CZ20003567A3 - Způsob výroby karbamátových ketolidových antibiotik - Google Patents

Description

Způsob výroby karbamátových ketolidových antibiotik

Oblast techniky

Vynález se týká způsobu výroby makrolidových antibiotik, která jsou užitečná jako antibakteriální a antiprotozoální činidla vhodná pro léčení savců, včetně člověka, a také ryb a ptáků.

Dosavadní stav techniky

Je známo, že makrolidová antibiotika jsou užitečná při léčení širokého spektra bakteriálních a protozoálních infekcí u savců, ryb a ptáků. Takovými antibiotiky jsou například různé deriváty erythromycinu A, jako azithromycin, který je dostupný na trhu a vztahují se k němu US patenty 4 474 768 a 4 517 359, které jsou citovány náhradou za přenesení celého jejich obsahu do tohoto textu. Jiná makrolidová antibiotika jsou popsána a nárokována v PCT přihlášce W098/56800, zveřejněné 17. prosince 1998 a US prozatímních přihláškách 60/111 728 a 60/101 263, které jsou citovány náhradou za přenesení celého jejich obsahu do tohoto textu. Způsobem podle vynálezu popsaným dále se vyrobí makrolidové sloučeniny, které vykazují aktivitu proti různým bakteriálním a protozoálním infekcím.

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu je způsob výroby sloučenin obecného vzorce 15

(15)

kde

R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě substituována jedním až třemi substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

R¹ představuje skupinu obecného vzorce a

(^CK2),\_r^^(CH2⁾= (a)

kde

X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

nebo

R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

R² a R³ představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklů, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a s

R představuje vodík nebo alkylskupinu s 1 az 10 atomy uhlíku, přičemž 1 až 3 atomy uhlíku této alkylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a skupiny NR² a tato alkylskupina je popřípadě nahrazena 1 až 3 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklů, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku,

alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny skupiny -NR²R³, -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce 14 kde

(14) *i pr

R až R mají výše uvedený význam; a

R⁶ představuje vodík, skupinu -C(0)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR ;

nechá reagovat s nukleofilem nebo solvolyzuje, za účelem odštěpení chránící skupiny R⁶.

Podle jednoho provedení je chránící skupinu R možno odstranit solvolýzou v alkoholickém nebo vodném rozpouštědle s případným přídavkem báze za účelem urychlení reakce. Jako neomezující příklady alkoholických rozpouštědel, která jsou vhodná při tomto způsobu výroby sloučenin obecného vzorce 15, je možno uvést methanol, ethanol, isopropylalkohol a terč.butanol. Jako neomezující příklady bází lze uvést uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan draselný, hydroxid draselný, hydroxid sodný, fluorid draselný a hydroxid barnatý.

Kromě toho je chránící skupinu R⁶ možno odstranit reakcí s nukleofilem. Jako neomezující příklady takových nukleofilů je možno uvést hydroxid amonný, monoalkylaminy, dialkylaminy, alkanthioly nebo hydroxidy. Jako neomezující příklady použitelných rozpouštědel je možno uvést vodu, methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, ethylacetát a toluen. Deprotekce se přednostně provádí v methanolu s přídavkem uhličitanu draselného při teplotě místnosti.

Podle vynálezu je možno připravit sloučeninu obecného vzorce 14 oxidací sloučeniny obecného vzorce 13

kde R¹ až R⁶ mají výše uvedený význam; za Swernových podmínek.

V přednostním provedení jsou Swernovy podmínky zvoleny z následujících podmínek:

(a) V inertním rozpouštědle, jehož neomezujícími příklady jsou dichlormethan, dichlorethan a tetrachlorethan; se aktivačním činidlem, jehož neomezujícími příklady jsou

9 oxalylchlorid, anhydrid trifluoroctové kyseliny, sulfurylchlorid a thionylchlorid, předem aktivuje dimethylsulfoxid; poté se přidá sloučenina obecného vzorce 13. Po asi 5 minutách až 24 hodinách při teplotě od asi -80 do asi 50°C se přidá trialkylaminová báze.

(b) Sloučenina obecného vzorce 13 a dimethylsulfoxid se předem smísí v jednom z výše uvedených inertních rozpouštědel. Ke vzniklé směsi se přidá výše uvedené aktivační činidlo a po asi 5 minutách až asi 24 hodinách trialkylaminová báze, což se provádí při teplotě od asi -80 do asi 50°C. Reakce se přednostně provádí v methylenchloridu při asi -5 až asi 5°C, přičemž se předem smísí sloučenina obecného vzorce 13 a dimethylsulfoxid a aktivuje anhydridem trifluoroctové kyseliny. Asi o 2 hodiny později se přidá triethylamin. Reakční směs se poté zahřeje na teplotu místnosti.

Podle vynálezu je sloučeninu obecného vzorce 13 možno připravit redukcí sloučeniny obecného vzorce 12

kde R¹ až R⁶ mají výše uvedený význam; redukčním činidlem na bázi hydridu kovu, jehož neomezujícím příkladem je triacetoxyborhydrid nebo kyanoborhydrid sodný za kyselých podmínek.

Jako neomezující příklady rozpouštědel je možno uvést kyselinu octovou, acetonitril, nebo alkoholické roz8

pouštědlo obsahující kyselou přísadu, jako kyselinu octovou. Jako neomezující příklady alkoholického rozpouštědla je možno uvést ethanol, methanol, isopropylalkohol nebo terč.butanol. Reakce se přednostně provádí při teplotě místnosti v kyselině octové s nadbytkem triacetoxyborhydridu sodného.

Podle vynálezu je sloučeninu obecného vzorce 12 možno připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 11

C D R²R³ (11) kde

R² až R⁴ mají výše uvedený význam; a

C a D dohromady tvoří oxoskupinu, nebo každý nezávisle představuje hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo acyloxyskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku;

se sloučeninou obecného vzorce 10

kde R¹, R⁵ a R⁶ mají výše uvedený význam; v inertním rozpouštědle za neutrálních nebo kyselých podmínek.

Jako příklady kyselých podmínek je možno uvést použití kyselé přísady, jejímž neomezujícím příkladem je

kyselina octová a kyselina mravenčí. Jako neomezující příklady rozpouštědel je možno uvést vodu, methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, dioxan, dimethoxyethan, dichlormethan, tetrachlorethan, dichlorethan, ethylacetát a toluen Reakci lze také provádět za neutrálních podmínek tak, že se reakční směs zahřívá v jednom z výše uvedených rozpouštědel bez kyselé přísady na asi 80 až 110°C. Přednostně se reakce provádí v kyselině octové nebo ethanolu s kyselinou octovou přibližně při teplotě místnosti.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 10 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 9

kde R¹ a R⁶ mají výše uvedený význam; s reakčním činidlem obecného vzorce h₂nor⁵ ve formě volné báze nebo adiční soli s kyselinou, popřípadě s přidanou bází. Jako neomezující příklady báze je možno uvést pyridin, 2,6-lutidin, imidazol, aminové báze nebo dimethylaminopyridin v polárním rozpouštědle, jehož neomezujícím příkladem je methanol, ethanol, isopropylalkohol, terc.butanmol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidininon, acetonitril, dimethylacetamid a dimethylsulfoxid. Reakce se provádí při zvýšené teplotě od asi 40 do 150°C. V přednostním provedení se reakce provádí za použití nadbytku hydrochloridu methoxylaminu v isopropylalkoholu při teplotě od asi 80 do 85°C.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 9 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 2

kde

R¹ a R⁶ mají výše uvedený význam; a

R představuje zbytek obecného vzorce kde

R a R představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -0C(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSí(R¹⁰)3 nebo 0-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR², a

R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce .4 • « · *4 ,31

kde

X představuje kyslík nebo síru;

Y představuje kyslík nebo síru;

'i η o η

R a R představuje vodík, alkylskupinu s l az 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R³⁰ a R³¹, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

nebo

O Q

R a R mohou být braný dohromady za vzniku skupiny vzorce

R

R¹⁰ představuje nezávisle alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, za přítomnosti nebo za nepřítomnosti vody, v polárním rozpouštědle, jehož neomezujícím příkladem je voda, methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, kyselina octová a kyselina mravenčí. Jako neomezující příklady kyseliny je možno uvést kyselinu chlorovodíkovou, bromovodíkovou, jodovodíkovou, sírovou, dusičnou, alkylsulfonovou, p-toluensulfonovou, trifluormethansulfonovou nebo trifluoroctovou, při teplotě asi -25 až 100C. Přednostně se reakce provádí v methanolu za použití 12M kyseliny chlorovodíkové při asi 30 až 40’C.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 2 možno připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 1

kde

R¹ a R⁶ mají výše uvedený význam, a

R⁷ představuje zbytek obecného vzorce kde

R⁸ a R⁹ představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OSi(R¹⁰)₃ nebo O-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR², nebo

R a R mohou být braný dohromady za vzniku skupiny vzorce «· ·· · · · · • » · · · • · · · · « • · · 9 · ·»· ·· **

R³°

R³¹ kde

X představuje kyslík nebo síru;

Y představuje kyslík nebo síru;

R³⁰ a R³¹ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R³⁰ a R³¹, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

nebo

R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

R

R¹⁰ představuje nezávisle alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, se zdrojem karboxylu, jehož neomezujícími příklady jsou karbonyldiimidazol (CDI), fosgen, trifosgen, karbonylbisbenzotriazol, karbonylbishydroxybenzotriazol nebo karbonylbis-l,2,4-triazol, a bází, jejímiž neomezujícími příklady jsou 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en (DBU), 1,2-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin, hexamethyldisilazan sodný, lithiumdiisopropylamid nebo hexamethyldisilazan draselný, v řadě inertních rozpouštědel, a následnou reakcí s hydrazinem. Jako neomezující příklady inertních rozpouštědel je možno uvést diisopropylether, dimethylformamid, N-methyl14 pyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, dioxan, dimethoxyethan, dichlormethan, tetrachlorethan nebo dichlorethan. Reakce se monitoruje na vznik meziproduktu obecného vzorce 5

(5.

kde η z:

R a R mají výše uvedený význam, a

R' představuje zbytek obecného vzorce

-z// kde

Q Q

R a R představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OSi(R¹⁰)₃, -OC(O)X nebo O-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR², nebo

R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

··· ·· · · · · · · · ··· ^RV^ kde

X představuje kyslík nebo síru;

Y představuje kyslík nebo síru;

o n o -i _x

R a R představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R a R , braný dohromady, tvoři =0 nebo =S;

nebo

Q Q _x

R a R mohou byt braný dohromady za vzniku skupiny vzorce

R¹⁰ představuje vždy alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, a

X představuje imidazol, 1,2,4-triazol, hydroxybenzotriazol nebo benzotriazol.

Reakce se přednostně provádí za použití CDI a DBU v etherovém rozpouštědle, nejvýhodněji v tetrahydrofuranu, za přítomnosti nebo za nepřítomnosti isopropyletheru.

Po dokončení konverze na meziprodukt obecného vzorce 5 se k reakční směsi při -78 až 50C přidá hydrazin

nebo hydrát hydrazinu. Přednostně se hydrazin přidává při asi 10 až 20°C.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu, sloučeniny obecného vzorce 15

kde

R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě nahrazena jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylová části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě nahrazena methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě nahrazen 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena 1 až 3 skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

R¹ představuje skupinu obecného vzorce a

kde

X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂~; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

nebo

R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku

• ·· ··· ·· • · · nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR , kde R představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

O o

R a R představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R² a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

R⁵ představuje vodík nebo alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, přičemž 1 až 3 atomy uhlíku této alkylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a skupiny NR² a tato alkylskupina je popřípadě nahrazena 1 až 3 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny skupiny -NR²R³, -S(O)_n~alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

lze připravovat oxidací sloučeniny obecného vzorce 13

kde

R¹ až R⁵ mají výše uvedený význam; a

R⁶ představuje vodík.

za Swernových podmínek.

V přednostním provedení jsou Swernovy podmínky zvoleny z následujících podmínek:

(a) V inertním rozpouštědle, jehož neomezujícími příklady jsou dichlormethan, dichlorethan a tetrachlorethan; se aktivačním činidlem, jehož neomezujícími příklady jsou oxalylchlorid, anhydrid trifluoroctové kyseliny, sulfurylchlorid a thionylchlorid, předem aktivuje dimethylsulfoxid; poté se přidá sloučenina obecného vzorce 13. Po asi 5 minutách až 24 hodinách při teplotě od asi -80 do asi 50°C se přidá trialkylaminová báze.

(b) Sloučenina obecného vzorce 13 a dimethylsulfoxid se předem smísí v jednom z výše uvedených inertních rozpouštědel. Ke vzniklé směsi se přidá výše uvedené aktivační činidlo a po asi 5 minutách až asi 24 hodinách trialkylaminová báze, což se provádí při teplotě od asi -80 do asi 50°C. Reakce se přednostně provádí v methylenchloridu při asi -5 až asi 5°C, přičemž se předem smísí sloučenina obecného vzorce 13 a dimethylsulfoxid a aktivuje anhydridem trifluoroctové kyseliny. Asi o 2 hodiny později se přidá triethylamin. Reakční směs se poté zahřeje na teplotu místnosti.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu se sloučeniny obecného vzorce 10

kde

R¹ a R⁵ mají výše uvedený význam; a

R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným ze souboru sestávajícího z kyslíku, síry a skupiny NR², připravují reakcí sloučeniny obecného vzorce 2

kde fi

R až R° mají výše uvedený význam; a

R představuje zbytek obecného vzorce

R⁸ a R⁹ představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSí(R¹⁰)3 nebo O-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR², nebo

O Q

R a R mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce r\/4

kde

X představuje kyslík nebo síru;

Y představuje kyslík nebo síru;

o η o π _x

R a R představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo

R³⁰ a R³¹, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

nebo

R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

Ί O

R představuje vždy alkylskupinu s 1 az 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, s reakčním činidlem obecného vzorce h₂nor⁵ kde R⁵ má výše uvedený význam, ve formě jeho adiční soli s kyselinou, popřípadě za přítomnosti báze. Jako neomezující příklady bází je možno uvést pyridin, 2,6-lutidin, imidazol, aminové báze nebo dimethylaminopyridin v polárním rozpouš23 tědle, jehož neomezujícími příklady jsou methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid a dimethylsulfoxid. Reakce se provádí při zvýšené teplotě v rozmezí od asi 40 do 150°C. V přednostním provedení se reakce provádí za použití nadbytku hydrochloridu methoxylaminu a jednoho ekvivalentu 2,6-lutidinu v terč.butanolu při asi 75 až 85°C.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 13 možno připravovat reakcí sloučeniny

(10) kde R¹, R⁵ a R⁶ mají výše uvedený význam;

se sloučeninou obecného vzorce 11

R

R

R

Č D R²R³ (11) kde

R² a R⁴ mají výše uvedený význam; a

C a D dohromady tvoří oxoskupinu, nebo když jsou C a D brány nezávisle, představují hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo acyloxyskupinu;

v různých rozpouštědlech za kyselých podmínek.

Jako neomezující příklady rozpouštědel je možno uvést methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, dichlormethan, tetrachlorethan a dichlorethan. Kyseliny octové lze použít jako přísady, rozpouštědla nebo korozpouštědla. V přednostním provedení se reakce provádí v kyselině octové nebo ethanolu s kyselinou octovou při teplotě místnosti. Reakce se monitoruje na konverzi na meziprodukt obecného vzorce 12. Meziprodukt obecného vzorce 12 se nechá reagovat s redukčním činidlem na bázi hydridu kovu, jehož neomezujícími příklady jsou triacetoxyborhydrid sodný nebo kyanoborhydrid sodný. V přednostním provedení se meziprodukt obecného vzorce 12 nechá reagovat s nadbytkem triacetoxyborhydridu sodného při teplotě místnosti za vzniku sloučeniny obecného vzorce 13.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 12

kde

R¹ až R⁶ mají výše uvedený význam;

možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 20

(20)

kde

1

R představuje nezávisle při každém svém výskytu vodík, skupinu -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, halogen, nitroskupinu, kyanoskupinu, pěti- až desetičlenný heterocyklus, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, -NR²R³, -S(O)n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo 0 až 2, nebo SO2NR²R³; přičemž arylskupina a heterocyklus jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, -NR²R³, -S(O)n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo 0 až 2, a SO₂NR²R³; a jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části uvedené alkyl-, alkoxy- nebo alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR;

se sloučeninou obecného vzorce

R²

o o , , , ,

R a R mají výše uvedený význam;

v alkoholickém rozpouštědle za kyselých podmínek.

Jako neomezující příklady alkoholického rozpouštědla je možno uvést methanol, ethanol, isopropylalkohol nebo terč.butanol a jako neomezující příklady kyseliny je možno uvést kyselinu octovou nebo mravenčí. Reakce se monitoruje na vznik meziproduktu obecného vzorce 11, a v tomto okamžiku se přidá sloučenina obecného vzorce 10, znázorněného výše. V přednostním provedení se reakce provádí v ethanolu s kyselinou octovou při teplotě místnosti.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 13

kde

R¹ až R⁵ mají výše uvedený význam, a

R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným ze souboru sestávajícího z kyslíku, síry a o skupiny NR ;

možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 20

(20)

* Ί Ί ve formě volné báze nebo adičm soli s kyselinou, kde R ma výše uvedený význam; se sloučeninou obecného vzorce

R

O kde R² a R³ mají výše uvedený význam;

a sloučeninou obecného vzorce 10

(10) kde R¹, R⁵ a R⁶ mají výše uvedený význam;

za kyselých podmínek.

Kyselinami, kterých se používá jako přísad nebo korozpouštědel, jsou kyselina octová a mravenčí, a jako neomezující příklady rozpouštědel je možno uvést kyselinu octovou, kyselinu mravenčí, dichlormethan, dichlorethan, tetrachlorethan nebo tetrahydrofuran. Reakce se monitoruje na vznik meziproduktu obecného vzorce 12 znázorněného výše, který se nechá reagovat s redukčním činidlem na bázi hydridu kovu, jako triacetoxyborhydridem sodným nebo kyanoborhydridem sodným. V přednostním provedení se reakce provádí při teplotě místnosti v kyselině octové, popřípadě za použití dichlormethanu jako korozpouštědla, za použití nadbytku sloučeniny obecného vzorce 20 ve formě její bishydrochlo- 28 ♦ · ·

• « · · · • · · · · · · ridové soli, a následně, po vzniku sloučeniny obecného vzorce 12, za použití nadbytku triacetoxyborhydridu sodného.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 12

kde R¹ až R⁶ mají výše uvedený význam;

možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 20

(20) * Ί Ί * ve formě volné báze nebo adiční soli s kyselinou, kde R ma výše uvedený význam; se sloučeninou obecného vzorce kde R² a R³ mají výše uvedený význam, a sloučeninou obecného vzorce 10

kde R¹, R⁵ a R⁶ mají výše uvedený význam, za kyselých podmínek. Jako neomezující příklady kyselin, kterých se používá jako přísad nebo korozpouštědla, je možno uvést kyselinu octovou a kyselinu mravenčí. Jako neomezující příklady rozpouštědel je možno uvést kyselinu octovou, kyselinu mravenčí, dichlormethan, dichlorethan, tetrachlorethan nebo tetrahydrofuran.

obecného

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu je sloučeniny vzorce ll

FU

R

R

Č D R²R³ (11) kde

R² až R⁴ mají výše uvedený význam; a

C a D dohromady tvoří oxoskupinu, nebo když jsou C a D brány nezávisle, představují hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo acyloxyskupinu;

možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 20

(20) ·

Ί 1 kde R má výše uvedený význam;

se sloučeninou obecného vzorce

R²

kde R² a R³ mají výše uvedený význam, v různých alkoholických rozpouštědlech za kyselých podmínek. Jako neomezující příklady rozpouštědel je možno uvést methanol, ethanol, isopropylalkohol nebo terč.butanol. Jako neomezující příklady kyselin, kterých lze použít jako přísady nebo korozpouštědla, je možno uvést kyselinu octovou nebo kyselinu mravenčí. V přednostním provedení se reakce provádí v ethanolu s kyselinou octovou při teplotě místnosti.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 20 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 21

Y II

Y

(21) kde

Y při každém svém výskytu nezávisle představuje dusík nebo skupinu CR¹²; a

R¹² při každém svém výskytu nezávisle představuje vodík, skupinu -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, halogen, nitroskupinu, kyanoskupinu, pěti- až desetičlenný heterocyklus, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku,

9·

-NR²R³, -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n > 2 3 představuje cele číslo 0 az 2, nebo SC^NRR; a představuje chlor, brom nebo jod;

se sloučeninou obecného vzorce 22 kde ^r-n^n \=J (22) ,11 má výše uvedený význam; a představuje vodík, skupinu -C(0)R⁴, -Si(R¹⁰)₃, alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v této alkylskupině nebo alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR .

Tato reakce se provádí za přítomnosti katalyzátoru na bázi palladia, jehož neomezujícím příkladem je octan palladnatý a trialkyl- nebo triarylfosfin, jehož neomezujícím příkladem je trifenylfosfin, triterc.butylfosfin nebo tri-o-tolylfosfin. Jako neomezující příklady bází, kterých je možno používat při reakci, lze uvést uhličitan česný nebo uhličitan draselný. Neomezujícími příklady rozpouštědla jsou dimethylformamid nebo N-methylpyrrolidinon při teplotě asi 25 až asi 200°C. V přednostním provedení se reakce provádí za použití benzylimidazolu a 3-brompyridinu v dimethylformamidu při teplotě zpětného toku za přítomnosti octanu palladnatého, trifenylfosfinu a uhličitanu česného.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 20 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 23

kde

R¹⁴ je zvolen ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku a alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v uvedené alkylskupině nebo alkylové části uvedené alkoxyskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²; a

Y má výše uvedený význam;

se sloučeninou obecného vzorce 24 nebo 25

(24) (25) kde

R¹¹ a R¹³ mají výše uvedený význam; a ς

R je zvolen z chloru, bromu nebo jodu.

Tato reakce se provádí za přítomnosti inertního rozpouštědla, báze a katalyzátoru na bázi palladia při teplotě asi 25 až asi 125°C po dobu asi 30 minut až 48 hodin. Jako neomezující příklady bází je možno uvést uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan draselný, hydroxid draselný, hydroxid sodný, fluorid draselný a hydroxid barnatý. Jako neomezující příklady vhodných palladiových katalyzátorů je možno uvést tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0), dichlorbis(trifenylfosfin)palladium(II), octan palladnatý, dimerní chlorid allylpalladnatý, a tris(dibenzylidenaceton)dipalladium(0). Reakční médium také může popřípadě obsahovat triarylfosfin nebo trialkylfosfin, jejichž neomezujícími příklady jsou trifenylfosfin, tri(o-tolyl)fosfin a triterc.butylfosfin a rovněž může obsahovat tetrabutylamoniumjodid. Jako neomezující příklady inertního rozpouštědla je možno uvést tetrahydrofuran, dioxan a dimethoxyethan. V přednostním provedení se reakce provádí při teplotě zpětného toku v dimethylformamidu za přítomnosti hydroxidu draselného, tetrakis(trifenylfosfin)palladia(O) a tetrabutylamoniumjodidu.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 20 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 24 nebo 25

N' ^XN (24)

R (25) kde R¹¹, R¹³ a R¹⁵ mají výše uvedený význam;

s reakčními činidly, jejichž neomezujícími příklady jsou (a) alkylmagnesiumchlorid, -bromid nebo -jodid, kde neomezujícím příkladem alkylové části je methyl-, ethyl-, isopropyl- nebo terč.butylskupina, nebo hořčíkem v oxidačním stavu 0 a poté s chloridem zinečnatým, bromidem zinečnatým nebo jodidem zinečnatým, nebo (b) s reakčními činidly, jako je alkylzinkiumchlorid, alkylzinkiumbromid nebo alkylzinkiumjodid, kde neomezujícím příkladem alkylové části je methyl-, ethyl-, isopropyl- nebo terč.butylskupina, nebo zinkem v oxidačním stavu 0 a chloridem zinečnatým, bromidem zinečnatým nebo jodidem zinečnatým, a následnou reakcí se sloučeninou obecného vzorce 21

Y (21) kde Y a Z mají výše uvedený význam;

za přítomnosti katalyzátoru na bázi palladia, jehož neomezujícím příkladem je tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0), ····· ····· · · · dichlorbis(trifenylfosfin)palladium(II), octan palladnatý, dimerní chlorid allylpalladnatý, a tris(dibenzylidenaceton )dipalladium( 0 ) . Reakční médium také může popřípadě obsahovat triarylfosfin nebo trialkylfosfin, jejichž neomezujícími příklady jsou trifenylfosfin, tri(o-tolyl)fosfin a triterc.butylfosfin. Jako neomezující příklady inertního rozpouštědla je možno uvést tetrahydrofuran, dioxan a dimethoxyethan. V přednostním provedení se reakce provádí v tetrahydrofuranu, s ethylmagnesiumbromidem a poté chloridem zinečnatým, a následně se sloučeninou obecného vzorce 21 a tetrakis(trifenylfosfin)palladiem(0) a reakční směs se zahřeje z asi teploty místnosti na asi 70°C.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 20 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 26

ve formě volné báze nebo adiční soli s kyselinou, kde Y má výše uvedený význam;

s formamidem při zvýšené teplotě asi 120 až asi 220°C.

V přednostním provedení se reakce provádí ve formamidu při asi 150 až 170°C.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 20 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 26

(26) ve formě volné báze nebo adiční soli s kyselinou, kde Y má výše uvedený význam;

s formamidinacetátem v polárním rozpouštědle popřípadě za přítomnosti báze při teplotě od asi 25 do 200°C. Jako neomezující příklady polárních rozpouštědel je možno uvést dimethylformamid, dimethylacetamid, acetonitril, formamid a dimethylsulfoxid. Jako neomezující příklady bází lze uvést octan draselný a octan sodný. V přednostním provedení se reakce provádí v dimethylformamidu za použití octanu draselného při asi 60 až 70°C.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 13 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 19 —N \

kde

O

R¹ až R⁴ a R⁶ mají výše uvedený význam;

s reakčním činidlem obecného vzorce

(19) kde R⁵ má výše uvedený význam, ve formě volné báze nebo adiční soli s kyselinou, popřípadě za přítomnosti báze. Jako neomezující příklady bází je možno uvést pyridin, 2,6-lutidin, imidazol, aminové báze nebo dimethylaminopyridin v polárním rozpouštědle, jehož neomezujícími příklady jsou methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethyl37 formamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid a dimethylsulfoxid. Reakce se obvykle provádí při zvýšené teplotě v rozmezí od asi 40 do 150°C. V přednostním provedení se reakce provádí za použití nadbytku hydrochloridu methoxylaminu v isopropylalkoholu při asi 75 až 85°C.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 19 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 17

R¹ až R⁴ a R⁶ mají výše uvedený význam, a

R představuje zbytek obecného vzorce kde

R⁸ a R⁹ představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OSi(R¹⁰)₃, -OC(O)X nebo 0-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR², nebo

R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

4 kde

X představuje kyslík nebo síru;

Y představuje kyslík nebo síru;

R³⁰ a R³¹ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R³⁰ a R³¹, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

nebo

R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

R¹⁰ představuje vždy alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku;

s kyselinami, jako kyselinou chlorovodíkovou, bromovodíkovou, jodovodíkovou, sírovou, dusičnou, alkylsulfonovou, p-toluensulfonovou, trifluormethansulfonovou nebo trifluóroctovou, popřípadě za přítomnosti vody, v polárním rozpouštědle, jehož neomezujícím příkladem je voda, methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, kyselina octová a kyselina mravenčí při teplotě asi -25 až 100°C. V přednostním provedení se reakce provádí v methanolu za použití 12M kyseliny chlorovodíkové při asi 30 až 40°C.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 17 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 16

H xN

H₂N

R

At

R2 R²R (16) kde R², R³ a R⁴ mají výše uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce 5

X představuje imidazol, 1,2,4-triazol, hydroxybenzotriazol nebo benzotriazol, v inertním rozpouštědle, jehož neomezujícími příklady jsou diisopropylether, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, dioxan, dimethoxyethan, dichlormethan, tetrachlorethan nebo dichlorethan. Reakce se provádí při teplotě od 0 do 150°C, přednostně v acetonitrilu při teplotě zpětného toku.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 5 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 1

kde R¹, R⁶ a R⁷ mají výše uvedený význam;

se zdrojem karboxylu, jehož neomezujícími příklady jsou karbonyldiimidazol (CDI), fosgen, trifosgen, karbonylbisbenzotriazol, karbonylbishydroxybenzotriazol nebo karbonylbis-l,2,4-triazol, a bází, jejímiž neomezujícími příklady jsou l,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en (DBU), 1,2-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin, hexamethyldisilazan sodný, lithiumdiisopropylamid nebo hexamethyldisilazan draselný, v řadě inertních rozpouštědel. Jako neomezující příklady inertních rozpouštědel je možno uvést diisopropylether, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, dioxan, dimethoxyethan, dichlormethan, tetrachlorethan nebo dichlorethan. V přednostním provedení se reakce provádí za použití CDI a DBU v etherovém rozpouštědle, nejvýhodněji v tetrahydrof uranu, popřípadě za přítomnosti diisopropyletheru.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 13 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 17

kde R¹ až R⁴ a R⁶ a R⁷ mají výše uvedený význam;

s reakčním činidlem obecného vzorce h₂nor⁵ kde R⁵ má výše uvedený význam, ve formě adiční soli s kyselinou, popřípadě za přítomnosti báze, jejichž neomezujícími příklady jsou pyridin, 2,6-lutidin, imidazol, amin nebo dimethylaminopyridin v polárním rozpouštědle, jehož neomezujícími příklady jsou methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid a dimethylsulfoxid, při zvýšené teplotě v rozmezí od asi 40 do 150°C. V přednostním provedení se reakce provádí za použití nadbytku hydrochloridu methoxylaminu a asi jednoho ekvivalentu 2,6-lutidinu v terč.butanolu při asi 75 až 85°C.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 17 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 1

O

kde R¹, R⁶ a R⁷ mají výše uvedený význam, se zdrojem karboxylu, jehož neomezujícími příklady jsou karbonyldiimidazol (CDI), fosgen, trifosgen, karbonylbisbenzotriazol, karbonylbishydroxybenzotriazol nebo karbonylbis-1,2,4-triazol, a bází, jejímiž neomezujícími příklady jsou 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en (DBU), 1,2-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin, hexamethyldisilazan sodný, lithiumdiisopropylamid nebo hexamethyldisilazan draselný, v řadě inertních rozpouštědel, a následnou reakcí se sloučeninou obecného vzorce 16. Jako neomezující příklady inertních rozpouštědel je možno uvést diisopropylether, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydroíuran, dimethylsulfoxid, dioxan, dimethoxyethan, dichlormethan, tetrachlorethan nebo dichlorethan. V přednostním provedení se reakce provádí za použití CDI a DBU v acetonitrilu. Reakce se monitoruje na vznik meziproduktu obecného vzorce 5

kde R¹, R⁶, x a R⁷ mají výše uvedený význam.

Po dokončení konverze na sloučeninu obecného vzorce 5 se k reakční směsi při asi 0 až 150°C přidá sloučenina obecného vzorce 16. Přídavek se přednostně provádí při asi 25 až 75°C.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 16 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 32

kde o o Δ . > _x

R , R^J a R mají vyse uvedeny význam, a

R¹⁶ představuje skupinu -C(O)OR⁵;

za podmínek vhodných pro odstranění chránící skupiny R¹⁶. V případě, že R¹⁶ představuje terč.butylkarbamátovou skupinu (BOC), provádí se reakce s kyselinami, jako kyselinou chlorovodíkovou, bromovodíkovou, jodovodíkovou, sírovou, dusičnou, alkylsulfonovou, p-toluensulfonovou, trifluormethansulfonovou nebo trifluoroctovou, popřípadě za přítomnosti vody, v polárních nebo nepolárních rozpouštědlech, jejichž neomezujícími příklady jsou voda, methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, kyselina octová, kyselina mravenčí, toluen, dichlorethan, tetrachlorethan, dioxan a dichlormethan, při teplotě od asi 25 do 200°C. V přednostním provedení se reakce provádí v methanolu za použití 6M kyseliny chlorovodíkové při asi 40 až 60°C.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 32 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 31 kde R², R³ a R⁴ mají výše uvedený význam,

(31) s trialkyl- nebo triarylfosfinem a reakčním činidlem obecného vzorce

R-0

N=N ,0

0-R kde R⁵ má výše uvedený význam, v inertním rozpouštědle.

Jako neomezující příklady fosfinů je možno uvést trifenylfosfin, trimethylfosfin, triterc.butylfosfin nebo tributylfosfin. Jako neomezující příklady inertních rozpouštědel je možno uvést dichlormethan, dichlorethan, tetrachlorethan, dioxan, acetonitril nebo tetrahydrofuran. V přednostním provedení se reakce provádí za použití trifenylfosfinu a diterc.butyldikarboxylátu v tetrahydrofuranu při teplotě od asi 0’C do teploty místnosti.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 31 možno připravovat deprotekcí sloučenin obecného vzorce 30

R0 (30) kde

R², R³ a R⁴ mají výše uvedený význam, a představuje skupinu Si(R¹⁰)₃, R⁵, R⁶ nebo C(0)0R⁵;

za podmínek vhodných pro odstranění chránící skupiny alkoholické skupiny R¹⁷.

a) Když R¹⁷ představuje trisubstituovanou silylskupinu, disubstituovanou ketalovou skupinu nebo mono45 substituovanou acetalovou skupinu, reakce se provádí s kyselinou, jako kyselinou chlorovodíkovou, bromovodíkovou, jodovodíkovou, sírovou, dusičnou, alkylsulfonovou, p-toluensulfonovou, trifluormethansulfonovou nebo trifluoroctovou; nebo

b) pokud R¹⁷ představuje trisubstituovanou silylskupinu, reakce se provádí se zdrojem fluoridu, jehož neomezujícími příklady jsou tetrabutylamoniumfluorid, kyselina fluorovodíková, HF-pyridin, fluorid draselný, fluorid česný a fluorid sodný, popřípadě za přítomnosti vody, v polárních nebo nepolárních rozpouštědlech, jejichž neomezujícími příklady jsou voda, methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, kyselina octová, kyselina mravenčí, toluen, dichlorethan, tetrachlorethan, dioxan a dichlormethan, při teplotě od asi 25 do 200°C.

V přednostním provedení R¹⁷ představuje terc.butyldimethylsilylskupinu a reakce se provádí v tetrahydrofuranu za použití tetrabutylamoniumfluoridu.

Když R¹⁷ představuje skupinu -C(O)OR⁵ nebo R⁶, odstraňování chránící skupiny zahrnuje štěpení nukleofilem. Provede se

a) solvolýza v alkoholickém nebo vodném rozpouštědle, s případným přídavkem báze pro urychlení reakce. Jako neomezující příklady alkoholických rozpouštědel je možno uvést methanol, ethanol, isopropylalkohol a terč.butanol. Jako neomezující příklady použitelných bází lze uvést uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan draselný, hydroxid draselný, hydroxid sodný, fluorid draselný a hydroxid barnatý, nebo

b) reakce s nukleofilem, jehož neomezujícími příklady jsou hydroxid amonný, monoalkylamin, dialkylamin, alkanthiol nebo hydroxid, v rozpouštědle, jehož neomezujícími příklady jsou voda, methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, dioxan, dimethoxyethan, dichlormethan, tetrachlorethan, dichlorethan, ethylacetát a toluen.

V přednostním provedení se deprotekce provádí v methanolu s přídavkem uhličitanu draselného při teplotě místnosti.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 30 možno připravoat reakcí sloučeniny obecného vzorce 29

R²

kde R², R³ a R¹⁷ mají výše uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce 20 a bází v polárním rozpouštědle. Jako neomezující příklady bází je možno uvést hydrid sodný, terc.butoxid draselný, terc.butoxid sodný, hexamethyldisilazid draselný, hexamethyldisiliazid sodný a lithiumdiisopropylamid. Jako neomezující příklady rozpouštědel lze uvést dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran a dimethylsulfoxid. V přednostním provedení se reakce provádí za použití hydridu sodného v dimethylformamidu.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 29 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 28

RO

R

ΧΟΗ

R²R³ (28) kde R², R³ a R¹⁷ mají výše uvedený význam, s methansulfonylačním činidlem a bází v inertním rozpouštědle. Jako neomezující příklady methansulfonylačních činidel je možno uvést anhydrid methansulfonové kyseliny, methansulfonylchlorid a methansulfonylbromid. Jako neomezující příklady použitelných bází lze uvést trialkylaminy, jako triethylamin nebo diisopropylethylamin, pyridin, lutidin a dimethylaminopyridin. Jako neomezující příklady inertních rozpouštědel je možno uvést tetrahydrofurn, dichlorethan, tetrachlorethan, dioxan a dichlormethan.

V přednostním provedení se reakce provádí za použití methansulfonylchloridu a triethylaminu v dichlormethanu.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 28 možno připravovat selektivní ochranou sloučeniny obecného vzorce 27

R²

kde R² a R³ mají výše uvedený význam, za použití činidel, jejichž neomezujícími příklady jsou trisubstituovaný silylchlorid, trisubstituovaný silylimidazol, trisubstituovaný silyltrifluormethansulfonát, chloridy kyselin, anhydridy kyselin, chlorformiáty, karbonátové anhydridy, směsné anhydridy a isokyanáty, a bází, jejichž neomezujícími příklady jsou imidazol, trialkylaminy, jako triethylamin nebo diisopropylethylamin, pyridin, lutidin a dimethylaminopyridin v aprotických rozpouštědlech, jejichž neomezujícími příklady jsou dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, toluen, dichlorethan, tetrachlorethan, dioxan a dichlormethan. V přednostním provedení se reakce provádí za použití terc.butyldimethylsilylchloridu a imidazolu v dichlormethanu při teplotě asi -5 až 5°C.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 16 možno připravovat redukcí sloučeniny obecného vzorce 33

R

R

Ř2 r²r³ (33) kde R², R³, R⁴ a R¹⁶ mají výše uvedený význam, redukčním činidlem na bázi hydridu kovu, jako triacetoxyborhydridem nebo kyanborhydridem sodným za kyselých podmínek. Jako neomezující příklady rozpouštědel je možno uvést kyselinu octovou, acetonitril nebo alkoholické rozpouštědlo s kyselou přísadou, jako kyselinou octovou. Jako neomezující příklady alkoholických rozpouštědel lze uvést ethanol, methanol, isopropylalkohol a terč.butanol. V přednostním provedení se reakce provádí při teplotě místnosti v kyselině octové za použití nadbytku triacetoxyborhydridu sodného.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 33 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce

R²

kde R² a R³ mají výše uvedený význam, • · ·«· ··· ··· ·· ··· ·· · « ··· s činidlem obecného vzorce r¹⁶nhnh₂

Ί kde R^xo má výše uvedený význam, za neutrálních nebo kyselých podmínek.

Jako příklady kyselin, kterých lze použít jako přísady, rozpouštědla nebo korozpouštědla, je možno uvést kyselinu octovou nebo kyselinu mravenčí. Jako neomezující příklady použitelných rozpouštědel je možno uvést vodu, methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylf ormamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, dioxan, dimethoxyethan, dichlormethan, tetrachlorethan, dichlorethan, ethylacetát a toluen. Neutrální podmínky například představuje zahřívání reakční směsi bez kyselé přísady na teplotu asi 80 až 110°C. Reakce se přednostně provádí v kyselině octové nebo ethanolu s kyselinou octovou při asi teplotě místnosti.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 16 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce

R²

kde R² a R³ mají výše uvedený význam, s činidlem obecného vzorce r¹⁶nhnh₂ kde R¹⁶ má výše uvedený význam,

v různých rozpouštědlech za kyselých podmínek, a následnou redukcí redukčním činidlem na bázi hydridu kovu, jako je triacetoxyborhydrid sodný nebo kyanoborhydrid sodný, za kyselých podmínek. Jako příklady kyselin, kterých lze použít jako přísady, rozpouštědla nebo korozpouštědla, je možno uvést kyselinu octovou nebo kyselinu mravenčí, a jako neomezující příklady rozpouštědel lze uvést acetonitril, dichlormethan, tetrachlorethan a dichlorethan. V přednostním provedení se reakce provádí v kyselině octové přibližně při teplotě místnosti a následuje po ní redukce triacetoxyborhydridem sodným.

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce 14

R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo *· · ·· • · ·« • · • · ·· c ·· /· ·· * · · · • · · “i 9

9 9 9 9 9 ? 9 9 9 9 ··· 99 99 tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo π

R představuje skupinu obecného vzorce a

(CH₂)_a

CH₂)

2'c ^Xx¹ (a) kde

X^J představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

nebo

R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy

uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

O o

R a R představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku; s tou výjimkou, že ani R² ani R³ nemůže představovat vodík, když R¹ představuje skupinu -CH₂CH₃;

R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

ς

R představuje vodík nebo alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, přičemž 1 až 3 atomy uhlíku této alkylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a skupiny NR² a tato alkylskupina je popřípadě nahrazena 1 až 3 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny skupiny -NR²R³, -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR².

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce 13

R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

-i _#

R představuje skupinu obecného vzorce a

kde >

X představuje kyslík, siru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

nebo

R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

R představuje vodík, alkylskupinu s 1 az 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy

9*5 9*5 halogenu; nebo skupinu SR, kde R představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; s tou výjimkou, že R¹ nepředstavuje skupinu -CH₂CH₃;

R² a R³ představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku; s tou výjimkou, že ani R ani R nemůže představovat vodík, když R představuje skupinu -CH₂CH₃;

R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 • · atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

R představuje vodík nebo alkylskupinu s 1 az 10 atomy uhlíku, přičemž 1 až 3 atomy uhlíku této alkylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a skupiny NR a tato alkylskupina je popřípadě nahrazena 1 až 3 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny skupiny -NR²R³, -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

R představuje vodík, skupinu -C(O)R^H nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným * * 2 z kyslíku, siry a NR .

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce 12

kde

η

R představuje alfa-rozvetvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylová části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo *1 _x

R představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

Ί

R představuje skupinu obecného vzorce a

kde

, .

X představuje kyslík, siru nebo skupinu -CH₂~; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

nebo

R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy o o o o halogenu; nebo skupinu SR , kde R představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být

nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; s tou výjimkou, že R¹ nemůže představovat skupinu -CH₂CH₃;

R a R představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku; s tou výjimkou, že ani R² ani R³ nemůže představovat vodík, když R¹ představuje skupinu -CH₂CH₃;

R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklů, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

R⁵ představuje vodík nebo alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, přičemž 1 až 3 atomy uhlíku této alkylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a skupiny NR² a tato alkylskupina je popřípadě nahrazena 1 až 3 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného φφφ • φ φ φ « heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny skupiny -NR²R³, -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

R představuje vodík, skupinu -C(O)R^H nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným * * 2 z kyslíku, siry a NR .

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce 10

kde

R³· představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo • · ·· · · · tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

R představuje fenylskupmu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

Ί

R představuje skupinu obecného vzorce a (CH₂)_a\>^CH2)c . (CH ) /^X (a) kde

X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

nebo

O A

R představuje skupinu obecného vzorce CH₂R, kde

R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; s tou výjimkou, že R¹ nepředstavuje skupinu -CH₂CH₃;

R² a R³ představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklické skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substi• ·

tueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n~alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

R⁵ představuje vodík nebo alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, přičemž 1 až 3 atomy uhlíku této alkylskupiny jsou popřípadě substituovány heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a skupiny NR a tato alkylskupina je popřípadě substituována 1 až 3 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pětiaž desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny skupiny -NR²R³, -S(O)_n~alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR².

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce 9

- 65 (9)

alkenyl-, kde π

R představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo představuje skupinu obecného vzorce a « ·

(ΟΗ₂),>\(ΟΗ₂)_ό/

X¹ (a) kde

X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

nebo

R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu < «

se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; s tou výjimkou, že R¹ nepředstavuje skupinu -CH₂CH₃;

R a R představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n~alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným „ o z kyslíku, siry a NR .

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce 2

kde j η

R představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylová části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny ε 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo η _z

R představuje skupinu obecného vzorce a

-K (^CHA\>^CH2>

(CH₂V>\(CH₂)_dX (a) kde

X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

nebo

R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny • · · • e · · · • ·· ··· ··

R' mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²;

představuje zbytek obecného vzorce

kde

Q

R a R představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSí(R¹⁰)3 nebo O-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR , a

9

R a R mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce kde

R³¹' γ

X představuje kyslík nebo síru;

Y představuje kyslík nebo síru;

31

R a R představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo 3 Π 31

R a R , brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

nebo

9

R a R mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce • · • ·

s tou výjimkou, že když R¹ představuje skupinu -CH₂CH₃, potom R⁷ nemůže představovat zbytek obecného vzorce

O

R¹³ kde představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴, -Sí(r1Q)₃, alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v této alkylskupině nebo alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR ; a

R¹⁰ představuje nezávisle alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku.

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce 1

R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je • · · popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylová části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

R představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo i

R představuje skupinu obecného vzorce a

představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a • · a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

nebo

R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může

9

9

R⁴ být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n~alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²;

představuje zbytek obecného vzorce kde

9

R a R představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSí(R¹⁰)3 nebo O-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo * ·

- 76 dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²; s tou výjimkou, že když R představuje skupinu -CH₂CH₃, potom R nemůže představovat zbytek obecného vzorce

RO

O

kde představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴, -Si(R¹⁰)₃, alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v této alkylskupině nebo alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²; a

O Q

R a R mohou být braný dohromady za vzniku skupiny vzorce

31^z γ kde představuje kyslík nebo síru;

představuje kyslík nebo síru;

o Λ o η

R a R představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo o n o *i _>

R a R , braný dohromady, tvoři =0 nebo =S;

nebo

• · · • · · · ·

R⁸ a R mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

R

rIO představuje nezávisle alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku.

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce kde

(34) představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě

substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

R představuje skupinu obecného vzorce a

kde

X představuje kyslík, siru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

nebo

R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3

t« · ·· • ·· ·· · · • ·· • · · » , · · ··· ·· hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; s tou výjimkou, že R¹ nemůže představovat skupinu -CH₂CH₃;

3

R a R představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus , přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy

uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n~alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

c

R představuje vodík nebo alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, přičemž 1 až 3 atomy uhlíku této alkylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a skupiny NR² a tato alkylskupina je popřípadě nahrazena 1 až 3 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny skupiny -NR²R³, -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR².

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce 19

kde

Ί

R představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylová části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo η

R představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů

halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

R představuje skupinu obecného vzorce a

(CH₂)_a\>CH₂)_c ^xx’ (CH₂)_d (a) kde

X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂~; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

nebo

O A

R představuje skupinu obecného vzorce CH₂R , kde

R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti

nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

R a R představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku; s tou výjimkou, ze R a R^J , Ί nemohou oba představovat vodík, když R představuje skupinu -CH₂CH₃;

R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

ζς Z

R představuje vodík, skupinu -C(O)R nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR .

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce 17

kde

Ί

R^x představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

-R představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

R¹ představuje skupinu obecného vzorce a (^CH2)a\X^CH2) (^CH₂)X\(CH₂)_d/

X¹ (a) kde

X^J představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

nebo

9 A

R představuje skupinu obecného vzorce CH₂R , kde

R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž

každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

R² a R³ představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku; s tou výjimkou, že ani R² ani R³ nemůže představovat vodík, když R¹ představuje skupinu -CH₂CH₃;

R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až • · · · * ··· · · « · · «·

	desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR2R3 a -S(O)n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO2NR2R3;
R6	představuje vodík, skupinu -C(O)R4 nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným * - 9 z kyslíku, siry a NR ;
R7	představuje zbytek obecného vzorce
kde	r9 R9 „ \R \ox R Ra^U9R 1 R8 —'V
R8 a R9	představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R4, -OC(O)NHNH2, -OSÍ(R10)3 nebo 0-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR , a
R8 a R9	mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce
kde	R\x M r3i7'y^

X představuje kyslík nebo síru;

Y představuje kyslík nebo síru;

η o π

R a R představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo

7Π 31 >

R a R , braný dohromady, tvoři =0 nebo =S;

nebo

Q

R a R mohou byt brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

R¹⁰ představuje nezávisle alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku.

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce 18

kde

R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku;

cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

R představuje skupinu obecného vzorce a (^CH2)a^^^CHA (CH₂)^\(CH₂),,/ x¹ (a) kde

X^J představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

nebo

R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

O o

R a R představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku; s tou výjimkou, že ani

R⁴

R⁶

R' o o _e Ί

R ani R nemůže představovat vodík, když R představuje skupinu -CH₂CH₃;

představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²;

představuje zbytek obecného vzorce kde

R⁸ a R⁹ představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -0C(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSí(R¹⁰)3 nebo 0-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo

dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR², a

Q Q ,

R a R mohou být braný dohromady za vzniku skupiny vzorce ^Y4 kde představuje kyslík nebo síru;

Y představuje kyslík nebo síru;

Λ O Π

R a R představuje vodík, alkylskupinu s 1 az 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R³⁰ a R³¹, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

nebo

Q Q

R a R mohou být braný dohromady za vzniku skupiny vzorce

Λ /X a Y-4 představuje nezávisle alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku;

přičemž, když R¹ představuje skupinu -CH₂CH₃ a R⁷ představuje zbytek vzorce

RO

O

O -w*

kde

R¹³ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴, -Si(R¹⁰)₃, alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v této alkylskupině nebo alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²;

potom jeden z R² a R³ musí být odlišný od vodíku.

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce 3

kde

R představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující · · kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo ί

R představuje skupinu obecného vzorce a (CH₂)_a\U^CH2) (CH₂)^X(CH₂)_d/

X¹ (a) kde

X^J představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

nebo

O Λ

R představuje skupinu obecného vzorce CH₂R , kde

R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž

kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až • · desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(0)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR;

R představuje zbytek obecného vzorce kde

R⁸ a R⁹ představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSí(R¹⁰)3 nebo 0-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR², a

Q Q

R a R mohou být braný dohromady za vzniku skupiny vzorce

R³³

R³¹' kde

X představuje kyslík nebo síru;

Y představuje kyslík nebo síru;

R³⁰ a R³¹ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R³⁰ a R³¹, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

nebo

R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

Ω

R představuje nezávisle alkylskupinu s 1 az 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku;

přičemž, když R¹ představuje skupinu -CH₂CH₃ a R² a R³ představuje každý nezávisle vodík, potom R⁷ nemůže představovat zbytek vzorce

kde

R¹³ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴, -Si(R¹⁰)₃, alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v této alkylskupině nebo alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR².

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce 4

kde

R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo • 9 9

9 9 · i * 9 • *«

R^J • « · • · · • · ·· · představuje skupinu obecného vzorce a

(^CH2)_S\>^CH2) (CH₂)^,JCH₂)_d/ (a) kde

X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

nebo

94

R představuje skupinu obecného vzorce CH₂R , kde

R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje

100

alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²;

R představuje zbytek obecného vzorce

101

— kde

Q Q

R a R představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSí(R¹⁰)3 nebo 0-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR , a

Q Q

R a R mohou být braný dohromady za vzniku skupiny vzorce ^x4 kde představuje kyslík nebo síru;

Y představuje kyslík nebo síru;

R³⁰ a R³¹ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R³⁰ a R³¹, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

nebo

R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce ^R\

R³¹—Si

102

R¹⁰ představuje nezávisle alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku;

přičemž, když R¹ představuje skupinu -CH₂CH₃, potom R⁷ nemůže představovat zbytek vzorce

R¹³ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴, -Si(R¹⁰)₃, alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v této alkylskupině nebo alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny χ * * 9 heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR .

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce 5

kde Ξ

R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku;

103

cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

R představuje skupinu obecného vzorce a

(CH₂)_a\>^CH2)c (CH₂V^\(CH₂)_d/

X' (a)

X^J kde představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂~; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

nebo

104

R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkyl nebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus , přičemž tato arylskupina a heterocyklická

105

skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

Δ.

R představuje vodík, skupinu -C(O)R nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR , představuje zbytek obecného vzorce kde

R⁸ a R⁹ představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSí(R¹⁰)3 nebo O-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR², a

R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

106 ^Y-i kde

X představuje kyslík nebo síru;

Y představuje kyslík nebo síru;

*3 A O Π ,

R a R představuje vodík, alkylskupinu s 1 az 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R³⁰ a R³¹, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

nebo

R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

Π

R představuje nezávisle alkylskupinu s 1 az 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku; a

X představuje imidazol, 1,2,4-triazol, hydroxybenzotriazol nebo benzotriazol;

přičemž, když R¹ představuje skupinu -CH₂CH₃, a R⁷ představuje zbytek vzorce

RO¹ kde

107

R¹³ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴, -Si(R¹⁰)₃, alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v této alkylskupině nebo alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny _x 9 heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR ;

potom X musí být odlišný od imidazolu.

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce 6

NH.

(6) kde

R^x představuje alfa-rozvetvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě

108 substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

R¹ představuje skupinu obecného vzorce a

kde

X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

nebo

R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3

109 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR , kde R představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus , přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku,

110

R⁶ skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²;

představuje zbytek obecného vzorce kde

Q Q X

R a R představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -0C(0)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSí(R¹⁰)3 nebo 0-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR², a

R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

R' ,31 kde

X představuje kyslík nebo síru;

Y představuje kyslík nebo síru;

- 111

*5 A O Ί

R a R představuje vodík, alkylskupinu s 1 az 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R³⁰ _a r31, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

nebo

Q Q

R a R mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

A

R představuje nezávisle alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku;

přičemž, když R¹ představuje skupinu -CH₂CH₃, R⁷ nemůže představovat zbytek vzorce

kde

R¹³ představuje vodík, skupinu -C(0)R⁴, -Si(R¹⁰)₃, alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v této alkylskupině nebo alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR .

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce 16

(16) kde

112

R² a R³ představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku; a

R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³.

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce 32

kde

R² a R³ představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s l až 6 atomy uhlíku; a

R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy • «

113 • · ··« · · 9 · · ·· ··· · * · • » a · · · · · * · • · ♦ · * · · · • » « ·« «a· a· * · *·· uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklů, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

R¹⁶ představuje vždy vodík nebo skupinu -C(O)OR⁵.

Některé sloučeniny obecného vzorce 15 obsahují centra asymetrie, a vyskytují se tedy v různých enantiomerních formách. Do rozsahu tohoto vynálezu spadají všechny optické isomery a stereoisomery sloučeniny obecného vzorce 15 a jejich směsi. Vynález zahrnuje konkrétně jak R, tak S konfiguraci methylskupiny na C-10 makrolidového kruhu slouceniny obecného vzorce 15 a E a Z isomery skupiny -OR vázáné k atomu dusíku zbytku oximu v poloze C-9 makrolidového kruhu sloučeniny obecného vzorce 15.

Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny značené isotopy a jejich farmaceuticky vhodné soli, které jsou jinak shodné se sloučeninami obecného vzorce 15, s tím rozdílem, že v nich je jeden či více atomů nahrazeno atomy s atomovou hmotností nebo hmotnostním číslem, které se liší od atomové hmotnosti nebo hmotnostního čísla, jaké obvykle vykazují atomy nacházející se v přírodě. Jako příklady isotopů, které je možno zavést do sloučenin podle vynálezu je možno uvést isotopy vodíku, uhlíku, dusíku, kyslíku, fosforu, fluoru a chloru, jako 2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 180, 170, 35S, 18F a 36C1. Sloučeniny podle vynálezu, jejich proléčiva a farmaceuticky vhodné soli těchto sloučenin nebo proléčiv, které obsahují výše uvedené isotopy a/nebo jiné isotopy jiných atomů rovněž spadají do tohoto vynálezu. Určité isotopově značené sloučeniny podle vynálezu, například sloučeniny

- 114 •

·· « * • ♦ · • I V • · · »·· Μ značené radioaktivními isotopy, jako 3H nebo 14C, jsou užitečné při zkouškách distribuce léčiva nebo substrátu v tkáních. Zvláštní přednost se dává tritiovaným isotopům (tj. 3H), a 14C isotopům, jelikož je lze snadno připravovat a detekovat. Nahrazením těžšími isotopy, jako deuteriem, tj. 2H, je možno dosáhnout určitých terapeutických výhod vyplývajících z vyšší metabolické stability, například prodloužení poločasu in vivo nebo snížení potřebných dávek, čemuž se za určitých okolností dává přednost. Isotopově značené sloučeniny obecného vzorce 15 podle vynálezu a jejich proléčiva lze obvykle připravovat prováděním způsobů znázorněných ve schématech a/nebo popsaných v příkladech provedení a preparativních postupech, při nichž se reakční činidlo neznačené isotopem nahradí snadno dostupným činidlem značeným isotopem.

Předmětem vynálezu jsou také farmaceutické kompozice, které obsahují proléčiva sloučeniny obecného vzorce 15, a dále způsoby léčení, při nichž taková proléčiva podávají. Na proléčiva je možno převést sloučeniny obecného vzorce 15 s volnými amino-, amido-, hydroxy- nebo karboxyskupinami. Pod pojmem proléčiva se rozumějí aminokyselinové zbytky nebo polypeptidické řetězce se dvěma nebo více (například dvěma, třemi nebo čtyřmi) aminokyselinovými zbytky, které jsou peptidickou vazbou kovalentně připojeny k volné aminoskupině, hydroxyskupině nebo skupině karboxylové kyseliny sloučeniny obecného vzorce 15. Aminokyselinové zbytky zahrnují 20 v přírodě se vyskytujících aminokyselin, které jsou v souladu s běžnou praxí označovány třípísmennými symboly. Takové aminokyselinové zbytky také zahrnují zbytky 4-hydroxyprolinu, hydroxylysinu, demosinu, isodemosinu, 3methylhistitinu, norvalinu, beta-alaninu, gamma-aminomáselné kyseliny, citrulinu, homocysteinu, homoserinu, ornithinu a methioninsulfonu.

115

Do rozsahu vynálezu také spadají další typy proléčiv. Například volné karboxyskupiny je možno derivatizovat na amidy nebo alkylestery. Amidové a esterové zbytky mohou obsahovat takové skupiny, jejichž neomezujícími příklady jsou funkční skupiny etheru, aminu a karboxylové kyseliny. Volné hydroxyskupiny je možno derivatizovat za použití například hemisukcinátů, fosfátových esterů, dimethylaminoacetátů a fosforyloxymethyloxykarbonylů, ale nejen jich, jak je to popsáno v D. Fleisher, R. Bong, Β. H. Steward, Advanced Drug Delivery Reviews (1996), 19, 115. Do rozsahu vynálezu spadají také karbamátová proléčiva hydroxya aminoskupin, jakož i karbonátová proléčiva a sulfátová proléčiva hydroxyskupin. Derivatizací hydroxyskupin na (acyloxy)methyl- a (acyloxyJethylethery, kde acylskupinou může být alkylester popřípadě substituovaný skupinami, jejichž neomezujícími příklady jsou funkční skupiny etheru, aminu a karboxylové kyseliny, nebo kde acylskupinu představuje ester aminokyseliny popsaný výše, lze rovněž získat proléčiva, která spadají do rozsahu tohoto vynálezu. Proléčiva tohoto typu jsou popsána v R. P. Robinson et al., J. Medicinal Chemistry (1996) 39, 10.

Postranní řetězce proléčiva lze zavádět na hydroxyskupinách jádra molekuly hydromycinu A. Je například možno provést úplnou silylaci šesti hydroxyskupin hygromycinu A, například za použití terc.butyldimethylsilylchloridu. Výsledný hexasilylový derivát se podrobí účinku uhličitanu draselného v methanolu při teplotě místnosti, čímž se selektivně odstraní fenolická silylskupina, což umožňuje další selektivní modifikaci v této poloze. Podle jiného příkladu se neúplnou silylaci hygromycinu A (viz PC 10186,

R. Lindě, deriváty 2-deoxyhygromycinu A, US prozatímní patentová přihláška 60/084 058, podaná 4. května 1998) získá pentasilylový derivát s volnou C-2 hydroxyskupinou. Tento

116

derivát je možno selektivně acylovat, alkylovat atd., a dosáhne se připojení skupiny proléčiva v poloze C-2.

Následuje podrobnější popis vynálezu.

V následujících schématech 1 až 4 je znázorněn způ sob výroby podle vynálezu a způsoby výroby sloučenin podle vynálezu. V těchto schématech a připojené diskusi mají symboly R¹ až R¹⁷, R²⁴, X, X¹, C, D, Y a Z výše uvedený význam. V následujících schématech a diskusi je popsán způsob výroby sloučenin obecných vzorců 1 až 26.

117

Schéma 1

stupen

118

Ve stupni 1 postupu podle schématu 1 se sloučenina obecného vzorce 1 nechá reagovat se zdrojem karbonylu, jehož neomezujícími příklady jsou karbonyldiimidazol (CDI), fosgen, trifosgen, karbonylbisbenzotriazol, karbonylbishydroxybenzotriazol nebo karbonylbis-1,2,4-triazol, a bází, jejímiž neomezujícími příklady jsou 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en (DBU), 1,2-dimethyl-l,4,5,6-tetrahydropyrimidin, hexamethyldisilazan sodný, diisopropylamid lithný, hexamethyldisilazan draselný nebo tetramethylguanidin, v různých inertních rozpouštědlech, jejichž neomezujícími příklady jsou didiisopropylether, dimethylformamid, N-methylpyrroi lidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran,

119

dimethylsulfoxid, dioxan, dimethoxyethan, dichlormethan, tetrachlorethan a dichlorethan. Reakce se monitoruje na tvorbu meziproduktu obecného vzorce 5. Reakce se přednostně provádí za použití CDI nebo DBU v etherovém rozpouštědle, přednostně v tetrahydrofuranu, za přítomnosti nebo za nepřítomnosti didiisopropyletheru. Po dokončení konverze na meziprodukt obecného vzorce 5 se k reakční směsi při -78 až 50 °C přidá hydrazin nebo hydrát hydrazinu. Přednostně se hydrazin přidává při asi -10 až 10°C. Tato reakce probíhá přes meziprodukty obecného vzorce 3 a 4 a končí meziproduktem obecného vzorce 5 před přídavkem hydrazinu. Druhá fáze této reakce (po přídavku hydrazinu) zahrnuje meziprodukt obecného vzorce 6. Při teplotě, při níž se přidává hydrazin nemůže docházet k žádné isomerizaci zpočátku vzniklého stereocentra na uhlíku 10, takže stereochemie na CIO je důsledkem počátečního reakčního stupně zpracování enolového/enolátového meziproduktu.

Ve stupni 2 postupu podle schématu 1 lze sloučeninu obecného vzorce 2 převést na sloučeninu obecného vzorce 9 reakcí s kyselinami, jako kyselinou chlorovodíkovou, bromovodíkovou, jodovodíkovou, sírovou, dusičnou, alkylsulfonovou, p-toluensulfonovou, trifluormethansulfonovou nebo trifluoroctovou, popřípadě za přítomnosti vody. Reakce se provádí v různých polárních rozpouštědlech, jejichž neomezujícími příklady jsou voda, methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, kyselina octová a kyselina mravenčí při teplotě -25 až 100°C. V přednostním provedení se reakce provádí v methanolu za použití 12M kyseliny chlorovodíkové při asi 35°C.

Ve stupni 3 postupu podle schématu 1 je sloučeninu obecného vzorce 9 možno převést na sloučeninu obecného

120 ··· ·· ··· *· · · · · · vzorce 10 reakcí se sloučeninou obecného vzorce H₂NOR⁵ ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s kyselinou, jako 5

RONH^Cl. Reakce se provádí bez přídavku nebo s přídavkem báze. Jako neomezující příklady bází je možno uvést pyridin,

2,6-lutidin, imidazol, aminové báze nebo dimethylaminopyridin, v různých polárních rozpouštědlech, jejichž neomezujícími příklady jsou methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid a dimethylsulfoxid, při zvýšené teplotě v rozmezí od 40 do 150°C. V přednostním provedení se reakce provádí za použití nadbytku hydrochloridu methoxylaminu v isopropylalkoholu při 83°C.

Ve stupni 4 postupu podle schématu 1 je sloučeninu obecného vzorce 10 možno převést na sloučeninu obecného vzorce 12 reakcí se sloučeninou obecného vzorce 11 v různých rozpouštědlech za neutrálních nebo kyselých podmínek. Jako příklady kyselin, kterých lze použít jako přísady, rozpouštědla nebo korozpouštědla, je možno uvést kyselinu octovou nebo kyselinu mravenčí. Jako neomezující příklady použitelných rozpouštědel je možno uvést vodu, methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, dioxan, dimethoxyethan, dichlormethan tetrachlorethan, dichlorethan, ethylacetát a toluen. Neutrální podmínky například představuje zahřívání reakční směsi v jednom z výše uvedených rozpouštědel bez kyselé přísady na teplotu 50 až 150°C. Reakce se přednostně provádí v kyselině octové nebo ethanolu s kyselinou octovou při asi teplotě místnosti.

Ve stupni 5 postupu podle schématu 1 je sloučeninu obecného vzorce 12 možno převést na sloučeninu obecného vzorce 13 reakcí s redukčním činidlem na bázi hydridu kovu, jehož neomezujícími příklady jsou triacetoxyborhydrid

121 sodný nebo kyanoborhydrid sodný za kyselých podmínek. Jako rozpouštědla lze uvést kyselinu octovou nebo alkoholická rozpouštědla s kyselou přísadou, jako kyselinou octovou.

Jako neomezující příklady alkoholických rozpouštědel je možno uvést ethanol, methanol, isopropylalkohol a terc.butanol. V přednostním provedení se tato reakce provádí při teplotě místnosti v kyselině octové za použití nadbytku triacetoxyborhydridu sodného.

Ve stupni 6 postupu podle schématu 1 je sloučeninu obecného vzorce 13 možno převést na sloučeninu obecného vzorce 14 tak, že se nechá reagovat za Swernových podmínek.

V přednostním provedení jsou Swernovy podmínky zvoleny z následujících podmínek:

(a) V inertním rozpouštědle, jehož neomezujícími příklady jsou dichlormethan, dichlorethan a tetrachlorethan; se aktivačním činidlem, jehož neomezujícími příklady jsou oxalylchlorid, anhydrid trifluoroctové kyseliny, sulfurylchlorid a thionylchlorid, předem aktivuje dimethylsulfoxid; poté se přidá sloučenina obecného vzorce 13. Po asi 5 minutách až 24 hodinách při teplotě od asi -80 do asi 50°C se přidá trialkylaminová báze.

(b) Sloučenina obecného vzorce 13 a dimethylsulfoxid se předem smísí v jednom z výše uvedených inertních rozpouštědel. Ke vzniklé směsi se přidá výše uvedené aktivační činidlo a po asi 5 minutách až asi 24 hodinách trialkylaminová báze, což se provádí při teplotě od asi -80 do asi 50°C. Reakce se přednostně provádí v methylenchloridu při asi -5 až asi 5°C, přičemž se předem smísí sloučenina obecného vzorce 13 a dimethylsulfoxid a aktivuje anhydridem trifluoroctové kyseliny. Asi o 2 hodiny později se přidá triethylamin. Reakční směs se poté zahřeje na teplotu místnosti.

122

Ve stupni obecného vzorce 14 vzorce 15 reakcí s skupina R⁶.

postupu podle schématu 1 je sloučeninu možno převést na sloučeninu obecného nukleofilem, kterou se odštěpí chránící

Podle jednoho provedení se chránící skupina R⁶ odštěpuje solvolýzou v alkoholickém nebo vodném rozpouštědle, s případným přídavkem báze pro urychlení reakce. Jako neomezující příklady alkoholických rozpouštědel vhodných pro přípravu sloučenin obecného vzorce 15 je možno uvést methanol, ethanol, isopropylalkohol a terč.butanol. Jako neomezující příklady bází lze uvést uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan draselný, hydroxid draselný, hydroxid sodný, fluorid draselný a hydroxid barnatý.

Chrániči skupinu R⁶ je také možno odstranit reakcí s nukleofilem, jehož neomezujícími příklady jsou hydroxid amonný, monoalkylamin, dialkylamin, alkanthiol nebo hydroxid Neomezujícími příklady použitelných rozpouštědel jsou voda, methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, ethylacetát a toluen. V přednostním provedení se tato deprotekce provádí v methanolu s přídavkem uhličitanu draselného při teplotě místnosti.

Podle dalšího provedení se sloučenina obecného vzorce 13, kde R⁶ představuje vodík, převádí na sloučeninu obecného vzorce 15 tak, že se nechá reagovat za Swernových podmínek. V přednostním provedení jsou Swernovy podmínky zvoleny z následujících podmínek:

(a) V inertním rozpouštědle, jehož neomezujícími příklady jsou dichlormethan, dichlorethan a tetrachlorethan; se aktivačním činidlem, jehož neomezujícími příklady jsou oxalylchlorid, anhydrid trifluoroctové kyseliny, sulfuryl123

chlorid a thionylchlorid, předem aktivuje dimethylsulfoxid; poté se přidá sloučenina obecného vzorce 13. Po asi 5 minutách až 24 hodinách při teplotě od asi -80 do asi 50°C se přidá trialkylaminová báze.

(b) Sloučenina obecného vzorce 13 a dimethylsulfoxid se předem smísí v jednom z výše uvedených inertních rozpouštědel. Ke vzniklé směsi se přidá výše uvedené aktivační činidlo a po asi 5 minutách až asi 24 hodinách trialkylaminová báze, což se provádí při teplotě od asi -80 do asi 50°C. Reakce se přednostně provádí v methylenchloridu při asi -5 až asi 5°C, přičemž se předem smísí sloučenina obecného vzorce 13 a dimethylsulfoxid a aktivuje anhydridem trifluoroctové kyseliny. Asi o 2 hodiny později se přidá triethylamin. Reakční směs se poté zahřeje na teplotu místnosti.

Alternativně lze izolovanou sloučeninu obecného vzorce 2 převést na sloučeninu obecného vzorce 10 tak, že se nechá reagovat s reakčním činidlem obecného vzorce H₂NOR⁵ ve formě adiční soli s kyselinou, přičemž se popřípadě přidává báze. Jako neomezující příklady bází je možno uvést pyridin,

2,6-lutidin, imidazol, aminové báze nebo dimethylaminopyridin v polárním rozpouštědle, jehož neomezujícími příklady jsou methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid a dimethylsulfoxid. Reakce se provádí při zvýšené teplotě v rozmezí od 40 do 150°C. V přednostním provedení se reakce provádí za použití nadbytku hydrochloridu methoxylaminu a jednoho ekvivalentu 2,6-lutidinu v terc.butanolu při asi 80°C.

Alternativně se sloučenina obecného vzorce 13 získá reakcí sloučeniny obecného vzorce 10 se sloučeninou obecného vzorce 11 v různých rozpouštědlech za kyselých podmínek.

124

Kyseliny octové se používá jako přísady, rozpouštědla nebo korozpouštědla. Jako neomezující příklady rozpouštědel je možno uvést methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, dioxan, dimethoxyethan, dichlormethan, tetrachlorethan a dichlorethan. V přednostním provedení se reakce provádí v kyselině octové nebo ethanolu s kyselinou octovou při teplotě místnosti. Reakce se monitoruje na konverzi na meziprodukt obecného vzorce 12. Meziprodukt obecného vzorce 12 se nechá reagovat s redukčním činidlem na bázi hydridu kovu, jako je triacetoxyborhydrid sodný nebo kyanoborhydrid sodný. Tato reakce se přednostně provádí při teplotě místnosti za použití nadbytku triacetoxyborhydridu sodného.

Alternativně je sloučeninu obecného vzorce 12 možno připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 20 se sloučeninou obecného vzorce

R²

v různých alkoholických rozpouštědlech, za kyselých podmínek. Jako některé z kyselin, kterých je možno použít jako přísad nebo korozpouštědel, lze uvést kyselinu octovou a mravenčí. Použitelnými rozpouštědly jsou alkoholy, jejichž neomezujícími příklady jsou methanol, ethanol, isopropylalkohol nebo terč.butanol. Reakce se monitoruje na vznik meziproduktu obecného vzorce 11, a v tomto okamžiku se přidá sloučenina obecného vzorce 10. V přednostním provedení se reakce provádí v ethanolu s kyselinou octovou při teplotě místnosti.

Alternativně je sloučeninu obecného vzorce 13 možno připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 20 ve formě vol125 ··· · ·«· · · ·· ··· ··· ·· né báze nebo ve formě adiční soli s kyselinou a sloučeniny obecného vzorce

R²

a sloučeninou obecného vzorce 10 za kyselých podmínek. Z kyselin, kterých je možno používat jako přísad nebo korozpouštědel, lze například uvést kyselinu octovou a mravenčí. Jako neomezující příklady použitelných rozpouštědel je možno uvést kyselinu octovou, kyselinu mravenčí, dichlormethan, dichlorethan, tetrachlorethan nebo tetrahydrofuran. Reakce může zahrnovat meziprodukt obecného vzorce 34. Reakce se monitoruje na vznik meziproduktu obecného vzorce 12 znázorněného výše, který se nechá reagovat s redukčním činidlem na bázi hydridu kovu, jako triacetoxyborhydridem sodným nebo kyanoborhydridem sodným. V přednostním provedení se reakce provádí při teplotě místnosti v kyselině octové, popřípadě za použití dichlormethanu jako korozpouštědla, za použití nadbytku sloučeniny obecného vzorce 20 ve formě její bishydrochloridové soli, a následně, po vzniku sloučeniny obecného vzorce 12, za použití nadbytku triacetoxyborhydridu sodného.

Alternativně je sloučeninu obecného vzorce 12 možno připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 20 ve formě volné báze nebo adiční soli s kyselinou a sloučeniny obecného vzorce _R ² a sloučeninou obecného vzorce 10 za kyselých podmínek. Z kyselin, kterých je možno používat jako přísad nebo korozpouštědel, lze například uvést kyselinu octovou a mravenčí. Jako neomezující příklady použitelných rozpouštědel je možno uvést kyselinu octovou, kyselinu mravenčí, dichlor126 • 9 · · * · · ·· · · · · · · · • · · · · · · • · « 9 99 9 9 9 9 99 9 methan, dichlorethan, tetrachlorethan nebo tetrahydrofuran. Tato reakce zahrnuje meziprodukt obecného vzorce 34. V před nostním provedení se reakce provádí při teplotě místnosti v kyselině octové, popřípadě za použití dichlormethanu jako korozpouštědla, za použití nadbytku sloučeniny obecného vzorce 20 ve formě její bishydrochloridové soli.

Alternativně lze sloučeninu obecného vzorce 12 připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 20 se sloučeninou obecného vzorce

R^z

O R² v různých alkoholických rozpouštědlech za kyselých podmínek Z kyselin, kterých je možno používat jako přísad nebo korozpouštědel, lze například uvést kyselinu octovou a mravenčí. Jako neomezující příklady použitelných rozpouštědel je možno uvést methanol, ethanol, isopropylalkohol nebo terč.butanol. Reakce se monitoruje na vznik meziproduktu obecného vzorce 11, kdy se přidá sloučenina obecného vzorce 10. V přednostním provedení se reakce provádí v ethanolu s kyselinou octovou při teplotě místnosti.

* ·

127

Schéma 3

stupen

128 ···· »· · * · · · ₉ 49 4 4**4

4 * » · · ··· *

4 * 4 4 4 4 4

444 44 ··· »· *< '

Schéma 4 o

Ve stupni 1 postupu podle schématu 3 se sloučenina obecného vzorce 5 připraví reakcí sloučeniny obecného vzorce 2 se zdrojem karbonylu, jehož neomezujícími příklady jsou karbonyldiimidazol (CDI), fosgen, trifosgen, karbonylbisbenzotriazol, karbonylbishydroxybenzotriazol nebo karbonylbis-1,2,4-triazol, a bází, jejímiž neomezujícími příklady jsou 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en (DBU), 1,2-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin, hexamethyldisilazan sodný, lithiumdiisopropylamid, hexamethyldisilazan draselný nebo tetramethylguanidin, v inertních rozpouštědel. Jako neomezující příklady inertních rozpouštědel je možno uvést diisopropylether, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, • · ·

129 acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, dioxan, dimethoxyethan, dichlormethan, tetrachlorethan nebo dichlorethan. Reakce zahrnuje meziprodukty obecného vzorce 3 a 4. (Viz schéma 4.)

Ve stupni 2 postupu podle schématu 3 se připraví sloučenina obecného vzorce 17 reakcí sloučeniny obecného vzorce 16 se sloučeninou obecného vzorce 5 v různých inertních rozpouštědlech, jejichž neomezujícími příklady jsou diisopropylether, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, dioxan, dimethoxyethan, dichlormethan, tetrachlorethan nebo dichlorethan. Reakce se provádí při teplotě od 0 do 150°C, přednostně v acetonitrilu při teplotě zpětného toku. Tato reakce zahrnuje meziprodukt obecného vzorce 18 (viz schéma 4).

Ve stupni 3 postupu podle schématu 3 se sloučenina obecného vzorce 19 připraví reakcí sloučeniny obecného vzorce 17 s kyselinami, jako kyselinou chlorovodíkovou, bromovodíkovou, jodovodíkovou, sírovou, dusičnou, alkylsulf onovou, p-toluensulfonovou, trifluormethansulfonovou nebo trifluoroctovou, popřípadě za přítomnosti vody. Reakce se provádí v různých polárních rozpouštědlech, jejichž neomezujícími příklady jsou voda, methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, kyselina octová a kyselina mravenčí při teplotě -25 až 100’C. V přednostním provedení se reakce provádí v methanolu za použití 12M kyseliny chlorovodíkové při 35°C.

Ve stupni 4 postupu podle schématu 3 je sloučeninu obecného vzorce 13 možno připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce I^NOR⁵ ve formě volné báze nebo ve formě

130 adiční soli s kyselinou, jako R⁵ONH₃C1. Reakci lze provádět popřípadě za přítomnosti přidané báze, jejímiž neomezujícími příklady jsou pyridin, 2,6-lutidin, imidazol, aminové báze nebo dimethylaminopyridin; různých polárních rozpouštědlech, jejichž neomezujícími příklady jsou methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid a dimethylsulfoxid, při zvýšené teplotě v rozmezí od 40 do 150°C.

V přednostním provedení se reakce provádí za použití nadbytku hydrochloridu methoxylaminu v isopropylalkoholu při asi 83°C.

Alternativně je sloučeninu obecného vzorce 17 možno převést na sloučeninu obecného vzorce 13 reakcí s reakčním činidlem obecného vzorce H₂NOR⁵ ve formě adiční soli s kyselinou, popřípadě za přítomnosti přidané báze. Neomezujícími příklady bází jsou pyridin, 2,6-lutidin, imidazol, aminové báze nebo dimethylaminopyridin v polárním rozpouštědle, jehož neomezujícími příklady jsou methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid a dimethylsulfoxid. Reakce se provádí při zvýšené teplotě v rozmezí od 40 do 150°C. V přednostním provedení se reakce provádí za použití nadbytku hydrochloridu methoxylaminu a jednoho ekvivalentu 2,6-lutidinu v terč.butanolu při asi 80°C.

Alterantivně lze sloučeninu obecného vzorce 17 připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce 1 se zdrojem karbonylu, jehož neomezujícími příklady jsou karbonyldiimidazol (CDI), fosgen, trifosgen, karbonylbisbenzotriazol, karbonylbishydroxybenzotriazol nebo karbonylbis-1,2,4-triazol, a bází, jejímiž neomezujícími příklady jsou l,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en (DBU), 1,2-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin, hexamethyldisilazan sodný, lithiumdiisopropylamid, hexamethyldisilazan draselný nebo

131

tetramethylguanidin, v řadě inertních rozpouštědel. Jako neomezující příklady inertních rozpouštědel je možno uvést diisopropylether, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulf oxid, dioxan, dimethoxyethan, dichlormethan, tetrachlorethan nebo dichlorethan. Reakce se monitoruje na vznik meziproduktu obecného vzorce 5. V přednostním provedení se reakce provádí za použití CDI a DBU v acetonitrilu. Po dokončení konverze na sloučeninu obecného vzorce 5 se k reakční směsi při 0 až 150°C přidá sloučenina obecného vzorce 16. Přídavek se přednostně provádí při 25 až 75°C.

Podle vynálezu se sloučenina obecného vzorce 11 připraví reakcí sloučeniny obecného vzorce 20 se sloučeninou obecného vzorce

R~ v různých alkoholických rozpouštědlech za kyselých podmínek. Jako některé z kyselin, kterých lze použít jako přísady nebo korozpouštědla, je možno uvést kyselinu octovou nebo kyselinu mravenčí. Jako neomezující příklady použitelných rozpouštědel je možno uvést methanol, ethanol, isopropylalkohol nebo terč.butanol. V přednostním provedení se reakce provádí v ethanolu s kyselinou octovou při teplotě místnosti.

132

(21) (22)

R

(20)

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 20 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 21 se sloučeninou obecného vzorce 22. Tato reakce se provádí za přítomnosti katalyzátoru na bázi palladia, jehož neomezujícím příkladem je octan palladnatý a trialkyl- nebo triarylfosfin, jehož neomezujícím příkladem je trifenylfosfin, triterc.butylfosfin nebo tri-o-tolylfosfin. Jako neomezující příklady bází, kterých je možno používat při reakci, lze uvést uhličitan česný nebo uhličitan draselný. Neomezujícími příklady rozpouštědla jsou dimethylformamid nebo N-methylpyrrolidinon při teplotě asi 25 až 200°C. V přednostním provedení se reakce provádí za použití benzylimidazolu a 3-brompyridinu v dimethylformamidu při teplotě zpětného toku za přítomnosti octanu palladnatého, trifenylfosfinu a uhličitanu česného.

(24)

R R OR

(25)

Ί1

(20)

133

Alterantivně je sloučeniny obecného vzorce 20 připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 23 se sloučeninou obecného vzorce 24 nebo 25. Tato reakce se provádí za přítomnosti inertního rozpouštědla, báze a katalyzátoru na bázi palladia při teplotě asi 25 až 125°C po dobu asi 30 minut až 48 hodin. Jako neomezující příklady bází je možno uvést uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan draselný, hydroxid draselný, hydroxid sodný, fluorid draselný a hydroxid barnatý. Jako neomezující příklady vhodných katalyzátorů je možno uvést tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0), dichlorbis(trifenylfosfin)palladium(II), octan palladnatý, dimerní chlorid allylpalladnatý, a tris(dibenzylidenaceton)dipalladium(0). Reakční médium také může popřípadě obsahovat triarylfosfin nebo trialkylfosfin, jejichž neomezujícími příklady jsou trifenylfosfin, tri(o-tolyl)fosfin a triterc.butylfosfin a rovněž může obsahovat tetrabutylamoniumjodid. Jako neomezující příklady inertního rozpouštědla je možno uvést tetrahydrofuran, dioxan a dimethoxyethan. V přednostním provedení se reakce provádí při teplotě zpětného toku v dimethylformamidu za přítomnosti hydroxidu draselného, tetrakis(trifenylfosfin)palladia(0) a tetrabutylamoniumjodidu.

R¹¹

134

Alterativně je sloučeniny obecného vzorce 20 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 24 nebo 25 s reakčním činidlem, jehož neomezujícími příklady jsou (a) alkylmagnesiumchlorid, -bromid nebo -jodid, kde neomezujícím příkladem alkylové části je methyl-, ethyl-, isopropyl- nebo terc.butylskupina, nebo hořčíkem v oxidačním stavu 0 a poté s chloridem zinečnatým, bromidem zinečnatým nebo jodidem zinečnatým, nebo (b) s reakčními činidly, jako je alkylzinkiumchlorid, alkylzinkiumbromid nebo alkylzinkiumjodid, kde neomezujícím příkladem alkylové části je methyl-, ethyl-, isopropyl- nebo terc.butylskupina, nebo zinkem v oxidačním stavu 0 a chloridem zinečnatým, bromidem zinečnatým nebo jodidem zinečnatým, a následnou reakcí se sloučeninou obecného vzorce 21 za přítomnosti katalyzátoru na bázi palladia, jehož neomezujícím příkladem je tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0), dichlorbis(trifenylfosfin)palladium(II), octan palladnatý, dimerní chlorid allylpalladnatý, a tris(dibenzylidenaceton)dipalladium(0). Reakční médium také může popřípadě obsahovat triarylfosfin nebo trialkylfosfin, jejichž neomezujícími příklady jsou trifenylfosfin, tri(o-tolyl)fosfin a triterc.butylfosfin. Jako neomezující příklady inertního rozpouštědla je možno uvést tetrahydrofuran, dioxan a dimethoxyethan. V přednostním provedení se reakce provádí v tetrahydrofuranu, s ethylmagnesiumbromidem a poté chloridem zinečnatým, a následně se sloučeninou obecného vzorce 21 a tetrakis(trifenylfosfin)palladiem(0) a reakční směs se zahřeje z asi teploty místnosti na asi 70°C.

(20)

135

Alternativně je sloučeniny obecného vzorce 20 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 26 ve formě volné báze nebo adiční soli s kyselinou, s formamidem při zvýšené teplotě asi 120 až 220°C. V přednostním provedení se reakce provádí ve formamidu při 160°C.

Alternativně je sloučeniny obecného vzorce 20 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 26 ve formě volné báze nebo adiční soli s kyselinou s formamidinacetátem v polárním rozpouštědle popřípadě za přítomnosti přidané báze při teplotě od 25 do 200°C. Jako neomezující příklady polárních rozpouštědel je možno uvést dimethylformamid, dimethylacetamid, acetonitril, formamid a dimethylsulfoxid. Jako neomezující příklady bází lze uvést octan draselný a octan sodný. V přednostním provedení se reakce provádí v dimethylformamidu za použití octanu draselného při 65°C.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 16 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 32 fi za podmínek vhodných pro odstranění chránící skupiny R . V případě, že R¹⁶ představuje terč.butylkarbamátovou skupinu (BOC), provádí se reakce s kyselinami, jako kyselinou

136 chlorovodíkovou, bromovodíkovou, jodovodíkovou, sírovou, dusičnou, alkylsulfonovou, p-toluensulfonovou, trifluormethansulfonovou nebo trifluoroctovou, popřípadě za přítomnosti vody, v polárních nebo nepolárních rozpouštědlech, jejichž neomezujícími příklady jsou voda, methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, kyselina octová, kyselina mravenčí, toluen, dichlorethan, tetrachlorethan, dioxan a dichlormethan, při teplotě od 25 do 200°C. V přednostním provedení se reakce provádí v methanolu za použití 6M kyseliny chlorovodíkové při 50°C.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 32 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 31 s trialkyl- nebo triarylfosfinem a reakčním činidlem obecného vzorce

R⁵OC(O)N=NC(O)OR⁵ v inertním rozpouštědle. Jako neomezující příklady fosfinů je možno uvést trifenylfosfin, trimethylfosfin, triterc.butylfosfin nebo tributylfosfin. Jako neomezující příklady inertních rozpouštědel je možno uvést dichlormethan, dichlorethan, tetrachlorethan, dioxan, acetonitril nebo tetrahydrofuran. V přednostním provedení se reakce provádí za použití trifenylfosfinu a diterc.butylazadikarboxylátu v tetrahydrofuranu při teplotě od 0°C do teploty místnosti.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 31 možno připravovat deprotekcí sloučenin obecného vzorce 30 za podmínek vhodných pro odstranění chránící skupiny 1 7 alkoholické skupiny R .

137

a) Když R¹⁷ představuje trisubstituovanou silylskupinu, disubstituovanou ketalovou skupinu nebo monosubstituovanou acetalovou skupinu, reakce se provádí s kyselinou, jako kyselinou chlorovodíkovou, bromovodíkovou, jodovodíkovou, sírovou, dusičnou, alkylsulfonovou, p-toluensulfonovou, trifluormethansulfonovou nebo trifluoroctovou; nebo

b) pokud R¹⁷ představuje trisubstituovanou silylskupinu, reakce se provádí se zdrojem fluoridu, jehož neomezujícími příklady jsou tetrabutylamoniumfluorid, kyselina fluorovodíková, HF-pyridin, fluorid draselný, fluorid česný a fluorid sodný, popřípadě za přítomnosti vody, v polárních nebo nepolárních rozpouštědlech, jejichž neomezujícími příklady jsou voda, methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, kyselina octová, kyselina mravenčí, toluen, dichlorethan, tetrachlorethan, dioxan a dichlormethan, při teplotě od asi 25 do 200°C.

V přednostním provedeni R představuje terc.butyldimethylsilylskupinu a reakce se provádí v tetrahydrofuranu za použití tetrabutylamoniumfluoridu.

Když R¹⁷ představuje skupinu -C(O)OR⁵ nebo R⁶, odstraňování chránící skupiny zahrnuje štěpení nukleofilem. Provede se

a) solvolýza v alkoholickém nebo vodném rozpouštědle, s případným přídavkem báze pro urychlení reakce. Jako neomezující příklady alkoholických rozpouštědel je možno uvést methanol, ethanol, isopropylalkohol a terč.butanol. Jako neomezující příklady použitelných bází lze uvést uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan draselný,

138 hydroxid draselný, hydroxid sodný, fluorid draselný a hydroxid barnatý, nebo

b) reakce s nukleofilem, jehož neomezujícími příklady jsou hydroxid amonný, monoalkylamin, dialkylamin, alkanthiol nebo hydroxid, v rozpouštědle, jehož neomezujícími příklady jsou voda, methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, dioxan, dimethoxyethan, dichlormethan, tetrachlorethan, dichlorethan, ethylacetát a toluen.

V přednostním provedení se deprotekce provádí v methanolu s přídavkem uhličitanu draselného při teplotě místnosti.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 30 možno připravoat reakcí sloučeniny obecného vzorce 29 se sloučeninou obecného vzorce 20 a bází v polárním rozpouštědle. Jako neomezující příklady bází je možno uvést hydrid sodný, terc.butoxid draselný, terc.butoxid sodný, hexamethyldisilazid draselný, hexamethyldisilazid sodný a lithiumdiisopropylamid. Jako neomezující příklady rozpouštědel lze uvést dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran a dimethylsulfoxid. V přednostním provedení se reakce provádí za použití hydridu sodného v dimethylformamidu.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 29 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce 28 s methansulfonylačním činidlem a bází v inertním rozpouštědle. Jako neomezující příklady methansulfonylačních činidel je možno uvést anhydrid methansulfonové kyseliny, methansulfonylchlorid a methansulfonylbromid. Jako neomezující příklady použitelných bází lze uvést trialkylaminy,

139 jako triethylamin nebo diisopropylethylamin, pyridin, lutidin a dimethylaminopyridin. Jako neomezující příklady rozpouštědel je možno uvést tetrahydrofuran, dichlorethan, tetrachlorethan, dioxan a dichlormethan. V přednostním provedení se reakce provádí za použití methansulfonylchloridu a triethylaminu v dichlormethanu.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 28 možno připravovat selektivní ochranou sloučeniny obecného vzorce 27 činidly, jejichž neomezujícími příklady jsou trisubstituovaný silylchlorid, trisubstituovaný silylimidazol, trisubstituovaný silyltrifluormethansulfonát, chloridy kyselin, anhydridy kyselin, chlorformiáty, karbonátové anhydridy, směsné anhydridy a isokyanáty, a bází, jejíž neomezujícími příklady jsou imidazol, trialkylaminy, jako triethylamin nebo diisopropylethylamin, pyridin, lutidin a dimethylaminopyridin v aprotických rozpouštědlech, jejichž neomezujícími příklady jsou dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, toluen, dichlorethan, tetrachlorethan, dioxan a dichlormethan.

V přednostním provedení se reakce provádí za použití terc.butyldimethylsilylchloridu a imidazolu v dichlormethanu při teplotě 0°C.

Podle dalšího provedení tohoto vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 16 možno připravovat redukcí sloučeniny obecného vzorce 33 redukčním činidlem na bázi hydridu kovu, jako triacetoxy- borhydridem nebo kyanborhydridem sodným za kyselých podmínek. Jako neomezující příklady rozpouštědel je možno uvést kyselinu octovou, acetonitril nebo alkoholické rozpouštědlo s kyselou přísadou, jako kyselinou octovou.

140

Jako neomezující příklady alkoholických rozpouštědel lze uvést ethanol, methanol, isopropylalkohol a terč.butanol. V přednostním provedení se reakce provádí při teplotě místnosti v kyselině octové za použití nadbytku triacetoxyborhydridu sodného.

Podle vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 33 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce

R²

s činidlem obecného vzorce r¹⁶nhnh₂ za neutrálních nebo kyselých podmínek. Jako příklady kyselin, kterých lze použít jako přísady, rozpouštědla nebo korozpouštědla, je možno uvést kyselinu octovou nebo kyselinu mravenčí. Jako neomezující příklady použitelných rozpouštědel je možno uvést vodu, methanol, ethanol, isopropylalkohol, terč.butanol, dimethylformamid, N-methylpyrrolidinon, acetonitril, dimethylacetamid, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxid, dioxan, dimethoxyethan, dichlormethan, tetrachlorethan, dichlorethan, ethylacetát a toluen. Neutrální podmínky například představuje zahřívání reakční směsi bez kyselé přísady na teplotu 80 až 110°C. Reakce se přednostně provádí v kyselině octové nebo ethanolu s kyselinou octovou při asi teplotě místnosti.

Podle dalšího provedení tohoto vynálezu je sloučeniny obecného vzorce 16 možno připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce

R²

141 s činidlem obecného vzorce r¹⁶nhnh₂

Ί 6 kde R má výše uvedený význam, v různých rozpouštědlech za kyselých podmínek, a následnou redukcí redukčním činidlem na bázi hydridu kovu, jako je triacetoxyborhydrid sodný nebo kyanoborhydrid sodný, za kyselých podmínek. Jako příklady kyselin, kterých lze použít jako přísady, rozpouštědla nebo korozpouštědla, je možno uvést kyselinu octovou nebo kyselinu mravenčí, a jako neomezující příklady rozpouštědel lze uvést acetonitril, dichlormethan, tetrachlorethan a dichlorethan. V přednostním provedení se reakce provádí v kyselině octové při teplotě místnosti a následuje po ní redukce triacetoxyborhydridem sodným.

Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.

Příklady provedení vynálezu

Přikladl

2',4-Bis-0-acetyl-ll-deoxy-ll-hydrazo-6-0-methylerythromycin (sloučenina vzorce 2)

Do vysušené 200litrové nádoby pod atmosférou dusíku se předloží 118,04 litru diisopropyletheru a 49,94 litru tetrahydrofuranu. Ke vzniklé směsi se přidá 11,92 kg 2',4-bis-O-acetyl-6-O-methylerythromycinu A (sloučeniny vzorce 1) (14,33 mol) a poté 11,62 kg karbonyldiimidazolu (CDI,

71,65 mol) a 6,54 kg 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-enu

142 (DBU, 43 mol). Výsledná bílá suspenze se 2,5 hodiny zahřívá na 45 až 50°C. Sleduje se úplnost konverze na 10,ll-anhydro-2 ' ,4-bis-0-acetyl-12-0-imidazoylkarbonyl-6-0-methylerythromycin A (sloučeninu vzorce 5). Po dokončení této konverze se reakční směs ochladí na 0°C a pomalu se k ní přidá 5,6 litru hydrátu hydrazinu (114,64 mol). Reakční směs se 1 hodinu míchá a provede se zkouška na úplnost reakce. Diisopropylether a tetrahydrofuran se odstraní za sníženého tlaku a ke zbytku se přidá 23 litrů vody. Pevná látka se nechá granulovat 2,5 hodiny při 15°C, poté odfiltruje, propláchne 10 litry vody a suší na vzduchu při 55°C. Získá se celkem 10,8 kg 2',4-bis-0-acetyl-ll-deoxy-ll-hydrazo-6-0-methylerythromycinu A, 11,12 karbamátu (sloučeniny vzorce 2) (12,4 mol, 83 %).

Příklad 2

2',4-Bis-0-acetyl-ll-deoxy-ll-hydrazo-5-0-desosaminyl-6-0-methylerythronolid A, 11,12-karbamát (sloučenina vzorce 9)

Do 2001itrové reakční nádoby se předloží 24 litrů methanolu a 0,94 litru 12M kyseliny chlorovodíkové (10,6 mol). Výsledný roztok se zahřeje na 30°C a přidá se k němu 4,7 kg 2',4-bis-0-acetyl-ll-deoxy-ll-hydrazo-6-0-methylerythromycinu A, 11,12 karbamátu (sloučeniny vzorce 2) (5,3 mol). Reakční směs se 10 minut míchá, aby se rozpustila pevná látka, poté 5 hodin zahřívá na 45°C. Po dokončení reakce se za sníženého tlaku odstraní methanol a vnitřní teplota se nastaví na 20°C. Reakční směs se rozdělí mezi uhličitan sodný (1,7 kg, 16 mol) ve 24 litrech vody a 47 litrů ethylacetátu. Vodná vrstva se oddělí a organická vrstva se zkoncentruje na malý objem a přidá se k ní 3,5 litru IPE. Pevná látka se nechá granulovat 12 hodin při 20°C, odfiltruje, propláchne 3 litry IPE a vysuší za vakua. Získá se 2,55 kg (3,80 mol, 67 %) 2',4-bis-O-acetyl-11143

-deoxy-ll-hydrazo-5-0-desosaminyl-6-0-methylerythronolidu A, 11,12-karbamátu (sloučeniny vzorce 9).

Příklad 3

2',4-Bis-0-acetyl-9-deoxo-9-methoxyimino-ll-deoxy-ll-hydrazo-5-0-desosaminyl-6-0-methylerythronolid A,

11,12-karbamát (sloučenina vzorce 10)

Do vysušené reakční nádoby pod atmosférou dusíku se při teplotě místnosti předloží 32 litrů isopropylalkoholu (IPO), 6,83 kg 2',4-bis-0-acetyl-ll-deoxy-ll-hydrazo-5-0-desosaminyl-6-0-methylerythronolidu A, 11,12-karbamátu (sloučeniny vzorce 9) (10,2 mol) a 13,6 kg hydrochloridu methoxylaminu (MeONH₃Cl) (162,6 mol). Reakční směs se 32 hodin zahřívá na 83°C. Po dokončení reakce (podle analýzy HPLC) se reakční směs ochladí na 25°C a přidá se k ní 65 litrů ethylacetátu. Ke vzniklé směsi se pomalu přidá roztok 17 kg uhličitanu sodného (162,6 mol) v 54 litrech vody. Po dokončení přídavku je pH vodné vrstvy vyšší než 9. Vrstvy se během 30 minut nechají usadit a oddělí. Teplota pláště se nastaví na 45°C a organická vrstva se zkoncentruje za sníženého tlaku na nejmenší míchatelný objem. Plášt se ochladí na 15°C a k suspenzi se přidá 30 litrů ethylacetátu. Pevná látka se nechá 2,5 hodiny granulovat, odfiltruje, propláchne 6 litry ethylacetátu a vysuší za vakua. Získá se 4,55 kg 2',4-bis-0-acetyl-9-deoxo-9-methoxyimino-ll-deoxy-ll-hydrazo-5-0-desosaminyl-6-0-methylerythronolidu A,

11,12-karbamátu (sloučeniny vzorce 10) (6,49 mol, 64 %).

Příklad 4

2',4-Bis-0-acetyl-9-deoxo-9-methoxyimino-ll-deoxy-ll-hydrazo-5-0-desosaminyl-6-0-methylerythronolid A,

11,12-karbamát (sloučenina vzorce 10) • · ·

144

2',4-Bis-0-acetyl-ll-deoxy-ll-hydrazo-6-0-methylerythromycin A, 11,12 karbamát (sloučenina vzorce 2) (0,936 g, 1,07 mmol) se suspenduje v 10 ml isopropylalkoholu a ke vzniklé suspenzi se přidá 0,45 g hydrochloridu methoxylaminu (5,4 mol). Reakční směs se 18 hodin zahřívá na 80°C, poté ochladí na 25°C a přidá se k ní 0,27 g hydrochloridu methoxylaminu (3,2 mmol). Reakční směs se 18 hodin zahřívá na 90°C a přidá se k ní ethylacetát. Ethylacetátová směs se extrahuje dvakrát vodou a jednou vodným roztokem chloridu sodného. Organická vrstva se vysuší síranem sodným a zkoncentruje. Získá se 1,01 g 2',4-bis-O-acetyl-9-deoxo-9-methoxyimino-11-deoxy-l1-hydrazo-5-0-desosaminyl-6-0-methylerythronolidu A, 11,12-karbamátu (sloučeniny vzorce 10). Tento produkt je možno přečistit krystalizací z ethylacetátu.

Příklad 5 (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,llR,13R,15R,15aR)-10-[[2-0-Acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,14(1H,7H)-trion 4-ethyldekahydro-8-hydroxy-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15hexamethyl-l-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-lH-imidazol-l-yl]butylidin]amino]-14-0-methyloxim (sloučenina vzorce 12) (R/S)-3-(4-Pyridin-3-ylimidazol-l-yl)butan-l-al (sloučenina vzorce 11) (8,1 g, 24,2 mmol) se rozpustí ve 120 ml kyseliny octové. Ke vzniklému roztoku se přidá 2',4-bis-0-acetyl-9-deoxo-9-methoxyimino-ll-deoxy-ll-hydrazo-5-0-desosaminyl-6-0-methylerythronolid A, 11,12-karbamát (sloučenina vzorce 10) (11,3 g, 16,1 mmol). Pevná látka se zcela rozpustí po 15 minutách. Po 1 hodině se reakční směs nalije do 250 g uhličitanu sodného v 1,25 litru vody a 400 ml ethylacetátu. Vodná vrstva se odstraní. Organická vrstva se promyje vodným roztokem chloridu

145 ·· · · · · · sodného, vysuší síranem sodným a za sníženého tlaku se z ní odstraní rozpouštědlo. Získá se 15,1 g produktu vzorce 12.

Příklad 6 (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,11R,13R,15R,15aR)-10-[[2-0-Acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,14(1H,7H)-trion 4-ethyldekahydro-8-hydroxy-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-l-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-ΙΗ-imidazol-l-yl]butylidinjamino]-14-0-methyloxim (sloučenina vzorce 12)

K míchanému roztoku krotonaldehydu (2 mmol) v ethanolu se přidá kyselina octová (6 mmol) a 3-(1(3)H-imidazol-4-yl)pyridin (6 mmol). Reakční směs se 48 hodin míchá a analyzuje na vznik (R/S)-3-(4-pyridin-3-ylimidazol-l-yl)~ butan-l-alu (sloučeniny vzorce 11). Po úplném dokončení tvorby sloučeniny vzorce 11 se k reakční směsi přidá sloučenina vzorce 10. Reakční směs se 1 hodinu míchá a nalije do uhličitanu sodného. Výsledná směs se extrahuje ethylacetátem. Organická vrstva se vysuší síranem sodným a zkoncentruje za sníženého tlaku. Získá se sloučenina vzorce 12.

Příklad 7 (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,11R,13R,15R,15aR)-10-[[2-0-Acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,14(1H,7H)-trion 4-ethyldekahydro-8-hydroxy-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-l-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-lH-imidazol-l-yl]butyl]amino]-14-0-methyloxim (sloučenina vzorce 13)

K 13,5 g (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,11R,13R,15R,15aR)-10-[[2-O-acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol146

-2,6,14-(1H,7H)-trion 4-ethyldekahydro-8-hydroxy-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-l-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-1H-imidazol-l-yl]butylidin]amino]-14-0-methyloximu (sloučenině vzorce 12) (15 mmol) v 60 ml kyseliny octové se při 25°C přidá triacetoxyborhydrid sodný (NaHB(OAc)₃) (11,1 g, 52,5 mmol). Po 2 hodinách se reakční směs nalije do 130 g uhličitanu sodného v 700 ml vody a 400 ml ethylacetátu. Vodná vrstva se odstraní. Organická vrstva se promyje vodným roztokem chloridu sodného, vysuší síranem sodným a za sníženého tlaku se z ní odstraní rozpouštědlo. Získá se

13,3 g sloučeniny vzorce 13.

Příklad 8 (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,11R,13R,15R,15aR)-10-[[2-O-Acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,14(1H,7H)-trion 4-ethyldekahydro-8-hydroxy-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15hexamethyl-l- [[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-lH-imidazol-l-yl]butyl]amino]-14-0-methyloxim (sloučenina vzorce 13) (R/S)-3-(4-pyridin-3-ylimidazol-l-yl)butan-l-al (1,5 mmol) se rozpustí v 15 ml kyseliny octové. Ke vzniklému roztoku se přidá 2' , 4-bis-0-acetyl-9-deoxo-9-methoxyimino-ll-deoxy-ll-hydrazo-5-0-desosaminyl-6-0-methylerythronolid A,

11,12-karbamát (sloučenina vzorce 10) (1 mmol). Po 1 hodině se k výsledné směsi při 25°C přidá triacetoxyborhydrid sodný (NaHB(OAc)₃) (10 mmol). Po 2 hodinách se reakční směs nalije do uhličitanu sodného ve vodě a ethylacetátu. Vodná vrstva se odstraní. Organická vrstva se promyje vodným roztokem chloridu sodného, vysuší síranem sodným a za sníženého tlaku se z ní odstraní rozpouštědlo. Získá se sloučenina vzorce 13.

·· • · ·

- 147

• · * « c · · φ·· «Φ

Příklad 9 (3aS,4R,7R,9S,10R,11R,13R,15R,15aR)-10-[[2-O-Acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,8,14(1H,7H,9H)-tetraon 4-ethyldekahydro-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-l- [[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-ΙΗ-imidazol-l-ylJbutyl]amino]-14-0-methyloxim (sloučenina vzorce 14)

K (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,11R,13R,15R,15aR)-10-[[2-0-acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,14(1H,7H)-trionu 4-ethyldekahydro-8-hydroxy-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15 hexamethyl-1-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-lH-imidazol-l-yl]butyl]amino]-14-0-methyloximu (sloučenině vzorce 13) (3,65 g, 4,06 mmol) ve 40 ml methylenchloridu a 8 ml dimethylsulfoxidu se při -7°C přidá anhydrid trifluoroctové kyseliny (TFAA) (1,13 ml, 8,11 mmol). Reakční směs se 45 minut míchá a přidá se k ní triethylamin (2,3 ml, 16,2 mmol). Výsledná směs se zahřeje na 25°C, 1 hodinu míchá a přidá se k ní 200 ml ethylacetátu. Vzniklý roztok se promyje třikrát vodným chloridem sodným, jednou nasyceným uhličitanem sodným a jednou vodným chloridem sodným a vysuší síranem sodným. Organická fáze se zkoncentruje za sníženého tlaku. Získá se 3,71 g sloučeniny vzorce 14.

Příklad 10 (3aS, 4R, 7R,9S,10R,11R,13R,15R,15aR)-10-[[3,4,6-TrÍdeoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,8,14(1H,7H,9H)-tetraon 4-ethyldekahydro-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-l-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-ΙΗ-imidazol-l-ylJbutyl]amino]-14-0-methyloxim (sloučenina vzorce 15) ·· c

148

• ··	v	··
«· · a	• ·	c	•
* »»	•	•
• · ·		*	•
« » Λ ··	···		··

• · • *· • · ·· «u

1,0 g (3aS,4R,7R,9S,10R,llR,13R,15R,15aR)-10-[[2-0acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl] oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,8,14(1H,7H,9H)-tetraon 4-ethyldekahydro-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethy1 -1- [[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-ΙΗ-imidazol-l-yl]butyl]amino]-14-0-methyloximu (sloučeniny vzorce 14) se rozpustí v 8 ml methanolu. K methanolickému roztoku se přidá katalytický uhličitan draselný. Reakční směs se 18 hodin míchá a poté zkoncentruje. Získá se 0,97 g produktu.

Příklad 11 (3aS,4R,7R,9S,10R,11R,13R,15R,15aR)-10-[[3,4,6-Trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,8,14(1H,7H,9H)-tetraon 4-ethyldekahydro-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-l-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-ΙΗ-imidazol-l-yl]butyl]amino]-14-O-methyloxim (sloučenina vzorce 15)

K (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,llR,13R,15R,15aR)-10-[[2-0-acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,14(1H,7H)-trion 4-ethyldekahydro-8-hydroxy-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-l-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-1H-imidazol-l-yl]butyl]-amino]-14-0-methyloximu (sloučenině vzorce 13) (1 mmol) v methylenchloridu a DMSO se při -7°C přidá anhydrid trifluoroctové kyseliny (TFAA) (4 mmol).

Reakční směs se 45 minut míchá a přidá se k ní triethylamin (8 mmol). Výsledná směs se zahřeje na 25°C, 1 hodinu míchá a přidá se k ní ethylacetát. Vzniklý roztok se promyje třikrát vodným chloridem sodným, jednou nasyceným uhličitanem sodným a jednou vodným chloridem sodným a vysuší síranem sodným. Organická fáze se zkoncentruje za sníženého tlaku.

Získá se sloučenina vzorce 15.

149

Příklad 12 (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,11R,13R,15R,15aR)-10-[[2-O-Acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,14(ΙΗ,7H)-trion 4-ethyldekahydro-8-hydroxy-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15hexamethyl-1-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-lH-imidazol-l-yl]butyl]amino]-14-O-methyloxim (sloučenina vzorce 13)

K 0,555 g (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,llR,13R,15R,15aR)-10[[3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,14(ΙΗ,7H)-trion 4-ethyldekahydro-8-hydroxy-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-l-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-ΙΗ-imidazol-l-yl]butyl]amino]-14-0-methyloximu (sloučenině vzorce 13) (0,62 mmol) ve 4 ml methylenchloridu se přidá 0,2 ml acetanhydridu (2,1 mmol). Po 10 minutách se reakční směs nalije do nasycenéo uhličitanu sodného. Výsledná směs se extrahuje dvakrát methylenchloridem. Organická vrstva se vysuší síranem sodným a zkoncentruje za sníženého tlaku. Získá se 0,51 g produktu.

Příklad 13

10,ll-Anhydro-2',4-bis-0-acetyl-12-0-imidazoylkarbonyl-6-O-methylerythromycin A (sloučenina vzorce 5)

Do vysušené nádoby pod atmosférou dusíku se předloží tetrahydrofuran, k němuž se přidá 2',4-bis-O-acetyl-6-O-methylerythromycin A (sloučenina vzorce 1) (1 mol) a poté CDI (5 mol) a DBU (3 mol). Reakční směs se 2,5 hodiny zahřívá na 45 až 50°C a analyzuje na úplnost konverze na 10,ll-anhydro-2',4-bis-0-acetyl-12-0-imidazoylkarbonyl-6-O-methylerythromycin A (sloučeninu vzorce 5). Po dokončení konverze se reakční směs ochladí na 25°C a přidá se k ní voda. Vodná vrstva se oddělí a za sníženého tlaku se

150

odstraní organická rozpouštědla. Poté se izoluje produkt vzorce 5.

Příklad 14 (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,11R,13R,15R,15aR)-8-[[4-0-Acetyl-2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-a-L-ribo-hexopyranosyl]oxy]-4-ethyldekahydro-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-1-[[(3R) — 3 — [4—(3-pyridyl)-lH-imidazol-l-yl]butyl ] amino]-10-[[2-O-acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,14(IH,7H)trion (sloučenina vzorce 17)

K roztoku 10,ll-anhydro-2',4-bis-O-acetyl-12-O-imidazoylkarbonyl-6-0-methylerythromycinu A (sloučeniny vzorce 5) v tetrahydrofuranu se přidá 1,0 ekvivalentu 3-[l-[(IR)-3-hydrazino-l-methylpropyl]-lH-imidazol-4-ylpyridinu (sloučeniny vzorce 16) v tetrahydrofuranu. Reakční směs se míchá při teplotě místnosti a analyzuje na úplnost reakce. Pokud reakcí vznikne sloučenina vzorce 18, a nikoliv sloučenina vzorce 17, přidá se k reakční směsi báze, jako terc.butoxid draselný (KOtBu). Po dokončení reakce se reakční směs rozloží vodou a k vodné směsi se přidá ethylacetát.

Vodná vrstva se oddělí. Ethylacetát a tetrahydrofuran se odstraní za sníženého tlaku. Izoluje se produkt vzorce 17.

Příklad 15 (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,11R,13R,15R,15aR)-8-[[4-O-Acetyl-2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-a-L-ribo-hexopyranosyl ] oxy]-4-ethyldekahydro-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-1-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-lH-imidazol-l-yl ] butyl ] amino ] -10- [ [ 2-O-acetyl-3,4,6-trideoxy-3- (dimethylamino )-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,14(IH,7H)trion (sloučenina vzorce 17)

151

Do vysušené nádoby pod atmosférou dusíku se předloží tetrahydrofuran, k němuž se přidá 2',4-bis-O-acetyl-6-0-methylerythromycin A (sloučenina vzorce 1) (1 mol) a poté CDI (5 mol) a DBU (3 mol). Reakční směs se 2,5 hodiny zahřívá na 45 až 50°C a analyzuje na úplnost konverze na acylimidazol vzorce 5. Po dokončení konverze se reakční směs ochladí na 25°C a přidá se k ní voda. Po dokončení reakce se k reakční směsi přidá 3—[1—[(IR)-3-hydrazino-l-methylpropyl]-lH-imidazol-4-ylpyridin (sloučenina vzorce 16) (1 mol). Reakční směs se míchá a analyzuje na úplnost reakce. K reakční směsi se přidá ethylacetát a voda a vrstvy se rozdělí. Vodná vrstva se odstraní. Ethylacetát a tetrahydrofuran se odstraní za sníženého tlaku. Izoluje se produkt vzorce 17.

Příklad 16 (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,11R,13R,15R,15aR)-10-[[2-O-Acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-4-ethyldekahydro-8-hydroxy-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-l-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-lH-imidazol-l-yl]butyllamino]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,14(1H,7H)-trion (sloučenina vzorce 19)

Do reakční nádoby se předloží methanol a 12M kyselina chlorovodíková (5 mol). Teplota se nastaví na 30°C a přidá se (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,llR,13R,15R,15aR)-8-[[4-0-acetyl-2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-a-L-ribo-hexopyranosyljoxy]-4-ethyldekahydro-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15hexamethyl-1-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-ΙΗ-imidazol-l-yl]butyl]amino]-10-[[2-O-acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,14(1H,7H)trion (sloučenina vzorce 17) (1 mol). Reakční směs se míchá, aby se rozpustila pevná látka, a poté až do dokončení zahřívá na 45°C. Po dokončení reakce se za sníže152

něho tlaku odstraní methanol a vnitřní teplota se nastaví na 20°C. Reakční směs se rozdělí mezi uhličitan sodný (6 mol) ve vodě a ethylacetát. Vodná vrstva se oděli a organická vrstva se zkoncentruje na malý objem. Poté se izoluje produkt vzorce 19.

Příklad 17 (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,llR,13R,15R,15aR)-10-[[2-0-Acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2, 6,14(1H,7H)-trion 4-ethyldekahydro-8-hydroxy-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15hexamethyl-1-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-ΙΗ-imidazol-l-ylJbutyl]amino]-14-0-methyloxim (sloučenina vzorce 13)

Do vysušené reakční nádoby pod atmosférou dusíku se při teplotě místnosti předloží isopropylalkohol, (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,11R,13R,15R,15aR)-10-[[2-O-acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-4-ethyldekahydro-8-hydroxy-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-l-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-lH-imidazol-l-yl]butyl]-amino]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,14(1H,7H)-trion (sloučenina vzorce 19) (1 mol) a hydrochlorid methoxylaminu (10 ml). Reakční směs se zahřívá na 83°C, dokud reakce není dokončena, poté ochladí na 25°C a přidá se k ní ethylacetát.

K ethylacetátové směsi se pomalu přidá roztok uhličitanu sodného (10 mol) ve vodě. Po dokončení přídavku je pH vodné vrstvy vyšší než 9. Vrstvy se během 30 minut nechají usadit a poté rozdělí. Organická vrstva se zkoncentruje za sníženého tlaku a izoluje se produkt vzorce 13.

153

Příklad 18 (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,11R,13R,15R,15aR)-10-[[2-0-Acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino) -β-D-xylo-hexopyranosyl ] oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,14(ÍH,7H)-trion 4-ethyldekahydro-8-hydroxy-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-1-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-lH-imidazol-l-ylJbutyl]amino]-14-0-methyloxim (sloučenina vzorce 13)

Do vysušené reakční nádoby pod atmosférou dusíku se při teplotě místnosti předloží isopropylalkohol, (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,11R,13R,15R,15aR)-8-[[4-O-acetyl-2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-a-L-ribo-hexopyranosyl]oxy]-4-ethyldekahydro-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-l-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-lH-imidazol-l-yl]butyllamino]-10-[[2-O-acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,14(1H,7H)trion (sloučenina vzorce 17) (1 mol) a hydrochlorid methoxylaminu (10 ml). Reakční směs se zahřívá na 83°C, dokud reakce není dokončena, poté ochladí na 25°C a přidá se k ní ethylacetát. K ethylacetátové směsi se pomalu přidá roztok uhličitanu sodného (10 mol) ve vodě. Po dokončení přídavku je pH vodné vrstvy vyšší než 9. Vrstvy se během 30 minut nechají usadit a poté rozdělí. Organická vrstva se zkoncentruje za sníženého tlaku a izoluje se produkt.

Příklad 19 (R/S)-3-(4-Pyridin-3-ylimidazol-l-yl)butan-l-al (sloučenina vzorce 11)

K míchanému roztoku 1,55 ml krotonaldehydu (17,1 mmol) v 9 ml ethanolu se přidá 2,1 ml (36 mmol) kyseliny octové a 2,61 g (18 mmol) 3-(1(3)H-imidazol-4-yl)pyridinu. Reakční směs se 48 hodin míchá a poté rozdělí mezi ethyl154 acetát a směs nasyceného uhličitanu sodného a vodného chloridu sodného v poměru 1:1. Organická vrstva se vysuší síranem sodným a zkoncentruje za sníženého tlaku. Získá se 3,49 g aldehydu ve formě směsi aldehydu a jeho ethylhemiacetalu, a jeho hemihydrátu.

Příklad 20

3-(1(3)H-imidazol-4-yl)pyridin (sloučenina vzorce 20)

Suspenze 5 g (18 mmol) hydrobromidu 3-(a-bromacetyl)pyridinu v 50 ml formamidu se 8 hodin zahřívá na 180°C. Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti a zředí hydrogenuhličitanem sodným. Vzniklá směs se nasytí chloridem sodným a extrahuje ethylacetátem. Ethylacetátová vrstva se vysuší síranem hořečnatým a zkoncentruje za sníženého tlaku. Produkt se vyjme do acetonu a k acetonovému roztoku se přidá kyselina chlorovodíková v dioxanu. Produkt vzorce 20 se odfiltruje a izoluje ve formě bishydrochloridové soli (88 %,

3,4 g).

Příklad 21

3-(1(3)H-imidazol-4-yl)pyridin (sloučenina vzorce 20) l-trityl-4-jodimidazol (7,4 kg, 17 mol) se rozpustí v 55 litrech tetrahydrofuranu. Ke vzniklému roztoku se při 25°C během 20 minut přidá ethylmagnesiumbromid (20 litrů, 0,95M roztok v methylterc.butyletheru). Reakční směs se 1,5 hodiny míchá, přidá se k ní chlorid zinečnatý (2,75 kg, 20,3 mol), v míchání se 1,5 hodiny pokračuje a přidá se 3-brompyridin (1,7 litru, 17,2 mol) a poté tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0) (84 g). Reakční směs se 12 hodin zahřívá na 70°C, ochladí na 0°C a odfiltruje se z ní pevná látka. Tato pevná látka se suspenduje v dichlormethanu. Ke

155

vzniklé suspenzi se přidá ethylendiamintetraoctová kyselina (EDTA) a 30% hydroxid sodný ve vodě, aby se pH nastavilo na 8. Vrstvy se rozdělí, přidá se další EDTA a tento postup se ještě dvakrát opakuje. Organická vrstva se promyje vodou a zkoncentruje na objem 5 litrů. Pevná látka se odfiltruje, čímž se získá 3,3 kg l-trityl-4-(3-pyridino)imidazolu. Tato pevná látka se rozpustí v ethanolu (33 litrů). Ethanolický roztok se zahřeje na 50°C a během 15 minut se k němu přidá

3,5 litru koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Reakčni směs se 1,5 hodiny míchá, ochladí na 0°C a odfiltruje se z ní pevná látka. Filtrační koláč se suspenduje v methylbutyletheru a vzniklá suspenze se přefiltruje. Získá se 1,77 kg produktu vzorce 20 ve formě bishydrochloridové soli (8,2 mol, 48 %).

Příklad 22

3-(1(3)H-imidazol-4-yl)pyridin (sloučenina vzorce 20)

K octanu draselnému (370 mg) a formamidinacetátu (720 mg) v 5 ml dimethylformamidu se přidá hydrobromid 3-(α-bromacetyl)pyridinu (270 mg). Reakčni směs se zahřívá na 65°C, 24 hodin míchá a ochladí na teplotu místnosti.

Příklad 23

3-(1(3)H-imidazol-4-yl)pyridin (sloučenina vzorce 20)

K oplyněnému roztoku hydroxidu draselného (4 mmol) a tetrabutylamoniumjodidu v dimethylformamidu se přidá tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0) (0,05 mmol), 1-trityl-4-jodimidazol (1,5 mmol) a diethyl-3-pyridylboran. Reakčni směs se 24 hodin zahřívá ke zpětnému toku a poté zkoncentruje. Zbytek se rozdělí mezi vodný roztok chloridu sodného zalkalizovaný hydroxidem sodným a ethylacetát. Organická

156 vrstva se vysuší síranem sodným a zkoncentruje. Zbytek se rozpustí v ethanolu a ethanolický roztok se zahřeje na 50°C a přidá se k němu koncentrovaná kyselina chlorovodíková. Reakční směs se 1,5 hodiny míchá, poté ochladí na 0C a pevná látka se odfiltruje. Filtrační koláč se suspenduje v methylbutyletheru a suspenze se přefiltruje. Získá se produkt vzorce 20 ve formě bishydrochloridové soli.

Příklad 24

3(R)-1-terc.Butyldimethylsiloxy-3-butanol (sloučenina vzorce 28)

K roztoku 3(R)-1,3-butandiolu (sloučeniny vzorce 27) (29,3 g, 325 mmol) a imidazolu (14,4 g, 211 mmol) ve 150 ml dichlormethanu se během 1 hodiny při 0°C přidá roztok terc.butyldimethylsilylchloridu (24,5 g, 162 mmol) v 50 ml dichlormethanu. Reakční směs se míchá dalších 15 minut a poté promyje třikrát vodou. Organická vrstva se vysuší síranem sodným a zkoncentruje za sníženého tlaku. Získá se

32,5 g produktu.

Příklad 25

3(R)-1-terc.Butyldimethylsiloxy-3-methansulfonyloxybutan (sloučenina vzorce 29)

K roztoku 3(R)—1-terc.butyldimethylsiloxy-3—butanolu (sloučeniny vzorce 28) (20,5 g, 100 mmol) a triethylaminu (16,7 ml, 120 mmol) ve 200 ml dichlormethanu se při 0°C přidá methansulfonylchlorid (8,5 ml, 110 mmol). Reakční směs se zahřeje na 25°C, 1 hodinu míchá, propláchne třikrát vodou, vysuší síranem sodným a zkoncentruje za sníženéhot laku. Získá se 27,7 g produktu.

157

Příklad 26

3-[1-[(IR)-3-terč.Butyldimethylsiloxy-l-methylpropyl]-1H-imidazol-4-yl]pyridin (sloučenina vzorce 30)

K roztoku 3(R)-l-terc.butyldimethylsiloxy-3-methansulfonyloxybutanu (sloučeniny vzorce 29) (4,14 g, 14,7 mmol) a bishydrochloridu 3-(1(3)H-imidazol-4-yl)pyridinu (sloučeniny vzorce 20) (3,52 g, 16 mmol) ve 40 ml dimethylformamidu se přidá 2,0 g hydridu sodného (51 mmol). Reakční směs se 18 hodin zahřívá na 80°C a přidá se k ní terc.butyldimethylsilylchlorid (4,0 g, 26,4 mmol) a imidazol (1,9 g, 27,9 mmol). Reakční směs se míchá další 1 hodinu, rozloží vodou a rozdělí mezi ethylacetát a vodný chlorid sodný. Organická vrstva se vysuší síranem sodným a zkoncentruje za sníženého tlaku. Získá se 2,39 g produktu.

Příklad 27

3-[1-[(IR)-3-Hydroxy-l-methylpropyl]-lH-imidazol-4-yl]pyridin (sloučenina vzorce 31)

K roztoku 3-[l-[(lR)-3-terc.butyldimethylsiloxy-l-methylpropyl]-lH-imidazol-4-yl]pyridinu (sloučeniny vzorce 30) (1,12 g, 3,24 mmol) ve 4 ml tetrahydrofuranu se přidají 4 ml 1M tetrabutylamoniumfluoridu. Reakční směs se 10 minut míchá, načež se k ní přidá kyselina chlorovodíková v ethanolu a poté diisopropylether. Pevná látka se shromáždí filtrací a překrystaluje z acetonitrilu. Získá se 0,51 g produktu.

Příklad 28

Bis(1,1-dimethylethyl)-1-[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-lH-imidazol-1-yl]butyl]-1,2-hydrazindikarboxylát (sloučenina vzorce 32)

158

K roztoku 3-[1-[(IR)-3-terc.butyldimethylsiloxy-1-methylpropyl]-1H-imidazol-4-ylJpyridinu (sloučeniny vzorce 31) (0,42 g, 1,7 mmol) v 6 ml tetrahydrofuranu se přidá trifenylfosfin (0,49 g, 1,9 mmol). Výsledný roztok se ochladí na 0’C a přidá se k němu diterc.butylazadikarboxylát (0,43 g, 1,9 mmol). Výsledná směs se zahřeje na 25°C, 18 hodin míchá a poté rozdělí mezi ethylacetát a vodu. Organická vrstva se vysuší síranem sodným a za sníženého tlaku se z ní odpaří rozpouštědlo. Získá se 1,89 g produktu.

Příklad 29

3-[1-[(IR)-3-Hydrazino-l-methylpropyl]-lH-imidazol-4-yl]pyridin (sloučenina vzorce 16)

K roztoku bis(1,1-dimethylethyl)-1-[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-ΙΗ-imidazol-l-yl]butyl]-1,2-hydrazindikarboxylátu (sloučeniny vzorce 32) v methanolu se přidá 6M kyselina chlorovodíková. Reakční směs se zahřeje na 50°C a 18 hodin míchá.

Příklad 30 (1,1-Dimethylethyl)-1-[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-lH-imidazol-1-yljbutyl]hydrazon-2-karboxylát (sloučenina vzorce 33) (R/S)-3-(4-Pyridin-3-ylimidazol-l-yl)butan-l-al (sloučenina vzorce 11) (1 mmol) se rozpustí v 10 ml kyseliny octové a ke vzniklému roztoku se přidá terč.butylhydrazinkarboxylát (1,1 mmol). Po 1 hodině se reakční směs nalije do 25 g uhličitanu sodného ve 25 ml vody a 30 ml ethylacetátu. Vodná vrstva se odstraní a organická vrstva se promyje vodným roztokem chloridu sodného, vysuší síranem sodným a za sníženého tlaku se z ní odstraní rozpouštědlo. Získá se produkt vzorce 33.

159

Příklad 31 (1,1-Dimethylethyl)-1-[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-lH-imidazol-1-yl]butyl]-2-hydrazinkarboxylát (sloučenina vzorce 32) (1,1-Dimethylethyl)-l-[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-1H-imidazol-l-yl]butyl]hydrazon-2-karboxylát (sloučenina vzorce 33) (1 mmol) se rozpustí v 10 ml kyseliny octové. Ke vzniklému roztoku se při 25°C přidá triacetoxyborhydrid sodný (5 mmol). Po 2 hodinách se reakční směs nalije do uhličitanu sodného ve vodě a ethylacetátu. Vodná vrstva se odstraní. Organická vrstva se promyje vodným roztokem chloridu sodného, vysuší síranem sodným a za sníženého tlaku se z ní odstraní rozpouštědlo. Získá se produkt vzorce 32.

Příklad 32

3-[1-[(IR)-3-Hydrazino-l-methylpropyl]-lH-imidazol-4-yl]pyridin (sloučenina vzorce 16)

K roztoku (1,1-dimethylethyl)-1-[(3R)-3-[4-(3-pyridyl )-ΙΗ-imidazol-l-yl]butyl]-2-hydrazinkarboxylátu (sloučeniny vzorce 32) v methanolu se přidá 6M kyselina chlorovodíková. Reakční směs se zahřeje na 50°C a 18 hodin míchá.

Příklad 33 (1,1-Dimethylethyl)-1-[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-lH-imidazol-1-yl]butyl]-2-hydrazinkarboxylát (sloučenina vzorce 32) (R/S)-3-(4-Pyridin-3-ylimidazol-l-yl)butan-l-al (sloučenina vzorce 11) se rozpustí v 10 ml kyseliny octové. Ke vzniklému roztoku se přidá terč.butylhydrazinkarboxylát (1,1 mmol). Po 1 hodině se k výsledné směsi při 25°C přidá triacetoxyborhydrid sodný (5 mmol). Po 2 hodinách se

160

reakční směs nalije do uhličitanu sodného ve vodě a ethylacetátu. Vodná vrstva se odstraní. Organická vrstva se promyje vodným roztokem chloridu sodného, vysuší síranem sodným a za sníženého tlaku se z ní odstraní rozpouštědlo. Získá se produkt vzorce 32.

Příklad 34 (3aS,4R,7R,8S,9S,10R,11R,13R,15R,15aR)-10-[[2-0-Acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,14(IH,7H)-trion 4-ethyldekahydro-8-hydroxy-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15hexamethyl-1-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-ΙΗ-imidazol-l-yl]butyl]amino]-14-0-methyloxim (sloučenina vzorce 13)

Do tříhrdlé 121itrové nádoby s kulatým dnem vybavené shora vedeným míchadlem, teploměrnou sondou a přívodem dusíku se předloží 314 g (0,447 mol) Olg 2',4-bis-O-acetyl-9-deoxo-9-methoxyimino-ll-deoxy-ll-hydrazo-5-0-desosaminyl-6-0-methylerythronolidu A, 11,12-karbamátu (sloučeniny vzorce 10), 2,5 litru methylenchloridu a 0,628 litru kyseliny octové. K čirému roztoku se přidá 292 g (1,342 mol,

3,0 ekv.) bishydrochloridu 3-(1(3)H-imidazol-4-yl)pyridinu. Výsledná žlutá suspenze se 5 až 10 minut míchá při teplotě místosti, načež se k ní v jedné dávce přidá 42 ml (0,505 mol, 1,13 ekv.) krotonaldehydu (99%). Reakční suspenze se míchá přes noc při teplotě místnosti nebo déle než 25 hodin. Reakční směs se analyzuje na konverzi na (3aS,4R,7R,8S,9S, -10R,11R,13R,15R,15aR)-10-[[2-O-acetyl-3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-2H-oxacyklotetradecino[4,3-d]oxazol-2,6,14-(IH,7H)-trion 4-ethyldekahydro-8-hydroxy-ll-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-l-[[(3R)-3-[4-(3-pyridyl)-ΙΗ-imidazol-l-yl]butylidin]amino]-14-0-methyloxim (sloučeninu vzorce 12). K reakční směsi se přidá 758 g (3,58 mol, 8,0 ekv.) triacetoxyborhydridu

161 sodného, teplota se udržuje na 20 až 25°C. Reakční směs se 2 až 2,5 hodiny míchá, ochladí na méně než 10°C a rozloží 2500 ml vody z vodovodního řadu, přičemž dojde k mírnému pěnění a zvýšení teploty. Vnitřní teplota se sníží na 5 až 10°C a roztok se za použití 600 mg hydroxidu sodného ve formě pelet zalkalizuje na pH 8,5 až 9,0. Vnitřní teplota se vlivem exotermie zvýší na 28°C. Vrstvy se rozdělí a organická vrstva se promyje vodným chloridem sodným a zkoncentruje za sníženého tlaku na jantarově zbarvenou pěnovítou pevnou látku. Titulní sloučenina se získá v hmotnostním výtěžku 91 % (367,3 g).

Příklad 35 /

O (R) 37 (S) 38

162

Do 50ml nádoby obsahující 14 ml kyseliny octové se přidá pevná směs 1,24 g sloučeniny vzorce 26 a 2 g sloučeniny vzorce 25. Výsledná směs se 15 minut míchá, přičemž se rozpustí všechny pevné látky. Ke vzniklému roztoku se v jedné dávce přidá 260 ml krotonaldehydu. Během přídavku nebo průběhu kondenzace nejsou pozorovány žádné teplotní změny.

Po 3 hodinách zkoušky ukáží, že není přítomen žádný krotonaldehydimin a k reakčni směsi se přidá 4,8 g triacetoxyborhydridu sodného. Reakčni směs se 2,5 hodiny míchá při teplotě místnosti a poté zředí 50 ml vody. Vodná směs se 30 minut míchá. Naměřená hodnota jejího pH je asi 2. Toto pH se za použití asi 19 ml 40% vodného hydroxidu sodného nastaví na 9 (Krátce po přídavku hydroxidu sodného vnitřní teplota vzroste na 35°C. Reakčni směs se ochladí v lázni z ledové vody a po zbývající dobu úpravy pH se udržuje teplota nižší než 30 °C).

Vodná vrstva se poté extrahuje dvakrát methylenchloridem. Poté se provede další extrakce methylenchloridem, ale organická vrstva se shromáždí odděleně. TLC analýza prvních dvou extraktů oproti třetímu ukáže, že ve třetím extraktu nejsou přítomny žádné produkty. První dva extrakty se promyjí vodným roztokem chloridu sodného, vysuší síranem sodným, přefiltrují a filtrát se odpaří. Získá se 2,53 g surové směsi sloučenin vzorce 37 a 38 ve formě světle žluté pevné látky.

Claims (28)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Způsob výroby sloučenin obecného vzorce 15 kde *1

   R představuje alfa-rozvetvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylová části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

   R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy ·· · ·· ♦· • « · · · · ·

   164 ··· · · · · · ····· · · · ·» ·· · uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo *1 _z

   R představuje skupinu obecného vzorce a <CH₂).\ >^CH2>c (a) (CH₂)^>\(CH₂)_d/ kde

   X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂~; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

   nebo

   R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

   R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo l až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru,

   - 165 - • * · · « · · · '» ··· · · ··· · » ·· »»· který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

   no

   R a R představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

   R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a • o

   166 • « · « · · · * »4 9 · · · » ♦ ** ^{11 1 U} *

   R představuje vodík nebo alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, přičemž 1 až 3 atomy uhlíku této alkylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a skupiny NR a tato alkylskupina je popřípadě nahrazena 1 až 3 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny skupiny -NR²R³, -S(0)_n~alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

   vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce 14 kde

   1 R

   R až R³ mají výše uvedený význam; a

   ΖΓ Λ

   R představuje vodík, skupinu -C(O)R nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²;

   • · • · · * * • · β 4 · · * · · · · it · ·· ··

   167 • ·♦ ·· « · • ·* • · · • · · ·· · ·· nechá reagovat s nukleofilem, za účelem odštěpení chránící skupiny R⁶.
2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t i m , že R se odštěpuje během solvolýzy ve vodě nebo alkoholických rozpouštědlech zvolených ze souboru sestávajícího z methanolu, ethanolu, isopropylalkoholu a terč.butanolu, s případným přídavkem báze za účelem urychlení reakce, přičemž báze je zvolena z uhličitanu sodného, hydrogenuhličitanu sodného, uhličitanu draselného, hydroxidu draselného, hydroxidu sodného, fluoridu draselného a hydroxidu barnatého.
3. 3. Způsob podle nároku 1, vyzná se t i m , že se sloučenina obecného vzorce oxidací sloučeniny obecného vzorce 13 c u j i c i 14 vyrobí (13) kde *1

   R představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylová části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou

   168 ··· ·· ··· ·· ·· · · · nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

   R^J představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

   R^J představuje skupinu obecného vzorce a (CH₂)_a\>^CH2>= (a)

   X^J kde představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

   nebo

   R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

   R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu ε 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku,

   169 ····· ····· ·· · alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

   R² a R³ představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s i až 6 atomy uhlíku;

   R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická

   170 skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

   R⁵ představuje vodík nebo alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, přičemž 1 až 3 atomy uhlíku této alkylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a skupiny NR² a tato alkylskupina je popřípadě nahrazena 1 až 3 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny ε 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny skupiny -NR²R³, -S(O)_n~alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

   R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR ;

   za Swernových podmínek.

   171
4. 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se t i m , že se sloučenina obecného vzorce 13 vyrobí redukcí sloučeniny obecného vzorce 12 kde η

   R představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

   R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy

   172 uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

   R¹ představuje skupinu obecného vzorce a kde

   X představuje kyslík, siru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

   nebo

   1 9 4

   R představuje skupinu obecného vzorce CH₂R , kde

   R představuje vodík, alkylskupinu s 1 az 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru,

   173 který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

   R² a R³ představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

   R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

   174

   R⁵ představuje vodík nebo alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, přičemž 1 až 3 atomy uhlíku této alkylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a skupiny NR² a tato alkylskupina je popřípadě nahrazena 1 až 3 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny skupiny -NR²R³, -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

   R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR;

   redukčním činidlem na bázi hydridu kovu zvoleným z triacetoxyborhydridu sodného nebo kyanoborhydridu sodného, za kyselých podmínek.
5. 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se t i m , že se sloučenina obecného vzorce 12 vyrobí reakcí sloučeniny obecného vzorce 11

   R² kde

   175

   R² až R⁴ mají výše uvedený význam; a

   C a D dohromady tvoří oxoskupinu, nebo každý nezávisle představuje hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo acyloxyskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku;

   se sloučeninou obecného vzorce 10 kde

   R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

   176

   R^J představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo představuje skupinu obecného vzorce a (CH₂)_ax JCH₂) (ch₂)X\(ch₂v (a) kde

   X^J představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

   nebo

   R^J představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž

   177 každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

   R a R představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

   R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku,

   178 skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

   R představuje vodík nebo alkylskupinu s 1 az 10 atomy uhlíku, přičemž 1 až 3 atomy uhlíku této alkylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a skupiny NR a tato alkylskupina je popřípadě nahrazena 1 až 3 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny ε 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny skupiny -NR²R³, -S(O)_n~alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

   R představuje vodík, skupinu -C(O)R nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²;

   v rozpouštědle za neutrálních nebo kyselých podmínek.
6. 6. Způsob podle nároku 13, vyznačující se t í m , že se sloučenina obecného vzorce 5 vyrobí reakcí sloučeniny obecného vzorce 9

   179 (9) kde

   R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylová části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

   R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo • · φ · * · • ·«·· · · ·

   180 r! představuje skupinu obecného vzorce a (^CH2)_a ,>^CH2>c /λ' (a) (CH₂)^\(CH₂)_a/ kde

   X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

   nebo

   Ί 9 4

   R představuje skupinu obecného vzorce CH₂R , kde

   R představuje vodík, alkylskupinu s 1 az 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje

   181 alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

   R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

   R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným > - 9 z kyslíku, siry a NR ;

   s reakčním činidlem obecného vzorce

   182 • · ·· · ·· * ·»

   H₂NOR⁵ kde R⁵ má výše uvedený význam, ve formě volné báze nebo adiční soli s kyselinou, v polárních rozpouštědlech popřípadě s přidanou bází při teplotě od asi 40 do 150°C.
7. 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující x - 5 se t i m , že sloučeninou obecného vzorce H₂NOR je hydrochlorid methoxylaminu.
8. 8. Způsob podle nároku 6, vyznačující se t i m , že se sloučenina obecného vzorce 9 vyrobí reakcí sloučeniny obecného vzorce 2 kde

   R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými

   183 ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

   1 > v >

   R představuje fenylskupmu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

   R představuje skupinu obecného vzorce a (CH₂)X\(CH₂)_d/

   X¹ (a)

   X^J kde představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂~; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

   nebo

   R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

   R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku,

   184 alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkyl nebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR , kde R představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

   R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v • ·· · ·· · · ··· · ··· · · · · ··· · · · ··

   - 185 - ··· ·· ··· ·· ·· ·

   alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným , » 2 z kyslíku, siry a NR ; R⁷ představuje zbytek obecného vzorce kde R^{9 r9} \^κζ\ο ^R vM ^R jŘ^sR | R⁸ -W' R⁸ a R⁹ představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSí(R¹⁰)3 nebo 0-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR², a R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

   Μ ^γ-ί kde

   186

   X představuje kyslík nebo síru;

   Y představuje kyslík nebo síru;

   R³⁰ a R³¹ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R³⁰ a R³¹, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

   nebo

   R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

   3* /

   R — Si _Rio představuje nezávisle alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, s kyselinou v polárním rozpouštědle při teplotě od asi -25 do 100°C.
9. 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se t í m , že se sloučenina obecného vzorce 2 vyrobí reakcí sloučeniny obecného vzorce 1 kde

   187

   R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylová části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

   R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

   R¹ představuje skupinu obecného vzorce a (^CH2)a\X^CX (ch₂)X\(ch₂)X (a)

   X

   X¹ kde

   188

   X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

   nebo

   1 94.

   R představuje skupinu obecného vzorce CH₂R , kde

   R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být

   189 nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

   R⁴

   R' představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n~alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²;

   představuje zbytek obecného vzorce kde

   R⁸ a R⁹ představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSí(R¹⁰)3 nebo O-alkanoyl190 skupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR², a

   R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

   R³° _r31 kde

   X představuje kyslík nebo síru;

   Y představuje kyslík nebo síru;

   o η o η „

   R a R představuje vodík, alkylskupinu s 1 az 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo o n o q

   R a R , braný dohromady, tvoři =0 nebo =S;

   nebo

   Q Q

   R a R mohou byt braný dohromady za vzniku skupiny vzorce

   R¹⁰ představuje nezávisle alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, se zdrojem karbonylu a bází v inertním rozpouštědle, a následnou reakcí s hydrazinem.
10. 10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se t i m , že zdroj karbonylu je zvolen ze souboru sestá191 ··· ·· · · · · · ·· ··· vajícího z karbonyldiimidazolu, CDI; fosgenu; trifosgenu; karbonylbisbenzotriazolu; karbonylbishydroxybenzotriazolu a karbonylbis-1,2,4-triazolu.
11. 11. Způsob podle nároku 9, vyznačující se t í m , že reakce se monitoruje na vznik meziproduktu kde *1

    R představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

    192

    R představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

    R¹ představuje skupinu obecného vzorce a kde

    X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a + b + c + d je menší nebo roven 5;

    nebo

    Ί O Λ

    R představuje skupinu obecného vzorce CH₂R , kde

    R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž

    193 tt 9 každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

    R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

    194 ·»··· ··«·· · · ·

    R⁶ představuje vodík, skupinu -C(0)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²; R⁷ představuje zbytek obecného vzorce R^{9 r9} _R \^R^\o ^{R R} !Ř^{9 rE} kde R⁸ R⁸ a R⁹ představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSÍ(R¹⁰)3 nebo 0-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR , a R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce kde ^RV⁴ R^3lAY-i X představuje kyslík nebo síru; Y představuje kyslík nebo síru;

    3 π ο Ί '

    R a R představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R³⁰ a R³¹, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

    195 nebo

    O Q

    R a R mohou byt braný dohromady za vzniku skupiny vzorce

    Ί 0

    R představuje nezávisle alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, a

    X představuje imidazol, 1,2,4-triazol, hydroxybenzotriazol nebo benzotriazol.
12. 12. Způsob podle nároku 11, vyznačující se t i m , že když vznikne meziprodukt obecného vzorce 5, k reakční směsi se při asi -78°C až 50°C přidá hydrazin nebo hydrát hydrazinu.
13. 13. Způsob podle nároku 3, vyznačující se t i m , že se sloučenina obecného vzorce 13 vyrobí reakcí sloučeniny obecného vzorce 19 kde

    R představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je

    196 popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylová části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

    1 , r s r

    R představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo *1

    R představuje skupinu obecného vzorce a představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a

    197 a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

    nebo

    1 9 4

    R představuje skupinu obecného vzorce CH₂R , kde

    R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může

    198 být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

    R a R představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

    R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s l až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

    R představuje vodík, skupinu -C(0)R nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²;

    s reakčním činidlem obecného vzorce h₂nor⁵ kde R⁵ má výše uvedený význam, ve formě volné báze nebo adiční soli s kyselinou, popřípadě s bází v polárním rozpouštědle při teplotě od asi 40 do 150°C.

    * φφ · ·* »· * φ φ · « φ φ » · » · ··

    199 < · · c · »·« · Φ φ φ · φ φ « φ «·· φ* «φφφφ ·* «φ
14. 14. Způsob podle nároku 13, vyznačující se t í m , že se sloučenina obecného vzorce 19 nechá reagovat s hydrochloridem methoxylaminu.
15. 15. Způsob podle nároku 13, vyznačující se t i m , že se sloučenina obecného vzorce 19 vyrobí reakcí sloučeniny obecného vzorce 17 kde

    R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylová části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

    200

    R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

    R¹ představuje skupinu obecného vzorce a kde

    X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

    nebo

    Ί 94

    R představuje skupinu obecného vzorce CH₂R , kde

    R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž

    201 každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

    2 3

    R a R představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

    R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku,

    202 skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n~alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

    R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR ;

    R představuje zbytek obecného vzorce kde

    O Q

    R a R představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSí(R¹⁰)3 nebo 0-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR², a

    8 Q

    R a R mohou byt braný dohromady za vzniku skupiny vzorce ^RV⁴ r^3,Ay^ kde

    X představuje kyslík nebo síru;

    představuje kyslík nebo síru;

    203

    3 η 3 Ί

    R a R představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R³⁰ a R³·¹·, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

    nebo

    O Q

    R a R mohou byt braný dohromady za vzniku skupiny vzorce

    1 Ω

    R představuje nezávisle alkylskupinu s 1 az 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku;

    s kyselinou v polárním rozpouštědle při asi -25 až 100°C.
16. 16. Způsob podle nároku 15, vyznačující se t í m , že se sloučenina obecného vzorce 17 vyrobí reakcí sloučeniny obecného vzorce 16 v inertním rozpouštědle při teplotě od asi 0 do asi 150°C, se sloučeninou obecného vzorce 5

    O • ·

    204 kde představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo představuje skupinu obecného vzorce a

    Ca) • ♦ · • · · · · kde

    205

    X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

    nebo

    R³· představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

    R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo

    206 halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

    o o > *

    R a R představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

    R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n~alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

    R představuje vodík, skupinu -C(O)R nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²;

    R⁷ představuje zbytek obecného vzorce

    207 kde

    R⁸ a R⁹ představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSí(R¹⁰)3 nebo 0-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR², a

    R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce kde

    R³°

    R^{31 Y}4

    X představuje kyslík nebo síru;

    Y představuje kyslík nebo síru;

    R³⁰ a R³¹ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R³⁰ a R³¹, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

    nebo

    R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

    1 Π >

    R představuje nezávisle alkylskupinu s 1 az 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku; a

    208

    X představuje imidazol, 1,2,4-triazol, hydroxybenzotriazol nebo benzotriazol.
17. 17. Způsob výroby sloučenin obecného vzorce 15 kde

    R představuje alfa-rozvetvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

    R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny

    209 s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo *1

    R představuje skupinu obecného vzorce a kde

    X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂~; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

    nebo

    1 24

    R představuje skupinu obecného vzorce CH₂R , kde

    R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný

    210 heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

    o o

    R a R představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

    R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a i

    - 211

    R⁵ představuje vodík nebo alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, přičemž 1 až 3 atomy uhlíku této alkylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a skupiny NR² a tato alkylskupina je popřípadě nahrazena 1 až 3 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklů, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny skupiny -NR²R³, -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

    vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce 13 kde

    R¹ až R⁵ mají výše uvedený význam; a zr

    R představuje vodík;

    oxiduje za Swernových podmínek.
18. 18. Způsob podle nároku 17, vyznačující se t i m , že se

    212 (a) dimethylsulfoxid aktivuje aktivačním činidlem zvoleným z oxalylchloridu, anhydridů trifluoroctová kyseliny, sulfurylchloridu a thionylchloridu, načež se přidá sloučenina obecného vzorce 13 v inertním rozpouštědle zvoleném z dichlormethanu, dichlorethanu a tetrachlorethanu; a (b) trialkylaminová báze se přidá po asi 5 minutách až 24 hodinách při teplotě v rozmezí od asi -80 do 50°C.
19. 19. Sloučeniny obecného vzorce 14 kde

    R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo

    213 zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

    R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

    R¹ představuje skupinu obecného vzorce a (^CH2)_a\^^CHA '/'Χ¹ (a) kde

    X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

    nebo

    1 94

    R představuje skupinu obecného vzorce CH₂R , kde

    R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenyl214 nebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina ε 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

    R² a R³ představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku; s tou výjimkou, že R² a R³ η

    nemohou oba představovat vodík, když R představuje skupinu -CH₂CH₃;

    R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího

    215 ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

    R představuje vodík nebo alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, přičemž 1 až 3 atomy uhlíku této alkylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a skupiny NR² a tato alkylskupina je popřípadě nahrazena 1 až 3 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny skupiny -NR²R³, -S(O)_n~alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

    R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným _{z x} 9 z kyslíku, siry a NR .

    • · · · · · • · · · · » ·
20. 20. Sloučeniny obecného vzorce 13

    216 kde η

    R představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

    R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů

    217 halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

    R¹ představuje skupinu obecného vzorce a kde

    1 X

    X představuje kyslík, siru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

    nebo

    R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

    2 A ,

    R představuje vodík, alkylskupinu s 1 az 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti

    218 nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR , kde R představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

    2 3

    R a R představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku; s tou výjimkou, že R² a R³ nemohou oba představovat vodík, když R¹ představuje skupinu -CH₂CH₃;

    R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

    9 · • · · r · ·· ·

    R představuje vodík nebo alkylskupinu s 1 az 10 atomy uhlíku, přičemž 1 až 3 atomy uhlíku této alkylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a skupiny NR² a tato alkylskupina je popřípadě nahrazena 1 až 3 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny skupiny -NR²R³, -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

    R představuje vodík, skupinu -C(0)R nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR .
21. 21. Sloučeniny obecného vzorce 12 kde

    R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je • ·

    - 220

    0 » · popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

    R představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

    R¹ představuje skupinu obecného vzorce a (C^H2)a\X^CH2)

    RX\R)/

    X¹ (a) kde představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a

    221 a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

    nebo

    Ί 94

    R představuje skupinu obecného vzorce CH₂R , kde

    R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může

    222 být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

    R² a R³ představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu

    X x 2 s 1 až 6 atomy uhlíku; s tou výjimkou, že R a R nemohou oba představovat vodík, když R¹ představuje skupinu -CH₂CH₃;

    R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

    R⁵ představuje vodík nebo alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, přičemž l až 3 atomy uhlíku této alkylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a skupiny NR² a tato alkylskupina je popřípadě nahrazena 1 až 3 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny • · • * skupiny -NR²R³, -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

    R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným χ > 9 z kyslíku, siry a NR .
22. 22. Sloučeniny obecného vzorce 10

    R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo

    224 zcela nebo zčásti nenasycéný a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

    R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo *1

    R představuje skupinu obecného vzorce a (^CH2)_a\>^CH2>= ''X¹ (a) (CH₂)„^\(CH₂)_d/ kde

    X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

    nebo

    R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

    R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenyl225 • · · · · nebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; s tou výjimkou, že R¹ nemůže představovat skupinu -CH₂CH₃;

    o o

    R a R představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

    R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(0)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v

    226 alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

    R⁵ představuje vodík nebo alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, přičemž 1 až 3 atomy uhlíku této alkylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a skupiny NR² a tato alkylskupina je popřípadě nahrazena 1 až 3 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny skupiny -NR²R³, -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a r6 představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR².

    227 kde

    Ί

    R představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylová části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

    R představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů

    228 halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

    R¹ představuje skupinu obecného vzorce a kde

    X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

    nebo

    1 , 0 A

    R představuje skupinu obecného vzorce CH₂R, kde

    R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti

    229 nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR , kde R představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; s tou výjimkou, ze R^x nemůže představovat skupinu -CH₂CH₃; a

    R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

    R představuje vodík, skupinu -C(O)R* nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2

    230 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR².
23. 24. Sloučeniny obecného vzorce 2 kde

    R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo *1

    R představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými

    231 ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

    R¹ představuje skupinu obecného vzorce a (CH₂)_txX(C^H2)d^/

    X' (a) kde

    1 f *

    X představuje kyslík, siru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

    nebo

    R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

    R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku

    232 nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až

    3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy 23 2 3 halogenu; nebo skupinu SR , kde R představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

    R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklů, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

    233

    R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu ε 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²;

    R představuje zbytek obecného vzorce kde

    R⁸ a R⁹ představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSí(R¹⁰)3 nebo O-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR², s tou výjimkou, že když R¹ představuje skupinu *7

    -CH₂CH₃, potom R nemůže představovat zbytek obecného vzorce iM'kde

    O ει

    Od

    R¹³ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴, -Si(R¹⁰)₃, alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v této alkylskupině nebo alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR ; a ·· ·

    R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

    234

    R³\ kde

    R³¹ Y—| představuje kyslík nebo síru;

    představuje kyslík nebo síru;

    R³⁰ a R³¹ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R³⁰ a R³¹, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

    nebo

    R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

    R¹⁰ představuje nezávisle alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku.
24. 25. Sloučeniny obecného vzorce 1 kde • · ·

    235

    R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylová části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

    R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

    R¹ představuje skupinu obecného vzorce a , <ch₂)_s\+^chA |

    ^^(οη₂)^<(οη₂)Ζ ^(a) kde

    236

    1 ,

    X představuje kyslík, siru nebo skupinu -CH₂~; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

    nebo

    R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

    R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být

    237 nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

    R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

    R představuje vodík, skupinu -C(O)R nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným „ „ o z kyslíku, siry a NR ;

    R představuje zbytek obecného vzorce kde

    Q Q > >

    R a R představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSÍ(R¹⁰)3 nebo O-alkanoyl• « · • φ

    238 skupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem _z O zvoleným z kyslíku, siry a NR ; s tou výjimkou, ze když R představuje skupinu -CH₂CH₃, potom R nemůže představovat zbytek obecného vzorce

    R¹³ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴, -Si(R¹⁰)₃, alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v této alkylskupině nebo alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR ; a

    R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce kde

    X představuje kyslík nebo síru;

    Y představuje kyslík nebo síru;

    R³⁰ a R³¹ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R³⁰ a R³¹, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

    nebo ··

    - 239 • β · · ·

    ... ·» «· ’

    R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

    R¹⁰ představuje nezávisle alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku.
25. 26. Sloučeniny obecného vzorce 19 kde

    R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylová části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo

    240 zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

    R představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s l až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

    R¹ představuje skupinu obecného vzorce a kde

    X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂~; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

    nebo

    1 24

    R představuje skupinu obecného vzorce CH₂R , kde

    R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenyl241 • · · ···«· ·· · nebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

    R² a R³ představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku; s tou výjimkou, že když R¹ představuje skupinu -CH₂CH₃, potom R² a R³ nemohou oba představovat vodík;

    R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího

    242 ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³; a

    R⁶ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR².
26. 27. Sloučeniny obecného vzorce 17

    R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou

    243 nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

    R představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo

    R¹ představuje skupinu obecného vzorce a (CH₂)_a

    CH₂)

    2'c

    (a) kde

    X^J představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

    nebo

    R^J představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy

    244 uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina ε 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

    R² a R³ představuje každý nezávisle vodík nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

    R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný hetero- 245 cyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny ε 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n~alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

    zr /

    R představuje vodík, skupinu -C(O)R nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²;

    R představuje zbytek obecného vzorce kde

    Q Q

    R a R představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSí(R^1o)3 nebo O-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR , a mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

    246 ,31 *4 ^Y4 kde

    X představuje kyslík nebo síru;

    Y představuje kyslík nebo síru;

    R³⁰ a R³¹ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R³⁰ a R³¹, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

    nebo

    R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

    1 Ω >

    R představuje nezávisle alkylskupinu s 1 az 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku;

    s tou výjimkou, že když R¹ představuje skupinu -CH₂CH₃ a R¹ a R² představuje každý nezávisle vodík, potom R⁷ nemůže představovat zbytek vzorce

    RO¹³ kde

    -'V/'

    R¹³ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴, -Si(R¹⁰)₃, alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo alkanoyl247 skupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v této alkylskupině nebo alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR².
27. 28. Sloučeniny obecného vzorce 4 kde ž

    R¹ představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo

    R¹ představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými

    248 ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo η

    R představuje skupinu obecného vzorce a (CH₂)_a\ >CH₂)

    A (a) kde

    X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂~; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

    nebo

    R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

    R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku

    249 nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR²³, kde R²³ představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

    R⁴ představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklů, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n~alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

    250

    R⁶ představuje vodík, skupinu -C(0)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²;

    7 _x

    R představuje zbytek obecného vzorce kde

    R⁸ a R⁹ představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSí(R¹⁰)3 nebo 0-alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem χ 9 zvoleným z kyslíku, siry a NR s tou výjimkou, ze když R představuje skupinu -CH₂CH₃, potom R nemůže představovat zbytek vzorce

    RO¹³ kde

    R¹³ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴, -Si(R¹⁰)₃, alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v této alkylskupině nebo alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²; a

    R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

    251 kde ^x4 ^y-i představuje kyslík nebo síru;

    představuje kyslík nebo síru;

    o η 3 1

    R a R představuje vodík, alkylskupinu s 1 az 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R³⁰ a R³¹, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

    nebo

    R⁸ a R⁹ mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce \/

    R³¹—Si představuje nezávisle alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku.
28. 29. Sloučeniny obecného vzorce 5 (5) kde

    252 představuje alfa-rozvětvenou alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxyalkyl- nebo alkylthioalkylskupinu, z nichž každá obsahuje 3 až 8 atomů uhlíku a je popřípadě substituována jednou až třemi hydroxyskupinami; cykloalkylalkylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části, přičemž alkylová část je alfa-rozvětvená a obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku; cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá je popřípadě substituována methylskupinou nebo jednou až třemi skupinami nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo představuje fenylskupinu, která je popřípadě nahrazena jednou až třemi skupinami zvolenými ze souboru sestávajícího z alkylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, atomů halogenu, hydroxyskupiny, trifluormethylskupiny a kyanoskupiny; nebo představuje skupinu obecného vzorce a (CH₂)^J\(CH₂)_d/^X (a) kde

    253

    X¹ představuje kyslík, síru nebo skupinu -CH₂-; a a, b, c a d představuje každý nezávisle celé číslo 0 až 2, přičemž součet a+b+c+dje menší nebo roven 5;

    nebo

    R¹ představuje skupinu obecného vzorce CH₂R²⁴, kde

    R²⁴ představuje vodík, alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkylnebo alkylthioalkylskupinu vždy s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alifatických částí, přičemž kterákoliv z uvedených alkyl-, alkoxy-, alkenylnebo alkynylskupin může být substituována 1 až 3 hydroxyskupinami nebo 1 až 3 atomy halogenu; nebo cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, z nichž každá může být popřípadě nahrazena methylskupinou nebo 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu; nebo skupinu SR, kde R představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkynylskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, fenylskupinu nebo substituovanou fenylskupinu, kde substituentem je alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen, nebo tří- až šestičlenný heterocyklický kruh obsahující kyslík nebo síru, který může být

    254

    R⁴

    R'

    R' nasycený nebo zcela nebo zčásti nenasycený a může být popřípadě substituován 1 až 3 alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenu;

    představuje vždy nezávisle arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo pěti- až desetičlenný heterocyklus, přičemž tato arylskupina a heterocyklická skupina jsou popřípadě nahrazeny 1 až 3 substitueny nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího ze skupiny -C(O)O-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, alkanoylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, halogenu, nitroskupiny, kyanoskupiny, pěti- až desetičlenného heterocyklu, arylskupiny se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylskupiny s 1 až 10 atomy uhlíku, skupiny, skupiny -NR²R³ a -S(O)_n-alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, kde n představuje celé číslo v rozmezí od 0 do 2, a SO₂NR²R³;

    představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴ nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny mohou být popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR²;

    představuje zbytek obecného vzorce kde

    O Q

    R a R představuje každý nezávisle vodík, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinu -OC(O)R⁴, -OC(O)NHNH2, -OSí(R¹⁰)3 nebo O-alkanoyl255 skupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, síry a NR², a

    Q Q

    R a R mohou být brány dohromady za vzniku skupiny vzorce

    X představuje kyslík nebo síru;

    Y představuje kyslík nebo síru;

    o η o π ,

    R a R představuje vodík, alkylskupinu s 1 az 6 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo R³⁰ a R³¹, brány dohromady, tvoří =0 nebo =S;

    nebo

    Q Q

    R a R mohou být braný dohromady za vzniku skupiny vzorce

    R¹⁰ představuje nezávisle alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku; a

    X představuje imidazol, 1,2,4-triazol, hydroxybenzotriazol nebo benzotriazol;

    přičemž, když R¹ představuje skupinu -CH₂CH₃, a R⁷ představuje zbytek vzorce

    - 256 kde

    R¹³ představuje vodík, skupinu -C(O)R⁴, -Si(R¹⁰)₃, alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo alkanoylskupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přičemž jeden nebo dva atomy uhlíku v této alkylskupině nebo alkylové části této alkanoylskupiny jsou popřípadě nahrazeny heteroatomem zvoleným z kyslíku, siry a NR ;

    potom X nemůže představovat imidazol.