CZ156299A3 - Granulované čistící směsi v tabletové formě na umělý chrup obsahující anorganické bělící činidlo, silikonový olej a pěnotvorný surfaktant - Google Patents

Abstract

Granulovaná čistící směs na chrup obsahující anorganické bělící činidlo, silikonový olej a pěnotvorný surfaktant vyhraný z anionických surfaktantů, amfotemích surfáktantů ajejich směsí, kde silikonový olej a pěnotvorný surfaktantjsou v oddělených granulích.

Description

OBLAST TECHNIKY

Tento vynález se vztahuje ke granulovaným směsím pro čištění umělého chrupu. Dále se tento vynález týká granulovaných čisticích směsí vhodných k čištění zubů nebo umělého chrupu, které mohou být zabudovány ve stlačené formě, jako např. tablety k čištění umělého chrupu a podobně, přičemž je využito výhod zvýšené prevence proti zubnímu plaku spolu s jejich výbornou čisticí schopností a charakteristik při použití.

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY

Tablety a prášky pro čištění zubních protéz a podobně jsou v technice dobře známé. Úkolem čističe dásní je čistit chrup tak rychle a úplně, jak je to možné a dále odstranit nahromaděný zubní povlak a hlenové a bakteriální depozity, které se hromadí, když je chrup opotřebený. Nosit umělý chrup, který není zcela očištěn od povlaku a bakteriálních usazenin, je nejen nehygienické, ale také může v krátkém čase vést k škodlivým efektům na slizniční membráně. Dále mohou bakteriální usazeniny vést k tzv. bakteriální korozi plastikového materiálu použitého k výrobě umělého chrupu spojené se změnou barvy a tvorbě zápachu.

Čističe na umělý chrup jsou obvykle používány po rozpuštění ve sklenici teplé vody. Má-li být působení efektivní, je nezbytné, aby se tableta nebo prášek rychle rozpustil. Toto částečně platí pro lisované tablety. Bublinky, který se tvoří .poté, co se tableta rozpustí, pomáhají při rozpadu tablety a vytvořená pěna rozpad signalizuje. Surfaktanty obsažené ve směsi napomáhají tvorbě pěny a čištění. Dále je vhodné deponovat látku na zub nebo na umělý chrup, kde zabrání dalšímu ukládání povlaku. Pro tento účel jsou vhodné různé silikony, např. ty popsané v WO 96/19563 a WO 96/19191. Silikony mohou působit též jako rozrážeče pěny. Přítomnost surfaktantu však může též inhibovat depozici silikonu a zpomalovat rozpouštění lisované tablety.

Předmětem tohoto vynálezu je tedy poskytnout granulovanou směs k čištění umělého chrupu, která může potlačovat tvorbu plaku a má dobré pěnicí vlastnosti.

Dále je předmětem tohoto vynálezu poskytnout granulovanou směs k čištění umělého chrupu, která může být dána do lisované tablety a přesto se rychle rozpustí.

• · · • · · · · · • · · · · · • · · · ♦ · • · · · ··· • · · · • · ·· ··

PODSTATA VYNÁLEZU

Tento vynález poskytuje granulovanou směs k čištění umělého chrupu, která se skládá z anorganického bělícího činidla, silikonového oleje a od 0,55% do 3,8% pěnotvorného surfaktantu, kterým může být anionický surfaktant, neionický surfaktant, amfoterní surfaktant a jejich směsi, kde silikonový olej a pěnotvorný surfaktant jsou v jednotlivých, oddělených granulích.

Granulované směsi mají vysokou pěnotvornou aktivitu a pomáhají zabraňovat tvorbě povlaku na umělém chrupu nebo na zubech. Granule jsou volně proudící a rychle se rozpouštějí, i když jsou ve formě stlačovaných tablet.

Všechny zde uvedené procenta a poměry jsou hmotnostní vztažené na hmotnost směsi, pokud není uvedeno jinak

Granulovaná, čisticí směs na umělý chrup popsaná v tomto vynálezu může být v tabletové, granulové nebo práškové formě, přičemž nej vhodnějšími jsou tabletované formy směsí. Směsi ve formě tablet mohou tvořit jedno- nebo vícevrstvové tablety.

Směs se skládá z anorganického persaltového bělícího činidla, silikonového oleje a od 0,55% do 3,8% pěnotvorného činidla kterým může být anionický surfaktant, neionický surfaktant, amfoterní surfaktant a jejich směsi jako esenciální složky a dále mohou obsahovat některé doplňkové složky. Každá z nich bude nyní popsána jednotlivě:

Persaltové bělicí činidlo

Nej důležitější esenciální složkou směsi popsané v tomto vynálezu je persaltové bělicí činidlo.

Bělicím činidlem může být jakékoli běžné bělicí činidlo používané pro čističe na umělý chrup, jako např. persulfáty alkalických kovů a persulfát amonný, perboráty, perkarbonáty, perfosfáty, Š a peroxidy alkalických kovů a kovů alkalických zemin. Mezi příklady vhodných čisticích činidel }.

i jsou zahrnuty persulfáty sodný, draselný, lithný, amonný a mono- a tetrahydráty perborátů, peroxyhydrát perofosfátu sodného a horečnaté, vápenaté, strotnaté a zinečnaté peroxidy. Z nich jsou vhodné zejména persulfáty alkalických kovů, perboráty a jejich směsi, nejvhodnější jsou pak perboráty alkalických kovů. Nejdůležitějším aspektem tohoto vynálezu tudíž je, že i i

složení tablety poskytne vynikající antimikrobiální aktivitu i v nepřítomnosti persulfátů | i

alkalických kovů. i

Celkové množství čisticího prostředku ve směsi je obecně od asi 50% do asi 70%, s výhodou í;

pak od asi 20% do asi 60%. Směs obsahuje s výhodou jak persulfátovou, tak perborátovou sůl. |

0 • · • · · 0 • 0

Persulfátová a perborátová sůl mohou být v jakémkoli poměru, ale bylo zjištěno, že dobrých pěnicích vlastností je dosaženo, je-li jejich hmotnostní poměr od asi 0,8 :1 do asi 5:1, lépe pak od asi 1,5:1 do asi 4:1, nejlépe pak od asi 2:1 do asi 3,5 :1. Obě z těchto složek jsou efektivními bělícími činidly, které přispívají k schopnosti čisticí směsi odstraňovat skvrny.

Z persulfátových solí jsou vhodnými zejména persulfáty alkalických kovů a persulfát amonný. Vhodnější je monopersulfát draselný nebo jejich směs. Do jisté míry jsou vhodné také komerčně dostupné směsi solí jako např. Caroat® , prodávaný Degussou a Oxone®, prodávaný E I du Pont deNemorous Co. a které jsou 2:1:1 směsí monopersulfátu sodného, síranu draselného a bisulfátu draselného a obsah aktivního kyslíku je asi 4,5%. Obsah persulfátové soli je zpravidla od asi 5% do asi 60 %, lépe pak od asi 20% do asi 50 %, nejlépe pak od asi 35 % do asi 45% celkové hmotnosti směsi.

Z perborátových solí jsou vhodnými zejména perboráty alkalických kovů, hlavně perborát sodný. Perborát sodný lze s výhodou použít jako monohydrát nebo v bezvodé formě, přičemž může být použit také tetrahydrát. Zvláště vhodný je monohydrát nebo směs monohydrátu a bezvodé formy perborátu sodného. Poměr bezvodé formy k monohydrátu bývá od 0:100 do 30:70. Celkové množství perborátové soli je obecně od asi 6% do asi 30%, lépe od asi 10% do asi 25%, nejlépe pak od 12% do 18% celkové hmotnosti směsi.

Silikonové oleje:

Druhou esenciální složkou práškové směsi je silikonový olej. Pod pojmem silikonový olej je zde míněn polymer s silikonovou nebo siloxanovou kostrou, který je nerozpustný v nebo nemísitelný s vodou při teplotě 25°C a je při této teplotě kapalný, nebo jejich směsi. Vhodnými druhy silikonových olejů mohou, ale nemusí být, dimethicony, dimethiconoly, kopolyoly dimethiconu a aminoalkylsilikony.

Velmi vhodným silikonovým olejem je kopolyol dimethiconu nebo aminoalkylsilikonové protiplakové činidlo, které je popsáno v WO 96/19563 a WO 96/19554.

Vhodnými aminoalkylsilikony mohou být necyklické hydrofobní aminoalkylsilikony mající vzorec sestávající ze dvou základních jednotek:

(R^m (R)nSÍO(4-_m._n)/2 , kde m + «je 1,2 nebo 3; «je 1; m je 0,1,2; a

2. (R¹)a(R²)bSiO₂₍₄ -a-b)/2, kde a+b je 1,2 nebo 3 a a a b jsou cislice, kde R¹ a R² mohou být nezávisle H, alkyl a alkenyl o 1 až 10 uhlíkových atomech, které mohou být dále substituovány např. íluoro- kyano-, hydroxy-, alkoxy- a acetoxy- skupinou, kde R¹ a R² mohou být nezávisle methyl, ethyl, fenyl, vinyl, trifluoropropyl a kyanopropyl, a R je * » ·

R⁴ R⁴

-p3-n-R⁵ —R³ N—R⁵ X

R⁶ kde R³ je divalentní alkylen od 1 do 20, lépe však od 3 do 5 uhlíkových atomech, který je možno substituovat nebo přerušit O atomy, R⁴, R⁵ a R⁶ mohou být stejné nebo jiné a mohou jimi být H, alkyl od 1 do 20, lépe však od 1 do 10, nejlépe pak od Ido 4 uhlíkových atomů, který je možno substituovat nebo přerušit N a/nebo O atomy, a X'je monovalentní anion jako např. halogenid, hydroxid, a tosylát - aminoalkylsilikon obsahující od asi 0,1% do 2%, lépe pak asi od 0,5% asi do 2% jednotky (1) na opakující se stavební jednotce.

Vhodnými aminoalkylsilikony jsou amodimethikony. Amodimethikony jsou polydimethylsiloxanové polymery obsahující aminoalkylové skupiny. Aminoalkylové skupiny mohou být přítomny jednak navázané na jednom nebo více koncích polydimethylsiloxanového řetězce. Vhodnými jsou aminoalkylsilikony, ve kterých je aminoalkylový zbytek R tvořen (CH₂)₃NH₂, (CH₂)₃NHCH₂CH₂NH₂, (CH₂)₃N(CH₂CH₂OH)₂, (CH₂)₃NH₃ ⁺X; a (CH₂)₃N(CH₃)₂(C₁₈H₃₇)⁺X; a zvláště pak (CH₂)₃NH₂ a (CH₂)₃NHCH₂CH₂NH₂. Vhodnými jsou také aminoalkylsilikony mající průměrnou molekulovou hmotnost 5000 a více, lépe však od 5000 do asi 100000, nejlépe pak asi od 5000 do asi 30000.

Aminoalkylsilikonové sloučeniny vhodné pro tyto účely jsou dobře známé. Metody přípravy aminoalkylsilikonů jsou popsány v např. US-A-2 930 809.

Příklady amodimethikonů zahrnují OSIš .Magnasoft kapalinu. Tyto polymery zahrnují aminoalkylskupiny přichycené k převládající polydimethylsiloxanové struktuře. Typickou strukturou Magnasoftovy aminoalkyl skupinu-obsahující jednotky je OSi(Me)C₃H₆NHCH₂CH₂NH₂.

Pro tyto účely jsou vhodné alkyl nebo alkoxy dimethiconové kopolyoly mající vzorec:

• · ··· · ··· · · * * ; · · ' · ♦ · · ·♦·♦·· • · · ·· ·

kde X je H, alkyl, alkoxy- a acyl- skupina mající od asi 1 do asi 16 uhlíkových atomů, Z je alkyl nebo alkoxy skupina mající od asi 8 do asi 22 uhlíkových atomů, n je od 0 do asi 200, m je od asi 1 do asi 40, q je od asi 1 do asi 100, molekulová váha zbytku (C2H4O-)_x(C3H₆O')_zX je od asi 50 do asi 2000, lépe však od asi 250 do asi 1000 a x ay jsou takové, aby hmotnostní poměr oxyethylen:oxypropylen byl od 100:0 do 100:0, lépe však od 100:0 do asi 20:80.

Kopolyolem dimethikonu je zpravidla C12-C20 alkyldimethikon kopolyolů a jejich směsi. Velmi vhodným je cetyldimethikon kopolyol prodávaný pod obchodním názvem Abil EM90. Silikonové protiplakové činidlo je obecně přítomno v množstvích od 0,1% do asi 5%, lépe pak od asi 0,2% do asi 3%, nejlépe pak od asi 0,3% do asi 1,5 % hmotnosti směsi.

Používaným přídavným činidlem směsi na čištění zubních protéz popsaných v tomto vynálezu je silikonový surfaktant popsaný obecně vzorcem :

• · · kde X je vodík, alkyl, alkoxy a acylskupina mající od asi 1 do asi 16 uhlíkových atomů, Y je CH₃, q je 0, n je od asi 1 do asi 100, m je od asi 1 do asi 40, molekulová hmotnost zbytku (C2H4O')_x(C₃H6O')yX je od asi 50 do asi 2000 a x a y jsou takové, aby hmotnostní poměr oxyethylen:oxypropylen byl od 100:0 do 100:0.

Silikonový surfaktant, jako např. dimethiconový kopolyol, který se účastní při subsekventní redisperzi silikonového protiplakového činidla ve vodném prostředí, přičemž protiplakové činidlo je stále schopno ukládat se na povrchu zubů, dásní nebo umělého chrupu. Silikonovým surfaktantem je zpravidla dimethikonový kopolyol mající hodnotu HLB v rozmezí od asi 8 do asi 14, lépe pak od asi 9 do asi 12 a jejich směsi. Takovýmto materiálem je např. prodávaný pod komerčním názvem Silwet L7230. Silikonový surfaktant je obecně přítomen v množství od asi 0,1% do asi 5%. lépe pak od asi 0,2% do asi 3%, nejlépe pak asi od 0,3% do asi 0,5% celkové hmotnosti směsi. Obecně může být obsah silikonového surfaktantu určen tak, aby poměr silikonového surfaktantu k silikonovému protiplakověrnu činidlu byl od asi 0,5:1 do asi 5:1, lépe pak od asi 0,8:1 do asi 3:1, nejlépe pak od asi 0,9:1 do asi 2:1 hmotnostně.

Vhodnou metodou aplikace silikonového protiplakového činidla a/nebo silikonového surfaktantu je přes sprejově vysušovaný prášek a je popsána dále.

Prášek obsahuje ve vodě rozpustný nosič. Pod pojmem ve vodě rozpustný nosič je zde míněna jakákoli látka, která je při teplotě 25 °C pevná, je možno ji převést na granulovanou formu, je možněji rozpustit ve vodě za vzniku čirého nebo průsvitného roztoku při 25 °C v množství asi • · « · % hmotnosti roztoku a je bezpečná při kontaktu s lidskou kůží nebo sliznicí. Možné nosiče mohou, ale nemusí být, polyethylen glykoly, škroby, arabská guma, tragant, akátová guma, carageen, deriváty celulosy a jejich směsi. Je výhodné, je li možno nosič vysušit sprejově za vzniku volně tekoucího prášku. Ve speciálních případech je ve vodě rozpustný nosič potravinářský nosič tvořený škrobem, arabskou gumou, tragantem, akátovou gumou, a jejich směsi. Použitelným nosičem je modifikovaný škrob prodávaný pod názvem Capsul E od National Starch & Chemical of Manchester, UK. Dále může nosič obsahovat cukerný alkohol nebo sacharid, jako např. sorbitol, mannitol nebo maltodextrin. Předpokládá se, aniž je to však podloženo teorií, že cukerný alkohol nebo sacharid pomáhá tvořit film na povrchu částice, který pomáhá enkapsulaci oleje práškovou částicí. Vhodné nosiče jsou tvořeny směsí škrobu a sorbitolu, zpravidla od asi 2,5:1 do asi 4:1, lépe pak asi 3:1 k hmotnosti nosiče. Je možno také použít směs akátové gumy a maltodextrinu v poměru od asi 1:2 do asi 2:1.

Ve vodě rozpustný nosič je obecně přítomen v množství od asi 50 % do asi 99%, lépe však od asi 60% do asi 90 %, nejlépe pak od asi 65% do asi 90% celkové hmotnosti sprejově vysušeného prášku.

Prášky jsou zpravidla v granulované formě, přičemž prášek má průměrnou velikost částic v rozmezí od 20 pm do asi 500 pm, lépe pak od asi 50 pm do asi 250 pm, nejlépe pak od asi 80 pm do asi 150 pm. Průměrnou velikost částic lze stanovit pomocí standardních sítových technik dobře známých v technice. Alternativně může být velikost částic změřena za použití přístrojů jako Malvern Mastersizer X prodávaným Malvern Instruments Ltd. of Malvern, Worcs., UK. Tento přístroj je vybaven MSX64 dávkovačem suchého prášku a 300 mm čočkami pro měření částic v rozmezí od 1,2 do 600 mikrometrů.

Prášky mohou být připraveny disperzí silikonového protiplakového činidla a/nebo silikonového surfaktantu ve vodném roztoku rozpustného nosiče a sprejovým vysušením vzniklé disperze. Síla nosičového roztoku tudíž není kritická, je zřejmé, že velmi zředěné roztoky vyžadují příslušný přísun energie k vysušení. Vodné roztoky nosiče zpravidla obsahují od asi 25% do asi 50%, lépe pak od asi 30% do asi 45%, nejlépe pak od asi 35% do asi 40% hmotnostních procent nosiče.

Aby zde uvedený prášek měl požadované vlastnosti, je důležité sledovat velikost silikonových částic v disperzi. Obecně, silikon by měl být v disperzi přítomen ve formě oddělených kapiček majících průměrnou velikost v rozmezí od asi 0,5 pm do asi 20 pm. Dále, poměr průměrných velikostí částic sprejově vysušených k průměrné velikosti kapiček by měl být alespoň asi 2,5:1.

• · • · ·

Je dobré, je-li tento poměr nejméně 4:1, lépe pak alespoň asi 6:1, nejlépe pak nejméně 10:1. Menší kapičky, ve vztahu ke konečné velikosti částic prachu, slouží ke zlepšení průtočných vlastností a další využitelnosti prášku. Požadované velikosti částic může být dosaženo využitím střižného míchání za vytvoření disperze a měřením pomocí fotomikroskopie kontrastních fází. Vhodnou procedurou je např. Nikon Labophot 2 při 400x zvětšení za použití fixní ohniskové vzdálenosti a lícové ohniskové destičky. Je důležité, aby bylo provedeno dostatečné množství měření, aby byla co nejvíce zmenšena experimentální chyba. Počet měření závisí na tom, např. jaké je dosaženo distribuce velikosti částic. Disperze je mixována a je upravována střižná míra tak, dokud není dosaženo požadované velikosti částic.

Sprejově vysušené silikonové prášky také mohou obsahovat příchutě nebo parfémový olej. Zde použitý termín příchu nebo parfémový olej označuje takové příchutě nebo parfémové esence a ekvivalentní syntetické ingredience, které jsou přidávány do práškové směsi za účelem úpravy chuti a/nebo vůně nebo jiných organolepticých vlastností prášku nebo konečného produktu, do kterého je prášek přidáván. Toto vylučuje silikonové protiplakové činidla a silikonové surfaktanty, jak bylo dříve popsáno, ale zahrnují lipofilní fyziologické chladicí činidla.

Lipofilní příchutě vhodné pro použití v tomto případě zahrnují jednu nebo více příchuťových složek , kterými mohou být libavková silice, oregánová silice, vavřínová silice, pepermintová silice, spearmintová silice, hřebíčková silice, šalvějová silice, safrová silice, citrónová silice, pomerančová silice, anýzová silice, benzaldehyd, hořkomandlová silice, kamfor, cedrová silice, majoránková silice, „citronella“ silice, levandulová silice, hořčičná silice, borovicová silice, ananasová silice, rozmarýnová silice, tymiánová silice, skořicová silice a jejich směsi. Fyziologická chladicí činidla použitelná pro zde uvedené účely jsou karboxamidy, menthanové estery a ethery a jejich směsi. Jako příklady vhodných chladicích činidel mohou sloužit Takasago 10(3-l-menthoxypropan-l,2-diol (MPD)), z Takasago International Corporation a karboxamidy jako např. popsané v US-A-4 136 163, 23.1. 1979 Watsonem a spol. a US-A-4 230 688, 28.11. 1980 Rewsellem a spol.

Množství použité příchutě nebo parfémového oleje zpravidla závisí na subjektivních požadavcích, jako jsou požadovaný typ chuti, báze a jejich síla. Obsah příchutě nebo parfémového oleje ve směsi tohoto vynálezu je obecně v rozmezí od asi 1% do asi 15% hmotnosti sprejově vysušeného prášku. Je výhodné, je-li příchuť nebo parfémový olej přidávána tak, že je nejdříve vytvořena směs silikonového protiplakového činidla, parfémového oleje nebo příchutě a silikonového surfaktantu, je-li použit, a poté je vytvořena disperze této směsi a nosičového roztoku, která je dále opracována tak, jak je popsáno dříve.

• · • · ♦

• · · « · * · • 9· 999 ·

· 9 9

Bylo zjištěno, že je-li nejdříve vytvořena směs parfémového oleje nebo příchutě a silikonového protiplakového činidla a tato směs je následovně dispergována ve vodném roztoku nosiče, je dosaženo menší velikosti kapiček dispergovaného oleje a tak jsou zlepšeny průtočné vlastnosti a využitelnost prášku.

Dále bylo zjištěno, že příchuť nebo parfémový olej ve směsi s silikonovým protiplakovým činidlem zvyšuje substantivitu příchutě nebo parfémového oleje k zubům a/nebo k umělým chrupům a zvyšuje tak udržovaný organoleptický dopad. Stejným způsobem jako příchuť nebo parfémový olej může být přidána s úspěchem lipofilní antimikrobiální složka k zvýšení udržované antimikrobiální účinnosti. Vhodnými lipofilními mikrobiálními činidly pro použití na tomto místě jsou thymol, menthol, triclosan, 4-hexylresorcinol, fenol, eukalyptol, kyselina benzoová, benzoyl peroxid, butyl paraben, methylparaben, propylparaben, salicylamidy a jejich směsi.

Pěnotvorný surfaktant

Třetí esenciální složkou tohoto vynálezu je pěnotvorný surfaktant, kterým může být anionický surfaktant, neionický surfaktant, amfoterní surfaktant a jejich směsi. Výraz pěnotvorný surfaktant zde použitý nezahrnuje silikonové surfaktanty uvedené výše. Pěnotvorný surfaktant použitý ve směsích na čištění umělých chrupů popsaných v tomto vynálezu může být jakákoli dostupná látka, která je kompatibilní s jinými přísadami směsi a to jak v pevném skupenství, tak i v roztoku.

Vhodnými anionickými surfaktanty mohou být alkylsulfáty, jako např. laurylsulfát sodný, alkylethersulfáty, jako dodecylbenzensulfonát sodný (SDBS), alkylsarkosináty a alkylsulfosukcináty. Velmi vhodnou anionickou povrchově aktivní látkou je laurylsulfoacetát sodný, komerčně dostupný jako Lathanol® prášek. Bylo také zjištěno, že použití směsi surfaktantů obsahující primární surfaktant a přídavný ko-surfaktant může zvýšit pěnění a snížit tak celkové množství surfaktantu. Celkové množství pěnotvorného surfaktantu je zpravidla asi 0,55% až 3,8%, lépe však asi 0,7% až 3%, nejlépe pak asi 0,9% až asi 2% hmotnosti směsi; vhodné obsahy ko-surfaktantu jsou pak od asi 0,1% do asi 1%, lépe však od asi 0,2% do asi 0,5% hmotnosti směsi. Je-li celkové množství pěnotvorného činidla příliš vysoké, je směs, zvláště v tabletované formě, příliš pomalu rozpustná. Je-li naopak obsah příliš nízký, je pěnivost směsi nízká.

Vhodnými neionickými a amfolytickými povrchově aktivními látkami mohou být např. kondenzační produkty alkylenoxidů jako např. ethylenu nebo propylenoxidu s nasycenými alkoholy, fenoly, nasycenými aminy nebo alkanolamidy nasycených kyselin, samotné *« ·. · « · · · · · * ♦ ♦ • · · · · alkanolamidy nasycených kyselin, estery nasycených kyselin s dlouhým řetězcem (C2-C22) s polyalkoholy nebo cukry, např. glycerolmonostearát nebo monolauráť sácharosy nebo sorbitolpolyoxyethylen-mono- nebo di-stearát, betainy, sulfobetainy nebo alkylaminokarboxylové kyseliny s dlouhým řetězcem.

Důležitým aspektem směsí popsaných v tomto vynálezu je, že silikonový olej a pěnotvorný surfaktant jsou v samostatných, oddělených granulích. Pod pojmem samostatná oddělená granule je míněno, že pěnotvorný surfaktant je zabudován v granuli oddělené od silikonového oleje. Bylo zjištěno, že je-li pěnotvorný surfaktant oddělený od silikonového oleje, je napomáháno prevenci interference surfaktantu s procesem depozice silikonu. Jednou z metod, jak toho dosáhnout je vytvoření sprejově vysušeného prášku obsahujícího silikonový olej, jak je popsáno výše, je buď současné vytvoření oddělené granulované směsi obsahující pěnotvorný surfaktant nebo přidání pěnotvorného surfaktantu s přídasami do konečného míchacího procesu před tabletováním. Bylo zjištěno, že je-li pěnotvorný surfaktant obsažen spolu s přísadami, může projevovat pojivový efekt a eliminovat nebo podstatně redukovat potřebu přídavných pojidel jako např. polyethylenglykolů, které mohou zpomalovat proces dezintegrace tablet.

Přídavné složky.

Směsi na čištění umělých chrupů popsané v tomto vynálezu mohou být doplněny jinými obvyklými složkami jako jsou přídavné šumivé generátory, bělicí aktivátory, vysoušeče, chelatační činidla, enzymy, příchutě, fyziologická chladicí činidla, antimikrobiální látky, barviva, sladidla, tabletovací pojivá a plniva, stabilizátory pěny, jako např. cukerné estery nasycených kyselin, konzervační látky, zvlhčovadla, jako např. mastek, stearát hořečnatý, dobře oddělený amorfní pyrogenní křemen atd. Obsah volné vlhkosti konečné směsi by měl být nutně nižší než asi 1% a zpravidla nižší než asi 0,5%.

Výše popsané kombinace persulfátových/perborátových solí vedou k uvolňování kyslíku. V některých případech bývá obsažen přídavný generátor uvolňování oxidu uhličitého složený z hydrogenuhličitanové soli a kyseliny. Generátor uvolňování oxidu uhličitého slouží k rychlému počátečnímu zašumění, když je směs přidána do vody, která má zpravidla neutrální reakci, která však může být slabě kyselá. Počáteční pěnění je důležité při disperzi pevné směsi ve vodě a asistenci při rozpouštění tím, že poskytne turbulenci. Vhodnými hydrogenuhličitanovými solemi jsou rychle rozpustné hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako např.hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný a jeho směsi, zvláště hydrogenuhličitan sodný.

Hydrogenuhličitan je připraven v příměsi spolu s nejméně jedním netoxickým fyziologicky £

a g

·♦·

.............

přijatelnou organickou či anorganickou kyselinou, jako je kyselina tartarová, fumarová, citrónová, maleinová, glukonová, sukcinová, adipová nebo sulfamová, nebo fumarát sodný, fosforečnan sodný či draselný, betainhydrochlorid nebo jejich směsi. Z těchto látek je nejpoužívanější kyselina sulfamová. Jako nejvýhodnější čistící směsi na umělý chrup v tabletách, které po přidáni do vody uvolňují oxid uhličitý (šuměním) a tím ztrácejí formu pevné lisované směsi, obsahující hydrogenuhličitan sodný a sulfamovou kyselinu. Tato lisovaná směs může obsahovat další aditiva jako je uhličitan sodný a barviva. Zatímco uhličitan sodný může sám uvolňovat oxid uhličitý, poněvadž není tak rozpustný jako hydrogenuhličitan, je v tomto ohledu méně vhodný. Dále bylo zjištěno, že je vhodné, aby lisovaná směs obsahovala hydrogenuhličitan, avšak příliš mnoho oxidu uhličitého může vést k předčasnému pěnění. Z tohoto důvodu je poměr hydrogenuhličitanu vzhledem k perborátové soli vhodně snížen tak, že k uvolňování oxidu uhličitého dochází poté, kdy je směs plně rozpuštěna.. Váhový poměr perborátu k hydrogenuhličitanu , kde jsou oba používány, je vhodný v rozsahu asi od 2:1 do 20:1, lépe asi od 2,5:1 do asi 10:1 a nejlépe asi od 3:1 asi do 5:1.

Tam, kde je hydrogenuhličitan používán, všeobecně obsahuje asi od 1% do asi 20%, lépe však asi od 3% do asi 10% a nejlépe asi od 4% asi do 6% z celkové kompozice. Kyselá složka všeobecně obsahuje asi od 2% asi do 15%, lépe však asi od 3% asi do 10% z celkové kompozice.

Zvláště výhodnou přídavnou složkou tohoto vynálezu je bělící aktivátor. Tento bělící aktivátor je organický peroxidový prekursor, který může být ve všeobecné terminologii definován jako sloučenina mající titr nejméně 1,5 ml 0,lN thiosulfátem sodným v následujícím peroxokyselinovém testu. Testovaný roztok je připraven rozpuštěním následujících komponent ve 100 ml destilované vody:

Pyrofosfát sodný ( Na4P2O7. 10 H2O )	2,5 g
Perborát sodný (NaBO2. 2 H2O . 3 H2O ) mající 10,4 % přístupného kyslíku	0,615 g
Dodecylbenzensulfonát sodný	0,5 g

K tomuto roztoku je při 60 °C přidáno množství aktivátoru tak, že do každého atomu přístupného kyslíku je zaveden jeden přítomný molekulární ekvivalent aktivátoru. Směs získána přídavkem aktivátoru je intenzivně míchána a udržována při 60 °C.

Po pěti minutách od přídavku aktivátoru je odebráno 100 ml roztoku a ihned pipetováno do směsi 250 g rozdrceného ledu a 15 ml ledové kyseliny octové. Jodid draselný ( 0,4 g ) je poté

přidán a uvolněný jod je ihned titrován O,1N thiosulfátem sodným se škrobem jako indikátorem, do prvního vymizení modrého zbarvení. Množství roztoku thiosulfátu sodného použitého v mililitrech je titr čistícího aktivátoru na umělý chrup.

Organické peroxokyselinové prekursory jsou typické sloučeniny obsahující jeden nebo více acylových skupin, které jsou citlivé k hydrolýze. Preferované aktivátory jsou N-acyl- či O-acyltypy sloučeniny obsahující acylový radikál R-CO, kde R je uhlovodík nebo substituovaná uhlovodíková skupina mající asi od 1 asi do 20 uhlíkových atomů. Příklady vhodných peroxokyselinových prekursorů zahrnují:

1) Acylované organické amidy vzorce RCONRiR₂, kde RCO je karboxylový acylový radikál, Ri je acylový radikál a R₂ je organický radikál, jak je uveřejněno v USA 3 117 148. Příklady sloučenin spadajících do této skupiny zahrnují:

a) N,N -diacetylanilin a N-acetylftalimid;

b) N-acetylhydantoiny, jako je

N,N -diacetyl-5,5 '-dimethylhydantoin;

c) Polyacetylované alkyldiaminy, jako je

Ν,Ν,Ν ,N-tetraacetylendiamin ( TAED ) a odpovídající hexamethylendiaminové (TAHD) deriváty, jak je uveřejněno v GBA-907 356, GB-A-907 357 a GB-A-907 358;

d) Acetylované glykolurily, jako je tetraacetylglykoluril, jak je uveřejněno v GB-A-1 246 338, GB-A-1 246 339 a GB-A-1 247 429.

2) Acetylované sulfoamidy, jako je N-methyl-N-benzoylmethansulfoamid a N-fenyl-Nacetylmethansulfoamid, jak je uveřejněno v GB-A- 3 183 266.

3) Karboxylové estery, jak je uveřejněno v GB-A-836 988, GB-A-963 135 a GB-A-1 147 871. Příklady sloučenin tohoto typu zahrnuje fenylacetát, acetoxybenzensulfonát sodný, trichlotethylacetát, hexaacetát sorbitolu, pentaacetát fruktosy, pnitrobenzaldehyddiacetát, isopropenylacetát, acetylacetohydroxamová kyselina, acetylsalicylová kyselina. Další příklady jsou estery fenolu nebo substituovaného fenolu s achlorovanou nižší alifatickou karboxylovou kyselinou jako je chloroacetylfenol a chloroacetylsalicylová kyselina, jak je uveřejněno v US-A-3 130 165.

4) Karboxylové estery mající všeobecný vzorec AcL, kde Ac je acylová část organické karboxylové kyseliny obsahující libovolně substituovaný lineární nebo větvený C6-C₂₀ alkylovou nebo alkenylovou část nebo Q-C/i alkylem substituovanou arylovou část a L je • ft ·♦ • · * • · · ··· ··· odštěpující skupina, tj. konjugační kyselina, která má pKa v rozmezí od 4 do 13, například oxybenzensulfonát nebo oxybenzoát. Preferované sloučeniny tohoto typu jsou tyto kde:,

a) Ac je R₃-CO a R3 je lineární nebo větvená alkylová skupina obsahující od 6 do 20 uhlíkových atomů, lépe však od 6 do 12 a nejlépe však od 7 do 9 uhlíkových atomů a kde nejdelší lineární prodloužený alkylový řetězec, zahrnující karbonylový uhlík, obsahuje od 5 do 18 uhlíkových atomů, lépe však od 5 do 10 uhlíkových atomů, R₃ je libovolně substituovaný ( nejlépe v poloze alfa vzhledem ke karbonylové části ) chloro-, bromo-, methoxy- či ethoxy- skupinou. Příklady této skupiny látek zahrnují 3,5,5trimethylhexanoyloxybenzensulfonát sodný, 3,5,5-trimethylhexanoyloxybenzoát sodný, 2ethylhexanoyloxybenzensulfonát sodný, nonanoyloxybenzensulfonát sodný a oktanoyloxybenzensulfonát sodný; acylooxy- skupina je v každém případě s výhodou substiuována do polohy para;

b) Ac má vzorec R3( AO )_mXA, kde R3 je lineární nebo větvená alkylová nebo alkylarylová skupina obsahující od 6 do 20, lépe však od 6 do 15 uhlíkových atomů v alkylové části; R₅ je libovolně substituovaná chlórem, bromem, methoxy- či ethoxy- skupinou; AO je oxyethylen nebo oxypropylen; mje číslo od 0 do 100; X je 0, NR4 nebo CO- NR4 a A je CO, CO-CO, Rg-CO, CO- Re-CO či CO-NR4-R6-CO, kde R4 je C_rC₄ alkyl a Re je alkylen, alkenylen, arylen nebo alkarylen obsahující od 1 do 8 uhlíkových atomů v alkylenové či alkenylové části. Čistící aktivátorové sloučeniny pro umělý chrup tohoto typu zahrnují deriváty kyseliny uhličité vzorce R₃(AO)_mOCOL, deriváty kyseliny sukcinové vzorce R3OCO(CH₂)₂COL, deriváty kyseliny glykolové vzorce R₃OCH₂COL, deriváty kyseliny hydroxypropionové vzorce R₃OCH₂CH₂COL, deriváty kyseliny oxalové vzorce R₃OCOCOL, deriváty kyselin maleinové a íumarové vzorce R₃OCOCH=CHCOL, deriváty kyseliny acylaminokapronové vzorce R₃CONRi(CH₂)6COL, deriváty acylglycinu vzorce R₃CONRiCH₂COL a deriváty amino-6-oxokapronové kyseliny vzorce R₃N(Ri)CO(CH₂)₄COL. Jak bylo uvedeno výše, mje nejlépe číslo od 0 do 100 a R₃ je Cň-Ci₂ alkyl ; lépe však C₆-Cio alkyl, když m je nula a C9-C15, když m není nula. L jako odštěpující skupina je též definována výše.

5) Acylkyanuráty jako je triacetyl- nebo tribenzoylkyanuráty, jak je uveřejněno v US Patent č. 3 332 882.

6) Libovolně substituované anhydridy benzoové či fialové kyseliny, například benzoylanhydrid, w-chlorobenzoylanhydrid a ftalanhydrid.

99 ·· 99 • 9 9 9 9 9 9

999 9 9 99 « · 9 · 9 9 9 9

9 9 · 9 9 · ··· ·· ·· ··

Všechny výše zmíněné sloučeniny jsou přednostně organickými peroxokyselinovými prekursory typů l(c) a 4(a). Zejména TAED je preferován.

Hmotnostní procenta bělícího aktivátoru tvoří z celkové směsi od asi 0,1% asi do 10%, lépe však asi od 0,5% asi do 5%.

Čistící směs na umělý chrup podle vynálezu může navíc obsahovat jeden či více přídavných bělících činidel. Příklady vhodných přídavných bělících činidel zahrnují pyrofosfátperoxyhydrát sodný a peroxidy hořečnaté, vápenaté, strotnaté a zinečnaté.

Tabletová pojivá a plnidla vhodná pro toto použití zahrnují polyvinylpyrrolidon, poly(oxyethylen) molekulové hmotnosti od 20000 do 500000, polyethylenglykoly o molekulové hmotnosti od 4000 do 20000, mastné kyseliny, sodná karboxymethylcelulosa, želatina, alkoholy mastných kyselin, jíly, polymerní polykarboxyláty, uhličitan sodný, uhličitan vápenatý, hydroxid vápenatý, oxid hořečnatý, hydroxid-uhličitan hořečnatý, síran sodný, bílkoviny, ethery celulosy, estery celulosy, polyvinylalkohol, estery kyseliny alginové a triglyceridy. Výše zmíněné polyethylenglykoly, zvláště ty mající molekulovou hmotnost asi od 1000 asi do 30000, lépe však asi od 12000 asi do 30000 a triglyceridy jsou více upřednostňovány.

Chelatační činidla významně napomáhají udržovat čistotu chrupu přítomností kovových iontů, jako je vápník, hořčík a těžké kovové kationty, v roztoku. Příklady těchto vhodných chelatačních činidel zahrnují tripolyfosfát, pyrofosfát sodný, pyrofosfát tetrasodný, aminopolykarboxyláty jako je nitrilitrioctová kyselina a ethylendiamintetraoctová kyselina ( EDTA ) a její soli, a polyfosfonáty a aminopolyfosfonáty jako je hydroxyethandifosfonová kyselina, ethylendiamintetraethylenfosfonová kyselina, diethylentriaminpentamethylenfosfonová kyselina a její soli. Pro vybrané chelatační' činidlo není rozhodující pravidlo, že musí být slučitelné s dalšími přísadami v čistící směsi na umělý chrup v suchém stavu či ve vodném roztoku. EDTA a její soli, zvláště tetrasodná sůl, jsou preferovány. S výhodou chelatační činidlo tvoří od 0,1% do 20% hmotmosti směsi, lépe však mezi 0,5% až 5%. Chelatační činidla kyseliny fosfonové tvoří od asi 0,1% asi do 1%, lépe však asi od 0,l%asi do 0,5% z celkové hmotnosti směsi.

Enzymy vhodné pro použití zde jsou doloženy příklady proteas, alkalas, amylas, lipas, dextranas, mutanas, glukanas atd.

Následující příklady dále popisují a demonstrují nejvýhodnější obsahy v rozsahu tohoto vynálezu.

« • 0 • 00 > 0 0 * > 0 0 ·

000 000

0

00

PŘÍKLADY PROVEDENÍ VYNÁLEZU

PŘÍKLADY 1 AŽ 3

Následující typické čistící tablety pro umělý chrup jsou uváděny ve váhových procentech podle tohoto vynálezu.

V následujících příkladech jsou modré a bílé granuláty separovány zhušťovacím válečkem. Sprejově suchý silikonový prášek a přísady jsou pak míšeny společně v planetovém mixéru a tablety jsou vyrobeny stlačením směsi v děrovém rotačním lisu při tlaku asi 200000 kPa.

	I	II	III
	%	%	%
Bílý granulát
Monopersulfát draselný1	25,54	42,66	50,4
Uhličitan sodný	6,82	7,45	7,91
EDTA tetrasodný	0,2	0,47	0,49
Práškový lanthanol®	-	-	3,4
Modrý granulát
Uhličitan sodný	3,02	0,78	0,82
Kyselina sulfamová	1,51	4,88	5,19
Hydrogenuhličitan sodný	2,2	4,67	1,1
Modré barvivo	0,11	0,21	0,33
Celkový modrý granulát	6,84	10,54	7,44
Vysušený prášek
Abil® EM 902	1,5	1,13	0,41
Silwet® L 723 03	5,33	1,4	0,15
Pepermintová silice	1,91	1,23	0,45
Capsul E4	5,59	6,55	6,1
Sorbitol	0,6	2,18	0,92
Pyrogenní křemen	0,66	0,13	2
Celkový vysušený prášek	15,59	12,62	10,03
Přísady
TAED	3,08	2,33	1,75

·*

4 4 4

4 44

Monohydrát perborátu sodného	18,75	15,51	n,i
Práškový lanthanol®	0,55	0,97	-
Uhličitan sodný	18,5	5,78	3,96
Pyrogenní křemen	0,39	0,58	0,62
Hydratovaný křemen	0,29	0,31	0,33
Boeson VP 605	0,1	0,78	0,82
Vysušená pepermintová silice	3,35	0	1,75
Celkové bílé přísady	45,01	26,26	20,33
	100	100	100

¹ Caroat®.

² Cetyldimethikonkopolyol z Goldschmidt.

³ Dimethikonkopolyil z Union Carbib, silikonový surfaktant.

⁴ Modifikovaný škrob z National Starch & Chemical.

⁵ Směs ztužených triglyceridů ze sojového oleje z Indelheim Boehringer.

Ve výše uvedených příkladech 4 až 7 je celková hmotnost tablety 3 g; průměr 2,5 mm.

Čistící tablety na umělý chrup v příkladech 4 až 7 ukazují zlepšenou antiplakovou a antibakteriální aktivitu společně s vynikající soudržností a fyzikálními a dalšími užívanými vlastnosti.

Claims (9)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Granulovaná čistící směs na umělý chrup obsahující anorganické bělící činidlo, silikonový olej a od 0,55% do 3,8% pěnotvorného surfaktantů vybraného z anionických surfaktantů, neionických surfaktantů, amfotemích surfaktantů a jejich směsí, kde silikonový olej a pěnotvorný surfaktant jsou v jednotlivých oddělených granulích.
2. 2. Čistící směs na umělý chrup podle nároku 1, kde pěnotvorný surfaktant obsahuje anionický surfaktant.
3. 3. Čistící směs na umělý chrup podle nároků 1 nebo 2 , kde pěnotvorný surfaktant obsahuje laurylsulfoacetát sodný.
4. 4. Čistící směs na umělý chrup podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, kde pěnotvorný surfaktant obsahuje od 0,7 % do 3 %, lépe však od 0,9 % do 2 % hmotnosti směsi.
5. 5. Čistící směs na umělý chrup podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, kde pěnotvorný surfaktant je surfaktantová směs obsahující primární surfaktant a přídavný kosurfaktant.
6. 6. Čistící směs na umělý chrup podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, kde silikonový olej má obecný vzorec;

   * i

   i, ί

   • 0

   0 0 0 · 0 • 0« · · 0« • «0» 00

   0 * * · 0 ·« «« ·« « « « « * 0

   0 0.0 000 0 0 • 0 00

   .. WfcíeZ-M kde X j vodík, alkyl, alkoxy a acyl skupiny mající od 1 do 16 uhlíkových atomů, Y jsou alkyl a alkoxy skupiny mající od 8 do 22 uhlíkových atomů, n je od O do 200, m je asi od 1 asi do 40, q je asi od 1 asi do 100, molekulová hmotnost zbytku ( C₂H4O-)_X( C₃H₆O-)_yX je asi od 50 asi do 2000, lépe však asi od 250 asi do 1000 a x a y jsou taková, že váhový poměr oxyethylen:oxypropylen je od 100:0 do 0:100, lépe však od 100:0 do asi 20:80.
7. 7. Čistící směs na umělý chrup podle nároku 6, kde silikonový olej je cetyldimethikonkopolyol.
8. 8. Čistící směs na umělý chrup podle kteréhokoliv z nároků 6 a 7 obsahující silikonový surfaktant obecného vzorce (I), kde X je vodík, alkyl, alkoxy a acyl skupiny mající od 1 do 16 uhlíkových atomů, Y je CH₃, q je 0, n je asi od 1 asi do 100, m je asi od 1 asi do 40, molekulová hmotnost zbytku ( CúfUO-ý/ C₃H₆O-)_yX je asi od 50 asi do 2000, x a y jsou taková, že poměr oxyethylen:oxypropylen je od 100:0 do 0:100, silikonový surfaktant je v dokonale promísené směsi spolu se silikonovým antiplakovým činidlem.
9. 9. Čistící směs na umělý chrup podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8, kde směs je lisována ve formě tablet.