CZ157195A3 - Use of n-isobutyl-n-isopropyl-9,9-pentamethylene-3,7-diazabicyclo£3,3,1|nonane and process for preparing a pharmaceutical preparation containing thereof - Google Patents
Use of n-isobutyl-n-isopropyl-9,9-pentamethylene-3,7-diazabicyclo£3,3,1|nonane and process for preparing a pharmaceutical preparation containing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- CZ157195A3 CZ157195A3 CZ951571A CZ157195A CZ157195A3 CZ 157195 A3 CZ157195 A3 CZ 157195A3 CZ 951571 A CZ951571 A CZ 951571A CZ 157195 A CZ157195 A CZ 157195A CZ 157195 A3 CZ157195 A3 CZ 157195A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- nonane
- pentamethylene
- diazabicyclo
- isobutyl
- isopropyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4995—Pyrazines or piperazines forming part of bridged ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Vynález se týká použití N-isobutyl-N'-isopropyl-9,9-pentamethy1en-3,7-di a zabicyk1 o[3,3,1]nonanu (bertosami1u) a jeho fysiologicky vhodných adičních solí s kyselinou pro výrobu nového farmaceutického prostředku k ošetřování superventri ku 1árnich arytmií.
Do.s a vadní.......stav techniky
V evropském patentovém spise číslo O 103333 se popisují deriváty 9,9,N,N'-tetrasubstituovaného 3,7-diazabicyklo[3,3,IJnonanu, které, šetří spotřebu kyslíku srdcem, ovlivňují srdeční frekvenci a mají rytmizační působení na srdce. Pro velký výskyt nemocí srdce je snaha vyvinout nové farmaceutické prostředky k ošetřování poruch srdečního rytmu, které mají svůj původ v srdeční předsíni .
Po ds.t_a.t a.....vynálezu
Podstatou vynálezu je použití N-isobuty1-N'-isopropy1-9,9 pentamethy1en-3,7-diazabicyk1 o[3,3, 1 ]nonanu vzorce I
a jeho fysíologicky vhodných adičních solí s kyselinou pro výrobu farmaceutického prostředku k ošetřování superventri ku 1árních aryt mi i.
Jakožto fysiologicky vhodné adiční soli s kyselinou bertosamilu přicházejí v úvahu soli s anorganickými kyselinami,jako jsou například ha 1 o ge no vo d í ko vé kyseliny, nebo s organickými kyselinami, jako jsou například nižší alifatické monokarboxy1 ové nebo dikarboxylové kyseliny, například kyselina octová, fumarová nebo vinná nebo aromatické karboxylové kyseliny, například kyselina sa1 i cy1ová.
Podle vynálezu pro ošetřování supraventi ku 1árních arytmií používané sloučeniny spadají do rozsahu v evropském patentovém spise číslo 0 103833 popisovaných derivátů 9,9,N,N'-tetrasubsti tuovaného 3,7-diazabicyk1 o[3,3,1]nonanu, které šetří spotřebu kyslíku srdcem, ovlivňují srdeční frekvenci a mají rytmizační působení na srdce. Takové sloučeniny se mohou připravovat způsobem, který je v patentovém spise popsán nebo analogickými způsoby.
Z uvedeného patentového spisu je známo, že sloučeniny vykazují antiarytmické působení s příznivým poměrem anti ar i tmických, případně refrakterní fázi srdce prodlužujících účinků k negativním inotropním vedlejším účinkům. Rytmické kontrakce srdečního svalu závisejí podstatně na schopnosti opětovného vzruchu (=refrakterní fázi) a trvání elektrického vzruchu (-depo 1 ari z ace) tkáně s r de č n í ho;., s va 1 u . Působení chemických látek na srdeční rytmus se zkouší měřením e1ektrofysi o 1 ogického parametru například refrakterní fáze a trvání depolarizace (= doby akčního potenciálu). Refrakterní fáze srdce se stanovuje převážně proudy nesoucími draselné ionty přes buněčné membrány. Přitom mají úlohu zvláště přechodný výstup draslíku (=Ito) a zpožděný draslíkový výstup (Ik). Ito je rychle aktivizující proudění iontů směrem ven, časově závislé na i naktivujícím toku draslíkových iontů. Je repolarizujícím proudem v dřívější fázi a má proto fysiologický význam ve tkáních s dřívější repo 1 ari z ací , například ve tkáních předsíně. Ik je pomalu aktivující tok draselných iontů směřující časově nezávslý. Je repo 1 ari zujícím proudem proto význam v tkáních s pozdní repo 1 ar izací , například v tkáních srdeční komory. Blokování těchto proudů vede k prodloužení refrakterní fáze a doby depolarizace, ve které je srdce necitlivé ven a je v pozdní fázi a má na nežádoucí mimořádné vnější podněty. Farmakologicky aktivní látky mohou brzděním nebo blokováním těchto proudů způsobovat a n t i a r y t m i c k é účinky.
Nyní se s překvapením zjistilo, že bertosamil a jeho adiční soli s kyselinou vykazují selektivní prodlužovací působení na refrakterní fázi a trvání depolarizace srdeční předsíně. Z výzkumu působení bertosamilu a jeho adičních solí s kyselinou na refrakterní fázi a depolarizaci izolovaných preparátů předsíně a komory srdečního svalu morčete se zjistilo, že oproti výrazně prodlužovacímu působení na předsíň nestojí žádné nebo jen nepartné zkracující působení na srdeční komoru. Výzkum působení bertosamilu a jeho adičních solí s kyselinou na výstupní proudy draslíku Ito a Ik potvrzují selektivitu ve prospěch blokády výstupního přechodné ho tokulto.
Selektivní zpožďování schopnosti opětného vzruchu v srdeční předsíni, zjištěné u bertosamilu, to je obzvláště v srdeční předsíni výrazné anti arytmické působení, činí bertosamil vhodným pro ošetřování arytmií, které mají svůj původ v srdeční předsíni. Tím se nabízí dosud neočekávaná možnost ošetřování supraventri ku 1 έτη í c h a r y ť m i í .
Se 1 ekt i vní' snt i arytmi cké působení bertosamilu a jeho adičních solí s kyselinou na srdeční předsíň a na přechodný výstupní draslíkový tok je možno doložit standardními farmako1 ogickým i testyinvitro.
Vynález blíže objasňují farmako1ogické zkoušky,
A. Měření působení látky na refrakterní fázi a na trvání akčního potenciálu.
Provádějí se zkoušky na izolované tkáni srdečního svalu z předsíně a z komory srdce morčete. Kousky tkáně se upevní do živného roztoku, kterým se probublávají perličky kyslíku a dvěma kovovými vzruchovými elektrodami se vzbuzují kontrakce kontinuálně elektrickými impulzy (2 Hz, trvání 0,5 ms). Kontrakce se zaznamenávej i p i šátkem.
Funkční refrakterní fáze je nejkratší interval mezi dvojitým elektrickým impulzem, který je zodpovědný za dvojitou kon4 trakci. Stanovuje se odděleně refrakterní fáze na tkáni předsíně komory variací intervalu mezí konstantním (hnacím) impulsem a přídavným testujícím impulzem. Pro zkoušku působení zkoušené látky se zkoušená látka přidá do živného roztoku a navzájem se porovnávají refrakterní fáze před přidáním a po přidáni zkoušené 1 á t ky.
K měření trvaní akčního potenciálu se zavede vždy jedna mikroe1ektroda (ve formě jemné skleněné kapiláry naplněné 3 molárním roztokem chloridu draselného) do buňky tkáňového preparátu a registruje se elektrická aktivita při každé kontrakci (akční potenciál). Trvání akčních potenciálů, to znamená doba elektrického vzruchu (= depo 1 ar izace) se zjišťuje před přidáním a po přidaní zkoušené látky do živného V následující tabulce I o koncentraci 5 μιηοΐ/ΐ.
Tabulka I
Zkoušená látka, dávka bertosami1, 5 pmol/l seskvi hydrogenfumar á t ová s ů 1 roztoku.
se uvádějí výsledky s bertosamilem
Působení prodloužení funkční refrakterní fáze v ms srdeční předsíň srdeční komora + 33 — 3 bertosami1, 5 pmol/l prodloužení doby akčního potendihydrogenfuma- ciálu v ms rátová sůl srdeční předsíň srdeční komora + 56 - 3
B. Měření iontových proudů
Provádějí se zkoušky izolovaných buněk srdečního svalu morčat a krys způsobem upnutí v napnutého stavu. Měří se Ito buněk srdce krys a IK buněk srdce morčete. Srdce se promývá proteolytickými enzymy (kolagenasou) k rozvolnění vazné tkáně. Pak se tkáň mechanicky rozmělňuje, načež se dále od sebe dělí jednotlivě buňky v živném roztoku na třepací lázni. Následným ostředěním se získá suspenze buněk srdečního svalu. Při používaném způsobu napnutí mezi svorkami k měření membránových proudů se mikroe1ektro5 dou (ve formě spojují buňky Jestliže nyní skleněné kapiláry naplněné roztokem elektrolytu) se zesilovačem, který dodává membránové předpětí. teče iontový proud membránou (^otevření iontového kanálku proteinu) posunuje membránové napětí, kompenzuje zesilovač tento posun zvaně pěvně sevřené protiproudem, to znamená , že je napětí tak Naměřený protiproud odpovídá svým časovým průběhem fysi o 1 ogické mu iontovému proudu s obráceným znaménkem. Aktivace různých iontových proudů v buněčné membráně závisí charakteristický na napětí a době. Proto je možné volbou vhodného napětí difereno i ovat různé proudy. Tímto způsobem se zjišťuje vliv přidání zkoušené sloučeniny v množství 1 pmol/l na různé proudy. Výsledky dosažené s bertosamilem jsou uvedeny v následující tabulce II.
Tabulka II
Zkoušená látka, dávka Působení bertosamil, 5 pmol/l blokování iontových proudů v % seskvihydrogenfuma- předchozí hodnoty rátová sůl Ito* Ik*‘
- 38 - 13 * transítní ven směřující proud ** stejnosměrný ven směřující proud
Uvedené výsledky farmako1ogických zkoušek ukazují, že bertosamil a jeho farmaceuticky vhodné soli s kyselinou vykazuje antiarytmické: působení selektivně na srdeční předsíň a je proto vhodný pro cšetřování supreventi ku 1árních arytmií. Podávané dávky mohou být individuálně rozdílné a mění se v závislosti na ošetřovaném stavu a na dávkovači formě. Obecně se hodí pro podávání lidem a větším Savcům farmaceutické formy obsahující účinnou látku v množství 50 až 150 mg na jednotlivou dávku.
Podle vynálezu může být účinná látka obsažena spolu s farmaceutickou pomocnou látkou a/nebo s nosičem v pevném nebo v kapalném farmaceutickém prostředku. Jako příklady pevných prostředků se uvádějí pro orální podání tablety, dražé, kapsle, prášky nebo granule nebo také čípky. Tyto farmaceutické prostředky mohou obsahovat farmaceuticky obvyklé anorganické a/nebo organické nosiče, jako jsou například mastek, mléčný cukr nebo škroby vedle farmaceutických pomocných látek, jako jsou například kluzné prostředky nebo rozptylovací prostředky pro tablety. Kapalné farmaceutické prostředky jako roztoky, suspenze nebo emulze účinné látky mohou obsahovat obvyklá ředidla jako vodu, oleje a/nebo suspenzační prostředky jako polyethylenglykoly. Přídavně mohou obsahovat další pomocné látky, například konservační prostředky a prostředky upravující chuť.
Účinná látka se může mísit a zpracovávat s farmaceutickými pomocnými látkami a/nebo s nosiči o sobě známým způsobem. Pro výrobu pevných lékových forem se může účinná látka například mísit spomocnou látkou a/nebo s nosičem o sobě známým způsobem a může se granulovat za mokra nebo za sucha. Granulát nebo prášek se může přímo plnit do kapslí nebo se může o sobě známým způsobem lisovat na jádra tablet. Tato jádra se mohou popřípadě o sobě známým způsobem zpracovávat na dražé.
Následující příklady blíže objasňují výrobu farmaceutických prostředků, nejsou však míněny jako jakékoliv omezení vynálezu.
.Příklady.......pr o. .vede ní........vy.ná,.l.e z.u.
Přikladl
Tablety
Složky Díly
seskvihydrogenfumarát bertosamilu kukuř i čný škrob kukuřičný škrob (pro klih)
Preciroi atoR (parciální glycerinpa1 mitátstearát) Aerosil 2OOR (vysoce disperzní kyselina křemičitá) mastek celkem
00
00
229
Výrobní předpis
Účinná látka se mísí se stejným množstvím kukuřičného škrobu v mí sici. Získaná směs se zvi čí klihem z kukuřičného škrobu v deminera1 izováné vodě a granuluje se. Vlhký granulát se vede sítem o průměru ok 2 mm, a nakonec se vede sítem o teplotě 40 'C mm (stroj Frewitt). Po a s vysoce disperzní ky~ suší se na lískách při pr umě r u ok 1 smíšení granulátu s Precirolem, mastkem selinou křemičitou se lisují tablety o hmotnosti 229 mg, takže každá tableta obsahuje 100 mg účinné látky.
P ř i k 1 a d 2
Kapsle
Složky seskvihydrogenfumarát bertosamilu
AvicelR ( mikrokrysta 1 ická celulóza) hydroxymethy1propy1ce1u1óza mastek stearát horečnatý
Aerosil 200R (vysoce disperzní kyselina křemičitá) celkem
Výrobní předpis
Dí ly 1 00
1 1
Účinná látka se mísí s mikrokrysta 1 ickou celulózou v mísiči . Získaná směs se zvlčí roztokem hydroxymethy1propy1ce 1 ulózy v de~ mineralizované vodě a granuluje se. Vlhký granulát se vede sítem o průměru ok 1,6 mm (stroj Frewitt), suší se na lískách při Teplotě 40 C a nakonec se vede sítem o průměru ok 1 mm (stroj Frewitt). Po smíšení granulátu s mastkem, stearátem horečnatým a s vysoce disperzní kyselinou křemičitou (Aerosil 200R společnosti Degussa) se směs vždy v množství 211 mg na automatickém kapslovacím stroji plní do tvrdých želatinových kapslí velikosti 1, takže každá kapsle obsahuje 100 mg účinné látky.
P r umys1c yá využitelnost
Použ i ti N-isobutyl-N'-i sopropyl-9,9-pentamethylen-3,7-di azabi cyk1 o[3 , 3 , 1]nonanu a jeho fysiologicky vhodných adičních solí s kyselinou pro výrobu farmaceutického prostředku k ošetřování superventrikulárních arytmií.
Claims (2)
1. Použití N-isobuty1-N'-isopropy 1-9,9-pentamethy1en-3,7-diazabicyk1 o[3,3, 1]nonanu vzorce I ,'W
i.,
Mía jeho fysiologicky vhodných adičních solí s kyselinou pro výrobu farmaceutického prostředku k ošetřování superventri ku 1árních ar yt m i í .
2. Způsob přípravy farmaceutického prostředku k ošetřování superventri ku 1árních arytmií , vyznačující se t í m , že se sloučenina podle nároku 1 vzorce I nebo její fysiologicky vhodná sůl s kyselinou zpracovává s farmaceuticky vhodnými pomocnými látkami na lékovou formu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4421324A DE4421324A1 (de) | 1994-06-17 | 1994-06-17 | Neue 3,7-Diazabicyclo [3,3,1] nonan-Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ157195A3 true CZ157195A3 (en) | 1996-01-17 |
Family
ID=6520896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ951571A CZ157195A3 (en) | 1994-06-17 | 1995-06-15 | Use of n-isobutyl-n-isopropyl-9,9-pentamethylene-3,7-diazabicyclo£3,3,1|nonane and process for preparing a pharmaceutical preparation containing thereof |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0687469A3 (cs) |
| JP (1) | JPH0840900A (cs) |
| KR (1) | KR960000224A (cs) |
| CN (1) | CN1121414A (cs) |
| AU (1) | AU1775695A (cs) |
| CA (1) | CA2152118A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ157195A3 (cs) |
| DE (1) | DE4421324A1 (cs) |
| DZ (1) | DZ1893A1 (cs) |
| FI (1) | FI952973A (cs) |
| HU (1) | HUT71815A (cs) |
| IL (1) | IL113398A0 (cs) |
| NO (1) | NO952426L (cs) |
| NZ (1) | NZ270992A (cs) |
| RU (1) | RU95108884A (cs) |
| SK (1) | SK77695A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA954690B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2333211C1 (ru) * | 2006-11-01 | 2008-09-10 | Институт физиологически активных веществ Российской Академии наук | N,n`-замещенные 3, 7-диазабицикло[3.3.1]нонаны, обладающие фармакологической активностью, фармацевтические композиции на их основе и способ их применения |
| RU2472793C1 (ru) * | 2011-07-20 | 2013-01-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ им.М.В.Ломоносова) | 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она и способ его получения |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3234697A1 (de) | 1982-09-18 | 1984-03-22 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | Neue diazabicyclo-(3,3,1)-nonane |
| DE4139763A1 (de) * | 1991-12-03 | 1993-06-09 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover, De | Kristalline fumarsaure salze von 9,9-alkylen-3,7-diazabicyclononan-verbindungen und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
-
1994
- 1994-06-17 DE DE4421324A patent/DE4421324A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-04-17 IL IL11339895A patent/IL113398A0/xx unknown
- 1995-04-26 NZ NZ270992A patent/NZ270992A/en unknown
- 1995-04-27 AU AU17756/95A patent/AU1775695A/en not_active Abandoned
- 1995-05-20 KR KR1019950012696A patent/KR960000224A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-05-30 DZ DZ950066A patent/DZ1893A1/fr active
- 1995-06-01 RU RU95108884/14A patent/RU95108884A/ru unknown
- 1995-06-07 ZA ZA954690A patent/ZA954690B/xx unknown
- 1995-06-10 EP EP95108959A patent/EP0687469A3/de not_active Withdrawn
- 1995-06-13 SK SK776-95A patent/SK77695A3/sk unknown
- 1995-06-14 HU HU9501728A patent/HUT71815A/hu unknown
- 1995-06-15 CZ CZ951571A patent/CZ157195A3/cs unknown
- 1995-06-16 NO NO952426A patent/NO952426L/no unknown
- 1995-06-16 CN CN95107053A patent/CN1121414A/zh active Pending
- 1995-06-16 FI FI952973A patent/FI952973A/fi not_active Application Discontinuation
- 1995-06-16 JP JP7150662A patent/JPH0840900A/ja active Pending
- 1995-06-19 CA CA002152118A patent/CA2152118A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE4421324A1 (de) | 1995-12-21 |
| CA2152118A1 (en) | 1995-12-18 |
| FI952973A0 (fi) | 1995-06-16 |
| NO952426L (no) | 1995-12-18 |
| CN1121414A (zh) | 1996-05-01 |
| EP0687469A3 (de) | 1996-05-22 |
| AU1775695A (en) | 1996-01-04 |
| NZ270992A (en) | 1997-06-24 |
| EP0687469A2 (de) | 1995-12-20 |
| SK77695A3 (en) | 1996-05-08 |
| ZA954690B (en) | 1996-01-29 |
| KR960000224A (ko) | 1996-01-25 |
| IL113398A0 (en) | 1995-07-31 |
| NO952426D0 (no) | 1995-06-16 |
| RU95108884A (ru) | 1997-05-10 |
| DZ1893A1 (fr) | 2002-02-17 |
| HUT71815A (en) | 1996-02-28 |
| JPH0840900A (ja) | 1996-02-13 |
| HU9501728D0 (en) | 1995-08-28 |
| FI952973A (fi) | 1995-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6057344A (en) | Methods for treating hypertension, and angina using optically pure (-) amlodipine | |
| JP3889481B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| CZ98999A3 (cs) | Dihydrát D olanzapinu | |
| UA67793C2 (uk) | Лікарська форма ранолазину пролонгованої дії | |
| CA2124445A1 (en) | Methods and compositions for treating hypertension, angina and other disorders using optically pure (-) amlodipine | |
| PL197692B1 (pl) | Chlorek 1-tlenku N-[2-hydroksy-3-(1-piperydynylo)propoksy]pirydyno-3-karboksyimidoilu, jego zastosowanie i środek farmaceutyczny | |
| CZ157195A3 (en) | Use of n-isobutyl-n-isopropyl-9,9-pentamethylene-3,7-diazabicyclo£3,3,1|nonane and process for preparing a pharmaceutical preparation containing thereof | |
| JP2997894B2 (ja) | 循環器系疾患の予防及び治療剤 | |
| ZA200506328B (en) | 2-(butyl-1sylfonylamino)-N-Ä1(R)-6methoxy-pyridin-3-yl)-propylÜ-benzamid, the use thereof in the form of drug an pharmaceutical preperations containing said compound | |
| RU2204390C2 (ru) | Активаторы калиевых каналов | |
| US5834496A (en) | Methods for treating hypertension using optically pure S(-) felodipine | |
| US4131678A (en) | Urapidil/furosemide compounds, compositions and use | |
| AU781333B2 (en) | 3-phenyl-3, 7-diazabicyclo (3.3.1) nonane compounds and process for their preparation and medicaments containing these compounds | |
| CA2141367A1 (en) | Method of treating cardiac arrhythmia with 3-benzoyl-3, 7-diazabicyclo[3.3.1]nonane compounds | |
| JPH0680009B2 (ja) | 抗高血圧組み合わせ医薬 | |
| Wentland et al. | Cyclic variations of 3-quinolinecarboxamides and effects on antiherpetic activity | |
| US4734405A (en) | Combination product | |
| JPS6293230A (ja) | 組合せ製剤 | |
| US4225605A (en) | Ergolene or ergoline compounds for treating congestive heart failure | |
| IL91638A (en) | Synergistic pharmaceutical preparations containing esters of 2,6-dialkyl-3-acid carboxylated sterilized (1,4-dihydro-phenyl-5-pyrene | |
| EP0661971A1 (en) | Methods and compositions for treating hypertension, angina, and other disorders using optically pure s(-) felodipine | |
| JPH04145023A (ja) | ヒダントイン誘導体を有効成分とする循環器系疾患の予防及び治療剤 | |
| JPH01283224A (ja) | 抗高血圧の組み合わせ調合物 | |
| JPS62138426A (ja) | 肝障害改善剤 | |
| AU1354000A (en) | Methods and compositions for treating hypertension, angina and other disorders using optically pure (-) amlodipine |