDRPSA-N alclometasone dipropionate Chemical compound C([C@H]1Cl)C2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DJHCCTTVDRAMEH-DUUJBDRPSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960003099 amcinonide Drugs 0.000 claims description 2
- ILKJAFIWWBXGDU-MOGDOJJUSA-N amcinonide Chemical compound O([C@@]1([C@H](O2)C[C@@H]3[C@@]1(C[C@H](O)[C@]1(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]13)C)C(=O)COC(=O)C)C12CCCC1 ILKJAFIWWBXGDU-MOGDOJJUSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 2
- 229940069078 citric acid / sodium citrate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004703 clobetasol propionate Drugs 0.000 claims description 2
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005465 clobetasone butyrate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003662 desonide Drugs 0.000 claims description 2
- WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N desonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002593 desoximetasone Drugs 0.000 claims description 2
- VWVSBHGCDBMOOT-IIEHVVJPSA-N desoximetasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VWVSBHGCDBMOOT-IIEHVVJPSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 claims description 2
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 claims description 2
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 claims description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 claims description 2
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims 2
- 206010014198 Eczema infantile Diseases 0.000 claims 1
- POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N Flurandrenolide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N 0.000 claims 1
- MUQNGPZZQDCDFT-JNQJZLCISA-N Halcinonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CCl)[C@@]1(C)C[C@@H]2O MUQNGPZZQDCDFT-JNQJZLCISA-N 0.000 claims 1
- IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N Nonylphenol Natural products CCCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1 IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 claims 1
- BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N cortisol 17-butyrate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N 0.000 claims 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 claims 1
- 229960004511 fludroxycortide Drugs 0.000 claims 1
- 229960003973 fluocortolone Drugs 0.000 claims 1
- GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N fluocortolone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N 0.000 claims 1
- 229960002650 fluprednidene acetate Drugs 0.000 claims 1
- DEFOZIFYUBUHHU-IYQKUMFPSA-N fluprednidene acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC(=C)[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DEFOZIFYUBUHHU-IYQKUMFPSA-N 0.000 claims 1
- 229960002383 halcinonide Drugs 0.000 claims 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims 1
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 claims 1
- 229960001524 hydrocortisone butyrate Drugs 0.000 claims 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims 1
- 229960001293 methylprednisolone acetate Drugs 0.000 claims 1
- PLBHSZGDDKCEHR-LFYFAGGJSA-N methylprednisolone acetate Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(C)=O)CC[C@H]21 PLBHSZGDDKCEHR-LFYFAGGJSA-N 0.000 claims 1
- SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N nonylphenol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=CC=C1O SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 claims 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 claims 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 6
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 6
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 5
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 4
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000008271 cosmetic emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 3
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical group CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008256 whipped cream Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000008278 cosmetic cream Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MTJGVAJYTOXFJH-UHFFFAOYSA-N 3-aminonaphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=CC(N)=CC(S(O)(=O)=O)=C21 MTJGVAJYTOXFJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- HHJIUUAMYGBVSD-YTFFSALGSA-N Diflucortolone valerate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)COC(=O)CCCC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O HHJIUUAMYGBVSD-YTFFSALGSA-N 0.000 description 1
- WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N Fluocinonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 239000004341 Octafluorocyclobutane Substances 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004479 aerosol dispenser Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000005536 corrosion prevention Methods 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960002124 diflorasone diacetate Drugs 0.000 description 1
- BOBLHFUVNSFZPJ-JOYXJVLSSA-N diflorasone diacetate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(C)=O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O BOBLHFUVNSFZPJ-JOYXJVLSSA-N 0.000 description 1
- 229960003970 diflucortolone valerate Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229920006334 epoxy coating Polymers 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003721 fluclorolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- NJNWEGFJCGYWQT-VSXGLTOVSA-N fluclorolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(Cl)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1Cl NJNWEGFJCGYWQT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229940042902 flumethasone pivalate Drugs 0.000 description 1
- JWRMHDSINXPDHB-OJAGFMMFSA-N flumethasone pivalate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)C(C)(C)C)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O JWRMHDSINXPDHB-OJAGFMMFSA-N 0.000 description 1
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229960000785 fluocinonide Drugs 0.000 description 1
- 229950008509 fluocortin butyl Drugs 0.000 description 1
- XWTIDFOGTCVGQB-FHIVUSPVSA-N fluocortin butyl Chemical group C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)C(=O)OCCCC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O XWTIDFOGTCVGQB-FHIVUSPVSA-N 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000007769 metal material Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229920000847 nonoxynol Polymers 0.000 description 1
- BCCOBQSFUDVTJQ-UHFFFAOYSA-N octafluorocyclobutane Chemical compound FC1(F)C(F)(F)C(F)(F)C1(F)F BCCOBQSFUDVTJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019407 octafluorocyclobutane Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229950003429 sorbitan palmitate Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005028 tinplate Substances 0.000 description 1
- 229940125379 topical corticosteroid Drugs 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/122—Foams; Dry foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Zpěnitelná farmaceutická kompozice obsahuje kortikosteroidní účinnou látku, krátkodobě působící nadouvací činidlo, vyháněcí plyn a ústojné činidlo. Krátkodobě působící nadouvací činidlo typicky zahrnuje alifatický alkohol, vodu, mastný alkohol a povrchově aktivní činidlo. Kompozice podle vynálezu se může používat pro léčbu různých kožních chorob, zejména pak psoriasis na kůži hlavy.ŕ
Description
Farmaceutická kompozice obsahující kortikosteroid
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká zlepšení směsi pro místní aplikaci kortikosteroidně aktivních látek na kůži subjektu.
Dosavadní stav techniky
Kortikosteroidy, zejména ve formě esterů, jsou mezi jiným používány u lidí při léčbě kožních nemocí jako je ekzém, dětský ekzém, atopická dermatitida, dermatitis herpetiformis, kontaktní dermatitida, seborrhoeická dermatitida, neurodermatitida, psoriasis a intertrigo. Formulace přípravků s takovými aktivními sloučeninami se obvykle aplikují místně na kůži ve formě alkoholových roztoků, kosmetických emulzí nebo krémů. S takto formulovanými přípravky je však spojena značná míra neúčinnosti. Kosmetické emulze a krémy jsou běžně příliš viskózní, než aby dovolily aktivní látce účinně proniknout do epidermu, a roztoky mají tendenci odpařit se dříve, než do epidermu proniknou. K tomu navíc, konvenční základy krémů dráždí kůži, zejména při často nutné dlouhodobé expozici, a tekutost kosmetických emulzí často znesnadňuje kontrolu fyzické aplikace. Mimo to je nutné vtírat takové přípravky do oblasti onemocnění, aby se zlepšila penetrace aktivní látky do epidermu, a to samo způsobuje dráždění.
V léčení nemocí kůže vyžadujících ošetření pomocí kortikosteroidů vznikla proto skutečná potřeba zlepšených formulací přípravků, jež jsou schopny zacílit co nejúčinnější kortikosteroid pro místní použití na kůži se zlepšeným transferem účinné látky, se snížením obtíží a dráždění a větší snadností aplikace pro pacienta.
Předkládaný vynález poskytuje zlepšenou kompozici, která tuto potřebu řeší.
Podstata vynálezu
Z jednoho hlediska poskytuje předkládaný vynález zpěnitelnou farmaceutickou kompozici obsahující jako účinnou látku kortikosteroid, krátkodobě působící nadouvadlo, vyháněcí plyn a pufrovací činidlo.
Takováto kompozice se (po zpěnění) místně aplikuje na kůži jako krátkodobě působící pěna, která je termofobní (tepelně citlivá). Při aplikaci na kůži je kompozice ze začátku ve formě pěny šlehačkovité konzistence. Krátkodobá pěna vlivem teploty kůže zvolna opadá a mění se na kapalinu umožňující alkoholu a účinné látce nasytit léčené místo. Takový systém zajišťuje zvýšenou penetraci alkoholu a účinné látky skrze epiderm. Protože se kompozice podává jako šlehačkovitá pěna, umožňuje její polotuhá konzistence snadnější manipulaci a fyzickou kontrolu. Aplikuj e-li se zpěněná kompozice, vytvoří hustou pěnovou kouli, která se rozetřením snadno rozpadne a umožní, že místo na kůži je náležitě pokryto, aniž došlo k předčasnému odpaření rozpouštědla. Bylo zjištěno, že je důležité zahrnout do kompozice pufrovací činidlo, aby se stabilizoval aktivní isomer kortikosteroidně účinné látky v komplexu zpěnitelné směsi, protože jinak může složitými interakcemi ve zpěnitelné směsi dojít k tomu, že se aktivnější isomer stane nestabilní.
Podle vynálezu je nutno použít krátkodobě působící zpěňovací činidlo. Taková činidla jsou známá. Vhodná krátkodobá zpěňovací činidla v předkládaném vynálezu jsou ta, která popisuje australský patent č. 463216 a mezinárodní patentová přihláška WO 85/01876. Zpravidla se dává přednost tomu, že rychle působící zpěňovací činidlo sestává z alifatického alkoholu, vody,
-1 CZ 285913 B6 mastného alkoholu a povrchově aktivního činidla. Zvlášť má přednost krátkodobě působící zpěňovací činidlo s následujícím složením:
(a) alifatický alkohol, zpravidla v množství 40 až 90 % hmotn. ve směsi, výhodněji 55 až 70 % hmotn., zvláště pak 57 až 59 % hmotn., (b) voda, zpravidla v množství 10 až 40 % hmotn., (c) alespoň jeden mastný alkohol zpravidla v množství 0,5 až 10 % hmotn., a (d) povrchově aktivní činidlo, přednostně ethoxylovaný ester sorbitolu (jako emulsifikátor), obvykle v množství 0,1 až 15 % hmotn.
Mastný alkohol v krátkodobě působícím zpěňovacím činidle může být zvolen např. mezi cetylstearyl-, lauryl-, myristyl- a palmitylalkoholem anebo může být zvolena směs dvou či více z nich. Bylo zjištěno, že směsi cetylalkoholu a stearylalkoholu, tj. 1-oktadekanolu jsou zvlášť výhodné. Poměr mezi těmito dvěma komponentami může být nastaven tak, že viskozita pěny vydrží v co nejširším možném teplotním rozmezí. Za takových podmínek udržuje stearylalkohol viskozitu při teplotách nad 20 °C, zatímco cetylalkohol ji udržuje pod 20 °C.
Alifatický alkohol může být zpravidla volen mezi methyl-, ethyl-, isopropyl- a butylalkoholem a směsmi dvou nebo více z nich. Bylo zjištěno, že zvlášť výhodný je ethanol.
Povrchově aktivní činidlo pro krátkodobě působící nadouvadlo může být přednostně vybráno mezi ethoxylovaným sorbitan stearátem, nebo palmitátem, či oleátem, ethoxyláty nonylfenolu a ethoxyláty mastných alkoholů a směsmi dvou nebo více z nich. Tak bylo zjištěno, že zvláště výhodný je Polysorbate 60 (směs x parciálních esterů stearové kyseliny se sorbitolem a jeho anhydridů kopolymerovaných s přibližně 20 mol ethylenoxidu na každý mol sorbitolu a jeho anhydridů). Povrchově aktivní činidlo zvyšuje rozpustnost mastného alkoholu v systému a zesiluje tvorbu pěny. 1
Použitý vyháněcí plyn může být vybrán zkonvečních vyhaněčů aerosolů. Tak lze vyhaněč vybírat mezi propanem, butanem, dichlordifluormethanem, dichlortetrafluorethanem, oktafluorcyklobutanem a směsmi dvou anebo více z nich. Je nezbytné volit vyhaněč nejvíce kompatibilní s celým systémem. Preferuje se zejména, aby množství vyháněče bylo 3 až 30 % hmotn., raději 3 až 10% hmotn. a zvláště pak 3 až 5 % hmotn. Maximální množství vyháněče se určí jako množství mísitelné s použitým poměrem voda/alifatický alkohol. Navíc kroli vyháněče bude vyháněcí plyn působit také jako rozpouštědlo pro mastné kyseliny a účinné látky ve vodné alkoholickém prostředí.
Mohou se používat i další aditiva. Přednost se tak dává přidávání zvlhčovadla pro omezení vysušovacího účinku vodného alifatického alkoholu. Takové zvlhčovadlo může být s výhodou přítomno v množství 0,1 až 3,0% hmotn., nejlépe 0,5 až 3 % hmotn. Jako zvlhčovadlo je preferován zejména propylenglykol, avšak mohou být použita se i jiná zvlhčovadla, jako je glycerol, panthenol a sorbitol.
K podávání kortikosteroidů, které se užívají při místním ošetřování kožních chorob, může být použita kompozice podle předkládaného vynálezu. Tak např. kompozice podle předkládaného vynálezu může být použita k podávání následujících místně účinných kortikosteroidů:
alclometason dipropionát, amcinonid, beclamethason dipropionát, betamethason benzoát, fluclorolon acetonid, fluocinolon acetonid, fluocinonid, fluocortin butyl,
-2CZ 285913 B6 betamethason dipropionát, betamethason valerát, budesonid, clobetasol propionát, clobetason butyrát, desonid, desoxymethason, diflorason diacetát, diflucortolon valerát, flumethason pivalát, preparáty fluocortolonu, flupredniden acetát, flurandrenolon, halcinonid, hydrokortison, hydrokortison acetát, hydrokortison butyrát, methylprednisolon acetát, mometason furoát, triamcinolon acetonid, a jejich farmakologicky účinných směsí.
Kompozice podle tohoto vynálezu jsou zvlášť výhodné pro lokální ošetřování kůže lidských subjektů zvlášť pomocí betamethasonu ajeho derivátů jako betamethason benzoátu, betamethason dipropionátu a betamethason valerátu. Užívání esteru kyseliny valerové je zvlášť preferováno, zejména pak při léčení psoriasis.
Výhodné množství kortikosteroidně účinné látky v kompozici je 0,01 až 1,0% hmotn. nebo přednostněji 0,05 až 0,2 % hmotn.
Se zřetelem na složitost kompozice bylo neočekávatelně nalezeno, že je nezbytné směs pufrovat přidáním vhodného ústojného činidla, aby byla zajištěna stabilita aktivního kortikosteroidního isomeru a tak zaručen transport nejaktivnějšího isomeru do epidermu. Vhodná pufrovací činidla jsou octová kyselina/acetát sodný, citrónová kyselina/citrát sodný a kyselina fosforečná/fosforečnan sodný. Obvykle je žádoucí pufrovat směs na pH 3,0 až 6,0, preferenčně na 4,0 až 5,0, a pro tento účel může být ústojné činidlo přítomno v množství 0,01 až 1,0% hmotn., vhodněji pak 0,05 až 0,2 % hmotn. Je-li jako aktivní substance používán valerát betamethasonu, je zvlášť výhodné používat citrátový pufr, nejvhodněji pak bezvodou citrónovou kyselinu/citrát draselný, k pufrování kómpozice na pH 4,5. V tomto případě stabilizuje citrátový pufr v komplexu směsi aktivnější valerát na pozici 17 před méně aktivním esterem valerové kyseliny na pozici 21 a zajišťuje tak, že nejúčinnější forma účinné látky bude efektivně dopravena do epidermu.
Příprava kompozice může být uskutečněna konvenčními způsoby tak, jak se připravují homogenní roztoky mastného alkoholu/ů (vosku/ů) v prostředí alkohol/voda. Vzájemné poměry mastného/ných alkoholu/ů, vody, alifatického alkoholu avyháněče se konvečně kontrolují pomocí běžných prostředků tak, aby se získal homogenní čirý roztok a tak, aby se mohla tvořit vhodná krátkodobě působící pěna. Obecně řečeno, mastný alkohol/y, povrchově aktivní činidlo, alifatický alkohol a zvlhčovadlo (pokud je přítomno) se smísí spolu s kortikosteroidně účinnou látkou a vytvoří se tak alkoholická fáze. Vodná fáze se vytvoří přednostně smísením pufračního činidla a vody. Tyto fáze se potom v požadovaném množství smísí, přednostně v nádobce pro konečné použití, a potom se pod tlakem přidá vyháněč, čímž se získá kompozice podle vynálezu.
V případě valerátu betamethasonu je např. zvlášť preferováno užití kompozice obsahující jako mastné alkoholy cetylalkohol a 1-oktadekanol spolu s Polysorbatem 60 jako povrchově aktivním činidlem, přečištěnou vodou aethanolem jako alifatickým alkoholem. Systém se s výhodou pufruje směsí bezvodé kyseliny citrónové a citrátu draselného avyhaněčem je nejlépe směs butan/propan. Obecně se mezi komponentami volí takové poměry, aby se v nádobce dosáhlo fixního tlaku kolem 345 až 483 kPa (50 až 70 psi).
Kompozice podle předkládaného vynálezu může být uchovávána a uvolňována z nádobky schopné odolávat tlaku vyháněcího plynu a opatřené příslušným ventilem či tryskou pro
-3CZ 285913 B6 uvolňování kompozice ve formě pěny pod tlakem. Je-li nádobka zhotovena z kovového materiálu, u něhož je pravděpodobné, že působením směsi utrpí korozi, může kompozice obsahovat jako aditivum i inhibitor koroze. Přítomnost inhibitoru koroze tak může být nezbytná, pokud je nádobka zhotovena z cínového plechu. Vhodné inhibitory koroze představují soli 5 organických kyselin volené z výhodou mezi sorbovou kyselinou, benzoovou kyselinou, benzoátem sodným a sorbátem draselným. Pokud se použije, může být inhibitor koroze přítomen v množstvích 0,1 až 15 % hmotn. nebo raději 0,1 až 3 % hmotn. V předkládaném vynálezu se dává přednost nádobkám z hliníku, zejména pří použití shora zmíněné kompozice pro valerát betamethasonu jako kortikosteroidně účinnou látku. V tomto případě nevzniká problém koroze io a není nutné přidávat činidlo zabraňující korozi.
Směs po nastříkání obvykle vytvoří polotuhou pěnu nebo šlehačkovitou hmotu, která je vhodná pro lokální aplikaci na danou oblast, např. kůži na hlavě, pokud se ošetřují dermatologické případy kůže na hlavě. Při aplikaci způsobí teplo kůže opadnutí pěny a její přeměnu na kapalnou 15 formu, takže se uvolní alifatický alkohol a kortikosteroidně účinná látka, které penetrují do místa na kůži, zanechávajíce malé množství zbytku, mnohokrát menší než zůstává po uvolnění účinné látky z báze krému. Tento postup usnadňuje pohodlnou specifickou lokální aplikaci a kompozice podle předkládaného vynálezu poskytuje vhodné, kontrolovatelné a účinné vehikulum pro dodání lokálně účinných kortikosteroidů do kůže. Umožňuje také větší fyzickou kontrolu ve srovnání 20 s konvenčními formulacemi místně účinných kortikosteroidů, minimalizuje roztírání na místě ošetření a umožňuje alkoholovému nosiči penetraci do kůže a dodat aktivní látku tam, kde bude mít největší účinek.
Kompozice podle předkládaného vynálezu se může užívat při ošetřování kožních chorob, které se 25 běžně léčí kortikosteroidně účinnými látkami. Tak může být kompozice použita mezi jiným pro léčení ekzému, dětského ekzému, atopické dermatitidy, dermatitidy herpetiformis, kontaktní dermatitidy, seborrhoeické dermatitidy, neurodermatitidy, psoriasis a intertrigo. Je zvlášť použitelná pro léčbu psoriasis na kůži hlavy u lidských subjektů.
Příklady provedení vynálezu
Předkládaný vynález bude nyní ozřejměn prostřednictvím následujícího, avšak neomezujícího příkladu provedení :
Příklad
Kompozice bethamethason valerátu
Byla připravena formulace betamethason valerátu o tomto složení:
% hmotnostní
| Betamethason valerát | 0,12 | |
| Cetylalkohol BP | 1,10 | |
| 45 | 1-Oktadekanol BP | 0,50 |
| Polysorbát 60 BP | 0,40 | |
| Ethanol | 57,79 | |
| Přečištěná voda | 33,69 | |
| Propylenglykol BP | 2,00 | |
| 50 | Kyselina citrónová bezvodá BP | 0,073 |
| Citrát draselný | 0,027 | |
| Butan/propan | 4.30 |
100,00
-4CZ 285913 B6
Cetylalkohol (HYFATOL 1698, Efkay Chemical Limited, Londýn), 1-oktadekanol (HYFATOL 1898, Efkay Chemical Limited, Londýn), Polysorbát 60 (CRILLET 3, Croda Chemicals, North Humberside) a ethanol byly smíseny v přesných poměrech a zahřátý asi na 45 °C za stálého míchání, dokud se směs nevyčeřila. Do směsi byl pomalu přidáván betamethason valerát BP (Roussel Uclaf, Virtolaye, Francie) znovu za stálého míchání, dokud se směs nevyčeřila (alkoholická fáze).
Přečištěná voda byla odděleně zahřáta na 45 °C a za stálého míchání až do rozpuštění byla do ní přenesena bezvodá kyselina citrónová BP a citrát draselný BP (vodná fáze).
Jak alkoholická, tak vodná fáze byly filtrovány sítem o 75 pm a požadované navážky byly při pokojové teplotě naplněny do hliníkových nádobek s epoxidovým potahem. Po připojení ventilu byl ke směsi v nádobce do požadované hmotnosti přidán butan/propanový vyháněč a na ventil byl nasazen spouštěč.
Směs po nastříknutí z nádobky na kůži vytvoří termofobní pěnu, která zahřívána kůží opadá a uvolňuje účinnou látku do epidermu. Přítomnost citrátového pufru stabilizuje valerát betamethasonu na uhlíku 17 před méně účinným valerátem na uhlíku 21 atak se tvoří kompozice, která efektivně uvolňuje účinnou látku do epidermu a která je zvlášť vhodná pro léčení psoriázy zejména psoriázy na kůži hlavy.
Claims (31)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Zpěnitelná farmaceutická kompozice, vyznačující se tím, že obsahuje kortikosteroidní účinnou látku, krátkodobě působící nadouvací činidlo, vyháněč a ústojné činidlo pro pufrování pH kompožice v rozmezí 3,0 až 6,0.
- 2. Zpěnitelná farmaceutická kompozice, vyznačující se tím, že obsahuje krátkodobě působící nadouvací činidlo, vyháněč, ústojné činidlo a kortikosteroidní účinnou látku typu vykazujícího isomerii a majícího aktivnější a méně aktivní isomer, přičemž kortikosteroidní účinná látka je přítomna jako isomer aktivnější a přičemž ústojné činidlo je přítomno v množství účinném pro pufrování pH kompozice v rozmezí 3,0 až 6,0 a pro stabilizaci aktivnějšího isomeru proti isomeraci na méně aktivní isomer.
- 3. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že je pufrována na pH v rozmezí 4,0 až 5,0.
- 4. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že ústojné činidlo je přítomno v množství od 0,01 do 1,0% hmotnostních.
- 5. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle nároku 4, vyznačující se tím, že ústojné činidlo je přítomno v množství v rozmezí 0,05 až 0,2 % hmotnostních.
- 6. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle nároku 4, vyznačující se tím, že ústojné činidlo je citrátový pufr anebo je voleno mezi pufrem octová kyselina/acetát sodný a pufrem kyselina fosforečná/fosforečnan sodný.-5CZ 285913 B6
- 7. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle nároku 6, vyznačující se tím, že ústojné činidlo je pufr citrónová kyselina/citrát sodný.
- 8. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle nároku 6, vyznačující se tím, že ústojné činidlo je pufr bezvodá citrónová kyselina/citrát draselný.
- 9. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že kortikosteroidní účinná látka je místně účinný kortikosteroid vybraný z následujících:alclometason dipropionát, amcinonid, beclamethason dipropionát, betamethason benzoát, betamethason dipropionát, betamethason valerát, budesonid, clobetasol propionát, clobetason butyrát, desonid, desoxymethason, diflorason diacetát, diflucortolon valerát, flumethason pivalát, fluclorolon acetonid, fluocinolon acetonid, fluocinonid, fluocortin butyl, preparáty fluocortolonu, flupredniden acetát, flurandrenolon, halcinonid, hydrokortison, hydrokortison acetát, hydrokortison butyrát, methylprednisolon acetát, mometason furoát, triamcinolon acetonid, a jejich farmakologicky, účinných směsí.
- 10. Zpěnitelná farmaceutická kompozice ,podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že kortikosteroidní účinná látka je betamethason nebo jeho derivát.
- 11. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle nároku 10, vyznačující se tím, že kortikosteroidní účinná látka je vybrána mezi betamethason benzoátem, betamethason dipropionátem a betamethason valerátem.
- 12. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle nároku 11, vyznačující se tím, že kortikosteroidní účinná látka je betamethason valerát.
- 13. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že kortikosteroidní účinná látka je přítomna v množství od 0,01 do 1,0 % hmotnostních.
- 14. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle nároku 13, vyznačující se tím, že kortikosteroidní účinná látka je přítomna v množství od 0,5 do 0,2 % hmotnostních.
- 15. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že krátkodobě působící nadouvací činidlo zahrnuje alifatický alkohol, vodu, mastný alkohol a povrchově aktivní činidlo.
- 16. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle nároku 15, vyznačující se tím, že alifatický alkohol je přítomen v množství odpovídajícím 40 až 90 % hmotnostním z celkové hmotnosti kompozice.-6CZ 285913 B6
- 17. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle nároku 16, vyznačující se tím, že alifatický alkohol je přítomen v množství odpovídajícím 55 až 70 % hmotnostním kompozice.
- 18. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle nároku 17, vyznačující se tím, že alifatický alkohol je přítomen v množství odpovídajícím 57 až 59 % hmotnostním kompozice.
- 19. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle kteréhokoli z nároků 15 až 18, vyznačující se tím, že alifatický alkohol je vybrán mezi methanolem, ethanolem, isopropylalkoholem a butylalkoholem a směsmi dvou nebo více z nich.
- 20. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle nároku 19, vyznačující se tím, že alifatický alkohol je ethanol.
- 21. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle kteréhokoli z nároků 15 až 20, vyznačující se tím, že voda je přítomna v množství v rozmezí 10 až 40% hmotnosti kompozice.
- 22. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle kteréhokoli z nároků 15 až 21, vyznačující se tím, že mastný alkohol je přítomen v množství odpovídajícím 0,5 až 10% hmotnosti kompozice.
- 23. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle kteréhokoli z nároků 15 až 22, vyznačující se tím, že mastný alkohol je vybrán mezi cetyl-, steaiyl-, lauryl-, myristyl-, a palmitylalkoholem a směsmi dvou anebo více z nich.
- 24. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle nároku 23, vyznačující se tím, že mastný alkohol je směs cetylalkoholu a stearylalkoholu.
- 25. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle kteréhokoli z nároků 15 až 24, vyznačující se tím, že povrchově aktivní činidlo je přítomno v množství od 0,1 do 15% hmotnostních kompozice.
- 26. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle kteréhokoli z nároků 15 až 25, vyznačující se tím, že povrchově aktivní činidlo je vybráno mezi ethoxylovaným sorbitan stearátem, palmitátem, oleátem, nonylfenolem nebo mastným alkoholem a směsmi dvou anebo více z nich.
- 27. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle nároku 26, vyznačující se tím, že povrchově aktivní činidlo je směsí parciálních esterů stearové kyseliny se sorbitolem a jeho anhydridy, kopolymerisovaných s přibližně 20 mol ethylenoxidu na mol sorbitolu a jeho anhydridů.
- 28. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že je umístěna v nádobě schopné odolávat tlaku vyháněcího plynu a opatřené ventilem nebo tryskou umožňující vypouštět zpěníte lnou farmaceutickou kompozici pod tlakem jako pěnu.
- 29. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že má složení:% hmotnostní
Betamethason valerát 0,12 Cetylalkohol BP 1,10 1-Oktadekanol BP 0,50 Polysorbát 60 BP 0,40 Ethanol 57,79 Přečištěná voda 33,69 Propylenglykol BP 2,00 Kyselina citrónová bezvodá BP 0,073 Citrát draselný 0,027 Butan/propan 4.30 100,00 - 30. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle kteréhokoli z předcházejících nároků pro použití pro léčbu ekzému, infantilního ekzému, atopické dermatitidy, dermatitidy herpetiformis, kontaktní dermatitidy, seborrhoeické dermatitidy, neurodermatitidy, psoriasis a intertrigo.
- 31. Zpěnitelná farmaceutická kompozice podle kteréhokoli z předcházejících nároků pro použití pro léčbu psoriasis na kůži hlavy.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9504265.1A GB9504265D0 (en) | 1995-03-03 | 1995-03-03 | Corticosteroid-containing pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ275897A3 CZ275897A3 (cs) | 1998-01-14 |
| CZ285913B6 true CZ285913B6 (cs) | 1999-11-17 |
Family
ID=10770568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ972758A CZ285913B6 (cs) | 1995-03-03 | 1996-03-01 | Farmaceutická kompozice obsahující kortikosteroid |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6126920A (cs) |
| EP (1) | EP0813413B1 (cs) |
| JP (1) | JP4557310B2 (cs) |
| KR (1) | KR100427492B1 (cs) |
| CN (1) | CN1082817C (cs) |
| AT (1) | ATE253367T1 (cs) |
| AU (1) | AU709320B2 (cs) |
| BR (1) | BR9607687A (cs) |
| CA (1) | CA2214436C (cs) |
| CZ (1) | CZ285913B6 (cs) |
| DE (1) | DE69630593T2 (cs) |
| DK (1) | DK0813413T3 (cs) |
| ES (1) | ES2210349T3 (cs) |
| GB (1) | GB9504265D0 (cs) |
| HU (1) | HU228890B1 (cs) |
| MX (1) | MX9706698A (cs) |
| NZ (1) | NZ302727A (cs) |
| PL (1) | PL183730B1 (cs) |
| PT (1) | PT813413E (cs) |
| SK (1) | SK283049B6 (cs) |
| WO (1) | WO1996027376A1 (cs) |
Families Citing this family (101)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPN814496A0 (en) * | 1996-02-19 | 1996-03-14 | Monash University | Dermal penetration enhancer |
| FR2745716B1 (fr) * | 1996-03-07 | 1998-04-17 | Oreal | Emulsions huile-dans-eau moussantes pressurisables ultrafines |
| AUPO347396A0 (en) * | 1996-11-04 | 1996-12-05 | Medical Innovations Limited | Synergistic gold-containing compositions |
| AUPO983897A0 (en) | 1997-10-17 | 1997-11-06 | Soltec Research Pty Ltd | Topical antifungal composition |
| AUPP310798A0 (en) | 1998-04-22 | 1998-05-14 | Soltec Research Pty Ltd | Vehicle system for a composition comprising a piperidinopyrimidine derivative |
| FR2761600B1 (fr) | 1998-06-19 | 2000-03-31 | Oreal | Composition moussante pour le lavage et le traitement des cheveux et/ou du cuir chevelu a base d'un principe actif, d'un tensioactif anionique, d'un tensioactif amphotere et d'un agent propenetrant |
| AUPP583198A0 (en) * | 1998-09-11 | 1998-10-01 | Soltec Research Pty Ltd | Mousse composition |
| US8263580B2 (en) * | 1998-09-11 | 2012-09-11 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Vitamin formulation |
| US6389455B1 (en) * | 1998-09-22 | 2002-05-14 | Richard C. Fuisz | Method and apparatus for bouncing electronic messages |
| US6358541B1 (en) | 2000-05-03 | 2002-03-19 | David S. Goodman | Topical preparation for the treatment of hair loss |
| US8512718B2 (en) | 2000-07-03 | 2013-08-20 | Foamix Ltd. | Pharmaceutical composition for topical application |
| TW523409B (en) * | 2000-09-15 | 2003-03-11 | Baxter Int | Container for inhalation anesthetic |
| AUPR048600A0 (en) * | 2000-10-02 | 2000-10-26 | Soltec Research Pty Ltd | Pharmaceutical vehicle |
| EA009024B1 (ru) * | 2002-06-25 | 2007-10-26 | АКРУКС ДиДиЭс ПиТиУай ЭлТиДи | Фармацевтическая композиция для чрескожной доставки активного агента (варианты) |
| US20050186141A1 (en) * | 2002-06-25 | 2005-08-25 | Acrux Dds Pty Ltd. | Transdermal aerosol compositions |
| US20050181032A1 (en) * | 2002-06-25 | 2005-08-18 | Acrux Dds Pty Ltd. | Metastable pharmaceutical compositions |
| IL152486A0 (en) | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
| US20080138296A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-06-12 | Foamix Ltd. | Foam prepared from nanoemulsions and uses |
| US10117812B2 (en) | 2002-10-25 | 2018-11-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier |
| US9668972B2 (en) | 2002-10-25 | 2017-06-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof |
| US9211259B2 (en) | 2002-11-29 | 2015-12-15 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Antibiotic kit and composition and uses thereof |
| US8900554B2 (en) | 2002-10-25 | 2014-12-02 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition and uses thereof |
| US7820145B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-10-26 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
| US8486376B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Moisturizing foam containing lanolin |
| US7704518B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-04-27 | Foamix, Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| EP1556009B2 (en) | 2002-10-25 | 2021-07-21 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Cosmetic and pharmaceutical foam |
| US8119150B2 (en) * | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Non-flammable insecticide composition and uses thereof |
| US7700076B2 (en) | 2002-10-25 | 2010-04-20 | Foamix, Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
| US9265725B2 (en) | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US8119109B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis |
| MXPA05007722A (es) * | 2003-01-24 | 2006-01-31 | Connetics Australia Pty Ltd | Espuma de fosfato de clindamicina. |
| US7575739B2 (en) * | 2003-04-28 | 2009-08-18 | Foamix Ltd. | Foamable iodine composition |
| US7186416B2 (en) * | 2003-05-28 | 2007-03-06 | Stiefel Laboratories, Inc. | Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder |
| US20050037040A1 (en) * | 2003-08-13 | 2005-02-17 | Moshe Arkin | Topical compositions of urea and ammonium lactate |
| US20050042182A1 (en) * | 2003-08-13 | 2005-02-24 | Moshe Arkin | Topical compositions of urea |
| US20050036953A1 (en) * | 2003-08-13 | 2005-02-17 | Moshe Arkin | Topical compositions of ammonium lactate |
| US20050042268A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-02-24 | Chaim Aschkenasy | Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery |
| US20050014823A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-01-20 | Soderlund Patrick L. | Topical anesthetic composition and method of administration |
| US8795693B2 (en) | 2003-08-04 | 2014-08-05 | Foamix Ltd. | Compositions with modulating agents |
| US8486374B2 (en) | 2003-08-04 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses |
| BRPI0412975A (pt) | 2003-08-25 | 2006-10-03 | Foamix Ltd | espuma penetrante para uso farmacêutico |
| US20050069499A1 (en) * | 2003-09-25 | 2005-03-31 | Moshe Arkin | Foamable compositions, processes of preparing same and uses thereof |
| US20060188449A1 (en) * | 2003-10-03 | 2006-08-24 | Jane Hirsh | Topical aerosol foams |
| US8940321B2 (en) | 2003-12-12 | 2015-01-27 | Otic Pharma Ltd. | Compositions for treatment of ear disorders and methods of use thereof |
| ES2552936T3 (es) * | 2003-12-12 | 2015-12-03 | Otic Pharma Ltd. | Composiciones para el tratamiento del desordenes en el oído y métodos para el uso de los mismos |
| US8003616B2 (en) * | 2004-04-23 | 2011-08-23 | Albert Rory J | Composition for the treatment of ear infections and method |
| US20060034779A1 (en) * | 2004-08-02 | 2006-02-16 | Agis Industries (1983) Ltd. | Foamable compositions containing vitamin D3 analogues, processes for preparing same and methods of treatment utilizng same |
| US20060057075A1 (en) * | 2004-08-02 | 2006-03-16 | Moshe Arkin | Pharmaceutical and cosmeceutical wash-off mousse shampoo compositions, processes for preparing the same and uses thereof |
| CA2610662A1 (en) | 2005-05-09 | 2007-05-18 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| WO2006130510A2 (en) * | 2005-05-27 | 2006-12-07 | Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | Stable liquid desoximethasone compositions with reduced oxidized impurity |
| JP5612263B2 (ja) * | 2005-06-01 | 2014-10-22 | スティーフェル リサーチ オーストラリア ピーティーワイ リミテッド | ビタミン製剤 |
| US8846154B2 (en) | 2005-06-07 | 2014-09-30 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Carpet décor and setting solution compositions |
| US20100154146A1 (en) | 2008-07-02 | 2010-06-24 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Carpet decor and setting solution compositions |
| WO2007050543A2 (en) | 2005-10-24 | 2007-05-03 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Topical pharmaceutical foam composition |
| EP2010133B1 (en) | 2006-03-31 | 2016-05-04 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Foamable suspension gel |
| PL2041254T3 (pl) * | 2006-07-06 | 2013-04-30 | Centennial Ventures Bv | Przyjazne skórze kompozycje dezynfekcyjne o szerokim spektrum |
| GB2443162B (en) * | 2006-10-28 | 2011-02-09 | Nupharm Lab Ltd | Betamethasone spray |
| GB2443161B (en) * | 2006-10-28 | 2011-03-23 | Nupharm Lab Ltd | Clobetasol spray |
| US20080260655A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-10-23 | Dov Tamarkin | Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses |
| FR2911781B1 (fr) | 2007-01-26 | 2009-03-20 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Emulsion dermatologique et procede de preparation |
| US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US9439857B2 (en) | 2007-11-30 | 2016-09-13 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foam containing benzoyl peroxide |
| WO2010041141A2 (en) | 2008-10-07 | 2010-04-15 | Foamix Ltd. | Oil-based foamable carriers and formulations |
| WO2009090495A2 (en) | 2007-12-07 | 2009-07-23 | Foamix Ltd. | Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations |
| EP2242476A2 (en) | 2008-01-14 | 2010-10-27 | Foamix Ltd. | Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses |
| DE102008006394A1 (de) * | 2008-01-28 | 2009-07-30 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Wirkstoffkomplexen aus Panthenol, Glycerin, Citrat und/oder Bisabolol gegen Pollenallergien |
| US8652443B2 (en) * | 2008-02-14 | 2014-02-18 | Precision Dermatology, Inc. | Foamable microemulsion compositions for topical administration |
| US9480691B1 (en) * | 2009-01-20 | 2016-11-01 | Hill Dermaceuticals, Inc. | Topical liquid containing refined peanut oil for treating skin proliferation or inflammation disorders |
| US20120087872A1 (en) | 2009-04-28 | 2012-04-12 | Foamix Ltd. | Foamable Vehicles and Pharmaceutical Compositions Comprising Aprotic Polar Solvents and Uses Thereof |
| AR073346A1 (es) * | 2009-07-21 | 2010-11-03 | Silva Pablo Cesar | Composicion formadora de espuma para la generacion de senalizaciones de duracion temporal acotada |
| WO2011013009A2 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| WO2011013008A2 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| JP5833007B2 (ja) | 2009-08-31 | 2015-12-16 | ドクター・レディーズ・ラボラトリーズ・リミテッド | ステロイドを含む局所製剤 |
| CN102665734A (zh) * | 2009-09-25 | 2012-09-12 | 法马索尔有限公司 | 皮肤用表面涂层 |
| US10029013B2 (en) | 2009-10-02 | 2018-07-24 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Surfactant-free, water-free formable composition and breakable foams and their uses |
| US9849142B2 (en) | 2009-10-02 | 2017-12-26 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo |
| US8174881B2 (en) | 2009-11-24 | 2012-05-08 | Micron Technology, Inc. | Techniques for reducing disturbance in a semiconductor device |
| CN101810566B (zh) * | 2009-11-26 | 2012-06-20 | 天津金耀集团有限公司 | 一种丁酸氢化可的松乳膏 |
| EP2335675B1 (de) | 2009-12-10 | 2015-02-18 | Neubourg Skin Care GmbH & Co. KG | Emulgatorfreie, Polymer-stabilisierte Schaumformulierungen |
| ES2523119T3 (es) * | 2009-12-22 | 2014-11-21 | Leo Pharma A/S | Nanocristales de monohidrato de calcipotriol |
| CA2796575C (en) | 2010-04-13 | 2018-05-15 | Relmada Therapeutics, Inc. | Dermal pharmaceutical compositions of 1-methyl-2',6'-pipecoloxylidide and method of use |
| US8968755B2 (en) | 2010-10-23 | 2015-03-03 | Joel Schlessinger | Topical base and active agent-containing compositions, and methods for improving and treating skin |
| US8685381B2 (en) | 2010-10-23 | 2014-04-01 | Joel Schlessinger | Topical base and active agent-containing compositions, and methods for improving and treating skin |
| CA2834710A1 (en) * | 2011-05-16 | 2012-11-22 | Dale L. Pearlman | Compositions and methods for the treatment of skin diseases |
| WO2013011501A1 (en) | 2011-07-20 | 2013-01-24 | Perrigo Israel Pharmaceuticals Ltd | Topical oily foam compositions |
| US8580286B2 (en) | 2012-03-16 | 2013-11-12 | Dale L. Pearlman | Compositions and methods for the treatment of skin diseases |
| US9561240B2 (en) | 2012-12-26 | 2017-02-07 | Otic Pharma Ltd. | Foamable otic pharmaceutical compositions |
| US10111956B2 (en) | 2013-06-03 | 2018-10-30 | Tolmar, Inc. | Corticosteroid compositions |
| JP6462260B2 (ja) * | 2013-07-11 | 2019-01-30 | 株式会社ポーラファルマ | 泡状外用医薬組成物 |
| US20160235766A1 (en) | 2013-09-25 | 2016-08-18 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Propellant-free topical spray composition of halobetasol |
| EP3049063A1 (en) | 2013-09-25 | 2016-08-03 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd | Topical spray composition of halobetasol |
| US20160184431A1 (en) | 2014-03-11 | 2016-06-30 | Promius Pharma Llc | Topical compositions comprising a corticosteroid |
| MX2016011842A (es) | 2014-03-11 | 2017-02-02 | Promius Pharma Llc | Composiciones tópicas de corticosteroides. |
| US9265727B1 (en) | 2015-01-14 | 2016-02-23 | Delcor Asset Corporation | Spray foam corticosteroid product |
| US20170000711A1 (en) * | 2015-03-24 | 2017-01-05 | The Procter & Gamble Company | Foam compositions, aerosol products, and methods of using the same to improve sensory benefits to the skin |
| US20170000696A1 (en) * | 2015-03-24 | 2017-01-05 | The Procter & Gamble Company | Methods of applying a high dose of a skin care active to skin with improved sensory benefits to the skin |
| ES2770325T3 (es) | 2015-12-15 | 2020-07-01 | Therapeutics Inc | Composición de espuma de halobetasol y método de uso de la misma |
| SG11201805111VA (en) * | 2015-12-15 | 2018-07-30 | Therapeutics Inc | Corticosteroid containing foam compositions and method of manufacture thereof |
| US20170340649A1 (en) * | 2016-05-30 | 2017-11-30 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Topical aqueous spray compositions of halobetasol |
| MX2020012139A (es) | 2016-09-08 | 2021-01-29 | Vyne Pharmaceuticals Inc | Composiciones y metodos para tratar rosacea y acne. |
| US20190224112A1 (en) * | 2018-01-25 | 2019-07-25 | Lupin Atlantis Holdings Sa | Methods and Kit for Treating Skin Disorders |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US423695A (en) * | 1890-03-18 | Sswaxnuttt | ||
| US4018918A (en) * | 1975-05-20 | 1977-04-19 | The Upjohn Company | Topical clindamycin preparations |
| AU565146B2 (en) | 1983-10-24 | 1987-09-03 | Connetics Australia Pty Ltd | Foamable biocide composition |
| WO1986000196A1 (en) | 1984-06-21 | 1986-01-16 | Soltec Research Pty. Ltd. | Aerosol product |
| US4882182A (en) | 1987-01-08 | 1989-11-21 | Soltec Research Pty. Ltd. | Aerosol product |
| US4888354A (en) | 1987-12-21 | 1989-12-19 | Theratech, Inc. | Skin penetration enhancement using free base and acid addition salt combinations of active agents |
| AU619256B2 (en) | 1988-03-03 | 1992-01-23 | Connetics Australia Pty Ltd | Acne treatment |
| DE69020900T2 (de) * | 1989-07-28 | 1995-12-14 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Schaumaerosolzusammensetzung. |
| IL95952A0 (en) * | 1989-10-19 | 1991-07-18 | Sterling Drug Inc | Aerosol composition for topical medicament |
| JP3140460B2 (ja) | 1990-09-03 | 2001-03-05 | ソルテック リサーチ プロプライアタリィ リミティド | 濃縮したエーロゾルスペーススプレー |
| US5935554A (en) | 1990-09-03 | 1999-08-10 | Soltec Research Pty. Ltd. | Concentrated aerosol space spray that is not an emulsion |
| ZA94170B (en) | 1993-01-20 | 1995-03-15 | Soltec Res Pty Ltd | Ectoparasiticidal formulation |
| DE4446891A1 (de) * | 1994-12-27 | 1996-07-04 | Falk Pharma Gmbh | Stabile wäßrige Budesonid-Lösung |
| US5783202A (en) | 1995-03-14 | 1998-07-21 | Soltec Research Pty. Ltd. | Pediculicidal mousse composition for killing head lice |
| IL122752A (en) * | 1995-06-27 | 2001-07-24 | Boehringer Ingelheim Kg | Stable preparations for creating propellant-free sprays |
| AUPO379596A0 (en) | 1996-11-22 | 1996-12-19 | Soltec Research Pty Ltd | Percutaneous delivery system |
| AUPO688997A0 (en) | 1997-05-20 | 1997-06-12 | Soltec Research Pty Ltd | Sunscreen composition |
| AUPO983897A0 (en) | 1997-10-17 | 1997-11-06 | Soltec Research Pty Ltd | Topical antifungal composition |
| US6231875B1 (en) | 1998-03-31 | 2001-05-15 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
| AUPP310798A0 (en) | 1998-04-22 | 1998-05-14 | Soltec Research Pty Ltd | Vehicle system for a composition comprising a piperidinopyrimidine derivative |
| US6284234B1 (en) | 1998-08-04 | 2001-09-04 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Topical delivery systems for active agents |
| AUPP583198A0 (en) | 1998-09-11 | 1998-10-01 | Soltec Research Pty Ltd | Mousse composition |
| US6383471B1 (en) | 1999-04-06 | 2002-05-07 | Lipocine, Inc. | Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents |
| AUPQ002999A0 (en) | 1999-04-29 | 1999-05-20 | Soltec Research Pty Ltd | Non-aqueous shampoo composition |
-
1995
- 1995-03-03 GB GBGB9504265.1A patent/GB9504265D0/en active Pending
-
1996
- 1996-03-01 BR BR9607687-9A patent/BR9607687A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-03-01 CZ CZ972758A patent/CZ285913B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-03-01 NZ NZ302727A patent/NZ302727A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-03-01 ES ES96904935T patent/ES2210349T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-01 AU AU48851/96A patent/AU709320B2/en not_active Expired
- 1996-03-01 WO PCT/GB1996/000490 patent/WO1996027376A1/en active IP Right Grant
- 1996-03-01 SK SK1190-97A patent/SK283049B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-03-01 CN CN96192817A patent/CN1082817C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-01 AT AT96904935T patent/ATE253367T1/de active
- 1996-03-01 CA CA002214436A patent/CA2214436C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-01 KR KR1019970706110A patent/KR100427492B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-03-01 PT PT96904935T patent/PT813413E/pt unknown
- 1996-03-01 HU HU9900801A patent/HU228890B1/hu unknown
- 1996-03-01 US US08/913,144 patent/US6126920A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-01 PL PL96322088A patent/PL183730B1/pl unknown
- 1996-03-01 EP EP96904935A patent/EP0813413B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-01 DE DE69630593T patent/DE69630593T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-01 DK DK96904935T patent/DK0813413T3/da active
- 1996-03-01 JP JP52669796A patent/JP4557310B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-09-03 MX MX9706698A patent/MX9706698A/es unknown
-
2002
- 2002-09-27 US US10/256,754 patent/US7078058B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-03-30 US US11/394,848 patent/US20060171898A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ285913B6 (cs) | Farmaceutická kompozice obsahující kortikosteroid | |
| US9737481B2 (en) | Spray foam corticosteroid product | |
| US9877974B2 (en) | Topical formulations comprising a steroid | |
| US6075056A (en) | Antifungal/steroid topical compositions | |
| US20200230155A1 (en) | Topical corticosteroid compositions | |
| US4305936A (en) | Topical corticosteroid formulations | |
| KR101121529B1 (ko) | 스테로이드의 경시적 안정성이 개선된 외용 제제 | |
| JP2018538326A (ja) | コルチコステロイドを含有する泡組成物及びその製造方法 | |
| US4279901A (en) | Topical ointment |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160301 |