CZ29330U1 - Pevná farmaceutická dávková forma obsahující kyselinu obeticholovou - Google Patents
Pevná farmaceutická dávková forma obsahující kyselinu obeticholovou Download PDFInfo
- Publication number
- CZ29330U1 CZ29330U1 CZ2015-31903U CZ201531903U CZ29330U1 CZ 29330 U1 CZ29330 U1 CZ 29330U1 CZ 201531903 U CZ201531903 U CZ 201531903U CZ 29330 U1 CZ29330 U1 CZ 29330U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- obeticholic acid
- pharmaceutical composition
- amorphous form
- tablet
- film
- Prior art date
Links
- ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N obeticholic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC(O)=O)CC[C@H]21 ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N 0.000 title claims description 25
- 229960001601 obeticholic acid Drugs 0.000 title claims description 25
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 5
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 5
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000013039 cover film Substances 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 5
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 5
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 3
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- -1 monohydrose Chemical compound 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N n-dodecyl-n,n-dimethylglycinate Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229960000540 polacrilin potassium Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M potassium;1,2-bis(ethenyl)benzene;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [K+].CC(=C)C([O-])=O.C=CC1=CC=CC=C1C=C WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Oblast techniky
Toto technické řešení se týká pevné farmaceutické dávkové formy obsahující amorfní kyselinu obeticholovou zabalenou do obalu nepropouštějícího plyny, volitelně pod atmosférou dusíku, a postupu přípravy farmaceutické dávkové formy podle tohoto technického řešení.
Podrobný popis technického řešení
Kyselina obeticholová může existovat v různých formách. Jsou známy rozličné pevné dávkové formy, z nichž některé jsou krystalické formy A, C, D, F, G, stejně tak jako amorfní forma 1, jako ve WO 2013/192 097. V literatuře je dobře známo, že krystalické formy jsou termodynamicky nej stabilnější. Amorfní formy se považují za metastabilní formy. Přitom jsou ale krystalické formy všeobecně méně rozpustnými formami. Tudíž je výzvou připravit formu se zlepšenou rozpustností, a přesto zároveň s přijatelnou stabilitou. Nejvhodnější formou pro použití je proto amorfní forma, která vykazuje ze všech forem nej lepší biodostupnost.
Jedno provedení tohoto technického řešení zahrnuje farmaceutickou formulaci s amorfní formou kyseliny obeticholové se zlepšenou stabilitou. Kompozice přednostně obsahuje 5 až 25 hmotn. % kyseliny obeticholové. Farmaceutické formulace se přednostně balí do obalu nepropouštějícího plyny. Přednostním obalem nepropouštějícím plyny je Al/Al blistr sestávající z OPA/A1/PVC základní fólie a Al fólie jako krycí fólie, kde OPA je orientovaný polyamid. Al je hliník a PVC je polyvinylchlorid.
Další provedení tohoto technického řešení zahrnuje farmaceutickou formulaci obsahující amorfní formu, která je dále stabilizována použitím inertního plynu, přičemž farmaceutické formulace obsahující amorfní formy jsou zabaleny v obalu nepropouštějícím plyny společně s inertním plynem. Přednostním obalem nepropouštějícím plyny je Al/Al blistr. Přednostním inertním plynem z tohoto vynálezu je dusík.
Kompozice obsahující amorfní formu kyseliny obeticholové obvykle dále obsahuje pojivo. Vhodná pojivá mohou zahrnovat škrob, předem želatinovaný škrob, práškovou celulózu, krystalickou celulózu, mikrokrystalickou celulózu, silikonizovanou mikrokrystalickou celulózu, deriváty celulózy jako hydroxymethylcelulóza, hydroxyethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza a hydroxypropylmethylcelulóza, povidon, kopovidon a jejich směsi. Přednostními pojivý jsou hydroxypropylmethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza a povidon. Kompozice obsahující amorfní formu kyseliny obeticholové přednostně obsahuje 1 až 8 hmotn. % pojivá.
Kompozice obsahující amorfní formu kyseliny obeticholové obvykle dále obsahuje povrchově aktivní látku. Vhodné povrchově aktivní látky mohou zahrnovat laurylsulfát sodný, cetrimid, Ndodecyl-jV,7V-dimethylbetain, polysorbáty, poloxamery a jejich směsi. Přednostní jsou laurylsulfát sodný a polysorbáty. Kompozice obsahující amorfní formu kyseliny obeticholové přednostně obsahuje 0,01 až 3 hmotn. % povrchově aktivní látky.
Kompozice obsahující amorfní formu kyseliny obeticholové obvykle obsahuje alespoň jedno mazivo a/nebo kluznou látku. Vhodná maziva a/nebo kluzné látky mohou být zvoleny ze stearylfumarátu sodného, stearátu hořečnatého, hydrogenovaného rostlinného oleje, hydrogenovaného ricínového oleje, mastku, koloidního oxidu křemičitého, trisilikátu hořečnatého a jejich směsí. Obzvláště přednostní jsou kyselina stearová, stearát hořečnatý a stearylfumarát sodný a koloidní oxid křemičitý. Kompozice obsahující amorfní formu kyseliny obeticholové přednostně obsahuje 0,01 až 3 hmotn. % maziva.
Kompozice obsahující amorfní formu kyseliny obeticholové obvykle obsahuje alespoň jednu látku napomáhající rozpadu. Vhodné látky napomáhající rozpadu mohou být zvoleny z krospovidonu, sodné soli glykolátu škrobu, sodné soli kroskarmelózy, povidonu, škrobu, předem želatinovaného škrobu, hydroxypropyl-škrobu, mikrokrystalické celulózy, draselné soli polakrilinu, nízkosubstituované hydroxypropylcelulózy, alginátu sodného a vápenatého, dokusátu sodného, methylcelulózy, agaru, guarové gumy, chitosanu a kyseliny alginové. Přednostními látkami napo-1 CZ 29330 UI mátajícími rozpadu je krospovidon, sodná sůl glykolátu škrobu a sodná sůl kroskarmelózy. Kompozice obsahující amorfní formu kyseliny obeticholové přednostně obsahuje 1 až 10 % látky napomáhající rozpadu.
Stabilní kompozice obsahující amorfní formu kyseliny obeticholové obvykle obsahuje plnivo. Obecně jsou přednostní ve vodě nerozpustná i ve vodě rozpustná plniva. Vhodná plniva obsažená v kompozici amorfní formy kyseliny obeticholové mohou být zvolena z, ale neomezena na dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, mikrokrystalickou celulózu, monosacharidy, oligosacharidy a cukerné alkoholy jako glukóza, fruktóza, sacharóza, monohydrát laktózy, bezvodá laktóza, rafinóza, isomalt, trehalóza, dextráty, mannitol, erythritol, sorbitol, maltitol, xylitol a laktitol, stlačitelný cukr, dihydrát dibazického fosforečnanu vápenatého a jejich směsi. Přednostními plnivy jsou mikrokrystalická celulóza, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, laktóza a mannitol. Množství plniva v kompozici obsahující amorfní formu kyseliny obeticholové dále zahrnuje 51 až 93 % plniva tak, že souhrn API, plniva a všech ostatních pomocných látek dosahuje 100 % složení jádra tablety.
Kompozice obsahující amorfní formu kyseliny obeticholové může také volitelně obsahovat alespoň jednu potahovou látku. Vhodnou potahovou látku lze zvolit z methylcelulózy, hydroxypropylmethylcelulózy, hydroxypropylcelulózy, akrylových polymerů, ethylcelulózy, acetátu-ftalátu celulózy, polyvinylacetátu-ftalátu, ftalátu hydroxypropylmethylcelulózy, polyvinylalkoholu, sodné soli karboxymethylcelulózy, acetátu celulózy, acetátu-ftalátu celulózy, želatiny, polyethylenglykolu, šelaku, sacharózy, oxidu titaničitého a kamaubského vosku. Přednostní jsou hydroxypropylmethylcelulóza a polyvinylalkohol.
Přikladl
Pojivo a povrchově aktivní látka byly rozpuštěny ve vodě, aby se připravila granulační kapalina. Amorfní forma kyseliny obeticholové společně s plnivem a látkou napomáhající rozpadu byly granulovány za vlhka pomocí granulační kapaliny. Získané granule byly vysušeny a kalibrovány pomocí 1,0 mm síta. Kalibrovaný granulát byl smísen s mazivem a míšen v bubnovém mísící, aby se připravila směs k tabletování. Tabletovací směs byla stlačena do tablet pomocí vysokorychlostního rotačního tabletovacího stroje. Potahové látky byly rozpuštěny/suspendovány ve vodě, aby se připravila potahová suspenze. Získaná jádra tablet byla potažena potahovou suspenzí.
Tablety obsahující amorfní kyselinu obeticholovou byly zabaleny do obalu nepropouštějícího plyny, sestávajícího z OPA/A1/PVC základní fólie a AI fólie jako krycí fólie. Volitelně byla farmaceutická formulace s amorfní formou kyseliny obeticholové zabalena do OPA/A1/PVC // AI fólie pod inertní atmosférou, kde inertní atmosféra sestávala z dusíku, kterého bylo přítomno více než 99 %. Získaná farmaceutická formulace s amorfní formou kyseliny obeticholové vykázala lepší stabilitu, když byla zabalena pod atmosférou dusíku. Tímto způsobem bylo možno zabezpečit přiměřenou stabilitu, aby se zajistila skladovatelnost po 2 roky za podmínek 25°C/60 % RH.
CZ 29330 Ul
Tabulka 1. Kompozice obsahující amorfní formu kyseliny obeticholové.
| Složeni tablety | Množství, mg | ||||
| 1A | 1B | 1C | w | ||
| Amorfní forma kyseliny obeticholové | API | 50,00 | 50,00 | 50,00 | 50,00 |
| Hydroxypropylmethylcelulóza | pojivo | 8,00 | 8,00 | ||
| Hydroxypropyleelulóza | pojivo | 8,00 | |||
| Povidon | pojivo | 8,00 | |||
| Lauryteulfát sodný | povrchové aktivní látka | 1,00 | 1,00 | ||
| Polysorbát 80 | povrchové aktivní látka | 1,00 | 1,00 | ||
| Mikrokrystalioké celulóza | plnivo | 68,00 | 68,00 | 68,00 | 68,00 |
| Bezvodý hydrogenfbsforeónan vápenatý | plnivo | 60,00 | 60,00 | ||
| Laktóza | plnivo | 60,00 | |||
| Mannitol | plnivo | 80,00 | |||
| Krospovidon | látka napomáhající rozpadu | 10,00 | 10,00 | ||
| Sodné sól glykolétu Škrobu | látka napomáhajíc! rozpadu | 10,00 | |||
| Sodné sůl kroskarmelózy | látka napomáhající rozpadu | 10,00 | |||
| Stearát hofočnatý | mazivo | 3,00 | 3,00 | ||
| Stearytfumarát sodný | mazivo | 3,00 | 3,00 | ||
| Celkem jádro tablety | 200,00 | 200,00 | 200,00 | 200,00 | |
| Polyethylenglykol | potahová látka | 0,50 | 0,50 | 0,50 | 0,50 |
| Oxid titaničitý | potahová látka | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 |
| Hydroxypropyfmethyfcelulóza | potahová látka | 5,40 | 5,40 | ||
| Polyvinylalkohol | potahová látka | 5,40 | 5.4 | ||
| Celkem potah tablety | 6,00 | 6,00 | 6,00 | 6,00 |
NÁROKY NA OCHRANU
Claims (3)
1 mg polysorbátu 80;
68 mg mikrokrystalické celulózy;
15 60 mg laktózy;
10 mg sodné soli kroskarmelózy;
- 1 _
CZ 29330 Ul
1. Farmaceutická kompozice ve formě tablety, vyznačující se tím, že obsahuje:
5 5 až 25 hmotn. % kyseliny obeticholové v amorfní formě;
až 93 hmotn. % plniva; a ostatní pomocné látky do 100 % složení kompozice, kterými jsou pojivo, mazivo, látky napomáhající rozpadu a povrchově aktivní látky.
2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že tableta dále obsahuje filmový potah.
3. Farmaceutická kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že tablety jsou zabaleny do obalu nepropouštějícího plyny společně s inertním plynem.
5 4. Farmaceutická kompozice podle nároku 3, vyznačující se tím, že obal nepropouštějící plyny sestává z orientovaného polyamidu-OPA/Al/PVC základní fólie a AI fólie jako krycí fólie.
5. Farmaceutická kompozice podle nároku 3, vyznačující se tím, že je inertním plynem dusík.
io 6. Farmaceutická kompozice ve formě tablety, vyznačující se tím, že obsahuje:
50 mg kyseliny obeticholové v amorfní formě;
8 mg hydroxypropylcelulózy;
3 mg stearátu horečnatého.
Konec dokumentu
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2015-31903U CZ29330U1 (cs) | 2015-12-15 | 2015-12-15 | Pevná farmaceutická dávková forma obsahující kyselinu obeticholovou |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2015-31903U CZ29330U1 (cs) | 2015-12-15 | 2015-12-15 | Pevná farmaceutická dávková forma obsahující kyselinu obeticholovou |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ29330U1 true CZ29330U1 (cs) | 2016-04-04 |
Family
ID=56020713
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2015-31903U CZ29330U1 (cs) | 2015-12-15 | 2015-12-15 | Pevná farmaceutická dávková forma obsahující kyselinu obeticholovou |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ29330U1 (cs) |
-
2015
- 2015-12-15 CZ CZ2015-31903U patent/CZ29330U1/cs not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6301934B2 (ja) | チカグレロルを含む固形経口医薬製剤 | |
| TWI583384B (zh) | 包含４－胺基－５－氟－３－［６－（４－甲基哌嗪－１－基）－１ｈ－苯并咪唑－２－基］－１ｈ－喹啉－２－酮乳酸鹽單水合物之醫藥組合物 | |
| ES2923214T3 (es) | Composición farmacéutica que comprende mesilato de lenvatinib | |
| WO2017163170A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising apixaban | |
| WO2017182455A1 (en) | Stable pharmaceutical composition of amorphous ticagrelor | |
| CA2915432C (en) | Disintegrant free composition of cinacalcet | |
| AU2016231883B2 (en) | Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate | |
| EP3326619B1 (en) | Solid oral pharmaceutical compositions comprising tenofovir and emtricitabine | |
| CA2623018A1 (en) | Pharmaceutical compositions of telmisartan | |
| US20110274751A1 (en) | Trimetazidine formulation with different release profiles | |
| US11576917B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising Ibrutinib | |
| ES2922903T3 (es) | Composición farmacéutica que comprende sales de lenvatinib | |
| WO2011080706A1 (en) | Enhanced solubility of ziprasidone | |
| WO2016079687A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of teriflunomide | |
| RU2017145095A (ru) | Фармацевтические композиции | |
| US20170020880A1 (en) | Pharmaceutical compositions of trametinib | |
| CZ29330U1 (cs) | Pevná farmaceutická dávková forma obsahující kyselinu obeticholovou | |
| WO2020003196A1 (en) | Pharmaceutical composition of axitinib | |
| US20240315978A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising acalabrutinib | |
| JP2018065752A (ja) | シロドシン含有医薬組成物とその製造方法 | |
| EP3731822A1 (en) | Oral pharmaceutical compositions of dabigatran | |
| EP4260848A1 (en) | Pharmaceutical composition for solid dosage form containing nilotinib and process for its preparation | |
| EP3551172A1 (en) | Pharmaceutical compositions of dabigatran | |
| WO2022029798A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising ribociclib | |
| WO2016135740A1 (en) | Process for preparing stable oral compositions of everolimus |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20160404 |
|
| MK1K | Utility model expired |
Effective date: 20191215 |