CS276354B6 - Myší lymfocytární hybridom IMG-CZAS HE-195 produkující protilátku proti lidskému skupinovému antigenu A - Google Patents
Myší lymfocytární hybridom IMG-CZAS HE-195 produkující protilátku proti lidskému skupinovému antigenu A Download PDFInfo
- Publication number
- CS276354B6 CS276354B6 CS541589A CS541589A CS276354B6 CS 276354 B6 CS276354 B6 CS 276354B6 CS 541589 A CS541589 A CS 541589A CS 541589 A CS541589 A CS 541589A CS 276354 B6 CS276354 B6 CS 276354B6
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- hybridoma
- img
- against human
- antigen
- Prior art date
Links
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 title 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 claims abstract description 26
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 11
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 abstract description 10
- 238000011835 investigation Methods 0.000 abstract 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 11
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 101710098119 Chaperonin GroEL 2 Proteins 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 4
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 4
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 210000004754 hybrid cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 239000000910 agglutinin Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- AWLUSOLTCFEHNE-UHFFFAOYSA-N sodium;urea Chemical compound [Na].NC(N)=O AWLUSOLTCFEHNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Myší lymfocytární hybridom, produkuje protilátku
proti antigenu lidské krevní skupiny
A, je uložen ve sbírce hybridomů Ústavu
molekulární genetiky ČSAV v Praze pod označením
IMG HE-195. Samotná monoklonální
protilátka hybridomů HE-195 je vhodná pro
použití ve zdravotnické praxi jako diagnostikům
skupinového antigenu A při vyšetřování
skupinové příslušnosti lidských
erytrocytů v systému ABO.
Description
Vynález se týká nového hybridomu, tj. hybridního jednobuněčného organismu, sestrojeného futzi buňky myší myelomové linie Sp2/O-Ag 14 a myší slezinné lymfoidní buňky, produkující protilátku proti lidskému antigenu krevní skupiny A.
Diagnostická séra proti lidskému antigenu krevní skupiny A (zkráceně diagnostická séra anti-A) jsou základní složkou diagnostických souborů sloužících k určení skupinové příslušnosti lidských erytrocytů v systému ΛΒΟ. Vyšetřování skupinové příslušnosti v systému ABO je základním a nejčastějším sérologickým vyšetřením v humánní hematologické a transfúzní praxi. Provádí se například jako základní součást úplného předtransfúzního vyšetření, kontroly krevní skupiny u lůžka při začátku krevní transfúze, sérologických vyšetřování při potransfuzních příhodách, předporodního vyšetřování rodiček a vyšetřování novorozenců.
Diagnostická séra anti-A se dosud připravují z lidské krve vybraných dárců, u nichž byly předem prokázány přirozené vysoké hodnoty aglutininů anti-A nebo· z krve dobrovolných dárců záměrně imunizovaných slinami vylučovatelů skupinově specifické substance A, případně substancí A připravenou z lidských slin nebo zvířecího materiálu - například žaludeční mukózy prasat či koní. Substance užívané k imunizaci lidských dobrovolníků je nezbytné podrobit státní kontrole sterility, antigenní účinnosti a neškodnosti. Protože koncentrace žádaných protilátek v séru klesá po imunizaci s časem, je nutné provádět imunizace opakovaně. Imunizace dobrovolníků izolovanými substancemi mohou být provázeny nepříznivými projevy, jimž lze předcházet pouze desenzibilizací imunizovaných jedinců. Závažným problémem imunizace dobrovolníků jsou opatření směřující k prevenci rozšiřování choroby AIDS. Je zřejmé, že dosud užívaný způsob přípravy diagnostik anti-A klade značné nároky na materiální, kádrové, metodické i organizační zajištěni výrobního procesu.
Vedle žádaných protilátek proti skupinovému antigenu A se v séru každého záměrně imunizovaného i neimunizovaného dárce, jehož organismus je nepřetržitě vystaven nejrůznějším antigenním podnětům, vyskytují v heterogenní - složením vždy jedinečné a neopakovatelné směsi mnohé další protilátky, z nichž některé přímo ovlivňují reakci séra s erytrocyty a znehodnocují diagnostickou účinnost získaného séra. Takové protilátky je nezbytné ze séra odstranit. Standardizace jednotlivých šarží diagnostických sér je při stávajícím způsobu .přípravy obtížná a vždy neúplná, nebol z vlastní podstaty dosavadní přípravy sér vyplývá nemožnost získat dvě výrobní šarže stejných vlastností. Nepříznivým rysem dosavadního způsobu přípravy diagnostických sér anti-A je spotřeba velkých množství lidské krve. ·
Mnohé z uvedených problémů dosud používaného postupu přípravy diagnostických lidských sér anti-A jo možné odstranit zavedením.přípravy monoklonálních protilátek anti-A, produkovaných lymfocytárními hybridomy.
Hybridomy produkující monoklonální protilátky proti lidskému skupinovému antigenu A již byly připraveny v řadě zemí. Monoklonální protilátky anti-A komerčně dostupné například od firem Celtech (Velká Británie), Serotec (Velká Británie), Biotest-Diagnostics (NSR) a Diagnostics Pasteur (Francie), jsou postupně zaváděny do klinické praxe jako šerologická typizační diagnostika skupinového antigenu A.
Také v Československu byla připravena řada lymfocytárních hybridomů produkujících monoklonální protilátky proti lidskému skupinovému antigenu A. Některé z nich se již staly předmětem přihlášky vynálezu a autorské ochrany. Jde o hybridomy HE-02 (čs. autorské osvědčení č. 228 859), HE-18 (čs. autorské osvědčení č. 229 996) a HE-24 (čs. autorské osvědčení č. 229 995), produkující monoklonální protilátky využitelné ve zdravotnické praxi k bezpečnému odlišení erytrocytů A-^B od erytrocytů AjB a hybridomy HE-10 a HE-14, produkující monoklonální protilátky využitelné k detekci skupinového antigenu A na tkáňových řezech při imunohistochemické diagnostice nádorových onemocnění epiteliálních
CS 276 354 B6 tkání - například sliznic tlustého střeva. Žádná z monoklonálních protilátek proti skupinovému antigenu A, produkovaných hybridomy, nereaguje v podmínkách testů užívaných k typizaci skupinové příslušnosti v ABO systému s erytrocyty AgB a nemůže proto být použita jako diagnostikům anti-A podle oborové normy.
Uvedené nevýhody dosud chráněných hybridomů odstraňuje lymfocytární hybridem, uložený ve sbírce hybridomů Ústavu molekulární genetiky ČSAV v Praze. 4, Vídeňská 1083 pod označením IMG CZAS HE-195, který je zdrojem monoklonální protilátky proti lidskému antigenu krevní skupiny A splňující požadavky oborové normy ON 86 4511 na diagnostikům anti-A.
Uvedený hybridom byl získán způsobem známým z odborné literatury (Kohler G., Milstein C.: Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity, Nature 256: 495, 1975; Galfré G., Howe S.C., Milstein C., Butcher G.W., Howard J.C.: Antibodies to major histocompatibility antigen produced by hybrid cell lines, Nature 266: 550, 1977; Fazekas de St. Groth S., Scheidigger D.: Production of monoclonal antibodies: Strategy and tactics, 0. Immunol Meth. 35: 1, 1980. (klonováním souboru hybridních buněk, vzniklých fúzí buněk myší myelomové linie Sp2/0-Ag 14 a buněk získaných ze sleziny myší kmene BALB/c, imunizovaných buňkami linie lidského epidermoidního karcinomu A 431.
Lymfocytární hybridom HE-195 produkuje monoklonální protilátku proti skupinovému antigenu A, která reaguje s lidskými typovými erytrocyty Ap A-^B, A2, A28 a a nereaguje s erytrocyty 8 a 0. Hybridom HE-195 je možné kultivovat v podmínkách in vitro v kultivačních médiích vhodných pro živočišné (savčí) buňky nebo v podmínkách in vivo v peritoneální dutině myší kmen BALB/c. Hybridom HE-195 je možné dlouhodobě uchovávat v konservách uložených v kapalném dusíku. Produkci protilátky je možné zahájit po rozmražení buněčné konservy, aniž by bylo třeba dalšího antigenu k imunizaci. Monoklonální protilátka produkovaná hybridomem HE-195 je specifická pro antigeny krevní skupiny člověka A a je prostá jakýchkoliv balastních protilátek.
Příklad
Za účelem pomnožení buněk hybridomů HE-195 v podmínkách in vitro bylo vpraveno 1,5 x x 10^ hybridomových buněk do kultivační lahve Legroux obsahující 20 ml kultivačního média RPMI obsahujícího 10¾ fetálního telecího séra. Po třech dnech růstu kultury hybridomových buněk bylo z lahve získáno kultivační médium obohacené o monoklonální protilátku He-195 uvolňovanou do média hybridomovými buňkami. Účinnost monoklonální protilátky HE-195 byla testována makrotitrací v aglutinačních zkumavkách postupným dvojnásobným ředěním kultivačního média obsahujícího monoklonální protilátku izotonickým roztokem chloridu sodného podle společné oborové normy ON 86 4500. Výsledky vyšetření účinnosti protilátky HE-195 se souborem typových erytrocytů a srovnání s minimálně přijatelnými titry podle oborové normy ON 86 4511 jsou uvedeny v tabulce 1. '
Tabulka 1
Výsledky serologického vyšetření kultivačního média obsahujícího monoklonální protilátku HE-195 podle ON 86 4500
| Krvinky skupiny | . Počet vyšetření | Průměrný titr | Minimální přijatelný titr podle ON 86 4511 |
| A1 | 30 | 256 ++ | 256 + |
| a2 | 14 | 256 + | 128 + |
| ΑχΒ a2b A3 | 6 | 256 ++ | 256 + |
| 11 2 | 64 + 8 + χ) | 32 + norma nevyžaduje |
CS 276 354 B6
x) diagnostické sérum anti-A SEVAC dosahuje s krvinkami Aj titru 4 +.
Ze souboru vyšetření, jejichž výsledky jsou uvedeny v tabulce 1 vyplývá, že kultivační médium obsahující monoklonální protilátku HE-195 splňuje podmínky oborové normy MZ ČSR ON 86 4511 pro skupinové diagnostické sérum anti-A.
Avidita monoklonální protilátky HE-195 byla testována na podložním skle smícháním 10% suspenze typových krvinek v izotonickém. roztoku chloridu sodného se stejným množstvím kultivačního média obsahujícího monoklonální protilátku a stanovením reakčního času podle čl. 9 společné oborové normy ON 86 4500. Příklad výsledků vyšetření avidity protilátky HE-195 s typovými erytrocyty a srovnání s maximálními přijatelnými reakčními časy podle oborové normy ON 86 4511 jsou uvedeny v tabulce 2.
Tabulka 2
Výsledky vyšetření avidity kultivačního média obsahujícího monoklonální protilátku HE-195 podle ON 86 4500
Krvinky skupiny ' Reakční časx^ Maximální přijatelný čas* xx)
Αχ 5,3 s 15 s
A2 5,0 s 30 s
ΑχΒ 5,2 s 30 s '
A2B 8,3 s 45 s
x) průměrná hodnota ze 3 měření xx) podle Oborové normy ON 86 4511
Z výsledků uvedených v tabulce č. 2 vyplývá, že kultivační médium obsahující monoklonální protilátku HE-195 splňuje požadavky oborové normy MZ ČSR ON 86 4511 na aviditu skupinového diagnostického séra anti-A. .
S typovými erytrocyty B (36 vyšetření) a 0 (41 vyšetření) kultivační médium obsahující monoklonální protilátku HE-195 nereagovalo.
Buňky hybridomu HE-195 mají morfologický obraz typických myších myelomových buněk.
V podmínkách in vitro rostou v podobě polosuspenzních kultur. Základním kultivačním médiem je RPMI 1640 doplněné podle běžné receptury penicilinem, streptomycinem, gentamycinem, pufrem HEPES, 2-merkaptoetanolem, L-glutaminem, puryvátem sodným a fatálním telecím sérem. Hybridom je kultivován při 37°C. Střední generační čas je 16,5 hodiny a modální počet chromosomů byl 14 měsíců po sestrojení hybridomu 81 chromosomů. Produkovaná monoklonální protilátka je myší imunoglobulin třídy IgM.
Monoklonální protilátka produkovaná myším lymfocytárním hybridomem HE-195 může být ve zdravotnické praxi využita jako diagnostikům antigénu krevní skupiny A.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY .Myší lymfocytární hybridám IMG-CZAS HE-195 produkující monoklonální protilátku třídy IgM proti antigenu lidské krevní skupiny A.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS541589A CS276354B6 (cs) | 1989-09-22 | 1989-09-22 | Myší lymfocytární hybridom IMG-CZAS HE-195 produkující protilátku proti lidskému skupinovému antigenu A |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS541589A CS276354B6 (cs) | 1989-09-22 | 1989-09-22 | Myší lymfocytární hybridom IMG-CZAS HE-195 produkující protilátku proti lidskému skupinovému antigenu A |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS8905415A1 CS8905415A1 (en) | 1990-12-13 |
| CS276354B6 true CS276354B6 (cs) | 1992-05-13 |
Family
ID=5399014
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS541589A CS276354B6 (cs) | 1989-09-22 | 1989-09-22 | Myší lymfocytární hybridom IMG-CZAS HE-195 produkující protilátku proti lidskému skupinovému antigenu A |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS276354B6 (cs) |
-
1989
- 1989-09-22 CS CS541589A patent/CS276354B6/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS8905415A1 (en) | 1990-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| De Koning et al. | Transplantation of bone-marrow cells and fetal thymus in an infant with lymphopenic immunological deficiency | |
| Coombs et al. | Immunoglobulin determinants on the surface of human lymphocytes | |
| CA1262238A (en) | Human monoclonal antibodies against bacterial toxins | |
| Hildebrandt et al. | Cytomegalovirus in the normal pregnant woman | |
| Walker | Functional heterogeneity of macrophages: subclasses of peritoneal macrophages with different antigen-binding activities and immune complex receptors | |
| Hamburger et al. | Antigenic specificities acquired from the growth medium by cells in tissue culture | |
| Walker et al. | Murine gamma interferon activates the release of a macrophage-derived Ia-inducing factor that transfers Ia inductive capacity. | |
| WO1986002364A1 (en) | Monoclonal antibodies and their use | |
| US4818689A (en) | Late differentiation antigen associated with helper T lymphocyte function | |
| CS276354B6 (cs) | Myší lymfocytární hybridom IMG-CZAS HE-195 produkující protilátku proti lidskému skupinovému antigenu A | |
| Deng et al. | Cytotoxic monoclonal antibody to a human leiomyosarcoma | |
| Davies et al. | Differences between pig tissues in the expression of major transplantation antigens: possible relevance for organ allografts. | |
| CS275909B6 (cs) | Myší lymfocytární hybridom IMG CZAS HE-193 produkující protilátku proti lidskému skupinovému antigenu A | |
| Hansen et al. | A human‐human hybridoma producing cytotoxic antibody to HLA‐B15, cross‐reacting with B17, B5, B35 and B18 | |
| Rumpold et al. | Lack of evidence for IgM-induced ADCC: studies with monoclonal and polyclonal antibodies | |
| Horowitz et al. | Autoimmune hemolytic anemia as a manifestation of T-suppressor-cell deficiency | |
| Ward et al. | Rh antigens and immunological tolerance | |
| RU2094462C1 (ru) | Моноклональный иммуноглобулин человека класса iggi против антигена d системы резус | |
| WO1986002359A1 (en) | Monoclonal antibodies and their use | |
| CS229996B1 (cs) | Myši lymfocytárni hybridom | |
| CS261297B1 (cs) | Myší lymfocytární hybridom produkující protilátku proti lidskému krevná skupinovému antigenu B | |
| Langenscheidt et al. | Quantitation of platelet antigens after chloroquine treatment | |
| CS229995B1 (cs) | Myší lymfocytární hybridom | |
| CS228859B1 (cs) | Myší lymfocytární hybridom produkující protilátku proti lidskému erytrocytárnímu skupinovému antigenu A | |
| WO1986002355A1 (en) | Monoclonal antibodies and their use |