CZ25494A3 - Process for preparing phenylbenzamide derivatives - Google Patents

Process for preparing phenylbenzamide derivatives Download PDF

Info

Publication number
CZ25494A3
CZ25494A3 CZ94254A CZ25494A CZ25494A3 CZ 25494 A3 CZ25494 A3 CZ 25494A3 CZ 94254 A CZ94254 A CZ 94254A CZ 25494 A CZ25494 A CZ 25494A CZ 25494 A3 CZ25494 A3 CZ 25494A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
group
solvent
compound
reaction
Prior art date
Application number
CZ94254A
Other languages
English (en)
Inventor
Christian Schmitz
Original Assignee
Rhone Poulenc Agrochimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Agrochimie filed Critical Rhone Poulenc Agrochimie
Publication of CZ25494A3 publication Critical patent/CZ25494A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/14—Preparation of carboxylic acid amides by formation of carboxamide groups together with reactions not involving the carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/40—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/60—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/82—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Způsob přípravy fenylbenzamidových derivátů
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu přípravy fenylbenzamidových derivátů.
Dosavadní stav techniky
Je známo, zejména z evropské patentové přihlášky 360,70', že některé z těchto sloučenin mají zajímavé řuncicidní vlastnosti. V uvedené patentové přihlášce je kromě vlastností těchto produktů popsán také způsob jejich přípravy. Takový způsob poskytuje uspokojivé výtěžky v laboratorním měřítku. Nicméně výtěžky tohoto způsobu při průmyslové výrobě jsou nedostatečné. Kromě toho některé reakční stupně tohoto způsobu, jako například biarylová kopulace, při které se používají drahé katalyzátory, například katalyzátory na bázi vzácných kovů,nebo orcanokcvové sloučeniny, jsou velmi nákladné. Jiné reakční stupně uvedeného způsobu, například diazotace, jsou nebezpečné. Je proto nezbytné na jih nový -způsob přípravy uvedených sloučenin, který by byl vhodnější pro přípravu těchto sloučenin ve velkém průmyslovém meritku.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob přípravy uvedených sloučenin, který nemá žádný z uvedených nedostatků. Konkrétněji se vvnález týká způsobu přípravy sloučenin obecného vzorce A
ί.
ve kterém
R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 uhlíkové atomy, která je substituována 2 až 5 atomy fluoru, a
R.j a R^z které mohou být stejné nebo odlišné, každý znamená me thylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo mohou společně tvořit morfolino-skupinu, jehož podstata spočívá v tom, že se kondenzace haloqenenonu obecného vzorce I, ve kterém R má výše uvedený význam, provádí acetamidem obecného vzorce II, ve kterém a R2 mají výše uve děné významy, podle reakčního schématu
v pří báze, omnosti organického rozpouštědla a 1 až 2 ekvivalentů pncemž získaný produkt se podrobí dvoustupňové konverzi a jedním z těchto stupňů je redukce.
Molární poměr Z1/Z2 závisí na množství použité báze, přičemž pouze Z1 se získá za použití množství jednoho ekvivalentu báze, pouze Z2 se získá za použití množství dvou ekvivalentů báze a v případě použití množství báze, které se pohybuje mezi jedním a dvěma ekvivalenty, se získá směs Z1/Z2, přičemž poměr Z1 a Z2 v získané směsi se mění v závislosti na době trvání reakce a na reakční teplotě.
Z velmi mnoha kombinací báze-rozpouštědlo, které mohou být použity při této kondenzaci, se výhodně používá alifatický alkohol, jakým je například ethanol, a anorganická báze, použitá ve stechiometrickém množství a odvozená od alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, jakou je například oxid barnatý. Při praktickém provádění v případě, že halogenenonem je chlorenon, se -tato sloučenina převede do roztoku s acetoacetamidem ( 1 až 1,1 ekvivalentu) v absolutním ethanolu o teplotě mezi 10 a 30 °C a potom se uvede v reakci s bází (1 až 1,1 ekvivalentu), která může být přidána několikrát v případě, že je to vhodné. Když veškerý chlorenon zreagoval, reakční směs se postupně zahřívá až na teplotu varu pod zpětným chladičem za účelem dokončení reakce (6 až 48 hodin). Ochlazená reakční směs se zfiltruje a potom zahustí. Zbytek se ponechá vykrystalizovat z rozpouštědla, jakým je například ethylacetat.
AcetoacetamiCy obecného vzorce II jsou známými produkty, které jsou velmi často komerčně dostupné. Tyto sloučeniny mohou být připraveny jedním ze dvou způsobů popsaných v odborné literatuře. Podle prvního z těchto způsobů se diketen uvede v reakci s aminem obecného vzorce HNR^R^ (Chemical Reviews, sv.86, str.241). Podle druhého z uvedených způsobů se provede transamidace komerčně dostupného alkylacetoacetátu, výhodně terc.butylacetoacetátu, který je reaktivnější než methyl- nebo ethylacetoacetát (Journal of Organic Chemistry), a to za použití aminu obecné ho vzorce HNR^R^.
Halogenenonové sloučeniny obecného vzorce I jsou novými produkty, které mohou být získány o sobě známým způsobem halogenací odpovídajícího dionu obecného vzorce V podle následujícího reakčního schématu:
ve kterém R má stejný význam jako ve vzorci sloučeniny A a DX zna mená halogenační činidlo, jehož labilní částí je X.
Tato reakce se provádí v inertním rozpouštědle při teplotě mezi 40 °C a teplotou varu pod zpětným chladičem.
Jako inertní rozpouštědlo zde může být výhodně použito aromatické rozpouštědlo, jakým je například toluen, v aprotickém dipolárním rozpouštědle, jakým je například N,N-dimethylformamid, nebo v samotném halogenačním činidle v případě, že toto halogenační činidlo je kapalné. Jako halogenační činidlo zde může být použit thionylchlorid, chlorid fosforečný, chlorid fosfority nebo oxychlorid fosforečný, oxalylchlorid nebo fosgen. Při praktickém provádění se dión obecného vzorce I zavede do suspenze nebo roztoku halogenačního činidla (1 až 2 ekvivalenty) ve zvoleném rozpouštědle při teplotě mezi 0 °C a teplotou varu pod zpětným chladičem reakční směsi. Když je rento přídavek ukončen, reakční směs se zahřívá na teplotu mezi 20 °C a teplotou varu reakční směsi pod zpětným chladičem za účelem ukončení reakce. Reakční směs se potom hydrolyzuje vodou a reakční produkt se izoluje standardními postupy a případně přečistí rekrystalizací.
Diony obecného vzorce V jsou novými produkty, které rovněž tvoří součást vynálezu a které mohou být připraveny reakcí esteru kyseliny fluoroctové s acetofenonem v bezvodém rozpouštěd le a v přítomnosti nevodné báze podle následujicích reakčního schématu:
ve kterém R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 uhlíkové atomy, která je substituována 2 až 5 atomy fluoru a R' znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy.
Podle první varianty se kondenzace halogenenonu vzorce I s acetoamidem vzorce II provádí v přítomnosti stechiometrického množství báze za vzniku sloučeniny Z1, která se postupně podrobí a) redukci za vzniku sloučeniny obecného vzorce III podle následujícího reakčního.schématu:
ve kterém R, R^ a R^ mají stejné významy jako ve vzorci sloučeniny Z 1 , v přítomnosti redukčního činidla a v rozpouštědle, načež se b) sloučenina obecného vzorce III následně podrobí aromatiza ci podle následujícího reakčního schématu
zahříváním na teplotu mezi 50 a 120 °C v bezvodém rozpouštědle a v přítomnosti stop silné kyseliny.
Uvedená redukční reakce se provádí v přítomnosti redukčního činidla v rozpouštědle. Rozpouštědlem může být například alifatický alkohol, jakým je například ethanol nebo methanol, nebo alifatický ether, jakým je například tetrahydrofuran, nebo směs některých z těchto rozpouštědel. Jako redukční činidlo se výhodně použije směsný hydrid alkalického kovu, jakým je například natrium- nebo kaliumborohvdrid.
Při praktickém provádění uvedeného způsobu se hydroxycyklohexanon suspenduje ve zvoleném rozpouštědle, načež se uvede v reakci při teplotě mezi 0 °C a okolní teplotou s vodným nebo alkoholickým roztokem zvoleného redukčního činidla.
Když veškerý hydroxycyklohexenon zreagoval, rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a ke směsi se přidá voda, načež se směs extrahuje za použití organického rozpouštědla, vysuší a odpaří, přičemž se získá zbytek, který je tvořen směsí dvou diastereoisomerů, přičemž tato směs nemusí být rozdělena před následujícím reakčním stupněm. Je velmi obtížné přivést tyto pro dukty ke krystalizací.
Aromatizační reakce se provádí zahříváním výše uvedeného diolu v bezvodém rozpouštědle, kterým může být aromatický uhlovodík, jakým je například toluen, v přítomnosti stop silné anorganické nebo organické kyseliny, jakou je například kyselina sírová nebo kyselina p-toluensulfonová, a kontinuálním odváděním tvořící se vody.
Když je reakce ukončena, rozpouštědlo se odpaří a produkt se izoluje standardními postupy a případně přečistí rekrystalizaci.
Podle druhé varianty se kondenzace halogenenonu obecného vzorce I s acetoamidem obecného vzorce II provádí v přítomnosti takového množství báze, které představuje dvojnásobek stechiometrického množství, za vzniku sloučeniny 22, která se postupně podrobí
a) aktivační reakci s aktivačním činidle vzorce VI za vzniku nového produktu vzorce IV, který tvoří součást vynálezu, podle následujícího reakčního schématu:
ve kterém R, R^ a R^ mají stejné významy jako ve sloučenině vzorce 22, přičemž aktivační činidlo ΒΞ, ve kterém B znamená část, která se váže k hydroxylové skupině a Έ znamená zbytek, se zvolí z množiny zahrnující chlorid kyseliny kyanurové, 5chlor-2-fenyltetrazcl, případně halogenované alkylsulfonylchlo ridy a anhvdridy, sacharinchlorid a oxid sírový, načež se b) provede redukce sloučeniny obecného vzorce IV na sloučeninu vzorce A za použití plynného chlorovodíku v přítomnosti konvenčního hydrogenačního katalyzátoru podle následujícího reakčního schématu:
Jako katalyzátor může býr na uhlí nebo Raneyův nikl.
například použito paladium
Vynález rovněž zahrnuje sloučeniny obecných vzorců I,
Z1, Z2, III, IV a V, které jsou novými sloučeninami a které mohou být použity jako meziprodukty pro přípravu sloučenin obecného vzorce A.
Vynález rovněž zahrnuje způsob přípravy sloučenin obecného vzorce Z2, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce Z1 uvede v reakci s bází ve vhodném organickém rozpouštědle.
V následující části popisu bude vynález blíže objasněn pomocí konkrétních příkladů jeho provedení, které však mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen formulací patentových nároků.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
1-(3,4-dimethcxyfenyl)-4,4,4-trifluor-1,3-butanaion
Do baňky s kulatým dnem o obsahu 10 litrů se zavede 216 g (4 moly) bezvodého methoxidu sodného a 3,5 1 toluenu, načež se k obsahu baňky za intenzivního míchání přidá 705 g (5 molů) ethyltrifluoracetátu. Teplota se pozvolna zvýší na 30 °C. Po ochlazení v lázni s ledem se k reakční směsi po kapkách přidá roztok 720 g (4 moly) 3,4-dimethoxyacetofenonu v 0,5 1 toluenu, přičemž se pozvolna vyloučí bílá sraženina. Reakční směs se míchá přes noc, načež se zahřívá na teplotu 50 °C po dobu tří hodin. Po ochlazení se přidají 2 litry vody a 330 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a po usazení se organická fáze oddělí, vysuší nad síranem hořečnatým, zfiltruje a odpaří k získání 1060 g 96 %) žlutého pevného produktu tajícího při teplotě 87-89 C.
Stejným způsobem se získá 1-(3,4-dimethoxyfenyl)-4,4,5,5,50 pentafluor-1,3-pentadion tající při teplotě 72 C.
Příklad 2 cis-4-Chlor-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-1,1,1-trifluor-3-buten-2-on
Do baňky s kulatým dnem o obsahu 20 litrů se zavede 1187 c (5,7 molu) chloridu fosforečného a 5 1 bezvodého toluenu, načež se tato směs ochladí a rychle se k ní přilije roztok 1060 g (3,3 molu) 1-(3,4-dimethoxyfenyl)-4,4,4-trifluor-1,3-butandionu ve 4 1 toluenu. Reakční směs se rychle zahřeje na teplotu 60 C a při této teplotě se udržuje po dobu dvou hodin. Reakční směs se potom nalije do 10 1 vody a 5 kg ledu, extrahuje 5 1 ethylacetátu, promyje zředěným roztokem hydroxidu sodného, vysuší nad síranem sodným a odpaří, přičemž se získá 1132 g tmavěhnědého pevného produktu. Tento surový produkt se rekrvstalizuje ze 3 litrů ethanolu, přičemž se získá 741 g (výtěžek: 67 %) citronově žlutého pevného produktu tajícího při teplotě 98-100 C.
Stejným způsobem se získá 5-chlor-5-(3,4-dimethcxyíenyl)1,1,1,2,2-pentafluor-4-penten-3-on tající při teplotě 67 °C.
Příklad 3
N-Ethyl-N-methylacetoacetamid
Do autoklávu z nerezavějící ocele o obsahu 1 litru se zave de 158 g (1 mol) terc.butylacetoacetátu a 61 g N-ethyl—N-metnylaminu (1,05 molu) a tato směs se zahřívá po dobu 6 hodin na teplotu 130 °C. Tlak nepřestoupí 1 MPa. Obsah autoklávu se potom převede do baňky s kulatým dnem a vytvořený terč.butanol se odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá 140 σ N-ethvl-N-methylacetoacetamidu, který je dostatečně čistý k tomu, aby byl použit v následující reakci, výtěžek: 9 8 %.
Ostatní acetoamidy jsou komerčně dostupné.
— 11 —
Příklad 4
N,N-Diethyl-1-karboxamid-4-trifluormethyl-4-hydroxy-6-(3,4-dimethoxyfenyl)cyklohex-6-en-2-on
Do baňky s kulatým dnem o obsahu 10 litrů se zavede 2800 g (9,5 molu) 4-chlor-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-1,1,1-trifluor-3-buten2-onu a 4,5 1 bezvodého ethanolu, načež se k obsahu baňky rychle přilije 1790 g (11,4 molu) Ν,Ν-diethylacetoamidu. Za stálého míchání, při okolní teplotě a v pěti porcích ve dvouhodinových intervalech se přidá celkem 1670 g (5,3 molu) oktahydrátu hydroxidu barnatého Ba(OH)2-8H2O. Po celonočním míchání se reakční směs pomalu přivede na teplotu varu pod zpětným chladičem a při této teplotě se udržuje po dobu 6 hodin. Reakční směs se zfiltruje přes rozsivkovou zeminu a promyje 2.,5 1 chladného ethanolu a 2,5 1 chladného ethylacetátu.. Takto získaný bílý pevný produkt se vysuší při teplotě 50 °C za sníženého tlaku, přičemž se získá 2548 g (64,6 %) bílého pevného produktu tajícího při teplotě 174 °C.
Stejným způsobem se získají následující deriváty:
N-ethyl-N—methyl—1-karboxamid-4-trifluormethyl-4-hydroxy—6- (3,4dimethoxyfenyl)cyklohex-6-en-2-on, teplota tání: 763-165 °C,
1— ( 4-morfolino )karbonyl-4-trifluormethyl-4-hydroxy-6- ( 3,4-dimethoxyf enyl )cyklohex—6—en-2-on, teplota tání: 183 °C,
N-ethyl-N-methyl~1-karboxamid-4~(1,1,1,2,2-pentafluorethyl)-4hydroxv-6-(3,4-dimethoxyfenyl)cyklohex-6-en-2-on, teplota tání: 163 °C,
N,N-diethyl-1-karboxamid-4-(1,1,1,2,2-pentafluorethyl)-4-hvdroxy-6-(3,4-dimethoxyfenyl)cyklohex-6-en-2-on, teplota tání: 174—176 °C.
Příklad 5
N,N-Diethyl-1-karboxamid-4-trifluormethyl-6-(3,4-dimethoxyfenyl )cyklohex-6-en-2,4-diol
Do baňky s kulatým dnem o obsahu 20 litrů se zavede 1388 g (3,31 molu) N,N-diethyl-1-kárboxamid-4-trifluormethyl-4-hydroxy6-(3,4-dimethoxyfenyl)cyklohex-6-en-2-onu a 12 1 bezvodého methanolu. K reakční směsi se rychle přilije za chlazení na teplotu 0 °C a stálého míchání roztok 146 g (3,82 molu) natriumborohydridu v 1500 ml ledově chladné vody. Když je tento přídavek ukončen, reakční směs se ponechá ohřát na okolní teplotu, načež se míchá po dobu 3 hodin. Reakční směs se zfiltruje přes rozsivkovou zeminu a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se vyjme vodou, extrahuje dichlormethanem, promyje vodou a potom odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá 1322 g (výtěžek: 95,2 %') slabě zbarveného oleje, který pozvolna krystalizuje. Takto získaný produkt se použije jako takový v následujícím reakčním stupni.
Stejným způsobem se získají následující deriváty:
N-ethyl-N-méthyl-1-karboxamid-4-trifluormethyl-6-(3,4-dimethoxyfenyl)cyklohex-6-en-2,4-diol,
1-(4-morfolino)karbonyl-4-trifluormethyl-6-(3,4-dimethoxyfenyl)cvklohex-6-en-2,4—diol,
N-ethyl-N-methvl-1-karboxamid-4-(1,1,1,2,2-pentafluorethyl)-6(3,4-dimethoxyfenyl)cyklohex-6-en-2,4-diol,
N,N-diethyl-1-karboxamid-4-(1,1,1,2,2-pentafluorethyl)-6-(3,4dimethoxyfenyl)cyklohex-6-en-2,4-diol.
Příklad 6
N,N-Diethy1-4-trifluormethyl-2-(3,4-dimethoxyfenyl)benzamid
Do baňky s kulatým dnem o obsahu 20 litrů se zavede 2429 (5,82 molu) N,N-diethyl-1-karboxamid-4-trifluormethyl-6-(3,4-dimethoxyfenyl)cyklohex-6-en-2,4-diolu, 13 1 bezvodého toluenu a 118 g monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové. Reakční směs se potom zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem, přičemž se tvořící se voda plynule odstraňuje za použití Dean-Starkova aparátu. Reakce je ukončena v okamžiku, kdy se již netvoří reakční voda. Reakční směs se potom zfiltruje přes rozsivkovou zeminu a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se vyjme vodou, extrahuje dichlormethanem, promyje vodou a potom odpaří za sníženého tlaku, přičemž se získá 2175 g (výtěžek: 98 %) mdle zbarveného oleje, který pozvolna krystalizuje. Takto získaný produkt může být přečištěn rekrystalizací ze směsi isopropyletheru a pentanu, přičemž se získá bílý pevný produkt tající při teplotě 108 až 110 °C.
Stejným způsobem sé získají následující deriváty:
N-ethyl-N-methyl-4-trifluormethyl-2-(3,4—dimethoxyfenyl)benzamid, teplota tání: 103-105 °C,
1-(4-morfolino)karbonyl-4-trifluormethyl-2-(3,4-dimethoxyfenyl)benzen, teplota tání: 183-185 °C,
N-ethyl-N-methyl-4-(1,1,1,2,2-pentafluorethvl)-2-(3,4-dimethoxyfenyl/benzamid, teplota tání: 104-106 °C,
N,N-diethyl-4-(1,1,1,2,2-pentafluorethvl)-2-(3,4-dimethoxyfenyl) benzamid, teplota tání: 94 °C.
Příklad 7
N,N-Diethyl-4-trifluormethyl-2-hydroxy-6-(3,4-dimethoxyfenyl)benzamid
Do baňky s kulatým dnem o obsahu 150 ml se zavede 28,0 g (0,095 molu) 4-chlor-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-1,1,1-trifluor-3-buten-2-onu a 100 ml bezvodého ethanolu, načež se k obsahu baňky rychle přilije 18,0 g (0,115 molu) diethylacetoacetamidu- Potom se za stálého míchání přidá v pěti porcích ve dvouhodinových intervalech celkem 33,4 σ (0,11 molu) oktahydrátu hydroxidu barnatého Ba(0Ξ)2.. Po celonočním míchání se reakční směs pomalu zahřeje na teplotu varu pod zpětným chladičem a při této teplotě se udržuje po dobu 12 hodin. Reakční směs se potom okyse li kyselinou chlorovodíkovou, třikrát extrahuje 250 ml diethyletheru a promyje vodou. Organická fáze se potom extrahuje 3 x 100 ml 3N vodného roztoku hydroxidu sodného. Organická fáze se odstání a vodná fáze se dvakrát extrahuje 200 ml diethyletheru, zfil— truje přes filtrační prostředek Supercel a potom okyselí kyselinou chlorovodíkovou. Vytvořený produkt se třikrát extrahuje 250 mi dichlormethanu, přičemž se získá 32 g (85 %) béžového pevného produktu tajícího při teplotě 161 °C.
Stejným způsobem se získají následující deriváty:
N-ethyl-N-methyl-4-trifluormethyl-2-hydroxy-6-(3,4-dimethoxyfenyl)benzamid, teplota tání: 114 °C,
1-(4-morfoline)karbonyl-4-trifluormethyl-2-hydroxy-6-(3,4-dimethcxvfenyl)benzen, teplota tání: 231 °C,
N,N—dimethyi-4-trifluormethyl-2-hydroxy-6-(3,4-dimethoxyfenyl)15 benzamid, teplota tání: 129 °C.
Příklad 8
N,N-Diethy1-4-trifluormethyl-2-trifluormethylsulfonato-6-(3,4— dimethoxyfenyl)benzamid
Ke směsi 1,0 g (2,6 mmolu) N,N-diethyl-4-trifluormethyl2-hydroxy-6-{3,4-dimethoxyfenyl)benzamidu, který byl popsán výše a 1,5 ml triethylaminu (11,6 mmolu) v 5 ml dichlormethanu se při teplotě 0 °C po kapkách přidá 0,5 ml (3 mmoly) anhydridu kyseliny trifluormethansulfonové. Po několika minutách je reakce ukončena. Reakční směs se extrahuje diethyletherem, promyje vodou a zbaví rozpouštědla odpařením, načež se zbytek ponechá vykrystalizovat z hexanu, přičemž se získá 0,8 g (57 %) produktu tajícího při teplotě 122 °C.
Příklad 9
N, N-Diebhyl-4-trif luormethyl-2- (2,4-dimethoxyf enyl) benzamid
Do baňky s kulatým dnem se pod atmosférou argonu zavede
O, 73 g (1,4 mmolu) výše uvedeným způsobem připraveného triflátu,
1,4 ml n-tributylaminu,' 87 mg (0,21 mmolu) DPPP, 52 mg (0,074 mmolu) PŮ(Ph^P/ 4,2 ml dimethylformamidu a 0,14 ml (3,7 mmolu) kyseliny mravenčí. Tato reakční směs se zahřívá po dobu jedné hodiny na teplotu 110 °C. Po ochlazení se reakční směs extrahuje etherem a promyje vodou, přičemž se získá 0,7 g směsi očekávaného produktu a N,N-diethyl-4-trifluormethyl-2-hydroxy6-(3,4-dimethoxyfenyl)benzamidu. Požadovaný produkt se selektivně extrahuje etherem v bazickém prostředí. Po promytí vodou a odpaření rozpouštědla za vakua se získá 0,34 g (66 %) očekávaného produktu tajícího při teplotě 108-110 °C.
Výraz R.J a R^ mohou společně tvořit morfolino-skupinu je třeba všude v popisné části a v patentových nárocích chápat tak, že tuto morfolino-skupinu tvoří společně s atomem dusíku, ke kterému jsou R^ a R_ vázány.

Claims (18)

1. Způsob přípravy fenvlbenzamidov vzorce A n derivátu ooecneno ve kterém
R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 uhlíkové atomy, která je substituována 2 až 5 atomy fluoru a
R.j a 1^2' které mohou být stejné nebo odlišné, každý znamená methylovou nebo ethylovou skupinu nebo mohou společně tvořit morfolino-skupinu, vyznačený t í m , že se halogenenon obecného vzorce I, ve kterém R má výše uvedený význam, kondenzuje s acetoamidem obecného vzorce II, ve kterém R. a R^ mají výše uvedené významy, podle reakčního schématu
0)
- 1 6a~
CCH- Í7J ti
OCHz
CH O v přítomnosti organického rozpouštědla a 1 až 2 ekvivalentů báze, přičemž se získaný produkt podrobí dvoustupňové konverzi a jedním ze stupňů je redukce.
2. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se kondenzace provádí v přítomnosti stechiometrického množství báze za vzniku sloučeniny obecného vzorce 21, která se a) podrobí redukci za vzniku sloučeniny obecného vzorce III podle reakčního schématu ve kterém R, R] a R2 mají stejné významy jako ve vzorci A, v přítomnosti redukčního činidla a v rozpouštědle, načež se
b) sloučenina obecného vzorce III podrobí aromatizaci podl reakčního schématu •ozpouštědlo zahříváním na teplotu mezi 50 a 120 °C v bezvodém rozpouštědle a v přítomnosti stop silné kyseliny.
3. Způsob podle nároku 2,vyznačený tím, že se redukce provádí za použití redukčního činidla tvořeného směsným hydridem alkalického kovu.
4. 2působ podle nároku 2,vyznačený tím, že se redukce provádí v rozpouštědle zvoleném z množiny zahrnujíc alifatický alkohol, alifatický ether nebo směs několika z těch to rozpouštědel.
5. Způsob podle nároku 2,vyznačený tím, že se aromatizace provádí v aromatickém rozpouštědle.
6. Způsob podle nároku 2, vyznačeny t i m , že se aromatizace provádí v přítomnosti stop kyseliny sírové nebo kyseliny para-toluensulfonové.
7. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se kondenzace provádí v přítomnosti množství dvou ekvivalentů báze za vzniku sloučeniny obecného vzorce Z2, která se a) podrobí aktivační reakci za vzniku produktu obecného vzorce IV a za použití aktivačního činidla obecného vzorce VI podle reakčního schématu ve kterém R, R^ s ih YÝ^e uvedené významy a B znamená labilní část aktivačního činidla, načež se
b) sloučenina obecného vzorce IV redukuje na sloučeninu obecného vzorce A za použití plynného vodíku v přítomnosti konvenčních hydrogenačních katalyzátorů podle reakčního schématu
8.
Způsob podle nároku 7, vyznačený se aktivační činidlo obecného vzorce VI zvolí z množiny zahrnující chlorid kyseliny kyanurové, 5-chlor-2-fenyltetrazol, případně halogenované alkylsulfonylchloridy a anhydridy, sacharin-chlorid a oxid sírový.
9.
Halogenenonový derivá obecného vzorce I ve kterém R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 uhlíkové atomy, která je substituována 2 až 5 atomy fluoru, a X znamená atom halocenu.
10. Spůsob přípravy halogenenonu podle nároku 9, vyznačený t í m , že se odpovídající dion obecného vzorce V halogenuje podle reakčního schématu θ0Η3 DX ——* rozpouštědlo
OCEj (Vi ve kterém R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 uhlíko20 vé atomy, která je substituována 2 až 5 atomy fluoru, a DX znamená halogenační činidlo, jehož labilní částí je X, v rozpouštědle .
11. Způsob podle nároku 10,vyznačený tím, že se reakční teplota pohybuje mezi 40 °C a teplotou varu reakční směsi pod zpětným chladičem.
12. Způsob podle nároku 10,vyznačený tím, že halogenačním činidlem je chlorační činidlo zvolené z množiny zahrnující thionylchlorid, chlorid fosforitý, oxychlorid fosforečný, chlorid fosforečný, oxalylchlorid a fosgen.
13. Dionový derivát obecného vzorce V (V) ve kterém R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až atomy, která je substituována 2 až 5 atomy fluoru.
2 uhlíkové
14. Způsob přípravy dionu podle nároku 13, vyznačený tím, že se ester kyseliny fluoroctové uvede v reakci s acetofenonem v bezvodém rozpouštědle a v přítomnosti nevodné báze podle reakčního schématu (VI) (rr\ ve kterém R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 uhlíko vé atomy, která je substituována 2 až 5 atomy fluoru a R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy.
15-. Derivát obecného vzorce Z1
QCHn
OCH ve kterém R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 uhlíkové atomy, která je substituována 2 až 5 atomy fluoru, a R^ a R^, které mohou být stejné nebo odlišné, každý znamená methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo mohou společně tvořit morfolino-skupinu.
16.
Derivát obecného vzorce Z2 ve kterém R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 uhlíkové atomy, která je substituována 2 až 5 atomy fluoru, a a R2, které mohou být stejné nebo odlišné, každý znamená methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo mohou společně tvořit morfolino-skupinu.
17. Způsob přípravy derivátu obecného vzorce Z2 podle nároku 16,vyznačený tím, že se derivát obecného vzorce Z1 uvede v reakci s bází v organickém rozpouštědle podle reakčního schématu báze —-► rczcaštšdlo v inertním rozpouštědle při teplotě od reakční směsi pod zpětným chladičem.
40 °C do teploty varu
18. Derivát obecného vzorce III ve kterém R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 uhlíkové atomy, která je substituována 2 až 5 atomy fluoru, a R^ a R_ které mohou být stejné nebo odlišné, každý znamená methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo mohou společně tvořit morfo 1ino-skupinu.
1S. Derivát obecného vzorce IV
OB 0 i P ve kterém B znamená labilní skupinu,
R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 uhlíkové atomy, která je substituována 2 až 5 atomy fluoru, a R. a R~ které mohou být stejné nebo odlišné, každý znamená methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo mohou společně tvořit morfo lino-skupinu.
CZ94254A 1993-02-08 1994-02-07 Process for preparing phenylbenzamide derivatives CZ25494A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9301558A FR2701259B1 (fr) 1993-02-08 1993-02-08 Procédé pour la préparation de dérivés phénylbenzamides fongicides agricoles.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ25494A3 true CZ25494A3 (en) 1994-08-17

Family

ID=9443974

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ94254A CZ25494A3 (en) 1993-02-08 1994-02-07 Process for preparing phenylbenzamide derivatives

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5459262A (cs)
EP (1) EP0611232A1 (cs)
JP (1) JPH06247918A (cs)
KR (1) KR940019673A (cs)
CN (1) CN1091734A (cs)
AU (1) AU670158B2 (cs)
BR (1) BR9400265A (cs)
CA (1) CA2115186A1 (cs)
CZ (1) CZ25494A3 (cs)
FI (1) FI940551A (cs)
FR (1) FR2701259B1 (cs)
HU (1) HUT72169A (cs)
IL (1) IL108542A0 (cs)
ZA (1) ZA94808B (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6004959A (en) * 1996-05-30 1999-12-21 Hoechst Marion Roussel, Inc. Alkyloxyamino substituted fluorenones and their use as protein kinase-C inhibitors
JP4189043B2 (ja) * 1996-09-30 2008-12-03 株式会社資生堂 Ｎ−アシルピペラジン誘導体及び抗菌剤、抗潰瘍剤
DE10135027A1 (de) * 2001-07-18 2003-02-06 Solvay Pharm Gmbh Verwendung Trifluoracetylalkyl-substituierter Phenyl-, Phenol- und Benzoylderivate in der Behandlung und/oder Prophylaxe von Obestias und deren Begleit- und/oder Folgeerkrankungen
ITMI20051558A1 (it) 2005-08-09 2007-02-10 Isagro Spa Miscele e-o composizioni sinergiche cin elevata attivita'fungicida

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL91418A (en) * 1988-09-01 1997-11-20 Rhone Poulenc Agrochimie (hetero) cyclic amide derivatives, process for their preparation and fungicidal compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
FR2701259A1 (fr) 1994-08-12
AU5495494A (en) 1994-08-11
IL108542A0 (en) 1994-05-30
FI940551A (fi) 1994-08-09
ZA94808B (en) 1994-09-05
EP0611232A1 (fr) 1994-08-17
KR940019673A (ko) 1994-09-14
FI940551A0 (fi) 1994-02-07
JPH06247918A (ja) 1994-09-06
CN1091734A (zh) 1994-09-07
US5459262A (en) 1995-10-17
FR2701259B1 (fr) 1995-03-24
HU9400347D0 (en) 1994-05-30
AU670158B2 (en) 1996-07-04
CA2115186A1 (fr) 1994-08-09
BR9400265A (pt) 1994-11-01
HUT72169A (en) 1996-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2176241C2 (ru) Способ получения производных 3-амино-2-меркаптобензойной кислоты (варианты), производные бензотиазола и способ их получения
JP2004512326A5 (cs)
JPS63310865A (ja) ３−シアノ−４−アリール−ピロール類の製造方法
CZ25494A3 (en) Process for preparing phenylbenzamide derivatives
KR100309533B1 (ko) 페닐아세트산유도체의제조방법
EP0977723B1 (en) Process for the preparation of trifluoroethoxyarenecarboxylic acids
US5126457A (en) Process for the preparation of 1,4-dihydro-pyridine derivatives
JPH02289563A (ja) ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法
US5110979A (en) Trisubstituted benzoic acid intermediates
US5008403A (en) Deacylative bromination process for the preparation of molluscicidal 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile compounds
JP3810858B2 (ja) ４−トリフルオロメチルニコチン酸の製造方法
US5712393A (en) Derivatives of 2-aminobenzenesulphonic acid and of 2-aminobenzenesulphonyl chloride, their preparation and their use as synthetic intermediates
SU764609A3 (ru) Способ получени производных бензимидазолкарбамата
JP2003212861A (ja) ピリミジニルアルコール誘導体の製造方法及びその合成中間体
JPS60136572A (ja) トリアゾロン誘導体の製造方法
JP4148550B2 (ja) ５−アミノ−１−シクロプロピル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸誘導体とその製造方法
US4152517A (en) Synthesis of 6-(2-hydroxyphenyl)-3(2H)-pyridazinones from trihalocarbinols
CZ282906B6 (cs) Způsob přípravy kyseliny 2,2-dimethyl-5-(2,5-di methyl-phenoxy)pentanové, meziprodukty a způsob přípravy meziproduktů
JP3982645B2 (ja) Ｎ−置換ジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体の製造中間体
US4024136A (en) Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide
JP2536756B2 (ja) ５−アルコキシアントラニル酸エステル
US7049459B2 (en) 1-[(4-methyl thio)phenyl]-2-(phenyl acetoxy)-1-ethanone and a process for preparing the same
JP2526950B2 (ja) 新規なアルデヒド化合物
JP2569732B2 (ja) エステル誘導体およびその製造法
JPH0523255B2 (cs)