CS277291A3 - Pharmaceutical - Google Patents
Pharmaceutical Download PDFInfo
- Publication number
- CS277291A3 CS277291A3 CS912772A CS277291A CS277291A3 CS 277291 A3 CS277291 A3 CS 277291A3 CS 912772 A CS912772 A CS 912772A CS 277291 A CS277291 A CS 277291A CS 277291 A3 CS277291 A3 CS 277291A3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- optionally substituted
- group
- amino
- halogen
- Prior art date
Links
- -1 benzylcarbonyl Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- HRYILSDLIGTCOP-UHFFFAOYSA-N N-benzoylurea Chemical class NC(=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1 HRYILSDLIGTCOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 7
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 6
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 claims description 5
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- LURYMYITPCOQAU-UHFFFAOYSA-N benzoyl isocyanate Chemical compound O=C=NC(=O)C1=CC=CC=C1 LURYMYITPCOQAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 2
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 1
- BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N ammonium lauryl sulfate Chemical compound [NH4+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940063953 ammonium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- SRLPZQAEBMZCIJ-UHFFFAOYSA-N n-[(4-chlorophenyl)carbamoyl]-2-(dimethylamino)-6-fluorobenzamide Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SRLPZQAEBMZCIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
170 447/JT
Farmaceutický prostředek“
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutických prostředků obsahujícíchderiváty benzoylmočoviny, vhodných pro orální podání.
Dosavadní stav techniky
Farmaceutické prostředky obsahující deriváty benzoylmo-čoviny se používají například jako protinádorově účinná léči-va. Tyto deriváty benzoylmočoviny jsou však obecně špatněrozpustné ve vodě a proto mají jen nízkou biologickou dostup-nost, zejména při orálním podání.
Za účelem zlepšení biologické dostupnosti byly již popsá-ny prostředky k orální aplikaci derivátů benzoylmočoviny ob-sahující neionogenní povrchově aktivní činidla, jako neiono-genní estery kyseliny fosforečné, ricinový olej tvrzený poly-ethylenem, estery polyoxyethylensorbitanu s mastnými kyseli-nami, estery kyseliny cukrové nebo blokové polymery polyoxy-ethylenu a polyoxypropylenu (viz. EP 0192235, EP 0233559,EP 0262560, EP 0264904, EP 0381987).
Za použití těchto povrchově aktivních činidel však nenímožno připravit přiměřeně stabilní suspenze obsahující dosta-tečně malé částice. V důsledku toho je tedy biologická dostup-nost účinné látky neuspokojivá.
Podstata vynálezu
Vynález si klade za cíl poskytnout prostředek s obsahemderivátu benzoylmočoviny, který má mnohem lepší biologickoudostupnost účinné složky.
Prostředek podle vynálezu obsahuje jako účinnou látkuderivát benzoylmočoviny popsaný v evropském patentovém spisuč. 136745 , odpovídající obecnému vzorci I 2
(I) ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry, R.j představuje atom vodíku, skupinu (0-A)n, kde A znamená atom vodíku, alkanoylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,karbamoylovou skupinu popřípadě substituovanou alkylovouskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinou, benzylkarbonylovou skupinu popřípadě substituovanou halogenem, benzoylovou skupinu, benzylovou skupinu, ** ·· ·* * aryloxykarbonylovou skupinu popřípadě substituovanou ha- *logěnem nebo alkoxykarbonylalkylovou skupinu s 1 až 6atomy uhlíku, nebo představuje alkylmerkaptoskupinus 1 až 3 atomy uhlíku nebo skupinu -S-A, kde A má shora uvedený význam, R2 znamená atom vodíku nebo halogenu, alkylovou skupinus 1 až 6 atomy uhlíku popřípadě substituovanou haloge-nem, nebo nitroskupinu, R^ představuje atom vodíku, atom halogenu, nitroskupinu,alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, popřípadě sub-stituovanou halogenem, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uh-líku, popřípadě substituovanou halogenem, cykloalkylovouskupinu s 5 až 10 atomy uhlíku, popřípadě substituova-nou alkylovými skupinami s 1 až 3 atomy uhlíku, alkanoy-lovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, benzoylovou skupi-nu, nitrilovou skupinu, aminoskupinu popřípadě substi-tuovanou 1 nebo 2 alkylovými skupinami obsahujícími 1 až3 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 6 ato-my uhlíku nebo piperidinokarbonylovou skupinu, 3
znamená atom vodíku, skupinu (0-A)^ nebo -S-A, kde A má shora uvedený význam, nebo alkylmerkaptoskupinu, v níž alkylová část obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku, představuje atom vodíku nebo znamená jeden až tři atomy halogenů a n a m představují celá čísla o takových hodnotách, že sou-čet n + m má hodnotu 1 až 6, spolu s ionogenním povrchově aktivním činidlem.
Vhodnými ionogenními povrchově aktivními činidly použi-telnými v souladu s vynálezem jsou aniontová povrchově aktiv-ní činidla jako alkylsulfosukcináty (například dioktylsulfo-sukcinát), alkylsulfáty (například laurylsulfát sodný nebo amon-ný), alkylethersulfáty, alkansulfonáty a alkylbenzensulfoná-ty a kationická povrchově aktivní činidla jako soli aminů akvarterní amoniové soli, jako benzethoniumchlorid a cetyl-trialkylamoniumbromid, kde alkylové skupiny obsahují 1 až 100 atomů uhlíku, s výhodou 1 až 25 atomů uhlíku. vru
Obsah derivátu benzoylmočoviny v prostředku podle vyná-lezu se může pohybovat až do 16 % (hmotnost/objem vodného roztoku).
Množství ionogenního povrchově aktivního činidla v pro-středku podle vynálezu se může pohybovat mezi 0,001 a 5 %(hmotnost/objem vodného roztoku).
Alkylsulfosukcináty jsou s výhodou přítomny v množstvíod 0,01 do 1 % (hmotnost/objem) a alkylsulfáty v množství od0,0025 do 2 % (hmotnost/objem).
Kromě shora uvedených farm^euticky účinných složek aionogenních povrchově aktivních činidel mohou prostředky po-dle vynálezu obsahovat rovněž další pomocné látky, jakosuspendační činidla, například polyvinylpyrrolidon, želati-nu, dextran, karboxymethylcelulosu, mannit nebo sorbit.
Prostředek podle vynálezu je s výhodou ve formě vodné suspenze nebo lyofilizovaného preparátu, který je možno sus- pendovat ve vodě. - *4
Zvlášt vhodné prostředky - podle vynálezu obsahují jakoúčinnou složku alespoň jednu z následujících sloučenin: N-//{4-chlorfenyl)aminokarbonyl/-2-(dimethylamino)-6-fluor-benzamid, 2-chlor-N-//(4-chlorfenyl)amino)karbony1/-6-(methylthio)- benzamid, N-//(4-chlorfenyl)amino/karbonyl/-2-(dimethylamino)-6-metho-xybenzamid, 2-dimethylamino-6-methoxy-N-/(4-methoxyfenyl)amino/karbonyl-benzamid.
Prostředky podle vynálezu, je možno připravit rozemílá-ním účinné složky ve vodné suspenzi obsahující ionogenní po-vrchově aktivní činidlo, a to tak dlouho, až střední veli-kost částic účinné složky se pohybuje zhruba mezi 1,50 a 3,25 zum. Výslednou suspenzí je možno plnit ampule (k přípravějednotkových dávek a pak popřípadě provést lyofilizaci. Lyo-filizovaný materiál pak lze před použitím znovu suspendo-vat ve vodě.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, ji-miž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje. Příklady provedení vynálezu Příklad ' '
2,0 g účinné látky, jíž je N-//(4-chlorfenyl)amino/kar- R bonyl/-2-(dimethylamino)-6-fluorbenzamidu se smísí s 1,5 mlroztoku 2,5 % natrium-dioktylsulfosukcinátu a 2,5 % póly- % vinylpyrrolidonu ve vodě. Směs se 2 hodiny rozemílá ve vi-bračním kulovém mlýnu při maximální rychlosti. Vzniklá sus- ·penze se 5% vodným roztokem polyvinylpyrrolidonu zředí na50,0 ml, v dávkách po 2,0 ml se rozdělí do ampulí určených klyofilizaci a následně se pak provede lyofilizace. Tímto postupem se získá suspenze obsahující účinnou lát-ku ve formě částic s reprodukovatelnou velikostí mezi 2,26 a 5 2,99/Um. Tato suspenze je po lyofilizaci stabilní a po re-suspendování v 1 ml vody poskytne suspenzi částic o stejnévelikosti částic, neobsahující žádné shluky.
Finální složení resuspendovaného materiálu je následují-cí; účinná látka 80 mg natrium-dioktylsulfosukcinat 1 , 5 mg PVP 25 (kollidon-25) 98,5 mg destilovaná voda 1 ,0 ml V paralelně prováděných pokusech, při nichž byly použi-ty neionogenní povrchově aktivní látky (Duphasol X a Pluro-nic F 68) docházelo ve výsledných suspenzích k tvorbě shlu-ků, což činilo tyto prostředky méně vhodné pro terapeutickéaplikace.
Obdobným způsobem byly připraveny rovněž stabilní sus-penze následujících sloučenin';'^'? *· 2-chlor-N-//(4-chlorfenyl)amino)karbonyl/-6-(methylthio)-'benzamid, střední velikost částic mezi 1,49 a 1,95/um, N-//(4-chlorfenyl)amino/karbonyl/-2-(dimethylamino)-6-metho-xybenzamid, střední velikost částic mezi 2,22 a 2,48/um, 2-dimethylamino-6-methoxy-N-//(4-methoxyfenyl)amino/karbonyl-benzamid, střední velikost částic mezi 2,54 a 3,12yum.
Claims (2)
- 6PATENTOV E- ' .NÁROKY'1. Farmaceutický prostředek, vyznačuj ícíse tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát benzo-ylmočoviny obecného vzorce I ' '16 XI 0 l ve. kterém X-znamenrá--atom^kysríku nebo atom síry, R1 ' představuje’atom vodíku, skupinu (0-A)n, kde A znamená . $ 3 L I f 0 atom vodíku, alkanoylovou-skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,karbamoylovou skupinu popřípadě substituovanou alkylovouskupinou,s 1 až 6 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinou,benzylkarbonylovou skupinu popřípadě substituovanouhalogenem, benzoylovóu skupinu, benzylovou skupinu,aryloxykarbonylovou skupinu popřípadě substituovanou ha-logenem nebo alkoxykarbonylalkylovou skupinu s 1 až 6atomy uhlíku, nebo Rj představuje alkylmerkaptoskupinus 1 až 3 atomy uhlíku nebo skupinu -S-A, kde A má shorauvedený význam, znamená atom vodíku nebo halogenu, alkylovou skupinus 1 až 6 atomy uhlíku popřípadě substituovanou haloge-nem, nebo nitroskupinu, představuje atom vodíku, atom halogenu, nitroskupinu,alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, popřípadě sub-stituovanou halogenem, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uh-líku, popřípadě substituovanou halogenem, cykloalkylovouskupinu s 5 až 10 atomy uhlíku, popřípadě substituova-nou alkylovými skupinami s 1 až 3 atomy uhlíku, alkanoy- .... to iul íu icviijuuau i í i aiu» iujwj j « 7 lovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, benzoylovou skupí nu, nitrilovou skupinu, aminoskupinu popřípadě substi tuovanou 1 nebo 2 alkylovými skupinami obsahujícími 1 az 3 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 6 ato- my uhlíku nebo piperidinokarbonylovou skupinu, R. . znamená atom' vodíku, skupinu (Ό-Ά) nebo -S-A, kde Amá shora uvedený význam, nebo alkylmerkaptoskupinu, vníž alkylová část obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku,představuje atom vodíku nebo znamená jeden až tři atomyhalogenů a n a m představují celá čísla o takových hodnotách, že sou-čet n + m má hodnotu 1 až 6, spolu s ionogenním povrchově aktivním činidlem.
- 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačujícíse-/ tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát benzo-ylmočoviny vybraný ze skupiny zahrnující N-//(4-chlorfenyl)amino/karbonyl^~/2-(dimethylamino)-6-fluor-benzamid, ' 2-ch.lor-N-//( 4-chlorf enyl )amino)karbonyl/-6-(methylthio )benz-amid, N-//(4-chlorfenyl)amino/karbonyl/-2-(dimethylamino)-6-metho-xybenzamid, 2-dimethylamino-6-methoxy-N-/(4-methoxyfenyl)amino/karbonyl-benzamid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP90202397 | 1990-09-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS277291A3 true CS277291A3 (en) | 1992-04-15 |
Family
ID=8205113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS912772A CS277291A3 (en) | 1990-09-10 | 1991-09-09 | Pharmaceutical |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0475506A1 (cs) |
| JP (1) | JPH0733652A (cs) |
| AU (1) | AU642524B2 (cs) |
| CA (1) | CA2051034A1 (cs) |
| CS (1) | CS277291A3 (cs) |
| IE (1) | IE913126A1 (cs) |
| IL (1) | IL99426A0 (cs) |
| ZA (1) | ZA917117B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9313285D0 (en) * | 1993-06-28 | 1993-08-11 | Zeneca Ltd | Acid derivatives |
| GB9313268D0 (en) * | 1993-06-28 | 1993-08-11 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9313269D0 (en) * | 1993-06-28 | 1993-08-11 | Zeneca Ltd | Allophanic acid derivatives |
| US5463011A (en) * | 1993-06-28 | 1995-10-31 | Zeneca Limited | Acid derivatives |
| WO2008029096A2 (en) | 2006-09-04 | 2008-03-13 | University Court Of The University Of Dundee | P53 activating benzoyl urea and benzoyl thiourea compounds |
| JP5369000B2 (ja) * | 2007-12-25 | 2013-12-18 | キッセイ薬品工業株式会社 | 新規なカテコール誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途 |
| GB0909912D0 (en) | 2009-06-09 | 2009-07-22 | Univ Dundee | Compounds |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU1862083A (en) * | 1982-09-02 | 1984-03-08 | Duphar International Research B.V. | Tumor growth inhibitors |
| EP0136745B1 (en) * | 1983-09-01 | 1989-06-07 | Duphar International Research B.V | Benzoyl urea derivatives having anti-tumor activity |
| EP0262560A3 (en) * | 1986-09-29 | 1989-07-05 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Benzoyl urea compound |
-
1991
- 1991-08-30 AU AU83477/91A patent/AU642524B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-09-03 EP EP91202232A patent/EP0475506A1/en not_active Ceased
- 1991-09-05 IE IE312691A patent/IE913126A1/en unknown
- 1991-09-06 ZA ZA917117A patent/ZA917117B/xx unknown
- 1991-09-06 IL IL99426A patent/IL99426A0/xx unknown
- 1991-09-06 JP JP3227213A patent/JPH0733652A/ja active Pending
- 1991-09-09 CS CS912772A patent/CS277291A3/cs unknown
- 1991-09-10 CA CA002051034A patent/CA2051034A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0733652A (ja) | 1995-02-03 |
| EP0475506A1 (en) | 1992-03-18 |
| IL99426A0 (en) | 1992-08-18 |
| AU642524B2 (en) | 1993-10-21 |
| ZA917117B (en) | 1992-05-27 |
| AU8347791A (en) | 1992-03-12 |
| CA2051034A1 (en) | 1992-03-11 |
| IE913126A1 (en) | 1992-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1561463B1 (en) | Benzamidoxime prodrugs as antipneumocystic agents | |
| JP3148284B2 (ja) | テトラサイクリン含有医薬組成物 | |
| NO20033564D0 (no) | Ny formulering med modifisert frigivningsvirkning | |
| EE05191B1 (et) | Farmatseutiline kompositsioon, mis sisaldab tolterodiini, ja selle kasutamine | |
| EP3506890A1 (en) | Ophthalmic compositions | |
| BG63821B1 (bg) | Фармацевтичен състав на стабилизиран карбапенемовантибиотик и метод за получаване | |
| CS277291A3 (en) | Pharmaceutical | |
| EP0500851A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF A COMPOSITION IN THE FORM OF A TABLET OR DRAGEE COMPRISING AN ACTIVE THERMOSENSITIVE, PHOTOSENSITIVE AND MOISTURE SENSITIVE INGREDIENT HAVING A MONOCLINIC CRYSTAL STRUCTURE. | |
| EP0292050A1 (en) | Improved flunarizine-containing compositions | |
| CZ322199A3 (cs) | Stabilní pevný prostředek obsahující vitamin D3 a trikalciumfosfát | |
| HK1038702A1 (en) | Semi-solid aqueous preparations for oral applications of toltrazuril sulphone | |
| SK284584B6 (sk) | Tableta s riadeným uvoľňovaním | |
| JP2000204037A (ja) | 筋萎縮性側索硬化症治療薬 | |
| US4861784A (en) | Use of oxoquinazoline derivatives in the treatment of hyperuricaemia | |
| JP2013221029A (ja) | ピタバスタチンの安定した製剤 | |
| JP2003533464A (ja) | 安定化ステロイド懸濁液 | |
| DK1121109T3 (da) | Tofaset sammensætning med tramadol | |
| CA2417918A1 (en) | Compositions containing an inhibitor of dihydrofolate reductase and a folate | |
| NZ514353A (en) | Combination preparation for treating malaria | |
| HUP0402241A2 (hu) | Metformin és 4-oxo-butánsav kombinációját tartalmazó gyógyászati készítmény, és a készítmény alkalmazása diabétesz kezelésére | |
| CA1132906A (en) | Low volume equine anthelmintic feed additive | |
| KR20010031911A (ko) | 약제용 서방화제 및 그것을 함유한 서방성 의약조성물 | |
| DK169566B1 (da) | Flydende farmaceutisk præparat indeholdende en 4-aroyl-imidazol-2-on til anvendelse i doseringsformer til oral indgivelse samt fremgangsmåde til fremstilling af præparatet | |
| CZ281286B6 (cs) | Prostředek obsahující verapamil a trandolapril | |
| KR20240159619A (ko) | 카리프라진 유리 염기 입자를 포함하는 주사용 디포우 제형 |