CZ20003078A3 - Tlaková nádobka pro aplikaci léčiva - Google Patents

Description

Tlaková nádobka pro aplikaci léčiva

Oblast vynálezu

Předložený vynález se vztahuje ke zdokonalení aplikačních nádobek, a to zvláště těch, které dávkují odměřené množství léčiva.

Dosavadní stav techniky

U inhalátorů na odměřené dávky je proud aerosolu z tlakové aplikační nádobky vymrštěn do proudu vzduchu směrem k pacientovi nebo uživateli inhalátoru. Proud vzduchu je vytvořen uživatelem, který inhaluje náústkem inhalátoru, a léčivo je uvolňováno do tohoto proudu vzduchu v místě mezi vpustními otvory pro vzduch a náústkem.

Obvyklé odměrné ventily, používané u tlakových aplikačních nádobek, zahrnují ventilový dřík, posuvný koaxiálně uvnitř těla ventilu, čímž se vymezuje prstencová odměrná komůrka, vnější a vnitřní prstencová těsnění, činná mezi vnějším a vnitřním ukončením ventilového dříku, a tělo ventilu, které uzavírá prostor mezi nimi. Dřík ventilu je dutý, takže v poloze, kdy nedávkuje, je odměrná komůrka spojena s nádobkou a plní se z ní látkou. Dřík ventilu je pohyblivý proti působení pera do dávkovači polohy, kdy je odměrná komůrka oddělena od nádobky a spojena s atmosférou k vypuštění látky.

Jiná zařízení pro aplikaci léčiva zahrnují přístroj, ve kterém jsou kapsle s práškovým léčivem mechanicky otevírány

v poloze aplikace, kde inhalovaný vzduch unáší prášek, který je pak aplikován náústkem.

Problémem u všech těchto zařízení na podávání léčiva je skutečnost, že u nich po několika pracovních cyklech a/nebo při uskladnění dochází k usazování léčiva nebo pevné složky suspenze částic v kapalném hnacím médiu (propelantu) na vnitřním povrchu a jiných částech zařízení. Tato skutečnost může vést ke snížení účinnosti zařízení a výsledného výkonu tím, že usazování látky snižuje množství léčiva které má být podáno.

U některých dřívějších zařízení se spoléhá na to, že se nádobkou třepe, tak aby se usazené částečky v důsledku pohybu směsi látek a propelantu uvolnily. Toto opatření je účinné uvnitř nádobky samé, není však účinné u částeček, usazených na vnitřních površích odmšrné komůrky. Vzhledem k tomu, že odměrná komůrka je výrazně menší, omezený tok kapaliny v odměrné komůrce (způsobený turbulencí dráhy toku v odmšrné komůrce) nemá dostatek energie, aby účinně odstranil usazené částice.

Možné řešení je navrženo v projednávané patentové přihlášce GB 97211684.0, ve které je část stěny odměrné komůrky opatřena vložkou z fluoropolymeru, keramiky nebo skla. Ačkoliv toto opatření řeší problém usazenin v tomto typu aplikátorů, vyžaduje novou konstrukci nebo modifikaci výlisků a lisovacích forem pro výrobu ventilových součástek, aby bylo možno vsunouti vložku.

• ·

Přehled obrázků na výkresech

Obr.l je průřez inhalátorem, který je jedním z typů tlakové nádobky pro aplikaci léčiva podle předloženého vynálezu.

Obr.2 je průřez odměrného ventilu, použitého v jiném typu zařízení pro aplikaci léčiva.

S odkazem na doprovodné obrázky bude nyní, pouze na příkladech, popsáno ztělesnění předloženého vynálezu.

Podstata vynálezu

Předmětem předkládaného vynálezu je poskytnutí obecně zařízení pro dávkování léčiva, v němž je minimalizováno usazování produktu a aktivní léčebné složky.

Podle vynálezu je zde poskytnuta tlaková dávkovači nádobka pro dávkování léčiva, kde alespoň část jednoho nebo více z vnitřních povrchů složek tlakové dávkovači nádobky, přicházejících do styku s léčivem během skladování nebo dávkování, je opatřena vrstvou jednoho nebo více za studená plasmově polymerovaných monomerů, vázaných alespoň na část těchto povrchů, přičemž uvedenou vrstvu tvoří za studená plasmově polymerovaný fluorovaný uhlovodík.

Na obr.l inhalátor 10 pro látku jako je léčivo zahrnuje pouzdro 11, které obsahuje tlakovou nádobku 12 pro aplikaci léčiva a náústek 14 pro vložení inhalátoru 10 do úst uživatele.

Pouzdro 11 je obvykle válcovité a na spodním konci otevřené. Spodní stěna 15 pouzdra 11 je vybavena prstencovou patkou 16, do které zapadá trubkovitý ventilový dřík 17 nádobky 12 . Patka 16 je spojena kanálkem 18 , končícím v ústí s náústkem 14.

Náústek 14 může být obecně kruhový nebo tvarovaný tak, aby se dobře hodil do úst a je spojen s pouzdrem 11 nebo je jeho součástí.

• 00 ·

Při použití drží pacient nebo uživatel obvykle inhalátor 10 v ruce a přiblíží ústa k náustku 14.. Na to uživatel inhaluje náústkem 14 , čímž se vytváří proud vzduchu válcovým pouzdrem 11, z jeho otevřeného konce kolem aplikační nádobky 12, skrze otvory 20 do náústku 14. Jakmile začal uživatel inhalovat náústkem 14, stlačí se nádobka 12 na dřík 17., čímž se uvolní dávka léčiva z nádobky 12.. Dávka léčiva se vytlačí tlakem v nádobce 12 kanálkem 18 a ústím 19. Smísí se pak s proudem vzduchu, protékajícím náústkem 14 a je tak inhalována uživatelem.

V tradičních inhalátorech jsou všechny součástky z plastových výlisků, což je příčinou výše popsaných problémů s usazováním. Zvláště problémové jsou v přístrojích jako jsou inhalátory vnitřní povrchy 21 náústku 14, vnitřní povrch 22. kanálku 18 a stěny 23 , tvořící ústí 19. U některých inhalátorů 10 může být průměr alespoň části kanálku 18. jen 0,5 mm a jakákoliv usazenina na jeho vnitřním povrchu 22. by mohla vést nejen ke zmenšení dostupného množství aktivních složek léčiva, ale i k potížím v aplikaci.

• · • · • · • ·

Odměrný ventil 110. zobrazený na obr.2, představuje jiný typ zařízení pro aplikaci léčiva a zahrnuje ventilový dřík

111. který vyčnívá z ventilového těla 112 a je v něm osově (axiálně) posuvný, přičemž ventilové tělo 112 a ventilový dřík 111 vymezují mezi sebou prstencovou odměrnou komůrku 113. Ventilový člen 112 je umístěn ve vnějším ventilovém těle 114, které se nalézá v tlakové nádobce (není na obr.), obsahující látku, která má být aplikována. Odměrný ventil 110 je připevněn k tlakové nádobce objímkou 115 lemující vršek nádobky; těsnění mezi tělem ventilu a tlakovou nádobkou zajišťuje prstencová vložka 116.

Mezi ventilovým dříkem 111 a ventilovým tělem 112 se paprskovitě prostírají vnější těsnění 117 a vnitřní těsnění 118 z elastomerního materiálu. Vnější těsnění 117 je paprskovitě (radiálně) stlačeno mezi ventilovým tělem 112 a ventilovým dříkem 111 tak, aby se dosáhlo dobrého těsnicího styku. Stlačení se dosáhne použitím těsnění, které zajišťuje interferenční přilnutí na ventilový dřík a/nebo nalisováním objímky 115 na tlakovou nádobku během výroby.

Konec 119 ventilového dříku 111 vyčnívá z ventilového těla 112 a objímky 115. kterou tvoří dutá trubice uzavřená přírubou 120. umístěnou uvnitř odměrné komůrky 113. Duté zakončení 119 ventilového dříku 111 má výpustní otvor 121, umístěný radiálně skrze postraní stěnu ventilového dříku 111. Ventilový dřík 111 má dále střední část 122. která je rovněž dutá a představuje centrální průchod; má dále dvojici oddělených radiálních otvorů 123. 124. které jsou propojeny centrálním dutinou.

• · • «

Mezi druhou přírubou 126. která odděluje střední část

122 ventilového dříku 111 a vnitřní zakončení 127 dříku 111 od zakončení vnějšího ventilového těla 114, se nalézá pero

125. které udržuje ventilový dřík 111 v poloze, v níž nedochází k výdeji látky, neboť, druhá příruba 126 je vně ventilového těla 112. ale uvnitř vnějšího ventilového těla 114 .

Odměrná komůrka 113 je od atmosféry oddělena vnějším těsněním 117 a od tlakové nádobky, ke které je ventil 110 připojen, vnitřním těsněním 118. Na zobrazení ventilu 110 na obr.2 spojují radiální otvory 123,124 a centrální dutina ve střední části 122 ventilového dříku 111 odměrnou komůrku 113 s nádobkou tak, že v této poloze, kdy není vydávána látka, se odměrná komůrka 113 látkou, která má být dávkována, plní.

Stlačením ventilového dříku 111 do ventilového těla 112, tj. jeho vsunutím dovnitř nádobky, se uzavře radiální otvor 124. neboť projde kolem vnitřního těsnění 118 a oddělí tak odměrnou komůrku 113 od obsahu tlakové nádobky. Dalším pohybem ventilového dříku 111 ve stejném směru k aplikační poloze se výpustní otvor 121 posune kolem vnějšího těsnění 117 tak, že komunikuje s odměrnou komůrkou 113. V této aplikační poloze je látka v odměrné komůrce 113 uvolněna k vypuštění do atmosféry výpustním otvorem 121 a dutou částí 119 ventilového dříku 111.

Když se tlak na ventilový dřík 111 uvolní, pero 125 vrátí ventilový dřík 111 do původní polohy. V důsledku toho se odměrná komůrka 113 znovu naplní, takže je připravena pro další aplikaci.

·· ···« « · • · · · · · · • · · · · ·· ·· ί

«

Jednotlivé součástky běžných nádobek pro aplikaci léčiva, jako jsou těla ventilů, ventilové dříky, pouzdra inhalátorů atd., se obvykle vyrábějí jako jednotlivé výlisky z materiálu jako je acetal, polyester nebo nylon, které mají sklon k výše uvedeným problémům. Ačkoliv by některých případech bylo možno včlenit zvláštní vložku z materiálu, jako je fluoropolymer, keramika nebo sklo, aby se pokryla část prostoru, ve kterém dochází k problémům s usazováním, vyžadovalo by to novou konstrukci nebo modifikaci lisovacích forem a nástrojů, aby se do jednotlivých součástek takové vložky hodily.

V předloženém vynálezu autoři navrhují řešení, ve kterém se součástky tlakové aplikační nádobky vyrábějí obvyklým způsobem výroby a lisováním ze shora uvedených tradičních materiálů. Ty se pak podrobí postupu studené plasmové polymerace jednoho nebo více monomerů, což představuje hydrofobizačni postup, vytvářející na povrchu součástek velmi tenkou vrstvu plasmového polymeru, což v důsledku takových faktorů jako jsou antifrikční a vodotěsná charakteristika značně snižuje usazování aktivních léčiv na příslušných površích.

Monomery, které se s výhodou používají v tomto procesu, jsou perfluorocyklohexan nebo perfluorohexan, které vyvoří na příslušném povrchu tenkou vrstvu plasmou polymerovaného fluorocyklohexanu nebo fluorohexanu. Lze použít i jiných fluorovaných uhlovodíků, jako je tetrafluoroethylen (TFE), trifluoroethylen, vinylidenfluorid a vinylfluorid. Je možno také použít dvou monomerů, fluoroethylenu a fluoropropylenu, pro vytvoření kopolymeru fluoroethylen-propylenu (FEP).

• · · · · fcfc fc • · fcfcfc· • · ······ fcfc fcfcfcfc

Proces je znám pod názvem působení studené plazmy, neboř teplota uvnitř plazmy je teplotou místnosti.

Thermostatické materiály, jako polybutyrentereftalát (PBT), nylon, acetil a tetrabutyrentereftalát (TBT) lze tak zpracovat bez nebezpečí teplotního poškození. Postup probíhá ve vakuu, kdy se součástky umístí do nádoby, která se evakuuje na méně než 0,615 Pa (0,005 Torr). Poté se vnáší do nádoby stanovenou rychlostí jeden nebo více monomerů a na externí anténu se zavede vysokofrekvenční signál 13,56 MHZ. V nádobě se zažehne plazma a udržuje se po stanovenou dobu na předem zvolené úrovni energie. Na konci procesu se plazma zhasne, nádoba se vypláchne a součástky vyjmou. Výsledkem je tenká vrstva (např. 0,005 - 0,5 mikrometrů) plasmově polymerovaného materiálu, která je pevně spojena s povrchem součástek.

Aby se získala zlepšená tlaková aplikační nádobka podle předloženého vynálezu, je možno zpracovat buď všechny součástky uvnitř tlakové aplikační nádobky, nebo jen povrchy jedné nebo více součástek, které přicházejí do styku s léčivem během činnosti. V odměrném ventilu na obr.2 se může pokrýt jen ventilové tělo 112. Dalších výhod lze však dosáhnout tím, že se pokryjí některé nebo všechny plastové a kaučukové součástky ventilu, včetně vnějšího ventilového těla 114 a těsnění 116, 117 a 118. Pokrytí těsnění 117 a 118 má další výhodu v tom, že se zmenší tření mezi těsněními 117 a 118 a ventilovým dříkem 111. což se projeví lehčím ovládáním tohoto zařízení. Velikost tření mezi dříkem ventilu 111 a těsněními 117 a 118 se může dále snížit pokrytím samotného dříku ventilu 111. Tento postup snižuje nebo eliminuje • 4 • · 4 • · · • 4 · * 4 4 4 4 _ g _ 4 4 4 4 4 4 4444444 44 · + potřebu aplikace silikonových emulzí nebo olejů na těsnění

117 a 118 a ventilový dřík 111. Pokrytí těsnění 116, 117 a

118 má rovněž tu výhodu, že snižuje množství extraktibilních látek z těsnění, vyráběných z elastomerního materiálu, snižuje propustnost těsnění vůči hnacím látkám v tlakové aplikační nádobce a snižuje absorpci produktu na povrch těsnění.

Claims (10)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Tlaková nádobka pro aplikaci léčiva, vyznačující se tím, že alespoň jedna část jednoho nebo více vnitřních povrchů součástek tlakové nádobky pro aplikaci léčiva, které se dostávají během skladování nebo aplikace do styku s léčivem, je opatřena vrstvou jednoho nebo více za studená plasmově polymerovaných monomerů, vázaných alespoň na část těchto povrchů, přičemž uvedenou vrstvu tvoří za studená plasmově polymerovaný fluorovaný uhlovodík.
2. 2. Tlaková aplikační nádobka podle nároku 1, v y z n a čující se tím, že jeden nebo více monomerů pro plasmovou polymeraci za studená je vybrán ze skupiny látek, zahrnujících perfluorocyklohexan, perfluorohexan, trifluoroethylen, vinyliden, fluorid, vinylfluorid, fluoroethylen a fluoropropylen.
3. 3. Odměrný ventil pro použití v tlakové alikační nádobce, kde ventil zahrnuje ventilový dřík koaxiálně posuvný v těle ventilu, přičemž uvedené tělo ventilu a dřík ventilu vymezují prstencovou odměrnou komůrku, vnější a vnitřní těsnění, činná mezi vnějšími a vnitřními konci těla ventilu a dříku ventilu, k uzavření prstencové komůrky, vyznačující se tím, že alespoň část vnitřního povrchu odměrného ventilu má vrstvu jednoho nebo více za studená plasmově polymerovaných monomerů, vázaných na uvedený povrch, přičemž se vrstva skládá z fluorovaného uhlovodíku za studená plasmově polymerovaného.

   00 9·00 * · 0« 00

   00 0 0· ·· 000»

   0*9 0 0 ····

   99 90 9 090009 •999 · 0 0099 • 0 ·· 009 900 90 00
4. 4. Odměrný ventil podle nároku 3, vyznačuj ίοί se tím, že uvedený vnitřní povrch zahrnuje povrch odměrné komůrky.
5. 5. Odměrný ventil podle kteréhokoliv z nároků 3 nebo 4, vyznačující se tím, že vnitřní povrch zahrnuje povrch těla ventilu.
6. 6. Odměrný ventil podle kteréhokoliv z nároků 3 až 5, vyznačující se tím, že vnitřní povrch zahrnuje povrch ventilového dříku.
7. 7. Odměrný ventil podle kteréhokoliv z nároků 3 až 6, vyznačující se tím, že vnitřní povrch zahrnuje povrch každého z obou uvedených vnitřních a vnějších těsnění.
8. 8. Odměrný ventil podle kteréhokoliv z nároků 3 až 7, kde ventil dále zahrnuje vnější tělo ventilu, v němž je umístěn ventilový člen, přičemž je tělo ventilu opatřeno vrstvou jednoho nebo více za studená plasmově polymerovaných monomerů na ně navázaných, vyznačující se tím, že vrstva sestává z fluorovaného uhlovodíku za studená plasmově polymerovaného.
9. 9. Odměrný ventil podle kteréhokoliv z nároků 3 až 8, kde ventil dále zahrnuje plochou těsnící vložku, rozprostírající se mezi těsnícími povrchy odměrného ventilu a tlakové odměrné nádobky, přičemž plochá těsnící vložka je opatřena vrstvou jednoho nebo více za studená plasmově polymerovaných monomerů, vyznačující se tím, ·· ·♦· ·

   - 11• · · · · · 9 9 9 9

   9 9 9 9 9

   9 9 9 9 9

   99 99 999 9

   99 99

   9 9 9 9

   9 9 9 9

   9 9 9 9

   9 9 9 9

   99 99 že vrstva sestává z fluorovaného uhlovodíku za studená plasmově polymerovaného.
10. 10. Odměrný ventil v podstatě jak byl výše popsán ve vztahu k doprovodným výkresům a jak je na nich znázorněno.