CZ20032367A3 - Farmaceutická kompozice, způsob její výroby a tato kompozice pro použití při léčeni - Google Patents
Farmaceutická kompozice, způsob její výroby a tato kompozice pro použití při léčeni Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20032367A3 CZ20032367A3 CZ20032367A CZ20032367A CZ20032367A3 CZ 20032367 A3 CZ20032367 A3 CZ 20032367A3 CZ 20032367 A CZ20032367 A CZ 20032367A CZ 20032367 A CZ20032367 A CZ 20032367A CZ 20032367 A3 CZ20032367 A3 CZ 20032367A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- oxaliplatin
- animal
- pharmaceutical composition
- alcoholic
- aaaa
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims abstract description 34
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims abstract description 34
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 25
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 10
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 claims description 11
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 8
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 7
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 5
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Natural products OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 4
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 4
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 3
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000012905 visible particle Substances 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010055114 Colon cancer metastatic Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000959 cryoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- SSJXIUAHEKJCMH-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,2-diamine Chemical compound NC1CCCCC1N SSJXIUAHEKJCMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 150000005699 fluoropyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000005092 sublimation method Methods 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Vynález se týká farmaceutické kompozice připravené mrazovou sublimací a obsahující oxaliplatinu jako účinnou látku a farmaceuticky přijatelný nosič , přičemž v případě podání této kompozice se dosahuje snížení rizika virové kontaminace, zejména původci zvířecí spongiformní encefalopatie.
Dosavadní stav techniky
Oxaliplatína, označovaná v rámci názvosloví INN jako oxaliplatinum, byla poprvé připravena v opticky čisté formě v roce 1978 izolací ze směsi izomerů [ J.Clin.Hematol.Oncol. 1977,7(1), 197-210] . Chemicky se jedná o {trans(-)1,2-cyklohexandiamin) (oxalato)platnatý komplex vzorce I
NH2 z° \ /
Pt / \ nh2 o(I)
Oxaliplatína je cytostatikum, které se používá při léčení nádorů varlat, vaječníků, maligního melanomu, bronchogenního karcinomu a zejména při léčení metastazujícího karcinomu tlustého střeva v kombinaci s fluoropyrimidiny. Ve srovnání s dosud používanou cisplatinou má oxaliplatína nižší nefrotoxicitu a širší spektrum protínádorové účinnosti. Oxaliplatína se obvykle podává v dávce 100 až 135 mg/m2 (?) ·· ···· ·· · · · formou infuze trvající 2 až 6 hodin. Infuzní roztok se připravuje ředěním finální lékové formy 5% vodným roztokem glukózy.
V rámci dosavadního stavu techniky byla popsána řada kapalných lékových forem oxaliplatiny na bázi jejích vodných roztoků, které však dosud nenalezly uplatnění v terapeutické praxi v důsledku jejich nedostatečné stability. Příčitou této nestability je známá skutečnost, že oxaliplatina se rozkládá hydrolýzou za vzniku toxických akvakomplexů platiny. Dosud jedinou stabilní lékovou formou oxaliplatiny je prášková kompozice oxaliplatiny získaná mrazovou sublimací za vakua (lyofilizací). Tato suchá, prášková kompozice obsahuje vedle oxaliplatiny nosič tvořený laktózou, který zajišťuje soudržnost suché matrice oxaplatiny vzniklé mrazovou sublimací za vakua a brání jejímu praskání, které by jinak vedlo k uniku části oxaliplatiny z lahviček, ve kterých se mrazová sublimace za vakua provádí. Podstatnou nevýhodou dosud používaného laktózového nosiče, který je živočišným produktem, je riziko virové kontaminace farmaceutické kompozice viry, které mohou být v laktóze obsaženy. Snížení rizika takové virové kontaminace, zejména snížení rizika přenosu zvířecí spongiformní encefalopatie, je v současné sobě aktuálním problémem většiny lékových forem obsahujících jako pomocné látky látkyživočišného, zejména bovinního původu. Laktóza, která je dosud používaná ve farmaceutických kompozicích oxaliplatiny, má velmi dobré kryoprotekční účinky a její náhrada jiným vhodným nosičem při zachování vlastností lyofilizátu oxaliplatiny a ekonomiky procesu mrazové sublimace za vakua nebyla dosud uspokojivým způsobem vyřešena.
Podstata vynálezu
Výše uvedená žádoucí náhrada laktózového nosiše jiným nosišem v podstatě eliminujícím výše uvedené riziko virové komtaminace je vyřešena farmaceutickou kompozicí podle vynálezu φφφφ • ΦΦΦ · · · · ·· · • · φ φφ φφφφφφ φ φ • ΦΦ φφ φ φφφφ φφ φφφφ φφ φφ φφ φφ připravenou -mrazovou sublimací za vakua a obsahující oxaliplatinu jako účinnou látku a farmaceuticky přijatelný nosič, jejíž podstata spočívá v tom, že jako nosič obsahuje alespoň jeden alkoholický cukr neživočišného původu, přičemž hmotnostní poměr oxaliplatiny k alkoholickému cukru neživočišného původu nebo k alkoholickým cukrům neživočišného původu je roven 1:3 až 1:7.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu výhodně obsahuje oxaliplatinu a alkoholický cukr neživočišného původu nebo alkoholické cukry neživočišného původu ve hmotnostním poměru
1:5.
Farmaceutická kompozice alkoholický cukr neživočišného podle vynálezu výhodně původu obsahuje manitol.
jako
Vynález se rovněž týká způsobu výroby výše uvedené farmaceutické kompozice, jehož podstata spočívá v tom, že se sterilní vodný roztok oxaliplatiny a alespoň jednoho alkoholického cukru neživočišného původu, obsahující oxaliplatinu a alkoholický cukr neživočišného původu nebo alkoholické cukry neživočišného původu ve hmotnostním poměru 1:3 až 1:7 a mající celkovou hmotnostní koncentraci uvedených látek 2,8 až 3,2 %, naplní do lahvičky v objemovém množství, tvořícím nejvýše 60 % využitelného objemu lahvičky, načež se obsah lahvičky ochladí na teplotu 2 až 8 °C, následně zmrazí při zachování lineárního poklesu teploty 0,1 až 0,5 °C/min na konečnou teplotu -35 až -45 °C, ponechá při této teplotě po dobu 1 až 6 hodin a potom podrobí mrazové sublimaci za vakua.
Vynález se konečně týká výše uvedené farmaceutické kompozice pro použití při léčení nádorů citlivých na oxaliplatinu.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu poskytuje po rozpuštění ve vhodném farmaceuticky přijatelném rozpouštědle čirý roztok který neobsahuje žádný nerozpuštěný podíl ani zákal a který je takto obzvláště vhodný pro parenterální aplikaci.
Kompozice podle vynálezu je rovněž snadno vyrobitelná, má • · vysokou stabilitu a nepředstavuje při podání riziko virové kontaminace.
Způsob podle vynálezu řeší problémy, ke kterým by docházelo v případě pouhé náhrady laktózy manitolem při zachování stávajícího režimu platného pro použití laktózy. Pří zpracování roztoků, ve kterých se laktóza jednoduše nahradí manitolem, totiž dochází k častému úniku lyofilizátu z lahviček a k praskání skleněných lahviček v důsledku zvýšeného mechanického pnutí způsobeného objemovými změnami zmrazovaného roztoku, což se zejména projevuje odpadnutím dna lahvičky v průběhu mrazové suiblimace. V rámci vynálezu bylo zjištěno, že teplotní režim způsobu podle vynálezu významnou měrou eliminuje uvedené praskání lahviček v průběhu mrazové sublimace za vakua. Takto bylo zjištěno, že pro dosažení optimální mrazově sublimační rychlosti je nezbytná celková hmotnostní koncentrace oxaliplatiny a alespoň jednoho alkoholického cukru ve vodném roztoku před mrazovou sublimací v rozmezí od 2,8 do 3,2 %. Dále bylo zjištěno, že sterilní roztok oxaliplatiny a manitolu v uvedeném hmotnostním poměru může být plněn do lahviček v až 60 % využitelného objemu změně kvality lyofilizátu nebo k úniku lyofilizátu z lahviček nebo k praskání což představuje velmi výhodné řešení z hlediska obj emovém lahviček, docházelo lahviček, množství činícím aniž by došlo ke využití kapacity zařízení pro mrazovou sublimaci.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu je vzhledem ke svým vlastnostem obzvláště vhodná pro použití při léčení nádorů citlivých na oxaliplatinu.
V následující části popisu bude vynález blíže vysvětlen pomocí příkladů jeho konkrétních provedení, přičemž tyto příklady provedení mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují vlastní rozsah vynálezu.
• · • · · · · ·
9 9*9 «· « • * · ·· 999999 · · • · · · · · ···· • 9 · ·· 9 9 9 9 9 9 9 9 9
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Za podmínek GMP bylo v 70 kg vody postupně rozpuštěno při teplotě 20 až 25 ° C 0,50 kg oxaliplatiny v lékopisné kvalitě a 2,50 kg manitolu v lékopisné kvalitě. Získaný roztok byl sterilizován filtrací přes filtr 0,22 μη a naplněn do bezbarvých čirých lahviček na antibiotika první hydrolytické třídy typu 20 H, které jsou uvedeny na trh společností Saint Gobain Desjonqueres, přičemž množství roztoku v lahvičce odpovídalo 50 mg rozpuštěné účinné látky. Naplněné lahvičky byly opatřeny zátkami pro mrazovou sublimaci a vloženy do komory zařízení pro mrazovou sublimaci vychlazené na teplotu 5 °C. Po vyrovnání teploty roztoku v lahvičce s teplotou okolí byl roztok v lahvičce pozvolna zamrazen při zachování lineárního poklesu teploty 0,2 °C/min na konečnou teplotu -40 °C a zmrazený roztok byl při této teplotě ponechán po dobu 4 hodin, načež byl podroben mrazové sublimaci za vakua.
Získaný lyofilizát měl bílou kompaktní formu a obsah vody 0,8 % hmotnosti. Po rozpuštěni tohoto lyofilizátu byl získán čirý roztok podle Ph. Eur. čl.2.2.1.
Příklad 2
Za podmínek GMP bylo v 70 kg vody postupně rozpuštěno při teplotě 20 až 25 ° C 0,50 kg oxaliplatiny v lékopisné kvalitě a 2,50 kg manitolu v lékopisné kvalitě. Získaný roztok byl sterilizován filtrací přes filtr 0,22 pm a naplněn do bezbarvých čirých lahviček na antibiotika první hydrolytické třídy typu 20 H, které jsou uvedeny na trh společností Saint Gobain Desjonqueres, přičemž množství roztoku v lahvičce odpovídalo 100 mg rozpuštěné účinné látky. Naplněné lahvičky byly opatřeny zátkami pro mrazovou sublimaci a vloženy do komory zařízení pro mrazovou sublimaci vychlazené na teplotu • « • φ • · · * · Φ····· · · • · · ·· · · · · · ·· ··»· ·· ·· ·· ·· °C. Po vyrovnání teploty roztoku v lahvičce s teplotou okolí byl roztok v lahvičce pozvolna zamrazen při zachování lineárního poklesu teploty 0,2 °C/min na konečnou teplotu -40 °C a zmrazený roztok byl při této teplotě ponechán po dobu 4 hodin, načež byl podroben mrazové sublimaci za vakua.
Získaný lyofilizát měl bílou kompaktní formu a obsah vody 1,0 % hmotnosti. Po rozpuštění tohoto lyofilizátů byl získán čirý roztok podle Ph. Eur. čl.2.2.1.
Příklad 3
V rámci tohoto příkladu byla testována stabilita farmaceutické kompozice připravené v příkladu 1 při skladování při teplotě 40 °C a relativní vlhkosti 75 %. Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 1.
Tabulka 1
Hodnocený parametr
Na počátku skladování
Po 6 měsících skladování
| Vzhled lyofilizátů | bílý kompaktní | bílý kompaktní |
| Chromatografická čistota lyofilizátů: -kyselina šťavelová (%) | 0,10 | 0,08 |
| -souhrn všech nečis- | ||
| tot (%) | 0,11 | 0,16 |
| -L-izomer (%) | <0,1 | <0,1 |
| Obsah vody v lyofili- zátu (%) | 0,8 | 1,0 |
| Vzhled roztoku po rozpuštění lyofilizátů (3% vodný roztok) | čirý podle | čirý podle |
| Ph.Eur.čl.2.2.1 | Ph.Eur.čl.2.2. |
·· 99 9« 99
9 9 99 9999
9 9 9 9 9
9999 99 99
| Kontaminace roztoku | ||
| lyofilizátu | bez viditelných částic | bez viditelných částic |
Procentické hodnoty uvedené v tabulce 1 jsou hmotnostními procentickými hodnotami.
Příklad 4
V rámci tohoto příkladu byla testována stabilita farmaceutické kompozice připravené v příkladu 2 při skladování při teplotě 40 °C a relativní vlhkosti 75 %. Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 2.
Tabulka 2
Hodnocený parametr
Na počátku skladování
Po 6 měsících skladování
| Vzhled lyofilizátu | bílý kompaktní | bílý | kompaktní |
| Chromatografická čistota lyofilizátu: -kyselina šťavelová (%) -souhrn všech nečiš- | 0,10 | <0,1 | |
| tot (%) | 0,11 | 0,12 | |
| -L-izomer (%) | <0,1 | <0,1 | |
| Obsah vody v lyofilizátu (%) | 1,0 | 1,1 | |
| Vzhled roztoku po rozpuštění lyofilizátu (3% vodný roztok) | čirý podle | čirý | podle |
| Ph.Eur.čl.2.2.1 | Ph.Eur.čl.2.2. |
·· ·· • · · · · • · · · · ♦ · ♦ · • · · • · · · • · · • · · ·· ·
Kontaminace lyofilizátu roztoku bez viditelných částic bez viditelných částic
Procentické hodnoty uvedené v tabulce 2 jsou hmotnostními procentickými hodnotami.
Claims (5)
- •A AAAAPATENTOVÉ NÁROKYAA AA AA AAA A A A AAAA AA A • A A AAAA AA A • · · AA AAAAAA A A • · · AA A AAAAAA AAAA AAAA AA AA1. Farmaceutická kompozice připravená mrazovou sublimací za vakua a obsahující oxaliplatinu jako účinnou látku a farmaceuticky přijatelný nosič, vyznačená tím, že jako nosič obsahuje alespoň jeden alkoholický cukr neživočišného původu, přičemž hmotnostní poměr oxaliplatiny k alkoholickému cukru neživočišného původu nebo k alkoholickým cukrům neživočišného původu je roven 1:3 až 1:7.
- 2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že obsahuje oxaliplatinu a alkoholický cukr neživočišného původu nebo alkoholické cukry neživočišného původu ve hmotnostním poměru 1:5.
- 3. Farmaceutická kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačená t í m, že jako alkoholický cukr neživočišného původu obsahuje manitol.
- 4. Způsob výroby farmaceutické kompozice podle nároku 1, v y značený tím, že se sterilní vodný roztok oxaliplatiny a alespoň jednoho alkoholického cukru neživočišného původu, obsahující oxaliplatinu a alkoholický cukr neživočišného původu nebo alkoholické cukry neživočišného původu ve hmotnostním poměru 1:3 až 1:7 a mající celkovou hmotnostní koncentraci uvedených látek 2,8 až 3,2 %, naplní do lahvičky v objemovém množství, tvořícím nejvýše 60 % využitelného objemu lahvičky, načež se obsah lahvičky ochladí na teplotu 2 až 8 °C, následně zmrazí při zachování lineárního poklesu teploty 0,1 až 0,5 ·· ·· ·· ·· ·♦ ···· ·*** · · · · · · · • ♦ ··'····· • · · 9 9 9 999 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9 9 999 9 99 9 9 9 9 9 9 9 9 9 °C/min na konečnou teplotu -35 až -45 °C, ponechá při této teplotě po dobu 1 až 6 hodin a potom podrobí mrazové sublimaci za vakua.
- 5. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 1 až 3 pro použití při léčení nádorů citlivých na oxaliplatinu.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20032367A CZ300795B6 (cs) | 2003-09-02 | 2003-09-02 | Farmaceutická kompozice a zpusob její výroby |
| PL04366975A PL366975A1 (en) | 2003-09-02 | 2004-04-05 | Pharmaceutical composition containing oxalyplatinum as well as method for its manufacture |
| PCT/CZ2004/000053 WO2005020876A2 (en) | 2003-09-02 | 2004-08-31 | Pharmaceutical composition, method of manufacturing and therapeutic use thereof |
| EP04762305A EP1663106A2 (en) | 2003-09-02 | 2004-08-31 | Pharmaceutical composition, method of manufacturing and therapeutic use thereof |
| CA002537610A CA2537610A1 (en) | 2003-09-02 | 2004-08-31 | Pharmaceutical composition, method of manufacturing and therapeutic use thereof |
| RU2006110563/15A RU2329052C2 (ru) | 2003-09-02 | 2004-08-31 | Фармацевтическая композиция, способ ее получения и терапевтическое применение |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20032367A CZ300795B6 (cs) | 2003-09-02 | 2003-09-02 | Farmaceutická kompozice a zpusob její výroby |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032367A3 true CZ20032367A3 (cs) | 2005-04-13 |
| CZ300795B6 CZ300795B6 (cs) | 2009-08-12 |
Family
ID=34256928
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032367A CZ300795B6 (cs) | 2003-09-02 | 2003-09-02 | Farmaceutická kompozice a zpusob její výroby |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1663106A2 (cs) |
| CA (1) | CA2537610A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ300795B6 (cs) |
| PL (1) | PL366975A1 (cs) |
| RU (1) | RU2329052C2 (cs) |
| WO (1) | WO2005020876A2 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ300664B6 (cs) * | 2007-01-22 | 2009-07-15 | Pliva-Lachema A. S. | Sterilní kapalná farmaceutická kompozice a zpusob její výroby |
| JP2010516717A (ja) * | 2007-01-22 | 2010-05-20 | プリヴァ−ラケマ，エー．エス． | アルコール性糖ベースのバッファーを有するオキサリプラチン薬学的組成物 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8810173D0 (en) * | 1988-04-29 | 1988-06-02 | Norsk Hydro As | Pharmaceutical compositions with anti-cancer activity & method for treatment of cancer |
| AU5416394A (en) * | 1992-11-24 | 1994-06-22 | Debiopharm S.A. | Cisplatinum/oxaliplatinum combination |
| FR2740686B1 (fr) * | 1995-11-03 | 1998-01-16 | Sanofi Sa | Formulation pharmaceutique lyophilisee stable |
| GB9804013D0 (en) * | 1998-02-25 | 1998-04-22 | Sanofi Sa | Formulations |
| ES2541470T3 (es) * | 1999-02-22 | 2015-07-20 | University Of Connecticut | Formulaciones de factor VIII libres de albúmina |
| BRPI0013613B8 (pt) * | 1999-08-30 | 2021-05-25 | Debiopharm Sa | composição farmacêuticamente estável de oxaliplatina para administração parenteral. |
| DE10314377A1 (de) * | 2003-03-28 | 2004-10-07 | Stada Arzneimittel Ag | Gebrauchsfertige Oxaliplatin-Lösungen |
-
2003
- 2003-09-02 CZ CZ20032367A patent/CZ300795B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-04-05 PL PL04366975A patent/PL366975A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2004-08-31 WO PCT/CZ2004/000053 patent/WO2005020876A2/en active Application Filing
- 2004-08-31 CA CA002537610A patent/CA2537610A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-31 EP EP04762305A patent/EP1663106A2/en not_active Withdrawn
- 2004-08-31 RU RU2006110563/15A patent/RU2329052C2/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2537610A1 (en) | 2005-03-10 |
| WO2005020876A2 (en) | 2005-03-10 |
| WO2005020876A3 (en) | 2005-06-09 |
| RU2329052C2 (ru) | 2008-07-20 |
| CZ300795B6 (cs) | 2009-08-12 |
| RU2006110563A (ru) | 2006-08-10 |
| EP1663106A2 (en) | 2006-06-07 |
| PL366975A1 (en) | 2005-03-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1658848B1 (en) | Formulations comprising ecteinascidin and a disaccharide | |
| CN102274195B (zh) | 一种奥拉西坦冻干粉针制剂及其制备方法 | |
| CN102258531B (zh) | 一种含有环磷腺苷与葡甲胺的药物组合物及其制备方法 | |
| JP3714951B2 (ja) | Ｉｌ−６含有薬剤組成物 | |
| WO2019006741A1 (zh) | 一种白头翁皂苷b4的注射用制剂 | |
| CN102670522B (zh) | 含有重组人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白的药物制剂及其制备 | |
| CN101062011A (zh) | 羟苯磺酸钙注射剂 | |
| AU599111B2 (en) | Pharmaceutical compositions with galactitol as carrier | |
| EP2954894B1 (en) | Stable and lyophilized pharmaceutical agent containing nocathiacin | |
| CZ20032367A3 (cs) | Farmaceutická kompozice, způsob její výroby a tato kompozice pro použití při léčeni | |
| CN1313086C (zh) | 一种注射用细辛脑制剂及制备方法 | |
| US20060275331A1 (en) | Pharmaceutical composition, method of manufacturing and therapeutic use thereof | |
| EP3679925B1 (en) | Pharmaceutical composition of docetaxel conjugate and preparation method | |
| CN102274185A (zh) | 抗肿瘤pH敏感脂质体、其冻干粉针制剂及它们的制备方法 | |
| CN101791295A (zh) | 复方甘草酸单铵s药物组合物及其冻干粉针剂制备方法 | |
| CN101229135A (zh) | 一种注射用去甲斑蝥酸钠冻干粉及其制备方法 | |
| CN110974789B (zh) | 一种磷酸氟达拉滨冻干剂及其制备方法 | |
| CN104069074A (zh) | 一种注射用奥拉西坦及其制备方法 | |
| CN102552890A (zh) | 一种重组羧肽酶g2的药物组合物 | |
| CN103417474A (zh) | 含有二丁酰环磷腺苷钙的注射用组合物 | |
| JP2007504177A (ja) | 医薬組成物、その製造方法及び治療上の使用 | |
| EP4257120A1 (en) | Fosphenytoin sodium solid composition, lyophilization method, and use of fosphenytoin sodium solid composition | |
| CN107837237B (zh) | 一种培美曲塞二钠药物组合物及其制备方法 | |
| CN108159005A (zh) | 注射剂用组合物 | |
| EP4520344A1 (en) | Dipeptide derivative composition, preparation method therefor, and use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110902 |