CZ20004529A3 - Substituted 5-membered heterocyclic compounds, fungicidal compositions in which they are comprised and processes of their preparation - Google Patents

Substituted 5-membered heterocyclic compounds, fungicidal compositions in which they are comprised and processes of their preparation Download PDF

Info

Publication number
CZ20004529A3
CZ20004529A3 CZ20004529A CZ20004529A CZ20004529A3 CZ 20004529 A3 CZ20004529 A3 CZ 20004529A3 CZ 20004529 A CZ20004529 A CZ 20004529A CZ 20004529 A CZ20004529 A CZ 20004529A CZ 20004529 A3 CZ20004529 A3 CZ 20004529A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
lower alkyl
compound
composition
formula
aryl
Prior art date
Application number
CZ20004529A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ299799B6 (cs
Inventor
Wendell G Phillips
Michael K Mao
Chun Ma
Thomas Fevig
Original Assignee
Monsanto Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Monsanto Co filed Critical Monsanto Co
Publication of CZ20004529A3 publication Critical patent/CZ20004529A3/cs
Publication of CZ299799B6 publication Critical patent/CZ299799B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/0825—Preparations of compounds not comprising Si-Si or Si-cyano linkages
    • C07F7/083—Syntheses without formation of a Si-C bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C07F7/0814—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring said ring is substituted at a C ring atom by Si

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Substituované 5-členné heterocyklické sloučeniny, fungicidní kompozice, které je obsahují a způsoby jejich přípravy
Oblast techniky
Vynález se týká substituovaných 5-členných héterocyklických sloučenin, způsobů přípravy těchto 5-členných substituovaných héterocyklických sloučenin, způsobu omezení černání pat stébel rostlin, zejména u obilovin, použitím sloučenin a fungicidních kompozicí určených pro omezení černání pat stébel rostlin.
Dosavadní stav techniky
Černání pat stébel rostlin je závažným problémem při produkci obilovin, zejména pšenice a ječmene. Je způsoben houbou Gaeumannomyces graminis (Gg), pocházející z půdy. Houba infikuje kořeny u rostlin, prorůstá kořenovou tkáň a způsobuje černou plíseň. Růst houby v kořenech a spodních částech stonků brání rostlině při přívodu dostatečného množství vody a/nebo živin z půdy a projevuje se vzezřením velmi slabé rostliny a v některých příkladech se projevuje onemocnění tvorbou “bílých hlav”, které jsou válcovité nebo obsahují několik scvrklých zrn. To vede k nižším výnosům. Druhy Gaeumannomyces infikují též jiné obilovině plodiny, například rýži a oves; a trávník. Primární ochranou je běžně zabránění ztráty plodiny způsobené škůdcem Gg z půdy výměnou půdy, která je odolná oproti Gg. Avšak v oblastech, kde jsou primární obiloviny, není výměna půdy žádoucí a je nutné použití účinné látky.
U.S. patent číslo 5,486,621, který je zde tímto zahrnut, uvádí specifickou fungicidní kompozici, 4,5-dimethyl-N-2-propenyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamid, který poskytuje významné a neočekávané účinky při omezení černání pat stébel rostlin.
Dále mezinárodní přihláška PCT/US92/08633 navíc uvádí široký rozsah sloučenin účinných proti černání pat stébel rostlin.
Podstata vynálezu
Úkolem vynálezu je poskytnout způsoby přípravy 4,5-dimethyl-N-2-propenyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamidu. Dalším úkolem vynálezu je poskytnutí dalších sloučenin, které zabraňují rozšíření Gg v půdě, brání ztrátě úrody a poskytnutí způsobů • · přípravy těchto sloučenin. Další úkolem vynálezu je poskytnout účinný způsob omezení černání pat stébel rostlin a fungicidní kompozice, které se mohou použít při omezení černání pat stébel rostlin, jako je ošetření semen nebo ošetření půdy.
Fungicidní sloučenina 4,5-dimethyl-N-2-propenyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamid, nárokovaná v U.S. patentu číslo 5,486,621, vzorce I
(I), vykazuje významné a nečekané omezení růstu houby Gaeumannomyces graminis (Gg), tvořící se v půdě. Vynález poskytuje způsob syntézy této fungicidní sloučeniny, který využívá sloučeniny allylamidu 4-hydroxy-4,5-dimethyl-2-trimethylsilanyl-2-trimethylsilanyl-dihydrothiofen-3-karboxylové kyseliny vzorce II
(II)
U sloučeniny vzorce II byl navíc nečekaně zjištěn ochranný účinek proti černání pat stébel rostlin.
U sloučenin obecného vzorce III se proto očekává stejný druh účinku. Struktura obecného vzorce III je následující:
• ·
kde:
Q je -NH, S nebo O;
W je O nebo S;
Xje -OH, -OAc, -OR, kde R je nižší alkyl;
Y je S, O nebo -NH;
Z je -Si(R3), -C(R3), kde R je nižší alkyl;
Rt je nižší alkyl, allyl nebo propargyl;
R2 je nižší alkyl nebo aryl;
R3 a R4 jsou nezávisle vybrány ze skupiny obsahující vodík, a nižší alkyl a aryl; případně, R2 a R3 společně tvoří 5- nebo 6-členný kruh; nebo její v zemědělství použitelná sůl.
Pojem “alkyl”, jak se zde užívá, pokud není uvedeno jinak, představuje alkylový radikál s nerozvětveným nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, pokud není uvedeno jinak.
Pojem “aryl”, představuje fenyl substituovaný alkylem, alkoxy, halogen, nitro nebo kyano skupinou, pokud není uvedeno jinak.
Vynález též uvádí způsoby použití a syntézy fungicidních sloučenin vzorců I až III, způsoby ochrany proti Gg, zahrnující aplikaci fungicidně účinného množství sloučenin vzorců I až III a fungicidních kompozicí pro ochranu proti Gg,
Ochrana proti onemocněním způsobeným Gg, včetně černání pat stébel rostlin, použitím činidel pro chemické ošetření, může být dosaženo několika cestami. Látka se může aplikovat přímo do půdy infikované Gg, například v době výsadby, současně se f · • · · • · • ·· · ·· ·· ···· setbou. Může se aplikovat případně po výsadbě a vyklíčení. Kompozice pro aplikace do půdy zahrnují jílovité granule, které se mohou aplikovat do brázdy, rozsít rozhozem nebo ve formě impregnovaných granulí hnojivá. Látka se může navíc aplikovat do půdy jako preemergentní nebo postemergentní sprej. S výhodou se však aplikuje na povrch semen před výsadbou. Technika se běžně používá u květnové sklizně za účelem získání fungicidů proti různým fytopatologickým houbám.
Kompozice podle vynálezu mohou obsahovat fungicidně účinné množství jedné nebo více sloučenin popsaných výše a jednoho nebo více adjuvans. Účinná složka může být v těchto kompozicích obsažena v množství asi od 0,01 do 95 hmotn. procent. Mohou být přítomny též jiné fungicidy pro dosažení širšího spektra záchytu hub nebo proti černání pat stébel rostlin za použití sloučenin podle vynálezu. Výběr fungicidů závisí na plodině a onemocnění známých jako ohrožující plodinu v určité oblasti.
Fungicidní kompozice podle vynálezu, včetně koncentrátů, které vyžaduji zředění před aplikací, mohou obsahovat alespoň jednu aktivní složku a adjuvans v kaplné nebo pevné formě. Kompozice se mohou připravit smícháním aktivní složky s adjuvans zahrnující ředidla, plnidla, agronomicky účinné nosiče a upravující látky pro dosažení kompozic ve formě jemných pevných čásic, granul, usazeniny, roztoků, disperzních látek nebo emulzí. Předpokládá se, že se aktivní složka může použít s adjuvans, například s jemnými pevnými částicemi, kapalinou nebo organickou látkou, vodou, smáčedlem, dispergující látkou, emulgátorem nebo jakoukoli jejich vhodnou kombinací.
Vhodné smáčecí látky zahrnují alkylbenzen a alkylnaftalensulfonáty, sulfátované mastné alkoholy, aminy nebo kyselé amidy, estery kyselin s dlouhým řetězcem nebo izothionát sodný, estery sulfosukcinátu sodného, sulfátované nebo sulfonované estery mastných kyselin, petroleumsulfonáty, sulfonované rostlinné oleje, diterciární acetylenglykoly, polyoxylenové deriváty alkylfenolů (zejména izooktylfenol a nonylfenol) a polyoxyethylenové deriváty esterů mono-vyšších mastných kyselin hexitolových anhydridů (například sorbitan). Výhodným dispergačním prostředkem je methylcelulóza, polyvinylalkohol, ligninsulfonáty sodné, polymemí alkylnaftalensulfonáty, naftalensulfonát sodný, polyethylenbisnaftalensulfonát a neutralizované polyoxyethylované deriváty nebo alkylfenolfosfáty substituované na kruhu. Za účelem výroby stabilních emulzí se mohou též použít stabilizátory, například magnesiumaluminiumsilikát a xanthanovou pryskyřici.
• · » • · ···«
Jiné formulace mohou zahrnovat práškové koncentráty obsahující asi 0,1 až 60 hmotn.% aktivní složky na vhodném plnidle, volitelně zahrnující jiný adjuvans pro zlepšení podmínek při manipulaci, například grafit. Tyto práškové formy se mohou naředit pro aplikaci v rozmezí koncentrací asi 0,1 až 10 hmotn.%.
Koncentráty mohou být též vodné emulze, připravené mícháním nevodného roztoku ve vodě nerozpustné aktivní složky a emulzifikační látky s vodou až do vytvoření stejnorodé a homogenní stabilní emulze velmi jemných čistič. Nebo mohou být v podobě vodných suspenzí, připravených mletím směsi ve vodě nerozpustné aktivní složky a smáčecí látky za vzniku suspenze charakteristické extrémně malými částicemi, které mají po zředění velmi stejnoměrné působení. Předpokládá se, že vhodné koncentrace těchto formulací obsahují asi 0,1 až 60 hmotn.%, s výhodou asi 5 až 50 hmotn.% aktivní složky.
Koncentráty mohou být roztoky aktivní složky ve vhodných rozpouštědlech spolu s povrchově aktivní látkou. Vhodná rozpouštědla pro aktivní složky podle vynálezu pro použití na ošetření semen zahrnují propylenglykol, furfurylalkohol, jiné alkoholy nebo glykoly a jiná rozpouštědla, která nemají zásadní vliv na klíčivost semen. Pokud má být aktivní složka aplikována do půdy, pak je možné použít rozpouštědla, například N,N-dimethylformamid, dimethylsulfoxid, N-methylpyrrolidon, uhlovodíky a s vodou mísitelné ethery, estery nebo ketony.
Používané koncentrované kompozice běžně obsahují asi 1,0 až 95 dílů (s výhodou asi 5 až 60 dílů) aktivní složky, asi 0,25 až 50 dílů (s výhodou 1 až 25 dílů) povrchově aktivní látky a asi 4 až 94 dílů rozpouštědla, přičenž hmotnost všech složek vychází z celkové hmotnosti koncentrátu.
Pro aplikace do půdy v době výsadby se může použít granulovaná formulace. Granule jsou fyzicky stabilní kompozice částic, obsahující alespoň jednu aktivní složku lnoucí k nebo distribuvanou skrze základní matrici inertního plnidla, obsahujícího jemné částice. Aby se podpořilo vyloučení aktivní složky z částic může být v kompozici přítomna povrchově aktivní látka, jak jsou uvedeny výše nebo například propylenglykol. Příklady významných tříd minerálních plnidel tvořených částicemi jsou přírodní jíly, pyrofyllity, illit a vermikulit. Výhodná plnidla jsou porézní, absorptivní, ve formě částic, například potažené částice attapulgitu nebo teplem zvětšené částice vermikulitu a jemné jílovité částice, například kaolínové jíly, hydratovaný attapulgit nebo bentonitové jíly. Tato plnidla se nasprejují nebo smíchají s aktivní složkou za tvorby fungicidních granulí.
Granulované kompozice mohou podle vynálezu obsahovat asi 0,1 až 30 hmotn. dílů aktivní složky na 100 hmotn. dílů jílu a 0 až asi 5 hmotn. dílů povrchově aktivní látky na 100 hmotn. dílů hrubého jílu.
Způsob použití fungicidní sloučeniny podle vynálezu se může provést před výsadbou smícháním kompozice obsahující aktivní složku se semeny v množství asi od 0,01 až 50 g na kg semen, s výhodou asi od 0,1 až 5 g na kg a nejlépe asi od 0,2 až 2 g na kg. Pokud je žádaná aplikace do půdy, sloučeniny se mohou aplikovat v množství asi od 10 do 1000 g na hektar, s výhodou asi od 50 do 500 g na hektar. Větších aplikačních množství je třeba v případě lehkých půd nebo větších srážek nebo v obou případech současně.
Sloučeninu 4,5-dimethyl-N-2-propenyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamid, (vzorec I) je možné účinně syntetizovat dehydratací allylamidu 4-hydroxy-4,5-dimethyl-2-trimethylsilanyl-dihydrothiofen-3-karboxylové kyseliny (vzorec II). Dehydratace se může provést za použití slabé kyseliny, například kyseliny šťavelové nebo slabého dehydratačního činidla, například acetanhydridu v rozpouštědlech, například dimethoxyethanu nebo toluenu, nebo jednoduše zahřátím sloučeniny vzorce II při vysokém varu a v inertním rozpouštědle, například v xylenu. Generická sloučenina obecného vzorce III se může připravit reakcí α-merkapto-, α-hydroxy-, a a-aminoketonu (který je možné připravit podle metod uvedených v literatuře nebo známým odborníkům v tomto oboru) s příslušným acetylenamidem nebo esterem v přítomnosti báze. Výhodné báze zahrnují alifatické sekundární nebo terciární aminy nebo alkoxidy alkylických kovů. Výhodná rozpouštědla zahrnují etherická rozpouštědla, například diethoxymethan nebo t-butylmethylether, nebo aromatická rozpouštědla, například toluen.
Acetylenamidy a estery se mohou střídavě připravit několika různými postupy. Například reakcí vhodných a snadno dostupných acetylenů se silnými bázemi, například s n-butyllithiem nebo lithiumdiizopropylamidem za vzniku lithiumacetylidu, který zreaguje s vhodným izokyanátem za vzniku amidu. Případně, silylacetyleny mohou reagovat s izokyanáty v přítomnosti kyselých katalyzátorů, například chloridu hlinitého nebo kyseliny methansulfonové za vzniku amidu. Substitucí izokyanátů odpovídajícími chlorformiáty vzniknou odpovídající estery.
• ·
Jiné sloučeniny podle vynálezu (to znamená W = S; X = OAc nebo OR) se mohou připravit cyklizací produktu metodami známými odborníkům v tomto oboru.
Příklady způsobů, kterými se může syntetizovat fungicidní sloučenina vzorce II, allylamid 4-hydroxy-4,5-dimethyl-2-trimethylsilanyl-2-dihydrothiofen-3-karboxylové kyseliny, mohou být následující:
Způsob přípravy 1:
kde morfolin je báze a DEM (diethoxymethan) je rozpouštědlo. Roztok 3-merkapto-2butanonu vzorce IV se zahřívá s bází k refluxu a reaguje s N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamidem vzorce V. Příkladem bází, které se mohou použít, je hydrid sodný, alifatický, cyklický nebo aromatický amin nebo alkoxid alkalického kovu. Příkladem báze alifatického aminu je triethalymin, 1,4-diazabicyklo[2,2,2]oktan (DABCO) nebo 1,8--diazabicyklo[5,4,0]undeka-7-en (DBU); příklady cyklických sekundárních aminů jsou pyrrolidin a morforlin; a příkladem aromatického aminu je pyridin. Výhodná rozpouštědla zahrnují protická rozpouštědla, například vodu a methanol; aromatická, například toluen nebo chlorbenzen; alifatická, například heptan; a etherická, například tetrahydrofuran, diethoxymehtan, t-butylmethylether; a dimethylsulfoxid (DMSO). Nejlepším rozpouštědlem je diethoxymethan. Směs se zahřívá v dusíkové atmosféře při teplotě asi od 60 °C do 100 °C. Přidají se další části 3merkapto-2-butanonu a zahřívání pokračuje až do spotřebování propiolamidu. Směs se zchladí a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se extrahuje do horkého heptanu, přefiltruje a výsledný roztok se zchladí (led/solná lázeň). Výsledný pevný precipitát se sebere filtrací a vysušením se získá allylamid 4-hydroxy—4,5-dimethyl-2trimethylsilanyldihydrothiofen-3-karboxylové kyseliny. Příkladem alkoxidů alkalických kovů je methoxid sodný, terc.butoxid sodný a terc.amylát sondý. Výhodnou bází je terc.amylát sodný; nejlepší je morfolin.
• · • · *···
Sloučenina vzorce V, N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamid, jedna z výchozích látek používaná pro syntézu fungicidní sloučeniny vzorce II podle vynálezu, se může syntetizovat různými postupy. Příklady postupů, kterými se může sloučenina vzorce V syntetizovat, jsou následující:
Způsob přípravy 2:
TMS (COClb. DME —-COOH_Z_►
Toluen (VI) /NH2 0 --- ™S-&XN/^ /
(V) kde TMS je trimethylsilyl, chloračním činidlem je (COCI)2 (oxalylchlorid), katalyzátorem je DMF (dimethylformamid) a rozpouštědlem je toluen.
Reakce se zahájí přídavkem katalytického množství dimethylformamidu k roztoku 3-trimethylsilylpropiolové kyseliny v toluenu. Zatímco se tvořená výsledná směs zahřeje, teplota se udržuje v rozmezí asi 2 °C až 7 °C, s výhodou asi 5 °C, během 90 minut se po kapkách přidá oxalylchlorid za tvorby meziproduktu chloridu kyseliny. Příkladem sloučenin, které se mohou použít pro vznik meziproduktu chloridu kyseliny, zahrnují chloračni činidla, oxalylchlorid, oxychlorid fosforitý a thionylchlorid, katalyzátor DMF a případně rozpouštědla tetrahydrofuran a toluen. Po dokončerní přídavku se reakční směs zahřeje na laboratorní teplotu a míchá se až do dokončení tvorby meziproduktu chloridu kyseliny. Přebytek oxalylchloridu se odstraní destilací a po kapkách se v 10 minutových periodách přidá allylamin. Reakční teplota se udržuje v rozmezí asi 10°C až 30 °C. Reakční směs se pak extrahuje vodou a odpařením organické vrstvy se získá produkt, N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamid.
Způsob přípravy 3
TMS n-BuLi HTHF
(V) (VII)
kde TMS je trimethylsilyl, báze je n-BuLi (n-butyllithium) a rozpouštědlem je THF (tetrahydrofuran).
Reakce se provede rozpuštěním trimethylsilylacetylenu v rozpouštědle. Výhodná rozpouštědla zahrnují etherické látky, například THF, diethoxymethan a tbutylmethylether. V asi 15 minutových periodách se po kapkách přidala silná báze při teplotě asi 0 °C. Příkladem silné báze je n-butyllithium a lithiumdiizopropylamid. V asi 15 minutových periodách se po kapkách přidával roztok allylizothiokyanátu v rozpouštědle, přičemž se teplota udržovala asi při 0 °C. Pak se po kapkách přidal trimethylsilylchlorid. Poté, co se teplota reakční směsi udržovala asi 3 hodiny při teplotě asi 0°C až 10 °C, reakce se zastavila vodným roztokem chloridu amonného a extrahovala dichlormethanem. Rozpouštědlo se odpařilo a získal se produkt, N-allyl-3trimethylsilylpropiolamid.
Způsob přípravy 4
AIClj/DCE nebo
TMS_=-TMS-► TMS
FeCl3/DCE nebo
MeSO3H/CH2Cl2 (VIII) kde TMS je trimethylsilyl, rozpouštědlem je dichlormethan nebo DCE (1,2dichlorethan) a kyselým katalyzátorem, kterým je chlorid hlinitý (AICI3), chlorid železitý (FeCI3) nebo kyselina methansulfonová (MeSO3).
Roztok bis(trimethylsilyl)acetylenu a allylizokyanátu v suchém rozpouštědle reagoval s přebytkem (alespoň dvou molárních ekvivalentů) kyselého katalyzátoru. Výhodné kyselé katalyzátory zahrnují chlorid hlinitý, chlorid železitý a methansulfonovou kyselinu; nejlepším kyselým katalyzátorem je methansulfonová kyselina. Kyselé katalyzátory u nichž nebyl zjištěn žádný účinek, zahrnují: titaniumtetrachlorid, chlorid zinečnatý (v diethyletheru), iontoměničové pryskyřice
• · 4
Amberlyst 15 a Dowex 50 a plynnou kyselinu chlorovodíkovou v dioxanu. Výhodnými rozpouštědly jsou 1,2-dichlorethan a o-dichlorbenzen, nejlepším rozpouštědlem je dichlormethan. Koncentrace bis(trimethylsilyl)acetylenu ve výše uvedené reakci je s výhodou 1 molární nebo nižší. Reakce se monitorovala plynovou chromatografií a po kompletní tvorbě produktu se směs nalila do vody nebo nasyceného uhličitanu sodného a extrahovala ethylacetátem. Organická fáze se promyla vodou a solankou, vysušila nad síranem sodným, přefiltrovala a odpařením se získal olej. Pokud se jako katalyzátor použije kyselina methansulfonová, olej se může použít bez dalšího přečištění. Pokud se jako katalyzátor použije chlorid hlinitý, olej se oddestiluje za vakua v Kugelrohrově aparatuře (při teplotě asi 100°C, až 130 °C a při asi 0,067 až 0,133 kPa (0,5 až 1,0 torr)) a získá se N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamid.
Způsob přípravy 5
NCO O O Η_^_Η /-►
Η H
W (IX) (V) kde TMS je trimethylsilyl.
N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamid vzorce V se může též připravit reakcí acetylenu se silnou bází, například n-butyllithiem nebo lithiumdiizopropylamidem v aprotickém rozpouštědle, například v tetrahydrofuranu nebo diethoxymethanu. Výsledný acetylid lithný reagoval s allylizokyanátem in šitu za vzniku Nallylpropiolamidu. Konečně, reakcí N-allylpropiolamidu s trimethylsilylchloridem v přítomnosti báze se získal N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamid.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady uvádí některé z těchto metod syntézy sloučeniny vzorce II. Tyto příklady však nejsou v žádném případě míněny jako omezující.
• ·
• ♦ · · • · · * · · · • · · π ···· ··
K monitorování průběhu reakcí se použila chromatografie na tenké vrstvě, která probíhala za různých koncentrací elučních směsí ethylacetát/hexan. Všechna činidla se získala od firmy Aldrich nebo Lancaster a použila se bez přečištění.
Příklad 1
Příprava allylamidu 4-hydroxy-4,5-dimethyl-2-trimethylsilanyldihydrothiofen-3-karboxylové kyseliny (vzorec II) z N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamidu (sloučenina V).
Tabulka 1
Chemikálie Molární hmotnost Celková hmotnost Celkový objem Celkový počet molů
3-metkapto-2-butanon 104 3,5 g 3,2 ml 0,034
Morfolin 87 1,5 g 1,5 ml 0,017
Diethoxymethan 104 16,8 g 20 ml 0,16
N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamid (vzorec V) 181 3,04 g 0,017
_neměřeno
Roztok 3-merkapto-2-butanonu (2,1 g, 0,020 mol) a morfolinu (1,5 g, 0,017 mol) v diethoxymethanu (20 ml) se zahříval k refluxu a zreagoval s N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamidem (3,04 g, 0,017 mol). Směs se zahřívala při refluxu přes noc v atmosféře dusíku. Přidala se další část 3-merkapto-2-butanonu (0,7 g, 0,0067 mol) a zahřívání pokračovalo další 4 hodiny. Přidala se poslední část 3-merkapto-2-butanonu (0,7 g, 0,0067 mol), zahřívání pokračovalo další 4 hodiny za refluxu, pak se směs zchladila a odpařila za sníženého tlaku. Zbytek se extrahoval dvěma 40 ml částmi horkého heptanu, přefiltroval a následně zchladil (led/solná lázeň). Výsledný pevný precipitát se sebral filtrací a vysušením se získal allylamid 4-hydroxy-4,5-dimethyl-2-trimethylsilanyldihydrothiofen-3-karboxylové kyseliny (84% výtěžek).
·· 00
0 ·
0
Příklad 2
Příprava N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamidu (sloučenina b) z 3-trimethylsilylpropiol kyseliny (sloučenina c).
Tabulka 2
Chemikálie Molární hmotnost Hmotnost Objem mol
3-trimethylsilylpropiolová kys. (c) 142 28,4 g (pevná I.) 0,2
Toluen 92 173 g 200 ml 1,88
N. N-dimethylformamid 73 0,2 g 0,2 ml 0,0027
Oxalylchlorid 127 28,4 g 19,5 ml 0,22
Allylamin 57 25,7 g 33,8 ml 0,45
K roztoku 28,4 g (0,2 mol) 3-trimethylsilylpropiolové kyseliny v toluenu (200 ml) se přidal dimethylformamid (22 mg, katalytický). V průběhu reakce výsledné směsi při teplotě asi 2 °C až 7 °C po dobu dvou hodin se během 90 minut po kapkách přidal oxalylchlorid v množství 28,4 g (0,22 mol) za tvorby meziproduktu chloridu kyseliny. Po dokončení přídavku se reakční směs zahřála na laboratorní teplotu a míchala se asi 6 hodin, kdy ananlýza plynovou chromatografií prokázala úplné dokončení tvorby meziproduktu chloridu kyseliny. Přebytek oxalylchloridu se odstranil destilací a po kapkách se během 10 minut přidal allylamin (25,7 g, 0,45 mol). Reakční teplota se udržovala v rozmezí 10 °C až 30 °C. Reakční směs se pak extrahovala vodou (200 ml) a odpařením organické vrstvy se získalo 28 g (77%) žlutooranžového oleje, který byl analyzován 1H NMR a GC/MS (plynová chromatografie/analýza hmotnostní spektrometrií) jako N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamid.
Příklad 3
Příprava N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamidu (sloučenina vzorce V) z trimethylsilylacetylenu (sloučenina vzorce VII) ·· 00 • 0 ·
0
0
Tabulka 3
Chemikálie Molární hmotnost Hmotnost Objem mol
Trimethylsilylacetylen (d) 98 2,45 g 3,5 ml 0,025
Tetrahydrofuran 72 35,6 g 40 ml 0,49
n-butyllithium (1,6 M) 64 17 ml 0,027
Allylizokyanát 83 2,1 g 2,2 ml 0,025
Tetrahydrofuran 72 8,9 g 10 ml 0.123
Trimethylsilylchlorid 108,5 2,7 g 3,2 ml 0,025
Roztok chloridu amonného 53,5 75 ml
Dichlormethan 85 265 g 200 ml 3,1
-------neměřeno
Trimethylsilylacetylen (2,45 g (0,025 mol)) se rozpustil ve 40 ml tetrahydrofuranu. Během 15 minut se po kapkách přidal při 0°C n-butyllithium (17 ml, 1,6 M v hexanu, 0,025 mol). Během 15 minut se pak po kapkách přidal roztok allylizokyanátu 2,1 g (0,025 mol) v tetrahydrofuranu (10 ml), zatímco se teplota udržovala asi při 0 °C. Následně se po kapkách přidal trimethylsilylchlorid (TMSCI), 2,7 g (0,025 mol). Po udržování reakční směsi 3 hodiny při teplotě v rozmezí asi 0 °C až 10°C se reakční směs zastavila 75 ml vodného chloridu amonného a dvakrát extrahovala 100 ml dichlormethanu. Dichlormethan se odpařil a získalo se 3,8 g oleje, který se přečistil chromatograficky a získalo se 2,3 g (51%) N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamidu, jak bylo analyzováno na základě 1H NMR.
Příklad 4
Příprava N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamidu (sloučenina vzorce V) z bis(trimethylsilyl)acetylenu (sloučenina vzorce Vlil) • e «· * * · * ·« < · ♦ · • · · í ! · · ·· ····
Tabulka 4
Chemikálie Molární hmotnost Hmotnost Objem mol
Bis(trimethylsilyl)acetylen (e) 170 7,52 g 10,0 ml 0,044
Allylizokyanát 83 3,76 g 4,0 ml 0,045
Dichlormethan 85 94 50 ml 0,78
Methansulfonová kyselina 96 9,29 g 6,3 ml 0,097
Ethylacetát 88
Uhličitan sodný 84
Síran sodný 142
--------neměřeno
Roztok bis(trimethylsilyl)acetylenu (10,0 ml, 0,044 mol) a allylizokyanátu (4,0 ml, 0,045 mol) v suchém dichlormethanu reagoval s přebytkem (alespoň dvou ekvivalentů) kyselého katalyzátoru kyseliny methansulfonové. Koncentrace bis(trimethylsilyl)acetylenu byla alespoň 1 molární. Reakce se monitorovala plynovou chromatografii a po dokončení tvorby produktu se směs nalila do vody nebo nasyceného uhličitanu sodného a dvakrát extrahovala ethylacetátem. Organická fáze se promyla vodou a solankou, vysušila nad síranem sodným, přefiltrovala a odpařením se získal olej.
Příklad 5
Příprava 4,5-dimethyl-N-2-propenyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamidu (vzorec l)z allylamidu 4-hydroxy-4,5-dimethyl-2-trimethylsilanyldihydrothiofen-3-karboxylové kyseliny (vzorec II)
Sloučenina vzorce II se syntetizoval podle příkladu 1. Vzorec I se pak vytvořil dehydratací sloučniny vzorce II rozpuštěním surového produktu vzorce II (1,06 g) v toluenu a reakcí roztoku s acetanhydridem (0,37 ml). Směs se zahřívala 2 hodiny při 100 °C, pak se zchladila, nalila do nasyceného uhličitanu sodného a extrahovala ·· * · * · · · « « • · · · ···· * « • · · · · · »0 *♦···· · Λ · « ethylacetátem. Organická fáze se vysušila nas síranem sodným, přefiltrovala a odpařila. Zbytek se přečistil chromatograficky na silikagelu (2:1 hexan:ethylacetát) a získalo se 0,84 g žluté pevné látky.
Příklady 6 a 7
Biologická měření
Sloučenina vzorce II, allylamid 4-hydroxy-4,5-dimethyl-2-trimethylsilanyldihydrothiofenkarboxylové kyseliny se testoval na fungicidní aktivitu a vykazoval účinek proti Gg, jak je uvedeno v následujících příkladech.
Příklad 6
Měření in vitro
Testované sloučeniny (0,25 ml příslušného zásobního roztoku v acetonu) se vmíchaly do 25 ml minimálního médiového agaru [připraveného autoklávováním roztoku 17,5 g Czapek Dox bujón (Difco), 7,5 g přečištěného agaru nebo Bacto-agaru (difco) a 500 ml destilované/deionizované vody a pak přídavkem 50 μΙ thioaminhydrochloridu 1 mg/ml a 50 μΙ biotinu 1mg/ml v 5% etanolu] se připravily plotny.
Sloučenina vzorce II se testovala na různých izolátech Gaeumannomyces gramidis (Gg) pod označením jako izoláty A až F. Každá plotna se inokulovala se třemi 4-mm plaky Gaeumannomyces graminis (Gg) v trojúhelníkovém tvaru na agaru s minimálním médiem popsaným výše. Plotny se inkubovaly v temnu 4 až 5 dnů při teplotě 19 °C až 20 °C. Růst houby se měřil jako průměr narostlého mycelia. Výsledky jsou vyjádřeny jako procenta inhibice, vypočtená podle vzorce [1-[(mm nárůstu na určité plotně - 4)/(mm nárůstu na kontrolní plotně - 4)]] x 100.
Tabulka 5
Inhibice Gaeumannomyces graminis (%)
Izolát A Izolát B Izolát C
Test č. Test č. Test č.
Množství 1 2 3 1 2 3 1 2 3
• ·
slouč. vzorce II (Ppm)
0,01 86 78 70 20 0 -23 27 29 14
0,1 100 100 100 20 -30 -8 100 100 96
1,0 100 100 100 20 10 39 100 100 100
10,0 100 100 100 10 10 0 100 100 100
100,0 100 100 100 20 0 0 100 100 100
Tabulka 5 (pokračování)
Inhibice Gaeumannomyces graminis (%)
Izolát D Izolát E Izolát F
Test č. Test č. Test č.
Množství slouč. vzorce II (PPm) 1 2 3 1 2 3 1 2 3
0,01 97 95 95 33 26 28 26 5 0
0,1 97 97 95 7 11 14 5 5 9
1,0 97 97 95 44 39 28 5 5 9
10,0 100 97 97 37 29 31 21 20 9
100,0 100 97 97 44 46 48 11 5 9
Příklad 7
Test 4 in vivo - týdenní ošetření semen
Sloučenina vzorce II, allylamid 4-hydroxy-4,5-dimethyl-2-trimethylsilanyldihydrothiofen-3-karboxylové kyseliny čistoty pro technické testování, o předpokládané 100% čistotě, se navážila do malých skleněných ampulek v množství 12,5, 25, 50 a 100 mg. Každé toto množství se rozpustilo v 2 ml acetonu a aplikovalo na 100 g ozimé pšenice “Ritmo”. K neošetřenému množství kontrolní pšenice 100 g se též přidaly 2 ml acetonu. Semena se ošetřila nasypáním 100 g do reagenční misky speciálního zařízení pro ošetření semen HEGE 11, uzavřelo se víko a provedla se centrifugace semen. Roztok zkušební látky v acetonu se pomalu napipetoval do rotujícího disku, kde se
smíchala látka se semeny. Ošetřovaná semena se centrifugovala dalších alespoň 15 sekund před odběrem, umístila se do papírového sáčku a nechala vysušit 24 hodin před setbou.
Nádoba o objemu asi 120 ml se naplnila ode dna v pořadí 20 ml vlhkého vermikulitu, 50 ml Gg zamořené půdy, 3 semena a 15 ml Gg zamořené půdy. Do každé nádoby se nakonec přidala tenká vrstva vermikulitu a značka o ošetření.
Každé ošetření se provedlo v sedmi náhodných opakováních. Gg zamořená půda se připravila smícháním suchého inokula ovsa v množství 4% objemu s pasterizovanou půdou. Sušené inokulum ovsa se připravilo přidáním houby k dvakrát sterilizovanému ovesnému zrnu a inkubovalo se asi 30 dnů. Zamořený oves se pak vysušil na vzduchu a před použitím se uchoval v papírových sáčcích při laboratorní teplotě. 50 ml zamořené půdy se umístilo do kornoutů a půda ve všech kornoutech se zvlhčila. Do každého kornoutu se pak přidala tři různá semena “Ritmo” a před ošetřením se vyměnily rukavice. Semena se překryla dalšími 15 ml zamořené půdy a tenklou vrstvou vermikulitu. Kornouty se nahodile zamíchaly a umístily do růstové komory s teplotními podmínkami 18°C denní telota/15°C noční teplota, se světelnou periodou 12 hodin, osvětlením 16000 luxů a 85% vlhkostí. Látka se aplikovala třikrát týdně v množství 10 ml na každý kornout.
Po třech týdnech se u každé nádoby zhodnotil počet rostlin, míra hniloby kořenů, rozšíření sklerotických lézí a míra černých stébel.
Vyhodnocení postižení se definovalo následovně:
Postižení Vyhodnocení
Hniloba kořenů Vizuelní zhodnocení procenta infikované kořenové oblasti (%)
Sklerotické léze Rozšíření (%) zčernání u rostlin, povrchový růst houby v nižších částech stonku
Černá stébla Rozšíření (%) celkové ztráty zbarvení u stonků rostlin (vnitřní růst houby)
Výsledky těchto testů byly následující:
Tabulka 6 - Hniloba kořenů
Míra postižení Gaeumannomyces graminis (%)
Množství aktivní složky (g/100 kg semen) Izolát B Izolát A
Aktivní složka 1. test 2. test 1. test 2. test
Kontrola 0 0 0 0 0
Slouč. vzorce II 100 58 27 98 96
Slouč. vzorce II 50 20 15 87 97
Slouč. vzorce II 25 -3 17 87 87
Slouč. vzorce II 12,5 -4 15 76 84
Tabulka 7 - Sklerotické léze
Míra postižení Gaeumannomyces graminis (%)
Množství aktivní složky Izolát B Izolát A
Aktivní složka (g/100 kg semen) 1. test 2. test 1. test 2. test
Kontrola 0 0 0 0 0
Slouč. vzorce II 100 0 0 100 83
Slouč. vzorce II 50 0 0 100 83
Slouč. vzorce II 25 5 0 100 83
Slouč. vzorce II 12,5 0 0 100 75
• * ·· · · · · ·· < · · · · * » · ··· • * · 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9
9999 99 99 9999 99 ·
Tabulka 8 - Zčernání stonků
Míra postižení Gaeumannomyces graminis (%)
Množství aktivní složky (g/100 kg semen) Izolát B Izolát A
Aktivní složka 1. test 2. test 1. test 2. test
Kontrola 0 0 0 0 0
Slouč. vzorce II 100 0-12 42 100 100
Slouč. vzorce II 50 -45 13 100 100
Slouč. vzorce II 25 0 13 100 100
Slouč. vzorce II 12,5 0 13 100 100
Z výše uvedeného je zřejmé, že vynález vede k nečekanému záchytu Gg a dobře umožňuje dosáhnout všech úkolů uvedených výše, spolu s výhodami, které jsou zřejmé a vynálezu vlastní.
Je zřejmé, že určité znaky a dílčí kombinace jsou k užitku a mohou být použity bez toho aniž by na ně byl učiněn odkaz.
Ačkoli je možné uskutečnit mnoho provedení podle vynálezu, aniž by to vedlo mimo rozsah vynálezu, je třeba brát na zřetel, že všechny skutečnosti zde uvedené je třeba považovat za ilustrativní a neomezující.

Claims (56)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY ·· ©· • · · · • · · · · · ·· ···· ·© ···
    1. Způsob přípravy fungicidu vzorce I (I) vyznačující se tím, že se dehydratuje allylamid 4-hydroxy-4,5-dimethyl-2trimethylsilanyldihydrothiofen-3-karboxylové kyseliny vzorce II, (II).
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se dehydratace provádí v rozpouštědle za přítomnosti slabé kyseliny nebo slabého dehydratačního činidla.
  3. 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že slabou kyselinou je kyselina oxalová, dehydratačním činidlem je acetanhydrid a rozpouštědlem je dimethoxyethan nebo toluen.
  4. 4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se dehydratace provádí zahřátím reakční směsi ve vysokovroucím inertním rozpouštědle.
  5. 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že rozpouštědlem je xylen.
  6. 6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že sloučenina vzorce II se připraví reakcí 3-merkapto-2-butanonu vzorce IV a N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamidu vzorce V.
  7. 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamid vzorce V se připraví reakcí 3-trimethylsilylpropiolové kyseliny vzorce VI s oxalylchloridem za vzniku meziproduktu chloridu kyseliny, odstraněním přebytku oxalylchloridu a reakcí chloridu kyseliny s allylaminem za vzniku amidu.
  8. 8. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamid vzorce V se připraví (1) reakcí trimethylsilylacetylenu vzorce VII se silnou bází, (2) přídavkem allylizokyanátu a (3) přídavkem trimethylsilylchloridu.
  9. 9. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že N-allyl-3-trimethylsilylpropiolamid vzorce V se připraví reakcí bis(trimethylsilyl)acetylenu vzorce Vlil a allylizokyanátu v přítomnosti kyselého katalyzátoru.
  10. 10. Způsob omezení onemocnění u rostlin způsobeného Gaeumannomyces sp. , vyznačující se tím, že zahrnuje aplikaci fungicidně účinného množství fungicidu obecného vzorce III
    W
    R, z
    (lil), kde Q je -NH, S nebo O;
    Wje O nebo S;
    X je -OH, -OAc, -OR, kde Rje nižší alkyl; Y je S, O nebo -NH;
    Z je -Si(R3), -C(R3), kde Rje nižší alkyl;
    22 .* ί ; · i ϊ .· ·: : :
    ···· ·· ·· ···· ·· ···
    R^e nižší alkyl, allyl nebo propargyl;
    R2 je nižší alkyl nebo aryl; a
    R3 a R4 jsou nezávisle vybrány ze skupiny obsahující vodík, a nižší alkyl a aryl, případně , R2 a R3 společně tvoří 5- nebo 6-členný kruh; nebo jeho v zemědělství použitelné soli.
  11. 11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že se aplikace provádí na rostlinu.
  12. 12. Způsob podle nároku 11, vyznačující se tím, že se aplikace provádí na semeno rostliny.
  13. 13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že se aplikace provádí do půdy.
  14. 14. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že Q je -NH.
  15. 15. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že Q je S.
  16. 16. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že Q je O.
  17. 17. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že W je O.
  18. 18. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že W je S.
  19. 19. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že X je -OH.
  20. 20. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že X je -OAc.
  21. 21. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že X je -OR, přičemž R je nižší alkyl.
  22. 22. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že Y je S.
  23. 23. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že Y je O.
  24. 24.
  25. 25.
  26. 26. alkyl
  27. 27.
  28. 28.
  29. 29.
  30. 30.
  31. 31.
  32. 32.
  33. 33.
  34. 34.
  35. 35.
  36. 36.
  37. 37.
  38. 38.
  39. 39.
    Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že Yje -NH.
    Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že Z je -Si(R)3.
    Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že Z je -C(R)3, přičemž R je nižší
    Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že
    Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že
    Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že
    Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že
    Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že
    Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že
    Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že
    Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že
    Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že
    Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že
    Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že
    Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že
    Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že
    Ri je nižší alkyl.
    R1 je allyl.
    R-ι je propargyl.
    R2 je nižší alkyl.
    R2 je aryl.
    R3 je vodík.
    R3 je nižší alkyl.
    R3je aryl.
    R4 je vodík.
    R4 je nižší alkyl.
    R4je aryl.
    R2 a R3 tvoří 5-členný kruh.
    R2 a R3 tvoří 6-členný kruh.
    ·♦ ·· • 9 9 9
    9 9 9
    9 9 9
    9 9 9
    9999 99
    9 9 • 99 9 · 999
    9 9 · 9 9 9 • 9 9 9 9 9 9
    9 9 9 9 9 φ •9 9999 99 999
  40. 40. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že fungicid má vzorec II
  41. 41. Fungicidní kompozice, vyznačující se tím, že obsahuje zemědělsky přijatelný nosič a fungicidně aktivní množství sloučeniny obecného vzorce III kde:
    Q je -NH, S nebo O;
    Wje O nebo S;
    X je -OH, -OAc, -OR, kde R je nižší alkyl;
    Y je S, O nebo -NH;
    Z je -Si(Rs), -C(R3), kde R je nižší alkyl;
    Ri je nižší alkyl, allyl nebo propargyl;
    R2 je nižší alkyl nebo aryl; a R3 a R4 jsou nezávisle vybrány ze skupiny obsahující vodík, nižší alkyl aryl;
    případně, R2 a R3 společně tvoří 5- nebo 6-členný kruh;
    nebo její v zemědělství použitelné soli.
    • · ·
  42. 42. Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že je ve formě suspenzního koncentrátu.
  43. 43. Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že Q je -NH.
  44. 44. Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že Q je S.
  45. 45. Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že Q je O.
  46. 46. Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že W je O.
  47. 47. Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že W je S.
  48. 48. Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že Xje -OH.
  49. 49. Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že X je -OAc.
  50. 50. Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že Xje -OR, přičemž Rje nižší alkyl.
  51. 51. Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že Y je S.
  52. 52. Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že Y je O.
  53. 53. Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že Y je -NH.
  54. 54. Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že Z je -Si(R)3.
  55. 55. Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že Z je -C(R)3, přičemž R je nižší alkyl.
  56. 56. Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že Ri je nižší alkyl.
    • 00 ♦· 00 00 · • · · 0 0 0 0
    0 0 0 0 0 • 0 0 0 0 0 • 0 0 0 0 00 0000 00 000
    59,
    60,
    61.
    63.
    64.
    66.
    Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že
    Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že
    Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že
    Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že
    Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že
    Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že
    Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že
    Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že
    Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že
    Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že
    Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že
    Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že
    Kompozice podle nároku 41, vyznačující se tím, že
    R-ι je allyl.
    Ri je propargyl.
    R2 je nižší alkyl.
    R2 je aryl.
    R3 je vodík.
    R3je nižší alkyl.
    R3je aryl.
    R4 je vodík.
    R4je nižší alkyl.
    R4 je aryl.
    R2 a R3 tvoří 5-členný kruh.
    R2 a R3 tvoří 6-členný kruh.
    sloučenina má vzorec II (II) • » ·· ·· » 4 4 · • · ·
    70. Substituované 5-členné heterocyklické sloučeniny obecného vzorce
    Q /
    R, (HI) kde:
    Q je -NH, S nebo O;
    Wje O nebo S;
    X je -OH, -OAc, -OR, kde R je nižší alkyl;
    Yje S, O nebo -NH;
    Z je -Si(R3), -C(R3), kde R je nižší alkyl;
    R-ι je nižší alkyl, allyl nebo propargyl;
    R2 je nižší alkyl nebo aryl; a R3 a R4 jsou nezávisle vybrány ze skupiny obsahující vodík, a nižší alkyl a aryl, případně, R2 a R3 společně tvoří 5- nebo 6-členný kruh; nebo její v agronomii použitelná sůl.
    71. Sloučenina podle nároku 70, kde Q je -NH.
    72. Sloučenina podle nároku 70, kde Q je S.
    73. Sloučenina podle nároku 70, kde Q je O.
    74. Sloučenina podle nároku 70, kde W je O.
    75. Sloučenina podle nároku 70, kde W je S.
    76. Sloučenina podle nároku 70, kde X je -OH.
    • · • · · · · · ···· ·· ·· ···»
    77. Sloučenina podle nároku 70, kde X je -OAc.
    78. Sloučenina podle nároku 70, kde X je -OR, kde R je nižší alkyl.
    79. Sloučenina podle nároku 70, kde Y je S.
    80. Sloučenina podle nároku 70, kde Y je O.
    81. Sloučenina podle nároku 70, kde Y je -NH.
    82. Sloučenina podle nároku 70, kde Z je -Si(R)3.
    83. Sloučenina podle nároku 70, kde Z je -C(R)3, kde R je nižší alkyl.
    84. Sloučenina podle nároku 70, kde R! je nižší alkyl.
    85. Sloučenina podle nároku 70, kde Ri je allyl.
    86. Sloučenina podle nároku 70, kde Ri je propargyl.
    87. Sloučenina podle nároku 70, kde R2 je nižší alkyl.
    88. Sloučenina podle nároku 70, kde R2 je aryl.
    89. Sloučenina podle nároku 70, kde R3 je vodík.
    90. Sloučenina podle nároku 70, kde R3 je nižší alkyl.
    91. Sloučenina podle nároku 70, kde R3 je aryl.
    92. Sloučenina podle nároku 70, kde R4je vodík.
    93. Sloučenina podle nároku 70, kde R4 je nižší alkyl.
    •9 9· 99 99
    999 9999 999 • 99 99 9 99 • 9 «99 9 9 99 9
    9 9 9 9 9 9 9 •9 99 9 9 9999 99 9
    94. Sloučenina podle nároku 70, kde R4 je aryl.
    95. Sloučenina podle nároku 70, kde R2 a R3 tvoří 5-členný kruh.
    96. Sloučenina podle nároku 70, kde R2 a R3 tvoří 6-členný kruh.
    97. Sloučenina podle nároku 70, kde sloučenina má vzorec II
CZ20004529A 1998-06-05 1999-06-04 Zpusob prípravy 4,5-dimethyl-N-2-propenyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamidu; 4-hydroxy-4,5-dimethyl-N-2-propenyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamid, jeho použití pro výrobu fungicidu a fungicidní kompozice, které jej obsahují CZ299799B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8839898P 1998-06-05 1998-06-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20004529A3 true CZ20004529A3 (en) 2001-06-13
CZ299799B6 CZ299799B6 (cs) 2008-11-26

Family

ID=22211142

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20004529A CZ299799B6 (cs) 1998-06-05 1999-06-04 Zpusob prípravy 4,5-dimethyl-N-2-propenyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamidu; 4-hydroxy-4,5-dimethyl-N-2-propenyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamid, jeho použití pro výrobu fungicidu a fungicidní kompozice, které jej obsahují

Country Status (16)

Country Link
US (2) US6140511A (cs)
EP (1) EP1084130B1 (cs)
CN (2) CN100503594C (cs)
AT (1) ATE223422T1 (cs)
AU (1) AU762985B2 (cs)
BR (1) BR9911624B1 (cs)
CA (1) CA2334221C (cs)
CZ (1) CZ299799B6 (cs)
DE (1) DE69902782T2 (cs)
DK (1) DK1084130T3 (cs)
ES (1) ES2183568T3 (cs)
PL (1) PL199097B1 (cs)
PT (1) PT1084130E (cs)
RU (1) RU2220973C2 (cs)
UA (1) UA58598C2 (cs)
WO (1) WO1999062915A1 (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1275301A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-15 Bayer CropScience S.A. Trisubstituted heterocyclic compounds and their use as fungicides
ATE406368T1 (de) * 2003-05-07 2008-09-15 Syngenta Participations Ag 3-carbonylaminothiophene und ihrer verwendung als fungizide
DE102011017541A1 (de) 2010-04-29 2011-11-10 Basf Se Synergistische fungizide Mischungen
CN103044479B (zh) * 2012-12-12 2015-09-02 河南农业大学 杀菌剂硅噻菌胺的合成方法
CN105111229B (zh) * 2015-06-08 2019-03-08 杭州师范大学 一种硅噻菌胺的合成方法
CN106905357B (zh) * 2017-03-09 2019-04-09 南京工业大学 一种硅噻菌胺关键中间体的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2119155C (en) * 1991-10-18 1999-06-15 Dennis Paul Phillion Fungicides for the control of take-all disease of plants
US5486621A (en) * 1994-12-15 1996-01-23 Monsanto Company Fungicides for the control of take-all disease of plants

Also Published As

Publication number Publication date
CN1314907A (zh) 2001-09-26
ES2183568T3 (es) 2003-03-16
DK1084130T3 (da) 2002-10-21
RU2220973C2 (ru) 2004-01-10
PL345161A1 (en) 2001-12-03
CA2334221C (en) 2008-12-23
CN100503594C (zh) 2009-06-24
CZ299799B6 (cs) 2008-11-26
CN1182142C (zh) 2004-12-29
AU4418399A (en) 1999-12-20
CN1623995A (zh) 2005-06-08
PT1084130E (pt) 2003-01-31
PL199097B1 (pl) 2008-08-29
EP1084130B1 (en) 2002-09-04
CA2334221A1 (en) 1999-12-09
US6291513B1 (en) 2001-09-18
DE69902782T2 (de) 2003-05-28
BR9911624B1 (pt) 2010-07-13
US6140511A (en) 2000-10-31
UA58598C2 (uk) 2003-08-15
EP1084130A1 (en) 2001-03-21
BR9911624A (pt) 2001-10-30
DE69902782D1 (de) 2002-10-10
AU762985B2 (en) 2003-07-10
WO1999062915A1 (en) 1999-12-09
ATE223422T1 (de) 2002-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5486621A (en) Fungicides for the control of take-all disease of plants
IE54555B1 (en) A fungicidal indanylbenzamide
CZ20004529A3 (en) Substituted 5-membered heterocyclic compounds, fungicidal compositions in which they are comprised and processes of their preparation
AU602261B2 (en) Fungicidal pyridyl amides
EP0102163B1 (en) Triazole derivatives and compositions containing the same
US5482974A (en) Selected fungicides for the control of take-all disease of plants
EP0476763B1 (en) Herbicidal thioparaconic acid derivatives
JPS599521B2 (ja) 除草剤
US4396414A (en) Method of increasing the yield of legumes utilizing chloroacetylamino-1,3-dioxanes
AU1914095A (en) Thiophene substituted cycloamines
US3988455A (en) Ditetrazolo(1,5-a:5&#39;,1&#39;-c)quinoxalines for control of soil-borne phytopathogens
US4199594A (en) N-Haloethylthio-furanilides and their use as fungicides and acaricides
US4357346A (en) N-Haloalkyl thiobenzanilides and their use as fungicides
KR830002816B1 (ko) 1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 유도체의 제조방법
US4179559A (en) 1-Halo- and 1-lower alkoxy-4-trichloromethylphthalazines
EP0047052A1 (en) 2-Iodoacetylimino-3-methyl-5-trifluoromethyl-1,3,4-thiadiazol-4-ine and use as a fungicide
US4315030A (en) N-Haloalkyl thiobenzcyanoanilides and their use as fungicides
US4360524A (en) Ethers of 6-halo-4-halomethylpyridines and their fungicidal compositions and use
WO1985000289A1 (en) Fungicidal, herbicidal and plant growth regulating pyridyl-containing ethers
JPH01275574A (ja) 置換ジヒドロピランカルボン酸誘導体およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
JPS6320826B2 (cs)
JPS6176463A (ja) Ｎ−アルキルイソニコチン酸アニリド誘導体、その製造法およびそれらを含有する農園芸用殺菌剤

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20190604