CZ244995A3 - Způsob výroby čistých práškových solí monokarboxylcelulózy pro farmaceutické účely - Google Patents

Abstract

Způsob přípravy čistých práškových solí monokarboxylcelulozy s obsahem 10,5 - 14,1 % hmotn. karboxylových skupin zahrnuje převedení monokarboxylcelulozy alkalickým vodným roztokem na sodnou sůl, odstranění nerozpustného podílu např. filtrací, přidání ekvimolárního množství vodného roztoku anorganické soli k čirému filtrátu a izolaci čisté soli monokarboxylcelulozy.

Description

Vynález se týká způsobu přípravy č monokarboxylcelulózy použitelných pro farmaceutické účely při zavádění stopových prvků do organismu. Další aplikační možnosti spočívají ve využití jejich hemostyptických účinků ve zdravotnictví.

Dosavadní stav techniky

Dosavadní známý způsob přípravy práškových solí monokarboxylcelulózy spočívá v převádění oxidované celulózy na vápenaté, sodné nebo amonné sole několikanásobným postupným nasáváním a odstřeďováním vodně-alkoholického nebo vodně-acetonického roztoku ekvimolární směsi chloridu a octanu soli vápenaté, sodné nebo amonné o koncentraci této směsi 2 % až 15 % hmotnostních a koncentraci alkoholu 25 - 50 % hmotnostních.

Jiný známý způsob popisuje výrobu práškové oxidované celulózy, případně jejích solí s hemostatickým účinkem, kdy se produkt podrobí řízené heterogenní kyselé hydrolýze a/nebo mechanickému drcení hydrolyzovaných agregátů oxycelulózy buď za mokra v holandru nebo za sucha po radiačním ozáření. Agregáty lze neutralizací převést z kyselé formy na sůl oxycelulózy.

Nevýhodou dosavadních známých způsobů je v prvém případě složitý postup převádění oxidované celulózy na práškové sole. Mletí za mokra či sucha je energeticky náročné a zvyšuje se při něm nebezpečí znečištění konečného výrobku těžkými kovy. Růst teploty narušuje chemickou stabilitu a navíc se musí provést frakcionace částic podle velikosti. Získaný prášek má omezenou sypatelnost.

Podstata vynálezu

Uvedené nevýhody odstraňuje způsob přípravy čistých práškových solí monokarboxylcelulózy zahrnující převádění oxidované celulózy na příslušné sole a jejich izolaci podle tohoto vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že monokarboxylcelulóza obsahující 10,5 - 14,1 hm. % karboxylových skupin se nejprve přidáním alkalického vodného roztoku, např. hydroxidu nebo uhličitanu sodného, převede na sodnou sůl a nerozpustný podíl se odstraní např. filtrací. K čirému filtrátu se za míchání přidá ekvimolární množství vodného roztoku anorganické soli, např. sulfátu, nitrátu nebo chloridu kovu a obvyklým způsobem se izoluje čistá sůl monokarboxylcelulózy - reakční směs se zředí isopropanolem nebo etanolem v poměru 1 : 1 objemu reakční směsi, vyloučený produkt se separuje filtrací, vzniklá sůl se disperguje v isopropanolu, po prodlevě 24 hodin izoluje filtrací, promyje isopropanolem a vysuší.

Výhodou způsobu podle vynálezu je jednodušší příprava práškových solí monokarboxylcelulózy. Jejich izolace přesrážením přes sodnou sůl monokarboxylcelulózy umožňuje maximální odstranění nežádoucích příměsí, zejména těžkých kovů a neoxidovaných balastních polymerů obsažených ve výchozí oxycelulóze. Připravené soli monokarboxylcelulózy tvoří voluminézní dobře sypatelný a snadno tabletovatelný prášek s průměrnou velikostí částic 40 mikronů. Vysoký měrný povrch práškových solí umožňuje vysokou hemostyptickou účinnost a snadnou resorbovatelnost tkáněmi, s výhodou aplikovatelných ve formě aerosolového tlakového balení. Připravené soli s různými kationty mohou být vhodnými nosiči stopových organicky vázaných prvků při aplikaci do lidského organismu.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1 g vláknité oxycelulózy s obsahem 10,5 % vázaných karboxylových skupin se při hydromodulu 1 : 12 hmot. dispergovalo za mícháni v destilované vodě. Hodnota pH disperze se upravila na hodnotu 8,1 přikapáním roztoku, připraveného rozpuštěním 2 g hydroxidu sodného v kvalitě p.a. ve 100 ml destilované vody. Po ustálení hodnoty pH se reakční směs míchala 30 minut při laboratorní teplotě. Po filtraci nerozpuštěného zbytku byl získán čirý filtrát. K roztoku byl za míchání postupně přidán roztok s obsahem 8 g hexahydrátu dusičnanu vápenatého p.a. v 16 ml destilované vody. Po 30 minutách byla reakční směs zředěna dávkou 180 ml izopropanolu. Vyloučená sůl byla izolována filtrací, promyta dvakrát 10 ml izopropanolu a ostře odsáta. Vlhká pasta soli byla dispergována rozmícháním ve 100 ml izopropanolu a ponechána 24 hodin při laboratorní teplotě. Po filtraci a promytí 10 ml izopropanolu byla izolována sůl sušena při 60 °C do konstantní hodnoty. Bylo získáno 3,7 g vápenaté soli monokarboxylcelulózy ve formě bílého voluminézního prášku o složení:

obsah vápníku 6,92 % vázaný dusík 0,28 % vodný výluh pH 4,45

Příklad 2

Příprava dalších solí monokarboxylcelulózy, například Fe⁺⁺ , ZN⁺⁺, Mg⁺⁺ vychází stejné jako v příkladu 1 z filtrátu, obsahujícího sodnou sůl monokarboxylcelulózy. K filtrátu byl za míchání přidáván nasycený roztok síranů železa, zinku, manganu, chloridů hořčíku či hliníku v ekvimolárním poměru. Další postup přípravy a izolace solí je stejný jako v příkladu 1. Analytické hodnoty připravených solí: obsah Fe 11,30 %

Zn 10,32 %

Mg 8,73 % obsah vázaného dusíku ve výchozí oxycelulóze 0,29 %

Claims (1)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   Způsob přípravy čistých práškových solí monokarboxylcelulózy zahrnující převádění oxidované celulózy na příslušné sole a · jejich následnou izolaci vyznačující se tím, že monokarboxylce- ' lulóza obsahující 10,5 až 14,1 hm. % karboxylových skupin se nejprve přidáním alkalického vodného roztoku, např. hydroxidu nebo uhličitanu sodného, převede na sodnou sůl a nerozpustný podíl se odstraní například filtrací.