RU2472793C1 - 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она и способ его получения - Google Patents

1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она и способ его получения Download PDF

Info

Publication number
RU2472793C1
RU2472793C1 RU2011129967/04A RU2011129967A RU2472793C1 RU 2472793 C1 RU2472793 C1 RU 2472793C1 RU 2011129967/04 A RU2011129967/04 A RU 2011129967/04A RU 2011129967 A RU2011129967 A RU 2011129967A RU 2472793 C1 RU2472793 C1 RU 2472793C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tert
butylamino
bis
methyl
butylbispidin
Prior art date
Application number
RU2011129967/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Анатолий Иванович Кузнецов
Ибрагим Мохаммед Хасан Сенан
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ им.М.В.Ломоносова)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ им.М.В.Ломоносова) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ им.М.В.Ломоносова)
Priority to RU2011129967/04A priority Critical patent/RU2472793C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2472793C1 publication Critical patent/RU2472793C1/ru

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она, и к способу его получения. Техническом результатом изобретения является новое соединение 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он, которое может использоваться как стартовое вещество для получения производных биспидина и 1,3-диазаадамантана. Технический результат достигается тем, что 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он получают путем конденсацией ацетона с 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексаном при нагревании в спирте в присутствии уксусной кислоты, реакцию ведут при нагревании в этаноле или другом спирте, полученный продукт экстрагируют после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим толуолом и перекристаллизовывают из этилового спирта. 2 н.п. ф-лы, 3 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к ранее неизвестному 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-ону или 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-3,7-ди-трет-бутил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-ону и способу его получения.
Изобретением является производное биспидин-9-она, имеющее два трет-бутиламинометильных заместителя в узловых положениях (у С-1 и С-5). Производные биспидина и его аналоги обладают анальгетической [G.S.Smith, M.D.Thomson, K.D.Berlin, E.M.Holt, B.J.Scherlag, E.Patterson, R.Lazzara. Eur. J. Med. Chem., 1990, 25,1], нейротрофической [Т.Siener, A.Cambareri, U.Kuhl, et al. J. Med. Chem., 2000, 43, 3746-3751], кардиоваскулярной активностью и могут использоваться в качестве сердечно-сосудистых лекарств [G.L.Garrison, K.D.Berlin, B.J.Scherlag, et al. J. Med. Chem., 1996, 39, 2559].
Наиболее близким техническим решением является способ получения 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она-1,5-диметил-3,7-ди-трет-бутил-3,7-диазабицикло-[3.3.1]нонан-9-она [К.А.Потехин, О.И.Левина, Ю.Т.Стручков, A.M.Светланова, Р.С.Идрисова, В.А.Палюлин, Н.С.Зефиров, Mendeleyev Соmun., 1991, 1(3), 87-88] конденсацией диэтилкетона, формальдегида и трет-бутиламина в присутствии уксусной кислоты в этаноле при нагревании.
Figure 00000001
Однако этот способ не пригоден для получения патентуемого 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она.
Техническом результатом изобретения является новое соединение 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он, которое может использоваться как стартовое вещество для получения производных биспидина и 1,3-диазаадамантана.
Figure 00000002
Техническом результатом изобретения является способ получения 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она, который может быть использован как стартовое вещество для получения производных биспидина и 1,3-диазаадамантана, обладающих разнообразной биологической активностью.
Технический результат достигается тем, что 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он получают конденсацией ацетона с 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексаном при нагревании в спирте в присутствии уксусной кислоты, реакцию ведут при нагревании в этаноле или другом спирте, полученный продукт экстрагируют после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим толуолом и перекристаллизовывают из этилового спирта.
Figure 00000003
Пример 1
1,5-биc[(трет-бyтилaминo)мeтил]-N,N'-ди-трет-бyтилбиcпидин-9-oн.
Раствор 2.90 г (50 ммоль) пропанона, 25.53 г (100 ммоль) 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексана и 13.21 г (120 ммоль) уксусной кислоты в 100 мл этиловом спирте нагревают при кипении 6 ч. Реакционную массу упаривают. Добавляют K2СО3 до рН10, перемешивают и экстрагируют кипящим толуолом (3×20 мл). Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 8.50 г (67%), кристаллы белого цвета, т.пл. 128-130°С. ИК спектр, ν, см-1: 3323 (NH), 1706 (С=O). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0.978 д (38Н, 12СН3 и 2NH), 2.421 с (4Н, 2NCH2), 2.90 д (4Н, 2NCH2C, J 10.28), 2.67 д (4Н, 2NCH2C, J 10.28). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 218.79 (С-9), 55.62 (С-2, 4, 6, 8), 53.61 (C-2CN), 50.61 (C-CNH), 50.05 (C-CH2N), 46.04 (C-1, 5), 29.21 (С-6СН3), 26.78 (С-6СН3). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): [M+H]+ 423.40. Найдено, %: С 71.16; Н 11.85; N 12.98. С25Н50N4O. Вычислено, %: С 71.04; Н 11.92; N 13.25. Mвыч. 422.39.
Пример 2
Раствор 2.90 г (50 ммоль) пропанона, 25.53 г (100 ммоль) 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексана и 13.21 г (120 ммоль) уксусной кислоты в 100 мл изопропиловом спирте нагревают при кипении 4 ч. Реакционную массу упаривают. Добавляют K2СО3 до рН10, перемешивают и экстрагируют кипящим толуолом (3×20 мл). Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 6.50 г (53%), кристаллы белого цвета.
Пример 3
Раствор 14.63 г (200 ммолей) трет-бутиламина, 9 г (300 ммолей) параформальдегида и 13.21 г (220 ммолей) уксусной кислоты и 2.90 г (50 ммолей) ацетона в 100 мл этилового спирта нагревают 12 ч при кипении. Реакционную массу упаривают. Добавляют K2СО3 до рН10, перемешивают и экстрагируют кипящим толуолом (3×20 мл). Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 6.00 г (49%).
Индивидуальность соединения подтверждена совокупностью ИК-, ЯМР1Н-, ЯМР13С и масс-спектров.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить из ацетона и 1,3,5-три-трет-бутилгек-сагидротриазина ранее неизвестный 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он, который может найти применение в качестве промежуточного продукта при разработке лекарств различного назначения.

Claims (2)

1. 1,5-Бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она
Figure 00000004

как стартовое вещество для получения производных биспидина и 1,3-диазаадамантана.
2. Способ получения 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она конденсацией ацетона с 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексаном при нагревании в спирте в присутствии уксусной кислоты, реакцию ведут при нагревании в этаноле или другом спирте, полученный продукт экстрагируют после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим толуолом и перекристаллизовывают из этилового спирта.
RU2011129967/04A 2011-07-20 2011-07-20 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она и способ его получения RU2472793C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011129967/04A RU2472793C1 (ru) 2011-07-20 2011-07-20 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она и способ его получения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011129967/04A RU2472793C1 (ru) 2011-07-20 2011-07-20 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она и способ его получения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2472793C1 true RU2472793C1 (ru) 2013-01-20

Family

ID=48806509

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011129967/04A RU2472793C1 (ru) 2011-07-20 2011-07-20 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она и способ его получения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2472793C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2548915C2 (ru) * 2013-04-01 2015-04-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ им. М.В. Ломоносова) N,N'-дИ(1-АДАМАНТИЛ)БИСПИДИН-9-ОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2810080C1 (ru) * 2022-10-31 2023-12-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова" (МГУ) Трициклические производные биспидина, способ их получения и применения

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4959373A (en) * 1987-09-24 1990-09-25 Basf Aktiengesellschaft Bispidine derivatives as class III antiarrhythmic agents
RU95108884A (ru) * 1994-06-17 1997-05-10 Кали-Хеми Фарма ГмбХ (DE) Фармацевтическая композиция, содержащая 3,7-диазабицикло (3.3.1)-нонаны, и способ ее получения
RU2002134450A (ru) * 2000-07-07 2004-07-10 Астразенека Аб (Se) Новые биспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных аритмий
RU2333211C1 (ru) * 2006-11-01 2008-09-10 Институт физиологически активных веществ Российской Академии наук N,n`-замещенные 3, 7-диазабицикло[3.3.1]нонаны, обладающие фармакологической активностью, фармацевтические композиции на их основе и способ их применения

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4959373A (en) * 1987-09-24 1990-09-25 Basf Aktiengesellschaft Bispidine derivatives as class III antiarrhythmic agents
RU95108884A (ru) * 1994-06-17 1997-05-10 Кали-Хеми Фарма ГмбХ (DE) Фармацевтическая композиция, содержащая 3,7-диазабицикло (3.3.1)-нонаны, и способ ее получения
RU2002134450A (ru) * 2000-07-07 2004-07-10 Астразенека Аб (Se) Новые биспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных аритмий
RU2333211C1 (ru) * 2006-11-01 2008-09-10 Институт физиологически активных веществ Российской Академии наук N,n`-замещенные 3, 7-диазабицикло[3.3.1]нонаны, обладающие фармакологической активностью, фармацевтические композиции на их основе и способ их применения

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
К.А. POTEKHIN ЕТ AL, Mendeleev Commun, vol.1, No.3, 1991, р.87, 88. *
К.А. POTEKHIN ЕТ AL, Mendeleev Commun, vol.1, №3, 1991, р.87, 88. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2548915C2 (ru) * 2013-04-01 2015-04-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ им. М.В. Ломоносова) N,N'-дИ(1-АДАМАНТИЛ)БИСПИДИН-9-ОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2810080C1 (ru) * 2022-10-31 2023-12-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова" (МГУ) Трициклические производные биспидина, способ их получения и применения

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wang et al. One-pot synthesis of 3-fluoroflavones via 1-(2-hydroxyphenyl)-3-phenylpropane-1, 3-diones and selectfluor at room temperature
JP2017513863A (ja) ４，５−ジヒドロ−１ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−２，７，９−トリカルボン酸およびその二ナトリウム塩の多形形態、それらの調製方法ならびにそれらの使用
RU2472793C1 (ru) 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она и способ его получения
US9045392B2 (en) Preparation of 4-amino-2,4-dioxobutanoic acid
AU2010100309A4 (en) A process for the preparation of cyanoalkylpropionate derivatives
Locke et al. Competition between cyclisation and bisimine formation in the reaction of 1, 3-diaminopropanes with aromatic aldehydes
Osipov et al. Synthesis of 8-substituted 1, 5-diazabicyclo [3.2. 1] octane derivatives via double aza-Michael addition of homopiperazine to 3-trifluoroacetyl-4H-chromenes
Khabibullina et al. Synthesis of N-Substituted Thiazacycloalkanes by Cyclothiomethylation of Primary Aliphatic Amines and Amino Derivatives of Maleopimaric Acid
Yang et al. Synthesis and Crystal Structure of 10-(4-Nitrobenzyl)-3, 7, 9, 11-Tetraoxo-2, 4, 6, 8, 10-Pentaaza [3.3. 3] Propellane
RU2011114776A (ru) Этил 1,6-диарил-4-ароил-3-гидрокси-2-оксо-8-фенил-1,7-диазаспиро [4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбоксилаты и способ их получения
Tashiro et al. Syntheses of 2-isopropyl-4, 5-dihydrothiazole and 6-hydroxy-6-methyl-3-heptanone, pheromone components of the male mouse, Mus musculus
Alfei et al. An optimized and very detailed, grams scale synthesis of CTEP, through a complete characterization of all the isolated and purified intermediates.
Reddy et al. InCl 3-catalyzed Prins bicyclization for the synthesis of spirotetrahydropyran derivatives
RU2593144C1 (ru) Способ получения 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.13,9]додекан-10-она
Yi et al. Facile one-pot synthesis of a 3-azabicyclo [3.3. 1] nonane scaffold by a tandem Mannich reaction
RU2596821C1 (ru) Душистые n, n-ди(трет-бутил)биспидин-9-оны
US20150065750A1 (en) Preparation of 4-Amino-2,4-Dioxobutanoic Acid
Keiko et al. Synthesis and properties of 2-alkoxy-and 2-alkylthio-3-aryl (hetaryl) propenals
Kurbatov et al. Bicyclic ortho-aminocarbonitriles—New accessible synthons.
US2545433A (en) 3-nitro-4-hydroxy-thiophanes
RU2485123C1 (ru) 3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1-(2-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-5',5'-ДИМЕТИЛДИСПИРО[2,5-ДИГИДРО-1Н-АЗОЛ-2,2'-(2',5',6',7'-ТЕТРАГИДРО-3'Н-АЗОЛО [1,2-a]АЗОЛ)7',1''-(1'',4''-ДИГИДРОНАФТАЛИН)]-3',4'',5-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2673461C2 (ru) Способ получения 4-метил-1-нитропентена-1
RU2308459C1 (ru) Способ получения 1,3,7,9,13,15,19,21-октаазапентацикло-[17.5.1.13,21.17,1319,15]октакозана
RU2430091C1 (ru) Способ получения 2,2-дизамещенных-4,5-бензо-циклопентадииминов-1,3
JP2021509115A (ja) ジナフタリン系列のポリフェノールの非対称誘導体、その調製方法、及びその使用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170721