CS275769B6

CS275769B6 - Terč. butylderiváty elymoklavinu a způsob jejich výroby

Info

Publication number: CS275769B6
Application number: CS676189A
Authority: CS
Inventors: Jan Ing Csc Benes; Milos Rndr Csc Beran
Original assignee: Vyzk Ustav Farm Biochem Sp
Priority date: 1989-11-30
Filing date: 1989-11-30
Publication date: 1992-03-18
Also published as: CS8906761A1

Abstract

Řešení se týká terč. butylderivátů elymoklavinu obecného vzorce I a způsobu jejich výroby, vyznačující se tím, že se do reakce uvede elymoklavin, přebytek anhydridu kyseliny trifluoroctové a 2-methyl-2-propanolu, popřípadě v prostředí inertního rozpouštědla. Tyto sloučeniny jsou meziprodukty přípravy farmaceuticky použitelných látek.

Description

Vynález se týká terč, butylderivátů elymoklavinu obecného vzorce I, ch₂or³

ve kterém R¹ a R³ značí atom vodíku a R^ značí terč, butylskupinu, když R^ značí terč, butylskupinu a R³ značí atom vodíku nebo R^ značí atom vodíku a R³ značí terč, butylskupinu, popřípadě R¹ značí terč, butylskupinu a R^, R^ a R³ značí atom O vodíku, když R značí atom vodíku nebo terč, butylskupinu.

Uvedené sloučeniny jsou deriváty námelových alkaloidů, o kterých je známo (viz například B. Berde, H.O. Schild (Editors): Handbook of Experimental Pharmacology, Vol. 49» str. 87 až 196), že samotné popřípadě po vhodné derivatizaci, vykazují biologické aktivity, které jsou využitelné v humánní nebo veterinární medicíně. Terč, butylskupina v těchto sloučeninách svým sférickým vlivem blokuje reaktivitu v sousedních polohách skeletu molekuly. Důsledkem je zvýšení diferenciace reaktivity ve sloučeninách obecného vzorce I» které tak představují výhodné synthetické intermediáty v oblasti námelových alkaloidů.

Podle vynálezu se sloučeniny obecného vzorce I o výše uvedeném významu R¹ až R³ vyrobí tím způsobem, že se do reakce uvede elymoklavin, přebytek anhydridu kyseliny trifluorootové a 2-methyl-2-propanolu, popřípadě v prostředí inertního rozpouštědla při teplotách od 0 °C do teploty varu reakční směsi.

Přebytek anhydridu kyseliny trifluoroctové a 2-methýl-2-propanolu leží v intervalu 5 až 100 molekvivalentů počítáno na použitý elymoklavin.

Jako inertní rozpouštědlo lze užít například chlorované alifatické uhlovodíky, s výhodou dichlormethan nebo ethery, s výhodou tetrahydrofuran nebo 1,4-dioxan, nebo směsi uvedených rozpouštědel, které obvykle lépe rozpouštějí výchozí elymoklavin.

ζ

Terč, butylderiváty obecného vzorce I o výše uvedeném významu R až R³ jsou krystalické látky bázického charakteru, které se z reakční směsi izolují o sobě známými methodami, s výhodou kombinací extrakce, chromatografie a krystalizace. Se silnějšími anorganickými a organickými kyselinami tvoří soli, které jsou také využitelné k izolaci a čištění těchto derivátů.

Způsob výroby sloučenin obecného vzorce I o výše uvedeném významu R¹ až R³ . je blíže objasněn v následujícím příkladu provedení, který však žádným způsobem nevymezuje rozsah vynálezu.

CS 275 769 B6 2

Příklad

Terč, butylderiváty elymoklavinu

K míchané suspensi elymoklavinu (1,27 g, 5 mmol) v 2-methyl-2-propanolu (20 g, 0,265 mol) ae za intensivního míchání a chlazení na 10 °C přikape anhydrid kyseliny trifluoroctové (47,6 g, 0,227 mol). Reakční směs se potom míchá při teplotě 20 °C po dobu 90 h, potom se odpaří těkavé podíly za vakua vodní vývěvy při teplotě 35 °C, odparek se roztřepe mezi dichlormethan (100 ml) a nasycený vodný roztok hydrogenuhliěitanu sodného a organická vrstva se oddělí. Jejím odpařením za vakua vodní vývěvy při teplotě 35 °C se obdrží odparek, který se chromatografuje na sloupci silikagelu se 7 % methanolu v ethylacetátu jako mobilní fází. Homogenní frakce se spojí, za vakua vodní vývěvy se odpaří rozpouštědlo a odparky se krystalizují. Obdrží se tak sloučeniny s následujícími fysikálně chemickými vlastnostmi:

2,13- di-terc.butylelymoklavin, t.t. 255 až 260 °C (ethylacetát/hexan) Ι^Γη⁰ - 75, 08° (c 0,2, chloroform)

2,14- di-terc.butylelymoklavin, t.t. 115 až 118 °C (dichlormethan/hexan) ' “ >14,88° (c 0,2, chloroform)

1,0-d i-terc.butylelymoklavin, t.t. 214 až 216 °C (ethylacetát/hexan)

- 62,62° (c 0,2, chloroform)

1-terc.butylelyraoklavin, t.t. 105 až 108 °C (dichlormethan/hexan) l^l q° - 89,84° (c 0,2, chloroform)

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Terč, butylderiváty elymoklavinu obecného vzorce I ch₂or³

(I) ve kterém R¹ a R³ značí atom vodíku a R² značí terč, butylskupinu, když R⁴ značí terč, butylskupinu a R³ značí atom vodíku nebo R značí atom vodíku a R značí terč, butylskupinu, popřípadě R^ značí terč, butylskupinu a R², n\a R$ značí atom vodíku, když R³ značí atom vodíku nebo terč, butylskupinu.

3 OS 275 769 B6
2. Způsob výroby, sloučenin obecného vzorce I o výše uvedeném významu R¹ až R^ podle bodu 1, vyznačující se tím, že se do reakce uvede elymoklavin a přebytek anhydridu kyseliny trifluoroctové a 2-methyl-2-propanolu, popřípadě v prostředí inertního rozpouštědla při reakčních teplotách od 0 °C do teploty varu reakční směsi, potom se získaná směs derivátů elymoklavinu rozdělí chromatografií a/nebo krystalisací,
3. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že přebytek anhydridu kyseliny trifluoroctové a 2-methyl-2-propanolu leží v intervalu 5 až 100 molekvivalentů počítáno na použitý elymoklavin.
4. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se jako inertní rozpouštědla použijí chlorované alifatické uhlovodíky, s výhodou dichlormethan, nebo ethery, s výhodou tetrahydrofuran nebo 1,4-dioxan, nebo směsi uvedených rozpouštědel.