CZ282536B6 - Nepřirozený dipeptoid pro výrobu léčiva pro prevenci a léčbu záchvatů panického strachu - Google Patents

Nepřirozený dipeptoid pro výrobu léčiva pro prevenci a léčbu záchvatů panického strachu Download PDF

Info

Publication number
CZ282536B6
CZ282536B6 CS932910A CS291093A CZ282536B6 CZ 282536 B6 CZ282536 B6 CZ 282536B6 CS 932910 A CS932910 A CS 932910A CS 291093 A CS291093 A CS 291093A CZ 282536 B6 CZ282536 B6 CZ 282536B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
amino
dec
methyl
tricyclo
indol
Prior art date
Application number
CS932910A
Other languages
English (en)
Inventor
Geoffrey Neil Woodruff
Original Assignee
Warner-Lambert Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner-Lambert Company filed Critical Warner-Lambert Company
Publication of CZ291093A3 publication Critical patent/CZ291093A3/cs
Publication of CZ282536B6 publication Critical patent/CZ282536B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system

Abstract

Použití nepřirozeného dipeptoidu, který je -substituovaný Try-Phe derivát obecného vzorce I nebo jeho farmaceuticky vhodné soli, kde R.sup.1.n., A, R.sup.2.n., R.sup.3.n., R.sup.4.n., R.sup.6 .n.a Ar mají význam uvedený v popisu, pro výrobu léčiva pro prevenci a léčbu záchvatů panického strachu. Sloučeniny obecného vzorce I jsou antagonisty CCK.sub.B.n..ŕ

Description

Vynález se týká použití určité cholecystokininantagonistické sloučeniny, která je známa jako dipeptoid, a/nebo její farmaceuticky vhodné soli pro výrobu léčiva pro prevenci a léčbu záchvatů panického strachu. Sloučenina používaná podle vynálezu je sice podobná peptidům, ale v přírodě se nevyskytuje. Látky tohoto typu bývají označovány názvem nepřirozené dipeptoidy.
Dosavadní stav techniky
Neuropeptid cholecystokinin-8 (CCK-8) je důležitým neuromodulátorem a neurotransmiterem v mozku. Existují dva typy receptorů CCK, které jsou v současné době označovány zkratkou CCKA a CCKB. Hlavní část receptorů CCK mozku jsou receptory typu CCKB (viz přehled, který zpracovali Woodruff aHughes. Annual Review of Pharmacology Toxicology 31; 469 až 501 (1991).
Funkční role CCK mozku není plně objasněna. Nedávno byly podány důkazy, že CCK se podílí na úzkostných stavech a že antagonisty CCKB působí při úzkostných stavech na zvířecích modelech anxiolyticky (Hughes, a další. Proč. Natnl. Acad. Sci., USA 87: 6728 až 6732 (1990)).
Nedávno bylo ukázáno (de Montigny. C. Arch. Gen. Psychiatry 46: 511 až 517 (1989); Bradwejn J. , Koszyckl D. , a Metesissian G. , Can. J. Psychiatr. 35: 83 až 85 (1990)), že injekční podání pentagastrinu lidským dobrovolníkům nebo pacientům trpícím poruchou projevující se záchvaty panického strachu má za následek vyvolání záchvatu paniky. Pentagastrin je látka, která stimuluje receptory CCKB, tj. je agonistou CCKB. Vstříknutí pentagastrinu do mozkové komory krysy vyvolá vznik anxiogenní reakce. Anxiogenní odpovědi lze zabránit předběžným ošetřením krys antagonistou CCKB (Sing a další. Proč. Natnl. Acad. Sci. USA 88: 1130 až 1133 (1991)).
Sloučenina, která je užitečné podle tohoto vynálezu, tj. [R-(R*,R*)]-4-[[2-[[3-(lH-indol-3-yl)-2methyl-1 -oxo-2-[[tricyklo[3.3.1.13,7]dec-2-yloxy)karbonyl]amino]propyl]aminoJ-1 -fenylethyl]amino]-4-oxobutanová kyselina (dále označovaná také názvem CI-988), je plně popsána v patentové přihlášce USA č. 07/629 809, která byla podána 19. prosince 1990. Kromě této sloučeniny, jako takové, jsou v této přihlášce také popsány způsoby výroby této sloučeniny, meziprodukty, které jsou vhodné pro její přípravu, přípravky na bázi této sloučeniny a použití této sloučeniny. Jako oblast použití je v této přihlášce uvedena léčba obezity, hypersekrece žaludeční kyseliny, nádorů závislých na gastrinu, psychóz, úzkosti, vředové choroby, deprese, abstinenčních příznaků, které vznikly při náhlé abstinenci po chronické léčbě nebo užívání nikotinu, diazepamu, alkoholu, kokainu, kofeinu nebo opiátů.
Uvedená citace představuje náhradu za přenesení celého textu americké patentové přihlášky č. 07/629 809 do tohoto popisu.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je použití [R-(R*,R*)]-4-[[2-[[3-(lH-indol-3-yl)-2-methyl-l-oxo-2~ [ [tr icyklo [3.3.1.13’7]dec-2-yloxy]karbonyl]amino]propyl]aminoJ-1 -fenylethy l]amino]-4-oxobutanové kyseliny nebo její farmaceuticky vhodné soli, pro výrobu léčiva pro prevenci a léčbu záchvatů panického strachu.
Při léčbě poruch, projevujících se záchvaty panického strachu, se sloučenina CI-988 nebo její farmaceuticky vhodné soli podávají v množství od 0,1 do 20, přednostně od 1 do 10 mg/kg tělesné hmotnosti, s výhodou za použití jednotkových dávkovačích forem.
Sloučenina, které se používá podle vynálezu vzniká kondenzací dvou modifikovaných aminokyselin, a proto není peptidem. Spíše ji lze označit za syntetický dipeptoid.
- 1 CZ 282536 B6
Do rozsahu sloučenin podle vynálezu patří také použití solvátů a hydrátů a farmaceuticky vhodných solí sloučeniny CI-988.
Přednostními farmaceuticky vhodnými solemi jsou soli benzathinu, chlorprokainu, cholinu, diethanolaminu, ethylendiaminu, megluminu, prokainu, hliníku, vápníku, lithia, hořčíku, draslíku, sodíku, zinku, diethylaminu a tromethanu.
Obzvláštní přednost se z farmaceuticky vhodných solí dává solím N-methylglukaminu a sodíku.
Sloučeniny podle vynálezu je možno vyrábět kondenzací jednotlivých substituovaných aaminokyselin způsoby, které jsou v tomto oboru dobře známé (viz například standardní syntetické metody, o nichž pojednává mnohasvazkový přehled The Peptides. Analysis. Synthesis. Biology , Gross aMeienhofer. Academie Press. New York. USA) a které jsou popsány v v patentové přihlášce USA č. 07/629 809, která byla podána 19. prosince 1990. Jednotlivé výchozí substituované α-aminokyseliny jsou obecně známé a pokud nejsou známé, je možno je syntetizovat a případně štěpit metodami, které jsou známé odborníkům v tomto oboru (syntéza racemického methylesteru [Dl]-a-methyltryptofanu je popsána v Braňa. M. F. a další. J. Heterocyclic Chem., 1980, 17: 829).
Při výrobě farmaceutických přípravků na bázi sloučenin podle vynálezu se může používat pevných nebo kapalných inertních farmaceuticky vhodných nosičů. Z pevných přípravků je možno uvést prášky, tablety, dispergovatelné granule, kapsle, škrobové oplatky a čípky.
Jako pevného nosiče se může použít jedné nebo více látek, které mohou také sloužit jako ředidla, ochucovadla, solubilizátory, lubrikanty, suspenzní činidla, pojivá nebo desintegrační činidla v tabletách nebo zapouzdřující materiály v kapslích.
V prášcích se jako nosiče používá jemně rozmělněných pevných látek, které se mísí s jemně rozmělněnou účinnou složkou. V tabletách je účinná složka smíchána ve vhodném poměru s nosičem, který vykazuje potřebné pojivové vlastnosti a vzniklá směs se potom lisuje na tablety požadované velikosti a tvaru.
Při výrobě čípků se nízkotající vosk, jako je směs glyceridů mastných kyselin a kakaového másla nejprve roztaví a v tavenině se disperguje účinná přísada, například mícháním. Roztavená homogenní směs se potom nalije do forem vhodné velikosti a nechá zchladnout a ztuhnout.
Prášky a tablety obsahují přednostně 5 až asi 70 % účinné složky. Jako vhodné nosiče je možno uvést uhličitan hořečnatý, stearan hořečnatý, mastek, laktózu, cukr, pektin, dextrin, škrob, tragant, methylcelulózu, sodnou sůl, karboxymethylcelulózy, nízkotající vosk, kakaové máslo apod.
Pod pojmem přípravek se také rozumí léková forma, obvykle označovaná názvem kapsle, která obsahuje účinnou přísadu zapouzdřenou v nosičovém materiálu. Účinná přísada umístěná v kapsli může popřípadě obsahovat i jiné nosiče. Obecně se za nosič v tomto případě považuje obal kapsle, který je ve styku s účinnou látkou. Podobně spadají do rozsahu pojmu přípravek také škrobové oplatky.
Tablet, prášků, škrobových oplatek a kapslí je možno používat jako pevných dávkovačích forem, které se hodí pro orální podávání.
Přípravky v kapalné formě zahrnují roztoky, suspenze a emulze. Jako příklad kapalných přípravků, které se hodí pro parenterální podávání, je možno uvést roztoky účinných sloučenin ve sterilní vodě nebo směsi vody a propylenglykolu. Kapalné přípravky je možno také vyrábět jako roztoky ve vodném polyethylenglykolu.
Vodné roztoky pro orální podávání je možno vyrábět tak, že se účinná složka rozpustí ve vodě a ke vzniklému roztoku se popřípadě přidají vhodné barvicí látky, ochucovadla, stabilizátory a zahušťovadla. Vodné suspenze pro orální podávání je možno vyrábět dispergací jemně rozdělené účinné složky ve vodě, spolu sviskózní látkou, jakou jsou přírodní a syntetické
-2CZ 282536 B6 pryskyřice, methylcelulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy a jiná suspenzní činidla, která jsou známá ve farmaceutickém oboru.
Farmaceutické přípravky mají přednostně podobu jednotkových dávkovačích forem. V této podobě je přípravek rozdělen do jednotkových dávek obsahujících příslušné množství účinné složky. Jednotková dávkovači forma může mít podobu zabaleného přípravku, přičemž takové balení obsahuje oddělená množství přípravku, jako je tomu v případě balení s tabletami, kapslemi a prášky v lahvičkách nebo injekcích. Jednotkovou dávkovači formou může být také samotná kapsle, škrobová oplatka nebo tableta nebo se může jednat o vhodný počet kterýchkoliv z těchto zabalených forem.
Sloučenina CI-988, její farmaceuticky vhodné soli, hydráty asolváty se podávají savcům (například lidem).
Diagnóza souboru poruch, která přichází v úvahu pro léčbu pomocí přípravku podle vynálezu, bývá označována názvem panický strach, panika nebo jen panická porucha (Panic Disorder, viz 3. opravené vydání příručky Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-lll-R), publikované Americkou psychiatrickou společností - Američan Psychiatrie Association roku 1987.
Farmakologické účinky sloučeniny CI-988 jsou popsány v Neuropsychopharmacology, sv. 10, č. 3/část 2 z 2. května 1994 a v Biol. Psychiatry 1995; 38: 742 až 746. . Z těchto citací je zřejmé, že sloučenina CI-988 účinně a statisticky významně redukuje symptomy panického strachu vyvolaného pomocí cholecystokinintetrapeptidu (CCK-4) u zdravých dobrovolníků.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení, které uvádějí různé farmaceutické přípravky. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Pokud není uvedeno jinak, představuje výraz účinná přísada sloučeninu CI-988 definovanou výše nebo její farmaceuticky vhodnou sůl. Dávkování je vztaženo na příslušnou bázi. Pokud se používá solí, je samozřejmě zapotřebí dávky příslušným způsobem zvýšit.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Tableta
Složka Množství na tabletu (mg)
účinná přísada 60,0
laktóza 125,0
kukuřičný škrob 50,0
polyvinylpyrrolidon 3,0
kyselina stearová 1,0
stearan hořečnatý 1,0
Příklad 2
Kapsle
Složka Množství na kapsli (mg)
účinná přísada 60,0
laktóza 174,0
kukuřičný škrob 174,0
kyselina stearová 2,0
-3CZ 282536 B6
Příklad 3
Injekce
Složka Množství na injekci
účinná přísada 60,0 mg
voda pro injekce q, s. 1,0 ml
Příklad 4
Čípky
Složka Množství na čípek
účinná přísada 60,0 mg
olej theobroma (kakaové máslo), q, s. 2,0 g
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (1)

  1. Použití [R-(R*,R*)]-4-[[2-[[3-( 1 H-indol-3-yl)-2-methyl-1 -oxo-2-[[tricyklo[3.3.1.13,7]dec-2-yloxy)karbonyl]amino]propyl]amino]-l-fenylethyl]amino]-4-oxobutanové kyseliny nebo její farmaceuticky vhodné soli, pro výrobu léčiva pro prevenci a léčbu záchvatů panického strachu.
CS932910A 1991-07-12 1992-06-08 Nepřirozený dipeptoid pro výrobu léčiva pro prevenci a léčbu záchvatů panického strachu CZ282536B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72927191A 1991-07-12 1991-07-12
PCT/US1992/004839 WO1993000897A1 (en) 1991-07-12 1992-06-08 Cholecystokinin antagonists useful in the treatment of panic attacks

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ291093A3 CZ291093A3 (en) 1994-04-13
CZ282536B6 true CZ282536B6 (cs) 1997-08-13

Family

ID=24930307

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS932910A CZ282536B6 (cs) 1991-07-12 1992-06-08 Nepřirozený dipeptoid pro výrobu léčiva pro prevenci a léčbu záchvatů panického strachu

Country Status (9)

Country Link
US (2) US5318981A (cs)
EP (1) EP0594692A1 (cs)
JP (1) JPH06509095A (cs)
AU (1) AU665562B2 (cs)
CA (1) CA2110986A1 (cs)
CZ (1) CZ282536B6 (cs)
IE (1) IE922268A1 (cs)
NO (1) NO940093L (cs)
WO (1) WO1993000897A1 (cs)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2316468A1 (en) 2002-02-22 2011-05-04 Shire LLC Delivery system and methods for protecting and administering dextroamphetamine
BR112016011727A2 (pt) 2013-11-22 2017-08-08 CL BioSciences LLC Antagonistas de gastrina para o tratamento e prevenção de osteoporose
CN113533279B (zh) * 2021-07-15 2022-07-29 河北农业大学 一种利用荧光二肽纳米微球/核酸适配体检测恩诺沙星的方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ234264A (en) * 1989-06-29 1993-05-26 Warner Lambert Co N-substituted cycloalkyl and polycycloalkyl alpha-substituted trp-phe- and phenethylamine derivatives, and pharmaceutical compositions
ATE208400T1 (de) * 1990-08-31 2001-11-15 Warner Lambert Co Pro-medikamente für cck-antagonisten
US5244915A (en) * 1990-08-31 1993-09-14 Warner-Lambert Company Amico acid derivatives cyclized at the c-terminal
US5264419A (en) * 1990-08-31 1993-11-23 Warner-Lambert Company N-substituted cycloalkyl and polycycloalkyl α-substituted TRP derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
NO940093D0 (no) 1994-01-11
CA2110986A1 (en) 1993-01-21
US5318981A (en) 1994-06-07
US5451602A (en) 1995-09-19
EP0594692A1 (en) 1994-05-04
CZ291093A3 (en) 1994-04-13
IE922268A1 (en) 1993-01-13
AU665562B2 (en) 1996-01-11
AU2302292A (en) 1993-02-11
NO940093L (no) 1994-03-08
WO1993000897A1 (en) 1993-01-21
JPH06509095A (ja) 1994-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0498069B1 (en) New use of peptide derivative
US7015232B2 (en) Stabilization of quinapril using magnesium oxide
JP2765845B2 (ja) 中止症候群の予防の治療薬
HU211270A9 (en) High dose formulations
US20070149442A1 (en) Non-hygroscopic compositions of enterostatin
JP2608079B2 (ja) 医 薬
CN109219594A (zh) 吲哚啉类似物及其用途
CN1157188C (zh) 抑制应激活化蛋白激酶的方法
PL189654B1 (pl) Zastosowanie miltefosyny do wytwarzania leków
IE58080B1 (en) Hot melt antihistamine formulations
JPS6156135A (ja) 精神分裂症治療方法およびそのための医薬
CZ282536B6 (cs) Nepřirozený dipeptoid pro výrobu léčiva pro prevenci a léčbu záchvatů panického strachu
KR0178762B1 (ko) 특정 인돌 유도체의 신규 의약적 용도 및 그를 함유하는 제약 조성물
PT85871B (en) Process for the preparation of orally administrable pharmaceutical compositions which contain chenodeoxycholic acid or deoxycholic acid or a salt of either of these acids any of wich may be used alone or is combination with a synergist
JPS63246337A (ja) 医薬
US6335347B1 (en) Ethyl 4-(8-chloro-5,6-dihydro-11 H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)-1-piperidene carboxylate polymorph
RU2258506C2 (ru) Лекарственные средства для предупреждения и лечения нейродегенеративных заболеваний
US3622673A (en) 4-(1,4,5,6-TETRAHYDROZEPINO 4,5-b INDOL-3(2H)-YL-BUTYROPHENON COMPOSITIONS AND PROCESS OF TREATMENT MENTAL OR EMOTIONAL DISORDERS
US5198447A (en) Medicaments
US4259346A (en) Bradycardiac pharmaceutical compositions and method of use
US6274636B1 (en) Method for treating a tic disorder
SK17332001A3 (sk) Polymorfné formy kryštalického azabicyklo [2.2.2] oktán-3-amín-citrátu a farmaceutické kompozície ich obsahujúce
CA2255651A1 (en) Use of a tachykinin antagonist for the manufacture of a medicament for the treatment of emesis
CA2367402C (en) Stable pharmaceutical dosage form for paroxetine anhydrate
MXPA06004717A (es) Composiciones farmaceuticas basadas en sal de idazoxan o uno de los polimorfos de las mismas.