CS276177B6

CS276177B6 - Nové imidy kyseliny jantarovéj a citrakonovej a spbsob ich přípravy

Info

Publication number: CS276177B6
Application number: CS903129A
Authority: CS
Inventors: Miroslav Ing Csc Veverka; Eva Ing Csc Kralovicova
Original assignee: Univ Slovenska Tech
Priority date: 1990-06-25
Filing date: 1990-06-25
Publication date: 1992-04-15
Also published as: CS312990A3

Abstract

Nové imidy kyseliny jantárovej a citrakonovej všeobecného vzorca I, kde R představuje fenyl, fenyl substituovaný chlórom, fluorem, metylovou skupinou, trifluormetylovou skupinou a přerušovaná čiara značí dvojítú vazbu a R značí vodík alebo přerušovaná čiara značí jednoduchá vazbu a R je aziridin-1-yl alebo značí Skupinu všeobecného vzorca IV, kde R,, R„ je vodík alebo metylová skupina, X je kyslík alebo skupina CH-, NH. Sposob přípravy nových imidov kyseliny citrakonovej spočívajúci v tom, že 1 až 3 molárne diely imidu kyseliny itakonovej reaguje s 0,1 až 3 molárnymi dielmi primárného, sekundárného, tercialneho aminu prostředí organického rozpúštadla. Sposob přípravy nových imidov kyseliny jantarovej spočívajúci v tom, že 1 až 3 molárne diely imidu kyseliny itakonověj reaguje s 1 až β molárnymi dielmi sekundárného aminu v prostředí organického rozpúšíadla.

Description

Vynález sa týká nových imidov kyseliny jantárovej a citrakonovej a sposobu ich přípravy. Syntéza a biologická aktivita cyklických imidov a příbuzných zláčenín je opísaná Andom /Agric. Biol. Chem. 1989, 53 (7)/· Je známe, že určité deriváty su nhpr. účinné herbicidy např. v americkom patentovom spise č. 3878224 je chráněný tetrahydroftalimid 2-(4-metoxyfenyl)-tetrahydro-2H-isoindol-l,3-dion.

Predaetom vynálezu sú nové imidy kyseliny jantárovej a citrakonovej všeobecného vzorca I,

R' - CH₂

CO co/ :k - r (I) kde R představuje fenyl, fenyl substituovaný chlórom, fluórom, metylovou skupinou, trifluormetylovou skupinou a přerušovaná čiara značí dvojitá vazbu a R představuje vodík alebo přerušovaná čiara značí jednoduchá vazbu a R' značí aziridín-1-yl alebo skupinu všeobecného vzorca IV kde R₁, R₂ je vodík alebo metylová skupina, X je kyslík alebo skupina CH₂, NH- a sposob ich přípravy.

Uvedené zláčeniny všeobecného vzorca I, kde přerušovaná čiara značí dvojitá vazbu a R' je vodík, sa podía vynálezu pripravujá reakciou 1 až 3 molárnych dielov imidu kyseliny itakonovej (2-metylenbutándiovej kyseliny) s 0,1 až 3 molárnymi dielmi primárného, sekundárného, terciálneho aminu pri teplote 25 až 80 °C po dobu 1 až 24 hodin. Zláčeniny všeobecného vzorca I, kde přerušovaná čiara značí jednoduchá vazbu a R' aziridi-1-yl alebo skupina všeobecného vzorca IV hde R,, R₂, X značí ako je uvedené vyššie,

X lísá pripravujá reakciou 1 až 3 molárnych dielov imidu kyseliny itakonovej s 1 až 8 molárnymi dielmi sekundárného aminu při teplote 10 až 25 °C po dobu 1 až 24 hodin. Reakcia sa uskutočňuje v prostředí organického rožpášíadla ako např. chloroform, dichlormetan, a příležitostné za katalýzy napr. pyridinom. Spracovanie reakčnej zmesi sa uskutoční obvyklým sposobom, t. j. oddestilovaním rozpášíadla najčastějšie za vákua sa produkt získá kryštalizáciou alebo čistí chromatograficky.

Zláčeniny všeobecného vzorca prejavujá protikvasinková a fungicídnu aktivitu. Z toho důvodu je možné použit tieto zláčeniny ako látky pře zábránenie rastu kvasiniek alebo fytopatogénnych plesní.

Podrobnosti jednotlivých sposobov přípravy sá uvedené v následujácich príkladoch prevedenia bez toho, že by sa na ne výlučné obmedzovali.

Přiklad 1

3-(l-aziridinyl)metyl-N-fenylimid kyseliny jantárovej

K roztoku 1,25 g (6,7 mmól) N-fenylimidu kyseliny itakonovej v 50 ml éteru a 30 ml chloroformu sa pridajá 2 kvapky pyridinu a za chladenia íadom a miešania sa prikvapkal roztok 0,42 g (8,4 mmól) aziridinu v 5 ml éteru. Reakcia sa mieša při chladení íadom počas 6 hodin a následné sa za vákua oddestiluje rozpáštadlo. Získaný olej sa čistí na štipci sili kagelu (40 g) eláciou zmesou chloroform-metanol 10/1 (V/V). Kryštalizáciou zo zmesi benzén-cyklohexan sa získá 0,9 g 3-(1-aziridinyl)metyl-N-fenyl imidu kyseliny jantárovej s t. t. 178 až 180 °C. (MÍ = 230) ’h NMR spektrum, (J) ppm:

1,27 (m, 2H, aziridin); 1,73 (m, 2H, aziridin); 2,65 - 2,75 (m, 2H, CH₂),

CS 276 177 B6 2,95 - 3,'8 (m, 3H, CII-N, CH); 7,28 - 7,46 (m, 5H, aryl)· Ič spektrum KBr ^(cnT¹): 1676, '657, ’703. Vypočítané/nájdené: %c = 67,8/70,¾ «Η - 6,12/6,07; «Ν = 12,17/11,45.

Příklad. 2 až 9

Analogicky podia příkladu 1 sa získali nasledujúce deriváty obecného vzorca I uvedené v tabuike č. 1

H' - CH₂

C0\

N - R coz'

Tabulka č. 1

příklad	R	r'	T. t (°C)
2	4-ClPh		94 až 96
3	3-Cl~4-P-Ph	l> -	tuhnúci olej
4	3-CT₃-Ph	0 -	100 až 101
5	3,5-Cl₂-Ph	- CH₃	olej
6	3-C?₃-Ph	CO ~ ch₃	74 až 76
7.	2,6-(CH₃)₂-Ph	(c₂h₅)₂n -	olej
8.	3-Cí'₃-Ph	On-	122 až 125
9,	2-P-4-Cl-Ph	co -	• 88 až 92

Příklad 1 0

N-(3-chlor-4-fluorfenyl)imid kyseliny citrakonovej

K roztoku 2,4 g (10 mmól) N-(3-chlor-4-fluorfenyl)imidu kyseliny itakonovcj v 50 ml eteru a 10 ml dichlormetanu sa přidalo 0,88 g terč, butylaminu a reakčná zmes sa mieřala počas 12 hodin pri teplote 30 až 32 °C. Rozpúšíadlú sa vákuovo oddestilovali a zvyčok sa čistil na stípci silikagelu 70 g, eluciou chloroformom. Získalo sa 1,3 g N-(3-chlor-4-fluorfenyl)imidu kyseliny citrakonovej s t. t. 108 až 109 °C. Krystalizováním zo zmesi benzén-n-hexán (wt = 239) UMR spektrum, CDC1₃ (d) ppm: 2,18 (s, 3H, CH₃); 6,49 (s, 2H, CH olej), 7,22 - 7,48 (m, 3H, aryl). Vypočítané/nájdené = %c = 55,13/55,76; %H = 2,95/3,20; = 5,85/5,98. .

Příklad 11 až 13

Analogicky podia příkladu 9 sa získali nasledujúce deriváty obecného vzorca II, s tým, že sa použili reakčné podmienky uvedené v tabulke 2.

ch₃ (II)

Tabulka č. 2

příklad	R	použitý amin	reakčná teplota	T. t (°C)
1 i	Cl W· - F	diallylamin	50 °C	108 až 109
12	- Cl	diizopropylamin	35 °C	103 až 105
’3	CF₃ \O	dietylaioin	30 °C	110 až 113

Příklad 14

Stanovenie hodnoty ID^, ID₂^ a MIC (v mg.dnT^) pře Botritis cinerea, metoda dilučných platní po 51 hodinovéj kultivácii na sladinovom agare.

CS 276 177 B6

Látka z příkladu	^ID50	^ID25	MIC
2	83,7	47,1	·* 264,7
3	56,8	20,2	284,7
4	107,2	74,9	298,3
’2	80,7	35,1	260,7
kyselina itakonová	BO	25,9	130
Příklad 15
Hodnoty MIC stanovené metodou antimikrobiálneho mikrodilučného 24 hodinách pri 24 °C vo VITA médiu	rastu pre kvasinky po
Látka z příkladu	Z. bailli	C. albicans C/mg.dm“-'/	T. bovina
2	2,’	33,1	65,2
3	2,2	35,6	71,2
6	’ ,5	11,6	46,2
sorban draselný	57,5	115	115

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Nové imidy kyseliny jantarové] a citrakonovej všeobecného vzorea I,

R - CH₂

C0_v >N - R (I), kde R představuje fenyl, fenyl substituovaný chlórom, fluórom, metylovou skupinou, trifluormetylovou skupinou a přerušovaná čiara značí dvojitá vazbu a R” značí vodík alebo přerušovaná čiara značí jednoduchá vazbu a R je aziridin-1-yl alebo značí skupinu všeobecného vzorea IV

kde R₁, R₂ je vodík alebo metylová skupina, X je kyslík alebo skupina CH₂, NH.
2. Sposob přípravy nových imidov kyseliny citrakonovej podlá bodu 1, vyznačujáci sa tým, že 1 až 3 molárne diely imidu kyseliny itakonovej reaguje s 0,1 až 3 molárnymi dielmi primárného, sekundárného, terciálneho aminu v prostředí organického rozpášřadla.
3. Spósob přípravy nových imidov kyseliny jantárovej pódia bodu 1, vyznačujáci sa tým, že 1 až 3 molárne diely imidu kyseliny itakonovej reaguje s 1 až 8 molárnymi dielmi sekundárného aminu v prostředí organického rozpášťadla.