CZ20021820A3 - Způsob pro automatické sledování koncentrace analytu za použití minimálně invazivních zařízení - Google Patents

Description

Oblast techniky

Vynález se týká oblasti měření analytu.

Dosavadní stav techniky

Detekce analytů ve fyziologických kapalinách, například v krvi nebo v krevních derivátech, intersticiální kapalině a podobně, má stále větší význam. Testy pro detekci analytu nacházejí použití v různých aplikacích, včetně klinického laboratorního testování, domácího testování atd., a výsledky takového testování mají významnou úlohu v diagnostice a léčbě různých onemocnění. Mezi časté analyty patří glukosa, například při léčbě diabetů, cholesterol, a podobně. V reakci na rostoucí význam detekce analytu byly vyvinuty různé protokoly a prostředky pro detekci analytu, jak pro klinické, tak pro domácí použití.

Historicky byla měření glukosy v krvi a měření jiných analytů invazivní. Taková měření se obvykle prováděla pomocí odběru vzorku krve a měřením požadovaného analytu v krvi nebo v plasmě. Vzorky krve se obvykle odebíraly pomocí zavedení jehly do velké tepny, nebo - častěji - žíly. Takový přímý odběr krve z cévy má mnoho nevýhod, včetně bolesti, hernatomů a krvácení, a infekcí. Kromě toho, v důsledku poškození cévy po propíchnutí jehlou nemůže být odběr vzorku běžně opakován. Konečně, je mimořádně obtížné pro pacienty provést si sami odběry krve.

Novější technikou, která byla vyvinuta pro překonání některých nevýhod spojených s výše uvedenými postupy, je odběr • · · · · « * · · · 2*· ·* ** ··· *·* *· vzorku krve pomocí naříznutí nebo propíchnutí kůže a podkožní tkáně, včetně malých krevních cév, za získání lokalizovaného krvácení na povrchu těla. Je nutné kopíčko, nůž nebo jiný propichovací nástroj. Krev na povrchu těla se potom odebere do malé zkumavky nebo jiného zásobníku. Konec prstu je nej častěji používaným místem pro odběr krve tímto způsobem z důvodu přítomnosti velkého počtu malých krevních cév v této oblasti. Jedna metoda je popsána v US patentu č. 4637403. Tento způsob odběru krve má také několik významných nevýhod, včetně bolesti možnosti infekce a jiných potíží spojených s opakovaným odběrem vzorku v dané oblasti. Bolest je hlavní nevýhodou, protože konečky prstů mají velké množství nervových zakončení. Také existuje pouze omezená plocha těla, ze které je možno často odebírat vzorky a kde je možno provádět měření.

Protože jsou výše uvedené invazivní techniky bolestivé, odmítají často pacienti měření glukosy. Pro diabetiky může být chybění měření glukosy v krvi velmi nebezpečné. Dále, invazivní techniky, které vedou k propíchnutí krevních cév, zvyšují riziko přenosu onemocnění.

Byly provedeny pokusy o vývoj senzorů pro měření glukosy a jiných analytů, které by byly implantovány do těla. Výhodou takových implantovaných senzorů je schopnost poskytovat kontinuální, chronické monitorování bez odebírání vzorků krve při každém měření. I přes mnohé potenciální výhody těchto implantovaných senzorů byl vývoj permanentně implantovaných nebo dlouhodobě, chronicky implantovaných senzorů neúspěšný. Pokusy o vývoj krátkodobě implantovaných senzorů (do 2-3 dnů] měly také omezený úspěch. Většina implantovaných senzorů je založena na měření různých produktů z chemických reakcí mezi činidlem umístěným na nebo v senzoru a požadovaným analytem. Implantované senzory pro glukosy obvykle využívají oxidace glukosy pro měření množství glukosy, jak je popsáno v US *

• · · • · • · • 4» 4· ·· patentu č. 5,108,819. Takové implantované senzory pro glukosu byly určeny pro inserci skrz epidermis a dermis do podkožní tkáně. Alternativní lokalizací uvedenou pro chronickou implantaci senzorů je peritoneální dutina. Implantované senzory vyžadují přímé nebo dálkové spojení s měřícím přístrojem, který je obvykle umístěn mimo tělo.

Všechny implantované senzory se potýkají s několika hlavními problémy. Za prvé, všechny cizorodé materiály, včetně materiálů použitých v glukosovém senzoru, produkují nežádoucí reakce. Mezi takové reakce patří vznik fibrotické tkáně okolo senzoru, které mění kontakt senzoru s normálními tělními kapalinami a analyty, jako je glukosa. Přirozené obrané mechanismy organismu mohou mít také přímý nežádoucí vliv na funkci senzoru tím, že interferují s chemickými reakcemi probíhajícími na chemických senzorech. Jako každý implantovaný objekt mohou implantované senzory také iniciovat další reakce organismu, jako je zánět, bolest, nekrosa tkáně, infekce a jiné nežádoucí reakce.

Implantované senzory vyžadují určitá chemická činidla a chemické reakce pro určení koncentrace analytu v okolním mediu. Tyto chemické reakce jsou zdrojem dalších problémů spojených s jakýmkoliv implantovatelným senzorem. Chemické senzory vyžadují přítomnost produktů, které mají být spotřebovány, a jiných produktů, které mají být produkovány. Proto mohou být senzory rychle zbaveny chemických činidel nutných pro udržení požadované chemické reakce. Za druhé, produktem základní chemické reakce jsou často vedlejší produkty. Tyto vedlejší produkty mohou často narušit funkci senzoru nebo způsobit jinou nežádoucí reakci ve tkáni.

V důsledku mnoha problémů nejsou implantované senzory praktické. Konečně, takové implantované senzory jsou bolestivé a jsou zdrojem infekce.

« • 4 I l«4 ·* ··«

4«

Proto jsou, i přes výhody oproti tradičním přístrojům pro měření analytu, jako je kontinuální, automatické měření analytu, implantovatelné přístroje pro měření koncentrace analytu, které jsou v současnosti dostupné, neuspokojivé z mnoha důvodů.

Proto trvá potřeba vývoje nových protokolů a přístrojů pro měření koncentrace analytu. Zejména výhodný by byl vývoj systému pro kontinuální měření koncentrace analytu, které by neměly nevýhody implantovatelných senzorů, jak byly popsány výše.

Seznam relevantní literatury

U.S. Patenty: 4680628; 4721677; 5002054; 5108819; 5161532; 5390671; 5582184; 5682233; 5746217; 5820520; 5879310; 6056738; 6086545; 6091975; a 6155992.

Podstata vynálezu

Předkládaný vynález poskytuje přístroje a způsoby pro kontinuální sledování koncentrace analytu u pacienta, tj. pro opakované automatické měření koncentrace analytu u pacienta během daného období. Ve způsobu podle předkládaného vynálezu se detekční přístroj pro jedno použití, které je v podstatě bezbolestné, použije pro měření koncentrace daného analytu u pacienta, například v intersticiální kapalině, kde měření probíhá automaticky podle předem připraveného plánu. Přístroje podle předkládaného vynálezu mají alespoň dva prvky pro bezbolestné měření koncentrace analytu, které jsou na jedno použití a které jsou řízeny řídícím zařízením, které aktivuje měřící prvky podle předem určeného protokolu. Vynález také poskytuje systémy a kity pro použití v provádění způsobů podle předkládaného vynálezu. Způsoby podle předkládaného vynálezu

J· 9 9·

9· »·· «* 90 jsou použitelné při sledování koncentrace různých analytů, a zejména jsou vhodné pro sledování koncentrace glukosy.

Popis konkrétních provedení

Předkládaný vynález poskytuje přístroje a způsoby pro automatické sledování koncentrace analytu u pacienta, tj. pro opakované automatické měření koncentrace analytu u pacienta během daného období. Ve způsobu podle předkládaného vynálezu se detekční přístroj pro jedno použití, které je v podstatě bezbolestné, použije pro měření koncentrace daného analytu u pacienta, například v intersticiální kapalině, kde měření probíhá automaticky podle předem připraveného plánu. Přístroje podle předkládaného vynálezu mají alespoň dva prvky pro bezbolestné měření koncentrace analytu, které jsou na jedno použití a které jsou řízeny řídícím zařízením, které aktivuje měřící prvky podle předem určeného protokolu. V předkládaném vynálezu jsou použitelné různé protokoly měření. Například může protokol zahrnovat měření v daných časech dne nebo v daných časových intervalech. Přístroj může být také adaptivní v reakci na předcházející data (z minulých hodin). Jiný typ způsobu měření je prediktivní v reakci na data získaná během delšího období (tj. jednoho nebo více dnů). Předkládaný vynález také poskytuje volitelný způsob měření, ve kterém může lékař nebo pacient naprogramovat měření a aktivovat měření cílového analytu.

Vynález také poskytuje systémy a kity pro použití při provádění způsobů podle předkládaného vynálezu. Uvedené způsoby jsou použitelné pro sledování koncentrací různých analytů a zejména jsou vhodné pro sledování koncentrace glukosy v intersticiální kapalině.

• · 4 ·« ·· ·

Před dalším popisem vynálezu je třeba si uvědomit, že vynález není omezen na konkrétní provedení vynálezu popsaná dále, ale že existují varianty předkládaného vynálezu, které spadají do jeho rozsahu. Také je třeba si uvědomit, že terminologie použitá pro popis jednotlivých provedení vynálezu není limitující. Předkládaný vynález je vymezen rozsahem daným v patentových nárocích.

V této přihlášce a připojených nárocích zahrnují jednotná čísla množná čísla, pokud z kontextu nevyplývá opak. Pokud není uvedeno jinak, mají všechny použité technické a vědecké termíny běžně užívané významy.

Způsoby

Jak bylo shrnuto výše, týká se předkládaný vynález způsobů a přístrojů pro sledování koncentrace požadovaného analytu u pacienta. Sledováním je míněno to, že koncentrace požadovaného analytu se měří dvakrát nebo vícekrát během daného období, například se získají dvě nebo více koncentrací analytu za určité období. Období může být od jedné hodiny do několika hodin až dnů. Nicméně, období je obvykle v rozmezí od přibližně 1 hodiny do 2 dnů, a často je 2 až 8 hodin. Měření koncentrace analytu alespoň dvakrát během daného období umožňuje sledování koncentrace analytu během tohoto období.

Rysem způsobů podle předkládaného vynálezu je to, že sledování je automatické. Termín automatické znamená, že jednotlivá měření analytu, která tvoří monitorovací protokol, jsou automaticky aktivována, jak je podrobněji popsáno dále. Předem určené protokoly určují intervaly měření.

Pro předem určený fixní interval nebo periodický protokol se provede určitý počet měření. Ačkoliv je počet měření, která ·β· »» » ··*» ^·· ·* ·· *·· *· ·· jsou provedena v daném období, je různý, je interval mezi měřeními stejný. Například, když je obdobím pro měření 8 hodin, tak jsou provedena alespoň 4 měření, obvykle alespoň 8 nebo alespoň 16, nebo i více, například 24, 36, 48 nebo více, podle požadované frekvence měření koncentrace analytu během 8 hodinového období. Proto, v daném období, mohou být jednotlivá měření koncentrace analytu prováděna každých 5 minut, každých 10 minut, každou 0,5 hodinu, každou hodinu, každé 2 hodiny, každé 4 hodiny atd. Například, pokud jsou měření prováděna každých 10 minut během 8 hodin, tak jsou měření ve způsobu podle předkládaného vynálezu prováděna v t=10 minut, t=20 minut, t=30 minut, t=40 minut, t=50 minut a t=60 minut, kde t=0 minut představuje zahájení testu. Konkrétní intervaly měření koncentrace analytu, která jsou prováděna ve způsobech podle předkládaného vynálezu, nejsou zásadní, pokud je analyt během daného období měřen alespoň dvakrát, ne jenom jednou.

Pro předem určené měření ve fixních časech jsou měření také prováděna během daného časového období. Nicméně, intervaly, ve kterých jsou měření prováděna, nejsou fixní, ale jsou určeny na některé konkrétní časy během dne, například na 8, 9, 10,30 a 11 hodin. Tento předem určený protokol měření může být naprogramován do přístroje buď pacientem, nebo ošetřujícím lékařem.

V jiných protokolech měření je aktivace pomocí měřících přístrojů iniciována na základě dat získaných během určitého období. Tento typ protokolu měřeni může být adaptivní nebo prediktivní. V adaptivním způsobu jsou měření aktivována podle dat získaných v nedávné minulosti, například v posledních 0,5 až 12 hodinách. V prediktivním způsobu jsou měření aktivována na základě dat získaných během delšího časového období, například během posledního dne nebo dvou dnů. Takové typy měření mohou být přidány k předem určeným způsobům měření, kdy ·· v takovém případě je adaptivní nebo prediktivní způsob aktivován podle dřívějších kriterií měření, která mohou být mimo daný rozsah, například ukazují zvýšení nebo pokles koncentrace analytu. Například u diabetiků může být adaptivní způsob aktivován tehdy, když několik posledních měření analytu ukazuje, že změna v koncentraci glukosy je příliš rychlá. U takových pacientů může být prediktivní způsob měření aktivován tehdy, když dřívější měření ukazují pokles hladiny glukosy například - v ranních hodinách během několika posledních dnů. Nové protokoly měření indukované adaptivními nebo prediktivními způsoby mohou být sami určeny buď s fixními, částečně fixními nebo volnými intervaly měření. Například, u diabetika, který mel nedávno rychlé zvýšení nebo snížení koncentrace glukosy, které spustilo adaptivní protokol měření, může být indukován protokol s měřením po 5 minutách pro přesnější sledování koncentrace glukosy, pokud situace vyžaduje další měření, například při požití glukosy.

V situacích, kdy se změny koncentrace glukosy obvykle vyskytují během určitého období dne, a tak aktivují prediktivní protokol měření, mohou být měření prováděna v 0,5 hodinových intervalech od 5 do 9 hodin ráno, a potom mohou být měření prováděna po zbytek dne v normálních intervalech.

Předkládaný vynález také poskytuje možnost navolení doby odběrů, kdy pacient nebo lékař manuálně aktivují měření béz ohledu na daný protokol měření. Například, diabetik může chtít znát svou koncentraci glukosy před a/nebo po jídle s vysokým obsahem cukru. V ordinaci může lékař také chtít znát koncentraci glukosy u pacienta.

Jiným rysem předkládaného vynálezu je to, že každé měření koncentrace analytu provedené během sledovacího období je provedeno bezbolestně za použití jednorázového přístroje pro měření koncentrace analytu. Termín jednorázový označuje to, • ·

4« ·» • · * ► ·· ·· • · · ·« ··· že přístroj pro měření koncentrace analytu je použit pouze jednou a není potom použit znovu pro měření koncentrace analytu. Tím se přístroje pro měření koncentrace analytu použité v předkládaném vynálezu liší od měřících přístrojů v běžných implantovatelných senzorech, které nejsou na jedno použití, tj. používají se opakovaně. Přístroje pro měření koncentrace analytu použité v předkládaném vynálezu jsou výhodně přístroje, které jsou předem kalibrované, tj. nemusí být upravovány před měřením analytu. Bezbolestným odběrem se rozumí to, že přístroj podle předkládaného vynálezu pro měření koncentrace analytu způsobuje pacientovi při použití malou nebo žádnou bolest, například při aktivaci nebo měření, jako je zavedení, odběr vzorku a odstranění přístroje, v bdělém stavu nebo při spánku.

Jak bylo uvedeno výše, koncentrace analytu je sledována způsobem podle předkládaného vynálezu u pacienta. Obvykle je koncentrace analytu měřena u pacienta v určité jeho složce, například v biologické kapalině pacienta. Mezi vhodné biologické kapaliny patří krev a její frakce, například sérum, plasma atd., intersticiální kapalina a podobně. V některých provedeních je koncentrace analytu měřena v biologických kapalinách pacienta, a získaný výsledek je potom použit pro odvození koncentrace analytu v jiném kompartmentu pacienta. Například, v některých provedeních je koncentrace analytu měřena v intersticiální kapalině pacienta a získaná hodnota se použije pro vypočtení koncentrace analytu v krvi pacienta.

Vzhledem k tomu, že rysem způsobu podle předkládaného vynálezu je použití v podstatě bezbolestných jednorázových přístrojů pro měření koncentrace analytu, je biologickou kapalinou pro mnoho provedení intersticiální kapalina. Obvykle je intersticiální kapalina (ISF) získaná z kůže, a může být íe « 4 « • 4 ·· • · «4 získána z jakékoliv části kůže, jako je například epidermis, dermis, podkoží a podobně.

V oboru byly vyvinuty různé přístroje pro měření analytu v ISF a tyto přístroje mohou být snadno upraveny pro použití v předkládaném vynálezu. Tyto měřící přístroje se mohou značně lišit z hlediska konfigurace, způsobu detekce analytu a měření (mohou být například optické, elektrochemické atd) a podobně. Mezi příkladné přístroje patří přístroje popsané v US patentech č. 5746217; 6083196; 5591139; 6091975 a podobně, jejichž objevy jsou zde uvedeny jako odkazy.

V mnoha provedeních měřící přístroje zahrnují mikrojehlu nebo analogický nástroj, který může být aplikován do kůže v podstatě bezbolestným způsobem pro odběr ISF a měření koncentrace analytu v získané ISF. Takové mikrojehlové přístroje jsou popsány v patentech uvedených výše, které jsou zde uvedeny jako odkazy. Měřící přístroje mohou být určeny pro měření koncentrace analytu in sítu nebo ex vivo. Jako takové mohou měřící zařízení měřit koncentraci analytu bez odběru vzorku z těla, nebo mohou odebírat vzorek z těla a měřit koncentraci analytu v odebraném vzorku.

Různé analyty mohou být sledovány za použití způsobů podle předkládaného vynálezu, ale předkládaný vynález je zejména užitečný tehdy, když je analytem glukosa, v důsledku následků hypo- a hyperglykemie, pokud zůstanou delší dobu nedetekovány.

Při provádění způsobů podle předkládaného vynálezu pro sledování koncentrace analytu u pacienta se dvě nebo více měření koncentrace analytu provede během daného období za použití samostatného nebo dříve nepoužitého bezbolestného přístroje pro měření koncentrace analytu, jak je popsán výše, pro každé samostatné měření. Získaná měření se potom použijí » I · · · · · * * * ||·« «« ·· ·«· ·· ·· jako sada měření, podle konkrétní aplikace, a konkrétní aplikace jsou podrobněji popsány dále. Sada měření koncentrací analytu se může použít v hrubé formě, nebo může být zpracována do křivky atd., podle konkrétního použití monitorování. Tímto způsobem je koncentrace analytu sledována u subjektu, například v intersticiální kapalině.

Přístroje a systémy

Vynález také poskytuje přístroje a systémy pro použití v provádění způsobů podle předkládaného vynálezu, jak byly popsány výše. Přístroje a systémy podle předkládaného vynálezu obsahují alespoň první a druhé jednorázové zařízení pro bezbolestné měření koncentrace analytu, jak bylo popsáno výše. Jak bylo uvedeno výše, mohou být zařízehí pro měření analytu různá, podle konkrétního regionu u subjektu, podle charakteru vzorku, charakteru analytu atd., kde měřící zařízení může využívat optické měření, elektrochemické měření nebo jiný způsob měření. V mnoha provedeních jsou měřícími zařízeními přístrojů podle předkládaného vynálezu měřící zařízení pro měření koncentrace analytu v ISF.

Ačkoliv obsahují přístroje a systémy podle předkládaného vynálezu alespoň první a druhé zařízení pro měření koncentrace analytu, častěji obsahují více než dvě měřící zařízení, jejichž počet může být například 4, 8, 16 nebo 24 nebo více, podle konkrétního charakteru přístroje.

v některých provedeních může být měřící zařízení přítomno na patrone nebo analogickém prostředku, který může být separován nebo odpojen od zbytku přístroje, takže po provedení všech měření s danou patronou může být tato patrona odpojena a nahrazena jinou patronou, takže se nemusí vyměňovat celý přístroj. V ještě jiných provedeních může být měřící zařízení « ·

12·· ·· • ♦ «« *·· integrované do zbytku přístroje, a v takovém případě se po dokončení měření odstraní celý přístroj. Vzhledem k nižší ceně a účinnosti vyměnitelných patron jsou provedení obsahující vyměnitelné patrony výhodnější.

Kromě měřících zařízení obsahují přístroje a systémy podle předkládaného vynálezu také aktivační zařízení. Zařízení aktivující měření je zařízení schopné aktivovat každé měřící zařízení přístroje podle předem určeného plánu. Obvykle je aktivační zařízení tvořeno vhodnými hardwarovými a softwarovými složkami, například mikroprocesorem s vhodným algoritmem, který umožňuje selektivní aktivaci každého měřícího zařízení podle předem stanoveného plánu. Jinými slovy, různé složky tvořící aktivační zařízení mohou aktivovat každé měřící zařízení podle určeného protokolu, který je obsažen v aktivačním zařízení. Obvykle obsahuje aktivační zařízení algoritmus, který poskytuje instrukce pro hardwarovou složku aktivačního zařízení pro aktivaci každého měřícího zařízení podle předem určeného protokolu. Konkrétní charakter aktivačního zařízení není zásadní pro přístroj, pokud umožňuje aktivaci měřícího zařízení podle předem určeného plánu. Aktivační zařízení může být snadno připraveno z dostupných a známých složek bez zbytečného experimentování.

Aktivační zařízení přítomné v prostředku může být učící se” aktivační zařízení, které může automaticky modifikovat předem určený plán měření, kde tato modifikace je založena na předchozích měřeních koncentrace analytů a jejich trendech, například podle charakteru koncentrací analytů zaznamenaných aktivačním zařízením. Například, když je analytem glukosa a první měření provedená podle předem určeného plánu ukáží rychlý pokles koncentrace glukosy, který ukazuje na potřebu zvýšení frekvence měření, může být aktivační zařízení » · » · · * ···

11·* ·· .· ·. ·.

naprogramováno tak, že rozpozná toto snížení a podle toho změní nebo upraví frekvenci měření.

Kromě aktivačního zařízení, které automaticky aktivuje každé jednotlivé měřící zařízení přístroje, může přístroj také obsahovat zařízení pro manuální aktivaci. Například může přístroj obsahovat tlačítko, páčku nebo analogický nástroj, pomocí kterého může být spuštěno měření koncentrace analytu.

Přístroj může také obsahovat zařízení pro zpracování hrubých hodnot koncentrace analytu, které může upravit tyto hodnoty na požadovaný konečný formát. Jako takové může toto zařízení obsahovat algoritmy pro zpracování dat, která konvertují data na požadovaný formát, například na lineární funkci atd., která koreluje data ke koncentraci analytu v jiném kompartmentu subjektu, například konvertuje koncentraci v ISF na koncentraci v krvi.

Dále mohou přístroje mít zobrazovací zařízení, které zobrazuje koncentraci sledovaného analytu. Může být použito jakékoliv běžné zobrazovací zařízení nebo display, včetně LCD atd., kde toto zařízení zobrazuje data ve vhodném formátu, například numerickém, grafickém atd.

Přístroje a systémy mohou mít různé konfigurace.

V některých provedeních jsou přístroje jednolité, integrální přístroje, ve kterých jsou měřící zařízení, zařízení pro zpracování dat, zobrazovací zařízení atd. v jednom přístroji.

V jiném provedení může být jedna nebo více složek samostatně a separované od dalších složek. Například může být měřící zařízení separováno od zobrazovacího zařízení a telemetrická komunikace nebo zařízení pro přenos dat, například radiofrekvenční nebo RF zařízení se potom použije pro přenos dat mezi dvěma separovanými složkami přístroje.

• 00 • 0 • 0 · 0 0 · 0 0 * 0 · 0 0 0

000 «· ··

Jedním representativním provedením je provedení ve formě hodinek, ve kterém může být přístroj upevněn na končetinu, například na zápěstí, podobně jako hodinky. V tomto provedení mohou být všechny složky přístroje přítomny v jedné integrální jednotce, kde tato jednotka je v kontaktu s kůží subjektu a je připevněna řemínkem nebo jiným upevňovacím zařízením. Když je přístroj v kontaktu se subjektem v místě, které není snadno viditelné, například v místě překrytém oděvem nebo jiném místě, které není viditelné, tak může být použit přístroj skládající se ze dvou složek, kde měřící zařízení, například senzory a zařízení pro odběr vzorku, jsou v jedné složce přístroje a display nebo zobrazovací zařízení jsou ve druhé složce přístroje. Dvě samostatné složky komunikují mezi sebou pomocí zařízení pro přenos dat, kterým je obvykle bezdrátové zařízení pro přenos dat, jako je například RF telemetrické zařízení.

Použití

Způsoby podle předkládaného vynálezu, prostředky a systémy podle předkládaného vynálezu jsou použitelné v různých aplikacích, ve kterých je žádoucí sledování koncentrace analytu ve vzorku od jedince za dané období. Způsoby podle předkládaného vynálezu mohou být použity pro: (a) kontinuální nebo periodické sledování analytu, jehož koncentrace je spojena s onemocněním, jako je například sledování hypo- nebo hyperglykemie u onemocnění spojených se změnami koncentrace cukrů v krvi, jako je diabetes; (b) kontinuální nebo periodické sledování analytu, jehož koncentrace je spojena s určitým fyziologickým stavem, jako je například intoxikace alkoholem, požívání ilegálních léků; (c) kontinuální nebo periodické sledování koncentrace terapeutického činidla; atd.

k · · ··· ··· k « · · · · k · k k k « · » k · · · ·k ·

15·· ·· ·· ··· ·· ··

Když je analytem glukosa, tak jsou způsoby podle předkládaného vynálezu použitelné v mnoha různých aplikacích souvisejících s léčbou onemocnění spojených s glukosou, jako je například diabetes a podobná onemocnění. V těchto provedeních jsou způsoby a přístroje podle předkládaného vynálezu použitelné pro kontinuální sledování glukosy, čímž je míněno to, že koncentrace glukosy u pacienta jsou měřeny intermitentně a automaticky podle předem určeného protokolu. Způsoby podle předkládaného vynálezu jsou proto použitelné při upravování koncentrací glukosy v krvi při onemocněních spojených s metabolismem glukosy, kde umožňují kontinuální sledování koncentrace glukosy v krvi a tak umožňují intervenci v případě potřeby, například podání insulinu, požití cukru a podobně. Způsoby podle předkládaného vynálezu mohou být také použity pro detekci a predikci výskytu hypo- a hyperglykemických stavů. V takových aplikacích mohou být výsledky z kontinuálních měření koncentrace analytu použity pro stanovení toho, zda má pacient hyper- nebo hypoglykémii ve srovnání s kontrolními nebo referenčními hodnotami. Dále, lze si prohlédnout výsledky měření a srovnat je s vhodnými kontrolními nebo referenčními výsledky a z toho předpokládat výskyt hypo- a hyperglykemických stavů. Způsoby podle předkládaného vynálezu mohou být součástí komplexnějšího terapeutického protokolu určeného pro prevenci výskytu hypo- a hyperglykemických stavů, například protokolu, který využívá přístrojů a způsobů podle předkládaného vynálezu pro predikci výskytu takových stavů u jedince, a který zahrnuje intervenci do metabolismu sacharidů bránící výskytu takových stavů, například injekci insulinu nebo požití glukosy.

Způsoby podle předkládaného vynálezu jsou použitelné u různých subjektů, u kterých je žádoucí sledování koncentrace analytu. Mezi tyto subjekty patří zejména savci. Mezi savci jsou významnými subjekty zejména domácí zvířata, například ιβ·· ·· ··· koně, krávy, ovce atd., dále pak psi, kočky atd., a lidé.

V mnoha provedeních jsou savci lidé.

Kity

Vynález také poskytuje kity pro provádění způsobů podle předkládaného vynálezu. V jednom provedení kity obsahují přístroj pro provádění předkládaného vynálezu. Přístrojem může být jeden integrovaný přístroj nebo může být tvořen dvěma nebo více samostatnými složkami, například displayem a měřícím zařízením. V některých provedeních může být přístrojem takový přístroj, ve kterém jsou měřící zařízení umístěna na vyměnitelné patrone. V takových provedeních mohou kity obsahovat jedinou patronu, nebo dvě či více takových patron.

V ještě jiných provedeních mohou kity obsahovat jednu nebo více patron pro použití v přístroji, který není součástí křtu. Konečně, kity obvykle obsahují návod pro použití přístroje v určení koncentrace analytu ve fyziologickém vzorku. Tento návod může být napsán na obalu, příbalovém letáku, zásobníku v kitu a podobně.

Způsoby a přístroje podle předkládaného vynálezu umožňují kontinuální měření koncentrace analytu bez potíží spojených s implantovatelnými senzory. Například, protože jsou použity jednorázové bezbolestné prostředky pro měření analytu, je eliminována bolest a podráždění u pacienta. Dále, jednorázová měřící zařízení nemusí být kalibrována před použitím. Dále, z hlediska glukosy u jedince nemusí být přístroje a způsoby podle předkládaného vynálezu použity pouze pro rychlou a přesnou detekci výskytu hypo- nebo hyperglykemických stavů u jedince, ale mohou být také použity pro predikci výskytu hyponebo hyperglykemických stavů, čímž umožňují zlepšení léčby metabolismu glukosy v krvi při onemocnění. Proto znamená předkládaný vynález významné zlepšení v oboru.

· • · · • « · · · · • · 4 · · · 4 · · *

1>·· »· 9« ··· ·· ·*

Všechny přihlášky a patenty citované v předkládaném vynálezu jsou zde uvedeny jako odkazy. Uvedené publikace byly publikovány před podáním tohoto vynálezu a nelze z nich nijak předvídat předmět tohoto vynálezu.

Ačkoliv byl předkládaný vynález popsán podrobně pro ilustraci a pochopení vynálezu, je zřejmé, že existují modifikace a variace předkládaného vynálezu, které spadají do jeho rozsahu, jak je definován v připojených patentových nárocích.

Claims (11)

1. Způsob pro sledování koncentrace analytu u jedince během určitého období vyznačující se tím, že zahrnuje:

(a) provedení prvního měření koncentrace analytu u jedince v první době uvedeného období za použití prvního zařízení pro bezbolestné měření koncentrace analytu;

(b) provedení druhého měření koncentrace analytu u jedince v druhé době uvedeného období za použití druhého zařízení pro bezbolestné měření koncentrace analytu;

(c) volitelně provedení jednoho nebo více dalších měření koncentrace analytu u jedince v uvedeném období za použití jednoho nebo více dalších zařízení pro bezbolestné měření koncentrace analytu;

kde měření koncentrace analytu jsou provedena podle předem určeného plánu pro sledování koncentrace uvedeného analytu u jedince během daného období.

2. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že uvedená měření koncentrace analytu jsou prováděna in sítu.

3. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že uvedená měření koncentrace analytu jsou prováděna ex vivo.

4. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že vybraný plán měření je předem určen.

5. Způsob pro sledování koncentrace glukosy v intersticiální kapalině jedince během určitého období vyznačuj ící se t í m, že zahrnuje:

(a) provedení prvního měření koncentrace glukosy v intersticiální kapalině jedince v první době uvedeného ··· ·· · · · ······ ··»· · , » ····· · ·· ·

19·· ·· ·· ··· ·· ·· období za použití prvního zařízení pro bezbolestné měření koncentrace glukosy v intersticiální kapalině;

(b) provedení druhého měření koncentrace glukosy v intersticiální kapalině jedince v druhé době uvedeného období za použití druhého zařízení pro bezbolestné měření koncentrace glukosy v intersticiální kapalině;

(c) volitelně provedení jednoho nebo více dalších měření koncentrace glukosy v intersticiální kapalině jedince v uvedeném období za použití jednoho nebo více dalších zařízení pro bezbolestné měření koncentrace glukosy v intersticiální kapalině;

kde měření koncentrace glukosy v intersticiální kapalině jsou provedena podle předem určeného plánu pro sledování koncentrace glukosy v intersticiální kapalině u jedince během daného období.

6. Způsob podle nároku Svyznačující se tím, že uvedený způsob využívá přístroje, který obsahuje:

(a) alespoň uvedené první a druhé zařízení pro bezbolestné měření koncentrace glukosy v intersticiální kapalině; a (b) aktivační zařízení, které aktivuje uvedená první a druhé měřící zařízení podle předem určeného plánu.

7. Přístroj pro použití při sledování koncentrace analytu u jedince během určitého období vyznačující se tím, že obsahuje:

(a) alespoň uvedené první a druhé zařízení pro bezbolestné měření koncentrace analytu pro jedno použití; a (b) aktivační zařízení, které selektivně aktivuje uvedená první a druhé zařízení pro měření analytu podle předem určeného plánu.

8. Přístroj podle nároku 7vyznačující se tím, že uvedené v podstatě bezbolestné zařízení pro měření ··· ··· · · ·

·.··« ·.·· * * * · · · · · · . ·

24·· ·♦ ....... ·· koncentrace analytu je zařízení pro měření koncentrace analytu v intersticiální kapalině.

9. Přístroj podle nároku 8vyznačující se tím, že uvedené zařízení pro měření koncentrace analytu v intersticiální kapalině obsahuje mikrojehlu.

10. Systém pro použití při sledování koncentrace analytu u jedince během určitého období vyznačující se tím, že obsahuje:

(a) vyměnitelnou patronu obsahující alespoň první a druhé zařízení pro bezbolestné měření koncentrace analytu pro jedno použití; a (b) přístroj, do kterého může být patrona vložena, kde uvedený přístroj obsahuje aktivační zařízení, které selektivně aktivuje uvedená první a druhé zařízení patrony podle předem určeného plánu.

11. Kit pro použití při sledování koncentrace analytu u jedince během určitého období vyznačující se tím, že obsahuje:

alespoň jeden prvek z:

(a) vyměnitelné patrony obsahující alespoň první a druhé zařízení pro bezbolestné měření koncentrace analytu pro jedno použití; a (b) přístroj, do kterého může být patrona vložena, kde uvedený přístroj obsahuje aktivační zařízení, které selektivně aktivuje uvedená první a druhé zařízení patrony podle předem určeného plánu.