CZ2016553A3 - Pevná farmaceutická dávková forma obsahující sofosbuvir - Google Patents
Pevná farmaceutická dávková forma obsahující sofosbuvir Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2016553A3 CZ2016553A3 CZ2016-553A CZ2016553A CZ2016553A3 CZ 2016553 A3 CZ2016553 A3 CZ 2016553A3 CZ 2016553 A CZ2016553 A CZ 2016553A CZ 2016553 A3 CZ2016553 A3 CZ 2016553A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- composition
- sofosbuvir
- fillers
- filler
- water
- Prior art date
Links
- TTZHDVOVKQGIBA-IQWMDFIBSA-N sofosbuvir Chemical compound N1([C@@H]2O[C@@H]([C@H]([C@]2(F)C)O)CO[P@@](=O)(N[C@@H](C)C(=O)OC(C)C)OC=2C=CC=CC=2)C=CC(=O)NC1=O TTZHDVOVKQGIBA-IQWMDFIBSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 229960002063 sofosbuvir Drugs 0.000 title claims abstract description 48
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title abstract description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 title abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 42
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 37
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 7
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 4
- 239000011256 inorganic filler Substances 0.000 claims description 4
- 229910003475 inorganic filler Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011164 primary particle Substances 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 claims 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 abstract description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K dicalcium;phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001543 Corylus americana Nutrition 0.000 description 1
- 240000007582 Corylus avellana Species 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 229910002054 SYLOID® 244 FP SILICA Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- -1 dextrates Chemical compound 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 239000008011 inorganic excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Pevná farmaceutická dávková forma obsahující sofosbuvir
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká pevné farmaceutické dávkové formy obsahující 1-methylethyl A/-[(S)-{[(2R,3R,4R,5F?)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2/-/)-yl)-4-fluor-3-hydroxy-4methyltetrahydrofuran-2-yl]methoxy}fenoxyfosforyl]-l-alaninát známý též jako sofosbuvir, a postupu pro přípravu farmaceutické dávkové formy podle tohoto vynálezu.
Stav techniky
WO 2013/082 003 popisuje, že tablety obsahující sofosbuvir mohou být připraveny podle způsobů známých v oboru, včetně suché granulace, vlhké granulace a přímého lisování. Bylo však zjištěno, že obzvláště vhodným způsobem je suchá granulace.
Je známo, že sofosbuvir je hygroskopická látka. To je důvodem, proč jsou potřebná vysoká množství plniv, aby se zabránilo ulpívání materiálu na výrobním vybavení, jmenovitě na válcích během postupu kompaktace válcováním a na tabletovacích nástrojích během tabletovacího postupu. Proto pokud kompozice obsahující sofosbuvir zahrnuje 400 mg sofosbuviru, který představuje 33,33 % z celkového složení, jak je uvedeno ve WO 2013/082 003, pak může být celková hmotnost tablety vypočtena jako 1200 mg. Tato hmotnost tablety je však velmi vysoká, a proto představuje problematické podávání pro pacienty.
WO 2015/150 561 popisuje pevné kompozice obsahující sofosbuvir v amorfní formě, kde alespoň 99 hmotn. % této pevné kompozice sestává ze sofosbuviru a alespoň jedné matricové sloučeniny, a kde tato pevná kompozice obsahuje sofosbuvir v množství alespoň 55 hmotn. % na základě kombinované hmotnosti sofosbuviru a alespoň jedné matricové sloučeniny.
Podle WO 2015/150 561 jsou některými z popsaných matricových sloučenin použitelných pro přípravu kompozice obsahující sofosbuvir anorganické adsorbenty na bázi křemíku jako Syloid® 72 FP, Syloid® 244 FP, Neusilin® UFL2 a Neusilin® US2. Nicméně pokud alespoň 99 hmotn. % pevné kompozice sestává z komplexu sofosbuviru a jedné matricové sloučeniny, je velmi obtížné připravit tabletu s použitelnými tabletovacími vlastnostmi.
Existuje potřeba přidat do kompozice určité pomocné tabletovací látky jako rozumné množství pojivá, plniva, látky napomáhající rozpadu a maziva, jinak není možné připravit tabletu.
Kromě toho WO 2015/150 561 popisuje způsoby přípravy sofosbuviru, kde alespoň 99 hmotn. % pevné kompozice sestává ze sofosbuviru a alespoň jedné matricové sloučeniny. Tento způsob sestává z rozpuštění sofosbuviru v rozpouštědle za získání roztoku obsahujícího sofosbuvir a následného sušení. Konkrétně jsou ve WO 2015/150 561 popsány dva způsoby, jmenovitě lyofilizace a sušení rozprašováním. Oba postupy se však jen velmi zřídka nacházejí v obvyklých farmaceutických výrobních závodech. Proto existuje vysoká potřeba poskytnout vhodný výrobní postup kompozice obsahující sofosbuvir, která je stabilní, není hygroskopická, má dobré tabletovací vlastnosti, rychle se rozpouští a současně je výhodná pro podávání pacientům.
Podrobný popis vynálezu
Po rozsáhlé práci bylo zjištěno, že je možné připravit stabilní, nehygroskopickou, rychle se rozpouštějící kompozici tablety obsahující sofosbuvir s dobrými tabletovacími vlastnostmi a výhodnou pro podávání pacientům.
V jednom hledisku předkládaného vynálezu sestává kompozice obsahující sofosbuvir ze sofosbuviru, anorganického plniva na bázi křemíku a dalších pomocných látek.
V dalším hledisku předkládaného vynálezu bylo překvapivě zjištěno, že oproti poznatkům ze stavu techniky není nutné připravit pevnou kompozici obsahující sofosbuvir netypickým postupem lyofilizace nebo sušení rozprašováním, ale že je jednoduchý a snadno dostupný výrobní postup granulace ve fluidním loži dostačující pro výrobu stabilní, nehygroskopické, rychle se rozpouštějící kompozice tablety obsahující sofosbuvir s dobrými tabletovacími vlastnostmi a výhodné pro podávání pacientům.
Kompozice obsahující sofosbuvir může být připravena následujícím standardním postupem ve fluidním loži:
a) rozpuštění sofosbuviru ve vhodném rozpouštědle,
b) vložení anorganického plniva na bázi křemíku do granulátoru s fluidním ložem,
c) rozprašování rozpuštěného sofosbuviru na anorganické plnivo na bázi křemíku ve fluidním způsobu provozu granulačního stroje s fluidním ložem,
d) vysušení získaného granulátu,
e) volitelně mohou být použity jakékoli další standardní kroky zpracování pro dokončení přípravy konečné kompozice sestávající ze sofosbuviru.
Podle předkládaného vynálezu může být použit jakýkoli druh vhodného rozpouštědla pro rozpuštění sofosbuviru v kroku a) výše. Vhodné rozpouštědlo může být zvoleno z vody, ethylacetátu, ethanolu, methanolu, acetonu, isopropanolu a jejich směsí, ale bez omezení na tato rozpouštědla. Obzvláště přednostní jsou methanol a aceton.
Podle předkládaného vynálezu může být použit jakýkoli druh vhodného sušícího postupu v kroku d) výše. Obvykle se granulát vysuší v témže granulačním stroji s fluidním ložem fluidizací získaných granulí. Volitelně lze navíc použít druhé stadium sušení granulátu. Pro volitelné druhé stadium sušení může být použita standardní lísková sušárna, volitelně s použitím vakua, aby se dále snížilo množství zbytkových rozpouštědel v granulátu.
Kompozice obsahující sofosbuvir obvykle obsahuje anorganické plnivo na bázi křemíku. Vhodná anorganická plniva na bázi křemíku mohou být zvolena z mezoporézních silikagelů s vnitřní trojrozměrnou sítí primárních částic, koloidního oxidu křemičitého bez rozsáhlé vnitřní trojrozměrné síťové struktury, stejně tak jako směsných křemičitanů na bázi křemíku, hliníku a hořčíku. Obzvláště přednostní jsou koloidní oxid křemičitý typu Aeroperl® a mezoporézní silikagely typu Syloid®.
Kompozice obsahující sofosbuvir též obvykle obsahuje další anorganické pomocné látky. Vhodné další pomocné látky mohou být zvoleny z druhého plniva, pojivá, látky napomáhající rozpadu, maziva a potahových látek. Vhodné druhé plnivo může být zvoleno z plniv rozpustných ve vodě jako oligosacharidy, monosacharidy a cukerné alkoholy, jako je fruktóza, glukóza, sacharóza, bezvodá laktóza, rafinóza, isomalt, dextráty, mannitol, trehalóza, erythritol, sorbitol, maltitol, monohydrát laktózy, bezvodá laktóza, xylitol a laktitol, a z plniv nerozpustných ve vodě jako bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, mikrokrystalická celulóza a jejich směsí, ale není na ně omezeno. Vhodné pojivo může být zvoleno z maltózy, škrobu, předem želatinovaného škrobu, polymethakrylátů, kopovidonu, povidonu, práškové celulózy, krystalické celulózy, mikrokrystalické celulózy, silikonizované mikrokrystalické celulózy, derivátů celulózy jako hydroxymethylcelulóza, hydroxyethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza a hydroxypropylmethylcelulóza, a jejich směsí, ale není na ně omezeno. Vhodná látka napomáhající rozpadu může být zvolena z krospovidonu, sodné soli kroskarmelózy, hydroxypropylškrobu, nízkosubstituované hydroxypropylcelulózy, sodné soli glykolátu škrobu a jejich směsí, ale není na ně omezena. Vhodné mazivo může být zvoleno ze stearátu hořečnatého, hydrogenovaného ricínového oleje, mastku, stearylfumarátu sodného, hydrogenovaného rostlinného oleje, trikřemičitanu hořečnatého a jejich směsí, ale není na ně omezeno. Vhodné potahové látky mohou být zvoleny z hypromelózy, hydroxypropylcelulózy, polyvinylalkoholu, polyethylenglykolu a jejich směsí, ale nejsou na ně omezeny.
V dalším hledisku předkládaného vynálezu sestává kompozice obsahující sofosbuvir ze sofosbuviru v množství 35 až 50 hmotn./hmotn. %, anorganického plniva na bázi křemíku v množství 35 až 50 hmotn./hmotn. % a dalších pomocných látek takovým způsobem, že se celkový souhrn dalších pomocných látek rovná 100 hmotn./hmotn. %. Přednostní jsou kompozice, v nichž je poměr sofosbuvir: anorganické plnivo na bázi křemíku mezi 45:55 až 55:45 hmotn./hmotn. a souhrn dalších pomocných látek se rovná 100 hmotn./hmotn. %. Obzvláště přednostní jsou kompozice, v nichž je sofosbuvir : anorganické plnivo na bázi křemíku v poměru 1:1 hmotn./hmotn. a souhrn dalších pomocných látek se rovná 100 hmotn./hmotn. %. V ještě více přednostní kompozici sestává kompozice obsahující sofosbuvir ze sofosbuviru v množství asi 400 mg, anorganického plniva na bázi křemíku v množství 400 mg a dalších pomocných látek v celkovém množství mezi 50 a 340 mg.
V nejvíce přednostní kompozici sestává kompozice obsahující sofosbuvir ze sofosbuviru v množství asi 400 mg, anorganického plniva na bázi křemíku v množství 400 mg a dalších pomocných látek v celkovém množství mezi 50 a 200 mg.
Příklad 1
Příkladné formulace se připraví konvenční granulaci ve fluidním loži. Sofosbuvir se rozpustí v methanolu. Anorganické plnivo na bázi křemíku se vloží do granulačního stroje s fluidním ložem. Rozpuštěný sofosbuvir se rozprašuje na anorganické plnivo na bázi křemíku ve fluidním módu provozu granulačního stroje s fluidním ložem. Získaný granulát se vysuší. K získanému granulátu se přimísí druhé plnivo, látka napomáhající rozpadu a mazivo, aby se získala směs připravená k tabletování. Směs připravená k tabletování se tabletuje na vysokorychlostním tabletovacím stroji, aby se získaly tablety obsahující sofosbuvir.
• ·
| 1A | 1B | 1C | 1D | ||
| Sofosbuvir | aktivní | 400,0 0 | 400,0 0 | 400,00 | 400,00 |
| Koloidní oxid křemičitý | anorganické plnivo na bázi křemíku | 400,0 0 | 400,00 | ||
| Mezoporézní silikagel | anorganické plnivo na bázi křemíku | 400,0 0 | 400,00 | ||
| Bezvodá laktóza | druhé plnivo | 110,00 | |||
| Mannitol | druhé plnivo | 70,00 | |||
| Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý | druhé plnivo | 60,00 | 100,00 | ||
| Krospovidon | látka napomáhající rozpadu | 40,00 | 40,00 | 20,00 | 20,00 |
| Stearát hořečnatý | mazivo | 10,00 | 10,00 | ||
| Stearylfumarát sodný | mazivo | 10,00 | 10,00 | ||
| Celkem | 850,0 0 | 850,0 0 | 1000,0 0 | 1000,0 0 |
• · ·
Claims (17)
1. Farmaceutická pevná kompozice obsahující sofosbuvir a anorganické plnivo na bázi křemíku.
2. Kompozice podle nároku 1, v níž je anorganické plnivo zvoleno z mezoporézních silikagelů s vnitřní trojrozměrnou sítí primárních částic, koloidního oxidu křemičitého bez rozsáhlé vnitřní trojrozměrné síťové struktury nebo směsných křemičitanu na bázi křemíku, hliníku a hořčíku.
3. Kompozice podle nároků 1 nebo 2, která je v lisované podobě.
4. Kompozice podle kteréhokoli z předcházejících nároků obsahující pouze jedno plnivo, mazivo a látku napomáhající rozpadu.
5. Kompozice podle nároků 1 až 3 obsahující jedno nebo více dalších plniv.
6. Kompozice podle nároku 5, kde jsou další plniva zvolena z plniv rozpustných ve vodě nebo plniv nerozpustných ve vodě nebo jejich kombinace.
7. Kompozice podle nároků 5 nebo 6, kde jsou plniva rozpustná ve vodě zvolena z oligosacharidů, monosacharidů a cukerných alkoholů.
8. Kompozice podle nároků 5 nebo 6, kde jsou plniva nerozpustná ve vodě zvolena z hydrogenfosforečnanu vápenatého v bezvodé formě nebo ve formě dihydrátu a mikrokrystalické celulózy.
9. Kompozice podle nároků 5 až 8, kde jsou plnivy kombinace plniv rozpustných ve vodě a plniv nerozpustných ve vodě.
10. Kompozice podle nároku 9, kde jsou dalšími plnivy kombinace mannitolu a/nebo bezvodé laktózy a bezvodého hydrogenfosforečnanu vápenatého.
11. Kompozice podle kteréhokoli z předcházejících nároků, která má celkovou hmotnost mezi 850 až 1200 mg.
4 ·
7 ··· ··♦· ·· ···:· ·:..·· ::·· .······ • · · ·
12. Kompozice podle kteréhokoli z předcházejících nároků, v níž je poměr sofosbuvir : anorganické plnivo na bázi křemíku mezi 45:55 až 55:45 hmotn./hmotn.
13. Kompozice podle nároku 12, v níž je poměr sofosbuvir: anorganické plnivo na bázi křemíku mezi 49 : 51 až 51 : 49.
14. Kompozice podle nároku 13, v níž je poměr sofosbuvir: anorganické plnivo na bázi křemíku mezi 50 : 50.
15. Způsob výroby kompozice podle kteréhokoli z předcházejících nároků následujícím standardním postupem ve fluidním loži:
a) rozpuštění sofosbuviru ve vhodném rozpouštědle,
b) vložení anorganického plniva na bázi křemíku do granulátoru s fluidním ložem,
c) rozprašování rozpuštěného sofosbuviru na anorganické plnivo na bázi křemíku ve fluidním módu provozu granulačního stroje s fluidním ložem,
d) vysušení získaného granulátu,
e) volitelně mohou být použity jakékoli další standardní kroky zpracování pro dokončení přípravy konečné kompozice sestávající ze sofosbuviru.
16. Způsob podle nároku 15, kde se vhodné rozpouštědlo zvolí z vody, ethylacetátu, ethanolu, methanolu, acetonu, isopropanolu a jejich směsí.
17. Způsob podle nároku 14, kde se zvolí z methanolu, acetonu a jejich směsi.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2016-553A CZ2016553A3 (cs) | 2016-09-09 | 2016-09-09 | Pevná farmaceutická dávková forma obsahující sofosbuvir |
| EP17020395.4A EP3292863A1 (en) | 2016-09-09 | 2017-08-31 | Solid pharmaceutical dosage form comprising sofosbuvir |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2016-553A CZ2016553A3 (cs) | 2016-09-09 | 2016-09-09 | Pevná farmaceutická dávková forma obsahující sofosbuvir |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2016553A3 true CZ2016553A3 (cs) | 2018-03-21 |
Family
ID=59761747
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2016-553A CZ2016553A3 (cs) | 2016-09-09 | 2016-09-09 | Pevná farmaceutická dávková forma obsahující sofosbuvir |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3292863A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ2016553A3 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110214711B (zh) * | 2019-06-28 | 2024-07-26 | 昱庆塑胶五金制品（惠州）有限公司 | 智能宠物喂食器 |
| CN111973566A (zh) * | 2020-07-23 | 2020-11-24 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种索磷布韦片 |
| CN111773192B (zh) * | 2020-08-18 | 2024-08-02 | 福建广生堂药业股份有限公司 | 一种索磷布韦片剂及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2014006373A (es) | 2011-11-29 | 2014-07-22 | Gilead Pharmasset Llc | Composiciones y metodos para tratar el virus de la hepatitis c. |
| US20170080008A1 (en) * | 2014-03-05 | 2017-03-23 | Galenicum Health S.L. | Stable pharmaceutical compositions of sofosbuvir |
| CN106163529A (zh) | 2014-04-03 | 2016-11-23 | 桑多斯股份公司 | 包含无定形索非布韦的固体组合物 |
| EP3524234B1 (en) * | 2014-06-13 | 2020-12-09 | Ratiopharm GmbH | Solid state forms of sofosbuvir |
| US20170296570A1 (en) * | 2014-10-08 | 2017-10-19 | Sandoz Ag | High Drug Load Tablets Comprising Sofosbuvir |
-
2016
- 2016-09-09 CZ CZ2016-553A patent/CZ2016553A3/cs unknown
-
2017
- 2017-08-31 EP EP17020395.4A patent/EP3292863A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3292863A1 (en) | 2018-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HK1205456A1 (en) | A solid oral pharmaceutical formulation containing ticagrelor | |
| JP6399115B2 (ja) | アンギオテンシンｉｉ拮抗作用を有する化合物を含有する固形医薬組成物 | |
| US20090018175A1 (en) | Pharmaceutical excipient complex | |
| WO2017182455A1 (en) | Stable pharmaceutical composition of amorphous ticagrelor | |
| CZ2016553A3 (cs) | Pevná farmaceutická dávková forma obsahující sofosbuvir | |
| US20100267785A1 (en) | Candesartan cilexetil | |
| US20080008751A1 (en) | Stable formulation comprising a combination of a moisture sensitive drug and a second drug and manufacturing procedure thereof | |
| KR20160026714A (ko) | 콜린 알포세레이트-함유 정제 및 이의 제조방법 | |
| AU2017309302A1 (en) | Solid pharmaceutical composition comprising amorphous sofosbuvir | |
| US20070281000A1 (en) | Stable formulation comprising moisture sensitive drug/s and manufacturing procedure thereof | |
| EP1917973A1 (en) | Stable formulation comprising a moisture sensitive drug and manufacturing procedure thereof | |
| WO2007142628A1 (en) | Stable formulation comprising moisture sensitive drug/s and manufacturing procedure thereof | |
| CZ20182A3 (cs) | Farmaceutická kompozice obsahující sofosbuvir a velpatasvir | |
| EP1889629B1 (en) | Stable formulation comprising a combination of a moisture sensitive drug and a second drug and manufacturing procedure thereof | |
| EP4442252A1 (en) | A tablet formulation of a solid dispersion comprising empagliflozin | |
| CZ26356U1 (cs) | Stabilizovaná kompozice s amorfním ticagrelorem | |
| US20230310327A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising ribociclib | |
| EP4442254A1 (en) | Film coated tablets comprising empagliflozin | |
| EP4491177A1 (en) | Film coated tablets of brivaracetam | |
| EP4420658A1 (en) | A film coated tablet comprising empagliflozin | |
| EP4442253A1 (en) | A film coated tablet comprising empagliflozin and surfactant | |
| RU2013155512A (ru) | Фармацевтическая композиция амида n-(6-фенилгексаноил)глицил-l-триптофана с пленочным покрытием и способы ее получения | |
| MX2009000358A (es) | Formulacion estable que comprende una combinacion de un farmaco sensible a la humedad y un segundo farmaco y procedimiento de fabricacion de ella. | |
| CZ30477U1 (cs) | Pevná orální farmaceutická formulace obsahující ticagrelor | |
| CZ29330U1 (cs) | Pevná farmaceutická dávková forma obsahující kyselinu obeticholovou |