CZ2018386A3 - 1-Alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid jako dezinfekční činidlo a dezinfekční kompozice, která jej obsahuje - Google Patents
1-Alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid jako dezinfekční činidlo a dezinfekční kompozice, která jej obsahuje Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2018386A3 CZ2018386A3 CZ2018-386A CZ2018386A CZ2018386A3 CZ 2018386 A3 CZ2018386 A3 CZ 2018386A3 CZ 2018386 A CZ2018386 A CZ 2018386A CZ 2018386 A3 CZ2018386 A3 CZ 2018386A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hydroxyethyl
- alkyl
- disinfectant
- halide
- group
- Prior art date
Links
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 title claims description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 45
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 title 1
- 150000001450 anions Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 22
- -1 1-tetradecyl-3- (2-hydroxyethyl) imidazolium halide Chemical class 0.000 claims description 15
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 15
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 claims description 13
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims description 12
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 12
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims description 10
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 claims description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 7
- FIGMYBMSOAJQQJ-UHFFFAOYSA-M 2-(3-tetradecylimidazol-3-ium-1-yl)ethanol bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCC[N+]=1C=CN(CCO)C=1 FIGMYBMSOAJQQJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 claims description 6
- 229940091771 aspergillus fumigatus Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 claims description 5
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 claims description 5
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 claims description 5
- 241000607475 Yersinia bercovieri Species 0.000 claims description 5
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 claims description 5
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 4
- 241000222173 Candida parapsilosis Species 0.000 claims description 4
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims description 4
- 241000122973 Stenotrophomonas maltophilia Species 0.000 claims description 4
- 229940055022 candida parapsilosis Drugs 0.000 claims description 4
- 241000204852 Aureobasidium melanogenum Species 0.000 claims description 3
- 241000223254 Rhodotorula mucilaginosa Species 0.000 claims description 3
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 claims description 3
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 claims description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 1
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical class CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229960002233 benzalkonium bromide Drugs 0.000 description 16
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 7
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 4
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 4
- 201000007336 Cryptococcosis Diseases 0.000 description 3
- 241000221204 Cryptococcus neoformans Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000235645 Pichia kudriavzevii Species 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- JEUPWQVILXWUFD-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazol-2-yl)ethanol Chemical compound OCCC1=NC=CN1 JEUPWQVILXWUFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMSDWLOANMAILF-UHFFFAOYSA-N 2-imidazol-1-ylethanol Chemical compound OCCN1C=CN=C1 AMSDWLOANMAILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 description 2
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940045505 klebsiella pneumoniae Drugs 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- PBLNBZIONSLZBU-UHFFFAOYSA-N 1-bromododecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCBr PBLNBZIONSLZBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNTGIJLWHDPAFN-UHFFFAOYSA-N 1-bromohexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCBr HNTGIJLWHDPAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOFZTCSTGIWCQG-UHFFFAOYSA-N 1-bromotetradecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCBr KOFZTCSTGIWCQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223682 Exophiala Species 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 231100000124 OECD 439 In Vitro Skin Irritation Toxicity 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000223252 Rhodotorula Species 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 1
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960004830 cetylpyridinium Drugs 0.000 description 1
- NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N cetylpyridinium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 108091022884 dihydropyrimidinase Proteins 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000002979 fabric softener Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000058 in vitro skin irritation / corrosion testing Toxicity 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 208000015688 methicillin-resistant staphylococcus aureus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- BVJOXYJFOYNQRB-UHFFFAOYSA-N morpholine;hydrobromide Chemical compound Br.C1COCCN1 BVJOXYJFOYNQRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100001099 no skin toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N65/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing material from algae, lichens, bryophyta, multi-cellular fungi or plants, or extracts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
- A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
- A01N33/12—Quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
1-Alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid obecného vzorce I, kde R je C- Calkyl, Xje anion vybraný ze skupiny obsahující Cl, Brnebo I.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká látky typu amoniové soli l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium- halogenidu jako dezinfekčního činidla, dezinfekční kompozice, která tuto sůl obsahuje a jejich použití.
Dosavadní stav techniky
Odolnost vůči bakteriálním kmenům představuje v současné době jeden z největších problémů v oblasti dezinfekčních přípravků. Netýká se to jen odolnosti vůči antibiotikům, ale také obecně i odolnosti vůči běžně používaným dezinfekčním přípravkům. Mluví se o tzv. multi-rezistentních kmenech, které jsou odolné vůči oběma skupinám antimikrobiálních činidel. Tento trend je výsledkem dlouhodobého používání antibiotik a dezinfekčních přípravků, zvláště v nemocnicích, ve kterých jsou bakterie neustále vystaveny selekčnímu tlaku antibiotik a jsou schopné se stát vůči běžným dezinfekčním přípravkům rezistentními.
Odolnost vůči antimikrobiálním sloučeninám je buď primární, vyjádřená absencí (nebo nedostupností) cílové struktury pro dezinfekční přípravek, nebo sekundární, která se postupně vytvoří v původně citlivém kmeni. Příčinou nemocničních infekcí je celá řada bakterií a hub, přítomných v nemocničním prostředí. Pravděpodobnost jejich propuknutí se zvyšuje zvláště u pacientů s oslabeným imunitním systémem. Minimalizace rizika infekce může být dosaženo uplatňováním racionální metodiky pro podávání antibiotik a v případě dezinfekčních přípravků přísným dodržováním kompletních dezinfekčních programů. Klíčovým aspektem je pravidelné obměňování antibiotik a dezinfekčních přípravků, aby se zamezilo vystavování kmenů bakterií a hub jednomu produktu déle, než je kritická doba, po níž se riziko vzniku odolnosti zvyšuje.
Kvartémí amoniové sloučeniny mají široké použití. Používají se jako dezinfekční látky, tenzidy, změkčovače textilu nebo antistatická činidla. Benzalkoniové soli (A-alkyl, A-benzyl, N,Ndimethylamin, BAC) s délkou alkylového řetězce C10-C18 se mj. běžně používají v potravinářském průmyslu, protože chrání před kontaminací potravin, léků a jiných produktů různými mikroorganismy, včetně plísní. Prodlužují dobu trvanlivosti a zvyšují bezpečnost (Grillitsch, Gans a kol., 2006). Benzalkoniové soli s C12 řetězcem jsou obvykle velmi účinné proti plísním, s Cl4 řetězcem zase vůči Gram pozitivním bakteriím a s Cl6 řetězcem vůči Gram negativním bakteriím (Daoud, Dickinson a kol., 1983). V ČR je běžně používaný přípravek benzalkonium bromid (resp. směs benzalkoniových solí s různou délkou řetězce, Ajatin) pro dezinfekci kůže.
Další skupinou sloučenin, která je benzalkoniovým solím strukturně podobná, jsou sloučeniny obsahující heterocyklický kruh mající jako heteroatom dusík či více dusíků. V porovnání s benzalkoniovými solemi, nejsou tyto látky tak široce používány. Nicméně například cetylpyridinium je znám jako účinný dezinfekční a ochranný přípravek, a proto je součástí celé řady léčivých přípravků. Může vytvářet micely a má použití v celé řadě jiných odvětví, například se používá k odstraňování nečistot, v kombinaci s barvivém se používá k barvení textilií atd.
Syntéza či biologická účinnost sloučenin obsahující jiné heterocykly (např. chinolin, nebo isochinolin), jsou v literatuře také popsány. V literatuře byly popsány také substituované N,Nalkyl deriváty imidazolu (Kleyi PE a kol 2016).
- 1 CZ 2018 - 386 A3
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je nová kvartémí amoniová sůl, vyvinutá jako dezinfekční činidlo aplikovatelné vůči široké škále původců nemocničních bakteriálních a plísňových infekcí a zároveň omezující vznik rezistence vůči dezinfekčním přípravkům.
K tomuto účelu byla proto vyvinuta nová sloučenina typu kvartémí amoniové sole, jmenovitě 1alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid podle obecného vzorce I
(I) kde R je C12-C16 alkyl, X je anion vybraný ze skupiny obsahující Cl, Br nebo Γ, případně jiný vhodný anion, zajišťující dostatečnou rozpustnost pro potřeby aplikace. Kvartémí amoniové soli obecného vzorce I podle vynálezu jsou účinnými dezinfekčními činidly proti celé řadě mikroorganismů a virů, tedy Gram-negativním, Gram-pozitivním bakteriím obaleným virům nebo patogenním houbám, vybraným ze skupiny zahrnující Clostridium dificille, Candida parapsilosis sensu stricto, Rhodotorula mucilaginosa, Aureobasidium melanogenum, Aspergillus fumigatus, Aspergilus versicolor, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus, s výhodou Staphylococcus aureus Methicilin rezistentní Staphylococcus aureus, Enterococcus spp., s výhodou Vankomycin rezistentní Enterococcus, Escherichia coli, Klebsiella spp. s výhodou Klebsiella Ext. Spectrum B-lactamase negativní, Klebsiella Ext. Spectrum B-lactamase pozitivní, Pseudomonas aeruginosa, s výhodou Pseudomonas aeruginosa, multirezistentní Yersinia bercovieri, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia nebo obalené viry, s výhodou varicella-zoster vir.
Kvartémí amoniové soli obecného vzorce I podle vynálezu mají výraznou virucidní aktivitu proti obaleným virům, s výhodou varicela-zoster viru.
Termín „obalený vir“ znamená označení viru, který kromě kapsidy má ještě další, lipoproteinový obal, odvozený od membrány hostitelské buňky, v níž se virus replikoval. Může jít o membránu jádra, organely nebo membránu cytoplasmatickou. Obalené viry jsou citlivé na ether a obecně jsou méně odolné k zevnímu prostředí. Obalený vir je vybrán ze skupiny obsahující herpesviry, ortomyxoviry, paramyxoviry, koronaviry.
Kvartémí amoniová sůl podle vynálezu, kde R je s výhodou C14 alkyl, s výhodou l-(2hydroxyethyl)-3-tetradecylimidazolium bromid vykazují srovnatelnou nebo lepší dezinfekční účinnost ve srovnání s běžně dostupnou a hojně používanou solí benzyldodecyldimethylamonium (BAC) bromidem. Nicméně významným rozdílem a výhodou od známých, komerčně dostupných dezinfekčních směsí užívaných v současnosti, je potvrzená účinnost proti varicella-zoster viru (VZV neboli lidský herpesvirus 3 (HHV-3)).
Dalším provedením podle vynálezu je dezinfekční kompozice obsahující kvartémí amoniové soli, jejíž podstatou je, že buď obsahuje l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid podle obecného vzorce I, s výhodou kvartémí sůl l-tetradecyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazoliumhalogenid, výhodněji l-tetradecyl-3-(2-hydroxy ethyl)imidazolium-bromid podle vynálezu, nebo jeho kombinaci s alespoň jednou kvartémí amoniovou solí vybranou ze skupiny zahrnující N
-2CZ 2018 - 386 A3 dodecyl-N-(2-hydroxyethyl)morfolinium-halogenid obecného vzorce II,
(Π), kde R je C12 alkyl a X je anion vybraný ze skupiny obsahující Cl, Br nebo Γ případně jiný vhodný anion, zajišťující dostatečnou rozpustnost pro potřeby aplikace;
a/nebo l-hexadecyl-2-methylpyridinium-halogenid obecného vzorce III,
( III ), kde R1 je C16 alkyl a X - je anion vybraný ze skupiny obsahující Cl, Br nebo Γ, popřípadě jiný vhodný anion, zajišťující dostatečnou rozpustnost pro potřeby aplikace.
Koncentrace l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenidu podle obecného vzorce I, s výhodou l-tetradecyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenidu, výhodněji l-tetradecyl-3-(2hydroxyethyljimidazolium-bromidu v dezinfekční kompozici podle vynálezu je v rozsahu 0,001 % hmotn. až 1 % hmotn., s výhodou 0,01 % hmotn. až 0,1 % hmotn..
V případě, že dezinfekční kompozice podle vynálezu obsahuje l-alkyl-3-(2hydroxyethyljimidazolium-halogenid podle obecného vzorce I, s výhodou l-tetradecyl-3-(2hydroxyethyljimidazolium-halogenid, výhodněji 1 -tetradecyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazoliumbromid a dále alespoň jednu z kvartémích amoniových solí obecných vzorců II nebo III nebo jejich kombinaci je celková koncentrace kvartémích amoniových solí v rozsahu 0,001 % hmotn. až 1 % hmotn., s výhodou 0,01 % hmotn. až 0,1 % hmotn.
Hmotn. % kvartémích amoniových solí podle vynálezu jsou vztažena k celkové hmotnosti dezinfekční kompozice podle vynálezu.
Také dezinfekční kompozice podle vynálezu vykázaly dle provedených testů vysokou dezinfekční účinnost proti celé řadě mikroorganismů a virů, tedy Gram-negativním, Grampozitivním bakteriím, obaleným virům a vybraným patogenním plísním vybraným ze skupiny zahrnující Clostridium dificille, Candida parapsilosis sensu stricto, Rhodotorula mucilaginosa, Exophiala dermatitis, Aureobasidium melanogenum, Bifusaria dimerum, Aspergillus fumigatus, Aspergilus versicolor, Aspergilus niger, Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Enterococcus spp., s výhodou Vankomycin rezistentní Enterococcus., Klebsiella pneumoniae, Penicilium chrysogenum, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus, s výhodou Staphylococcus aureus Methicilin rezistentní Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella spp., s výhodou Klebsiella Ext. Spectrum B-lactamase negativní, Klebsiella Ext. Spectrum Blactamase pozitivní, Pseudomonas spp., s výhodou Pseudomonas aeruginosa multirezistentní, Yersinia bercovieri, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia nebo obalené viry, s výhodou varicella-zoster vir.
Kompozice také vykázala zvláště vysokou účinnost obaleným virům, s výhodou varicela-zoster viru.
CZ 2018 - 386 A3
Kompozice podle vynálezu jsou účinné proti vysoce odolným mikroorganismům jako jsou Asperigillus fumigatus či Clostridium dificille, které běžně způsobují nemocniční infekce. Dezinfekční účinnost připravených kompozic podle vynálezu byla lepší než standardně používaný benzalkonium bromid (Ajatin) obsahující benzalkoniové soli různé délky řetězce při stejné koncentraci (0,1 % hmotn.). Navíc, na rozdíl od benzalkonium bromidu (Ajatinu) byla pozorována účinnost proti obalenému varicella-zoster viru (VZV) ze skupiny herpesvirů a prokázala nižší lokální dráždivost na buňkách lidského epidermu. Základní skelet sloučeniny měl podstatný vliv na spektrum dezinfekční účinnosti. Široké spektrum aktivity vůči běžným nemocničním patogenům může být proto dosaženo kombinací sloučenin s odlišným základním skeletem.
Výhodný hmotnostní poměr mezi jednotlivými amoniovými solemi v přípravcích podle vynálezu je v rozsahu 1:4 až 4:1, s výhodou 1:2 až 2:1. První číslice v uvedených rozsazích udává hmotn. díl l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenidu podle vynálezu, s výhodou l-tetradecyl-3(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenidu, výhodněji 1 -tetradecyl-3-(2hydroxyethyl)imidazolium-bromidu obecného vzorce I a druhá číslice součet hmotn. dílů ostatních složek kompozice tedy N-dodecyl-N-(2-hydroxyethyl)morfolinium-halogenidu obecného vzorce II a l-hexadecyl-2-methylpyridinium-halogenidu obecného vzorce III, nebo hmotn. díly jednotlivých složek kompozice tedy N-dodecyl-N-(2-hydroxyethyl)morfoliniumhalogenidu obecného vzorce II nebo l-hexadecyl-2-methylpyridinium-halogenidu obecného vzorce III.
Vzniklý dezinfekční roztok může být na povrch nanášen např. rozprašovačem, ponořením nebo potřením vhodným materiálem, napuštěným směsí. Vhodná je např. aplikační forma roztoku, pěny nebo gelu. Pro tyto účely mohou být použity pro konkrétní formulaci kompozice podle vynálezu další pomocné látky. Pomocné látky jsou vybrány ze skupiny obsahující parfémy (zlepšení senzorických vlastností), gelotvomá a adhezivní činidla (zvýšení ulpívání na nehorizontálních površích modifikací Teologických vlastností), barvicí složky (kontrola rozsahu ošetřeného povrchu) nebo vhodná rozpouštědla (potenciace dezinfekční účinnosti, prodloužení nebo zkrácení doby zasychání, možnost zvýšení koncentrace účinných složek). Jako rozpouštědlo je možné použít vodu, alkoholy nebo jiná rozpouštědla, ve kterých jsou předmětné kvartémí amoniové soli lépe rozpustné než ve vodě. Takovéto kompozice je možné použít k dezinfekci skla, kovů nebo odolných plastů, jako je PVC apod.
Kompozice podle vynálezu vykázaly v testech silnou dezinfekční účinnost proti testovaným mikrobům ze skupiny gramnegativních a grampozitivních bakterií a patogenních hub, které jsou častým původcem nozokomiálních onemocnění. Dezinfekční účinnost byla testována na kvasinkách (Candida krusei, Cryptococcus neoformans) a gram-pozitivních (Methicillinresistentní Staphylococcus aureus (MRSA neboli Zlatý Staphylococcus), enterokoky) a gramnegativních (Klebsiellapneumoniae, Pseudomonas aeruginosa) bakteriích při koncentraci směsí 0,1 % hmotn. za expoziční čas 5 minut. Ve stejné koncentraci byly srovnatelně účinné s benzalkonium bromidem (Ajatinem), který byl zařazen v testu pro srovnání. Po uvedené expozici mikroba testované směsi resp. benzalkonium bromidu (Ajatinu) nebyl pozorován žádný nárůst bakterií.
Na rozdíl od této běžně užívanému benzalkonium bromidu (Ajatinu) vykázala dezinfekční kompozice podle vynálezu vysokou účinnost proti herpetickým virům (VZV) a sporulujícímu Clostridum dificille. Zatímco dezinfekční kompozice podle vynálezu snížila titr viru o cca 4 řády po 5 minutové expozici při koncentraci 0,01 % hmotn., v případě benzalkonium bromidu (Ajatinu) byl pokles pouze cca 2 řády. V případě zamýšleného použití vynálezu v koncentraci 0,1 % hmotn. lze očekávat ještě vyšší účinnost. Dále dezinfekční kompozice podle vynálezu prokázala vyšší účinnost proti sporulujícímu Clostridum dificille po 10 min expozici při koncentraci 0,1 % hmotn. oproti benzalkonium bromidu (Ajatinu), který byl v tomto exprimentu neúčinný. Účinnost proti Aspergillus fumigatus byl v případě benzalkonium bromidu (Ajatinu)
-4CZ 2018 - 386 A3 mírně lepší. Dezinfekční kompozice podle vynálezu, však redukovala výskyt této houby oproti kontrole při 5 minutové expozici a koncentraci 0,1 % hmotn.
Příklady uskutečnění vynálezu
Příklad 1
Příprava l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium bromidu
Schéma 1. Příprava l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenidu (3).
l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenidy 3 byly připraven reakcí l-(2hydroxyethyl)imidazolu 1 s 1-halogenalkanem (např. 1-bromdodekan, 1-bromtetradekan nebo 1bromhexadekan 2 v dimethylformamidu (DMF), dle reakčního schématu 1 výše. Reakční směs, l-(2-hydroxyethyl)imidazolu 1 a příslušné halogenalkany 2 v DMF, byla míchána po dobu 48 h za refluxu. Poté byla reakční směs zchlazena na laboratorní teplotu a rozpouštědlo bylo odpařeno na vakuové rotační odparce. Ze získaného odparku byl získán produkt krystalizací z ethylacetátu v podobě olej ovité kapaliny ve výtěžku asi 35 % (Tabulka 1).
Tabulka 1 Výtěžek l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenidy 3)
Sloučenina Alkyhvý řetezec Výtěžek (%} Bod táni (CC)
3n CiíHss 34
Výchozí sloučeniny byly zakoupeny od Sigma-Aldrich (CZ) v nejvyšší dostupné čistotě. Rozpoušedla, dimethylformamid a ethylacetát, byla koupena od Penta chemicals Co. Na tenkovrstvou chromatografii (TLC) byly použity hliníkové destičky potažené silikagelem Měrek silica gel 60 F254 analytical plates (mobilní fáze: methanol:voda=10:l). Jednotlivé sloučeniny byly na TLC detekovány pod ultrafialovým světlem o vlnové délce 254 nm. Teplota tání produktu nebyla měřena.
Příklad 2
Suroviny v množstvích, uvedených v tabulce 2 níže, byly rozpuštěny za laboratorní teploty v
CZ 2018 - 386 A3 deionizované vodě za vzniku roztoku dezinfekční kompozice I. Uvedené jsou také možnosti využití jako dvousložkové kompozice.
Tabulka 2
| surovina | Kompozice I Množství (mg) | i Množství (mg) | Množství (mg) |
| 1-(2-hydroxyetliyl)-3tetradecylimídazoliym bromid | ] 50 33 | 50 | |
| N-dodecyi-N-(2- | 33 | I 50 | - |
| hydroxyethyl)morfolíniumbromid | |||
| 1-hexadecyl-2-methylpyrídiníum- | - | 50 | |
| bromid | 33 | ||
| Voda | 100000 | j 100000 | 10000 |
Příklad 3
Mikrobiologické testování l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium bromid
V tabulkách 3 až 5 je shrnuta antimikrobiální aktivita l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl) imidazolových solí s délkou alkylačního řetězce C12, C14 a C16. Z tabulky 3 níže je patrné, že všechny deriváty inhibovaly růst C. dificille. Zejména derivát C14 stojí za pozornost, protože jako jediný po 5 minutové expozici snížil titr VZV o 5 řádů, což výrazně předčilo komerčně dostupné benzalkoniové soli. Obdobně, derivát Cl4 se jevil jako nejúčinnější proti vláknitým houbám (viz tabulka 4), kvasinkám Gramm negativním a s výjimkou P. aeruginosa i Gramm pozitivním bakteriím. Ačkoliv účinnost nezajištovala širokospektré použití, právě vhodná kombinace s výše uvedenými látkami struktury obecných vzorců II a III zajistí širokospektrý účinek na všechny typy mikroorganismů. Účinek této směsi je uveden níže v příkladu 4, kde je porovnán s komerčně dostupným prostředkem.
Tabulka 3
| Teší. | Tesů | |||
| Koocetňraee > | 5 min | Kouceistríjce/ | ||
| hydvťeíyetijyIJšnúdijz.biínna” | (8 min | expozice. | ||
| haiugenid | rx poz íe >0 | dezinfekce | (ďrCÍDStf) | dtzinfckee |
| t-áodecy 1-3-(2- | ||||
| IívíI rexyethyljitnidszťůimn- | -i- | 0,5 | 1.Í6 | |
| hmínói | ||||
| 1-teiradecy 1-3-(2- | ||||
| hydsOxjeíííjOoríMiazoiiíno· | (U | Mil | ||
| brcmki | ||||
| hydvoxv s ύ·>·'!)ίϊίΐΐί1;·ΐϊ.ο·ΐ«ί» - | /ýúT | 0,05 | 0 | 0:.005 |
| hremid | ||||
| Kooiroia (00% etaneíj | TT | A: :: | 1' | 0 |
| Síníiríúís (voda) | .. Jy ýý/ |
-6CZ 2018 - 386 A3
Kontrola (90% etanol) je nárůst C. difficile, kdy kultura byla vystavená pouze 90% etanolu po dobu 40 min a poté kultivována po dobu 24 hod. Kontrola (voda) kdy kultura byla vystavená pouze destilované vodě poté kultivována po dobu 24 hod. Vyhodnocení bylo semikvantitativní 5 dle škály představující míru nárůstu C. difficile na kultivační misce dle škály: negativní, ojediněle, +, ++, +++.
Tabulka 4
| l-;dkyl-3-(2- hydťoxyethyljimidaz&Iiamhalogimd /MlC(pM) | C parapsitosis sensú slrícft> | Rltadotortda miietfagbiostí | Exapfiiala dermatítis | Aureobíisiííhim; ^(fitsaría | |
| melanogefíuftt | (limerum | ||||
| 1-dodecy 1-3-(2by dro xy e t by l)im idazolimnbromíd | 1000 | 300 | - | 300 | - |
| 1 -íctradecy 1-3-(2- hydroxyethyl)ímidaz.olmmbromid | 200 | 30 | 65 | 20 | 1000 |
| 1-hexadecy 1-3-(2- hydn>xyethyl)imídazofiumbronsid | 300 | 100 | 30 | 55 | 1000 |
Tabulka 4 (pokračování)
| hydmyethyijimidszoii nu* /ΜΙ€(μΜ) | |||
| í-d^deeyl-3-αhydrexyeíhyljiaiídazolititti’ bromid | - | 1000 | • - > |
| 1 -tet rádecyí-S-íibydr«sy<dhyl)imidmÉ01ittm.bromid | 3G0 | 300 | - |
| l«hexsde€yl3-(2>- hydroxyethyl)imidaz<»Ktim*> bromid | 300 | 200 | UX» |
CZ 2018 - 386 A3
Tabulka 5
| r~........... l-a!kyl-3-(2hydroxyet by í)im idazoiiumhafogenltf l MÍC (μΜ) | Staphylococcus aureus (C'1947) | '' ' / Ί Methicilin rezistentní Staphylococeu s aureus (€1923) | Pankomycin rezistentní Enterococcus | Eseheřictifa coli (A 1235) | Klebsiella i Ext. Spectrum B~ lactamase i negativní (€1950) 1 |
| I-dodecyi-3-(2~ hydruxyetb yl)iiiií(Jazw!iu ajbrotnid | 3,91 | 9,77 | 46,88 | 31,25 | 62,5 ’ ' 4 | |
| í-teíríidecyl-J-(2- bydraxyetbyůimidazoliuin- 1 bromid | ; ................ 0,98 | 2,93 | 11,72 15,63 | 15,63 | | |
| l-hcxadeeyl-3-(2- 1 bydroxyeih.v!}ímidnzotium- i bromid j | 0,74 | 1,47 | 3,91 | i 3,91 | 1 7,81 |
Tabulka 5 (pokračování)
| l-alkyl-3-(2- hydrexy«thyl)imidazoli»mhalogenid /ΜΙΟ(μΜ) | Klebsiella Ext. Spectrum K factamase pozitivní (CÍ934) | Pseudomonas aeruginosa mulfirezist. (Á1245) | Yersinia bercovierí (CNCTC 6230) | Acinetobacter baumanníi (J3474) | Sfenotraphomonas mallophdiu (33552/ |
| 1-dodecy 1-3-(2- hydroxycthyl)imidazolhunbromid | 125 | 1000 | 31,25 | 46,88 | 125 |
| 1 »tetrad ecy 1-3-(2bydroxyethyljiniídazoliumbrotníd | 31,25 | 500 | 7,81 | 7,81 | 15,63 |
| l-hoadeey 1-3-(2- bydroxyelhyl)imidawliumbromid | : 5,61 | 1000 | 1,95 | 3,91 | 7,81 |
Příklad 4
Mikrobiologické ověření účinnosti kompozice podle vynálezu a srovnání s komerčně dostupným přípravkem
Kompozice I připravené dle příkladu 2 výše vykázala v testech silnou dezinfekční účinnost proti testovaným mikrobům ze skupiny gramnegativních a grampozitivních bakterií a patogenních hub, které jsou častým původcem nozokomiálních onemocnění. Dezinfekční účinnost byla testována na kvasinkách (Candida krusei, Cryptococcus neoformans) a gram-pozitivních (Methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus, Enterococcus sp) a gram-negativních (Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa) bakteriích při koncentraci směsí 0,1% za expoziční čas 5 minut. Ve stejné koncentraci byly srovnatelně účinné s benzalkonium bromidem (Ajatinem), který byl zařazen v testu pro srovnání. Po uvedené expozici mikroba testované směsi resp. benzalkonium bromidu (Ajatinu) nebyl pozorován žádný nárůst bakterií.
Na rozdíl od této běžně užívanému benzalkonium bromidu (Ajatinu) vykázala dezinfekční kompozice podle vynálezu vysokou účinnost proti herpetickým virům (VZV) a sporulujícímu
CZ 2018 - 386 A3
Clostridum dificille. Zatímco samotný derivát l-(2-hydroxyethyl)-3-tetradecylimidazolium bromid snížil titr viru o 5 řádů po 5 minutové expozici, dezinfekční kompozice podle vynálezu snížila titr viru o cca 4 řády, v případě standardního benzalkonium bromidu (Ajatinu) byl pokles pouze cca 2 řády, vše při koncentraci 0,01 % hmotn. V případě zamýšleného použití vynálezu v koncentraci 0,1 % hmotn. lze očekávat ještě vyšší účinnost. Dále dezinfekční kompozice podle vynálezu prokázala vyšší účinnost proti sporulujícímu Clostridum dificille po 10 min. expozici při koncentraci 0,1 % hmotn. oproti benzalkonium bromidu (Ajatinu), který byl v tomto exprimentu neúčinný. Účinnost proti Aspergillus fumigatus byl v případě benzalkonium bromidu (Ajatinu) mírně lepší. Dezinfekční kompozice podle vynálezu, však redukovala výskyt této houby oproti kontrole při 5 minutové expozici a koncentraci 0,1 % hmotn..
Dále byly dále provedeny testy kožní dráždivosti. Negativní výsledek kožní dráždivosti je nezbytnou podmínkou pro jejich praktické využití. Dezinfekční směsi byly hodnoceny ve dvou následných krocích, vyžadovaných platnou legislativou. Proběhlo testování dle OECD 439 provedení testu „In vitro skin irritation“ na kožním modelu lidské kůže Epiderm. Testuje se stupeň poškození rekonstruovaných epidermálním buněk po 60 min. expozici testované látky a následnému zhodnocení viability těchto buněk pomocí běžného MTT testu. Kompozice I podle příkladu 2 o koncentraci 0,1 % hmotn. neprokázala téměř žádnou kožní toxicitu, čímž vykázala lepší bezpečnost než komerčně dostupný standard benzalkonium bromidu (Ajatin) 0,1 % hmotn., který po 60 minutové expozici vedl k cca 50 % úmrtí kožních buněk v tomto modelu.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (9)
1. l-Alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid pro použití jako dezinfekční činidlo obecného vzorce I (I), kde R je C/2 - C/6 alkyl, X je anion vybraný ze skupiny obsahující Cl, Br nebo Γ, jako dezinfekční činidlo proti virům a mikroorganismům vybraným ze skupiny sestávající z Clostridium dificille, Candida parapsilosis sensu stricto, Rhodotorula mucilaginosa, Aureobasidium melanogenum, Aspergillus fumigatus, Aspergilus versicolor, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus, s výhodou Staphylococcus aureus Methicilin rezistentní Staphylococcus aureus, Enterococcus spp., s výhodou Vankomycin rezistentní Enterococcus, Escherichia coli, Klebsiella spp. s výhodou Klebsiella Ext. Spectrum B-lactamase negativní, Klebsiella Ext. Spectrum B-lactamase pozitivní, Pseudomonas aeruginosa, s výhodou Pseudomonas aeruginosa multirezistentní, Yersinia bercovieri, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia nebo obalené viry, s výhodou varicella-zoster vir.
2. l-Alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid podle nároku 1, kterým je l-tetradecyl-3(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid, s výhodou l-tetradecyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-bromid.
3. Dezinfekční kompozice proti virům a mikroorganismům vybraným ze skupiny sestávající z
-9CZ 2018 - 386 A3
Clostridium dificille, Candida parapsilosis sensu stricto, Rhodotorula mucilaginosa, Aureobasidium melanogenum, Aspergillus fumigatus, Aspergilus versicolor, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus, s výhodou Staphylococcus aureus Methicilin rezistentní Staphylococcus aureus, Enterococcus spp., s výhodou Vankomycin rezistentní Enterococcus, Escherichia coli, Klebsiella spp. s výhodou Klebsiella Ext. Spectrum B-lactamase negativní, Klebsiella Ext. Spectrum B-lactamase pozitivní, Pseudomonas aeruginosa, s výhodou Pseudomonas aeruginosa multirezistentní, Yersinia bercovieri, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia nebo obalené viry, s výhodou varicella-zoster vir, vyznačující se tím, že obsahuje l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid podle kteréhokoliv z nároků 1 nebo 2.
4. Dezinfekční kompozice podle nároku 3, vyznačující se tím, že koncentrace l-alkyl-3-(2hydroxyethyljimidazolium-halogenidu je v rozsahu 0,001 % hmotn. až 1 % hmotn., s výhodou 0,01 % hmotn. až 0,1 % hmotn.
5. Dezinfekční kompozice podle nároku 3 nebo nároku 4, vyznačující se tím, že dále obsahuje alespoň jednu kvartémí amoniovou sůl vybranou ze skupiny zahrnující N-dodecyl-N(2-hydroxyethyl)morfolinium-halogenid obecného vzorce II, (II), kde R je C/2 alkyl a X je anion vybraný ze skupiny obsahující Cl, Br nebo Γ.
a/nebo l-hexadecyl-2-methylpyridinium-halogenid obecného vzorce III, (III), kde R1 je Ciě alkyl a X - je anion vybraný ze skupiny obsahující Cl, Br nebo Γ.
6. Dezinfekční kompozice podle nároku 5, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr mezi amoniovými solemi je v rozsahu 1:4 až 4:1, s výhodou 1:2 až 2:1.
7. Dezinfekční kompozice podle nároku 5 nebo nároku 6, vyznačující se tím, že celková koncentrace kvartémích amoniových solí je v rozsahu 0,001 % hmotn. až 1 % hmotn., s výhodou 0,01 % hmotn. až 0,1 % hmotn.
8. Dezinfekční kompozice podle kteréhokoliv z nároků 3 až 7, vyznačující se tím, že dále zahrnuje alespoň jednu pomocnou látku vybranou ze skupiny obsahující parfémy, gelotvomá činidla, adhezivní činidla, barviva, nebo rozpouštědla.
9. Dezinfekční kompozice podle nároku 8, vyznačující se tím, že je ve formě roztoku, pěny nebo gelu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2018-386A CZ307717B6 (cs) | 2018-08-01 | 2018-08-01 | 1-Alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid jako dezinfekční činidlo a dezinfekční kompozice, která jej obsahuje |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2018-386A CZ307717B6 (cs) | 2018-08-01 | 2018-08-01 | 1-Alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid jako dezinfekční činidlo a dezinfekční kompozice, která jej obsahuje |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2018386A3 true CZ2018386A3 (cs) | 2019-03-13 |
| CZ307717B6 CZ307717B6 (cs) | 2019-03-13 |
Family
ID=65629921
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2018-386A CZ307717B6 (cs) | 2018-08-01 | 2018-08-01 | 1-Alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid jako dezinfekční činidlo a dezinfekční kompozice, která jej obsahuje |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ307717B6 (cs) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6355684B1 (en) * | 1990-10-11 | 2002-03-12 | Meryl J. Squires | Antimicrobial treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases |
-
2018
- 2018-08-01 CZ CZ2018-386A patent/CZ307717B6/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ307717B6 (cs) | 2019-03-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8900625B2 (en) | Antimicrobial compounds and methods of use | |
| US8343523B2 (en) | Disinfectant with durable activity based on alcohol-soluble quaternary ammonium polymers and copolymers | |
| AU2006283042B2 (en) | Disinfectant with quaternary ammonium polymers and copolymers | |
| US20050164913A1 (en) | Disinfecting composition | |
| US11051516B2 (en) | Antimicrobial sanitizer compositions and their use | |
| AU2017300497A1 (en) | Emollient topical disinfectants | |
| CA1334977C (en) | Mono-iodopropargyl esters of dicarboxylic anhydrides and their use as antimicrobial agents | |
| Seferyan et al. | Multicationic Quaternary Ammonium Compounds: A Framework for Combating Bacterial Resistance | |
| Leong et al. | Potent antiviral and antimicrobial polymers as safe and effective disinfectants for the prevention of infections | |
| CZ2018386A3 (cs) | 1-Alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid jako dezinfekční činidlo a dezinfekční kompozice, která jej obsahuje | |
| JP2023105515A (ja) | 抗菌、抗カビ、抗ウイルス性消毒剤組成物 | |
| CN105050592A (zh) | 治疗甲真菌病的局部抗真菌组合物 | |
| CZ32359U1 (cs) | Kvarterní amoniová sůl a dezinfekční kompozice jí obsahující | |
| NO337768B1 (no) | Væskeformig, farmasøytisk preparat av piperazinderivater, og minst ett konserveringsmiddel av parahydroksybenzoatestere | |
| FI101849B (fi) | Antimikrobiset koostumukset ja niiden käyttö silmälääkkeiden säilömise ksi ja piilolinssien hoitamiseksi | |
| JP2017530981A (ja) | アルコール性消毒剤の抗菌効果を改善するための脂肪酸エステルの使用 | |
| WO2019121380A1 (en) | Coloured disinfectant preparation with a content of octenidine dihydrochloride | |
| CZ30473U1 (cs) | Kvarterní amoniová sůl, dezinfekční kompozice | |
| CN111388341A (zh) | 一种免洗护手消毒液及其制备方法 | |
| CZ2021139A3 (cs) | Kvartérní amoniová sůl, způsob její přípravy, dezinfekční kompozice a jejich použití | |
| CZ29161U1 (cs) | Desinfekční kompozice obsahující kvarterní amoniové soli | |
| RU2706115C1 (ru) | Противогрибковое и антимикробное средство комплексного действия | |
| EP0877553A1 (en) | Antiseptic composition containing a quaternary ammonium compound a chelating agent and a polyol | |
| US3629438A (en) | Benzothiophene-1 1-dioxide derivatives as fungicides and bactericides | |
| US2489965A (en) | Germicidal compositions |