CZ20032367A3 - Farmaceutická kompozice, způsob její výroby a tato kompozice pro použití při léčeni - Google Patents

Farmaceutická kompozice, způsob její výroby a tato kompozice pro použití při léčeni Download PDF

Info

Publication number
CZ20032367A3
CZ20032367A3 CZ20032367A CZ20032367A CZ20032367A3 CZ 20032367 A3 CZ20032367 A3 CZ 20032367A3 CZ 20032367 A CZ20032367 A CZ 20032367A CZ 20032367 A CZ20032367 A CZ 20032367A CZ 20032367 A3 CZ20032367 A3 CZ 20032367A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
oxaliplatin
animal
pharmaceutical composition
alcoholic
aaaa
Prior art date
Application number
CZ20032367A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ300795B6 (cs
Inventor
Bořek Rndr. Žaludek
Jan Rndr. Boleslav
Vladimír Rndr. Csc. Kysilka
Jiří Mgr. Verner
Hana Rndr. Brzobohatá
Božena Ing. Matějková
Milan Ing. Kakrda
Original Assignee
Pliva-Lachema A. S.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pliva-Lachema A. S. filed Critical Pliva-Lachema A. S.
Priority to CZ20032367A priority Critical patent/CZ300795B6/cs
Priority to PL04366975A priority patent/PL366975A1/xx
Priority to PCT/CZ2004/000053 priority patent/WO2005020876A2/en
Priority to RU2006110563/15A priority patent/RU2329052C2/ru
Priority to CA002537610A priority patent/CA2537610A1/en
Priority to EP04762305A priority patent/EP1663106A2/en
Publication of CZ20032367A3 publication Critical patent/CZ20032367A3/cs
Publication of CZ300795B6 publication Critical patent/CZ300795B6/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/555Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Vynález se týká farmaceutické kompozice připravené mrazovou sublimací a obsahující oxaliplatinu jako účinnou látku a farmaceuticky přijatelný nosič , přičemž v případě podání této kompozice se dosahuje snížení rizika virové kontaminace, zejména původci zvířecí spongiformní encefalopatie.
Dosavadní stav techniky
Oxaliplatína, označovaná v rámci názvosloví INN jako oxaliplatinum, byla poprvé připravena v opticky čisté formě v roce 1978 izolací ze směsi izomerů [ J.Clin.Hematol.Oncol. 1977,7(1), 197-210] . Chemicky se jedná o {trans(-)1,2-cyklohexandiamin) (oxalato)platnatý komplex vzorce I
NH2 z° \ /
Pt / \ nh2 o(I)
Oxaliplatína je cytostatikum, které se používá při léčení nádorů varlat, vaječníků, maligního melanomu, bronchogenního karcinomu a zejména při léčení metastazujícího karcinomu tlustého střeva v kombinaci s fluoropyrimidiny. Ve srovnání s dosud používanou cisplatinou má oxaliplatína nižší nefrotoxicitu a širší spektrum protínádorové účinnosti. Oxaliplatína se obvykle podává v dávce 100 až 135 mg/m2 (?) ·· ···· ·· · · · formou infuze trvající 2 až 6 hodin. Infuzní roztok se připravuje ředěním finální lékové formy 5% vodným roztokem glukózy.
V rámci dosavadního stavu techniky byla popsána řada kapalných lékových forem oxaliplatiny na bázi jejích vodných roztoků, které však dosud nenalezly uplatnění v terapeutické praxi v důsledku jejich nedostatečné stability. Příčitou této nestability je známá skutečnost, že oxaliplatina se rozkládá hydrolýzou za vzniku toxických akvakomplexů platiny. Dosud jedinou stabilní lékovou formou oxaliplatiny je prášková kompozice oxaliplatiny získaná mrazovou sublimací za vakua (lyofilizací). Tato suchá, prášková kompozice obsahuje vedle oxaliplatiny nosič tvořený laktózou, který zajišťuje soudržnost suché matrice oxaplatiny vzniklé mrazovou sublimací za vakua a brání jejímu praskání, které by jinak vedlo k uniku části oxaliplatiny z lahviček, ve kterých se mrazová sublimace za vakua provádí. Podstatnou nevýhodou dosud používaného laktózového nosiče, který je živočišným produktem, je riziko virové kontaminace farmaceutické kompozice viry, které mohou být v laktóze obsaženy. Snížení rizika takové virové kontaminace, zejména snížení rizika přenosu zvířecí spongiformní encefalopatie, je v současné sobě aktuálním problémem většiny lékových forem obsahujících jako pomocné látky látkyživočišného, zejména bovinního původu. Laktóza, která je dosud používaná ve farmaceutických kompozicích oxaliplatiny, má velmi dobré kryoprotekční účinky a její náhrada jiným vhodným nosičem při zachování vlastností lyofilizátu oxaliplatiny a ekonomiky procesu mrazové sublimace za vakua nebyla dosud uspokojivým způsobem vyřešena.
Podstata vynálezu
Výše uvedená žádoucí náhrada laktózového nosiše jiným nosišem v podstatě eliminujícím výše uvedené riziko virové komtaminace je vyřešena farmaceutickou kompozicí podle vynálezu φφφφ • ΦΦΦ · · · · ·· · • · φ φφ φφφφφφ φ φ • ΦΦ φφ φ φφφφ φφ φφφφ φφ φφ φφ φφ připravenou -mrazovou sublimací za vakua a obsahující oxaliplatinu jako účinnou látku a farmaceuticky přijatelný nosič, jejíž podstata spočívá v tom, že jako nosič obsahuje alespoň jeden alkoholický cukr neživočišného původu, přičemž hmotnostní poměr oxaliplatiny k alkoholickému cukru neživočišného původu nebo k alkoholickým cukrům neživočišného původu je roven 1:3 až 1:7.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu výhodně obsahuje oxaliplatinu a alkoholický cukr neživočišného původu nebo alkoholické cukry neživočišného původu ve hmotnostním poměru
1:5.
Farmaceutická kompozice alkoholický cukr neživočišného podle vynálezu výhodně původu obsahuje manitol.
jako
Vynález se rovněž týká způsobu výroby výše uvedené farmaceutické kompozice, jehož podstata spočívá v tom, že se sterilní vodný roztok oxaliplatiny a alespoň jednoho alkoholického cukru neživočišného původu, obsahující oxaliplatinu a alkoholický cukr neživočišného původu nebo alkoholické cukry neživočišného původu ve hmotnostním poměru 1:3 až 1:7 a mající celkovou hmotnostní koncentraci uvedených látek 2,8 až 3,2 %, naplní do lahvičky v objemovém množství, tvořícím nejvýše 60 % využitelného objemu lahvičky, načež se obsah lahvičky ochladí na teplotu 2 až 8 °C, následně zmrazí při zachování lineárního poklesu teploty 0,1 až 0,5 °C/min na konečnou teplotu -35 až -45 °C, ponechá při této teplotě po dobu 1 až 6 hodin a potom podrobí mrazové sublimaci za vakua.
Vynález se konečně týká výše uvedené farmaceutické kompozice pro použití při léčení nádorů citlivých na oxaliplatinu.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu poskytuje po rozpuštění ve vhodném farmaceuticky přijatelném rozpouštědle čirý roztok který neobsahuje žádný nerozpuštěný podíl ani zákal a který je takto obzvláště vhodný pro parenterální aplikaci.
Kompozice podle vynálezu je rovněž snadno vyrobitelná, má • · vysokou stabilitu a nepředstavuje při podání riziko virové kontaminace.
Způsob podle vynálezu řeší problémy, ke kterým by docházelo v případě pouhé náhrady laktózy manitolem při zachování stávajícího režimu platného pro použití laktózy. Pří zpracování roztoků, ve kterých se laktóza jednoduše nahradí manitolem, totiž dochází k častému úniku lyofilizátu z lahviček a k praskání skleněných lahviček v důsledku zvýšeného mechanického pnutí způsobeného objemovými změnami zmrazovaného roztoku, což se zejména projevuje odpadnutím dna lahvičky v průběhu mrazové suiblimace. V rámci vynálezu bylo zjištěno, že teplotní režim způsobu podle vynálezu významnou měrou eliminuje uvedené praskání lahviček v průběhu mrazové sublimace za vakua. Takto bylo zjištěno, že pro dosažení optimální mrazově sublimační rychlosti je nezbytná celková hmotnostní koncentrace oxaliplatiny a alespoň jednoho alkoholického cukru ve vodném roztoku před mrazovou sublimací v rozmezí od 2,8 do 3,2 %. Dále bylo zjištěno, že sterilní roztok oxaliplatiny a manitolu v uvedeném hmotnostním poměru může být plněn do lahviček v až 60 % využitelného objemu změně kvality lyofilizátu nebo k úniku lyofilizátu z lahviček nebo k praskání což představuje velmi výhodné řešení z hlediska obj emovém lahviček, docházelo lahviček, množství činícím aniž by došlo ke využití kapacity zařízení pro mrazovou sublimaci.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu je vzhledem ke svým vlastnostem obzvláště vhodná pro použití při léčení nádorů citlivých na oxaliplatinu.
V následující části popisu bude vynález blíže vysvětlen pomocí příkladů jeho konkrétních provedení, přičemž tyto příklady provedení mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují vlastní rozsah vynálezu.
• · • · · · · ·
9 9*9 «· « • * · ·· 999999 · · • · · · · · ···· • 9 · ·· 9 9 9 9 9 9 9 9 9
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Za podmínek GMP bylo v 70 kg vody postupně rozpuštěno při teplotě 20 až 25 ° C 0,50 kg oxaliplatiny v lékopisné kvalitě a 2,50 kg manitolu v lékopisné kvalitě. Získaný roztok byl sterilizován filtrací přes filtr 0,22 μη a naplněn do bezbarvých čirých lahviček na antibiotika první hydrolytické třídy typu 20 H, které jsou uvedeny na trh společností Saint Gobain Desjonqueres, přičemž množství roztoku v lahvičce odpovídalo 50 mg rozpuštěné účinné látky. Naplněné lahvičky byly opatřeny zátkami pro mrazovou sublimaci a vloženy do komory zařízení pro mrazovou sublimaci vychlazené na teplotu 5 °C. Po vyrovnání teploty roztoku v lahvičce s teplotou okolí byl roztok v lahvičce pozvolna zamrazen při zachování lineárního poklesu teploty 0,2 °C/min na konečnou teplotu -40 °C a zmrazený roztok byl při této teplotě ponechán po dobu 4 hodin, načež byl podroben mrazové sublimaci za vakua.
Získaný lyofilizát měl bílou kompaktní formu a obsah vody 0,8 % hmotnosti. Po rozpuštěni tohoto lyofilizátu byl získán čirý roztok podle Ph. Eur. čl.2.2.1.
Příklad 2
Za podmínek GMP bylo v 70 kg vody postupně rozpuštěno při teplotě 20 až 25 ° C 0,50 kg oxaliplatiny v lékopisné kvalitě a 2,50 kg manitolu v lékopisné kvalitě. Získaný roztok byl sterilizován filtrací přes filtr 0,22 pm a naplněn do bezbarvých čirých lahviček na antibiotika první hydrolytické třídy typu 20 H, které jsou uvedeny na trh společností Saint Gobain Desjonqueres, přičemž množství roztoku v lahvičce odpovídalo 100 mg rozpuštěné účinné látky. Naplněné lahvičky byly opatřeny zátkami pro mrazovou sublimaci a vloženy do komory zařízení pro mrazovou sublimaci vychlazené na teplotu • « • φ • · · * · Φ····· · · • · · ·· · · · · · ·· ··»· ·· ·· ·· ·· °C. Po vyrovnání teploty roztoku v lahvičce s teplotou okolí byl roztok v lahvičce pozvolna zamrazen při zachování lineárního poklesu teploty 0,2 °C/min na konečnou teplotu -40 °C a zmrazený roztok byl při této teplotě ponechán po dobu 4 hodin, načež byl podroben mrazové sublimaci za vakua.
Získaný lyofilizát měl bílou kompaktní formu a obsah vody 1,0 % hmotnosti. Po rozpuštění tohoto lyofilizátů byl získán čirý roztok podle Ph. Eur. čl.2.2.1.
Příklad 3
V rámci tohoto příkladu byla testována stabilita farmaceutické kompozice připravené v příkladu 1 při skladování při teplotě 40 °C a relativní vlhkosti 75 %. Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 1.
Tabulka 1
Hodnocený parametr
Na počátku skladování
Po 6 měsících skladování
Vzhled lyofilizátů bílý kompaktní bílý kompaktní
Chromatografická čistota lyofilizátů: -kyselina šťavelová (%) 0,10 0,08
-souhrn všech nečis-
tot (%) 0,11 0,16
-L-izomer (%) <0,1 <0,1
Obsah vody v lyofili- zátu (%) 0,8 1,0
Vzhled roztoku po rozpuštění lyofilizátů (3% vodný roztok) čirý podle čirý podle
Ph.Eur.čl.2.2.1 Ph.Eur.čl.2.2.
·· 99 9« 99
9 9 99 9999
9 9 9 9 9
9999 99 99
Kontaminace roztoku
lyofilizátu bez viditelných částic bez viditelných částic
Procentické hodnoty uvedené v tabulce 1 jsou hmotnostními procentickými hodnotami.
Příklad 4
V rámci tohoto příkladu byla testována stabilita farmaceutické kompozice připravené v příkladu 2 při skladování při teplotě 40 °C a relativní vlhkosti 75 %. Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 2.
Tabulka 2
Hodnocený parametr
Na počátku skladování
Po 6 měsících skladování
Vzhled lyofilizátu bílý kompaktní bílý kompaktní
Chromatografická čistota lyofilizátu: -kyselina šťavelová (%) -souhrn všech nečiš- 0,10 <0,1
tot (%) 0,11 0,12
-L-izomer (%) <0,1 <0,1
Obsah vody v lyofilizátu (%) 1,0 1,1
Vzhled roztoku po rozpuštění lyofilizátu (3% vodný roztok) čirý podle čirý podle
Ph.Eur.čl.2.2.1 Ph.Eur.čl.2.2.
·· ·· • · · · · • · · · · ♦ · ♦ · • · · • · · · • · · • · · ·· ·
Kontaminace lyofilizátu roztoku bez viditelných částic bez viditelných částic
Procentické hodnoty uvedené v tabulce 2 jsou hmotnostními procentickými hodnotami.

Claims (5)

  1. •A AAAA
    PATENTOVÉ NÁROKY
    AA AA AA AA
    A A A A AAAA AA A • A A AAAA AA A • · · AA AAAAAA A A • · · AA A AAAA
    AA AAAA AAAA AA AA
    1. Farmaceutická kompozice připravená mrazovou sublimací za vakua a obsahující oxaliplatinu jako účinnou látku a farmaceuticky přijatelný nosič, vyznačená tím, že jako nosič obsahuje alespoň jeden alkoholický cukr neživočišného původu, přičemž hmotnostní poměr oxaliplatiny k alkoholickému cukru neživočišného původu nebo k alkoholickým cukrům neživočišného původu je roven 1:3 až 1:7.
  2. 2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že obsahuje oxaliplatinu a alkoholický cukr neživočišného původu nebo alkoholické cukry neživočišného původu ve hmotnostním poměru 1:5.
  3. 3. Farmaceutická kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačená t í m, že jako alkoholický cukr neživočišného původu obsahuje manitol.
  4. 4. Způsob výroby farmaceutické kompozice podle nároku 1, v y značený tím, že se sterilní vodný roztok oxaliplatiny a alespoň jednoho alkoholického cukru neživočišného původu, obsahující oxaliplatinu a alkoholický cukr neživočišného původu nebo alkoholické cukry neživočišného původu ve hmotnostním poměru 1:3 až 1:7 a mající celkovou hmotnostní koncentraci uvedených látek 2,8 až 3,2 %, naplní do lahvičky v objemovém množství, tvořícím nejvýše 60 % využitelného objemu lahvičky, načež se obsah lahvičky ochladí na teplotu 2 až 8 °C, následně zmrazí při zachování lineárního poklesu teploty 0,1 až 0,5 ·· ·· ·· ·· ·♦ ···· ·*** · · · · · · · • ♦ ··'····· • · · 9 9 9 999 9 9 9 9
    9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
    99 9 99 9 9 9 9 9 9 9 9 9 °C/min na konečnou teplotu -35 až -45 °C, ponechá při této teplotě po dobu 1 až 6 hodin a potom podrobí mrazové sublimaci za vakua.
  5. 5. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 1 až 3 pro použití při léčení nádorů citlivých na oxaliplatinu.
CZ20032367A 2003-09-02 2003-09-02 Farmaceutická kompozice a zpusob její výroby CZ300795B6 (cs)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20032367A CZ300795B6 (cs) 2003-09-02 2003-09-02 Farmaceutická kompozice a zpusob její výroby
PL04366975A PL366975A1 (en) 2003-09-02 2004-04-05 Pharmaceutical composition containing oxalyplatinum as well as method for its manufacture
PCT/CZ2004/000053 WO2005020876A2 (en) 2003-09-02 2004-08-31 Pharmaceutical composition, method of manufacturing and therapeutic use thereof
RU2006110563/15A RU2329052C2 (ru) 2003-09-02 2004-08-31 Фармацевтическая композиция, способ ее получения и терапевтическое применение
CA002537610A CA2537610A1 (en) 2003-09-02 2004-08-31 Pharmaceutical composition, method of manufacturing and therapeutic use thereof
EP04762305A EP1663106A2 (en) 2003-09-02 2004-08-31 Pharmaceutical composition, method of manufacturing and therapeutic use thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20032367A CZ300795B6 (cs) 2003-09-02 2003-09-02 Farmaceutická kompozice a zpusob její výroby

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20032367A3 true CZ20032367A3 (cs) 2005-04-13
CZ300795B6 CZ300795B6 (cs) 2009-08-12

Family

ID=34256928

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20032367A CZ300795B6 (cs) 2003-09-02 2003-09-02 Farmaceutická kompozice a zpusob její výroby

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP1663106A2 (cs)
CA (1) CA2537610A1 (cs)
CZ (1) CZ300795B6 (cs)
PL (1) PL366975A1 (cs)
RU (1) RU2329052C2 (cs)
WO (1) WO2005020876A2 (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ300664B6 (cs) * 2007-01-22 2009-07-15 Pliva-Lachema A. S. Sterilní kapalná farmaceutická kompozice a zpusob její výroby
US20100093849A1 (en) * 2007-01-22 2010-04-15 Borek Zaludek Oxaliplatin pharmaceutical composition with alcoholic sugar-based buffer

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8810173D0 (en) * 1988-04-29 1988-06-02 Norsk Hydro As Pharmaceutical compositions with anti-cancer activity & method for treatment of cancer
AU5416394A (en) * 1992-11-24 1994-06-22 Debiopharm S.A. Cisplatinum/oxaliplatinum combination
FR2740686B1 (fr) * 1995-11-03 1998-01-16 Sanofi Sa Formulation pharmaceutique lyophilisee stable
GB9804013D0 (en) * 1998-02-25 1998-04-22 Sanofi Sa Formulations
DK1154796T3 (da) * 1999-02-22 2007-09-24 Univ Connecticut Nye albuminfrie Faktor VIII-formuleringer
KR100688217B1 (ko) * 1999-08-30 2007-02-28 데비오 팜 소시에떼 아노님 비경구 투여용의 약학적으로 안정된 옥살리백금 약학제제 및 그 조제방법
DE10314377A1 (de) * 2003-03-28 2004-10-07 Stada Arzneimittel Ag Gebrauchsfertige Oxaliplatin-Lösungen

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005020876A3 (en) 2005-06-09
WO2005020876A2 (en) 2005-03-10
PL366975A1 (en) 2005-03-07
CA2537610A1 (en) 2005-03-10
RU2006110563A (ru) 2006-08-10
EP1663106A2 (en) 2006-06-07
CZ300795B6 (cs) 2009-08-12
RU2329052C2 (ru) 2008-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1658848B1 (en) Formulations comprising ecteinascidin and a disaccharide
CN102274195B (zh) 一种奥拉西坦冻干粉针制剂及其制备方法
CN102258531B (zh) 一种含有环磷腺苷与葡甲胺的药物组合物及其制备方法
JP3714951B2 (ja) Il−6含有薬剤組成物
CN101596160A (zh) 一种α-细辛脑混合胶束注射剂及其制备方法
WO2019006741A1 (zh) 一种白头翁皂苷b4的注射用制剂
CN102670522B (zh) 含有重组人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白的药物制剂及其制备
AU599111B2 (en) Pharmaceutical compositions with galactitol as carrier
CN101062011A (zh) 羟苯磺酸钙注射剂
EP2954894B1 (en) Stable and lyophilized pharmaceutical agent containing nocathiacin
CZ20032367A3 (cs) Farmaceutická kompozice, způsob její výroby a tato kompozice pro použití při léčeni
CN1313086C (zh) 一种注射用细辛脑制剂及制备方法
US20060275331A1 (en) Pharmaceutical composition, method of manufacturing and therapeutic use thereof
CN103845295A (zh) 一种注射用帕洛诺司琼制剂及其制备方法
CN102274185A (zh) 抗肿瘤pH敏感脂质体、其冻干粉针制剂及它们的制备方法
EP3679925A1 (en) Pharmaceutical composition of docetaxel conjugate and preparation method
CN101791295A (zh) 复方甘草酸单铵s药物组合物及其冻干粉针剂制备方法
CN101229135A (zh) 一种注射用去甲斑蝥酸钠冻干粉及其制备方法
CN110974789B (zh) 一种磷酸氟达拉滨冻干剂及其制备方法
CN104069074A (zh) 一种注射用奥拉西坦及其制备方法
CN102552890A (zh) 一种重组羧肽酶g2的药物组合物
CN103417474A (zh) 含有二丁酰环磷腺苷钙的注射用组合物
JP2007504177A (ja) 医薬組成物、その製造方法及び治療上の使用
EP4257120A1 (en) Fosphenytoin sodium solid composition, lyophilization method, and use of fosphenytoin sodium solid composition
EP3287141A1 (en) Nerve growth factor composition and powder injection

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20110902