KR830002816B1 - 1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 유도체의 제조방법 - Google Patents

Abstract

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Description

1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 유도체의 제조방법

본 발명은 살진균제 및 살선충제로 유용한 하기 일반식(1)의 신규의 1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 유도체의 제조방법에 관한 것이다.

상기식에서

R은 C₁내지 C₆의 알킬, C₂내지 C₆의 알케닐, C₂내지 C₆의 알키닐 또는 C₃내지 C₈의 시클로알킬 그룹이고, R₁은 C₁내지 C₆의 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 임의로 염소-치환된 C₁내지 C₈의 알킬아미노카보닐, C₂내지 C₈의 알케닐아미노카보닐, C₃내지 C₈의 시클로알킬아미노카보닐, 디-C₁내지 C₈-알킬아미노카보닐, 시클로헥실메틸아미노카보닐, 임의로 염소-치환된 벤질아미노카보닐, 알콕시알킬아미노카보닐, 몰폴리노카보닐, N,N-트리메틸렌아미노카보닐, 피틀리디노카보닐, 피페리디노카보닐 또는 시아노 그룹이며, n이 0,1또는 2이다.

식물병원성 진균류 억제제는 이미 알려져 있다. 실제로 알려져 있는 억제제에는, 유기수은 화합물 뿐 아니라, 예를들면, 망간 에틸렌 비스디티오 카바메이트(미합중국 특허 명세서 제 2,504,404호), N-트리클로로메틸머캅토-테트라하이드로-프탈리마이드 및 N-트리클로로메틸머캅토-프탈리마이드(미합중국 특허명세서 제 2,553,770, 제2,553,771호 및 2,553,776호), 테트라클로로이소프탈로디니트릴(미합중국 명세서 제3,290,353호 및 3,331,735호)이 있다.

선충 및 병원성 토양 진균류의 동시 억제제 역시 이미 알려져 있으며, 예를들면, 나트륨 N-메틸디티오카바메이트(영국 특허 명세서 제 789,690호)가 있다.

본 발명이 기초를 두고 있는 문제는 탁월한 살진균제 및 살선충제의 특징을 갖는 새로운 물질을 제조하는 것이었다.

이 문제는 아래에 설명된 본 발명의 신규 화합물로써 해결되었다.

본 발명의 화합물, 특히 n이 1또는 2인 일반식(I)의 화합물은, 놀랍게도, 상술한 형의 기지물질 보다 식물 병원성 진균류에 대한 광범위한 활성 및 강한 식물 내성을 갖고 있으며 작용이 충분히 지속된다. 그들은 또한 선충을 동시에 억제하는 이익을 갖고 있으며, 그들의 식물내성 때문에 기지 살선충제와는 대조적으로 그들의 살포와 배양의 시작사이의 대기 시간을 지체하지 않고 이들 해충을 억제하는 빠른 방법이 가능하게 된다.

또 다른 이점은, 그들이 독물학적으로 위험한 수은 화합물과 비교해서 주위 환경에 무해하다는 것이다.

이러한 이점 때문에, 본 발명의 화합물은 농업 및 원예학에서 토양처리 또는 잎에 대한 응융에 사용될 수 있다.

n이 1 또는 2를 나타내는 일반식(I)의 화합물은, 예를들면, 피티움 울티뭄(Pythium ultimum), 페니실리움 디기타툼(Penicillium digitatum), 보트리티스 시네리아(Botrytis cinerea), 알터나리아 솔라니(Alternaria solani), 푸사리움 아베나세움(Fusarium avenaceum), 틸레티아 캐리에스(Tilletia caries), 헬민토스포리움그라미네움(Helminthosporium gramineum), 우스틸라고 아베나에(Ustillago avenae), 피리큘라리아 오리자에(Piricularia oryzae)등을 포함한 다수의 해로운 진균에 대한 뛰어난 작용으로 구별지어진다.

한편, 살선충 작용으로 멜로이도진 종(Meloidogyne sp.), 로틸렌쿠스(Rotylenchus), 프라틸렌쿠스(Pratylenchus), 틸렌코린쿠스(Tylenchorhynchus)등의 많은 선충속을 억제한다.

따라서, 본 발명은 적당한 담체와 함께 또는 혼합물로 일반식(I)의 화합물을 함유하는 살진균제 및/또는 살선충제도 제공한다. 본 발명은 제제는 물론 하나 이상의 일반식(I)의 화합물을 함유하기도 한다.

본 발명은 산식물을 식물병원성 진균류 및/또는 선충으로부터 보호하는 방법을 제공하는데, 산식물 및/또는 그 인접지역을 / 일반식(I)의 화합물로 처리하는 것이다.

또한 본 발명은 식물병원성 진균류 및 /또는 선충으로부터 경작지를 보호하는 방법을 제공하는데, 경착지를 일반식(I)화합물로 처리하는 것이다.

또한 본 발명은 종자를 드레싱하는 방법을 제공하는데, 종자를 일반식(I)의 화합물로 처리한다.

본 발명은 더우기, 식물병원성 진균류 및/또는 선충을 억제하는 용도를 위한 지시와 함께 일반식(I)의 화합물을 함유하는 제품을 제공한다.

일반식(I)에 나타난 그룹은 특히, R은 예를들어, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 2급부틸, 3급부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실, 이소헥실, 2-프로페닐, 2-프로피닐, 사이클로프로필 및 사이클로헥실이고, R₁은 예를들면, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메틸아미노카보닐, 부틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐, 사이클로프로필아미노카보닐, 프로필아미노카보닐, 이소프로필아미노카보닐, (N-부틸-N-메틸)-아미노카보닐, (2-메톡시에틸)-아미노카보닐, (3-메톡시프로필)-아미노카보닐 및 시아노 그룹이다.

본 발명의 화합물은 단독으로 또는 다른 활성물질과의 혼합물의 형태로 사용된다. 필요하면, 다른 살진균제, 살선충제, 살충제를, 원하는 목적에 따라 가하기도 한다.

활성 물질은, 살진균제 및/또는 살선충제에서, 액체 및/또는 고체 중량제 또는 희석제와 필요하다면, 계면활성제를 부가하여, 분말, 살포제제, 과립, 용액, 유제 또는 현탁제로 유리하게 사용한다.

적당한 액체 중량제에는 물, 광유, 또는 다른 유기용매, 예를들면, 크실렌, 클로로벤젠, 사이클로헥산올, 디옥산, 아세토니트릴, 에틸아세테이트, 디메틸포름아마이드, 이소포론 및 디메틸 설폭사이드가 있다.

적당한 고체 중량제에는 천연 또는 합성 실릭산뿐 아니라 예를들어, 석회, 카올린, 초오크, 탈크, 에타클레이 및 다른 클레이류가 있다.

계면활성제로는, 리그닌 설폰산염, 알킬화 벤젠 설폰산염, 설폰화산 아미이드 및 그것의 염, 폴리에톡실화아민 및 알콜을 예로들수 있다.

활성물질을 종자드레싱에 사용할때, 드레싱된 종자가 명백하게 나타나게 하기 위해 색소물질을 가하기도 한다.

살진균제 및/또는 살선충제의 활성물질의 비율은 폭넓게 변하며, 제제에 사용되는 활성물질의 정확한농도는 제제의 사용량에 주로 관계된다. 본 발명의 제제는, 활성물질을 약 1 내지 95중량% 바람직하게는 20 내지 50중량 %로, 그리고 액체 또는 고체 중량제를 약 99내지 5중량 % 함유하고, 경우에 따라 계면활성제를 20중량 %까지 함유한다.

활성물질은 통상의 방법, 예를들어, 분무하거나 끼얹거나, 내뿜거나, 가루를 뿌리거나, 기체 형태로 사용하거나, 훈증하거나, 산포하거나, 물에 적시거나 드레싱하여 사용한다.

일반식(I)의 신규 화합물들은 예를들면, 아래에 설명된 본 발명의 방법에 의해 제조한다.

또한, 본 발명은 하기 일반식(A)화합물을 염기의 존재하에서 이황화 탄소와 반응시켜 일반식(B) 화합물을 생성한 다음 탈수제와 반응시켜 일반식(C)화합물을 생성시킨 다음 이 화합물을 적당한 알킬화제와, 필요하면 염기존재하에, 반응시켜 일반식(D)화합물을 생성한 다음 필요하면 이 화합물을 적당한 아민과 반응시켜 일반식(E)화합물을 생성하고, R₁"이-CONH₂그룹을 나타낼때 필요하면, 이 화합물을 탈수재로 처리하여 일반식(F) 화합물을 생성하여 n이 0인 일반식(I) 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.

상기식에서

R은 C₁내지 C₆의 알킬, C₂내지 C₆의 알케닐, C₂내지 C₆의 알키닐 또는 C₃내지 C₆의 시클로알킬 그룹이고, R₁'은 C₁내지 C₆의 알콕시카보닐 그룹이고, Me⁽⁺⁾는 무기 또는 유기염기의 양이온이며, R₁"는 카복실산아마이드 그룹이다.

여기에서 "카복실산 아마이드 그룹"은 일반식

(I)에서 R₁으로 설명된 그룹 가운데 하나이며, C₁내지 C₆의 알콕시카보닐 및 시아노 그룹은 제외한다. 본 발명은 또한

(a) R₁이 카복실산아마이드 그룹일 때에는, R이 전술한 바와 같고, R₁이 C₁내지 C₆의 알콕시카보닐 그룹인 하기 일반식(II)의 화합물을 적당한 아민으로 처리하거나

(b) R₁이 시아노 그룹일 때에는, R이 전술한 바와 같고, R₁이-CONH₂그룹인 일반식(II)화합물을 탈수제로 처리하거나

(c) R₁이 카복실산 아마이드 그룹일 때에는, R₁"가 카복실산 아마이드 그룹인 하기 일반식(A')의 화합물을 염기의 존재하에 이황화탄소와 반응시켜 R₁"는 상기한 바와 같고, Me⁽⁺⁾가 무기 또는 유기염기의 양이 은인 일반식(B')의 화합물을 생성한 다음 적합한 알킬화제와 반응시켜 R 및 R₁"가 상기한 바와 같은 일반식(C')의 화합물을 생성한 다음 탈수제와 반응시키거나

(d) R₁이 C₁내지 C₆의 알콕시 카보닐 그룹일 때에는 R이 상기한 바와같은 하기 일반식(D')의 화합물을 탈수 조건하에서 R₂가 C₁내지 C₆의 알콕시 그룹인 일반식(E')의 화합물과 반응시켜 n의 0인 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.

R₁"-CO-NH-NH₂(A')

R₁"-CO-NH-NH-CS-S^(-)Me⁽⁺⁾(B')

R₁"-CO-NH-NH-CS-S-R (C')

H₂N-NH-CS-S-R (D')

R₂-CO-CO-Cl (E')

이 방법의 공정(d)에서 출발물질로 사용되는 일반식 H₂N-NH-CS-S-R의 화합물은 Me⁽⁺⁾가 무기 또는 유기염기의 양이온을 나타내는 다음식의 화합물을 적당한 알킬화제와 반응시켜 제조하였다.

H₂N-NH-CS-S^(-)Me⁽⁺⁾

본 발명은 또한 하기 일반식(II)의 화합물을 불활성 용매중에서 산화제, 바람직하게는 유기 과산화수소, 과산 또는 무기산화제로 처리하여 n이 1 또는 2인 일반식(I)의 화합물을 제조하는 법을 제공한다.

(상기식에서, R 및 R₁은 상기한 바와 같다)

필요하면, 일반식(II)의 화합물은 n이 0을 나타내는 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위해 전술된 본발명의 방법중의 한가지에 의해 수득된다.

본 발명은 또한

(a) R₁이 카복실산 아마이드 그룹을 나타낼때는, R₁이 C₁내지 C₆의 알콕시카보닐 그룹인 일반식(I)의 상응 화합물을 적당한 아민으로 처리하거나 (b) R₁이 시아노 그룹을 나타낼때는, R₁이-CONH₂그룹인 일반식(I)의 상응화합물을 탈수제로 처리하여 n이 1 또는 2인 일반식(I)화합물을 제조하는 방법을 제공한다.

n이 1인 일반식(I)화합물을 제조하는데 사용되는 산화제는 3급-부틸 과산화수소와 같은 유기 과산화수소, m-클로로퍼벤조산과 같은 과산, N-브로모석신이미드와 같은 N-할로겐-산 아미드가 있다.

그러나 과산화 수소 및 나트륨 메타퍼요오데이트와 같은 무기 산화제를 사용할 수도 있다.

이 목적에, 티오화합물 1몰당 산화제 2산화 당량 또는 약간 과량을 약 0°내지 60℃에서 사용하면 유리하다.

n이 2인 일반식(I)의 화합물이 제조에 이미 언급한 산화제와는 별도로, 염소, 과망간산륨, 크롬산 및 그의 염 또는 질산등의 무기시약을 0°내지 120℃의 범위에서 사용할 수 있다.

이 목적에 티오화합물 1몰당 4산화당량 또는 그 과량을 즉, n이 1인 일반식(I)화합물의 제조를 위해 상술한 설폭사이드화에 사용되는 산화제의 최소한도 2배를 사용하는 것이 유리하다.

본 발명의 방법에서 반응은 일반적으로 -30°내지 120℃에서 일어난다. 전술한 온도범위는 산화반응의 경우에 유리한다.

본 발명의 화합물의 합성에 일반적으로 거의 동몰량의 반응물을 사용하나, 탈수 반응에서는 과량의 탈수제를 사용함이 유리하다.

적당한 반응매질은 반응물에 대해 불활성인 용매를, 단독 또는 물과의 혼합물로 사용한다. 그들의 선택은 일반적으로 알려진 기준에 따라, 수행될 반응의 목적에 달려있다. 용매 또는 분산제로는, 예를들어, 아세트산과 같은 카복실산 디메틸포름 아마이드와 같은 카복실산아마이드, 아세토니트릴과 같은 카복실산니트릴, 메탄올 같은 알콜류, 디옥산 같은 에테르가 있다.

필요하면, 나트륨, 칼륨, 수산화칼슘과 같은 알칼리 및 알칼리 토금속의 산화물 및 수산화물 또는 트리에틸아민 같은 3급 아민 또는 N,N-디메틸아날린을 무기 또는 유기염기로 사용하는 것이 유리하다.

적당한 알킬화제로는 디메틸설페이트 같은 황산 에스테르 또는 메틸 토실레이트 같은 방향성 설폰산 에스테르뿐 아니라 알킬, 알케닐, 알키닐 및 사이클로 할라이드, 바람직하게는 요오드화물 및 브롬화물이 있다.

적당한 탈수제로는, 무엇보다 먼저 무기시약을 들어야하는데, 예를들면, 농황산 또는 폴리포스포르산과 같은 광산, 오염화인, 삼염화인, 사염화티타늄 같은 무기 할라이드이다. 그러나 이 목적에 아세틸 클로라이드 같은 카복실산 클로라이트, 트리플루오르아세트산 무수산 같은 카복실산 무수물, 디사이클로헥실 카보디이마이드 같은 카보디이마이드 등의 유기시약을 사용하는 것도 가능하다.

최종적으로, 상술된 대로 생성한 본 발명의 화합물은, 상압 또는 감압하에서 용매를 증류하거나 물 또는 약간극성인 유기용매, 예를들면, 디에틸 에테르를 사용하여 침전시키거나, 또는 결정화에 의해 단리시킬 수 있다.

극성유기용매, 예를들어, 디메틸포름아마이드와 같은 카복실산 아마이드, 아세토니트릴 같은 카복실산니트릴, 메탄올 같은 알콜에 잘 녹고, 헥산같은 탄화수소, 디클로로메탄 같은 할로겐화 탄화수소에 덜 녹으며 물에는 불용성인, n이 1 또는 2인 일반식(I)의 본 발명 화합물은 무색 무취의 오일 또는 결정성 물질이다.

카복실산, 카복실산아마이드, 카복실산에스테르 및 할로겐화 탄화수소에 녹으며, 탄화수소에서 덜 녹고, 물에는 불용성인, n이 0인 일반식(I)의 화합물은 무색, 무취의 오일 또는 결정성 물질이다.

다음 실시예는 본 발명을 설명해 준다.

실시예 1 내지 실시예 7은 n이 1또는 2인 일반식(I) 화합물의 제조를 설명한다.

실시예 8 내지 실시예 13은 n이 0인 일반식(I) 화합물의 제조를 설명한다.

이들 화합물은 n이 1또는 2를 나타내는 일반식(I) 화합물의 제조에 출발물질 또는 중간 생성물로 사용되고, 경우에 따라 농업 및 원예학에서 살선충제로 사용된다.

실시예 14내지 실시예 29는 본 발명 화합물의 가능한 응용과 탁월한 살진균 및 살선충 작용을 설명한다.

[실시예 1]

5-에틸설포닐-1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 에틸아마이드

아세트산 70ml중의 5-에틸티오-1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 에틸아마이드 20.0g 용액을 80℃로 가온한다. 30% 과산화수소 수용액 31.3g을 이온도에서 적가하여 용액을 비등시킨다. 더이상 열이 발생하지 않을때, 혼합액을 1시간동안 환류하에 비등시킨 다음 실온으로 냉각시켜 빙수에 교반해 붓고 침전물질을 흡인 여과한다.

수득량 : 17.8g(이론적 수득량의 78%)

융점 : 116℃

[실시예 2]

5-에틸설피닐-1,3,4-티아디아졸-2-카브옥사마이드

40℃에서 빙초산 400ml에 5-에틸티오-1,3,4-티아디아졸-2-카브옥사마이드 38g을 녹이고, 30% 과산화 수소 22.6ml를 교반하면서 서서히 가한다. 용액을 3시간 더 이온도로 유지시킨다. 이시간 후에, 산화는 가열이 더이상 필요하지않는 단계에 이른다. 철야 정치시킨 후, 반응 혼합물을 빙수 2l에 교반해 넣고 침전된 고체 물질을 흡인 여과하고 이소프로판올로부터 재결정한다.

수득량 : 15.2g(이론적 수득량의 37%)

융점 : 103℃

[실시예 3]

5-메틸설포닐-1,3,4-티아디아졸-2-카브옥사마이드

아세트산 50ml에 5-메틸티오-1,3,4-티아디아졸-2-카브옥사마이드 9.3g 용액을 80℃에서 녹이고, 30% 과산화수소 18ml을 교반하면서 서서히 가하여, 용액을 환류하에 계속 비등시킨다. 부가한후, 혼합물을 30분간 더 비등시킨다. 실온으로 냉각하면, 반응 생성물이 침전된다. 이것을 흡인 여과하고 건조한다.

수득량 : 7.3g(이론적 수득량의 67%)

융점 : 185℃

[실시예 4]

5-이소프로필설포닐-1,3,4-티아디아졸-2-카브옥사마이드

비점까지 가열한 250ml의 빙초산 중에 46.0g의 5-이소프로필티오-13,4-티아디아졸-2-카브옥사마이드를 용해시킨 용액에 30% 과산화수소 40ml를 70℃에서 교반하여 적가한 다음 비점까지 가열한다. 퍼하이드톨 40ml를 더 적가하여 열을 가하지 않고 반응 용액이 비등을 계속하게 한다. 혼합물을 30분간 더 교반하고 냉각시키면, 30℃에서 반응 생성물이 결정으로 석출된다. 빙수를 부가하면 침전이 완결된다. 결정물을 흡인여과하고 진공하에서 건조한다.

수득량 : 45.0g(이론적 수득량의 86%)

융점 : 162℃

[실시예 5]

5-메틸설포닐-1,3,4-티아디아졸-2-카보니트릴

20ml의 사염화 티타늄과 50ml의 사염화 탄소의 혼합액을 교반하면서 0 내지 5℃에서 테트라하이드로푸란 350ml에 적가한다. 2-메틸설포닐-1,3,4-티아디아졸-2-카브옥사마이드 20.7g을 실온에서 조금씩 부가한다. 1시간 더 교반한후 테트라하이드로푸란 50ml중의 트리에틸아민 50ml 용액을 이 혼합액에 60분간에 걸쳐 적가한다. 반응 혼합액에 물 50ml를 가하고, 전체를 클로로포름으로 추출하고 유기층을 황산 마그네슘으로 건조하고, 용매를 진공하에서 증류제거한다. 잔사를 에틸아세테이트에 가하여, 활성탄과 같이 비등시키고, 여과 농추한다. 잔사를 클로로포름/테트라하이드로푸란(3 : 1)으로 부터 재결정한다.

수득량 : 9.1g(이론적 수득량의 48%)

융점 : 173 내지 175℃

[실시예 6]

5-메틸설포닐-1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 에틸 에스테르

아세트산 100ml와 물 40ml중에 5-메틸-티오-1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 에틸에스테르 20.4g을 용해시킨 용액에 분쇄한 과망간산칼륨 21.4g을 교반하며 부가하여 용액의 온도를 70℃까지 올린다. 반응을 종결시키기 위해 30분간 더 교반을 계속하고, 얼음으로 냉각시키면서 침전된 피로루사이트를 10℃에서 물100ml중에 나트륨메타비설피트을 19g 용해시킨 용액으로 환원시킨다. 물 500ml를 가하면 목적하는 물질이 침전된다. 그것을 흡인 여과하고, 건조한 다음 이소프로필 에테르로부터 재결정한다.

수득량 : 9.4g(이론적 수득량의 40%)

융점 : 48℃

[실시예 7]

5-메틸설포닐-1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 사이클로헥실 메틸아마이드

아세트산 130ml와 물 25ml에 5-메틸티오-1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 사이클로헥실 메틸아마이드 20.3g을 용해시킨다. 분쇄한 과망간산칼륨 16g을 교반하면서 이 용액에 가하면, 온도가 70℃까지 상승되며, 30분간 더 교반을 계속한 다음, 혼합액을 냉각시키고 빙수 300m를 부가한다. 생성된 피로루사이트를 물 100ml 중에 나트륨 메타비설피트 14.3g을 용해시킨 용액으로 환원시키고 침전된 물질을 흡인여과하고 에탄올로부터 재결정한다.

수득량 : 18.3g(이론적 수득량의 81%)

융점 : 159℃

다음 표에 나열된 본 발명의 화합물 각각은 전술된 실시예에 설명된 것과 유사한 방법으로 제조될 수 있다.

[실시예 8]

a) 3-(에톡시옥살릴)-디티오카바즈 산의 칼륨염

옥살산 에틸 에스테르 하이드라자이드 198g을 에탄올 1l 중에 현탁시킨 현탁액에 이황화 탄소 91.5g을 교반하면서 부가한다. 여기에 85% 수산화칼륨 98.7g을 에탄올 900ml에 용해시킨 용액을 10내지 15℃ 사이의 온도에서 적가한 다음 혼합액을 1시간 동안 교반하고, 디에틸에테르 3l를 가하면 형성된 염이 석출된다. 칼륨염을 흡인여과하고 에테르로 세척한 다음 진공하에서 건조한다.

수득량 : 357g(이론적 수득량의 97%)

융점 : 160℃

b) 5-티옥소-1,3,4-티아디아졸린-2-카복실산 에틸에스테르

3-(에톡시옥살릴)-디-티오카바즈산의 칼륨염 ((a)항 참조) 440g을 20 내지 30℃에서 농황산 1.2l에 부가하고, 완전히 용해될때까지 혼합물을 교반한다. 철야 정치시킨 후 용액을 5l의 빙수에 교반해 넣고, 침전된 물질을 흡인여과한 다음, 물로 세척하여, 40℃에서 진공 건조한다.

수득량 : 163.5g(이론적 수득량의 48%)

융점 : 91℃

c) 5-에틸티오-1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 에틸에스테르

5-티옥소-1,3,4-티아디아졸린-2-카복실산 에틸에스테르 ((b)항 참조) 121.3g을 에탄올 350ml중에 현탁시킨 현탁액에 에틸요오다이드 99.9g을 부가한다. 냉각하고 교반하면서 트리에틸아민 64.7g을 20내지 25℃ 사이의 온도에서 혼합액에 적가한다. 혼합액을 2시간 더 교반한 다음 빙수 1.5l에 추가하고, 분리되는 오일을 클로로포름 300ml로 추출하고, 클로로포름 층을 분리하여 물로 세적하고 황산 마그네슘 상에 건조시킨 다음, 감압하에 용매를 증류제거한다.

수득량 : 99.3g(이론적 수득량의 71%)

η²⁰ _p: 1.5782

[실시예 9]

5-에틸티오-1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 에틸아마이드

50% 에틸아민 수용액 54g을 에틸티오-1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 에틸에스테르 (실시예 8(C) 참조) 43.7g에 부가한다. 부가하면 온도가 46℃로 상승된다. 용액을 비점으로 15분간 더 가열한 다음 4℃로 냉각시키고, 빙수 50ml를 부가하고 침전된 물질을 흡인 여과한다.

수득량 : 30.0g(이론적 수득량의 69%)

융점 : 85℃

[실시예 10]

5-메틸티오-1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 에틸에스테르

61g의 디티오 카바즈산 메틸에스테르를 400ml의 디옥산에 용해시킨다. 옥살산에틸 에스테르 클로라이드 75g을 교반하면서 적가하면 온도가 75℃로 상승된다. 용액을 이온도로 30분간 더 교반하고, 디옥산을 진공하에서 증류 제거하고 오일성의 잔사를 350ml의 농황산에 부가한다. 폐환을 완결시키기 위해 반응용액을 40℃로 1시간 유지시킨 다음 실온으로 냉각한 후 빙수 2l에 교반해 넣는다. 침전되는 결정을 흡인여과 하고 사이클로 헥산으로부터 재결정한다.

수득량 : 68.5g(이론적 수득량의 67%)

융점 : 46℃

[실시예 11]

5-메틸티오-1,3,4-티아디아졸-2-카브옥사마이드

11.8g의 5-메틸티오-1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 에틸에스테르(실시예 10참조)를 50ml의 에탄올 및 50ml의 25%의 에탄올 수용액과 혼합하고 증기욕 중에서 15분간 가열한다. 냉각시키면, 반응 생성물 일부가 침전된다. 빙수를 가하여 침전을 완결시킨 다음 침전을 흡인여과하고 진공하에서 건조시킨다.

수득량 : 8.9g(이론적 수득량 88%)

융점 : 185℃

[실시예 12]

5-메틸티오-1,3,4-티아디아졸-2-카보니트릴

50ml의 사염화 탄소중에 사염화 티타늄 20ml를 용해시킨 용액에 테트라하이드로푸란 350ml를 0 내지 5℃ 사이의 온도에서 냉각 및 교반하면서 적가한다. 여기에 먼저 15.3g의 5-메틸티오-1,3,4-티아디아졸-2-카브옥사마이드 15.3g (실시예 11참조)을 부분으로 나누어 부가한 다음, 1시간에 걸쳐 트리에틸아민 50ml를 부가하고 테트라하이드로푸란 50ml에 가한다. 물 50ml를 부가한후 반응혼합액을 클로로포름으로 추출한다. 추출액을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 용매를 진공하에서 제거한다. 잔사를 에틸아세테이트에 가한다음, 불용성 부분을 여과하여 분리한다.

에스테르층을 활성탄으로 처리한 다음 진공하에서 농축 건조시킨다.

수득량 : 11.1g(이론적 수득량의 81%)

융점 : 118 내지 120℃

[실시예 13]

5-메틸티오-1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 사이클로-헥실 메틸아마이드

30.6g의 5-메틸티오-1,3,4-티아디아졸-2-카복실산 에틸에스테르 (실시예 10 참조)를 에탄올 150ml중의 사이클로 헥실메틸아민 16.95g과 함께 2시간동안 비점으로 가열하고, 용액을 50ml로 농축시킨 다음, 빙수중에서 교반하면 반응생성물이 침전된다.

수득량 : 35.3g(이론적 수득량 87%)

융점 : 103℃

다음표에 나열된 본 발명의 각각의 화합물은 실시예 8 내지 실시예 13에 설명된 것과 유사한 방법으로 제조될 수 있다.

[실시예 14]

피티움울티움 억제 한계농도 시험

일련의 시험에서, 20%농도의 분쇄한 활성물질 제제를 피티움 울티움으로 심하게 감염된 토양에 균일하게 혼합한다. 처리한 토양을 각각의 용적이 1.5l인 점토접시에 담아, 대기시간 없이 켈비든 원더(Kelvedon Wonder)변종의 메로우 패트콩(marrowfat)의 종자 피슘 사티붐 엘. 콘바르. 메둘라래 알래프 20개를 각각의 접시에 뿌린다. 20 내지 24℃로 온실에서 3주일간 배양한 후, 정상적인 콩의 수를 헤아리고 뿌리 (하기의 1-4)를 판정한다.

사용된 활성물질 및 그들의 살포량 및 결과는 다음표에 나타나 있다.

뿌리판정 : 4=진균성 괴사가 일어나지 않은 백색뿌리

3=진균성 괴사가 약간 일어난 백색뿌리

2=진균성 괴사가 상당히 심한 갈색뿌리

1=진균성 괴사가 심하고 곰팡이가 핀 뿌리

[실시예 13]

푸사리움 아베나세움 억제 한계농도 시험

일련의 시험에서 20%농도의 분쇄한 활성물질 제제를 푸사리움 아베나세움으로 심하게 감염된 토양에 균일하게 혼합한다. 처리한 토양을 각각의 용적이 0.5l인 점토접시에 담아, 대기시간 없이 켈비든 원더(Kelvedon Wonder) 변종의 메로우패트 콩(marrowfat)의 종자(피슘 사티붐 엘. 콘바르. 메둘라래에 알래프) 20개를 개별 접시에 뿌린다. 온실에서 20내지 24℃로 18일간 배양한 후, 정상적인 콩의 수를 헤아리고, 뿌리(하기의 1-4)를 판정한다.

사용된 활성물질 및 그들의 살포량, 결과가 다음 표에 나타나 있다.

뿌리판정 : 4=진균성 괴사가 일어나지 않은 백색뿌리

3=진균성 괴사가 약간 일어난 백색뿌리

2=진균성 괴사가 상당히 심한 갈색뿌리

1=진균성 괴사가 심하고 곰패이가 핀 뿌리

[실시예 16]

영양액에서의 진균류 성장억제

일련의 시험에서 포도즙과 물(1 : 1)로 이루어진 영양액 20ml를 용적이 100ml인 유리플라스크에 붓고 여기에 분쇄한 활성물질 제제를 부가한다. 혼합액에 시험진균의 분생포자를 접종한다. 21내지 23℃로 6일간 배양한후, 영양액 표면의 진균류의 전개를 판정한다.

(하기의 1-5)

시험진균 : 페니실리움 디기타톰, 보트리티스 시네리아, 알터나리아 솔라니 및 푸사리움 아베나세움.

판정 : 0=진균의 성장없음

1=표면에, 고립된 진균 콜로니

2=표면의 5 내지 10%가 진균성 침적물로 덮여있다.

3=표면의 10 내지 30%가 진균성 침적물로 덮여있다.

4=표면의 30 내지 60%가 진균성 침적물로 덮여있다.

5=표면의 60 내지 100%가 진균성 침적물로 덮여있다.

사용된 활성물질, 영약액의 활성물질 농도 및 결과가 다음표에 나와 있다.

[실시예 17]

뿌리 몰식자 선충의 한계 농도시험(멜로이도진 종)

일련의 시험에서, 20% 농도의 분쇄한 활성물질 제제를 뿌리 몰식자 선충에 심하게 감염된 토양에 균일하게 혼합한다. 개별의 농도 시험에서 3일의 대기 시간후에, 처리한 토양을 각각의 용적 0.5l인 점토접시 2개에 담고, 군투루드(Guntruud) 변종의 오이씨 10알을 각 접시에 뿌린다. 온실에서 24내지 27℃로 28일간 배양한다. 오이 뿌리를 헹구고, 선충피해를 수욕에서 검사한 다음 비처리 대조와 비교하여 활성물질로 인한 피해감소를 백분율로 나타냈다.

사용된 본 발명에 따른 화합물, 이들의 살포량 및 피해감소를 다음표에 나타냈다.

다음표에 백분율로 표시된 살선충 작용은 다음식에 따라 계산한다.

상기식에서 A=비처리 대조의 피해

B=처리후의 피해

%는 피해의 감소를 나타낸다.

[실시예 18]

보리에서의 헬민토스포리움 그라이네움에 대한 종자처리

일련의 시험에서 헬민토스포리움 그라이네움에 의해 본래 피해를 받은 보리종다를, 다음표에 나타난대로, 처리하거나 처리하지 않은 상태로 토양이 담긴 화분에 뿌리고, 16℃ 이하의 온도에서 발아하게 한다. 발아한후, 하루에 12시간씩 식물에 빛을 쬐여준다. 약 5주후에 피해를 받은 식물의 수와 시험 단위당 발아한 식물의 총수를 센다.

시험에 사용한 화합물은 분쇄한 제제로 사용한다.

다음표에 주어진 살진균 효과는 다음과 같이 계산한다.

[실시예 19]

밑에서의 틸레티아 캐리에스에 대한 종자처리

일련의 시험에서 밀깜 부기병의 병원균, 틸레티아 캐리에스에 의해 종자 kg당 진균포자 3g의 양으로 밀종자를 오염시킨다. 다음표에 나타난대로, 처리하거나 또는 처리하지 않은 낟알을 수염이 있는 쪽을, 습기있는 양토가 담겨있는 페트리 접시에 눌러 넣어 12℃이하의 온도에서 3시간 배양한다. 낟알을 제거하고 깜부기 병원균 포자가 남아있는 페트리 접시를 약 12℃에서 더 배양한다. 10일 후에, 포자에 대해 발아를 검사한다. 시험되는 화합물은 분쇄제제로 사용된다. 다음표에 주어진 살진균 효과는 다음과 같이 계산된다.

[실시예 20]

피리클라리아 오리자에에 대한 벼묘목의 분무처리

일련의 시험에서, 어린 벼 묘목을 다음표에 주어진 활성물질농도로 분무하여 방울져 떨어질 때까지 게속한다. 분무피막이 마른 후, 처리식물 및 비처리 식물을 점무늬병의 병원균인 피리클라리아 오리자에의 포자 현탁액(약 2000,000/ml)으로 분무하여 접종하고, 25내지 25℃로 온실에서 배양한다. 5일 후, 피해를 입은 잎표면의 퍼센트를 계산한다. 시험되는 화합물을 분쇄제제로 사용한다. 다음 표에 주어진 살진균효과는 피해를 계산하는 다음의 식으로 계산한다.

[실시예 21]

야외실험에서 틸레티아 캐리에스에 대한 종자처리

일련의 시험에서 각각의 경우 밀종자 1kg을 깜부기병 병원균인 틸레티아 캐리에스의 포자 5g으로 인위적으로 오염시키고, 다음표에 나타난 활성물질로 처리하거나 또는 처리하지 않은 낟알을 야외에 뿌린다. 시험되는 화합물은 분쇄제제로 사용된다. 약 9달후(겨울밀의 경우) 및 약 4달 후(여름밀의 경우)에, 병에 걸린 이삭의 세고, 다음 공식에 의해 살진균효과를 계산한다.

[실시예 22]

야외실험에서 헬민토스포리움 그라미네움에 대한 종자처리

일련의 시험에서 헬민토스포리움 그라미네움(줄무늬 병의 진균병원균)에 본래 피해를 입은 보리종자를, 다음표에 나타난 활성물질로 처리하거나 또는 피처리한 상태로 야외에 뿌린다.

시험되는 화합물은 분쇄 제제로 사용된다.

약 8달후 (겨울보리 경우)및 약 3달후(여름보리 경우) 피해를 입은 식물의 수를 세고, 다음 공식으로 살진균효과를 계산한다.

[실시예 23]

귀리에서의 우스틸라고 아베나에에 대한 종자처리

일련의 시험에서 걸깜부기병 병원균인 우스틸라고 아베나에의 포자 현탁액에 귀리종자를 적시고, 진공엑 시케이터에서 압력을 정상압력부터 저압까지의 몇가지로 변환시킨다. 낟알이 건조한 후, 다음표에 분쇄제제의 형으로 적힌 활성물질로 처리한다. 종자를 뿌린지 10주후에, 병든 페니클(panicle)의 세고, 다음 공식에 따라 살진효과를 계산한다.

[실시예 24]

온실 포도나무의 플라스모파라 비티콜라에 대한 예방적인 잎처리의 효과

일련의 시험에서 약 5 내지 8개의 잎을 가진 어린 포도나무를 다음표에 주어진 활성물질을 분무하여 방울져 떨어질 때까지 계속하고, 분무피막이 건조한 후, 상기의 진균 포자낭의 수성현탁액(1ml당 약 20,000)을 앞의 뒷면에 분무하고, 온실에서 공기를 수증기로 가능한한 포화시키고 22°내지 24°로 배양한다. 이틀째부터 공기의 습도를 3 내지 4일 동안 평균수준 (30내지 70% 포화)으로 낮추고, 나머지 기간동안 수증기가 포화된 상태를 유지한다. 각 잎에서 진균의 피해를 입은 표면의 % 비율을 기록하고 처리에 대한 평균을 다음과 같이 계산하여 살진균효과를 결정한다.

결과가 다음 표에 나와 있다.

*시험하는 본 발명 화합물은 29% 농도의 분제형이다.

[실시예 25]

토마토 에서의 보트리티스 시네리아에 대한 예방적인 잎처리의 효과

일련의 시험에서 어린 토마토를 다음표를 활성물질로 방울져 떨어질 때까지 분무한다. 분무피막이 건조된 후, 처리된 토마토 및 비처리 대조체를 잿빛 곰팡이병의 병원균, 보트리티스 시네리아의 포자현탁액(약 과일즙 용액 ml당 백만)으로 분무하여 접종시키고, 온실에서 약 20℃로 배양한다. 비처리식물의 붕괴된후(즉 100% 피해)처리식물의 피해정도를 결정하고 살진균효과를 다음과 같이.

시험되는 본 발명 화합물은 20% 농도의 분제형이다.

[실시예 26]

호밀에서의 푸사리움 나이발레에 대한 종자 처리

일련의 시험에서 흰곰팡이병의 병원균인 푸사리움 나이발레에 의해 본래 피해를 입은 호밀종자를 다음표에 나타난 것처럼 처리하거나 처리하지 않은 상태로 토양이 가득 채워진 화분에 뿌리고, 약 6℃에서 발아하게 한다. 발아한 후, 묘목을 하루에 12시간씩 인공적인 빛을 쏘여 준다. 약 4주후 피해정도를 백분율로 계산한다. 살진균 효과를 다음과 같이 계산한다.

시험되는 본 발명 화합물은 20% 농도의 제형이다.

[실시예 27]

밀에서의 셉토리아 노도룸에 대한 종자처리의 효과

일련의 시험에서(껍질마름병의 병원균) 셉토리아 노도룸에 의해 본래 피해를 입은 밀종자를 다음표처럼 처리하고 습기있는 기질에 뿌려 발아하게 한다. 상응하는 비처리종자 역시 대조로 뿌린다. 종자를 기후 조절실에서 약 6℃로 배양하여 4주후, 병든 배의비율을 조사하고, 살진균제의 효과를 (다음 표에 주어진)다음과 같이 계산한다.

시험되는 본 발명 화합물은 20% 농도의 분쇄제형이다.

[실시예 28]

야외에서 사과나무의 벤투리아 이니에퀼리스에 대한 예방적인 잎처리

일련의 시험에서 어린 잎이 있는 사과나무 가지에 다음 표의 활성물질을 방울질때까지 분무한다.

분무피막이 건조된 후, 이들 가지 및 비처리가지를 검은 별무늬병의 병원균인 벤투리아 이나에퀼리스의 3% 글루코스수용액내의 분생포자 현탁액으로 균일하게 분무하여 접종하다 (400,000포자/ml), 각각의 사과나무 가지를 폴리텐백으로 지속적으로 씌워, 감염의 바람직한 조건을 갖춘다. 48시간 이상이 지난 후 백을 제거한다. 3주후에, 잎 표면이 덮힌 정도를 백분율로 평가하여 잎의 검은별 무늬병 피해를 결정한다.

다음과 같이 하여 살진균제 효과를 계산한다.

시험되는 본 발명의 화합물은 50% 농도의 분제형이다.

[실시예 29]

야외의 밀 및 보리의 우스틸라고 누다에 대한 종자처리

일련의 시험에서 겉깜부 기병의 병원균, 우스틸라고 누다 트리티시에 의해 병든 겨울밀종자 및 우스틸라고 누다에 의해 병든 겨울보리 종자를 다음표에 적힌대로 처리하여 뿌리기 적합한 시간에 야외에 뿌린다.

비처리 종자 역시 대조로 뿌린다. 8달후 각 시험단위에서 깜부기병에 걸린 이삭을 세고, 비율을 계산하여 다음과 같이 살진균효과를 결정한다.

결과가 다음표에 나와 있다. 시험되는 본 발명 화합물은 20% 농도의 분쇄 제제형이다.

Claims (1)

1. 일반식(II)의 화합물을 불활성용매 중에서 산화제로 처리하여 일반식(I)의 화합물을 제조하는방법.

   

   상기식에서,

   R은 C₁내지 C₆의 알킬, C₂내지 C₆의 알케닐, C₂내지 C₆의 알키닐 또는 C₃내지 C₆의 시클로알킬 그룹이고, R₁은 C₁내지 C₆의 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 임의로 염소-치환된 C₁내지 C₈의 알킬 아미노카보닐, C₂내지 C₈의 알케닐아미노카보닐, -C₃내지 C₈의 시클로 알킬아미노카보닐, 디-C₁내지 C₈-알킬아미노카보닐, 시클로 헥실메틸아미노 카보닐, 임의로 염소-치환된 벤질아미노카보닐, 알콕시알킬아미노카보닐, 몰폴리노카보닐, N,N 트리메틸렌아미노 카보닐, 피롤리디노카보닐, 피페리디노카보닐 또는 시아노 그룹이며, n이 1또는 2이다.