CZ32359U1 - Kvarterní amoniová sůl a dezinfekční kompozice jí obsahující - Google Patents

Kvarterní amoniová sůl a dezinfekční kompozice jí obsahující Download PDF

Info

Publication number
CZ32359U1
CZ32359U1 CZ2018-35224U CZ201835224U CZ32359U1 CZ 32359 U1 CZ32359 U1 CZ 32359U1 CZ 201835224 U CZ201835224 U CZ 201835224U CZ 32359 U1 CZ32359 U1 CZ 32359U1
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
hydroxyethyl
alkyl
weight
disinfectant composition
group
Prior art date
Application number
CZ2018-35224U
Other languages
English (en)
Inventor
Ondřej Soukup
Daniel Jun
Jan Marek
Dávid Maliňák
Original Assignee
Fakultní nemocnice Hradec Králové
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fakultní nemocnice Hradec Králové filed Critical Fakultní nemocnice Hradec Králové
Priority to CZ2018-35224U priority Critical patent/CZ32359U1/cs
Publication of CZ32359U1 publication Critical patent/CZ32359U1/cs

Links

Landscapes

  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Oblast techniky
Technické řešení se týká látky typu amoniové soli l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)-imidazoliumhalogenidu jako dezinfekčního činidla, dezinfekční kompozice, která tuto sůl obsahuje a jejich použití.
Dosavadní stav techniky
Odolnost vůči bakteriálním kmenům představuje v současné době jeden z největších problémů v oblasti desinfekčních přípravků. Netýká se to jen odolnosti vůči antibiotikům, ale také obecně i odolnosti vůči běžně používaným dezinfekčním přípravkům. Mluví se o tzv. multi-rezistentních kmenech, které jsou odolné vůči oběma skupinám antimikrobiálních činidel. Tento trend je výsledkem dlouhodobého používání antibiotik a dezinfekčních přípravků, zvláště v nemocnicích, ve kterých jsou bakterie neustále vystaveny selekčnímu tlaku antibiotik a jsou schopné se stát vůči běžným desinfekčním přípravkům rezistentními.
Odolnost vůči antimikrobiálním sloučeninám je buď primární, vyjádřená absencí (nebo nedostupností) cílové struktury pro dezinfekční přípravek, nebo sekundární, která se postupně vytvoří v původně citlivém kmeni. Příčinou nemocničních infekcí je celá řada bakterií a hub, přítomných v nemocničním prostředí. Pravděpodobnost jejich propuknutí se zvyšuje zvláště u pacientů s oslabeným imunitním systémem. Minimalizace rizika infekce může být dosaženo uplatňováním racionální metodiky pro podávání antibiotik a v případě dezinfekčních přípravků přísným dodržováním kompletních dezinfekčních programů. Klíčovým aspektem je pravidelné obměňování antibiotik a dezinfekčních přípravků, aby se zamezilo vystavování kmenů bakterií a hub jednomu produktu déle, než je kritická doba, po níž se riziko vzniku odolnosti zvyšuje.
Kvartémí amoniové sloučeniny mají široké použití. Používají se jako dezinfekční látky, tenzidy, změkčovače textilu nebo antistatická činidla. Benzalkoniové soli (A-alkyl, A-benzyl, MM-dimethylamin, BAC) s délkou alkylového řetězce C10-C18 se mj. běžně používají v potravinářském průmyslu, protože chrání před kontaminací potravin, léků a jiných produktů různými mikroorganismy, včetně plísní. Prodlužují dobu trvanlivosti a zvyšují bezpečnost (Grillitsch, Gans a kol., 2006). Benzalkoniové soli s C12 řetězcem jsou obvykle velmi účinné proti plísním, s Cl4 řetězcem zase vůči Gram pozitivním bakteriím a s Cl6 řetězcem vůči Gram negativním bakteriím (Daoud, Dickinson a kol., 1983). V ČR je běžně používaný přípravek benzalkonium bromid (resp. směs benzalkoniových solí s různou délkou řetězce, Ajatin) pro dezinfekci kůže.
Další skupinou sloučenin, která je benzalkoniovým solím strukturně podobná, jsou sloučeniny obsahující heterocyklický kruh mající jako heteroatom dusík či více dusíků. V porovnání s benzalkoniovými solemi, nejsou tyto látky tak široce používány. Nicméně například cetylpyridinium je znám jako účinný desinfekční a ochranný přípravek, a proto je součástí celé řady léčivých přípravků. Může vytvářet micely a má použití v celé řadě jiných odvětví, například se používá k odstraňování nečistot, v kombinaci s barvivém se používá k barvení textilií atd.
Syntéza či biologická účinnost sloučenin obsahující jiné heterocykly (např. chinolin, nebo isochinolin), jsou v literatuře také popsány. V literatuře byly popsány také substituované Ν,Ν-alkyl deriváty imidazolu (Kleyi PE a kol 2016).
- 1 CZ 32359 UI
Podstata technického řešení
Předmětem technického řešení je nová kvartemí amoniová sůl, vyvinutá jako desinfekční činidlo aplikovatelné vůči široké škále původců nemocničních bakteriálních a plísňových infekcí a zároveň omezující vznik rezistence vůči desinfekčním přípravkům.
K tomuto účelu byla proto vyvinuta nová sloučenina typu kvartémí amoniové sole, jmenovitě l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid podle obecného vzorce I
kde R Ci2 - Ci6 alkyl, X' je anion vybraný ze skupiny obsahující C1‘, Br nebo Γ, případně jiný vhodný anion, zajišťující dostatečnou rozpustnost pro potřeby aplikace. Kvartemí amoniové soli obecného vzorce I podle technického řešení řešení jsou účinnými desinfekčními činidly proti celé řadě mikroorganismů a virů, tedy Gram-negativním, Gram-pozitivním bakteriím obaleným virům nebo patogenním houbám, vybraným ze skupiny zahrnující Clostridium dificille, Candida parapsilosis sensu stricto, Rhodotorula mucilaginosa, Aureobasidium melanogenum, Aspergillus fumigatus, Aspergilus versicolor, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus, s výhodou Staphylococcus aureus Methicilin rezistentní Staphylococcus aureus, Enterococcus spp., s výhodou Vankomycin rezistentní Enterococcus, Escherichia coli, Klebsiella spp. s výhodou Klebsiella Ext. Spectrum B-lactamase negativní, Klebsiella Ext. Spectrum B-lactamase pozitivní, Pseudomonas aeruginosa, s výhodou Pseudomonas aeruginosa multirezistentni, Yersinia bercovieri, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia nebo obalené viry, s výhodou varicella-zoster vir.
Kvartemí amoniové soli obecného vzorce I podle technického řešení mají výraznou virucidní aktivitu proti obaleným virům, s výhodou varicela-zoster viru.
Termín „obalený vir“ znamená označení viru, který kromě kapsidy má ještě další, lipoproteinový obal, odvozený od membrány hostitelské buňky, v níž se virus replikoval. Může jít o membránu jádra, organely nebo membránu cytoplasmatickou. Obalené viry jsou citlivé na ether a obecně jsou méně odolné k zevnímu prostředí. Obalený vir je vybrán ze skupiny obsahující herpesviry, ortomyxoviry, paramyxoviry, koronaviry.
Kvartemí amoniová sůl podle technického řešení, kde R je s výhodou Cm alkyl, s výhodou l-(2-hydroxyethyl)-3-tetradecylimidazolium bromid vykazují srovnatelnou nebo lepší desinfekční účinnost ve srovnání s běžně dostupnou a hojně používanou solí benzyldodecyldimethylamonium (BAC) bromidem. Nicméně významným rozdílem a výhodou od známých, komerčně dostupných dezinfekčních směsí užívaných v současnosti, je potvrzená účinnost proti varicella-zoster viru (VZV neboli lidský herpesvirus 3 (HHV-3)).
Dalším provedením podle technického řešení je desinfekční kompozice obsahující kvartemí amoniové soli, jejíž podstatou je, že buď obsahuje l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid podle obecného vzorce I, s výhodou kvartemí sůl 1 -tetradecyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid, výhodněji l-tetradecyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-bromid podle technického řešení, nebo jeho kombinaci s alespoň jednou kvartemí amoniovou solí vybranou ze skupiny zahrnující N-dodecyl-N-(2-hydroxyethyl)morfolinium-halogenid obecného vzorce II,
-2CZ 32359 UI
(Π), kde R je C12 alkyl a X' je anion vybraný ze skupiny obsahující C1‘, Br nebo Γ případně jiný vhodný anion, zajišťující dostatečnou rozpustnost pro potřeby aplikace;
a/nebo l-hexadecyl-2-methylpyridinium-halogenid obecného vzorce III, xR1—N
(ΠΙ), kde R1 je C16 alkyl a X' je anion vybraný ze skupiny obsahující C1‘, Br' nebo Γ, případně jiný vhodný anion, zajišťující dostatečnou rozpustnost pro potřeby aplikace.
Koncentrace l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenidu obecného vzorce I, s výhodou l-tetradecyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenidu, výhodněji 1-tetradecy 1-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-bromidu v desinfekční kompozici podle technického řešení řešení je v rozsahu 0,001 % hmotn. až 1 % hmotn., s výhodou 0,01 % hmotn. až 0,1 % hmotn.
V případě, že desinfekční kompozice podle technického řešení řešení obsahuje l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid podle obecného vzorce I, s výhodou l-tetradecyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid, výhodněji l-tetradecyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-bromid a dále alespoň jednu z kvartemích amoniových solí obecných vzorců II nebo III nebo jejich kombinaci je celková koncentrace kvartemích amoniových solí v rozsahu 0,001 % hmotn. až 1 % hmotn., s výhodou 0,01 % hmotn. až 0,1 % hmotn.
% Hmotn. kvartemích amoniových solí podle technického řešení jsou vztažena k celkové hmotnosti desinfekční kompozice podle technického řešení.
Také desinfekční kompozice podle technického řešení vykázaly dle provedených testů vysokou desinfekční účinnost proti celé řadě mikroorganismů a virů, tedy Gram-negativním, Grampozitivním bakteriím, obaleným virům a vybraným patogenním plísním vybraným ze skupiny zahrnující Clostridium dificille, Candida parap silosis sensu stricto, Rhodotorula mucilaginosa, Exophiala dermatitis, Aureobcisidium melanogemim, Bifusaria dimerum, Aspergillus fumigatus, Aspergilus versicolor, Aspergilus niger, Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Enterococcus spp., s výhodou Vankomycin rezistentní Enterococcus., Klebsiella pneumoniae, Penicilium chrysogenum, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus, s výhodou Staphylococcus aureus Methicilin rezistentní Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella spp., s výhodou Klebsiella Ext. Spectrum B-lactamase negativní, Klebsiella Ext. Spectrum B-lactamase pozitivní, Pseudomonas spp., s výhodou Pseudomonas aeruginosa multirezistentni, Yersinia bercovieri, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia nebo obalené viry, s výhodou varicella-zoster vir. Kompozice také vykázala zvláště vysokou účinnost obaleným virům, s výhodou varicela-zoster viru.
Kompozice podle technického řešení jsou účinné proti vysoce odolným mikroorganismům jako jsou Asperigillus fumigatus či Clostridium dificille, které běžně způsobují nemocniční infekce. Desinfekční účinnost připravených kompozic podle technického řešení byla lepší než standardně
CZ 32359 UI používaný benzalkonium bromid (Ajatin) obsahující benzalkoniové soli různé délky řetězce při stejné koncentraci (0,1 % hmotn.). Navíc, na rozdíl od benzalkonium bromidu (Ajatinu) byla pozorována účinnost proti obalenému varicella-zoster viru (VZV) ze skupiny herpesvirů a prokázala nižší lokální dráždivost na buňkách lidského epidermu. Základní skelet sloučeniny měl podstatný vliv na spektrum dezinfekční účinnosti. Široké spektrum aktivity vůči běžným nemocničním patogenům může být proto dosaženo kombinací sloučenin s odlišným základním skeletem.
Výhodný hmotnostní poměr mezi jednotlivými amoniovými solemi v přípravcích podle technického řešení řešení je v rozsahu 1:4 až 4:1, s výhodou 1:2 až 2:1. První číslice v uvedených rozsazích udává hmotn. díl l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenidu podle technického řešení řešení, s výhodou l-tetradecyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium- halogenidu, výhodněji l-tetradecyl-3-(2-hydroxyethyl) imidazolium-bromidu obecného vzorce I a druhá číslice součet hmotn. dílů ostatních složek kompozice tedy N-dodecyl-N-(2-hydroxyethyl)morfolinium-halogenidu obecného vzorce II a l-hexadecyl-2-methylpyridinium-halogenidu obecného vzorce III, nebo hmotn. díly jednotlivých složek kompozice tedy N-dodecyl-N-(2-hydroxyethyl)morfolinium-halogenidu obecného vzorce II nebo l-hexadecyl-2-methylpyridinium-halogenidu obecného vzorce III.
Vzniklý dezinfekční roztok může být na povrch nanášen např. rozprašovačem, ponořením nebo potřením vhodným materiálem, napuštěným směsí. Vhodná je např. aplikační forma roztoku, pěny nebo gelu. Pro tyto účely mohou být použity pro konkrétní formulaci kompozice podle technického řešení další pomocné látky. Pomocné látky jsou vybrány ze skupiny obsahující parfémy (zlepšení senzorických vlastností), gelotvomá a adhezivní činidla (zvýšení ulpívání na nehorizontálních površích modifikací Teologických vlastností), barvící složky (kontrola rozsahu ošetřeného povrchu) nebo vhodná rozpouštědla (potenciace dezinfekční účinnosti, prodloužení nebo zkrácení doby zasychání, možnost zvýšení koncentrace účinných složek). Jako rozpouštědlo je možné použít vodu, alkoholy nebo jiná rozpouštědla, ve kterých jsou předmětné kvartemí amoniové soli lépe rozpustné než ve vodě. Takovéto kompozice je možné použít 1c dezinfekci skla, kovů nebo odolných plastů, jako je PVC apod.
Kompozice podle technického řešení vykázaly v testech silnou dezinfekční účinnost proti testovaným mikrobům ze skupiny gramnegativních a grampozitivních bakterií a patogenních hub, které jsou častým původcem nozokomiálních onemocnění. Dezinfekční účinnost byla testována na kvasinkách {Candida kruše i, Cryptococcus neoformans) a gram-pozitivních (Methicillin-resistentní Staphylococcus aureus (MRS A neboli Zlatý Staphylococcus), enterokoky) a gram-negativních (Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa) bakteriích při koncentraci směsí 0,1 % hmotn. za expoziční čas 5 minut. Ve stejné koncentraci byly srovnatelně účinné s benzalkonium bromidem (Ajatinem), který byl zařazen v testu pro srovnání. Po uvedené expozici mikroba testované směsi, resp. benzalkonium bromidu (Ajatinu) nebyl pozorován žádný nárůst bakterií.
Na rozdíl od této běžně užívanému benzalkonium bromidu (Ajatinu) vykázala dezinfekční kompozice podle technického řešení řešení vysokou účinnost proti herpetickým virům (VZV) a sporulujícímu Clostridum dificille. Zatímco dezinfekční kompozice podle technického řešení řešení snížila titr viru o cca 4 řády po 5minutové expozici při koncentraci 0,01 % hmotn., v případě benzalkonium bromidu (Ajatinu) byl pokles pouze cca 2 řády. V případě zamýšleného použití technického řešení řešení v koncentraci 0,1 % hmotn. lze očekávat ještě vyšší účinnost. Dále dezinfekční kompozice podle technického řešení řešení prokázala vyšší účinnost proti sporulujícímu Clostridum dificille po 10 min expozici při koncentraci 0,1 % hmotn. oproti benzalkonium bromidu (Ajatinu), který byl v tomto exprimentu neúčinný. Účinnost proti Aspergillus fumigatus byl v případě benzalkonium bromidu (Ajatinu) mírně lepší. Dezinfekční kompozice podle technického řešení řešení, však redukovala výskyt této houby oproti kontrole při 5minutové expozici a koncentraci 0,1 % hmotn.
-4CZ 32359 UI
Příklady uskutečnění technického řešení
Příklad 1
Schéma 1. Příprava l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazoIium~halogenidu (3).
l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenidy 3 byly připraveny reakcí l-(2-hydroxyethyl)imidazolu 1 s 1 -halogenalkanem (např. 1 -bromdodekan, 1 -bromtetradekan nebo 1-bromhexadekan 2 v dimethylformamidu (DMF), dle reakčního schématu 1 výše. Reakční směs, l-(2-hydroxyethyl)imidazolu 1 a příslušné halogenalkany 2 v DMF, byla míchána po dobu 48 h za refluxu. Poté byla reakční směs zchlazena na laboratorní teplotu a rozpouštědlo bylo odpařeno na vakuové rotační odparce. Ze získaného odparku byl získán produkt krystalizací z ethylacetátu v podobě olej ovité kapaliny ve výtěžku asi 35 % (Tabulka 1).
Tabulka 1. Výtěžek l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenidy 3
Slóoěeuioa Alkylwý M&ee Výtěžek (%) Mní (®C)
CnHjs 34 -
........... čiáfo 35 -
3e 35 -
Tabulka 1
Výchozí sloučeniny byly zakoupeny od Sigma-Aldrich (CZ) vnejvyšší dostupné čistotě. Rozpoušedla, dimethylformamid a ethylacetát, byla koupena od Penta chemicals Co. Na tenkovrstvou chromatografii (TLC) byly použity hliníkové destičky potažené silikagelem Merck silica gel 60 F254 analytical plates (mobilní fáze: methanol:voda=l 0:1). Jednotlivé sloučeniny byly na TLC detekovány pod ultrafialovým světlem o vlnové délce 254 nm. Bod tání produktu nebyl měřen.
Příklad 2
Suroviny v množstvích, uvedených v Tabulce 2 níže, byly rozpuštěny za laboratorní teploty v deionizované vodě za vzniku roztoku dezinfekční kompozice I. Uvedené jsou také možnosti využití jako dvousložkové kompozice.
-5 CZ 32359 UI
Tabulka 2.
ΐ surovina .—; Kompozic® I Množství 0»g) MiwísM | (mg) 1
......................... 50 1 S0
Tabulka 2 (část a)
• 33 ; 50 | - i
1 ÚYmeibylpyrife ’ $ 50..............
bromid i ί 33 .
Voda : 100000 i >00000 ? ...................................i >0000
Tabulka 2(část b)
Příklad 3: Mikrobiologické testování l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium bromid
V tabulkách 3 až 5 je shrnuta antimikrobiální aktivita l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl) imidazolových solí s délkou alkylačního řetězce C12, C14 a C16. Z tabulky 3 níže je patrné, že všechny deriváty inhibovaly růst C. dificille. Zejména derivát C14 stojí za pozornost, protože jako jediný po 5minutové expozici snížil titr VZV o 5 řádů, což výrazně předčilo komerčně dostupné benzalkoniové soli. Obdobně, derivát C14 se jevil jako nejúčinnější proti vláknitým houbám (viz tabulka 4), kvasinkám Gramm negativním a s výjimkou P. aeruginosa i Gramm pozitivním bakteriím. Ačkoliv účinnost nezajištovala širokospektré použití, právě vhodná kombinace s výše uvedenými látkami struktury obecných vzorců II a III zajistí širokospektrý účinek na všechny typy mikroorganismů. Účinek této směsi je uveden níže v příkladu 4, kde je porovnán s komerčně dostupným prostředkem.
Tabulka 3
h«lí>*tí»KÍ C. dtfidlle (Smhi expozice) ........Test | Koncentrace/ j taoto.% ; dezinfekce } 5 min expmdee. (dTCIBS©) _ Test Koncentrace/ hmotn.%
0,5 | 1,16 .......___ 0.01
br&mM OJ | 5 0,01
hyd 0,05 | 0 0,005 i
bromid t-b o | 0 0 1
4'4 + 0 1 _______.____________.....l
Kontrola (90% etanol) je nárůst C. difficile, kdy kultura byla vystavená pouze 90% etanolu po
- 6 CZ 32359 Ul dobu 40min a poté kultivována po dobu 24 hod. Kontrola (voda) kdy kultura byla vystavená pouze destilované vodě poté kultivována po dobu 24 hod. Vyhodnocení bylo semikvantitativní dle škály představující míru nárůstu C. difficile na kultivační misce dle škály: negativní, ojediněle, +, ++, +++.
Tabulka 4
............................ haiogemd b dermatitis me/ánagěňitm : ................„J________________________________ š díttienn» - - - -
................................, ......................hswnd______________________ 5000 300 - i 300 i .......................:.................................
Ϊ '-tetrad ecy í-3-(2* hydmxymkl míliůmbromid 200 30 65 20 ....................i................................ 1000
14iesadeeyk?-(2' ................bromid...................... 300 w ...... ; 30 S3 1000
Tabulka 4 (pokračování)
l-a!kyl-3-a~ § hakigeoid Penteďitfm 4ψ^7/ίί.ν mger
l«á0á®cyV3>(3> hydrexyí^i)imidszt4hw.........................bromid..................... 1000
bromid 300 300 i
hydro xyeíhy l)imidasKi iiíi mbramid 300 200 1000
Tabulka 5
hyd^xyethyi)hiii<ša«ířlium- ZMWfMW S^/yífófwe^ ítsireuf (C1M7) \ 4O»í λ' ťtiwm Fřřř/Žť?řřřJ^W coli (A123S) jffeteigífa £xf. jf- Zee/emaje
řtefo/ívM j®a.
í M^ečyL&CŽ' J krwint i 3« í 0,7? 46,88 31,25 ; 62(5
kwíftitf i 0s9S 2,93 1 U2 15,63 15,63
; hydrúvydb^ i bnmud i 0,74 1,47 3,91 3,91 : 73 i
-7 CZ 32359 UI
Tabulka 5 (pokračování)
Mlkjk-HZfey<lřóxycíhyl)ÍKíí(láz«-lhinlhsfogenid KlebsiA Ext. Spectrum B~ lactamase pozitivní (C1934) Bxcadamonas aemglnosa mnílirezist. (A124S) fCVťTC 6236) Acinetobacíer bmnmnvtii (J3474) (JŠSŠŽ)
hyďroxy^ ............................................ 125 100!) 31,25 46,88 525
bromhi 3E2S 7,81 15,63
UhKxmiecýkHŽ- bromid 1 1000 1,95 Vi 7,81
Příklad 4: Mikrobiologické ověření účinnosti kompozice podle technického řešení a srovnání s komerčně dostupným přípravkem
Kompozice I připravené dle Příkladu 2 výše vykázala v testech silnou dezinfekční účinnost proti testovaným mikrobům ze skupiny gramnegativních a grampozitivních bakterií a patogenních hub, které jsou častým původcem nozokomiálních onemocnění. Dezinfekční účinnost byla testována na kvasinkách (Candida knisei, Cryptococcus neoformans) a gram-pozitivních (Methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus, Enterococcus sp) a gram-negativních (Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa) bakteriích při koncentraci směsí 0,1% za expoziční čas 5 minut. Ve stejné koncentraci byly srovnatelně účinné s benzalkonium bromidem (Ajatinem), který byl zařazen v testu pro srovnání. Po uvedené expozici mikroba testované směsi, resp. benzalkonium bromidu (Ajatinu) nebyl pozorován žádný nárůst bakterií.
Na rozdíl od této běžně užívanému benzalkonium bromidu (Ajatinu) vykázala dezinfekční kompozice podle technického řešení vysokou účinnost proti herpetickým virům (VZV) a sporulujícímu Clostridum dificille. Zatímco samotný derivát l-(2-hydroxyethyl)-3-tetradecylimidazolium bromid snížil titr viru o 5 řádů po 5 minutové expozici, dezinfekční kompozice podle technického řešení snížila titr viru o cca 4 řády, v případě standardního benzalkonium bromidu (Ajatinu) byl pokles pouze cca 2 řády, vše při koncentraci 0,01 % hmotn. V případě zamýšleného použití technického řešení v koncentraci 0,1 % hmotn. lze očekávat ještě vyšší účinnost. Dále dezinfekční kompozice podle technického řešení prokázala vyšší účinnost proti sporulujícímu Clostridum dificille po 10 min. expozici při koncentraci 0,1 % hmotn. oproti benzalkonium bromidu (Ajatinu), který byl v tomto exprimentu neúčinný. Účinnost proti Aspergilhts fumigatus byl v případě benzalkonium bromidu (Ajatinu) mírně lepší. Dezinfekční kompozice podle technického řešení, však redukovala výskyt této houby oproti kontrole při 5minutové expozici a koncentraci 0,1 % hmotn.
Dále byly dále provedeny testy kožní dráždivosti. Negativní výsledek kožní dráždivosti je nezbytnou podmínkou pro jejich praktické využití. Dezinfekční směsi byly hodnoceny ve dvou následných krocích, vyžadovaných platnou legislativou. Proběhlo testování dle OECD 439 provedení testu ,,In vitro skin irritation“ na kožním modelu lidské kůže Epiderm. Testuje se stupeň poškození rekonstruovaných epidermálních buněk po 60 min. expozici testované látky a následnému zhodnocení viability těchto buněk pomocí běžného MTT testu. Kompozice I podle příkladu 2 o koncentraci 0,1 % hmotn. neprokázala téměř žádnou kožní toxicitu, čímž vykázala lepší bezpečnost než komerčně dostupný standard benzalkonium bromidu (Ajatin) 0,1 % hmotn., který po 60minutové expozici vedl kecá 50 % úmrtí kožních buněk v tomto modelu.

Claims (10)

1. l-Alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid, pro použití jako dezinfekční činidlo obecného vzorce I
(I), kde R je C12 - Ci6 alkyl, X je anion vybraný ze skupiny obsahující C1‘, Br nebo Γ.
2. l-Alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid podle nároku 1, kterým je 1tetradecyl- -3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid, s výhodou l-tetradecyl-3-(2-hydroxy ethyl)-imidazolium-bromid.
3. l-Alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid podle nároku 1 nebo nároku 2 jako dezinfekční činidlo proti virům a mikroorganismům vybraným ze skupiny zahrnující Clostridium dificille, Candida parapsilosis sensu stricto, Rhodotorula mucilaginosa, Aureobasidium melanogenum, Aspergillus fumigatus, Aspergilus versicolor, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus, s výhodou Staphylococcus aureus Methicilin rezistentní Staphylococcus aureus, Enterococcus spp., s výhodou Vankomycin rezistentní Enterococcus, Escherichia coli, Klebsiella spp. s výhodou Klebsiella Ext. Spectrum B-lactamase negativní, Klebsiella Ext. Spectrum B-lactamase pozitivní, Pseudomonas aeruginosa, s výhodou Pseudomonas aeruginosa multirezistentni, Yersinia bercovieri, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia nebo obalené viry, s výhodou varicella-zoster vir.
4. Desinfekční kompozice obsahující kvartemí amoniové soli, vyznačující se tím, že obsahuje l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3.
5. Desinfekční kompozice podle nároku 4, vyznačující se tím, že koncentrace l-alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenidu je v rozsahu 0,001 % hmotn. až 1 % hmotn., s výhodou 0,01 % hmotn. až 0,1 % hmotn..
6. Desinfekční kompozice podle nároku 4 nebo 5, vyznačující se tím, že dále obsahuje alespoň jednu kvartemí amoniovou sůl vybranou ze skupiny zahrnující N-dodecyl-N-(2-hydroxyethyl)morfolinium-halogenid obecného vzorce II,
kde R je C12 alkyl a X -je anion vybraný ze skupiny obsahující C1‘, Br nebo Γ,
-9CZ 32359 UI a/nebo l-hexadecyl-2-methylpyridinium-halogenid obecného vzorce III,
kde R1 je Ci6 alkyl a X -je anion vybraný ze skupiny obsahující Cl·, Br nebo Γ.
7. Desinfekční kompozice podle nároku 6, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr mezi amoniovými solemi je v rozsahu 1:4 až 4:1, s výhodou 1:2 až 2:1.
8. Desinfekční kompozice podle nároku 6 nebo 7, vyznačující se tím, že celková koncentrace kvartemích amoniových solí je v rozsahu 0,001 % hmotn. až 1 % hmotn., s výhodou 0,01 % hmotn. až 0,1 % hmotn.
9. Desinfekční kompozice podle kteréhokoliv z nároků 4 až 8, vyznačující se tím, že dále zahrnuje alespoň jednu pomocnou látku vybranou ze skupiny obsahující parfémy, gelotvomá činidla, adhezivní činidla, barviva, nebo rozpouštědla.
10. Desinfekční kompozice podle nároku 9, vyznačující se tím, že je ve formě roztoku, pěny nebo gelu.
CZ2018-35224U 2018-08-01 2018-08-01 Kvarterní amoniová sůl a dezinfekční kompozice jí obsahující CZ32359U1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2018-35224U CZ32359U1 (cs) 2018-08-01 2018-08-01 Kvarterní amoniová sůl a dezinfekční kompozice jí obsahující

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2018-35224U CZ32359U1 (cs) 2018-08-01 2018-08-01 Kvarterní amoniová sůl a dezinfekční kompozice jí obsahující

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ32359U1 true CZ32359U1 (cs) 2018-11-26

Family

ID=64456585

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2018-35224U CZ32359U1 (cs) 2018-08-01 2018-08-01 Kvarterní amoniová sůl a dezinfekční kompozice jí obsahující

Country Status (1)

Country Link
CZ (1) CZ32359U1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7668793B2 (ja) 抗菌オルガノシラン
JP6133943B2 (ja) ベンダムスチンの製剤
US8343523B2 (en) Disinfectant with durable activity based on alcohol-soluble quaternary ammonium polymers and copolymers
AU2006283042B2 (en) Disinfectant with quaternary ammonium polymers and copolymers
US20050164913A1 (en) Disinfecting composition
KR20060022280A (ko) 파출리 오일, 파출리 알콜 및/또는 그의 유도체를 함유하는항미생물제
AU2023203406A1 (en) Emollient topical disinfectants
IL276129B1 (en) Antimicrobial preservative compounds
Seferyan et al. Multicationic Quaternary Ammonium Compounds: A Framework for Combating Bacterial Resistance
JP2003252798A (ja) 抗菌ゲル製剤
CZ296595A3 (en) Preparation for local administration and process for preparing thereof
Leong et al. Potent antiviral and antimicrobial polymers as safe and effective disinfectants for the prevention of infections
Reddy et al. Antifungal and antibiofilm action of triphenylphosphonium-conjugated curcumin on Candida albicans: Efficacy and activity mechanisms
CZ32359U1 (cs) Kvarterní amoniová sůl a dezinfekční kompozice jí obsahující
KR20150112969A (ko) 손발톱진균증을 치료하기 위한 국부 항진균 조성물
JP6887991B2 (ja) 化粧品保存用液体濃縮物
CZ2018386A3 (cs) 1-Alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid jako dezinfekční činidlo a dezinfekční kompozice, která jej obsahuje
IE60364B1 (en) Composition inhibiting at least one unicellular living creature and/or virus, process of manufacture of such composition and applications thereof
JP2017530981A (ja) アルコール性消毒剤の抗菌効果を改善するための脂肪酸エステルの使用
WO2019121380A1 (en) Coloured disinfectant preparation with a content of octenidine dihydrochloride
CZ2021139A3 (cs) Kvartérní amoniová sůl, způsob její přípravy, dezinfekční kompozice a jejich použití
JP7006991B2 (ja) 消毒用組成物
CZ202458A3 (cs) Kvartérní amoniová sůl s širokým antimikrobním spektrem, způsob její přípravy, dezinfekční kompozice a jejich použití
CN101291580A (zh) 季铵聚合物和共聚物的消毒剂
CZ30473U1 (cs) Kvarterní amoniová sůl, dezinfekční kompozice

Legal Events

Date Code Title Description
FG1K Utility model registered

Effective date: 20181126

ND1K First or second extension of term of utility model

Effective date: 20220729