CZ2007596A3

CZ2007596A3 - Rychle rozpustné tablety s maskováním chuti úcinné látky a zpusob jejich prípravy

Info

Publication number: CZ2007596A3
Application number: CZ20070596A
Authority: CZ
Inventors: Železník@Juraj; Vladovicová@Beáta; Kormanová@Viera; Škodová@Jana
Original assignee: Zentiva, A. S.
Priority date: 2007-08-30
Filing date: 2007-08-30
Publication date: 2008-11-19
Also published as: CZ299779B6

Abstract

Rychle rozpustné tablety s obsahem mikrocástic nebo cástic zrn úcinných látek nebo jejich farmakologicky akceptovatelných solí, které obsahují úcinnou látku ze skupiny analgetik, antipyretik, antiflogistik, antireumatik a antimigrenik v množství 5 až 80 % hmotn., rozvolnovadlo v množství 1 až 50 % hmotn., maskovací látku aromatické povahy v množství 0,1 až 10 % hmotn. a pomocné látky ze skupiny sladidel v množství 1 až 5 % hmotn., látek zlepšujících tokové vlastnosti v množství 0,1 až 4 % hmotn. a kluzných látek v množství 0,1 až 3 % hmotn., pricemž mikrocástice nebo cástice zrn úcinné látky mají velikost 0,1 až 1,5 mm a jsou v tablete usporádány tak, aby úcinná látka byla maskovací látkou obalena. Tablety se vyrábejí tak, že se vyrobí mikrocástice nebo cástice zrn obsahující úcinnou látku, prípadne s prímesí dalších farmaceuticky akceptovatelných látek, a to bud vlhkou granulací, fluidní granulací anebo extruzí a sferonizací, a maskovací látka se nanese na cástice zrn anebo na mikrocástice bud ve fluidním granulátoru nebo ve vysokootáckovém granulátoru zvlhcením nebo ve vysokootáckovém granulátoru rozprášením.

Description

Rychle rozpustné tablety s maskováním chuti účinné látky a způsob jejich přípravy

Oblast techniky

Vynález spadá do oblasti přípravy rychlorozpustných tablet ze skupiny analgetik, antipyretík, antiflogistik, antireumatik a antimigrenik, ve kterých je maskována nepříjemná chuť účinné látky.

Dosavadní stav techniky

Evropský patent EP 0 759 296 B1 popisuje přípravu rychle rozpustných tablet obsahujících Tramadol nebo jeho sůl. Patent je založen na použití kombinace účinné látky a plniva (mikrokrystalická celulóza) a škrobu. Mikrokrystalická celulóza zabezpečuje dobrou stlačitelnost a rychlý rozpad formulace. Škrob zabezpečuje dobrou mechanickou pevnost a odolnost připravených tablet, V patentu jsou uvedeny fyzikálně-chemické parametry ať ať připravených tablet (pevnost 80 + 100 N, rozpad 30 120 sekund).

Přihláška WO 2004/091]585 popisuje přípravu rychle rozpustných tablet obsahujících mikrokrystalickou celulózu. V tomto dokumentu jsou shrnuty i možné technologické postupy přípravy rychlorozpustných tablet:

1) sublimační sušení (lyofilizace) - nevýhodou tohoto technologického postupu jsou vysoké náklady na výrobu, způsob vyžaduje speciální charakterizování účinné látky (např. rozpustnost, tvorba jemných částic, vodná stabilita v suspenzi) a také materiály tvořící matrici (např. želatina, manitol, sorbitol, látky maskující chuť, sladidla, látky upravující pH).

Tato technologie přípravy, využívaná např. jako Zydis®, spočívá v přípravě roztoku anebo suspenze, která je přesně nadávkována do blistru (vytvoření matrice), který vytváří konečný tvar tablety. V další fázi dochází k zmrazení, po něm následuje sublimační proces, V poslední 4 fází dochází k uzavření blistru. Tato technologie je však velmi komplikovaná a vyžaduje si speciální zařízeni.

Další používanou, avšak jednodušší technologií je Lyoc, což je vlastně lyofilizace emulze (olej-voda), kdy je tato emulze umístěná přímo do blistru (vytvoření matrice) a následně dochází k uzavření blistru. Nevýhodou této technologie je malá mechanická pevnost připravených tzv. wafers.

Známá je technologie QuickSolv, pomocí které jsou tablety vyráběny podobnou technologií jako je Lyoc, tj. pevná matrice se vytváří zmrazením vodné disperze anebo roztoku formulace. Voda se odstraní přebytkem alkoholu.

2) komprese nebo tepelné lisování - nevýhodou této technologie jsou vysoké náklady na výrobu, malá mechanická pevnost, omezená stabilita. Tablety jsou obvykle připravovány z rozpustných pomocných látek, ty se zvlhčují rozpouštědlem, mokrá hmota se vloží do formovacích misek. Nověji se používá přímá příprava formované hmoty přímo z tekuté matrice, ve které je léčivo rozpuštěno nebo rozptýleno. K odpařeni rozpouštědla z roztoku nebo suspenze léčiva dochází za normálního tlaku.

Technologie Flashdose je založena na kompresi mikročástic léčiva spolu se sacharidovou složkou do pevné matrice. Tato technologie také využívá specifické zařízení, výsledkem jsou tablety, které mají malou mechanickou pevnost.

Technologie Orasolv navíc obsahuje ve formulaci Šumivou složku, výsledkem je příprava tablet, avšak je třeba pracovat v prostorách se sníženou vlhkostí, aby nedocházelo k poškození tablet.

3) přímé lisováni - jde o nejjednodušši způsob přípravy tablet. Tyto tablety se stlačují menší lisovací silou než běžné tablety, čímž se stávají více poréznějšími. Rozpad a rozpustnost takovéto tablety je založena na působení rozvolňovadla a dalších pomocných látek rozpouštějících se vévodě.

Technologie FlashTab používá většinu běžně dostupných pomocných látek. Tyto I pomocné látky se používají v kombinaci s obalenými částicemi léčiva a vytvářejí se tak tablety, které se rychle rozpadají (ÚSjpatent 5,464,632. US^patcnt 6_y106JJ61).

Další technologii je tzv. Multiflash, kde jsou tablety složeny z obalených mikrogranulí a rychle se rozpadajících pomocných látek.

Technologie AdvaTab se často kombinuje spolu s technologií Microcaps, což je technologie maskování chuti. Rychle rozpustná tableta má 10 až 30-krát méně hydrofobniho lubrikačniho činidla než běžná tableta. Technologie maskování chuti je založena na obalení částic léčiva polymemími membránami s různým stupněm porozity. Membrány jsou využívány pro vytváření inertní bariéry mezi léčivem a chuťovými buňkami.

Technologie Frosta je založená na mokré granulaci. Používají se určité typy cukrů, které se s účinnou látkou zpracovávají do granulí. Tyto mokré granule se suší na vzduchu a potom stlačují do tablet.

« *

Na podobném principu je založena i technologie Wowtab. Používají se různé typy cukrů. Výrobní proces obsahuje granulaci nízko tvarovatelných cukrů (např. manitol, laktóza, glukóza, erytritol), které mají rychlou disoluční charakteristiku, s vysoce tvarovateínými cukry (maltóza, sorbitol, maltitol). Tablety se vyrábějí při nízké lisovací síle, avšak po ní následuje zvláštní úprava vlhkosti, aby se zvýšila tvrdost tablety (US patent 5,576/)14).

Technologie OraSolv a DuraSolv má hned několik nevýhod, a to, tablety jsou příliš křehké (balení na speciální balicí lince) a vysoká nákladnost na zařízení. Je založena na 2-násobném maskování chuti. Nepříjemná chuť je překryta sladidly nebo příchutěmi a dále obalením a použitím efervescentní látky. Efervescentní pomocná látka je připravena obalením krystalů organické kyseliny za použití stechiometricky menšího množství základního materiálu. Proces obalování se provádí přidáním reakčního iniciátoru (čištěná voda); konečný bod pro ukončení reakce je určen měřením vyvíjení oxidu uhličitého. Potom se pomocná látka smíchá s účinnou látkou a ostatními pomocnými látkami a stlačuje se do tablet,

4) tenké filmy - stripy jedná se o tenký film, který se působením slin v ústní dutině rychle zvlhčí a dochází k hydrataci filmu (rozpadu).

Technologie Rapidfilm je založena na tomto systému.

Všechny zmíněné technologie však neřeší problém, když má účinná látka nepříjemné fyzikálné-chemické vlastnosti, t,j. nepříjemnou chuť.

Předmětem této patentové přihlášky je složení a způsob přípravy rychle rozpustných tablet s cílem maskování chuti, dobrá rozpustnost tablet, jakož i jednoduchost technologického způsobu přípravy.

Podstata vynálezu

Podstatou vynálezu jsou rychle rozpustné tablety s maskováním chuti účinné látky a způsob přípravy těchto tablet. Tableta obsahuje mikročástice nebo částice zrn účinné látky, případně její soli, o velkosti 0,1 κ 1,5 mm, v množství až 80 % hmotnostních, látku zabezpečující rychlý rozpad v množství 1 až 50 % hmotnostních, výhodně 10 až 30 % hmotn, a 0,1 až 10 % hmotnostních maskovací látky, kterou jsou vodorozpustné látky aromatické povahy. Jedná se o látky přírodně identického charakteru. Účinné látky jsou vybrány ze skupiny analgetik, antipyretik, antiflogistik, antircumatik a antimigrenik, Uj. skupiny látek, které máji nepříjemnou chuť. Na příkladech provedení jsou demonstrována složení tablet s účinnými látkami z jmenovaných skupin léčiv, a to: tramadol hydrochlorid, sumatriptan sukcinát, nimesulid, meloxikam.

Z dalších pomocných látek tabletovací směs kromě mikročástic nebo částic s obsahem účinné látky dále obsahuje látku zabezpečující rychlý rozpad tablety, látky zlepšující její tokové vlastnosti a antiadhezivní látky, zlepšující kluzné vlastnosti, a tím ulehčuje proces tabletování. Jako látku, která zabezpečuje rychlý rozpad tablety, je nejvýhodnějši použít croslinkovaný povidon, crosscarmelózu a její sodnou anebo vápenatou sůl nebo sodnou sůl karboxymetylškrobu, v množství 1 až 50 % hmotn., jako látku zlepšující tokové vlastnosti je pro popisovanou směs nejvýhodnější použít koloidní oxid křemičitý v množství výhodně 10 až 30 % hmotn., mastek, s výhodou v množství 0,1 až 5 % hmotn., a jako antiadhezivní látku stearan horečnatý nebo sodium stearylfumarát v množství 0,1 až 5 % hmotn..

Jako látku, která zabezpečuje rychlý rozpad, je výhodně použito rozvolňovadlo (Kroslinkovaný povidon, Kroskarmelóza a její sodná nebo vápenatá sůl, sodná sůl karboxymetylškrobu). Jako pojivo se s výhodou používá želatina, povidon, copovidon, předželatinovaný škrob o množství 0,1 až 5 % hmotnostních. Jako plnivo se s výhodou používá Specicell, což je směs mikrokrystalické celulózy, laktózy a sodné soli karboxymetylcelulózy, a Emdex® Non Gmo, což je hydratovaný dextrát.

Maskovací vodorozpustná látka vytváří na mikročásticích účinné látky souvislý film a zároveň konkrétní typ maskovací látky zabezpečuje, že film se neporuší během tabletování.

Důležitou výhodou složení tablet podle vynálezu je, že neobsahují žádnou efervescentní pomocnou látku.

Uvedeným postupem výroby tablet a volbou pomocných látek podle vynálezu je možno připravit rychle rozpadavou nebo rychle se rozpouštějící pevnou lékovou formu s vyhovujícími fyzikálními parametry a požadovaným disolučním profilem. Léková forma je vyrobena jednodušším, ekonomickým způsobem.

Tablety se vyznačují tím, že se rozpadají do 60 sekund, přičemž splňují podmínky stanovené podle Slovenského lékopisu pro rozpad tablet a kapslí (košíčková metoda).

Tablety vyrobené podle tohoto složení a způsobu výroby musí mít odolnost proti lomu splňující podmínky Slovenského lékopisu v hodnotách od 20 do 60 N a hodnoty drobivosti neobalených tablet nižší než 1 %.

•t · •(

C ⁴· <4I I

I <

V dalším je předmět vynálezu objasněn na příkladech provedení, aniž by se na ně omezoval.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Odolnost proti lomu = 45 N, rozpad (voda, 37 °C) = 34 s, drobivost neobalených tablet (100 otáček/4 min.) - 0,40 %

Výchozí látky	Hmotnost v g
Tramadol hydrochlorid	0,05000	0,10000
Specicell 140	0,15000	0,30000
Aroma třešňové	0,00900	0,01800
Manitol	0,14100	0,28200
Crospovidon Cl	0,08000	0,16000
Aspartam	0,00400	0,00800
Acesulfam draselný	0,00400	0,00800
Stearan hořečnatý	0,00800	0,01600
Koloidní oxid křemičitý	0,00400	0,00800
Celková hmotnost jádra v g;	0,45000	0,90000

Postup výroby:

1) Částice účinné látky se homogenizují ve vysokootáčkovém granulačním zařízení spolu s plnivem (míchadlo 100 * 1500 rpm, doba 10 minut).

2) Připraveným granulačním médiem se zvlhčí homogenizovaná směs (míchadlo 100 κ 1500 ot./min., rozsekávač 100 * 1500 ot./min., doba 60 až 120 sekund).

3) Zvlhčená granulovina se protlačuje přes sítko (velikost 200 až 1000 Mm) výtlačného lisu a zaobluje se na peietizačním zařízení po dobu 240 až 300 sekund při 500 až 1200 ot./min.

4) Připravené mikročástice obsahující částice účinné látky se suší ve fluidní sušárně při

Λ teplotě vstupního vzduchu 45 až 5\5°C, průtoku vstupního vzduchu 1000 až 2000 m³/h^d|, teplotě produktu 25 až 50 °C a teplotě výstupního vzduchu 25 až 50 °C. Celková doba sušení je 60 až 120 minut.

5) Vysušené mikročástice obsahující částice účinné látky se sítují na sítovacím zařízení.

6) Vysušené mikročástice obsahující částice účinné látky se obalují s předem připravenou ve vodě-rozpustnou maskovací látkou aromatické povahy a obalují se jí fluidně ve fluidní sušárně při teplotě vstupního vzduchu 30 až 50 °C, průtoku vstupního vzduchu

1000 až 2000 m³/h|><4, teplotě produktu 32 až 36 °C, teplotě výstupního vzduchu 30 až 36 °C, tlaku v trysce^l až 3 bar)a průtoku suspenze 10 až 300g/minutu. Celková doba obalování je 60 až 120 minut.

7) Po obalení granulátu se směs suší po dobu 5 až 30 minut pří teplotě vstupního vzduchu 40 °C.

8) Vysušené mikročástice se spolu s plnivem a rozvolňovadlém homogenízují v nizkootáčkovém homogenizačním zařízení (5 až 15 ot./min., doba 5 až 20 minut).

Dále se ke směsí přidá kluzná látka a látka zabezpečující tokové vlastnosti tabletoviny a homogenizuje se v nizkootáčkovém homogenizačním zařízení (5 až 15 ot./min., doba 5 až 20 minut).

9) Z takto připravené tabletoviny se lisují tablety na rotačním lisovacím zařízení.

Disoluční profil se měřil standardním postupem (500 ml, 0,lM HC1, 50 rpm, pádla, stanovení HPLC)“. Účinná látka je uvolněna z tablet po 10 minutách.

Příklad 2

Odolnost proti lomu ~ 40 N, rozpad (voda, 37 °C) = 42 s, drobivost neobalených tablet (100 otáček/4 min.) - 0,35 %

Výchozí látky	Hmotnost v g
Sumatriptan sukcinát	0,07000	0,14000
Specicell 140	0,10000	0,20000
Crosscarmellose Na	0,05000	0,10000
Aroma jahodové	0,00800	0,01600
Emdex Non Gmo	0,07200	0,14400
Crospovidon Cl	0,08000	0,16000
Aspartam	0,00400	0,00800
Acesulfam draselný	0,00400	0,00800
Stearan horečnatý	0,00800	0,01600
Koloidní oxid křemičitý	0,00400	0,00800
Celková hmotnost jádra v g:	0,40000	0,80000

Tablety se připravuji stejnou technologií přípravy, jak je uvedeno v příkladu 1.

Disoluční profil se měřil standardním postupem (900 ml, 0,lM HC1, 75 rpm, pádla, stanoveni UV)“. Účinná látka je uvolněna z tablet po 5 minutách.

,7 t

Příklad 3

Výchozí látky	Hmotnost v g
Nímesulid	0,05000	0,10000
Specicell 140	0,10000	0,20000
Aroma pomerančové	0,00500	0,01000
Manitol	0,04500	0,09000
Crosscarmellose Ca	0,08000	0,16000
Aspartam	0,00400	0,00800
Accsulfam draselný	0,00400	0,00800
Stearan hořečnatý	0,00800	0,01600
Koloidní oxid křemičitý	0,00400	0,00800
Celková hmotnost jádra v g:	0,30000	0,70000

Tablety se připravují stejnou technologií přípravy, jak uvedeno v příkladu 1.

Příklad 4

Odolnost proti lomu = 36 N, rozpad (voda, 37 °C) = 20 s, drobivost neobalených tablet (100 otáček/4 min.) = 0,21 %

Výchozí látky	Hmotnost v g
Meloxikam	0,01250	0,02500
Mikrokrystalická celulóza	0,06000	0,12000
Aroma mandarínkové	0,00300	0,00600
Manitol	0,05150	0,09000
Carboxymethylškrob Na	0,06000	0,12000
Aspartam	0,00300	0,00600
Acesulfam draselný	0,00300	0,00600
Stearan hořečnatý	0,00400	0,00800
Koloidní oxid křemičitý	0,00300	0,00600
Celková hmotnost jádra v g:	0,20000	0,40000

Tablety se připravují stejnou technologií přípravy, jak je uvedeno v příkladu 1.

Příklad 5

Odolnost proti lomu = 49 N, rozpad (voda, 37 °C) = 26 s, drobivost neobalených tablet (100 otáček/4 min.) = 0,15 %

Výchozí látky	Hmotnost v g
Tramadol hydrochlorid	0,05000	0,10000
Aroma limetkové	0,01000	0,02000
Mentol	0,00500	0,01000
Emdex Non Gmo	0,09790	0,19580
Crospovidon Cl	0,16800	0,33600
Aspartam	0,00680	0,01360
Acesulfam draselný	0,00680	0,01360
Stearan horečnatý	0,00300	0,00600
Koloidní oxid křemičitý	0,00250	0,00500
Celková hmotnost jádra v g;	0,35000	0,70000

Postup výroby:

1) Rozvolňovadlo spolu s maskovací látkou aromatické povahy se homogenizuje v nízkootáčkovém homogenizačním zařízení (5 až 15 ot./min., doba 5 až 20 minut).

2) Částice účinné látky se spolu s plnivem homogenizují v nízkootáčkovém homogenizačním zařízení (5 až 15 ot./min., doba 5 až 20 minut).

3) Premixy se spojí a spolu se homogenizují v nízkootáčkovém homogenizačním zařízení (5 až 15 ot./min., doba 5 až 20 minut).

4) Dále se k směsi přidá kluzná látka a látka zabezpečující tokové vlastnosti tabletoviny a homogenizuje se v nízkootáčkovém homogenizačním zařízeni (5 až 15 ot./min., doba 5 až 20 minut).

5) Z takto připravené tabletoviny se lisuji tablety na rotačním lisovacím zařízeni.

Příklad 6

Výchozí látky	Hmotnost v g
Sumatriptan sukcinát	0,07000	0,14000
Mikrokrystalická celulóza	0,07000	0,14000
Aroma peprmintové	0,01200	0,02400
Mentol	0,00500	0,01000
Manitol	0,05900	0,11800
Croscarmellose Na	0,07000	0,14000
Aspartam	0,00300	0,00600
Acesulfam draselný	0,00300	0,00600
Stearan hořeČnatý	0,00500	0,01000
Koloidní oxid křemičitý	0,00300	0,00600
Celková hmotnost jádra v «:	0,30000	0,60000

Tablety se připravují stejnou technologií přípravy, jak je uvedeno v příkladu 5.

Příklad 7

Výchozí látky \|	Hmotnost v g
Nimesulid	0,05000	0,10000
Mikrokrystalická celulóza	0,10000	0,20000
Carboxymethyíškrob Na	0,05000	0,10000
Aroma anýzové	0,00400	0,00800
Mentol	0,00200	0,00400
Manitol	0,07700	0,15400
Aspartam	0,00400	0,00800
Acesulfam draselný	0,00400	0,00800
Stearan horečnatý	0,00500	0,01600
Koloidní oxid křemičitý	0,00400	0,00800
Celková hmotnost jádra v g:	0,30000	0,60000

Příklad 8

Odolnost proti lomu = 38 N, rozpad (voda, 37 °C) = 35 s, drobívost neobalených tablet (100 otáček/4 min.) = 0,18 %

Výchozí látky	Hmotnost v g
Meloxikam	0,01250	0,02500
Mikrokrystalická celulóza	0,05000	0,10000
Aroma mandarínkové	0,00200	0,00400
Emdex Non Gmo	0,07650	0,15300
Crospovídon Cl	0,05000	0,10000
Sacharin Na	0,00200	0,00400
Stearan hořečnatý	0,00400	0,00800
Koloidní oxid křemičitý	0,00300	0,00600
Celková hmotnost jádra v g:	0,20000	0,40000

Příklad 9

Odolnost proti lomu = 42 N, rozpad (voda, 37 °C) = 28 s, drobívost neobalených tablet (100 otáček/4 min.) = 0,34 %

Výchozí látky	Hmotnost v g
Tramadol hydrochlorid	0,05000	0,10000
Želatina	0,00420	0,00840
Aroma třešňové	0,00300	0,00600
Mentol	0,00500	0,01000
Emdex Non Gmo	0,10070	0,20140
Crospovidon Cl	0,16800	0,33600
Aspartam	0,00680	0,01360
Acesulfam draselný	0,00680	0,01360
Stearan horečnatý	0,00300	0,00600
Koloidni oxid křemičitý	0,00250	0,00500
Celková hmotnost jádra v g:	0,35000	0,70000

Postup výroby:

1) Mikročástice účinné látky se homogenizují ve vysokootáčkovém granulačnim zařízení spolu s plnivem (míchadlo 500 až 1500 rpm, doba 5 až 20 minut).

2) Připraví se granulační médium (pojivo se rozpustí ve vodě při teplotě max. 50 °C). Takto připravené granulační médium se ochladí na 25 °C a zvlhčí se jím zhomogenizovaná směs (míchadlo 500 až 1500 ot./min., rozsekávač 500 až 1500 ot./min., doba 60 až 120 sekund).

3) Zvlhčená granulovina se suší ve fluidní sušárně při teplotě 45 až 55 °C, průtoku vstupního vzduchu 1000 až 2000 m³/h^d|, teplotě produktu 25 až 50 °C a teplotě výstupního vzduchu 25 až 50 °C. Celková doba sušení je 60 až 120 minut.

4) Vysušená granulovina se sítuje na oscilačním sítovacím zařízení přes předepsanou velikost ok síta.

4a) Vysušený semletý granulát se spolu s plnivem, maskovací látkou a rozvolňovadlem homogenizuje v nízkootáčkovém horaogenizačním zařízení (5 až 15 ot./min., doba 5 až 20 minut). Dále se k směsi přidá kluzná látka a látka zabezpečující tokové vlastnosti tabletoviny a homogenizuje se v nízkootáčkovém homogenizátoru (5 až 15 ot./min., doba 5 až 20 minut).

5) Z takto připravené tabletoviny se lisují tablety na rotačním lisovacím zařízení.

4b) Vysušený granulát se obaluje s předem připravenou ve vodě rozpustnou maskovací látkou aromatické povahy a fluidně sejí obaluje ve fluidní sušárně při teplotě vstupmího vzduchu 30 až 50 °C, průtoku vstupního vzduchu 1000 až 2000 m³/h^d|, teplotě

I ♦ · « ♦ »

* * *

4 produktu 32 až 36 °C, teplotě výstupního vzduchu 30 až 36 °C, tlaku v tryscé(l až 3 bar)a průtoku suspenze 10 až 300 g/minutu. Celková doba obalování je 60 až 120 minut.

5) Po obalení granulátu se směs suší po dobu 5 až 30 minut při teplotě vstupního vzduchu 40 °C.

6) Vysušený granulát se spolu s plnivem a rozvolňovadlem homogenizuji v nízkootáčkovém homogenizačním zařízení (5 až 15 ot./min., doba 5 až 20 minut). Dále se k směsi přidá kluzná látka a látka zabezpečující takové vlastnosti tabletoviny a homogenizuje se v nízkootáčkovém homogenizačním zařízení (5 až 15 ot./min., doba 5 až 20 minut).

7) Z takto připravené tabletoviny se lisují tablety na rotačním lisovacím zařízení.

Příklad 10

Výchozí látky	Hmotnost v g
Sumatriptan sukcinát	0,07000	0,14000
Mikrokrystalická celulóza	0,07000	0,14000
Povidon	0,00500	0,01000
Aroma pepermint	0,00500	0,01000
Mentol	0,00500	0,01000
Emdex Non Gmo	0,08950	0,17900
Crospovidon Cl	0,14000	0,28000
Aspartam	0,00500	0,01000
Acesulfam draselný	0,00500	0,01000
Stearan horečnatý	0,00300	0,00600
Koloidní oxid křemičitý	0,00250	0,00500
Celková hmotnost jádra v g:	0,40000	0,80000

Tablety se připravuji stejnou technologií přípravy, jak je uvedeno v příkladu 9.

Přikladli

Výchozí látky	Hmotnost v g
Nimesulid	0,05000	0,10000
Předželatinovaný škrob	0,00500	0,10000
Aroma anýzové	0,00150	0,00300
Mentol	0,00100	0,00200
Manitol	0,08350	0,16700
Crospovidon Cl	0,05000	0,10000
Sacharin sodný	0,00300	0,00600
Stearan horečnatý	0,00300	0,00600
Koloidní oxid křemičitý	0,00300	0,00600
Celková hmotnost jádra v g:	0,20000	0,40000

Tablety se připravují stejnou technologií přípravy, jak je uvedeno v příkladu 9.

Příklad 12

Výchozí látky	Hmotnost v g
Meloxikam	0,01250	0,02500
želatina	0,00200	0,00400
Aroma limetkové	0,00100	0,00200
Emdex Non Gmo	0,07450	0,14900
Crospovidon Cl	0,05000	0,10000
Aspartam	0,00200	0,00400
Acesulfam draselný	0,00200	0,00400
Stearan hořečnatý	0,00300	0,00600
Koloidní oxid křemičitý	0,00300	0,00600
Celková hmotnost jádra v g:	OJ 5000	0,30000

V příkladech 1 až 12 možno kromě croslinkovaného povidonu s úspěchem použít i crosscarmelózu a její sodnou nebo vápenatou sůl nebo sodnou sůl karboxymetylškrobu. Jako maskovací látka je použita látka aromatické povahy - aroma třešňové, pomerančové, jahodové, limetkové, mandarínkové, peprmintové nebo anýzové.

Průmyslová využitelnost

Předmět vynálezu je využitelný ve farmaceutickém průmyslu při výrobě rychlorozpustných tablet ze skupiny analgetík, antipyretik, antiflogistik, antireumatik a antimigrenik s maskovanou chutí účinné látky.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Rychle rozpustné tablety s obsahem mikročástic nebo částic zm účinných látek nebo jejich farmakologicky akceptovatelných solí, vyznačující se tím, že obsahují účinnou látku ze skupiny analgetik, antipyretik, antiflogistik, antireumatik a antimigrenik v množství 5 až 80 % hmotn., rozvolňovadlo v množství 1 až 50 % hmotn., maskovací látku aromatické povahy v množství 0,1 až 10 % hmotn, a pomocné látky ze skupiny sladidel v množství 1 až 5 % hmotn., látek zlepšujících tokové vlastnosti v množství 0,1 až 4 % hmotn. a kluzných látek v množství 0,1 až 3 % hmotn., přičemž mikročástice nebo částice zm účinné látky mají velikost 0,1 až 1,5 mm a jsou v tabletě uspořádány tak, aby účinná látka byla maskovací látkou obalena.
2. Rychle rozpustné tablety podle nároku 1, vyznačující se tím, že se rozpadají nebo rozpouštějí do 60 sekund.
3. Rychle rozpustné tablety podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako rozvolňovadlo je použit kroslinkovaný povidon.
4. Rychle rozpustné tablety podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako maskovací látky jsou použity látky aromatické povahy, s výhodou třešňové, mandarínkové, limetkové, peprmintové nebo anýzové aroma.
5. Způsob výroby tablet podle nároku 1, vyznačující se tím, že se vyrobí mikročástice nebo částice zm obsahující účinnou látku, případně s příměsí dalších farmaceuticky akceptovatelných látek, a to jednou z metod:

a. vlhká granulace, fluidní granulace

b. extruze a sferonizace a maskovací látka se nanese na částice zm nebo na mikročástice buď:

a. ve fluidním granulátoru

b. ve vysokootáčkovém granulátoru zvlhčením

c. ve vysokootáčkovém granulátoru rozprášením.