CS277003B6 - Peptidy s vlastnostmi antigenních determinant bílkovinného produktu genu env viru HIV-1 - Google Patents
Peptidy s vlastnostmi antigenních determinant bílkovinného produktu genu env viru HIV-1 Download PDFInfo
- Publication number
- CS277003B6 CS277003B6 CS881386A CS138688A CS277003B6 CS 277003 B6 CS277003 B6 CS 277003B6 CS 881386 A CS881386 A CS 881386A CS 138688 A CS138688 A CS 138688A CS 277003 B6 CS277003 B6 CS 277003B6
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- arg
- ser
- asn
- val
- asp
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 34
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 20
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 16
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title abstract description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 claims abstract description 11
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 108700004025 env Genes Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 101150030339 env gene Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000001571 immunoadjuvant effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000568 immunological adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920000126 latex Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 3
- WNGHUXFWEWTKAO-YUMQZZPRSA-N Gly-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN WNGHUXFWEWTKAO-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000001446 muramyl group Chemical group N[C@@H](C=O)[C@@H](O[C@@H](C(=O)*)C)[C@H](O)[C@H](O)CO 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 abstract description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 18
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 16
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 16
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N dichloromethane Natural products ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 10
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 10
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Substances OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 Boc group Chemical group 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 5
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 5
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001151 peptidyl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 3
- 108010042708 Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine Proteins 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 3
- BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N muramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H]1NC(C)=O BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- UHPQFNXOFFPHJW-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)-phenylmethanamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(N)C1=CC=CC=C1 UHPQFNXOFFPHJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 239000002696 acid base indicator Substances 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- UDSAIICHUKSCKT-UHFFFAOYSA-N bromophenol blue Chemical compound C1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C1C1(C=2C=C(Br)C(O)=C(Br)C=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 UDSAIICHUKSCKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 2
- 108060003552 hemocyanin Proteins 0.000 description 2
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000033065 inborn errors of immunity Diseases 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 208000028529 primary immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- VOOGILFUHUXBEV-ZBRNBAAYSA-N (2s)-2-amino-3-hydroxypropanoic acid;(2s)-pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H]1CCCN1 VOOGILFUHUXBEV-ZBRNBAAYSA-N 0.000 description 1
- KJBQDYDTQCIAFO-ZLELNMGESA-N (2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O KJBQDYDTQCIAFO-ZLELNMGESA-N 0.000 description 1
- OIXLLKLZKCBCPS-RZVRUWJTSA-N (2s)-2-azanyl-5-[bis(azanyl)methylideneamino]pentanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N.OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N OIXLLKLZKCBCPS-RZVRUWJTSA-N 0.000 description 1
- SCCCIUGOOQLDGW-UHFFFAOYSA-N 1,1-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1N(C(=O)N)C1CCCCC1 SCCCIUGOOQLDGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEEYNQNRMIBLMK-DFWYDOINSA-N 2-aminoacetic acid;(2s)-2-aminopentanedioic acid Chemical compound NCC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O ZEEYNQNRMIBLMK-DFWYDOINSA-N 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012124 AIDS-related disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029483 Acquired immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- TWXZVVXRRRRSLT-IMJSIDKUSA-N Asn-Cys Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O TWXZVVXRRRRSLT-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000800130 Bos taurus Thyroglobulin Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N Gly-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- VVQJGYPTIYOFBR-IHRRRGAJSA-N Leu-Lys-Met Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N VVQJGYPTIYOFBR-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- MDXGYYOJGPFFJL-QMMMGPOBSA-N N(alpha)-t-butoxycarbonyl-L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OC(C)(C)C MDXGYYOJGPFFJL-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 108010002311 N-glycylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000237988 Patellidae Species 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- KWMZPPWYBVZIER-XGEHTFHBSA-N Pro-Ser-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KWMZPPWYBVZIER-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- HYLXOQURIOCKIH-VQVTYTSYSA-N Thr-Arg Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N HYLXOQURIOCKIH-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 102000009843 Thyroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010042810 VDR interacting protein complex DRIP Proteins 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- DEZRYPDIMOWBDS-UHFFFAOYSA-N dcm dichloromethane Chemical compound ClCCl.ClCCl DEZRYPDIMOWBDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 101150107963 eno gene Proteins 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- COTNUBDHGSIOTA-UHFFFAOYSA-N meoh methanol Chemical compound OC.OC COTNUBDHGSIOTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- BSOQXXWZTUDTEL-QAQREVAFSA-N muramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(C)=O BSOQXXWZTUDTEL-QAQREVAFSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N tfa trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.OC(=O)C(F)(F)F WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002175 thyroglobulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Řešení se týká peptidů s vlastnostmi antigenních
determinant bílkovinného produktu
genu env viru HIV-1 obecného vzorce I.
H-X-Asn-Y-Z (I)
kde X značí Gly-Glu-Arg-Asp-Arg-Asp-Arg-
-Ser-Ile-Arg-Leu-Val
a Y značí Gly-Ser-Leu (Ia)
nebo X značí Cys-Val-Pro-Thr-Asp-Pro
a Y značí Pro-Gln-Glu-Val-Val (lb)
nebo X značí Ile-Asn-Cys-Thr-Arg-Pro-
-Asn-Asn (lc)
a Y značí Thr-Arg-Lys-Ser-Ile-Arg-Ile
nebo X značí Gly-Gly-Gly-Asp-Met-Arg-Asp
a Y značí Trp-Arg-Ser-Glu-Leu-Tyr
(Id)
nebo X značí Val-Pro-Trp-Asn-Ala-Ser-Trp-
-Ser (Ie)
a Y značí Lys -Ser-Leu-Glu-Gln-Ile
a Z značí skupinu hydroxylovou nebo aminovou,
a jejich konjugátů s imunoadjuvantními
látkami typu murymldipeptidu, s nosiči typu
bílkovin nebo makromolekulárních polymerů,
například latexu, spheronu a polystyrenu
nebo s některými aktivovanými membránami.
Peptidy byly připraveny syntézou v pevné
fázi a bylo prokázáno, že je lze použít jako
diagnostikům při detekci protilátek proti
viru způsobujícímu u lidí syndrom získané
imunodeficience. Popřípadě může být konjugát
kteréhokoliv z peptidů s bílkovinným
nosičem použit na přípravu monodeterminantních
protilátek proti gp 160 HIV-1.
Description
Peptidy s vlastnostmi antigennich determinant bílkovinného produktu genu env viru HIV-1
Oblast techniky
Vynález se týká peptidů s vlatnostmi antigennich determinant bílkovinného produktu genu env viru HIV-1.
Dosavadní stav techniky
Peptidy podle vynálezu jsou nové a autory vynálezu byly u nich mimo jiné prokázány vlastnosti antigennich determinant glykoproteinu gp 160, což je bílkovinný produkt genu env viru HIV-1 způsobujícího u lidí onemocnění syndromem imunitní nedostatečnosti (AIDS).
Podstata vynálezu
Podstata vynálezu spočívá v nových peptidech s vlastnostmi antigennich determinant bílkovinného produktu genu env viru HIV-1 obecného vzorce I
H-X-Asn-Y-Z (I) kde X značí Gly-Glu-Arg-Asp-Arg-Asp-Arg-Ser-Ile-Arg-Leu-Val a Y značí Fly-Ser-Leu(la), nebo X značí Gys-Val-Pro-Thr-Asp-Pro a Y značí Pro-Gln-Glu-Val-Val(Ib), nebo X značí Ule-Asn-Cys-Thr-Arg-Pro-Asn-Asn a Y značí Thr-Arg-Lys-Ser-Ile-Arg-Ile (Ic), nebo X značí Gly-Gly-Gly-Asp-Met-Arg-Asp a Y značí Trp-Arg-Ser-Glu-Leu-Tyr(Id), nebo X značí Val-Pro-Trp-Asn-Ala-Ser-Trp-Ser a Y značí Lys-Ser-Leu-Glu-Gln-Ile(le) a Z značí skupinu hydroxylovou nebo aminovou, a jejich konjugáty s imunoadjuvantními látkami typu muramyldipeptidu, s nosiči typu bílkovin nebo mokromolekulárních polymerů, například latexu, spheronu a polystyrenu, nebo s některými aktivovanými membránami.
Peptidy obecného vzorce I byly připraveny Merrifieldovou metodou syntézy peptidů v pevné fázi. Jako polymerní nosič byl použit polystyren síťovaný divinylbenzenem, s výhodou jedním procentem, s funkčními skupinami p-methylbenzhydrylaminovými nebo chlormethylovými. N-«< -aminoskupiny byly chráněny acidolabilní chránící skupinou, s výhodou Boc skupinou, její odštěpování v jednotlivých fázích syntézy bylo prováděno acidolyticky s výhodou směsí TFA a DCM nebo HC1 v DCM, čs.autorské osvědčení č. 255 500). Postranní funkční skupiny vícefunkčních aminokyselin byly chráněny skupinami benzylového typu. Kondenzace chráněných aminokyselin byly prováděny vhodně aktivovanými deriváty, s výhodou HOBt estery. Kondenzace byly urychlovány v ultrazvukové lázni, jak je popsáno v čs. autorském osvědčení č. 271 584. Ukončení
CS 277003 B6 2 reakce bylo monitorováno barevnou změnou acidobazického indikátoru, s výhodou bromfenolovou modří podle čs. autorského osvědčení č. 268 230. Po ukončení syntéze byl peptid z pryskyřice odštěpen a současně byly odstraněny chránící skupiny vícefunkčních aminokyselin acidolyticky, s výhodou působením kapalného HF. Surový produkt byl čištěn bud pomocí sloupcové chromatografie na nosičích používaných v chemii peptidů, s výhodou nosičů fungujících jako molekulární síta. Peptidy byly charakterizovány aminokyselinovou anylýzou a jejich čistota byla ověřena chromatografickými a elektroforetickými metodami.
Aminokyselinová sekvence peptidů obecného vzorce I byla odvozena z aminokyselinové sekvence glykoproteinu gp 160 viru způsbujícího u lidí imunodeficienci HIV-1 tak, aby zahrnovala arttigenní determinanty zmíněného proteinu.
Základem diagnostické reakce, jejíž provedení blíže objasňuje například čs. autorského osvědčení č. 258 288, je interakce syntetických peptidů podle vynálezu s protilátkami vytvořenými v organismu, který byl infikován virem. Syntetické peptidy obecného vzorce I jsou určeny přo detekci protilátek produkovaných infikovanými jedinci proti virovému glykoproteinu gp 160 viru HIV-1. Při praktickém použití lze s výhodou použít například enzymoimunologický test (ELISA), který byl autory vynálezu proveden tak, jak již bylo popsáno v čs. autorském osvědčení č. 256 960. Hodnoty absorbancí pro jednotlivá pozitivní séra, ředěná v poměru 1 . 20 až 100, byly významně vyšší ve srovnání s negativními séry. Použitá séra byla pozitivní při testování v komerčním ELISA testu, kde jako antigen byl použit lyzát HIV-1 a byla také verifikována metodou Western Blot. Reakce s kontrolním negativním sérem se pohybovala na úrovni pozadí a v hodnotách absorbance nepřevýšila v průměru hranici 0,15.
Peptidy podle vynálezu bylo možno dále použít pro produkci monodeterminantních protilátek protiu glykoproteinu gp 160, a to polyklonálních nebo monoklonálnich, směřovaných proti antigenní determinantě, kterou zahrnuje peptid, kterým byla imunizace prováděna. Autoři vynálezu prováděli imunizaci pokusných zvířat, s výhodou myší nebo králíků, peptidy obecného vzorce I, s výhodou ve směsi s muramyldipeptidem, kovalentně navázaným muramyldipeptidem na peptidy obecného vzorce I nebo peptidy polymerizovánými glutaraldehydem nebo metodou aktivních esterů nebo po navázání na vhodnou bílkovinu, s výhodou kravský serumalbumin, thyreoglobulin nebo hemocyanin z keyhole limpetu, za použití kondenzačního činidla, s výhodou glutaraldehydu, karbodiimidu, bifunkčních činidel nebo pomocí aktivních esterů. Jako imunoadjuvans použili autoři vynálezu Freundovo kompletní adjuvans nebo muramyldipeptid.
Detekce protilátek byla provedena testem ElISA s peptidem obecného vzorce I zakotveným na plastikové polystyrénové destičce.’ Přenosný postup ELISA testu je popsán v čs. autorském osvědčení č. 256 960. Za použití vhodného anti-králičího nebo anti-myšího IgG značeného enzymem, s výhodou peroxidázou nebo alkalickou fosfatázou, poskytovala získaná séra pozitivní reakci až do ředění 10”4 až 10“ .
Příklady provedení
Příklad 1
Do průtokového reaktoru (vnitřní objem 10 ml) bylo umístěno 400 mg p-methylbenzhydrylaminové kopoly (styren-1 % divinylbenz en)ové pryskyřice (MBHA, obsah aminoskupin 0,4 meg/g). Syntéza byla provedena na manuálně ovládaném syntetizátoru vlastní konstrukce (viz čs. autorské osvědčení č. 262 081) kontinuální průtokovou metodou (čs.autorské osvědčení č.255 089). N- << -aminoskupiny byly chráněny Boc skupinou, postranní řetězce vícefunkčních aminokyselin byly chráněny skupinami benzylového typu. Arg p-toluensulfonovou skupinou a .chráněné aminokyseliny byly aktivovány pro kondenzaci formou HOBt esteru. Jeden syntetický cyklus obsahoval tyto kroky:
1. štěpení Boc chránících skupin, 40 % TFA v DCM, 30 min (3 min promývat, 27 min v klidu),
2. promývání, DCM do slabě kyselého efluentu (kontrolováno navlhčeným pH papírkem),
3. neutralizace, 5 % N-ethyl-N, N-diisopropylaminu v chloroformu, 3 min,
4. promývání, DMF, do neutrálního efluentu,
5. kondenzace, chráněná aminokyselina, 0,8 meq v DCM (nebo DCM : DMF, 4:1, je-li třeba), přidat HOBt, 0,8 meq v DMF, přidat DCC, 0,8 meq v DCM, 30 min při 20°C, odfiltrovat . N,N-dicyklohexylmočovinu, promýt DCM, odpařit DCM za sníženého tlaku (t<25°C), naředit DMF,. zfiltrovat, promýt DMF, doplnit DMF na koncentraci 0,2 M, přidat několik kapek 0,001 M roztokuu bromfenolové modře v DMF (70 mg/100 ml), nastříknout do průtokového reaktoru, ponechat reagovat v ultrazvukové lázni do přechodu acidobazického indikátoru z modré do žluté barvy,
6. promývání, DMF, 5min.
Průtok běhen promývacích cyklů byl cca 20 až 30 ml/min, přetlak inertního plynu 20 až 50 kPa. Syntéza byla ukončena odštěpením Boc chránící skupiny z poslední aminokyseliny (krok /1/) a peptisyl-pryskyřice byla promyta DCM, metanelem a vysušena proududem dusíku. Výtěžek 920 mg. Surový peptid byl získán po štěpení peptidyl-pryskyřice kapalným fluorovodíkem. PO odstranění HF byl produkt a pryskyřice suspendovány v etylacetátu, zfiltrovány, promyty etylacetátem a produkt extrahován do 20 % kyseliny octové a lyofilizován. Výtěžek 330 mg. Surový peptid byl čištěn na koloně (2,6x100 cm) obsahující jako stacionární fázi polysmidový biogel. Frakce obsahující homogenní produkt byly spojeny a lyofilizovány. Výsledný produkt měl aminokyselinovou analýzu shodnou s teoretickými hodnotami, čistota produktu byla potvrzena při analytické HPLC (Rt 4,5 min, mobilní fáze 50 % MeOH, 50 % vody obsahující 0,1 % TFA), chromatografií na tenké vrstvě (soustava n-butanol: kyselina octová: voda - 4:1:1) a elektroforéze na papíře při pH 2,5.
Výtěžek:
mg H-Gly-Glu-Arg-Asp-Arg-Asp-Arg-Ser-Ile-Arg-Leu-Val-Asn-Gly-Ser-Leu-NH2
Příklad 2
Podle postupu, který je uveden v příkladu 1, byl syntetizován peptid Ib. K chránění postranní skupiny cysteinu byla použita p-methylbenzylová skupina. Výtěžek peptidylpryskyřice 820 mg, výtěžek surového produktu 262 mg. Výsledný produkt měl aminokyselinovou analýzu shodnou s teoretickými hodnotami, čistota produktu byla potvrzena analytickou HPLC (Rt 4,5 min, mobilní fáze 40 % MeOH, 60 % vody obsahující 0,1 % TFA), chromatografií na tenké vrstvě (soustava n-butanol: kyselina octová: voda - 4:l:l)a elektroforéze na papíře při pH 2,5.
Výtěžek:
132,5 mg H-Cys-Val-Pro-ThrAsp-Pro-Asn-Pro-Gln-Glu-Val-Val-hn2
Příklad 3
Podle postupu, který je uveden v příkladu 1, byl syntetizován peptid Ic. K chránění postranní skupiny cysteinu byla použita p-metylbenzylová skupina. Výtěžek peptid-pryskyřice 1 005 mg, výtěžek surového produktu 346 mg. Výsledný produkt měl aminokyselinovou analýzu shodnou s teoretickými hodnotami. Čistota produktu byla potvrzena analytickou HPLC (Rt 6,0 min, mobilní fáze 45 % MeOH, 55 % vody obsahující 0,1 % TFA), chromatografii na tenké vrstvě (soustava n-butanol:kyselina octová:voda -4:1:1) a elektroforéze na papíře při pH 2,5.
Výtěžek:
201 mg H-Ile-Asn-Cys-Thr-Arg-Pro-Asn-Asn-Asn-Thr-Arg-Lys-Ser-Ile-Arg-Ile-HN2
Příklad 4
Podle postupu, který je uveden v příkladu 1, byl syntetizován peptid Id. K chránění postranní funkce tryptofanu byla použita formylová skupina. Výtěžek peptidyl-pryskyřice 945 mg, výtěžek surového produktu 401 mg. Výsledný produkt měl aminokyselinovou analýzu shodnou s teoretickými hodnotami, čistota produktu byla potvrzena analytickou HPLC (Rt 7,5 min, mobilní fáze 45 % MeOH, 55 % vody obsahující 0,1 % TFA), chromatografií na tenké vrstvě (soustava n-butanol : kyselina octová : voda - 4:1:1) a elektroforéze na papíře při pH 2,5.
Výtěžek: .
199 mg H-Gly-Gly-Gly-Asp-Met-Arg-Asp-Asn-Trp-Arg-Ser-Glu-Leu-Tyr-NH2
Příklad 5
Podle postupu, který je uveden v příkladu 1, byl syntetizován peptid Ie. K chránění postranní funkce tryptofanu byla použita formylová skupina. Výtěžek peptidyl-pryskyřice 840 mg, výtěžek surového produktu 368 mg. Výsledný produkt měl aminokyselinovou analýzu shodnou s teoretickými hodnotami, čistota produktu byla potvrzena analytickou HPLC /Rt 7,5 min, mobilní fáze 55 % MeOH, 45 % vody obsahující 0,1 % TFA), chromatografií na tenké vrstvě (soustava n-butanol: kyselina octová: voda - 4:1:1) a elektroforéze na papíře při pH 2,5.
Výtěžek:
94,0 mg H-Val-Pro-Trp-Asn-Ala-Ser-Trp-Ser-Asn-Lys-Ser-Leu-Glu-Gln-Ile-NH2
Příklad 6
Podle postupu, který je uveden v příkladu 1, byl syntetizován peptid la. Jako polymerni nosič byl použit polystyren síťovaný 1 % divinylbenzenu finkcionalizovaný chlormethylovými skupinami (obsah Cl 0,8 meq/g). První chráněná aminokyselina Boc-Leu byla k nosiči připojena esterifikací pomocí KF. Výtěžek peptidyl-pryskyřice 940 mg, výtěžek surového produktu 298 mg. Výsledný produit měl aminokyselinovou analýzu shodnou s teoretickými hodnotami, čistota produktu byla potvrzena analytickou HPLC (Rt 8,5 min, mobilní fáze 45 % MeOH, 45 % vody obsahující 0,1 %. TFA), chromatografii na tenké vrstvě (soustava n-butanol: kyselina octová: voda - 4:1:1) a elektrofáze na papíře při pH 2,5.
Výtěžek:
104 mg H-Gly-Glu-Arg-Asp-Arg-Asp-Arg-Ser-Ile-Arg-Leu-Val-Asn-Gly-Ser- Leu-OH
Příklad 7
K roztoku 10 mg peptidu la v 10 ml HC1 (pH 3,0) byl za míchání při 0°C přidán roztok 10 mg ECD v 10 ml HC1 (pH 3,0), směs ponechána 15 min při 0°c, potom byl přidán roztok 10 mg KLH v 0,1 M uhličitanovému pufru tak, aby výsledné pH bylo neutrální.Směs byla inkubována 2 h při 20°C, po této době byl za míchání přidán roztok 10 mg MDP v PBS pufru o pH 7,2 a směs byla inkubována 16 h při 8°C.Potom byla reakční směs dialyzována proti PBS, rozplněna po alikvotech na jednotlivé imunizační dávky a uchovávána při -20 °C. Aminokyselinovou analýzou konjugátu bylo zjištěno, že v průměru došlo k vazbě 30 molekul peptidu najednu molekulu bílkovinného nosiče. Při gelové chromatografii byl pozorován charakteristický rozptyl mol.vah od 5 000 do 30 000
Příklad 8
Peptidy la až le podle vynálezu byly potaženy jamky polystyrénových destiček ELISA. Potom byly do jamek odpipetována vhodně naředěná séra ( v tomto případě 1:20) ředicím roztokem, obsahujícím blokujícíindiferentní bílkovinu, obvykle hovězí sérový albumin v koncentraci 2 až 5 % hmot. Po inkubaci 15 minut při 37 °C byly vzorky sér z jamek odsáty, jamky byly 4 x promyty fosfátovým pufrem pH 7,2 s 0,05 % hmot, neionogenního detergentu, například Tweenu 20. Potom byl do jamky adpipetován vhodně naředěný roztok konjugátu prasečího protilidského y -globulinu s křenovou peroxidázou. Inkubace byla 15 minut při 37 °C. Potom byly jamky 4x promyty a byl do nich odpipetován roztok chromogenu, například o-fenylendiaminu. Vyvolání barevné reakce proběhlo za 5 až 7 minut. Reakce byla zastavena přidáním 2N Η$804 a intensita zabarvení byla odečtena při 490 nm. Byla používaná negativní séra dárců krve a positivní séra na přítomnost protilátek proti HIV 1, ověřená testy například Wellcome a Western blot).
| Absorbance (490 nm) | Negativní séra | Positivní | séra | |
| β β* »» ·» «» «··»«*<» | β β «β «·Β β β β ® β» β. « | |||
| Peptid | ||||
| la | 0,107 | 0,079 | 0,615 | 0,524 |
| 0,102 | 0,062 | 0,676 | 0,489 | |
| lb | 0,080 | 0,160 | 0,811 | 0,850 |
| 0,079 | 0,157 | 0,725 | 0,784 | |
| Ic | 0,086 | 0,157 | 0,903 | 0,574 |
| 0,097 | 0,174 | 0,880 | 0,588 | |
| Id | 0,104 | 0,211 | 0,905 | 0,666 |
| 0,106 | 0,170 | 0,934 | 0,779 | |
| Ie | 0,288 | 0,092 | 0,886 | 0,923 |
| 0,214 | 0,097 | 0,928 | 0,927 |
Průmyslová využitelnost
Peptidy podle vynálezu mají vlastnosti intigenních determinant glykoproteinu gp 160, což je bílkovinný produkt genu eno viru HIV-1, který způsobuje uý lidí onemocnění syndromem imunitní nedostatečnosti(AIDS). Dále mohou dobře sloužit jako vhodné diagnostikům k detekci protilátek proti viru HIV a navíc jsou použitelné pro produkci monodeterminantních protilátek.
Vysvětlivky ke zkratkám použitých v textu:
HIV virus způsobující u lidí imunodeficienci ARC komplex chorob příbuzných AIDS AIDS syndrom získané imunodeficiens
ELISA enzymoimunologický test
HPLC vysokoúčinná kapalinová chromatografie
TFA kyselina trifluoroctová
DCM dichlormetan
DMF N,N-dimethylformamid
HOBt N-hydroxybenzotriazol
Boc t-butyloxykarbonyl
Tos p-toluensulfonyl
Bzl benzyl
For formyl
DIEA ethyl-diisopropylamin
MeOh methanol
DCC N,N -dicyklohexylkarbodiimid
HF fluorovodík
Arg arginin
Asp kyselina asparágová
Ί
CS 277003 Β6
| Asn Cys Gin Gly Glu lie igG Leu Lys Met Pro Ser Thr Trp Val ECD | asparagin cystein glutamin glycin kyselina glutámová. isoleucin imunoglobulin G leucin lysin methionin prolin serin threónin tryptofan val in N-ethyl-N -(3-dimethylaminopropyl)karbodiimid hydrochlorid |
| KLH MDP PBS | hemocyanin keyhole limpetui murymyldipeptid fosforečný pufr. |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (1)
- Peptidy s vlastnostmi antigenních determinant bílkovinného produktu genu env viru HIV-1, obecného vzorce IH-X-Asn-Y-Z (I) kde X a Y značí Gly-Glu-Arg-Asp-Asp-Arg-Ser-Ile-Arg-Leu-Val značí Gly-Ser-Leu (la), nebo X a Y značí Cys-Val-Pro-Thr-Asp-Pro značí Pro-Gln-Glu-Val-Val (lb), nebo X a Y značí Ile-Asn-Cys-Thr-Arg-Pro-Asn-Asn značí Thr-Arg-Lys-Ser-Ile-Arg-Ile (Ic), nebo X a Y značí Gly-Gly-Gly-Asp-Met-Arg-Asp značí Trp-Arg-Ser-Glu-Leu-Tyr (Id), nebo X a Y značí Val-Ori-Trp-Asn-Ala-Ser-Trp-Ser značí Lys-Ser-Leu-Glu-Gln-Ile (le), a Z značí skupinu hydroxylovou nebo aminovou, a jejich konjugáty s imunoadjuvantními látkami typu muramyldipeptidu s nosiči typu bílkovin nebo makromolekulárních polymerů, například latexu, spheronu a polystyrenu nebo s některými aktivovanými membránami.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS881386A CS277003B6 (cs) | 1988-03-03 | 1988-03-03 | Peptidy s vlastnostmi antigenních determinant bílkovinného produktu genu env viru HIV-1 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS881386A CS277003B6 (cs) | 1988-03-03 | 1988-03-03 | Peptidy s vlastnostmi antigenních determinant bílkovinného produktu genu env viru HIV-1 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS138688A3 CS138688A3 (en) | 1992-06-17 |
| CS277003B6 true CS277003B6 (cs) | 1992-11-18 |
Family
ID=5348102
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS881386A CS277003B6 (cs) | 1988-03-03 | 1988-03-03 | Peptidy s vlastnostmi antigenních determinant bílkovinného produktu genu env viru HIV-1 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS277003B6 (cs) |
-
1988
- 1988-03-03 CS CS881386A patent/CS277003B6/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS138688A3 (en) | 1992-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0261224B2 (en) | Synthetic htlv-iii peptides, compositions and uses thereof | |
| HUT71860A (en) | Retro-, inverso-, and retro-inverso synthetic peptide analogues | |
| CS256960B1 (en) | Peptides with properties of antigenic determinants and method of their production | |
| KANDA et al. | Synthesis of polyamide supports for use in peptide synthesis and as peptide‐resin conjugates for antibody production | |
| EP0247557A2 (en) | HTLV-III(LAV) Envelope peptides | |
| EP0538283B2 (en) | Synthetic peptides and mixtures thereof for detecting hiv antibodies | |
| JP2598245B2 (ja) | Ｈｔｌｖ−ｉｉｉ／ｌａｖウイルス関連ペプチドに対する抗体 | |
| JP3851761B2 (ja) | Ｈｉｖ抗体を検出するための合成ペプチド及びその混合物 | |
| Närvänen | Synthetic peptides as probes for protein interactions and as antigenic epitopes | |
| Iglesias et al. | Broader cross-reactivity after conjugation of V3 based multiple antigen peptides to HBsAg | |
| CS277003B6 (cs) | Peptidy s vlastnostmi antigenních determinant bílkovinného produktu genu env viru HIV-1 | |
| US7053175B1 (en) | Synthetic peptides useful in biological assays for detecting infections caused by group O HIV-1 viruses | |
| JP4258271B2 (ja) | ポリアミノ酸担体 | |
| RU2356576C1 (ru) | СИНТЕТИЧЕСКИЙ АНТИГЕН, ОБЛАДАЮЩИЙ СПОСОБНОСТЬЮ СВЯЗЫВАТЬ АУТОАНТИТЕЛА К β1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРУ | |
| JPH05320192A (ja) | 非ａ非ｂ型肝炎ウイルスに対する抗体に免疫化学反応性を示すペプチド | |
| US5239056A (en) | Peptide fractions which induce antibodies protecting against the bovine leukemia virus, a process for obtaining such fractions, their coding sequences and vaccines made from such fractions | |
| CS258290B1 (cs) | Peptid s vlastnostmi antigennlch determinant a způsob jeho výroby | |
| CS258288B1 (cs) | Peptid s vlastnostmi antigennich determinant a způsob jeho výroby | |
| CA1341594C (en) | Synthetic peptides and mixtures therof for detecting hiv antibodies | |
| US6218102B1 (en) | Synthetic peptides and mixtures thereof for detecting HIV antibodies | |
| CS258289B1 (cs) | Peptid s vlastnostmi antigennfch determinant a způsob jeho výroby | |
| Goetz et al. | Synthesis and CD studies of an 88‐residue peptide containing the main receptor binding site of HTLV‐I SU‐glycoprotein | |
| EP0398443B1 (en) | Immunogenic compounds and their use in the preparation of genetically unrestricted synthetic vaccines and in the immunoenzymatic determination of antisporozoite antibodies of plasmodium malariae | |
| CZ279073B6 (en) | Peptides with properties of immuno-dominant determinant of glycoprotein gp41 of hiv-1 virus, and process for preparing thereof | |
| CS272926B1 (en) | Peptides with properties of hpv-virus protein's antigen determinant and method of their production |