CZ2000167A3 - Způsob výroby pelet s obsahem až 90 % farmaceutické účinné látky - Google Patents
Způsob výroby pelet s obsahem až 90 % farmaceutické účinné látky Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2000167A3 CZ2000167A3 CZ2000167A CZ2000167A CZ2000167A3 CZ 2000167 A3 CZ2000167 A3 CZ 2000167A3 CZ 2000167 A CZ2000167 A CZ 2000167A CZ 2000167 A CZ2000167 A CZ 2000167A CZ 2000167 A3 CZ2000167 A3 CZ 2000167A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pellets
- weight
- water
- extrusion
- particle size
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby pelet s obsahem až 90 % farmaceutické účinné látky s extrémně vysokou rozpustností ve vodě vodnou extrusí za vlhka a následující sféronisací.
Dosavadní stav techniky
Extrudování a následující sféronisace je již dlouhou dobu známá metoda pro výrobu granulátů s definovaným tvarem a velikostí částic, která také získala veliký význam pro výrobu farmaceutických pelet (J. V. Conine a kol., Drug & Cosmetic ind. 106, 38 - 41 (1970)). Při tom bylo popsáno také zpracování mnouha farmaceutických účinných látek, neboř takovéto multipartikulární aplikační formy jsou upřednostňovány často před monolitickými léčivými formami kvůli lepší biovyužitelnosti, bezpečnosti léčiva a spolehlivosti účinku. Kromě toho existuje obsáhlá literatura, která se zabývá optimalisací výrobních parametrů, vlivem složení receptury a rozdíly mezi různými typy extruderů, jakož i základy extrudace/sféronisace (L. Hellen a kol., Int. J. Pharm., 95, 197 až 204 a 205 až 216 (1993); L. Baert a kol. Int. J. Pharm. 96, 225 až 229 (1993) a Int. J. Pharm., 81, 225 až 233 (1992) a Int. J. Pharm., 97, 79 až 92 (1993); K. Thoma a kol., Drug. Dev. Ind. Pharm., 24 (5), 401 až 411 (1998)).
• ·
Výhoda extruse/sféronisace pro výrobu pelet oproti nabalovací peletisací spočívá momo jiné ve vyšším zhutnění pelet. Proto se dají pomocí uvedené metody vyrobit homogenní pelety s vysokým obsahem účinné látky, to znamená s obsahem účinné látky až 90 % hmotnostních. K tomu jsou pelety, vyrobené extrusí/sféronisací, nejen hutnější, ale mají také menší porositu povrchu púelet, takže se může výrazně zredukovat nanášené množství funkčního filmu a současně se může dosáhnout rovnoměrnějíšího profilu uvolňování (G. Zhang a kol., Drug Dev. Ind. Pharm., 16 (7), 1171-1184 (1990)). Proto je výhodná výroba pelet, obzvláště vysokodávkových pelet, které jsou opatřené retardujícím povlakem, pomocí extruse/sféronisace.
Vedle takzvané extruse taveniny je jednou z nejčastějších extrusních metod extruse vodou zvlhčených granulátů. Účinné látky se při tom granulují společně s pomocnými látkami za přídavku vody a potom se extrudujί, načež se extrudáty rotují ve sféroniséru a usuší se. Tato metoda má ve srovnání s extrusí taveniny tu výhodu, že se vyloučí nežádoucí tepelné namáhání směsí, obsahujících účinnou látku.
Zatímco se tavnou extrusí pelet s obsahem až 90 % hmotnostních účinné látky mohou vyrobit dobře až velmi dobře ve vodě rozpustné účinné látky (VO 96/14059) , závisí hranice obsahu účinné látky v peletách, vyrobených vodnou extrusní metodou rozhodujícím způsobem na míře rozpustnosti účinné látky ve vodě. Tak jsou například pro málo až špatně ve vodě rozpustné látky popsané pelety s obsahem účinné látky přes 80 % hmotnostních, přičemž pelety přes nepatrný podíl pomocných látek jsou ještě dostatečně zaoblené a mohou vykazovat úzké rozdělení zrnitosti (G. A. Hileman a kol., ♦ ·
Drug Dev. Ind. Pharm., 19(4), 483-491 (1993)). V odborných kruzích je však uznávané, že čím lepší je rozpustnos účinné látky ve vodě, tím méně účinné látky může být zabudováno vo pelet (J. M. Newton a kol., Pharm. Research, 509-514 (1998); P. H. Harrison, J. Pharm. Pharmacol., 37, 686-691 (1985)). Z tohoto důvodu jsou pro dobře ve vodě rozpustné účinné látky s rozpustností ve vodě až 0,3 g/ml dobře vyrobitelné pomocí vodné extruse za vlhka pouze pelety s obsahem účinné látky maximálně 60 % hmotnostních.
Úkolem předloženého vynálezu tedy je dát k disposici pelety velmi dobře ve vodě rozpustných farmaceutických účinných látek, to znamená takových, které mají rozpustnost ve vodě vyšší nebo rovnou 0,5 g/ml , výhodně vyšší nebo rovnou 1 mg/ml , které se vyrobí pomocí vodného extrusního postupu za vlhka a výhodně mají nejen definovanou velikost částic a velmi dobré zaoblení, ale také vykazují relativně úzké spektrum zrnitosti.
Podstata vynálezu
Uvedený úkol byl vyřešen podle předloženého vynálezu vypracováním způsobu výroby pelet, obsahujících ž 50 % hmotnostních farmaceutické účinné látky s rozpustností ve vodě 0,5 g/ml granulací směsi, obsahující účinnou látku, s vodou, extrusí, zaoblováním a sušením vlhkých pelet, jehož podstata spočívá v tom, že účinnou látku obsahující směs sestává z
A) alespoň 50 % hmotnostních, výhodně alespoň 65 % hmotnostních, alespoň jedné účinné látky s rozpustností ve vodě > 0,5 g/ml , výhodně > 1
g/ml a
B) nejvýše 50 % hmotnostních, výhodně nejvýše 35 % hmotnostních kombinace z
a) mikrokrystalické celulosy se střední velikostí částic 15 až 25 pm, stanoveno ohybem laserového paprsku (Malvern Master Sizer) a
b) nízko substituované hydroxypropylcelulosy se střední velikostí částic v rozmezí 10 až 25 pm, měřeno pomocí ohybu laserového paprsku, přičemž hmotnostní poměr a) : b) je v rozmezí 4 : 6 až 6:4 a do směsi se zapracuje pouze tolik vody, že tato má dostatečnou plasticitu pro extrudování a sféronisaci.
Způsobem podle předloženého vynálezu se mohou vyrobit pelety se mohou vyrobit pelety, které obsahují až 90 % hmotnostních účinné látky s extrémně vysokou rozpustností ve vodě, to znamená s rozpustností ve vodě alespoň 0,5 g/ml, jako je například tramadol-hydrochlorid (> 3,0 g/ml), chlorpromazin-hydrochlorid (2,5 g/ml), metamizol-Na (> 1 g/ml) a difenhydramin-hydrochlorid (860 mg/ml).
Pro výrobu podle předloženého vynálezu je podstatné, aby v úvahu přicházející pomocné látky, totiž mikrokrystalická celulosa a nízko substituovaná hydroxypropylcelulosa, měly určitou střední velikost částic a aby se používaly v určitém vzájemném hmotnostním poměru. Tak je třeba používat mikrokrystalickou celulosu se střední velikostí
TM částic 15 až 20 μπι , jako je například Avicel PH105 nebo TM
Emcocel SP 15 , nebo nízko substituovanou hydroxypropylcelulosu se střední velikostí částic v rozmezí 10 až 25 pm, jako je například I-HPC LH 31™ , I-HPC LH 32™ nebo TM
I-HPC LH 41 , výhodně se střední velikostí částic ž 20 pm (například I-HPC LH 32™ , I-HPC LH 30™ nebo I-HPC LH 41™) a s obsahem hydroxypropylových skupin 10 až 13 % .
Srovnávací pokusy ukazují, že se při použití dosud výhodně v úvahu přicházející mikrokrystalické celulosy s velikostí částic přibližně 50 pm při výrobě pelet s velmi dobře ve vodě rozpustnými účinnými látkami, jako je tramadol-hydrochlorid, extrudováním za vlhka, mohou vyrobit v přijatelných výtěžcích pouze pelety s obsahem účinné látky maximálně 40 až 45 % hmotnostních. Aglomerace nebo nekruhovité tyče extrudátu (dumb-bells) s vysokým podílem prachu vždy podle množství vody jsou výsledkem při vyšším obsahu účinné látky. Překvapivě se podařilo tuto nevýhodu pomocí pomocných látek, přicházejících v úvahu podle předloženého vynálezu, překonat.
Podíl těchto pomocných látek ve směsi, obsahující účinnou látku, by měl činit 10 až 50 % hmotnostních, výhodně 20 až 30 % hmotnostních, přičemž poměr mikrokrystalické celulosy k nízko substituované hydroxypropylcelulose by měl být udržen na 4 : 6 až 6 : 4 , výhodně 1:1 a obzvláště výhodně 5,1 : 4,9 .
Ostatní parametry procesu, jako je nastavení doby, rychlosti a přísunu během sféronisace v závislosti na vlhkosti extrudátu, volba typu extruderu a parametry sféronisace, jsou pro odborníky známé.
• 9 • 9 · • 9 · • 9 ·
9 9 ·
Pelety, vyrobené způsobem podle předloženého vynálezu, nevykazují nejprve žádné retardované uvolňování inkorporované, ve vodě vysoce rozpustné účinné látky. Nevykazují ale přes vysokou výbušnou sílu nízko substituované hydroxypropylcelulosy také po provedení uvolnění účinné látky a vícehodinovém pobytu ve fyziologických uvolňovacích mediích žádný rozklad. Jsou tedy ideálními substráty pro potahování funkčními povlaky, jako jsou například retardující povlaky nebo povlaky, resistentní vůči žaludečním šťávám. Slisování potažených pelet na rychle se rozpadající peletové tablety, eventuelně v kombinaci s nepotaženými peletami jako iniciační dávkou, je rovněž možné. Výhoda přípravku při tom spočívá v zabudování vysokého množství účinné látky přes její vysokou rozpustnost ve vodě. Tím se dají podávat vysoké dávky zapracované účinné látky ve formě malých kapslí nebo tablet, které jsou pro pacienty ve všech případech přij atelněj ší.
Dalším předmětem předloženého vynálezu je tedy také způsob výroby pelet s retardujícími a/nebo vůči žaludeční šťávě resistentními povlaky, popřípadě slisovaných na tablety nebo naplněných do kapslí, při kterém se podle předloženého vynálezu vyrobené pelety po své výrobě opatří odpovídajícími povlaky.
Jako potahové materiály jsou vhodné všechny farmaceuticky neškodné potahové materiály, které jsou odborníkům známé. Výhodně se jako potahové materiály používají přírodní, popřípadě modifikované nebo syntetické polymery.
Jsou to polymery, jako jsou například ethery celulosy nebo akrylové pryskyřice. Obzvláště výhodné jsou ve vodě nerozpustné nebo ve vodě botnatelné deriváty celulosy, jako jsou alkylcelulosy, výhodně ethylcelulosa, nebo ve vodě nerozpustné akrylové pryskyřice, jako je kyselina póly(meth)akrylová a/nebo její deriváty, jako její soli, amidy nebo estery. Jako potahový materiál se mohou použít také ve vodě nerozpustné vosky.
Tyto materiály jsou známé ze stavu techniky, viz například Bauer, Lehmann, Osterwald, Rothgang Úberzogene Arzneiformen, Vissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 1998, str. 69 a další, což je zde uváděno jako reference.
Vedle ve vodě nerozpustných polymerů a vosků je možno popřípadě pro nastavení hodnoty uvolňování účinné látky také spolupoužít výhodně až 30 % hmotnostních neretardujících, výhodně ve vodě rozpustných polymerů, jako je například polyvinylpyrrolidon nebo ve vodě rozpustné deriváty celulosy, jako je hydroxyethylcelulosa, hydroxypropylmethylcelulosa nebo hydroxypropylcelulosa, popřípadě v kombinaci se známými Změkčovadly.
Vedle retardujících povlaků se mohou přípravky účinné látky vybavit ještě dalšími povlaky.
Pří tom se může takovýto povlak z materiálu různého od materiálu retardujícího povlaku nanést jako neretardující dělící vrstva na povrch substrátu.
Jako potahové materiály přicházejí pro tuto dělící vrstvu výhodně ethery celulosy, polyvidony, polyakryláty nebo také polymemí přírodní látky.
Je také možné provést další povlak, výhodně přes retardující povlak, z účinné látky substrátu nevo z od ní • ΦΦΦ • φ
·· ·· • · * φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ • · φ φ φφ ·· různé účinné látky, ze kterého se tato účinná látka uvolňuje neretardovaně po orální aplikaci. Tímto vícevrstevným povlakem je možno po aplikaci preparátu dát k disposici velmi rychle iniciační dávku pro počáteční terapii, přičemž hladina účinné látky se může udržovat následujícím retardovaným uvolňováním účinné látky. Jako potahové materiály při tom přicházejí v úvahu farmaceuticky neškodné materiály v kombinaci v kombinaci s iniciační účinnou látkou, jako jsou například ethery celulosy, polyvidony nebo polyakryláty.
Dále mohou mít pelety vedle retardujícího povlaku také povlaky, které se rozpouštějí v závislosti na hodnotě pH.
Tak se může například dosáhnout toho, že alespoň část pelet preparátu proj de žaludečním traktem bez uvolnění účinné látky a tato se uvolní teprve ve střevním traktu.
Příklady provedení vynálezu
Výroba pelet tramadol-hydrochloridu s obsahem účinné látky 55 % hmotnostních
9···
• 9 9 · • 9 9 · ♦ 9 9 9 9 • 9 9 9 • 9 9 9
Složení :
Mikrokrystalická celulosa se střední velikostí částic 20 μιη (Avicel PH 105) 1150 g nízko substituovaná hydroxypropylcelulosa (1-HPC LH 31) se střední velikostí částic pm 1100 g tramadol-hydrochlorid 2750 g
Účinná látka a pomocné látky se v granulátoru Diosna P25 nejprve mísí po dobu 10 minut a potom se granulují po dobu 10 minut se 2100 g čištěné vody. Vlhký granulát se potom extruduje v extruderu typu NICA E140 s děrovanou matricí 1x2 mm a potom se při 900 min3- a zatížení vždy 3 kg po dobu 10 minut zaoblují ve sféroniséru typu NICA S450 . Vlhké pelety se suší přes noc v sušárně při teplotě 45 °C a potom se plní.
Sítová analysa se provádí se 100 g pelet ve vibrační sítové věži firmy Fritsch po dobu 10 minut a s analysními síty s velikostí ok 630 pm až 2000 pm . Zbytky na jednotlivých sítových patrech se zjišťují zvážením a hmotnosti jednotlivých sítových frakcí se udávají v % hmotnostních. Uváděné podíly frakcí se stanovují vždy ze tří sítových analys. Výsledky jsou uvedené v následující tabulce.
99 9 • 99 • 9 9 • · · 9 • · 9 • 99 • 9 9 • · 9 ♦ · 9 9 • 9 9
Sítová frakce v gm % hmotnostní < 800 3 800 až 1250 94 1250 až 1400 3
Výtěžek zaoblených pelet se zrnitostí 800 až 1250 gm činí 94 % .
Příklad 2
Výroba pelet tramadol-hydrochloridu s obsahem účinné látky 70 % hmotnostních
Složení :
Míkrokrystalícká celulosa se střední velikostí částic 20 gm (Avicel PH 105) 77,5 g nízko substituovaná hydroxypropylcelulosa (1-HPC LH 31) se střední velikostí částic gm 72,5 g tramadol-hydrochlorid 350,0 g
Výroba pelet probíhá analogicky jako je popsáno v příkladě 1 . Míšení prášku a granulace se provádí ale se 108 g čištěné vody v Kenwood Chef Mixeru. Extruduje se za ····
·· »· • · · · • · · · • · · · • · · · ·· 0· použití děrované matrice 1,2 x 2,4 mm a sféronisuje se při zatížení sféroniséru asi 600 g. Sítová analysa pelet se provádí analogicky, jako je popsáno v příkladě 1 . Výsledky jsou uvedené v následující tabulce.
Sítová frakce v pm % hmotnostní < 1000 1
1000 až 1600 98
1600 až 2000 1
Výtěžek zaoblených pelet se zrnitostí 1000 až 1600 pm činí 98 % .
Příklad 3
Výroba pelet tramadol-hydrochloridu s obsahem účinné látky 90 % hmotnostních
Složení :
Mikrokrystalická celulosa se střední velikostí částic 15 pm (Emcocel SP 15) 27,5 g nízko substituovaná hydroxypropylcelulosa (1-HPC LH 31) se střední velikostí částic pm 22,5 g tramadol-hydrochlorid
450,0 g ··· ·
Granulace se provádí se 70 g čištěné vody, jinak se výroba a testování pelet provádí analogicky jako je popsáno v příkladě 2 .
Sítová frakce v pm % hmotnostní < 1000
1000 až 1600 1600 až 2000
Výtěžek zaoblených pelet se zrnitostí 1000 až 1600 pm činí 90 % .
Příklad 4
Výroba pelet metamizol-Na s obsahem účinné látky 80 % hmotnostních
Složení :
Mikrokrystalická celulosa se střední velikostí částic 20 pm (Avicel PH 105)
100,0 g nízko substituovaná hydroxypropylcelulosa (1-HPC LH 41) se střední velikostí částic 10 pm
100,0 g metamizol-Na
800,0 g
W · 9 9 <
• · · 4 ·· 99
Granulace se provádí s 200 g čištěné vody, pro extru si se použije děrovaná matrice 1 x 2 mm a zatížení sféroni séru činí 1200 g , jinak se výroba a testování pelet provádí analogicky jako je popsáno v příkladě 2 .
Sítová frakce v pm hmotnostní < 800 2
800 až 1250 95
1250 až 2000 3
Výtěžek zaoblených pelet se zrnitostí 800 až 1250 pm činí 95 % .
····
Igg BO ťiSB ‘í, iKfeRříí. ·’
99 • 9 9 · • 9 9 9 •9 9 9 « • 9 9 9
9 9 9
Claims (7)
1. Způsob výroby pelet, obsahujících s 50 % hmotnostních farmaceutické účinné látky s rozpustností ve vodě s: 0,5 g/ml granulaci směsi, obsahující účinnou látku, s vodou, extrusí, zaoblováním a sušením vlhkých pelet, vyznačující se tím, že účinnou látku
likostí částic 15 až 25 pm a
b) nízko substituované hydroxypropylcelulosy se střední velikostí částic v rozmezí 10 až 25 pm, přičemž hmotnostní poměr a) : b) je v rozmezí 4 : 6 až 6:4 a do směsi se zapracuje pouze tolik vody, že tato má dostatečnou plasticitu pro extrudování a sféronisaci.
2. Způsob podle nároku 1 , vyznačující se tím, že hmotnostní poměr a) : b) činí 1:1.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2 , vyznačující se tím, že se jako účinná
- 15 látka použije tramadol-hydrochlorid s > 3,0 g/ml a metamizol-Na , popřípadě chlorid s rozpustností ve vodě 1 g/ml .
4. Způsob podle jednoho nebo více nároků 1 až 3 , vyznačující se tím, že se vyrobí pelety s obsahem účinné látky až 90 % hmotnostních.
5. Způsob podle jednoho nebo více nároků 1 až 4 , vyznačující se tím, že se pelety opatří retardujícím povlakem a/nebo povlakem resistentním vůči ža ludečním šťávám.
6. Způsob podle jednoho nebo více nároků 1 až 5 , vyznačující se tím, že se pelety plní do kapslí nebo se lisují na tablety.
7. Způsob podle nároku 1 , vyznačující se tím, že směs obsahuje alespoň 65 % hmotnostníchkomponenty A) a nejvýše 35 % hmotnostních kombinace B) .
rozpustností ve vodě difenhydramin-hydro-
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19901692A DE19901692C2 (de) | 1999-01-18 | 1999-01-18 | Verfahren zur Herstellung von Pellets mit einem Gehalt von bis zu 90 Gew.% eines pharmazeutischen Wirkstoffes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2000167A3 true CZ2000167A3 (cs) | 2000-09-13 |
| CZ291936B6 CZ291936B6 (cs) | 2003-06-18 |
Family
ID=7894569
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2000167A CZ291936B6 (cs) | 1999-01-18 | 2000-01-17 | Způsob výroby pelet s obsahem až 90 % farmaceutické účinné látky |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6558704B1 (cs) |
| EP (1) | EP1020181A1 (cs) |
| JP (1) | JP2000212068A (cs) |
| KR (1) | KR20000076475A (cs) |
| CN (1) | CN1161108C (cs) |
| AU (1) | AU764280C (cs) |
| CA (1) | CA2295470A1 (cs) |
| CO (1) | CO4910118A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ291936B6 (cs) |
| DE (1) | DE19901692C2 (cs) |
| HU (1) | HUP0000141A3 (cs) |
| IL (1) | IL134079A (cs) |
| NZ (1) | NZ502264A (cs) |
| PE (1) | PE20001414A1 (cs) |
| PL (1) | PL337864A1 (cs) |
| RU (1) | RU2221553C2 (cs) |
| SK (1) | SK285423B6 (cs) |
| ZA (1) | ZA200000169B (cs) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR0013825A (pt) * | 1999-08-31 | 2002-07-23 | Gruenenthal Chemie | Formas de apresentação de tramadol |
| FR2827771B1 (fr) * | 2001-07-25 | 2003-10-24 | Apis Spheromont | Formulation et procede de preparation de spheroides pouvant etre fortement titres et a dispersion rapide |
| US20050182056A9 (en) * | 2002-02-21 | 2005-08-18 | Seth Pawan | Modified release formulations of at least one form of tramadol |
| US8128957B1 (en) | 2002-02-21 | 2012-03-06 | Valeant International (Barbados) Srl | Modified release compositions of at least one form of tramadol |
| CA2489295A1 (en) * | 2002-06-27 | 2004-01-08 | Cilag Ag | Spherical pellet containing a water-soluble active ingredient |
| TW200404004A (en) * | 2002-09-09 | 2004-03-16 | Ss Pharmaceutical Co | Molded medicament for promotion of sleeping |
| KR100510270B1 (ko) * | 2002-11-29 | 2005-08-26 | 센츄론(주) | 펠렛타이저를 이용한 서방성 제제의 제조방법 |
| US9107804B2 (en) | 2002-12-10 | 2015-08-18 | Nortec Development Associates, Inc. | Method of preparing biologically active formulations |
| US8802139B2 (en) * | 2003-06-26 | 2014-08-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
| US8394409B2 (en) * | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| US20060024361A1 (en) * | 2004-07-28 | 2006-02-02 | Isa Odidi | Disintegrant assisted controlled release technology |
| US10624858B2 (en) * | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| EP1629834A1 (en) † | 2004-08-27 | 2006-03-01 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Sustained release pharmaceutical composition of tolterodine |
| US8221792B2 (en) * | 2005-07-07 | 2012-07-17 | Farnam Companies, Inc. | Sustained release pharmaceutical compositions for highly water soluble drugs |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| US20070190141A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Aaron Dely | Extended release opiate composition |
| JP5457830B2 (ja) | 2006-04-03 | 2014-04-02 | オディディ，イサ | オルガノゾル被膜を含む制御放出送達デバイス |
| CA2648278C (en) * | 2006-04-03 | 2019-05-28 | Isa Odidi | Drug delivery composition |
| US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
| US7979151B2 (en) * | 2007-12-06 | 2011-07-12 | International Business Machines Corporation | Run-time dispatch system for enhanced product characterization capability |
| TWI400089B (zh) * | 2009-11-24 | 2013-07-01 | Nippon Soda Co | 羥烷基纖維素微粒子 |
| DE102012007671A1 (de) | 2012-04-16 | 2013-10-17 | Acino Pharma Ag | Pellets mit hohem Wirkstoffgehalt |
| EP3432865B1 (en) | 2016-03-25 | 2021-05-19 | Universiteit Gent | Oral dosage form |
| US10966928B2 (en) | 2016-03-25 | 2021-04-06 | Universiteit Gent | Oral dosage form |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| WO2018087109A1 (de) | 2016-11-08 | 2018-05-17 | Grünenthal GmbH | Multipartikuläre arzneiform mit kontrollierter freisetzung von metamizol |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5234697A (en) * | 1992-06-22 | 1993-08-10 | Digestive Care Inc. | Compositions of gastric acid-resistant microspheres containing salts of bile acids |
| DE4329794C2 (de) * | 1993-09-03 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
| GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
| DE19710008A1 (de) * | 1997-03-12 | 1998-09-17 | Basf Ag | Feste, mindestens zweiphasige Zubereitungsformen eines Opioid-Analgeticums mit verzögerter Freisetzung |
-
1999
- 1999-01-18 DE DE19901692A patent/DE19901692C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-23 EP EP99125697A patent/EP1020181A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-01-04 PE PE2000000005A patent/PE20001414A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-01-11 NZ NZ502264A patent/NZ502264A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-14 CA CA002295470A patent/CA2295470A1/en not_active Abandoned
- 2000-01-17 CZ CZ2000167A patent/CZ291936B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-01-17 ZA ZA200000169A patent/ZA200000169B/xx unknown
- 2000-01-17 CO CO00002028A patent/CO4910118A1/es unknown
- 2000-01-17 AU AU12442/00A patent/AU764280C/en not_active Ceased
- 2000-01-17 PL PL00337864A patent/PL337864A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-01-17 IL IL13407900A patent/IL134079A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-17 CN CNB001045245A patent/CN1161108C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-17 KR KR1020000002009A patent/KR20000076475A/ko active IP Right Grant
- 2000-01-17 HU HU0000141A patent/HUP0000141A3/hu unknown
- 2000-01-17 JP JP2000008280A patent/JP2000212068A/ja not_active Withdrawn
- 2000-01-17 SK SK68-2000A patent/SK285423B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-01-17 RU RU2000101022/15A patent/RU2221553C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 US US09/484,015 patent/US6558704B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1270025A (zh) | 2000-10-18 |
| KR20000076475A (ko) | 2000-12-26 |
| CO4910118A1 (es) | 2000-04-24 |
| SK682000A3 (en) | 2000-08-14 |
| AU764280C (en) | 2004-06-24 |
| DE19901692A1 (de) | 2000-07-20 |
| PL337864A1 (en) | 2000-07-31 |
| HU0000141D0 (en) | 2000-03-28 |
| NZ502264A (en) | 2001-11-30 |
| US6558704B1 (en) | 2003-05-06 |
| AU764280B2 (en) | 2003-08-14 |
| DE19901692C2 (de) | 2002-06-20 |
| PE20001414A1 (es) | 2000-12-23 |
| AU1244200A (en) | 2000-07-20 |
| CA2295470A1 (en) | 2000-07-18 |
| IL134079A0 (en) | 2001-04-30 |
| EP1020181A1 (de) | 2000-07-19 |
| ZA200000169B (en) | 2000-08-07 |
| JP2000212068A (ja) | 2000-08-02 |
| CZ291936B6 (cs) | 2003-06-18 |
| HUP0000141A2 (hu) | 2000-12-28 |
| SK285423B6 (sk) | 2007-01-04 |
| RU2221553C2 (ru) | 2004-01-20 |
| HUP0000141A3 (en) | 2001-01-29 |
| IL134079A (en) | 2004-12-15 |
| CN1161108C (zh) | 2004-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ2000167A3 (cs) | Způsob výroby pelet s obsahem až 90 % farmaceutické účinné látky | |
| AU713192B2 (en) | Tetrahydrolipstatin containing compositions | |
| KR100563342B1 (ko) | 맛이 차단된 약학 조성물 | |
| AU2007276874B2 (en) | Granular pharmaceutical compositions | |
| CZ20004362A3 (en) | Pharmaceutical preparation provided with enterosolvent coating and process of its preparation | |
| SK143794A3 (en) | Preparation with gradual release containing a salt of morphine and method of its production | |
| CZ2002672A3 (cs) | Lékové formy pro orální podávání se zpoľděným účinkem | |
| CN101601663A (zh) | 左乙拉西坦的多单元缓释制剂及其制备方法 | |
| CN1882321B (zh) | 包含盐酸文拉法辛的小丸 | |
| EP1441700B1 (en) | Method for the preparation of a pharmaceutical composition comprising 5-aminosalicyclic acid for use in treatment of ulcerative colitis and crohn's disease | |
| RU2657424C1 (ru) | Способ производства таблеток | |
| MXPA00000602A (en) | Process for producing pellets with a pharmaceutical agent content of up to 90 | |
| WO2013124832A2 (en) | Stabilized controlled-release pharmaceutical composition comprising gliclazide | |
| AU2002210386B2 (en) | Method for the preparation of a pharmaceutical composition comprising 5-aminosalicyclic acid for use in treatment of ulcerative colitis and Crohn's disease | |
| MXPA98009224A (en) | Tetrahydrolipstatin containing compositions | |
| AU2002210386A1 (en) | Method for the preparation of a pharmaceutical composition comprising 5-aminosalicyclic acid for use in treatment of ulcerative colitis and Crohn's disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140117 |