CS277517B6

CS277517B6 - Spósob čistenia kodeinu připraveného metylizáciou morfínu

Info

Publication number: CS277517B6
Application number: CS906197A
Authority: CS
Inventors: Gejza Ing Kmetty; Ivan Ing Varga; Roman Ing Kacina; Juraj Ing Gomory
Original assignee: Slovakofarma S P
Priority date: 1990-12-12
Filing date: 1990-12-12
Publication date: 1993-02-17
Also published as: CS619790A3

Description

Spósob čistenia kodeinu připraveného metylizáciou morfinu

Oblast techniky

Vynález sa týká spósobu výroby chemických substanci!, konkrétné čistenia kodeinu připraveného metylizáciou morfinu.

Doteraiší stav

Požiadavky liekopisných kvalitatívnych parametrov farmaceutických substanci! připravených synteticky obmedzujú alebo úplné vylučujú přítomnost vedlajších látok.

Kodein, ako účinná látka pre výrobu farmaceutických prípravkov je v prevažnej miere vyrábaná synteticky metylizáciou morfinu izolovaného z toboliek maku. Vedlajšie látky vznikájúce pri metylizácii morfinu boli identifikované. Přítomnost 6-metylkodeinu bola popísaná S. Pfeiferom: Pharmazie 18, 409,

1963, ktorý ho izoloval viacnásobnou kryštalizáciou kodeinu připraveného metylizáciou. Demina, L.G. a spol.: Ž.prikl.chim. 38, 399, 1965 popísali izoláciu alfa-metylmorfínmetínu izolovaného kombináciou delenia na ionomeničoch a frakčnej kryštalizácie síranových solí. Čs. autorské osvedčenie č. 223 100 popisuje přítomnost chlórovaných 2-0-alkyl a 3-0-alkenylderivátov a rieši spósob čistenia kodeinu syntetizovaného z morfinu extrakciou vodného roztoku solí kodeinu chlórovaným organickým rozpúštadlom v rozmedzí pH 4,0 až 5,5. Z vyššie popísaných postupov pre priemyselné čistenie kodeinu je vhodný len postup podlá čs. autorského osvedčenia č. 223 100. v priemyselne vyrábanom kodeine a jeho soliach čištěných postupom podlá čs. autorského osvedčenia č. 223 100 bola dokázaná přítomnost chlórovaného 3-0-(l,2-dichlórvinyl)-morfín.

Podstata vynálezu

Čistenie kodeinu a jeho solí od vyššie popísaných vedlejších látok bolo vyriešené postupom, ktorého podstata spočívá v tom, že sa kodein extrahuje z organického rozpúštadla, s výhodou z toluénového roztoku postupným přidáváním vodného roztoku anorganickej alebo organickej kyseliny s počtom uhlíkov 1 alebo 2 v rozmedzí hodnot pH 7,0 až 5,4, s výhodou v rozmedzí 6,8 až 6,0, vodný roztok po oddělení toluénovej vrstvy sa extrahuje chlórovaným organickým rozpúštadlom, s výhodou trichlóretylénom, z vodnéj vrstvy sa vyzráža kodeinová báza úpravou pH v rozmedzí 8 až 9, po oddělení sa kodeinová báza rozpustí v 3 až 5-násobnom množstve vodného alebo vodnoalkoholického roztoku kyseliny fosforečnej, pH roztoku sa upraví v rozmedzí 4,0 až 4,5 a nechá sa vykryštalizovat fosforečnan kodeinu, z ktorého po oddělení sa uvolní kodeinová báza bez vedlajších látok.

Podrobnosti postupu podlá vynálezu sú zřejmé z příkladu prevedenia.

Příklad provedenia

Příklad 1

K 500 1 toluénového roztoku kodeinu připraveného metylizáciou morfínu s obsahom 35 kg kodeinovej bázy sa postupné za miešania přidává 160 1 3,5%ného vodného roztoku kyseliny mravčej, potom sa zmeria pH vodnej vrstvy a upraví sa dalším přidáním na 10 až 20 1 vodného roztoku kys. mravčej na hodnotu 6,8. Vodná vrstva sa oddělí, s vodnou parou sa oddestilujú zbytky toluénu a extrahuje sa trikrát 50 1 trichlóretylénu za miešania po dobu vždy 10 až 15 minút. Vodný roztok sa prefúkaním vodnou parou zbaví zbytkov trichlóretylénu a přečistí sa s 0,5 kg aktívneho uhlia. Z vodného roztoku mravčanu kodeinu sa vyzráža kodeinová báza čpavkovou vodou do pH 8,5. Kodeinová báza sa odfiltruje, vysuší. Získá sa cca 32 kg kodeinovej bázy, zbavenej vedlajších produktov metylizácie, ktorá sa rozpustí v 90 1 etanolu, přidá sa 20 1 40%ného vodného roztoku kyseliny fosforečnej a nechá sa vykryštalizovaů fosforečnan kodeinu pri pH 4,2. Vykryštalizovaný fosforečnan kodeinu sa odfiltruje, premyje 15 1 50%ného vodného etanolu a vysuší. Získá sa fosforečnan kodeinu vyhovujúci kvalitatívnymi parametrami německému liekopisu DAB 9 čistotou a farebnostou roztoku s obsahom 99,95 %.

Využitelnost vynálezu

Vynález je využitelný vo farmaceutickom priemysle.

Claims

Spósob čistenia kodeinu připraveného metylizáciou morfínu zahrňujúci extrakciu surového kodeinu vo vodnom roztoku anorganickej alebo organickej kyseliny s počtom uhlíkov 1 alebo 2 chlórovaným organickým rozpúštadlom, vyznačujúci sa tým, že roztok surového kodeinu v organickom rozpúštadle, s výhodou v toluéně sa extrahuje postupným přidáváním vodného roztoku anorganickej alebo organickej kyseliny s počtom uhlíkov 1 alebo 2 v rozmedzí hodnót pH 7 až 5,4 s výhodou v rozmedzí 6,8 až 6,0, vodný roztok po oddělení toluénovej vrstvy sa extrahuje chlórovaným organickým rozpúštadlom, s výhodou trichlóretylénom, z vodnej vrstvy sa vyzráža kodeinová báza úpravou pH v rozmedzí hodnót 8 až 9, po oddělení sa kodeinová báza rozpustí v etanole a přidá sa vodný alebo vodnoalkoholický roztok kyseliny fosforečnej, pH roztoku sa upraví v rozmedzí 4 až 4,5 a nechá sa vykryštalizovat fosforečnan kodeinu, z ktorého po oddělení sa uvolní kodeinová báza bez vedlajších látok.