CZ20012748A3 - Způsob výroby řízeně biodegradovatelných keramických vláken z hydrosolu kysličníku křemičitého - Google Patents
Způsob výroby řízeně biodegradovatelných keramických vláken z hydrosolu kysličníku křemičitého Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20012748A3 CZ20012748A3 CZ20012748A CZ20012748A CZ20012748A3 CZ 20012748 A3 CZ20012748 A3 CZ 20012748A3 CZ 20012748 A CZ20012748 A CZ 20012748A CZ 20012748 A CZ20012748 A CZ 20012748A CZ 20012748 A3 CZ20012748 A3 CZ 20012748A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- viscosity
- silica
- hydrosol
- mpas
- spinning
- Prior art date
Links
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 169
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 title claims abstract description 85
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 47
- 239000000835 fiber Substances 0.000 title claims description 132
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 title claims description 22
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 16
- 238000009987 spinning Methods 0.000 claims abstract description 90
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 6
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 abstract 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract 1
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 description 62
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 101000988229 Homo sapiens Protocadherin gamma-A12 Proteins 0.000 description 20
- 102100029264 Protocadherin gamma-A12 Human genes 0.000 description 20
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 20
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 101000602015 Homo sapiens Protocadherin gamma-B4 Proteins 0.000 description 12
- 102100037554 Protocadherin gamma-B4 Human genes 0.000 description 12
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 10
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 8
- 229960002746 dexmedetomidine hydrochloride Drugs 0.000 description 8
- VPNGEIHDPSLNMU-MERQFXBCSA-N dexmedetomidine hydrochloride Chemical compound Cl.C1([C@@H](C)C=2C(=C(C)C=CC=2)C)=CNC=N1 VPNGEIHDPSLNMU-MERQFXBCSA-N 0.000 description 8
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 7
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 101001072237 Homo sapiens Protocadherin-16 Proteins 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000000578 dry spinning Methods 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 102100029526 rRNA 2'-O-methyltransferase fibrillarin Human genes 0.000 description 5
- -1 silica alkoxide Chemical class 0.000 description 5
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 239000008131 herbal destillate Substances 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 4
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 4
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 229910002808 Si–O–Si Inorganic materials 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- AHDSRXYHVZECER-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-tris[(dimethylamino)methyl]phenol Chemical compound CN(C)CC1=CC(CN(C)C)=C(O)C(CN(C)C)=C1 AHDSRXYHVZECER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVRNUXJQQFPNMN-VAWYXSNFSA-N 3-[(e)-dodec-1-enyl]oxolane-2,5-dione Chemical compound CCCCCCCCCC\C=C\C1CC(=O)OC1=O WVRNUXJQQFPNMN-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VLSXRSFXWRMRFW-UHFFFAOYSA-N ClCCC(=C(C1=CC=CC=C1)C(C)(O)OC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound ClCCC(=C(C1=CC=CC=C1)C(C)(O)OC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 VLSXRSFXWRMRFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910020175 SiOH Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 1
- IWEQQRMGNVVKQW-OQKDUQJOSA-N Toremifene citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 IWEQQRMGNVVKQW-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003462 bioceramic Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003576 central nervous system agent Substances 0.000 description 1
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 229960004253 dexmedetomidine Drugs 0.000 description 1
- HRLIOXLXPOHXTA-NSHDSACASA-N dexmedetomidine Chemical compound C1([C@@H](C)C=2C(=C(C)C=CC=2)C)=CN=C[N]1 HRLIOXLXPOHXTA-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229950007611 elcometrine Drugs 0.000 description 1
- CKFBRGLGTWAVLG-GOMYTPFNSA-N elcometrine Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC(=C)[C@](OC(=O)C)(C(C)=O)[C@@]1(C)CC2 CKFBRGLGTWAVLG-GOMYTPFNSA-N 0.000 description 1
- 238000000635 electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 238000007380 fibre production Methods 0.000 description 1
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- CUHVIMMYOGQXCV-LLVKDONJSA-N levomedetomidine Chemical compound C1([C@H](C)C=2C(=C(C)C=CC=2)C)=CNC=N1 CUHVIMMYOGQXCV-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- CUHVIMMYOGQXCV-UHFFFAOYSA-N medetomidine Chemical compound C=1C=CC(C)=C(C)C=1C(C)C1=CNC=N1 CUHVIMMYOGQXCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002140 medetomidine Drugs 0.000 description 1
- IYETZZCWLLUHIJ-UHFFFAOYSA-N methyl-(1-phenylpropan-2-yl)-prop-2-ynylazanium;chloride Chemical compound Cl.C#CCN(C)C(C)CC1=CC=CC=C1 IYETZZCWLLUHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004886 process control Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 229960003678 selegiline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229910002028 silica xerogel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012686 silicon precursor Substances 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N tert-butyl (3s,5s)-2-oxo-5-[(2s,4s)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H]1[C@H]1N(C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)[C@H](C(C)C)C1 IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 description 1
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- 229960004167 toremifene citrate Drugs 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 238000002166 wet spinning Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
- C03B—MANUFACTURE, SHAPING, OR SUPPLEMENTARY PROCESSES
- C03B37/00—Manufacture or treatment of flakes, fibres, or filaments from softened glass, minerals, or slags
- C03B37/01—Manufacture of glass fibres or filaments
- C03B37/011—Manufacture of glass fibres or filaments starting from a liquid phase reaction process, e.g. through a gel phase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
- C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
- C03C13/00—Fibre or filament compositions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
- C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
- C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
- C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
- C04B35/62227—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products obtaining fibres
- C04B35/62231—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products obtaining fibres based on oxide ceramics
- C04B35/6224—Fibres based on silica
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
- C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
- C03C2213/00—Glass fibres or filaments
- C03C2213/02—Biodegradable glass fibres
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Ceramic Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Geochemistry & Mineralogy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- General Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Fibers (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)
- Silicon Compounds (AREA)
- Artificial Filaments (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby řízené biodegradovatelných keramických vláken. Zvláště se týká se týká způsobu výroby řízené biodegradovatelných keramických vláken obsahující zvlákňování vláken z hydrosolu kysličníku křemičitého, přičemž je řízené určována viskozita hydrosolu. Dále se vynález týká biodegradovatelných keramických vláken vyrobených způsobem podle vynálezu. Dále se vynález týká způsobu kontroly biodegradace vláken z kysličníku křemičitého. Vynález se také týká využití řízené biodegradovatelných keramických vláken při zpomaleném a/nebo kontrolovatelném podávání preparátů s biologicky aktivními prvky, zvláště léčivy, proteiny nebo hormony a farmaceutických přípravků obsahujících tyto preparáty.
Dosavadní stav techniky
Keramické materiály z hydrosolového gelu mají mnoho použití v různých oblastech. Biokeramika je jedním z nejperspektivnějších a nejzajímavějších oblastí, kde je třeba ještě mnoho výzkumu ke optimalizaci vlastností materiálu v biologickém prostředí. Způsob výroby z hydrosolového gelu, kdy se začíná z tekuté fáze dovoluje snadnou kontrolu pórovitosti struktury materiálu a přivádění jiných složek do jiných druhů kompozic, zvláště pokud se jedná o materiály na bázi kysličníku křemičitého. Způsob výroby vláken z hydrosolového gelu je znám a hlavní parametry pro kontrolu procesu jsou funkčnost křemíkových prekurzorů nebo stupeň rozložení křemíkových shluků. Druhá zmíněná veličina ovlivňuje zvláknitelnost a je obecně charakterizována opatřeními v reologické oblasti.
Vlákna se tradičně používají ke zlepšení mechanických vlastností materiálů. V případě vláken z hydrosolového gelu jsou dva hlavní parametry, které ovlivňují velikostní strukturu vláken. Tepelná úprava vláken je jedním způsobem jak vyztužit velikostní strukturu. V závislosti na aplikaci biodegradovatelných vláken z hydrosolového gelu může rovnováha mezi mechanickými vlastnostmi a biodegradovatelností kolísat. Například mohou být mechanické vlastnosti méně důležité, když jsou vlákna z kysličníku křemičitého používány jako nosiče léčiva v měkké tkáni. Nicméně, mechanické vlastnosti musí být dost dobré na to, aby se • ·* ♦ ·· ·· • · · · · · · · ♦ · · • ·· · · · · · ··· · # · · · ♦ •·· · · ··· · · ·· ··9 dalším procesem získaly vlákna v požadované formě pro zvlákňování. Biodegradovatelnost vláken z kysličníku křemičitého podstatně klesá po tepelném ošetření za vysokých teplot s tím, jak se mechanické vlastnosti zlepšují.
Ze spisu WO 97/45367 jsou známy xerogelové materiály z kysličníku křemičitého vyráběné z hydrosolového gelu. Ve spise DE 19609551 je zase řeč o vláknech z kysličníku křemičitého získaných ze specifických zvlákňovacích kompozic. Žádný z uvedených spisů se však nezmiňuje o kontrolovatelně degradovatelných vláknech z kysličníku křemičitého jakožto prostředku pro zavádění dalších prvků nebo o farmaceutické kompozici podle vynálezu či o způsobu jejich výroby a použití. Také se nezmiňují o způsobu výroby řízené biodegradovatelných keramických vláken.
Podstata vynálezu
Výše uvedené nedostatky odstraňuje do značné míry způsob výroby řízené biodegradovatelných keramických vláken zvlákňováním vláken z hydrosolu kysličníku křemičitého jehož podstata spočívá v tom, že se počáteční bod zvlákňování kontroluje pomocí viskozity hydrosolu kysličníku křemičitého.
Bylo zjištěno, že biodegradace křemíkových vláken se dá regulovat kontrolou viskozity zvlákňovacího roztoku. Biodegradace vláken se může různit, i když se použije tentýž předpis.
Ve výhodném provedení je viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého při počátečním bodu zvlákňování menší než 100 000 mPas.
U jiného výhodného provedení je viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého při počátečním bodu zvlákňování od 1000 do 50 000 mPas.
U dalšího výhodného provedení je viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého při počátečním bodu zvlákňování od 2000 do 15 000 mPas.
U jiného výhodného provedení je viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého menší než 100 000 mPas.
Přehled obrázků na výkresech
Vynález bude dále popsán pomoc výkresů, na kterých obr.1 představuje termogravimetrické spektrum vzorků vláken v zeleném stavu po třech měsících stárnutí, obr.2 znázorňuje derivát termogravimetrického spektra zobr.1, obr.3 představuje FT-IR spektrum vzorků vláken tepelně ošetřených v termogravimetrické • · · ··· · · · ··· 99 ··· ·♦ ♦· ··· analýze, obr.4 znázorňuje přenosový elektronový mikrograf zeleného tělesa FIB2_B po třech měsících stárnutí, obr.5 představuje zvlákňovací viskozitu jako funkci startovacího bodu zvlákňovacího procesu pro vlákna FIB1.FIB2 a FIB3, přičemž jako () je označeno vlákno po 1 měsíci stárnutí, (□) po 3 měsících stárnutí, (A) po 1 a 3 měsících stárnutí, (·) po 1, 3 a 5 měsících stárnutí, (o) po 4 měsících stárnutí a (*) po 6 měsících stárnutí, obr.6 znázorňuje biodegradaci vzorků vláken v zeleném stavu po 3 měsících stárnutí, přičemž jako () je označeno FIB1_A, (□) FIB1_B, (·) FIB2_A, (o) FIB2_B a (*) FIB3, obr.7 představuje rozpustnost SiO2 měřenou jako míru nasycení kysličníku křemičitého v SBF jako funkci viskozity hydrosolu v počátečním bodě zvlákňovacího procesu pro FIB1 při stárnutí v různých fázích, obr.8 znázorňuje rozpustnost SiO2 měřenou v % hmotnostních za hodinu v SBF jako funkci viskozity hydrosolu v počátečním bodě zvlákňovacího procesu pro FIB1 při stárnutí v různých fázích, obr.9 představuje rozpustnost SiO2 měřenou jako míru nasycení kysličníku křemičitého v SBF jako funkci viskozity hydrosolu v počátečním bodě zvlákňovacího procesu pro FIB2 při stárnutí v různých fázích, obr.10 znázorňuje rozpustnost SiO2 měřenou v % hmotnostních za hodinu v SBF jako funkci viskozity hydrosolu v počátečním bodě zvlákňovacího procesu pro FIB2 při stárnutí v různých fázích, obr. 11 představuje představuje rozpustnost SiO2 měřenou jako míru nasycení kysličníku křemičitého v SBF jako funkci viskozity hydrosolu v počátečním bodě zvlákňovacího procesu pro FIB3 při stárnutí v různých fázích, obr. 12 znázorňuje znázorňuje rozpustnost SiO2 měřenou v % hmotnostních za hodinu v SBF jako funkci viskozity hydrosolu v počátečním bodě zvlákňovacího procesu pro FIB2 při stárnutí v různých fázích, obr. 13 představuje změny koncentrace SiO2 měřenou v % hmotnostních jako funkci prodlevy v simulovaném tekutém tělese pro různá vlákna a obr. 14 znázorňuje uvolňování dexmedetominidu z křemičitých vláken z příkladu 4, přičemž (·) představuje 5600 - 7500 mPas, (□) 11 500 - 14 900 mPas, (Δ) 17 000 - 29 000 mPas a () 39 000 - 100 000 mPas.
Příklady provedení vynálezu
Bylo zjištěno, že biodegradace křemíkových vláken se dá regulovat kontrolou viskozity zvlákňovacího roztoku. Biodegradace vláken se může různit, i když se použije tentýž předpis. Biodegradace vláken se může upravit pro požadované účely pomocí kontroly viskozity zvlákňovacího roztoku pro určení počátečního bodu zvlákňování.
• ·· 9 ···· · 4 · 4 · · 4444 • ·· 44··· ··· 4 · · · ··
4· · 4 ··· ·· ·· · *·
Faktory, které ovlivňují viskozitu jsou stupeň zvláknitelnosti, teplota hydrodsulu kysličníku křemičitého a množství roztoku ve zvlákňovaném hydrosulu. Hydrosol kysličníku křemičitého je zvláknitelný během určitého časového rozmezí spíše než v jednom okamžiku a viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého se zvyšuje během tohoto časového rozmezí. V ranném stadiu zvlákňování polymery kysličníku křemičitého jsou poněkud menší a je snazší je formovat do hutnějších struktur než velké polymery kysličníku křemičitého v pozdějším stadiu zvlákňování. Nadto, vyšší viskozit a brání orientaci polymerů kysličníku křemičitého aby udržovaly strukturu více otevřenou. Vlákna zvlákňovaná v ranějším stadiu časového rozmezí zvlákňitelnosti degradují pomaleji v simulovaném kapalinovém tělese než vlákna zvlákněna v pozdějším stadiu zvláknitelnosti. Stádium zvlákňování se může různit v závislosti na způsobu zvlákňování. Jiným parametrem kontroly zvlákňování a viskozity je teplota hydrosolu kysličníku křemičitého, která se může různit. Vlákna zvlákňována z hydrosolu kysličníku křemičitého, který měl vyšší za nižší teploty (např. °C) degradují rychleji než korespondující vlákna zvlákňována za vyšších teplot (např. 20 °C) .
Způsob výroby řízené biodegradovatelných keramických vláken podle vynálezu obsahuje zvlákňování vlákna z hydrosolu kysličníku křemičitého, přičemž počáteční bod zvlákňovacího procesu je kontrolován pomocí viskozity hydrosolu kysličníku křemičitého. Viskozity hydrosolu kysličníku křemičitého na počátečním bodě je pod 100 000 mPas. S výhodou je od 1000 - 50 000 mPas a nejvýhodněji v rozmezí 2000 - 15 000 mPas.
Dalším způsob podle vynálezu obsahuje zvlákňování nebo tažení vláken ze zvlákňovacího hydrosolu, přičemž viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého je pod 100 000 mPas. S výhodou je od 1000 - 50 000 mPas a nejvýhodněji v rozmezí 2000 - 15 000 mPas.
Kontrolovatelně biodegradovatelná křemíková vlákna podle představeného vynálezu jsou zvlákňována z hydrosolu kysličníku křemičitého, přičemž biodegradace vláken je kontrolována kontrolou viskozity nebo regulací počátečního bodu zvlákňovacího procesu pomocí viskozity hydrosolu kysličníku křemičitého. Vlákna jsou zvlákňována z hydrosolu kysličníku křemičitého o viskozitě 1000 - 50 000 mPas a s výhodou v rozmezí 2000 - 15 000 mPas, přičemž vlákna mají rozpustnost 0,01 - 20 m-%h, s výhodou 0,02 - 8,5 m-%h v simulovaném kapalném tělese.
«•«t · ·* · · · • · · · · · ♦ « · · · · • ·· ··♦··· • · · · ······ a • · · 9 9 9 9 9 9
999 99 999 99 99 999
Hydrosol kysličníku křemičitého může být připraven např. tak jak je to popsáno ve spise WO97/45367. Například může být hydrosol kysličníku křemičitého připraven tak, že se nechá reagovat alkoxid kysličníku křemičitého, jako je např. tetraethylorthosilikát (TEOS) nebo organicky modifikovaný silikát (ORMOSIL) s vodou a případně i s organickým rozpouštědlem, např. etanolem nebo polyetylén glykolem nebo kombinací rozpouštědel za nižších teplot jako je -20 °C do 100 °C, s vodou pod pokojovou teplotou v přítomnosti kyselého nebo bazického katalyzátoru za hydrolýzy a následných kondenzačních reakcí. Kondenzace může tedy být i částečná. Hydrosol může být inkorporován iony jako Na,K,Ca,P,Mg,AI a B. Katalyzátor by měl být takový, aby nepoškozoval biologicky aktivní činitel.
Způsoby, které mohou být použity pro přípravu křemičitých vláken podle vynálezu jsou známy odborníkovi obeznámenému s oborem. Vhodným způsobem je jakýkoliv způsob vhodný pro získání vláken z hydrosolu kysličníku křemičitého a termín zvlákňování je používán v tomto kontextu, k popisu takové metody. Zvlákňovací techniky zahrnují např. zvlákňování za sucha nebo odstředivý způsob. U zvlákňování za sucha je hydrosol kysličníku křemičitého tlačením přes zvlákňovadlo a vypařování rozpouštědla podporuje gelovatění. Např. zvlákňovací emulze je udržována v uzavřeném kontejneru a inertní plyn, s výhodou dusík je přiváděn do kontejneru, aby vytlačoval zvlákňovací roztok do čerpadla odkud je zvlákňovací emulze hnaná na zvlákňovadla. Teplota v kontejneru se dá s výhodou nastavit. Existují rovněž i speciální metody, které jsou založeny na zvlákňování za sucha. Tyto metody zahrnují např. metodu, kdy je vlákno vedeno do vhodného aerosolu, který podporuje gelovatění vlákna nebo způsob, kdy se kombinuje zvlákňování za sucha a za mokra. U odstředivé metody se přivede zvlákňovaný roztok do rotující komory, odkud jsou otvory ve zdi nádoby extrudována vlákna.
Řízené biodegradovatelná keramická vlákna podle vynálezu se mohou používat jako nosiče nebo farmaceutické přípravky, které jsou např. implantovány nebo vstřikovány nebo ukládány na sliznici v člověku či zvířeti. Je možné je aplikovat do měkkých tkání i do kostí.. To umožní lokální aplikaci, takže je možné cíleně uvolňovat biologicky aktivní činitel. Proto lze tento činitel maximálně využít.
V této souvislosti bude řeč i o uvolňujícím prostředku obsahujícím křemíková vlákna nebo kombinaci křemíkových vláken s biologicky aktivním činidlem zakomponovaným do struktury z křemíkových vláken. Farmaceutické přípravky, jako např. granuláty nebo kapsle připadají v tomto kontextu k využití jako preparáty ·· ·♦*
999 « 9999
9 9 9 99
9 · 9 9 99
9 9 9 99 •99 *· ··999 obsahující nosnou látku a možně vřaditelný dodatečný prvek použitelný ve farmaceutických preparátech. Léčivo podle vynálezu je tedy použitelné pro ortopedické a chirurgické účely a nemusí obsahovat biologicky aktivní činitel zakomponovaný do takové struktury. Léčivo může být např. tkaná nebo netkaná matrice z křemíkových vláken, spletené vlákno nebo provaz. Nosný prvek a léčivo podle vynálezu mohou být připraveny předením.
Řízené biodegradovatelná keramická vlákna podle vynálezu se mohou být buď jako stabilní vlákna nebo jako jejich části. Křemíková vlákna mohou být části vláknité směsi nebo částí jiného materiálu, který není ve vláknité formě.
Zavedení biologicky aktivních činitelů do porézní struktury vlákna umožňuje alternativy pro tvoru biomedicinských aplikací. Biodegradovatelné a netoxické materiály které jsou schopny působit přímo a lokálně v lidském či zvířecím organismu a dají se využít jako např. implantáty používané jako uvolňovací přípravky nebo dočasné implantáty k úpravě a léčbě kostí. Hydrosolový gel odvozený z křemíkových vláken způsobem podle vynálezu splňuje tyto požadavky. Biologicky aktivní činitelé zakomponovaní do vláknité struktury se uvolňují kontrolované a mohou být použity pro uvolňování nebo jako farmaceutické preparáty, které se např. implantují, vpichují nebo ukládají na sliznici v člověku či zvířeti. Biologicky aktivní činitel může být jakýkoliv organický či anorganický činitel, který je biologicky aktivní. Biologicky aktivním činitelem může být např. léčivo, protein, hormon, živá či neživá buňka, bakterie, virus nebo jejich části. Biologicky aktivní činitelé zahrnují i činitele vhodné k dlouhodobému léčebnému působení jako je hormonální léčba, antikoncepce, terapie spojená s výměnou hormonů, léčba osteoporózy, rakoviny, epilepsie, Parkinsonovy nemoci, bolestí a kognitivních disfunkcí. Vhodným biologicky aktivním činitelem mohou být např. protizánětoví činitelé, protiinfekční činitelé jako jsou např. antibiotika a antivirové přípravky jako glindamycin nebo miconazol, analgesika a analgesické kombinace, antiastmatické přípravky, anticonvulsanty jako je např. oxycarbazepin, antidepresiva, antidiabetické přípravky, antineopastika, protirakovinoví činitelé, jako je např. toremifen, tamoxifen, taxol, antiposychtika, antispasmatika, antichlirgenika, sympatomimetika, kardiovaskulární přípravky, antiarytmika, antihypertentika, diuretika, vasodilatory, léky pro centrální nervový systém jako jsou přípravky proti Parkinsonově chorobě, např. selegilin, steroidní hormony např. estradiol, progesteron, nestoron, sedativa jako např. medetomidin, dexmedetomidin, levomedetomidin, utišující látky a látky proti kognitivní disfunkci
| • «4 | • 44 | 44 | ||
| • · 4 | ·· 4 4 | • | • | • 4 |
| • «4 | • 4 4 | 4 | 4 | |
| 4 4 ·· | • 4 4 4 | 4 | 4 | |
| 4 4· | 4 4 4 | • 4 | ||
| ·· ·· | 44· «4 | 44 | 44 |
jako např. antipamezol. Léčivo může být ve formě soli jako např. selegilin hydrochlorid, (-)-4-(5-fluoro-2,3-dyhidro-1H-inden-2-yl)-1H-imidazol hydrochlorid, , 4(5-fluoro-2,3-dyhidro-1 H-inden-2-yl)-1 H-imidazol hydrochlorid, dexmedetomidin hydrochlorid a toremifen citrát. Léčivo může být také ve formě volné kyseliny, jako např. ibuprofen. Na volné bázi jako např. kofein nebo mikonatzol nebo jako neutrální kompozice jako např. Z-2-(4-(4-chloro-1,2-diphenyl-but-1-enyl(phenoxy)etanol. Peptidem může být např. levodopa a proteinem může být např. derivát enamelové matrice nebo kostní morphogenetický protein. Účinné množství biologicky aktivního činitele může být přidáno k reakční směsi v kterémkoliv stádiu procesu. Např. může být smíchán s počátečním materiálem. Může být také smíchán s reakční směsí. Může být přidán také k reakční směsi ve stádiu hydrosolu před kondenzační reakcí, během kondenzační reakce nebo dokonce po ní. Přesné množství použité v tom kterém stadiu závisí na mnoha faktorech jako je např. způsob podávání, typ savce, podmínek za jakých je biologicky aktivní činitel podáván, podle druhu specifického biologicky aktivního činitele, podle požadované délky působení apod.
Příklady provedení
Nyní budou uvedeny příklady, které jsou prezentovány pouze jako ilustrace vynálezu aniž by byly předvedeny všechny možnosti.
Příklad 1
Příprava hydrosolu kysličníku křemičitého ke zvlákňování
Hydrosoly kysličníku křemičitého byly připraveny z TEOS (tetraetyl orthosilikát 98% ALDRICH) deionizované vody (vodivost -0,05 S), etanolu (Aa,99,8%, ALKO) a HNO3 (65%, Měrek) nebo NH3 (28%, Fluka) jako katalyzátor s použitím hydrosol-gelové metody. Použité molární poměry jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1. Hydrosolová kompozice v molárních poměrech:
| Název | H2O/TEOS | EtOH/ TEOS | HNO/ TEOS | nh3/ TEOS |
| FIB1 (A&B) | 2 | 1 | 0,036 | 0 |
| FIB2 (A&B) | 2 | 1 | 0,1 | 0 |
| FIB3 | 2 | 1 | 0,1 | 0,01 |
Zvlákňovací roztok byl připraven následujícím způsobem. Ethanol byl smíchán s TEOS a kyselinou dusičnou s vodou Roztok kyselina/voda byl přidán k roztoku TEOS/ethanol za intenzivního míchání a potom byl roztok nalit do odpařovací misky. Víko misky je speciálním chladičem, který kondenzuje vypařující se ethanol a vede ho k volumetrickému baňce. Odpařovací miska byla umístěna do vodní lázně (40 °C) a roztok zde byl držen dokud se nevypařil požadované množství ethanolu (20-22 h.). Odpaření ethanolu bylo použito k redukci celého procesního času po který byl hydrosol zvláknitelný. Tabulka 2 ukazuje teoretické koncentrace kysličníku křemičitého zvlákňovacího roztoku s předpokladem že síťová reakce je nSi(OR)4 +2nH2O -> nSiO2 + 4nROH a že odpařená frakce sestává hlavně z ethanolu vzhledem k relativně nízké teplotě a malému množství vody (r=1) která se z velké části spotřebovala v hydrolýze.
Tabulka 2 Obsah kysličníku křemičitého ve zvlákňovacím roztoku
| Název vzorku | m(SiO2)/[mSiOH)]/% hmot. |
| FIB1A | 45.4 |
| FIB1_B | 45,4 |
| FIB2 A | 42,7 |
FIB2_B
FIB3
42,7
41,7
Hydrosoly byly zchlazeny buď na 20 °C nebo na 0 0 C podle vzorku. Když zvlákňovací roztok dosáhl určité úrovně viskozity, začalo zvlákňování. Rotační viskozimetr s kotoučovým ostřeným vřetenem, (Brookfield LVDV+) byl použit k definování bodu, kdy počalo zvlákňování. Kvůli praktickým problémům vzhledem k velké velikosti dávky zvlákňovaného hydrosolu nebyly získané hodnoty viskozity absolutní, ale byly vzájemně komparabilní. Počáteční viskozita byla stejná pro všechny vzorky hydrosolu když začal proces zvlákňování. Nicméně, každý hydrosol byl použit k zvlákňování v různých fázích. Vzduchové bubliny byly odstraňovány ze zvlákňovacího roztoku za částečného vakua. Pokud se tak nestalo části hydrosolového gelu by praskaly v důsledku diskontinuálního toku zvlákňovacího roztoku.
Pro získání vláken z gelového hydrosolu bylo použito zvlákňování za sucha. Zvlákňovací roztok byl držen v kontejneru a teplota v kontejneru se dala nastavit Do uzavřeného kontejneru byl přiváděn dusík, aby vytlačoval zvlákňovací roztok do čerpadla. Dusík je pro tyto účely velmi vhodný, protože zvlákňovací roztok je izolován od kontaktu s vlhkým vzduchem. Ozubené čerpadlo typu Zenith 958736 s kapacitou 0,6 ml/revoluci hnalo zvlákňovací roztok ke zvlákňovací hlavě Trysková zvlákňovací deska je provedena ze směsi zlato/platina. Průměr otvorů byl 0,065 mm a d/p poměr (délka/průměr) byl 1. Počet otvorů byl 6. Vzdálenost mezi zvlákňovací deskou a navíjecím válečkem byla nastavena tak, aby odpovídala požadavkům každého vlákna.
• ·· · · · ·· • · · · · · · · « ·· • ·· · · · · ·
Příklad 2
Charakter struktury vláken
Termogravimetrická analýza (TGA) bylka provedena v zeleném stadium vláken ke změření změny hmotnosti pomocí Netzschova přístroje TG-209 s dusíkem coby ochranným plynem a vzduchem coby čistým plynem. Držákem vzorků byl keramický hliníkový kelímek a porovnávací měření bylo prováděno s prázdnou kelímku před měřením. Ztráta hmoty během tepelného zpracování vláken byla měřena tepelným programem zahrnujícím několik kroků, jak isotermálních tak i dynamických. Isotermální krok byl ohřev za 15 min na 21 °C, dynamický krok z 21 na 150 °C se vzestupem o 2 °C za min., další isotermální krok byl ohřev za 60 min na 150 °C, dynamický krok ze 150 na 700 °C se vzestupem o 5 °C za min. a další isotermální krok bylo 30 min podržení na 700 °C. TGA bylo učiněno na vláknech stárnoucích v desikátoru po 3 měsíce při pokojové teplotě. Analýza byla provedena do 700 °C protože vyšší teploty jsou prakticky bez významu v souvislosti s biodegradovatelnou použitelností kysličníku křemičitého. Výsledky jsou vidět na diagramu na obr.1 a derivát spektra na obr.2.
Fyzikální chování vláken a kvalita vláknového materiálu při zvlákňovacím procesu předvedená v tabulce 2 má, zdá se, souvislost s měřeními TGA. Ztráty hmotnosti vláken byly dost podstatné (15-21 %) což zvýrazňuje že je nutná bedlivá kontrola tepelného zpracování aby se zabránilo problémům s praskáním. Ztráty hmotnosti u vláken zvlákněných v ranějším stadiu zvláknitelnosti nebyly tak velké jako u těch, které byly zvlákněny v pozdějším stadiu zvláknitelnosti. Největší rozdíl začal při 300 °C, kdy se organická materie obvykle začala vypařovat. Protože režim byl stejný pro FIB1_A a FIB1_B, stejně jako pro FIB2_A a FIB2_B, je pravděpodobné, že část organické materie zůstala uchována ve vláknité struktuře ve vláknech zvlákněných v pozdějším stadiu zvláknitelnosti. Tedy zlom pozorovaný v derivátech vláken zvlákněných v pozdějším stadiu zvláknitelnosti (FIB1_B,FIB2_B a FIB3) naznačuje některé rozdíly ve vypařování organické materie a ve struktuře vlákna. Fyzikální chování vláken potvrzuje očekávání. Černá barva vláken zvlákněných v raném stadiu zvláknitelnosti naznačuje, že obsahují zbytky uhlíku. FIB3, kde jsou jak HNO3 a NH3 použity jako katalyzátory mělo okamžité vlastnosti, jak při TGA analýze atak i fyzikální chování. Ztráta hmotnosti je větší než u FIB1_A a • ·· · ·· ·· • · · · · · · · · «· • ·· · · · · ·
FIB2_A, ale menší než u FIB1B a FIB2_B. Také barva FIB3 byla něco mezi bílou a černou, tj. hnědá a kvalita materiálu při zvlákňovacím procesu měla analogické vlastnosti. Nejlepší a kontinuální vlákna se daly nejsnadněji dosáhnout z FIB1_B a FIB2_B. Některé problémy byly u FIB3, FIB1_A a FIB2 A (zpracovávány při 0 °C, aby se dosáhlo dostatečně vysoké viskozity při zvlákňování. Materiál snadno praskal a výroba kontinuálního vlákna byla obtížnější.
Adsorpce infračerveného spektra byla zaznamenána mezi 400 a 4000 cm'1 s použitím spektrometru Bruker IFS 66 FTIR. Měření byla prováděna pomocí DRIFT (Diffuse Reflectance Infrared Fournier Transformation). Potasium bromid byl použit jako srovnávací materiál. Výsledek FTIR zařízení byl 4 cm’1. Měření FT-IR udělaná pro tepelně ošetřená vlákna u TGA jsou na obr.3. Měření přinesla informaci o typických OH skupinách na povrchu kysličníku křemičitého ale také byly pozorovány dva nezvyklé vrcholy ve vláknech zvlákněných v raném stadiu zvláknitelnosti (FIB1_A a FIB2_A). Široký vrchol při 3400-3770 cm’1 obsahuje vrcholy vztažené k izolovaným jednoduchým SiOH skupinám, izolovaným geminálním skupinám. Hvázaným hydroxylům a fyzikálně adsorbované vodě, která měla dodatečný vrchol při 1630 cm'1 (široké). Nadto, zlov u vrchol naznačený čarou narýsovanou v grafu předpokládá, že zde byly přítomny některé organické zbytky. Zlom byl analogický se zvláštními vrcholy pozorovanými u FIB1_A a FIB2_A a jemným zlomem u FIB3, kterýž přispěl intermediačnímu fyzikálnímu chování. Vrcholy vztažené k Si-O-Si vibracím byly pozorovány při 1200-1100 (široké) a 800 cm'1. Vrcholy při 1870 a 2000 cm’1 představují Si-O-Si překrývací pásy kysličníku křemičitého. Vrchol na 13001400 cm'1 nebyl typický pro kysličník křemičitý ale byly zde typicky lokalizovány NO3 vibrace. Katalyzátor použitý při přípravě hydrosolu byl HNO3 , což může zanechat zbytky ve struktuře. Vláknitá struktura byla obecně kondenzována a teplota stoupla ze 450 na 700 °C poměrně rychle a byla tak držena po 30 min. To znamená, že dekompozice nitrátu nebyla příliš efektivní. Dva zajímavé vrcholy při 2330 a 3050 cm’ 1 byly jasně vidět pouze u FIB1_A a FIB2_A ale nemohly se přímo vázat jakékoliv složce v systému. Jedinou možností bylo, že vlákna obsahovaly zbytky uhlíku který tvořil zdvojené vazby s vodíkem (3050 cm’1 ) a kyslíkem (2330 cm’1 ) pozorovaným v těchto bodech.
Skenerový elektronový mikroskop (JEOL,JEM 1200EX) byl použít ke znázornění základní struktury vláken v zeleném stavu. Vlákna byla obalena v epoxydové pryskyřici (EPON 812). Propylen oxid byl použit jako rozpouštědlo a epoxy obalené medium DMP-30 a DDSA nebo MNA coby urychlovač a zároveň i vytvrzovač (FLUKA). Vytvrzené vzorky byly nařezány pomocí ultramicrotomu na tlušťku 60-70 nm a průřez vláken byly analyzován. Elektronový mikrograf průřezu FIB2_B je na obr.4. Obrázek byl vybrán jako příklad k ukázce vnitřní struktury hydrosolového gelu odvozeného z vláken kysličníku křemičitého. Obrázky všech pěti vzorků jsou si podobné. FIB2 B byl považován za reprezentativní vzorek vláken, protože kvalita materiálu byla dobrá a vlákna šla dobře vyrobit. Bílá čára na spodu obrázku odpovídá 20 nm. Struktura byla typická pro získané materiály z hydrosolového gelu. Struktura nebyla zcela kondenzovaná, ale obsahovala mnoho malých pórů o velikosti 2-5 nm v průměru což indikuje že struktura je tvořena z malých jednotek kysličníku křemičitého.
Příklad 3
Biodegradace vláken
Zvlákňovací viskozita jako funkce počátečního bodu zvlákňování je představena na obr.5. Graf popisuje schematicky úrovně viskozity zvlákňovacího hydrosolu a časy stárnutí vláken FIB1,FIB2 a FIB3 před testem biodegradace v simulované kapalině. Zvlákňovací viskozity jsou zhruba rozděleny do tří úrovní (η(1 )=2000-3500 mPas, (η(2)=3500-7500 mPas a (η(3)>7500 mPas.
Biodegradace vzorků byla studována in vitro s použitím simulační kapaliny (SBF). Simulační kapalina byla připravena rozpuštěním reagujících chemikálií zNaCI, NaHCO3, KCI, K2HPO4'3H2O, MgCI2-6H2O, CaCI2-2H2O a Na2SO4 do deionizované vody. Kapalina byla buffered při fyziolofgickém pH 7,40 při 37 °C s tris(hydroxymethyl)aminomethan a kyselina hydrochlorová (viz Ohtsuki,C a kol. J.Non-Cryst.Sol, 143 (1992) 84-92).
Tři kusy z každého vzorku byly použity ke studiu reakcí křemíkových vláken z hydrosolového gelu v SBF. Každý vzorek (10mg) byl ponořen do 50 ml SBF uloženého v polyethylénové láhvi zakryté těsným víkem. Tři vzorky SBF uzavřené v láhvi bez vzorku byly použity jako kontrola ke zjišťování stability roztoku. Vzorky byly ponořeny do SBF kapaliny na dva týdny, láhve byly umístěny v rozkmitané vodní lázni (SBD 50 (kmit 36 mm, rychlost= 160 kmitů/minutu)) při konstantní teplotě 37 °C. Vzorkové roztoky byly monitorovány na silikonové a vápníkové koncentrace jako ·· ·· • · · · · • · · · funkce prodlevy. Koncentrace vápníku byly určeny s atomickým adsorpčním spektrometrem (AAS, Perkin-Elmer 460). Koncentrace silikonů byly analyzovány molybdenovou modrou metodou (Koch, O.G. & Koch-Dedic,G.A, Silikonbolybdenblau-Verfahren - viz Handbuch der Spousranalyse, Springer Verlag(1974) str. 11005) na základě redukce s 1-amino-2-naphtol-4sulfinic kyselinou s pomocí UV-Vis spektrometru (model Hitachi 100-160). Všechny vzorky byly testovány třikrát každý v pořadí aby se zabránilo problémům nepřesnosti a možným degradačním rozdílům na rozdělení v průřezovém průměru vláken (30-80 m, průměrná hodnota 50 m). Biodegradace (in vitro v simulační kapalině) v zeleném stadiu vláken FIB1_A,FIB1_B, FIB2_A, FIB2 B a FIB3 stárnoucích asi tři měsíce je shrnuta v tabulce 3.
Tabulka 3
| Rozpustnost kysličníku křemičitého u vláken namočených v SBF | ||
| Název vlákna | Stárnutí (v měsících) | Rozpustnost v SBF % hmot/hod.* |
| FIB1_A | 1 | 0,02 |
| FIB2_A | 1 | 0,03 |
| FIB1B | 1 | (0,8)** |
| FIB2_B | 1 | (0,9)** |
| FIB3 | 1 | 1,7 |
| FIB1_A | 3 | 0,03 |
| FIB2A | 3 | 0,2 |
| FIB1_B | 3 | 0,7 |
| FIB2_B | 3 | 0,8 |
| FIB3 | 3 | 1,4 |
* počítáno z lineární části křivek před saturační úrovní mezi 5 až 53 hod. ponoření ** odhad, bod v 50 hod chybí v důsledku technických problémů
Tatáž analogie byla pozorována u TGA analýzy a byla rovněž provedena FT-IR měření. Vlákna zvlákněná v ranném stadiu zvláknitelnosti (FIB1_A, FIB2_A) degradovaly velmi pomalu v porovnání s vlákny zvlákněnými v pozdějším stadiu • · · ··· · · · · · · ··· ·· ··· ·· ·· ··· (FIB1_B, FIB2_B). FIB3 měl opět některé mezivlastnosti. Podle získaných výsledků, některé druhy hodnot v rovině nebo saturační úrovně byl dosažen za několik dní ponoření v SBF. Míry rozpustnosti (před hodnotami v rovině) u FIB1_B, FIB2_B a FIB3 byly jasně rychlejší než u FIB1_A a FIB2_A. To indikuje že oblast kysličníku křemičitého vhodného pro degradaci je větší než struktura vláken zvlákněných v pozdějším stadiu zvláknitelnosti. Jak je vidět z tabulky 3, byly tam určité diference v degradaci jestliže se porovnaly vzorky 1 nebo 3 měsíčním stárnutí. Jasný rozdíl byl pozorován u FIB2_A. Míra rozpustnosti byla větší u vzorku vystaveno stárnutí po 3 měsíce než byla úroveň saturace (~2% u vzorku vystaveného stárnutí 1 měsíc a ~5% u vzorku vystaveného stárnutí po 3 měsíce). U vláken zvlákněných v pozdějším stádiu (FIB1_B, FIB2_B a FIB3) nebyly žádné podstatné rozdíly po vystavení stárnutí na 1 nebo 3 měsíce. Hodnoty byly prakticky tytéž naznačující že struktura je docela stabilní.
Nicméně všechny byly rozpustnější v SBF než vlákna zvlákněná v ranném stadiu zvláknitelnosti.
Na obr.6 je znázorněna biodegradace vláken FIB1_A, FIB1_B, FIB2_A, FIB2_B a FIB3 v zeleném stadiu po vystavení stárnutí na 3 měsíce.
Dále, biodegradace vláken , FIB1, FIB2 a FIB3 in vitro v SBF je znázorněna na obr. 7 až 12. Na obr.7 a 8 je znázorněna biodegradace vláken FIB1 po vystavení stárnutí na 2 týdny a 3, 5 a 6,5 měsíců. Na obr.9 a 10 je znázorněna biodegradace vláken FIB2 po vystavení stárnutí na 2 týdny a 2,3 a 5 měsíců. Na obr. 11 a 12 je znázorněna biodegradace vláken FIB3 po vystavení stárnutí na 2 týdny a 2, 3 a 5 měsíců.
Vliv počátečního bodu zvlákňování na biodegradaci vláken je zřejmý. Hlavní parametry, které ovlivňují viskozitu jsou koncentrace, délka a stupeň rozvětvení polymerů kysličníku křemičitého. Naopak tyto faktory ovlivňují tvorbu vláknité struktury, např. balení a orientaci polymerů kysličníku křemičitého a výsledkem je různá biodegradace.
Vlákna získaná od hydrosolů které měly nízkou viskozitu během zvlákňování degradují pomaleji než vlákna získaná z hydrosolů s vyšší viskozitou během zvlákňování. Podle toho je jasné, že počáteční bod zvlákňování je důležitý s ohledem na biodegradaci. Vlána zvlákněná při ranějším stadiu zvláknitelnosti degradovaly velmi pomalu v porovnání s těmi co byly zvlákňovány v pozdějším stadiu.
··· ··· · · · • · · ·· ··· ·· ·· ···
Bylo pozorováno, že míra rozpustnosti (určená z lineární části korespondujících křivek rozpustnosti) byla nižší u velmi vysokých viskozitách při zvlákňování, ačkoliv úrovně saturace se nijak zvlášť neměnily. Dá se předpokládat, že se tak děje kvůli mírně tenčím vláknům s jemnějšími povrchy, které jsou vyráběny při zvlákňování za velmi vysokých viskozit.
Na obr. 13 jsou znázorněny změny koncentrací SiO2 v % hmot. Jako funkce prodlevy v simulační kapalině pro různá vlákna. Tyto výsledky ukazují, že široký rozsah různých rozpustností lze pokrýt vhodnou úpravou vlastností hydrosolu kysličníku křemičitého.
Příklad 4
Příprava vláken z kysličníku křemičitého s obsahem hydrochlorid dexmedetomidinu
Hydrosol pro zvlákňování vláken byl připraven z TEOS, deionizované vody, etanolu a HNO3 jako katalyzátor byl v poměru 1/ 2,35/1/0,000322 s použitím metody gelovatění hydrosolu. Ethanol byl smíchán s TEOS a kyselinou dusičnou s vodou Roztok kyselina/voda byl přidán k roztoku TEOS/ethanol za intenzivního míchání a potom byl roztok nalit do odpařovací misky. Proces vypařování byl proveden tak, jak je popsáno v příkladu 1. Hydrochlorid dexmedetomidinu byl přidán po vypaření ethanolu (do 1 % hmot. V suchém vlákně). Viskozita byla 5600 mPas, když byl započat proces zvlákňování. Vlákna byla zvlákněna při čtyřech různých fázích zvláknitelnosti. Vlákna byla zvlákněna za čtyřech různých stadii zvláknitelnosti při 20 °C. Vlákna byla zabalena a skladována bez přístupu vzduchu v sáčcích z hliníkové folie při pokojové teplotě dokud neproběhly testy na rozpustnost.
In Vitro test na rozpustnost
Profily rozpustnosti hydrochloridu dexmedetomidinu ve vláknech kysličníku křemičitého byly studovány s použitím zařízení II (pádlová metoda, Sotax AT6, Basilej). Každý vzorek (50 (mg) byl ponořen do 250 ml roztoku NaCI s 0,9 % hmot.. Rychlost rotace byla 50 rpm a teplota 37 °C. Rozpuštěný hydrochlorid dexmedetomidinu v rozpuštěných vzorcích byl měřen na UV spektrometru (Hewlet Packard 845/A) při maximální adsorbanci hydrochlorid dexmedetomidinu 220nm.
• · · * ♦ · ·
I» ♦ · • O · · • · · * · · · ·
Výsledky
Uvolňování hydrochlorid dexmedetomidinu mělo nárůst (33 %) při viskozitě při zvlákňování menší než 10 000 mPas (obr. 14). Když šla viskozita nahoru k více než 11 500 mPas, nárůst se zpomalil na 3 až 10 %. Při viskozitě nad 11 500 mPas bylo uvolňování hydrochlorid dexmedetomidinu nižší v porovnání s vlákny zvlákňovanými při méně než 11 500 mPas.
Odborníci sběhlí v oboru poznají, že zatímco specifická provedení byla popsána a znázorněna, jsou možné různé další varianty aniž by se překročil rámec předmětu vynálezu.
Reference které zde byly diskutovány jsou diskutovány v rámci celkového předmětu vynálezu. Byly pojaty pouze jako příklady a odborníkům sběhlým v oboru je zřejmé, že pouze pomáhají ilustrovat rámec předmětu vynálezu.
Claims (29)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby řízené biodegradovatelných keramických vláken zvlákňováním vláken z hydrosolu kysličníku křemičitého, vyznačující se tím, že počáteční bod zvlákňování se kontroluje pomocí viskozity hydrodsolu kysličníku křemičitého.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého při počátečním bodu zvlákňování je menší než 100 000 mPas.
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého při počátečním bodu zvlákňování je od 1000 do 50 000 mPas.
- 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého při počátečním bodu zvlákňování je od 2000 do 15 000 mPas.
- 5. Způsob výroby řízené biodegradovatelných vláken zvlákňováním vláken z hydrosolu kysličníku křemičitého, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého je menší než 100 000 mPas.
- 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu při zvlákňování je od 1000 do 50 000 mPas.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu při zvlákňování je od 2000 do 15 000 mPas.
- 8. Řízené biodegradovatelné keramické vlákno zvlákněné z hydrosolu kysličníku, vyznačující se tím, že biodegradace vlákna je kontrolována pomocí kontroly počátečního bodu zvlákňování pomocí viskozity hydrodsolu kysličníku křemičitého.
- 9. Řízené biodegradovatelné keramické vlákno podle nároku 8, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého při počátečním bodu zvlákňování je menší než 100 000 mPas.« ·· · ·· ·· · ·« · · ·♦ ♦ ♦ · * ·· ♦ ·· ······ ♦ · · ♦·· · · · ··· ·· ··· ·· ·· ···
- 10. Řízené biodegradovatelné keramické vlákno podle nároku 8, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého při počátečním bodu zvlákňování je od 1000 do 50 000 mPas.
- 11. Řízené biodegradovatelné keramické vlákno podle nároku 8, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého při počátečním bodu zvlákňování je od 2000 do 15 000 mPas.
- 12. Řízené biodegradovatelné keramické vlákno zvlákněné z hydrosolu kysličníku, vyznačující se tím, že biodegradace vlákna je kontrolována pomocí kontroly viskozity hydrosolu kysličníku křemičitého.
- 13. Řízené biodegradovatelné keramické vlákno podle nároku 12, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého je menší než 100 000 mPas.
- 14. Řízené biodegradovatelné keramické vlákno podle nároku 13, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého je od 1000 do 50 000 mPas.
- 15. Řízené biodegradovatelné keramické vlákno podle nároku 14, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého je od 2000 do 15 000 mPas.
- 16. Způsob řízení biodegradace vláken z kysličníku křemičitého zvlákněného z hydrosolu kysličníku křemičitého, vyznačující se tím, že obsahuje kontrolu viskozity hydrodsolu kysličníku křemičitého.
- 17. Způsob podle nároku 16, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého ke zvlákňování je menší než 100 000 mPas.
- 18. Způsob podle nároku 17, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého keu zvlákňování je od 1000 do 50 000 mPas.
- 19. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého ke zvlákňování je od 2000 do 15 000 mPas.
- 20. Způsob řízení biodegradace keramických vláken zvlákňovaných z hydrosolu kysličníku křemičitého, vyznačující se tím, že sestává z řízení viskozity hydrosolu kysličníku křemičitého při počátečním bodu zvlákňování.
- 21. Způsob podle nároku 20, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého při počátečním bodu zvlákňování je menší než 100 000 mPas.
- 22. Způsob podle nároku 21, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého při počátečním bodu zvlákňování je od 1000 do 50 000 mPas.
- 23. Způsob podle nároku 22, vyznačující se tím, že viskozita hydrosolu kysličníku křemičitého při počátečním bodu zvlákňování je od 2000 do 15 000 mPas.
- 24. Podávači preparát obsahující řízené biodegradovatelné keramické vlákno podle jednoho z nároků 8 - 15 , vyznačující se tím, že obsahuje biologicky aktivní činitel.
- 25. Podávači preparát podle nároku 24 , vyznačující se tím, že biologicky aktivním činitelem je léčivo , protein, hormone, živá či neživá buňka, bakterie, virus nebo jejich části.
- 26. Podávači preparát podle nároku 25 , vyznačující se tím, že biologicky aktivním činitelem je léčivo.
- 27. Farmaceutický preparát obsahující podávači preparát podle jednoho z nároků 24 až 26.
- 28.Způsob podávání biologicky aktivní činitele do lidského či zvířecího těla , vyznačující se tím, že biologicky aktivní činitel je zaváděn implantací, vpichováním nebo ukládáním podávacího preparátu na sliznici, přičemž podávači preparát obsahuje řízeně degradovatelné vlákno a přičemž podávači preparát obsahuje biologicky aktivní činitel.
- 29.Způsob podle nároku 28, vyznačující se tím, že biologicky aktivní činitel je podáván savcům.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12118099P | 1999-02-22 | 1999-02-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20012748A3 true CZ20012748A3 (cs) | 2002-03-13 |
Family
ID=22395079
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20012748A CZ20012748A3 (cs) | 1999-02-22 | 2000-02-21 | Způsob výroby řízeně biodegradovatelných keramických vláken z hydrosolu kysličníku křemičitého |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7897166B1 (cs) |
| EP (1) | EP1144323B1 (cs) |
| JP (1) | JP4932992B2 (cs) |
| AT (1) | ATE368011T1 (cs) |
| AU (1) | AU764663C (cs) |
| CA (1) | CA2359699C (cs) |
| CZ (1) | CZ20012748A3 (cs) |
| DE (1) | DE60035672T2 (cs) |
| ES (1) | ES2290013T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0200277A3 (cs) |
| NO (1) | NO20014014L (cs) |
| NZ (1) | NZ513013A (cs) |
| PL (1) | PL204627B1 (cs) |
| SK (1) | SK10612001A3 (cs) |
| WO (1) | WO2000050349A2 (cs) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI19991806A (fi) * | 1999-08-25 | 2001-02-26 | Yli Urpo Antti | Uusia koostumuksia biologisesti aktiivisen aineen säädettyyn vapauttamiseen, ja niiden valmistus |
| AUPQ573300A0 (en) | 2000-02-21 | 2000-03-16 | Australian Nuclear Science & Technology Organisation | Controlled release ceramic particles, compositions thereof, processes of preparation and methods of use |
| DK1718564T3 (en) | 2004-02-27 | 2019-01-21 | Delsitech Oy | PROCEDURE FOR CONTROLLABLE PREPARATION OF BIORESORABLE SOL-GEL DERIVED SIO2 |
| US8163377B2 (en) * | 2005-11-10 | 2012-04-24 | The Morgan Crucible Company Plc | High temperature resistant fibres |
| US8455088B2 (en) | 2005-12-23 | 2013-06-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Spun nanofiber, medical devices, and methods |
| EP2023893B1 (en) | 2006-05-23 | 2018-03-14 | DelSiTech Oy | Method for storing silica-based material |
| WO2008043157A1 (en) | 2006-10-12 | 2008-04-17 | The University Of Queensland | Compositions and methods for modulating immune responses |
| DE102007061873A1 (de) | 2007-01-15 | 2008-07-17 | Bayer Innovation Gmbh | Kieselsol-Material zur Herstellung von biologisch degradierbaren und/oder resorbierbaren Kieselgel-Materialien dessen Herstellung und Verwendung |
| DE102007026043B4 (de) * | 2007-06-04 | 2018-08-16 | Jiangsu Synecoun Medical Technology Co., Ltd. | Nicht-toxisches Polyethoxysiloxan-Material zur Herstellung von biologisch resorbierbares und/oder bioaktives Polyethoxysiloxan-Material enthaltenden Artikeln, dessen Herstellung und Verwendung |
| DE102007061874A1 (de) | 2007-12-19 | 2009-06-25 | Bayer Innovation Gmbh | Nicht-toxisches Polysiloxan-Material zur Herstellung von biologisch resorbierbaren und/oder bioaktiven Polysiloxan-Material enthaltenden Artikeln, dessen Herstellung und Verwendung |
| DE102008033327A1 (de) * | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Bayer Innovation Gmbh | Kieselsol-Material mit mindestens einem therapeutisch aktiven Wirkstoff zur Herstellung von biologisch degradierbaren und/oder resorbierbaren Kieselgel-Materialien für die Humanmedizin und/oder Medizintechnik |
| WO2012058715A1 (en) | 2010-11-01 | 2012-05-10 | University Of Technology, Sydney | Immune-modulating agents and uses therefor |
| KR102237799B1 (ko) | 2012-11-14 | 2021-04-08 | 더블유.알. 그레이스 앤드 캄파니-콘. | 생물학적 활성 물질 및 비-정렬된 무기 산화물을 함유하는 조성물 |
| DE102015101282A1 (de) | 2015-01-29 | 2016-08-04 | Rwth Aachen | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung anorganischer Aerogel-Fasern |
| FI20155779A (fi) | 2015-10-30 | 2017-05-01 | Solani Therapeutics Ltd | Ei-steroidaalisen anti-inflammatorisen lääkkeen hidastetusti vapautuva annostelu |
| CA3095574A1 (en) * | 2018-04-02 | 2019-10-10 | American Nano, LLC | Topical compositions incorporating silica fibers |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8401912A (nl) | 1984-06-15 | 1986-01-02 | Tno | Met aktieve stof beladen biodegradeerbare polymeersubstraten, geschikt voor het gecontroleerd afgeven van de aktieve stof door middel van een membraan. |
| US4895709A (en) | 1985-04-26 | 1990-01-23 | Sri International | Method of preparing metal carbides, nitrides, and the like |
| EP0253554A3 (en) | 1986-07-15 | 1988-07-20 | Pfizer Inc. | Controlled release drug-containing fibers |
| IT1216570B (it) | 1988-04-08 | 1990-03-08 | Vectorpharma Int | Composizione farmaceutiche a rilascio controllato e procedimento per la loro preparazione. |
| JPH02124734A (ja) * | 1988-10-31 | 1990-05-14 | Nippon Sheet Glass Co Ltd | 無機繊維の製造方法 |
| JPH02221417A (ja) * | 1989-01-04 | 1990-09-04 | Ppg Ind Inc | ゾル・ゲル組成物からの無機酸化物繊維の製造方法及びその装置 |
| US4919871A (en) * | 1989-01-04 | 1990-04-24 | Ppg Industries, Inc. | Forming glass fibers from sol-gel compositions |
| US5342595A (en) | 1990-03-07 | 1994-08-30 | Joseph Davidovits | Process for obtaining a geopolymeric alumino-silicate and products thus obtained |
| ATE241394T1 (de) | 1994-04-08 | 2003-06-15 | Atrix Lab Inc | Beigeordnetes polymersystem zur verwendung mit einer medizinischen vorrichtung |
| ES2111507T3 (es) * | 1994-11-08 | 2002-09-16 | Rockwool Int | Fibras vitreas artificiales. |
| DE19609551C1 (de) | 1996-03-12 | 1997-07-17 | Fraunhofer Ges Forschung | Biologisch degradierbare und/oder biologisch resorbierbare (Endlos)Fasern, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Verstärkungsfasern |
| CA2257172C (en) * | 1996-05-29 | 2005-04-12 | Orion Corporation | Dissolvable oxides for biological applications |
| US6632412B2 (en) * | 1999-12-01 | 2003-10-14 | Timo Peltola | Bioactive sol-gel derived silica fibers and methods for their preparation |
-
2000
- 2000-02-21 AU AU28076/00A patent/AU764663C/en not_active Expired
- 2000-02-21 NZ NZ513013A patent/NZ513013A/xx unknown
- 2000-02-21 DE DE60035672T patent/DE60035672T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-21 CA CA002359699A patent/CA2359699C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-21 US US09/913,643 patent/US7897166B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-21 CZ CZ20012748A patent/CZ20012748A3/cs unknown
- 2000-02-21 WO PCT/FI2000/000131 patent/WO2000050349A2/en active IP Right Grant
- 2000-02-21 PL PL350576A patent/PL204627B1/pl unknown
- 2000-02-21 SK SK1061-2001A patent/SK10612001A3/sk unknown
- 2000-02-21 JP JP2000600935A patent/JP4932992B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-21 ES ES00906390T patent/ES2290013T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-21 AT AT00906390T patent/ATE368011T1/de active
- 2000-02-21 HU HU0200277A patent/HUP0200277A3/hu unknown
- 2000-02-21 EP EP00906390A patent/EP1144323B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-08-17 NO NO20014014A patent/NO20014014L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2002537502A (ja) | 2002-11-05 |
| HUP0200277A3 (en) | 2004-03-29 |
| CA2359699A1 (en) | 2000-08-31 |
| PL204627B1 (pl) | 2010-01-29 |
| NZ513013A (en) | 2002-11-26 |
| HUP0200277A2 (hu) | 2002-05-29 |
| DE60035672D1 (de) | 2007-09-06 |
| JP4932992B2 (ja) | 2012-05-16 |
| US7897166B1 (en) | 2011-03-01 |
| SK10612001A3 (sk) | 2002-02-05 |
| CA2359699C (en) | 2009-08-11 |
| WO2000050349A2 (en) | 2000-08-31 |
| PL350576A1 (en) | 2002-12-30 |
| EP1144323A2 (en) | 2001-10-17 |
| DE60035672T2 (de) | 2008-04-30 |
| EP1144323B1 (en) | 2007-07-25 |
| WO2000050349A3 (en) | 2001-08-02 |
| ATE368011T1 (de) | 2007-08-15 |
| AU2807600A (en) | 2000-09-14 |
| NO20014014D0 (no) | 2001-08-17 |
| NO20014014L (no) | 2001-08-17 |
| AU764663C (en) | 2005-02-03 |
| ES2290013T3 (es) | 2008-02-16 |
| AU764663B2 (en) | 2003-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2208582C2 (ru) | Средство для доставки, обеспечивающее непрерывное и/или регулируемое высвобождение биологически активных агентов | |
| CZ20012748A3 (cs) | Způsob výroby řízeně biodegradovatelných keramických vláken z hydrosolu kysličníku křemičitého | |
| US7326422B2 (en) | Dissolvable oxides for biological applications | |
| EP1718564B1 (en) | Method for preparing adjustably bioresorbable sol-gel derived sio2 | |
| JP5574973B2 (ja) | ポリシロキサン物質を含有する生物吸収性および／または生物活性物品を製造するための無毒性ポリシロキサン物質、その製造ならびに用途 | |
| CN101259277B (zh) | 一种骨科药物载体系统及其制备方法 | |
| CN112540051A (zh) | 介孔二氧化硅-聚乙烯醇水凝胶缓释贴剂的制备与应用 |