CZ20031905A3

CZ20031905A3 - Prostředek pro ošetřování čoček, obsahující dexpanthenol

Info

Publication number: CZ20031905A3
Application number: CZ20031905A
Authority: CZ
Inventors: Peter Schwind; Anton Scherer
Original assignee: Novartis Ag
Priority date: 2001-01-12
Filing date: 2002-01-11
Publication date: 2003-10-15
Also published as: ES2283535T5; ES2320797T3; ES2283535T3; DE60226654D1; EP1738778B1; BR0206362B1; MY128762A; KR100855615B1; DE60218281D1; DE60218281T2; ATE424854T1; MXPA03006232A; BRPI0206362B8; DE60231574D1; HK1106453A1; KR20040014426A; DK1353709T3; HU226751B1; HUP0302651A3; AU2002228043B2

Description

Prostředek pro ošetřování čoček, obsahující dexpanthenol

Oblast techniky

Vynález se týká prostředku pro ošetřování kontaktních čoček, určený pro tvrdé a měkké kontaktní čočky, který obsahuje dexpanthenol nebo s výhodou dexpanthenol v kombinaci se sorbitolem.

Dosavadní stav techniky

Dexpanthenol, alkohol pantothenové kyseliny, nazývaný též provitamin B, D-pantothenylalkohol nebo D-panthenol, byl používán řadu let pro příznivé ovlivnění hojení ran v oboru léčebné péče o kůži. Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že dexpanthenol může být použit velmi účinně jako složka v prostředcích pro ošetřování kontaktních čoček. Tato sloučenina má dobré čisticí schopnosti a kromě toho stabilizuje slzný film při vkládání kontaktních čoček. V důsledku vkládání kontaktních čoček může docházet k vířivému pohybu slzné kapaliny, zejména vzhledem k mechanické erupci nebo v důsledku případné přítomnosti povrchově aktivních činidel v roztoku pro kontaktní čočky, což může vést k závažným ztrátám kapalné slzné vrstvy. Bylo zjištěno, že dexpanthenol stabilizuje slzný film a zabraňuje závažným ztrátám vodné vrstvy. To chrání proti vzniku suchosti, což může vést ke zmenšení slzného filmu.

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu je tedy prostředek pro ošetřování kontaktních čoček, který obsahuje dexpanthenol. Vynález se také týká použití dexpanthenolu pro čištění a dezinfekci kontaktních čoček.

Dexpanthenol se používá s výhodou v prostředcích pro • · frfrfr • · • frfr • frfrfr • fr ošetřování kontaktních čoček podle vynálezu v množství přibližně 0,2 až 10 procent hmotnostních, zejména v množství přibližně 0,5 až 5 procent hmotnostních, výhodněji v množství přibližně 0,5 až 4 procenta hmotnostní, nejvýhodněji v množství přibližně 1 až 3 procenta hmotnostní, vztaženo na celkové mmožství prostředku pro ošetřování kontaktních čoček, který je s výhodou zpracován ve vodném roztoku.

Kromě dexpanthenolu a vody obsahují prostředky pro ošetřování kontaktních čoček jednu nebo několik složek, například pufrových substancí, substancí, které ovlivňují tonicitu, povrchově aktivních substancí, substancí, které ovlivňují viskozitu, koroplexotvorných činidel nebo/a antimikrobiálních sloučenin, i když to obvykle není zapotřebí, může být v prostředcích pro ošetřování kontaktních čoček podle vynálezu také přítomna enzymatická čisticí substance. Množství těchto nebo jiných obvyklých přísad, použitých v prostředcích pro ošetřování kontaktních čoček podle vynálezu, se mění v rámci mezí známých odborníkovi v oboru.

Prostředky pro ošetřování kontaktních čoček podle vynálezu mají s výhodou takové složení, aby byly isotonické se slznou kapalinou.

Roztokem, který je isotonický se slznou kapalinou, je obvykle míněn roztok, jehož koncentrace odpovídá koncentraci 0,9%-ního roztoku chloridu sodného. Od této koncentrace jsou možné libovolné odchylky, pokud se kontaktní čočky, které mají být ošetřeny, nepoškodí. Izotonicita se slzní kapalinou nebo i jiná požadovaná tonicita může být upravena přídavkem organických nebo anorganických substancí, které ovlivňují tonicitu. Uvedené organické substance mohou být použity například v množstvích asi 1 až 4,5 procenta hmotnostního a anorganické substance v množstvích asi 0,1 až 1,3 procenta hmotnostního. Obvykle je množství substance ovlivňující tonicitu, která má být přidána, takové, že tonicita prostředku podle vynálezu je zejména v rozmezí 200 až 450 miliosmol, s výhodou • · 9

9 • 9 9 «9 v rozmezí 270 až 330 miliosmol. Typické organické substance tohoto druhu jsou například glycerol, močovina, propylenglykol nebo cukr jako mannitol nebo sorbitol a typické anorganické substance tohoto druhu jsou zejména chlorid draselný nebo chlorid sodný. Vzájemné směsi těchto sloučenin mohou být též použity podle vynálezu.

Vhodné povrchově aktivní substance jsou jmenovány například v EP-A2-180 309. Obzvláště vhodné povrchově aktivní substance, které mohou být použity podle vynálezu, jsou například poloxamerové typy (blokové kopolymery polyethylenglykol - polypropylenglykol, např. typy Pluronic* nebo Pluronic” R) nebo miranolové typy. Jiné tyto substance jsou známé odborníkovi v oboru. Tyto substance se mohou používat například v množstvích až do 20 procent hmotnostních, zejména v množstvích od 0,4 do 5 procent hmotnostních, vztaženo na celkové množství prostředku pro ošetřování kontaktních čoček.

Odborníkovi v oboru jsou rovněž známé vhodné substance, které ovlivňují viskozitu. Obzvláště vhodné tyto substance, které mohou být použity podle vynálezu, jsou ty, kteří jsou zde jmenovány, například polyvinylalkohol, methylcelulosa, hydroxyethylcelulosa, hydroxypropylmethylcelulosa nebo polyakrylová kyselina. Typická množství těchto substancí činí 0,1 až 2 procenta hmotnostní, vztaženo na celkové množství prostředku pro ošetřování kontaktních čoček.

Jedna obzvláště vhodná komplexotvorná sloučenina je zejména ethylendiamintetraoctová kyselina, uváděna zkratkou EDTA, nebo její soli, jako například sodné soli. Typická množství těchto substancí činí 0,01 až 1 procento hmotnostní, vztaženo na celkové množství prostředku pro ošetřování kontaktních čoček.

Jedna skupina vhodných antimikrobiálních činidel zahrnuje kvarterní amoniové soli. Jiným příkladem výhodných antimikrobiálních činidel jsou biguanidy, např. hexamethylenbigu• · • · · · • · • · • · · · • · · · • · · · · • 9 9

9 99 anidy nebo vodou rozpustné polymery, např. polyaminopropylbiguanid, nebo jeho vhodná sůl. Jedním výhodným antimikrobiálním činidlem je PHMB (polyhexamethylenbiguanid).

Antimikrobiální činidlo se v prostředcích pro ošetřování kontaktních čoček podle vynálezu používá s výhodou v množství 0,1 až 100 ppm (0,00001 až 0,01 procenta hmotnostního), zejména v množství 0,5 až 50 ppm (0,00005 až 0,005 procenta hmotnostního) a zejména v množství 1 až 10 ppm (0,0001 až 0,001 procenta hmotnostního), např. 1,2 nebo 5 ppm, vztaženo na celkové množství prostředku pro ošetřování kontaktních čoček .

V souvislosti s vynálezem je za vhodnou sůl obvykle považována vodorozpustná sůl, která je s výhodou oftalmologicky přijatelná. Vhodnými solemi jsou soli s anorganickými nebo organickými kyselinami, například hydrochloridy, hydrobromidy, boráty, acetaty, glukonáty, sulfonaty, maleaty, askorbaty, vinany nebo citráty.

Vhodné pufrové substance jako složky prostředku pro ošetřování kontaktních čoček podle vynálezu jsou známé odborníkům v oboru. Jako příklady je možno uvést boritou kyselinu, boráty, např. borát sodný, citrónovou kyselinu, citráty, např. citrát draselný, hydrogenuhličitany, např. hydrogenuhličitan sodný, TRIS (trometamol, 2-amino-2-hydroxymethyl-l, 3-propandiol), fosfátové pufry, např. Na2HP04, NaH2P04 a KH2P04 nebo jejich směsi.

Hodnota pH prostředků pro ošetřování kontaktních čoček je s výhodou např. od 5 do 8, výhodněji od 6 do 8, nejvýhodněji od 7 do 7,6.

Jedno výhodné provedení vynálezu se týká prostředků pro ošetřování kontaktních čoček, obsahujících dexpanthenol a D-sorbit.

9 9 ·

9 9 9

D-sorbit, šestimocný alkohol cukru, také nazývaný sorbitol, D-sorbitol nebo D-glucitol, se používá ve formě gelů jako činidlo zadržující vlhkost a změkčovadlo.

Přidání D-sorbitu pro úpravu tonicity prostředků pro ošetřování kontaktních čoček je známé. V GB 2,205.175 a v US 3,888.782 je popsán sorbit jako nosný materiál pro přípravu práškových směsí pro prostředky pro ošetřování kontaktních čoček. Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že kombinace dexpanthenolu a D-sorbitu může být efektivně použita jako složka v prostředcích pro ošetřování kontaktních čoček. Kombinace dexpanthenolu a D-sorbitu má příznivý čisticí účinek a také stabilizuje slzný film po vložení kontaktních čoček, čímž se zabrání značné ztrátě vodné vrstvy. To působí proti vzniku suchosti, která vede ke zmenšení slzného filmu. Použití aktivní složky kombinace dexpanthenolu a D-sorbitu také podstatně zlepšuje komfort při nošení kontaktních čoček. Negativní účinky způsobené povrchově aktivními substancemi a konzervačními prostředky jsou sníženy a je zamezeno vysušení kontaktních čoček.

Dále bylo studiemi prokázáno, že přídavek dexpanthenolu a D-sorbitu není cytoxický a nemá negativní účinky na antimikrobiální účinost roztoků. Bylo neočekávaně zjištěno, že přídavek sorbitu podstatně zvyšuje mikrobiologickou účinnost antimikrobiálních sloučenin přítomných v prostředcích pro ošetřování kontaktních čoček podle vynálezu, např. PHMB, aniž se projeví negativní účinky, pokud se týká toxicity.

Dexpanthenol se s výhodou používá ve výhodných prostředcích pro ošetřování kontaktníck čoček podle vynálezu ve shora uvedeném množství, čímž se dosahuje uvedených výhod.

D-sorbit se používá ve výhodných prostředcích pro ošetřování kontaktních čoček podle vynálezu v množství asi 0,4 až asi 18 procent hmotnostních, zejména v množství 0,6 až 8 procent hmotnostních, výhodněji v množství 0,8 až 6 procent • 0 0 ·· ·00·

- 6 000 0 0 hmotnostních, nejvýhodněji v množství 1 až 3 procenta hmotnostní, vztaženo na celkové množství prostředku pro ošetřování kontaktních čoček, který je s výhodou vytvořen ve formě vodného roztoku.

Výhodné prostředky pro ošetřování kontaktních čoček podle vynálezu obsahují s výhodou kromě dexpanthenolu D-sorbitu a vody, jeden nebo několik složek, např. pufrové substance, dále substance, které ovlivňují tonicitu, povrchově aktivní substance, substance, které ovlivňují viskozitu, komplexotvorná činidla nebo/a antimikrobiální sloučeniny, přičemž platí významy a preference uvedené shora. I když to obvykle není zapotřebí, může být v prostředcích pro ošetřování kontaktních čoček podle vynálezu také přítomna enzymaticky čisticí substance. Množství, ve kterých jsou tato nebo jiná obvyklá aditiva obsažena v prostředcích pro ošetřování kontaktních čoček podle vynálezu, která obsahují dexpanthenol a D-sorbit, odpovídají shora jmenovaným množstvím včetně tam uvedeným preferencím.

Prostředky pro ošetřování kontaktních čoček pdle vynálezu jsou vhodné pro všechny druhy kontaktních čoček. To zahrnuje zejména tak zvané tvrdé a měkké kontaktní čočky a také tak zvané tvrdé flexibilní čočky nebo kontaktní čočky vysoce permeabilní pro plyny. Prostředky pro ošetřování kontaktních čoček podle vynálezu mají čisticí účinek, a kromě toho popřípadě mají antimikrobiální účinek. Podle uvažovaného účelu mohou být prostředky pro ošetřování kontaktních čoček podle vynálezu použity jako čisticí činidla, jako dezinfekční činidla nebo např. jako roztok, ve kterém se kontaktní čočky uchovávají, oplachují, zvlhčují nebo namáčejí. Dexpanthenol nebo kombinace dexpanthenolu a D-sorbitu se s výhodou používá v tak zvaných roztocích vše v jednom, ale mohou se také s výhodou přidat k jiným prostředkům pro ošetřování kontaktních čoček, například k neutralizačním roztokům, k jiným prostředkům pro ošetřování kontaktních čoček, například k neutralizačním roztokům, prostředkům pro ošetřování tvrdých čoček,

A A ··· » • ·

A· k skladovacím a dezinfekčním roztokům. Všechny tyto roztoky jsou významné pro svou dobrou toleranci.

Prostředky pro ošetřování kontaktních čoček podle vynálezu se vyrábějí známým způsobem, zejména obvyklým míšením složek s vodou nebo rozpuštěním složek ve vodě.

Prostředky podle vynálezu jsou zejména vhodné pro čištění a popřípadě dezinfekci kontaktních čoček. Prostředky pro ošetřování kontaktních čoček podle vynálezu se používají známým způsobem, např. tak, že se kontaktní čočky přivedou do kontaktu s prostředkem pro ošetřování kontaktních čoček po dobu dostačující k jejich vyčištění nebo jejich dezinfekci. Podle typu čoček a stupně znečištění se dostatečné časové rozmezí pohybuje od několika minut asi do 24 hodin, s výhodou asi do 4 až 12 hodin. Zvláště použitelná se ukázala být doba působení např. 1 až 12 hodin, s výhodou 2 až 8 hodin a zejména 4 až 6 hodin.

Jeden výhodný roztok podle vynálezu obsahuje například dexpanthenol, jeden nebo více pufrových substancí, PHMB, chlorid sodný nebo chlorid draselný a komplexotvorné činidlo, s výhodou EDTA.

Zejména výhodný roztok podle vynálezu tedy obsahuje dexpanthenol NaCI nebo KC1 PHMB

EDTA až 20 gl až 9 g/1

0,0005 až 0,05 g/1 0,1 až 2 g/1 jakož i pufrové substance, které stabilizují pH na hodnotu 6 až 8, např. Na2HP04, NaH2PO4, TRIS, a vodu.

Další výhodný roztok podle vynálezu obsahuje například dexpanthenol, D-sorbit, jeden nebo více pufrových substancí, ·· ···· • 9 999 ·

PHMB, chlorid sodný nebo chlorid draselný a komplexotvorné činidlo, s výhodou EDTA.

Zvláště výhodný roztok podle vynálezu tedy obsahuje

např. :
dexpanthenol	5 až 20 gl
D-sorbit	10 až 30 g/1
NaCl nebo KC1	0 až 5 g/1, např. 0 g/1 nebo 1 až 5 g/1
PHMB	0,0005 až 0,05 g/1
EDTA	0,1 až 2 g/1
jakož i pufrové substance, které	stabilizují pH na hodnotu
6 až 8, např. Na2HP04, NaH2P04, TRIS, a vodu.

Shora uvedené výhodné roztoky mohou též obsahovat:

povrchově aktivní činidlo 0,1 až 2 g/1 sloučeninu, která ovlivňuje viskozitu 0,1 až 2 g/1

Příklady provedení vynálezu

Následující příklady slouží k ilustraci vynálezu. Tyto příklady nemají žádným způsobem omezovat předmět vynálezu, zejména předmět příkladů.

Příklad 1

Složení prostředku pro ošetřování kontaktních čoček

Prostředek pro ošetřování kontaktních čoček se vyrábí smíšením následujících komponent:

dexpanthenol

EDTA chlorid sodný

10,0 g/1 1,0 g/1 7,0 g/1 • ·

999 9

9999

9·· *· pufr TRIS 2,5 g/1

Methocel ES (produkt etheru celulosy) 0,5 g/1

PHMB 0,001 g/1 čištěná voda do 1000 ml

Příklad 2

Složení prostředku pro ošetřování kontaktních čoček

dexpanthenol

EDTA chlorid sodný pufr TRIS PHMB čištěná voda

10,0 g/1 1,0 g/1 7,0 g/1 2,5 g/1 0,001 g/1 do 1000 ml

Příklad 3

Složení prostředku pro ošetřování kontaktních čoček

dexpanthenol	10,0 g/1
EDTA	0,25 g/1
chlorid sodný	8,6 g/1
hydrogenfosforečnan disodný	0,072 g/1
dihydrogenfosforečnan sodný	0,622 g/1
PHMB	0,001 g/1
Poloxamer 407	1,0 g/1
čištěná voda	do 1000 ml

·· 9999 • · · • 9 9

9 9

Příklad 4

Složení prostředku pro ošetřování kontaktních čoček

99 • · 9 9 • · 9 · • · 999 9 • · ·

99

9

9999 • 9 9 • · 9

9 9

9 9 9

99

dexpanthenol D-sorbit EDTA pufr TRIS Methocel E5 PHMB čištěná voda

10,0 g/1 18,0 g/1 1,0 g/1 2,5 g/1 0,5 g/1 0,001 g/1 do 1000 ml

Příklad 5

Složení prostředku pro ošetřování kontaktních čoček

dexpanthenol

D-sorbit

EDTA pufr TRIS PHMB čištěná voda

10,0 g/1 18,0 g/1 1,0 g/1 2,5 g/1 0,001 g/1 do 1000 ml

Příklad 6

Složení prostředku pro ošetřování kontaktních čoček

dexpanthenol

10,0 g/1

Φ·· φ

φ ·· ·· ·· • · φ · · φ • · φ φ φ φ • φ φφφ · · · φ φ φ · ·

Φ· φ· φφ φφ φφφ φ φ φ φ φ φ φ • φ φ φφ φφ

D-sorbit	18,0 g/1
EDTA	0,25 g/1
hydrogenfosforečnan disodný	0,072 g/1
dihydrogenfosforečnan sodný	0,622 gl
PHMB	0,001 g/1
Poloxamer 407	1,0 g/1
čištěná voda	do 1000
Příklad 7
Složení prostředku pro ošetřování	kontaktních čoček
Prostředek pro ošetřování	kontaktních čoček se
smíšením následujících komponent:
dexpanthenol	20,0 g/1
D-sorbit	18,0 g/1
EDTA	0,25 g/1
dihydrogenfosforečnan sodný	4,6 g/1
TRIS	3,3 g/1
PHMB	0,001 g/1
Pluronic F127	1,0 g/1
čištěná voda	do 1000
Příklad 8
Složení prostředku pro ošetřování	kontaktních čoček
Prostředek pro ošetřování	kontaktních čoček se
smíšením následujících komponent:
dexpanthenol	20,0 g/1
D-sorbit	18,8 g/1
borát sodný	0,05 g/1
kyselina boritá	5,0 g/1
hydroxyethylcelulosa	3,4 g/1
Pluronic 17R4	1,0 g/1

vyrábí

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Prostředek pro ošetřování kontaktních čoček, vyznačující se tím , že obsahuje dexpanthenol a D-sorbit.
2. Prostředek pro ošetřování kontaktních čoček podle nároku 1, vyznačující se tím , že obsahuje vodný roztok obsahující 0,5 až 4 procenta hmotnostní, s výhodou 1 až 3 procenta hmotnoastní dexpanthenolu, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku pro ošetřování kontaktních čoček .
3. Prostředek pro ošetřování kontaktních čoček podle nároků 1 nebo 2, vyznačuj ící se tím , že obsahuje 0,8 až 6 procent hmotnostních, s výhodou 1 až 3 procenta hmotnostní, D-sorbitu, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku pro ošetřování kontaktních čoček.
4. Prostředek pro ošetřování kontaktních čoček podle nároků laž 3, vyznačuj ící se tím , že obsahuje jednu nebo více dalších složek, zvolených ze skupiny sestávající z pufrových substancí, substancí, které ovlivňují tonicitu, povrchově aktivních substancí, substancí které ovlivňují viskozitu, komplexotvorných činidel nebo/a antimikrobiálních sloučenin.
5. Prostředek pro ošetřování kontaktních čoček , v y značující se tím , že obsahuje dexpanthenol, jeden nebo více pufrových substancí, PHMB, chlorid sodný nebo chlorid draselný a komplexotvorné činidlo.
6. Prostředek pro ošetřování kontaktních čoček podle nároku 5,vyznačující se tím , že obsahuje dexpanthenol NaCl nebo KC1

5 až 20 g/1 3 až 9 g/1

00 00 • 9 00 • 9 9 9

9 9 9 · * 0 000 0 • 0 0 ♦ 0 ·♦ •0 0000 0 0 0 9 9 9 ·9· • 00

00 0 *0 000 • 0

9 0 0

9 0 0

0 0 0

00 00

PHMB 0,0005 až 0,05 g/1

EDTA 0,1 až 2 g/1 jakož i pufrové substance a vodu a má pH o hodnotě 6 až 8.
7. Prostředek pro ošetřování kontaktních čoček podle nároků laž 4,vyznačující se tím , že obsahuje dexpanthenol, D-sorbit, jeden nebo více pufrových substancí, PHMB, chlorid sodný nebo chlorid draselný a komplexotvorné činidlo.

5 az 20 g/1 10 až 30 g/1 0 až 5 g/1 0,0005 až 0,05 g/1 0,1 až 2 g/1
8. Prostředek pro ošetřování kontaktních čoček podle nároku 7, vyznačující se tím , že obsahuje dexpanthenol D-sorbit NaCl nebo KC1 PHMB EDTA jakož i pufrové substance a vodu a má pH o hodnotě 6 až 8.
9. Prostředek pro ošetřování kontaktních čoček podle nároku 6 nebo 8,vyznačující se tím , že obsahuje mimo to povrchově aktivní substanci.
10. Použití prostředku pro ošetřování kontaktních čoček podle nároků 5 nebo 6 pro čištění a popřípadě dezinfekci kontaktních čoček.
11. Použití prostředku pro ošetřování kontaktních čoček podle nároků 1 až 4, 7 nebo 8 pro čištění a popřípadě dezinfekci kontaktních čoček.
12. Použití dexpanthenolu jako složky prostředku pro ošetřování kontaktních čoček.

• 9«

9999

15 • 9 9*9 • · 9 9 9 9 9 • · » · · · · »«« ,··· *·* · • ··* ···« ·· ·« · ·« »·
13. Použití kombinace dexpanthenolu a D-sorbitu jako složek prostředku pro ošetřování kontaktních čoček.
14. Způsob čištění a popřípadě dezinfekce kontaktních čoček, vyznačující se tím , že prostředek pro ošetřování kontaktních čoček podle nároků 5 nebo 6 se přivede do styku s kontaktními čočkami po dobu, která postačuje k jejich vyčištění a popřípadě vydezinfikování.
15. Způsob čištění a popřípadě dezinfekce kontaktních čoček, vyznačující se tím , že prostředek pro ošetřování kontaktních čoček podle nároků 1 až 4, 7 nebo 8 se přivede do styku s kontaktními čočkami po dobu, která postačuje k jejich vyčištění a popřípadě vydezinfikování.