CS274277B2 - Fungicide and method of its active substance production - Google Patents

Fungicide and method of its active substance production Download PDF

Info

Publication number
CS274277B2
CS274277B2 CS350086A CS350086A CS274277B2 CS 274277 B2 CS274277 B2 CS 274277B2 CS 350086 A CS350086 A CS 350086A CS 350086 A CS350086 A CS 350086A CS 274277 B2 CS274277 B2 CS 274277B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
group
triazole
acid
compounds
Prior art date
Application number
CS350086A
Other languages
English (en)
Other versions
CS350086A2 (en
Inventor
Ferenc Ing Korodi
Laszlo Dr Frank
Zoltan Ing Salamon
Jozsef Ing Sandor
Emma Pocsai
Erzsebet Terebes
Original Assignee
Alkaloida Vegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alkaloida Vegyeszeti Gyar filed Critical Alkaloida Vegyeszeti Gyar
Priority to CS350086A priority Critical patent/CS274277B2/cs
Publication of CS350086A2 publication Critical patent/CS350086A2/cs
Publication of CS274277B2 publication Critical patent/CS274277B2/cs

Links

Landscapes

  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká fungicidního prostředku obsahujícího účinnou látku ve směsi s vhodnými inertními pevnými nebo kapalnými nosiči nebo ředidly, jakož i způsobu výroby sloučenin, které tvoří účinnou látku v tomto fungicidním prostředku.
Podstata fungicidního prostředku podle tohoto vynálezu spočívá v tom, že ve směsi s vhodnými inertními nebo kapalnými nosiči nebo ředidly obsahuje jako účinnou látku nové deriváty triazolylchinolinu obecného vzorce I
ve kterém znamená atom vodíku, methyl, trihalogenmethyl nebo karboxyskupinu, f?2 znamená atom vodíku nebo halogenu, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenoxyskupinu, aminoskupinu, acetaminoskupinu, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylskupinách, acetyl, benzoyl, methylthioskupinu, karboxyskupinu, kyanoskupinu, ethoxykarbonylskupinu, nitroskupinu nebo trihalogenmethylovou skupinu,
Rj znamená atom vodíku, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, znamená atom vodíku, methyl nebo ethyl a
X znamená valenční vazbu nebo skupinu -S-, a nebo jejich adiční soli s kyselinami .
Podstata způsobu výroby nových derivátů triazolylchinolinu shora uvedeného obecného vzorce I, v němž Rp R2, Rj, R^ a X mají shora uvedené významy, jakož i jejich adičních solí s kyselinami, spočívá v tom, že se halogensubstituovaný derivát chinolinu obecného vzorce II nebo III
kde Rp R2 a Rp mají shora uvedený význam, nechá reagovat s 1,2,4-triazolem obecného vzorce IV nebo V
HN-N
LU
R
HN-N
(V) (IV) kde má shora uvedený význam, v přítomnosti nebo nepřítomnosti rozpouštědla a v přítomnosti nebo nepřítomnosti kyseliny nebo báze, při teplotě v rozmezí od 0 do 200 °C a takto získaný produkt se popřípadě izoluje ve formě volné báze její adiční soli s kyselinou.
Podle jednoho provedení způsobu podle vynálezu se připravují sloučeniny obočného vzorce Ia
r3 reakcí derivátu 4-chlorchinolinu obecného vzorce II s 1,2,4-triazolem obecného vzorce IV, přičemž ve shora uvedených vzorcích mají Rp R2> Rj a R^ shora uvedený význam.
Podle dalšího provedení způsobu podle tohoto vynálezu se připravují sloučeniny obecné ho vzorce Ib
reakcí derivátu 4-chlorchinolinu obecného vzorce II s 3-merkapto-l,2,4-triazolem obecného vzorce V, přičemž ve shora uvedených vzorcích mají Rp Rp Rj a shora uvedený význam.
Podle ještě dalšího provedení způsobu podle tohoto vynálezu se připravují sloučeniny obecného vzorce lc
reakcí 2-chlorchinolinu obecného vzorce III s 1,2,4-triazolem obecného vzorce IV, přičemž ve shora uvedených vzorcích mají symboly Rp Rp Rj a R^ shora uvedený význam.
Podle ještě dalšího provedení způsobu podle tohoto vynálezu se připravují sloučeniny obecného vzorce Id
(Id) reakcí derivátu 2-chlorchinolinu obecného vzorce III s 3-merkapto-l,2,4-triazolem obecného vzorce V, přičemž v uvedených vzorcích mají symboly R^, R2, R-j a R^ shora uvedený význam.
Výchozí látky používané při způsobu podle vynálezu jsou známé sloučeniny. Je možno uvést následující odkazy na literaturu, ve které jsou výchozí látky popsány:
4-Chlorchinoliny obecného vzorce II:
The Chemistry of Heterocyclic Compounds (Chemie heterocyklických sloučenin), sv. 32, Quinolines (Chinoliny), část I, str. 391 až 398; literární odkazy uvedené v této literatuře;
2-chlorchinoliny obecného vzorce III:
The Chemistry of Heterocyclic Compounds (Chemie heterocyklických sloučenin), sv. 32, Quinolines (chinoliny), část I, str. 387 až 390; J. Chem. Soc. P.I. 1981 1(5) 1537 až 1543.
1H-1,2,4-Triazoly obecného vzorce IV:
DOS 2 802 491; Chem. Ber. 1968, 101 (6) 2033 až 2036.
3(5)-Merkapto~l,2,4-triazoly obecného vzorce V:
Liebigs. Ann. Chem. 637, 133, 135 až 165 (1960).
Nové sloučeniny obecného vzorce I vykazují cenné biologické vlastnosti a mají užitečný analgetický a antiflogistický účinek. Někteří představitelé sloučenin obecného vzorce I jsou vysoce účinní proti fytopatogenním fungálním škůdcům, což potvrzují jak testy in vivo, tak testy in vitro.
Zjistilo se, že reakce mezi 4- nebo 2-chlorchinolinovým derivátem obecného vzorce II nebo III, které obsahují pouze substituenty odpuzující elektrony, jako jsou methyl nebo methoxyskupiny, a 1H-1,2,4-triazolem nebo 3(5)-merkapto-lH-l,2,4-triazolem obecného vzorce
IV nebo V je autokatalytická, přičemž kyselina chlorovodíková vytvořená v průběhu reakce působí jako katalyzátor. Reakce se rovněž může katalyzovat jinými kyselinami, zejména silný mi minerálními nebo organickými kyselinami nebo kyselými solemi (například kyselinou sírovou, kyselinou trifluoroctovou nebo chloridem amonným). Reakce se přednostně provádí v přítomnosti těchto kyselých sloučenin, zejména kyseliny chlorovodíkové, které se může použít v množství od množství katalytického do množství stechiometrického.
Za použití méně bazických chlorchinolinů, které obsahují jednu nebo více skupin přitahujících elektrony, (například chlor, triflormethyl) není tato katalýza pozorována.
V tomto případě se však může reakce usnadnit tím, že se provádí v přítomnosti organické nebo anorganické báze (například triethylaminu, uhličitanu draselného nebo hydroxidu sodného) použité ve stechiometrickém nebo vyšším množství. To se vztahuje rovněž na případ použití derivátu 1H-1,2,4-triazolu nebo 3(5)-merkapto-lH-l,2,4-triazolu ve formě alkalické soli (například sodné soli).
Zjistilo se dále, že merkaptoskupina je reaktivnější než skupina -NH- triazolového kruhu.
Reakce (tj. příprava sloučenin obecných vzorců Ia, Ib, Ic a Id) se přednostně může provádět v přítomnosti polárního organického rozpouštědla (například ethanolu, acetonu, acetonitrilu, dimethylformamidu, dimethylsulfoxidu, atd.). Jako reakčniho prostředí se může použít i nepolárního organického rozpouštědla (například benzenu, toluenu, chlorbenzenu nebo dichlorbenzenu) a může se pracovat i v nepřítomnosti organického rozpouštědla - v tavenině.
Reakce podle předloženého vynálezu se může provádět při teplotě v rozmezí od 0 do
2.0 °C, přednostně v rozemzí od 20 do 150 °C. Reakční teplota se voli s ohledem na vlastnosti reakčnich činidel a na použitou metodu.
Je postačující, když se nechává chlorchinolinová složka reagovat s molárně ekvivalentním množstvím 1H-1,2,4-triazolu nebo 3(5)-merkapto-l,2,4-triazolu, ale reakce obvykle probíhají rychleji a úplněji, když se výchozí látky obecného vzorce IV nebo V použije v množství jedno až dvojnásobku molárního ekvivalentu.
Při jedné formě provedení způsobu podle vynálezu se reakční složky roztaví a po skončení reakce se vzniklý produkt izoluje. Při tomto provedení způsobu se produkt získá ve formě hydrochloridu. Přímý produkt reakce se zpracuje nepolárním organickým rozpouštědlem (například etherem, chloroformem, benzenem nebo hexanem) nebo se vykrystaluje z polárního rozpouštědla (například methanolu, ethanolu, acetonitrilu nebo dimethylformamidu) nebo ze směsi polárního a nepolárního rozpouštědla.
Volná báze obecného vzorce I se může izolovat tak, že se reakční směs ochladí, rozpustí ve vodě nebo ve směsi vody a ethanolu, přednostně za přidání minerální nebo organické kyseliny, a produkt se vysráží přídavkem organické nebo anorganické báze. Surový produkt se může překrystalovat ze směsi polárního organického rozpouštědla a vody nebo polárních a nepolárních organických rozpouštědel.
Podle další formy provedení způsobu podle vynálezu se reakční složky nechávají reagovat v přítomnosti nepolárního organického rozpouštědla (například benzenu, toluenu, xylenu, hexanu, tetrachlormethanu, chlorbenzenu, dichlorbenzenu apod.). Po skončení reakce se produkt vysráží ve formě hydrochloridu a odfiltruje, načež se popřípadě překrystaluje a shora uvedeným postupem převede na volnou bázi.
Podle ještě další formy provedení způsobu podle tohoto vynálezu se reakční složky nechávají reagovat v přítomnosti polárního organického rozpouštědla (například ethanolu, ethylenglykolu, acetonitrilu, acetonu, methylethylketonu, dimethylformamidu, dimethylsulfoxidu nebo ledové kyseliny octové). Produkt se izoluje ve formě volné báze nebo soli vytvořené s minerální kyselinou.
Při přednostním způsobu provedení způsobu podle vynálezu se reakce provádí v polárním rozpouštědle (například ethanolu, ethylenglykolu, acetonitrilu, acetonu, methylethylketonu, dimethylformamidu) a přednostně v přítomnosti kyseliny chlorovodíkové.
Kyselé prostředí se může zajistit buď přidáním kyseliny (přednostně kyseliny chlorovodíkové) k reakční směsi nebo použitím chlorchinolinové složky ve formě soli (přednostně hydrochloridu). Produkt vzniklý ve formě soli se může z reakční směsi izolovat některou ze shora uvedených metod.
Podle dalšího přednostního způsobu provedení způsobu podle vynálezu se v polárním organickém rozpouštědle v přítomnosti molárního-ekvivalentu nebo ství silné báze (například triethylaminu, uhličitanu draselného, uhličitanu reakce provádí většího množsodného, atd.).
Shora uvedená reakce se rovněž může provádět tak, že se triazolu nebo merkaptotriazolu obecného vzorce IV nebo V použije ve formě alkalické soli (například sodné nebo draselné soli).
Struktura nových sloučenin připravených způsobem podle vynálezu se charakterizuje nebo potvrdí prostřednictvím spektra NMR, IČ a MS a čistota produktu se určí chromatografií na tenké vrstvě nebo plynovou chromatografii.
Sloučeniny obecného vzorce I mají také cenné fyziologické vlastnosti a odstraňují nebo účinně snižují indukovanou bolest a zánětlivé procesy. Podstatnou výhodou sloučenin obecného vzorce I je, že v dávce ležící v rozmezí dávkování při aplikaci jako analgetika nebo antiflogistika není vůbec pozorována ulcerativní aktivita nebo je pozorována jen ve velmi omezeném rozsahu.
Sloučeniny obecného vzorce I při orální aplikaci účinně potlačují akutní zánětlivé pochody. Tuto skutečnost potvrzují výsledky testu podle Wintera (Proč. Soc. Exp. Biol.
Med. 111, 544 /1962/). Při tomto testu se u samců krys Wistar (hmotnost 160 až 180 g), kteří byli ponecháni bez potravy po dobu 16 hodin, vyvolá karrageeninem indukovaný edem.
Z průměrných hodnot edemu u skupin krys, které byly jednak ošetřeny zkoušenou sloučeninou nebo kterým byl podán pouze nosič (karboxymethylcelulóza /CMC/; kontrolní), se vypočítá percentuální inhibice. Hodnoty ED^g se stanoví regresní analýzou hodnot inhibice. Zkoušené sloučeniny se podávají žaludeční sondou ve formě suspenze karboxymethylcelulózy (CMC) o koncentraci 1 % jednu hodinu před podáním karrageeninové injekce. Inhibiční účinek zkoušených sloučenin na karrageeninový edem je souhrnně uveden v tabulce I.
Ochranný účinek zkoušených sloučenin proti arthritidě indukované adjuvantem je ukázán v tabulce II. Metodou podle Newbolda se samcům krys Wistar o hmotnosti 160 až 200 g injikuje do plantárního povrchu pravé zadní pracky 0,1 ml adjuvantu (Freund complet adjuvant, Difco Lab. Mích. USA). Pomocí rtuíového plethysmometru se změří objem zadních pracek před a 21 dnů po podání adjuvans. Zkoušená sloučenina se podává zkušebním zvířatům po dobu dvou týdnů orálně v denní dávce 25 mg/kg. Údaj percentuální inhibice růstu objemu pracky, uvedený v tabulce II se vztahuje k hodnotě naměřené 21. den.
Při zkoušce na arthritis vyvolané adjuvantem, což je zkouška, která je považována za nejlepší modelovou zkoušku rheumatlodní arthritis, inhibují sloučeniny podle vynálezu artikulární deformace účinněji než referenční látky (naproxen a fenylbutazon). Zkoušky dále ukazují, že sloučeniny obecného vzorce I nejen účinně vyléčí morfologické deformace, ale rovněž žádoucím a užitečným způsobem působí na funkční stav a zdatnost pracek a dokonce i celkový fyzický stav zvířat.
Analgetický účinek sloučenin podle tohoto vynálezu se zkouší metodou pomocí horké desky (hot plate test) (56 °C) na samcích a samicích myší kmene CFLP o hmotnosti 18 až 22 kg. Určí se okamžik vzniku obranné reakce a uvede se do vztahu s latentní dobou naměřenou u kontrolní skupiny (Woolfe a McDonald 1944). Ha každou dávku se použije alespoň deseti zvířat. Zkoušené sloučeniny se podávají orálně 60 minut před zahájením testu ve formě 1% suspenze methylcelulózy. Výsledky jsou souhrnně uvedeny v tabulce III. Zkouška se provádí na oddělených samcích krys Wistar o hmotnosti 180 až 210 g, kteří bylí ponecháni bez potravy po dobu 16 hodin. Zkoušené sloučeniny se suspendují v 1% suspenzi karboxymethylcelulózy a podávají se orálně v dávce 10 ml/kg.
Po pěti hodinách od ošetřeni se zvířata usmrtí a jejich žaludky se umístí do 2,5% formalinového roztoku. Podle následující stupnice se vyhodnocuje punktiformní hemorhagie a vředy:
= žádné poškození;
= určitý rozsah punktiformní hemorhagie (menší než 10 %);
= difúzní hemorhagie nebo malý vřed (menší než 2 mm);
= dva nebo větší počet malých vředů (menších než 2 mm);
= jeden nebo větší počet velkých vředů (větších než 2 mm).
V dávce 25 mg/kg a 100 mg/kg nevykazují sloučeniny obecného vzorce I ulcerogenní účinek. Při akutním testu je hodnota UD^g pro naproxen 20,8 mg/kg a pro indomethacin 6,3 mg/kg, v obou případech při podání p.o.
Akutní toxicita sloučenin obecného vzorce I byla stanovena Litchfield-Wilcoxonovou metodou na samcích a samicích krys kmene CFLP. Hodnoty LD^g kolísají v rozmezí od 500 do 2 000 mg/kg p.o.
Farmaceutické přípravky se mohou připravovat o sobě známými způsoby smísením alespoň jedné sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou s vhodnými inertními pevnými nebo kapalnými farmaceutickými nosiči.
Sloučeniny obecného vzorce I působí proti různým reumatickým chorobám, zvláště reumatoidní arthritidě, spondylitidě, osteortrotidě a dně. Aktivní složku je možno zpracovat metodami běžnými ve farmaceutickém průmyslu na lékové formy vhodné pro enterální a parenterální podávání (například tablety, kapsle, dražé, injekce, atd.). Farmaceutické přípravky mohou kromě sloučeniny obecného vzorce I obsahovat jednu nebo více dalších biologicky aktivních látek. Léčiva obsahují nosiče a excipiencie běžně používané v therapii.
i
Dávka sloučenin obecného vzorce I kolísá v širokém rozmezi a závisí na několika faktorech (například tělesné hmotnosti, stáří, stavu pacienta, atd.). Obvyklá dávka dosahuje hodnoty 10 až 200 mg/kg tělesné hmotnosti při enterálním podávání a 1 až 50 mg/kg tělesné hmotnosti při parenterálním podávání. Shora uvedená rozmezí mají však pouze informativní charakter.
Sloučeniny obecného vzorce I vykazují rovněž značnou antifungální aktivitu a jsou účinné proti fytopatogenním fungálním kmenům a chorobám. Sloučeniny obecného vzorce I jsou obzvláště účinné proti padlí travnímu. V tabulce IV je uvedena aktivita některých sloučenin obecného vzorce IV proti Erysiphe graminis f.sp. tritici.
Použije so následující zkušební meludy:
Podmínky ve skleníku: leplota 20 °C, relativní vlhkost 80 %, intenzita osvětlení 6 000 lux. Zkušební rostliny (ozimá pšenice MV-9) se pěstují v kořenáčích o průměru 20 cm ve smě si písku o perlitu 1:1. Průměrný počet rostlin v jednom kořenáči je 180, výška rostlin jc 6 až 7 cm. Na rostliny se pomocí rozprašovače aplikuje asi 8 ml vodné suspenze zkoušené sloučeniny.
Stupeň infekce se určuje po osmi dnech. Aktivita se vypočítá z hodnot percentuální inhibice. Jako kontrolních látek se použije obchodně dostupných výrobků Fundazol 50 WP a Karathene LC 50.
Předmětem vynálezu jsou v souladu s tím též fungicidni prostředky, které se vyznačují tím, že jako účinnou složku obsahují účinné množství alespoň jedné sloučeniny obecného vzorce I, kde R^, R^, Rj, R^ a X mají shora uvedený význam, nebo jeji adiční soli s kyselinou ve směsi s vhodnými inertními pevnými nebo kapalnými nosiči nebo ředidly.
Tyto fungicidni prostředky se připravují o sobě známými metodami.
Tabulka I
Antiflogistický účinek na edem indukovaný karrageeninem u krys
Zkoušená sloučenina číslo Dávka mg/kg p.o. n Percentuální inhibice objemu pracky ED50 mg/kg p.o.
61 12,5 25,0 100,0 29 37 58 60,9
62 12,5 25,0 50,0 100,0 18 51 59 69 38,4
64 12,5 25,0 50,0 100,0 15 27 44 65 59,1
69 12,5 25 50 100 27 33 52 86 35,0
Tabulka I - pokračování
Zkoušená sloučenina číslo Dávka mg/kg p.o. n Percentuální inhibice objemu pracky ED50 mg/kg p.o.
12,5 26
74 25 55 25,7
50 69
12,5 21
25 63
83 50 70 28,1
100 72
12,5 29
25 40
107 50 70 30,6
100 74
12,5 10 19
25 10 45
108 50 10 61 38,5
100 10 70
12,5 10 10
25 10 42
110 50 10 46 51,4
100 10 61
25 10 21
50 15 42
Fenylbutazon 100 15 45 100,9
200 15 66
12,5 15 33
25 15 49
Naproxen 50 15 64 28,7
100 15 71
1 10 28
2 10 40
Indomethacin 4 10 47 4,1
8 10 64
12 10 67
počet zkušebních zvířat
Tabulka II
Inhibifiní účinek arthritidu indukovanou adjuvans u krys
Zkoušená sloučenina číslo Dávka mg/kg p.o. n Percentuální inhibice růstu objemu pracky 21. den
46 25 10 28,1
61 25 10 38,2
62 25 10 40,3
64 25 10 40,6
67 25 10 32,8
69 25 10 35,2
83 25 12 46,7
85 25 12 28,4
107 25 12 17,8
108 25 12 35,2
109 25 12 36,7
110 25 12 32,1
138 25 10 35,2
Fenylbutazon 50 15 18,5
Naproxen 12,5 15 16,8
25 15 28,4
n = počet zkušebních zvířat
Tabulka III
Zkouška s horkou deskou na myších
Zkoušená sloučenina číslo Dávka mg/kg p.o.· Prodloužení doby reakce v %
25 7
46 50 18
100 38
25 20
61 50 22
100 26
Tabulka III - pokračování
Zkoušená sloučenina číslo Dávka mg/kg p.o. Prodloužení doby reakce v %
12,5 17
25 19
62 50 30
100 38
25 17
64 50 39
100 44
25 13
69 50 24
100 30
25 19
74 50 26
100 43
25 16
83 50 28
100 59
25 34
107 50 41
100 88
25 34
108 50 46
100 46
25 21
110 50 34
100 52
25 25
138 50 37
100 82
100 29
Fenylbutazon 150 42
200 44
12,5 25
25 31
Naproxen 50 45
100 49
Tabulka IV
Antifungální účinek na zkušební organismus Erysiphe graminis in vitro
Zkoušená »] uučun i na číslo Koncontrnou ug/ml l uh .i li i uc 0. 0 ™50 ug/ml
37,5 50,6
50 72,6
75 83,0
1 100 85,3 32,9
150 86,8
200 90,1
400 99,6
25 42,1
50 70,9
100 82,0
8 150 84,1 31,1
200 91,9
400 98,8
25 20,3
50 42,8
10 100 76,4 56,9
200 92,7
400 90,1
25 49,2
50 71,6
6 100 85,1 27,9
200 89,5
400 99,4
25 40,8
50 67,7
22 100 79,8 31,2
200 93,0
400 96,9
12,5 24,9
Karathane 25 46,2
LO 50 50 72,7 27,4
100 87,9
50 55,3
Chinoin fun- 100 72,6 41,2
dazol 50 WP 200 89,1
400 94,6
Další podrobnosti vztahující se k předloženému vynálezu jsou uvedeny v následujících příkladech. Příklady mají pouze ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném směru neomezují.
Příklad 1
4-(lH-l,2,4-Triazol-l-yl)-7-chlorchinolin
Směs 1,98 g 4,7-dichlorchinolinu, 1,38 g 1,2,4-triazolu a 10 ml dimethylformamidu se míchá po dobu 6 hodin při IDO °C, načež se reakční směs vlije do 100 ml vody a neutralizuje 1 ml koncentrovaného roztoku hydroxidu amonného. Vysrážený produkt se odfiltruje a překrystaluje z ethanolu. Získá se tak 1,61 g požadované látky, výtěžek 70 %, teplota tání 169 až 170 °C.
Příklad 2
-<1H-1,2,4-Triazol-l-yl)-2,8-dimethylchinolin
Směs 1,91 g 2,8-dimethyl-4-chlorchinolinu a 1,38 g 1,2,4-triazolu se roztaví při 120 °C a míchá se po dobu 2 hodin. Ztuhlá tavenina se rozpustí ve směsi ethanolu a vody. Roztok se vlije do roztoku 0,84 g hydrogenuhličitanu sodného ve 200 ml vody. Vysrážená látka se odfiltruje. Získá se tak 1,97 g požadované sloučeniny, výtěžek 88 %, teplota tání 99 až 100 °C.
Příklad 3
4-(lH-l,2,4-Triazol-l-yl)-2-methyl-6-methoxychinolin
Směs 2,44 g 2-methyl-4-chlor-6-methoxychinolinhydrochloridu, 1,38 g 1,2,4-triazolu a 10 ml dimethylformamidu se míchá po dobu 3 hodin při 80 °C, načež se reakční směs nalije do 100 ml vody a neutralizuje 2 ml koncentrovaného hydroxidu amonného. Vysrážený produkt se odfiltruje. Získá se tak 2,09 g požadované sloučeniny, výtěžek 87 %, teplota tání 117 až 118 °C.
Příklad 4
4-(lH-l,2,4-Triazol-l-yl)-2-methyl-6,8-dichlorchinolin
Směs 2,46 g 2-methyl-4,6,8-trichlorchinolinu, 1,82 g sodné soli 1,2,4-triazolu a 10 ml dimethylformamidu se po dobu 25 hodin míchá při 100 °C, načež se reakční směs nalije do 100 ml vody. Vysrážený produkt se odfiltruje. Získá se tak 2,59 g požadované sloučeniny, výtěžek 93 %, teplota tání 220 až 222 °C.
Příklad 5
4-(lH-l,2,4-Triazol-l-yl)-2,8-bis-trifluormethylchinolin
Směs 3,0 g 4-chlor-2,8-bis-trifluormethylchinolinu, 1,38 g uhličitanu draselného a 30 ml acetonu se po dobu 23 hodin zahřívá k varu, načež se reakční směs nalije do 100 ml vody. Vysrážený produkt se odfiltruje, rozpustí v 5 ml ethanolu a pak se přidá 5 ml vody. Vysrážený produkt se odfiltruje. Získá se tak 2,42 g požadované sloučeniny, výtěžek 73 %, teplota tání 106 až 107 °C.
Příkladó
4-(1H-1,2,4-Triazol-3(5)-yl-5(3)-merkapto)-2-trichlormethyl-8-chlorchinolin
Směs 3,16 g 2-trichlormethyl-4,8-dichlorchinolinu, 1,48 g sodné soli 3(5)-merkapto-1,2,4-triazolu a 10 ml dimethylformamidu se po dobu 18 hodin míchá při teplotě 100 °C.
Po skončení reakce se reakční směs nalije do vody a vysrážený produkt se odfiltruje a překrystaluje z ethanolu. Získá se tak 2,1 g požadované sloučeniny, výtěžek 55 %, teplota tání 188 až 193 °C.
CS 274277 02
Příklad 7
4-(5(3 )-Ethyl-lH-1,2,4-triazol-3(5)-ylmerkapto)-2,8-dimethylchinolín
Směs 1,32 g 4-chlor-2,8-dimethylchinolinu, 1,55 g 3(5)-merkapto-5(3)-ethyl-1,2,4-triazolu a 20 ml ethanolu se po dobu 20 hodin míchá při teplotě 30 °C. Reakční směs se nalije do 50 ml vody, neutralizuje 1 ml koncentrovaného roztoku hydroxidu amonného a vysrážený produkt se odfiltruje. Získá se tak 2,41 g požadované sloučeniny, výtěžek 85 %, teplota tání 176 až 177 °C.
Příklad 8
2-(lH-l,2,4-Triazol-l-yl)-3-methylchinolin
Směs 1,78 g 2-chlor-3-methylchinolinu a 0,69 g 1,2,4-triazolu se roztaví a nechá stát po dobu 4 hodin při teplotě 120 °C. Tavenina se ochladí, rozpustí v 10 ml ethanolu, roztok se nalije do 20 ml vody a vzniklá směs se neutralizuje 1 ml koncentrovaného roztoku hydroxidu amonného. Vysrážený produkt se odfiltruje. Získá se tak 1,49 g požadované sloučeniny, výtěžek 71 %, teplota tání 80 až 81 °C.
Příklad 9
2-(lH-l,2,4-Triazol-l-yl)-4-methylchinolinhydrochlorid
Směs 1,78 g 2-chlor-4-methylchinolinu, 0,76 g 1,2,4-triazolu a 10 ml chlorbenzenu se po dobu 7 hodin míchá při 100 °C. Reakční směs se ochladí, vysrážený produkt se odfiltruje, rozpustí v 5 ml ethanolu a znovu vysráží přídavkem 10 ml diethyletheru. Vysrážený produkt se odfiltruje. Získá se tak 1,72 g požadované sloučeniny, výtěžek 70 %, teplota tání 193 až 194 °C.
Příklad 10
2-(lH-l,2,4-Triazol-l-yl)-7-chlor-3,8-dimethylchinolin
Směs 2,26 g 2,7-dichlor-3,8-dimethylchinolinu, 1,1 g sodné soli 1,2,4-triazolu a 10 ml dimethylformamidu se po dobu 25 hodin míchá při 100 °C. Reakční směs se nalije do 100 ml vody a vysrážený produkt se odfiltruje. Získá se tak 2,48 g požadované sloučeniny, výtěžek 96 %, teplota tání 147 až 148 °C.
Příklad 11
2-(3-Methyl-lH-l,2,4-triazol-l-yl)-4,6-bis-trichlormethylchinolin
Směs 3,99 g 2-chlor-4,6-bis-trichlormethylchinolinu, 1,26 g sodné soli 3-methyl-1,2,4-triazolu a 10 ml dimethylformamidu se po dobu 20 hodin míchá při teplotě 100 °C. Reakční směs se nalije do 100 ml vody a vysrážený produkt se odfiltruje a překrystaluje z 10 ml ethanolu. Získá se tak 2,76 g požadované sloučeniny, výtěžek 62 %, teplota tání 169 až 170 °C.
Příklad 12
2-(5(3)-Methyl-lH-l,2, 4-triazol-3(5)-yl-merkapto)-3-methylchinolinhydrochlorid
Směs 1,78 g 2-chlor-3-methylchinolinu, 1,38 g 3(5)-merkapto-5(3)-methyl-l,2,4-triazolu a 10 ml chlorbenzenu se míchá po dobu 2 hodin při teplotě 100 °C. Reakční směs se ochladí, vysrážený produkt se odfiltruje a promyje diethyletherem. Získá se tak 2,8 g požadované sloučeniny, výtěžek 96 %, teplota tání 190 až 192 °C.
Příklad 13
2-(lH-l,2,4-Triazol-3(5)-ylmerkapto)-4,8-dimethylchinolinhydrochlorid
Směs 1,92 g 2-chlor-4,8-dimethylchinolinu a 1,21 g 3(5)-merkapto-l,2,4-triazolu se roztaví á tavenina se nechá stát po dobu jedné hodiny při teplotě 120 °C. Pak se reakční směs ochladí, přidá se k ní 5 ml horkého ethanolu, ochladí se a vysrážený produkt se odfiltruje. Získá se-tak 1,90 g požadované sloučeniny, výtěžek 65 %, teplota tání 201 až 202 °C.
Příklad 14
4-(lH-l,2,4-Triazol-l-yl)-2,B-dimethyl-5-chlorchinolin
Směs 2,26 g 4,5-dichlor-2,8-dimethylchinolinu, 1,38 g 1,2,4-triazolu a 0,1 g 96¾ kyseliny sírové se po dobu 3 hodin míchá při teplotě 70 °C. Reakční směs se nalije do 50 ml vody a neutralizuje 1 ml koncentrovaného roztoku hydroxidu amonného. Vysrážený produkt se odfiltruje a promyje vodou. Získá se tak 2,0 g požadované sloučeniny, výtěžek 77,4 %, teplota tání 117 až 118 °C.
Příklad 15
4-(5(3)-methyl-lH-l,2,4-triazol-3(5)-ylmerkapto)-2-methyl-7,8-dichlorchinolin
Směs 2,46 g 2-methyl-4,7,8-trichlorchinolinu , 1,38 g 3(5)-merkapto-5(3)-methyl-l,2,4-triazolu a 10 ml dimethylformamidu se po dobu 8 hodin míchá při teplotě 100 °C. Reakční směs se nalije do 100 ml vody, neutralizuje a vysrážený produkt se odfiltruje. Získá se tak 3,10 g požadované sloučeniny, výtěžek 95 %, teplota tání 156 až 158 °C.
Příklad 16
2-(lH-l,2,4-T riazol-l-yl)-3-methyl-7-ethylchinolin
Směs 2,05 g 2-chlor-3-methyl-7-ethylchinolinu, 1,05 g 1,2,4-triazolhydrochloridu ,
0,69 g 1,2,4-triazolu a 10 ml dimethylformamidu se míchá po dobu 6 hodin při teplotě 100 °C Reakční směs se nalije do 100 ml vody, neutralizuje a surový produkt se překrystaluje ze směsi ethanolu a hexanu. Získá se tak 1,52 g požadované sloučeniny, výtěžek 64 %, teplota tání 72 až 73 °C.
Příklad 17
2-(lH-l,2,4-triazol-3(5)-ylmerkapto)-4-methylchinolin
Směs 1,78 g 2-chlor-4-methylchinolinu, 1,21 g 3(5)-merkapto-l,2,4-triazolu a 10 ml dimethylformamidu se po dobu 3 hodin míchá při teplotě 40 °C. Reakční směs se nalije do 100 ml vody, neutralizuje a přefiltruje. Získá se tak 2,37 g požadované sloučeniny, výtěžek 90 %, teplota tání 96 až 98 °C.
Příklad 18
3~(5(3)-Ethyl-lH-l,2,4-triazol-3(5)-ylmerkapto)-3,8-dimethylchinolin
1,91 g 2-chlor-3,8-dimethylchinolinu a 1,55 g 3(5)-merkapto-5(3)-ethyl-l,2,4-triazolu se nechá reagovat analogickým způsobem jako v příkladu 16. Surový produkt se překrystaluje ze směsi chloroformu a ethanolu. Získá se tak 1,93 g požadované sloučeniny, výtěžek 68 %, teplota tání 190 až 192 °C.
Další sloučeniny se připraví způsobem, který je analogický způsobu popsanému v předcházejících příkladech. Připravené sloučeniny jsou uvedeny v následující tabulce V. Číslo uvedené ve sloupci metoda označuje číslo příkladu, ve kterém je popsána metoda použitá pro přípravu příslušné sloučeniny uvedené v tabulce.
Tabulka V
Sloučeniny obecného vzorce Ia
Sloučenina číslo R1 R2 R3 R4 Metoda Výtěžek (¾) Teplota tání °C
1 H 7-C1 H H 1 70 169-170
2 H 8-CH3 H H 1 81 142-144
3 H 8-CFj H H 4 75 146-147
4 2-CKj H H H 3 57 88-89
5 2-CH-j 6-CHj H H 3 71 110-112
6 2-CHj 8-CHj H H 1 88 98-100
7 2-CH3 6-0CH3 H H 3 87 117-118
8 2-CHj 8-OCHj H H 3 68 179-180
9 2-CHj 6-Cl H H 3 58 173-175
10 2-CHj 8-C1 H H 4 97 142-144
11 2-CHj 7-CFj H H 4 93 68-70
12 2-CHj 8-CFj H H 4 86 154-156
13 2-CHj 6-OH H H 1 40 238-240
14 2-CHj 6-COCHj H H 1 28 189-190
15 2-CHj 7-COOCHj H H 1 49 184-186
16 2-CHj 8-CH H H 4 57 208-210
17 2-CHj 5-C1 8-CHj H 1 88 113-115
18 2-CHj 6-Cl 8-CHj H 4 50 173-175
19 2-CHj 7-C1 8-CHj H 4 98 147-149
20 2-CH3 5-C1 8-C1 H 1 74 123-124
21 2-CHj 6-Cl 8-C1 H 4 93 220-222
22 2-CHj 7-C1 8-C1 H 4 93 168-170
23 2-CH3 5-C1 8-0CH3 H 1 59 188-190
24 2-CH3 5-CHj 7-CH3 H 1 59 119-121
25 2-CH3 5-CH3 8-CHj H 1 64 120-122
26 2-CHj 6-CH3 8-CHj H 1 66 129-131
27 2-CHj 7-CHj 8-CH3 H 1 62 128-130
28 2-CHj 5-CHj 8-NHC0CH3 H 1 57 232-234
29 2-CHj 5-CHj 8-NH2 H 1 35 205-207
30 2-CCl3 6-CH3 H H 4 50 102-104
31 2-CClj 8-CHj H H 4 61 130-132
32 2-CClj 8-OCHj H H 4 31 169-170
33 2-CClj 8-C1 H H 5 40 133-135
Tabulka V - pokračování
Sloučenina číslo R1 r2 R3 R4 Metoda Výtěžek (¾) Teplota tání °C
34 2-CClj 6-CCIj H H 5 47 162-163
35 2-CClj 8-CClj H H 5 50 157-158
36 2-CCl3 8-CFj H H 5 47 132-133
37 2-CCl3 6-C1 8-C1 H 5 73 157-159
38 2-CFj 8-CFj H H 5 73 106-107
Sloučeniny obecného vzorce lb
Sloučenina číslo R1 R2 R3 R4 Metoda Výtěžek (%) Teplota tání °C
39 H 7-C1 H H • 7 77 161-162
40 2-CHj H H H 7 66 181-182
41 2-CH3 6-CHj H H 7 59 167-169
42 2-CH3 8-CHj H H 7 71 143-145
43 2-CHj 6-OCHj H H 7 98 191-192
44 2-CHj 8-0CH3 H H 7 77 186-187
45 2-CHj 6-C1 H H 7 68 194-195
46 2-CHj 8-C1 H H 7 88 199-200
47 2-CHj 7-CF3 H H 7 76 205-207
48 2-CHj 8-CFj H H 7 42 183-184
49 2-CH3 5-C1 8-CHj H 7 78 184-186
50 2-CH3 6-C1 8-CHj H 7 66 197-199
51 2-CHj 7-C1 8-CH3 H 7 79 168-170
52 2-CHj 6-C1 8-C1 H 7 65 206-207
53 2-CHj 7-C1 8-C1 H 7 87 199-200
54 2-CClj 6-CHj H H 15 72 127-129
55 2-CCl3 8-CHj H H 6 40 166-168
56 2-CCIj 8-C1 H H 6 55 188-189
57 2-CCl3 8-CCl3 H H 6 18 129-130
58 2-CCl3 8-CF3 H H 6 50 190-192
59 2-CClj 6-C1 8-C1 H 6 48 214-215
60 2-CFj 8-CFj H H 6 24 208-210
Tabulka V - pokračování
Sloučenina číslo R1 R2 R3 R4 Metoda Výtěžek (¾) Teplota tání °C
61 H 7-C1 H ch3 7 65 227-228
62 2-CHj H H ch3 15 82 175-177
63 2-CHj 6-CH3 H CH3 15 78 181-182
64 2-CHj 8-CH3 H CHj 15 85 198-200
65 2-CHj 6-OCHj H CHj 15 98 192-193
66 2-CHj 8-OCHj H ch3 15 98 186-187
67 2-CH-j 8-CF3 H CHj 15 96 180-182
68 2-CHj 6-C1 8-CHj ch3 15 99 207-208
69 2-CHj 7-C1 b-ch3 ch3 15 62 191-193
70 2-CHj 6-C1 8-C1 CHj 15 38 209-211
71 2-CH3 7-C1 8-C1 CHj 15 95 156-158
72 H 7-C1 H CHgCHj 7 79 154-156
73 2-CHj H H CH2CH3 7 44 135-137
74 2-CH3 6-CHj H CH2CH3 7 36 171-172
75 2-CHj 8-CH3 H CH2CH3 7 05 176-177
76 2-CH3 6-0CH3 H CH2CH3 15 77 168-170
77 2-CHj 8-OCHj H CH2CH3 7 30 171-173
78 2-CH3 8-CF3 H CH2CH3 15 81 162-165
79 2-CHj 6-C1 8-CHj CH2CH3 15 44 191-193
80 2-CHj 7-C1 8-CHj CH2CH3 15 72 155-156
Bl 2-CH3 6-C1 8-C1 CH2CH3 15 85 177-178
82 2-CHj 7-C1 8-C1 CH2CH3 15 32 172-174
Sloučeniny obecného vzorce Ic
Sloučenina číslo R1 r2 R3 R4 Metoda Výtěžek (%) Teplota tání °C
83 3-CH3 H H H 16 71 79-80
84 3-CH3 6-CH3 H H 16 68 88-90
85 3-CH3 7-CHj H H 16 87 79-80
86 3-CHj 8-CHj H H 10 30 99-101
87 3-CHj 6-CH2CH3 H H 16 58 81-83
Tabulka V - pokračování
Sloučenina číslo R1 r2 R3 R4 Metoda Výtěžek (%) Teplota tání °C
88 3-CHj 7-CH2CH3 H H 16 64 72-73
89 3~CH-j 8-CH2CH3 H H 16 41 79-80
90 3-CHj 6-0CH3 H H 10 75 87-89
91 3-CH-j 6-C1 H H 10 99 148-150
92 3-CH3 7-C1 H H 10 98 119-120
93 3-CH-j 5-CHj 7-CHj H 16 70 137-139
94 3-CH3 6-CHj 7-CHj H 16 62 117-119
95 3-CHj 5-CHj 8-CHj H 16 51 138-140
96 3-CH3 6-CHj 8-CHj H 16 84 126-128
97 3-CHj 7-CH3 8-CHj H 16 76 118-119
98 3-CHj 6-C1 8-CH3 H 10 90 194-195
99 3-CH3 7-C1 8-CHj H 10 96 147-148
100. 4-CHj H ' H H 16 99 111-113
101 4-CH3 6-CHj H H 16 71 134-136
102 4-CHj 7-CHj H H 10 66 134-135
103 4-CHj 8-CHj H H 10 63 124-126
104 4-CHj 6-0CH3 H H 10 71 124-126
105 4-CHj 7-C1 H H 10 66 193-195
106 4-CClj 6-CClj H ch3 11 62 169-170
Sloučeniny obecného vzorce Id
Sloučenina číslo R1 r2 R3 R4 Metoda Výtěžek (¾) Teplota tání °C
107 3-CHj H H H 17 62 144-145
108 3-CHj 6-CHj H H 17 84 165-166
109 3-CHj 7-CH3 H H 17 99 170-171
110 3-CH3 8-CHj H H 18 60 124-125
111 3-CH3 6-OCHj H H 18 51 158-160
112 3-CHj 6-C1 H H 17 80 188-190
113 3-CHj 7-C1 H H 17 80 213-215
114 3-CH3 6-C1 8-CHj H 18 60 190-192
Tabulka V - pokračování
Sloučenina číslo R1 r2 R3 R4 Metoda Výtěžek (¾) Teplota tání °C
115 3-CH-j 7-C1 8-CH-j H 18 68 205-206
116 4-CHj H H H 17 98 96-98
117 4-CHj 6-CHj H H 18 92 125-126
118 4-CH-j 7-CHj H H 18 74 134-136
119 4-CHj 8-CHj H H 18 50 135-137
120 4-CHj 6-OCHj H H 18 81 152-154
121 4-CHj 7-C1 H H 18 83 158-160
122 3-CH-j H H CHj 17 84 211-212
123 3-CHj 6-CH-j H CHj 18 74 215-216
124 3-CH-j 7-CH-j H CH-j 17 85 204-205
125 3-CHj 8-CHj H CHj 18 74 212-213
126 3-CHj 6-OCH-j H CHj 18 72 205-207
127 3-CHj 6-C1 H CHj 18 79 213-215
128 3-CH-j 7-C1 H CHj 18 74 205-206
129 3-CHj 6-01 8-CH-j CHj 18 40 226-227
130 3-CHj 7-01 8-CHj CHj 18 87 228-230
131 4-CHj H H CH-j 17 78 172-174
132 4-CH-j 6-CHj H CHj 17 74 189-190
133 4-CHj 7-CHj H CHj 18 59 172-174
134 4-CHj 8-CHj H CHj 18 67 188-190
135 4-CHj 6-QCH-j H CHj 17 86 192-193
136 4-CHj 7-C1 H CHj 17 79 179-180
137 3-CHj H H CH2CHj 17 85 187-189
138 3-CHj 6-CHj H CH2CHj 18 68 209-211
139 3-CH-j 7-CH-j H CH2CHj 17 57 145-146
140 3-CHj 8-CHj H CH2CHj 18 68 190-192
141 3-CHj 6-OCHj H CH2CHj 17 67 192-195
142 3-CHj 6-C1 H CH2CHj 18 67 203-205
143 3-CHj 7-C1 H CH2CHj 17 73 191-193
144 3-CHj 6-C1 8-CHj CH2CHj 18 50 185-186
145 3-CHj 7-C1 8-CHj CH2CHj 18 72 214-215
146 4-CHj H H CH2CHj 17 92 130-131
147 4-CHj 6-CH-j H CH2CHj 18 37 132-133
148 4-CHj 7-CHj H CH2CHj 18 60 117-118
Tabulka V - pokračování
Sloučenina číslo R1 r2 R3 R4 Metoda Výtěžek (%) Teplota tání °c
149 4-CHj 8-CHj H CH2CH3 18 63 154-156
150 4-CHj 6-OCHj H CH2CH3 IB 40 163-165
151 4-CHj 7-C1 H CH2CH3 18 63 149-152
PŘEDMĚT VYNÁLEZU

Claims (6)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1. Fungicidní prostředek obsahující účinnou látku ve směsi s vhodnými inertními pevnými nebo kapalnými nosiči nebo ředidly, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje účinné množství alespoň jedné sloučeniny obecného vzorce I ve kterém
    R^ znamená atom vodíku, methylskupinu, trihalogenmethylskupinu nebo karboxyskupínu,
    R2 znamená atom vodíku nebo halogenu, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenoxyskupinu, aminoskupinu, acetaminoskupinu, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylskupinách, acetyl-, benzyl-, methylthio-, karboxy-, kyano-, ethoxykarbonyl-, nitro- nebo trihalogenmethylskupinu,
    Rj znamená atom vodíku, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
    R^ znamená atom vodíku, methyl- nebo ethylskupinu a X znamená valenční vazbu nebo skupinu -S-, a/nebo jejich adiční soli s kyselinami.
  2. 2. Způsob přípravy účinné látky obecného vzorce I, fungicidního prostředku uvedeného v bodě 1, v němž Rp R2, Rp R^ a X mají významy uvedené v bodě 1, a jeji adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se halogenovaný derivát chinolinu obecného vzorce II nebo III (II) (III) kde Rp R2 a R^ mají shora uvedené významy, nechá reagovat s 1,2,4-triazolem obecného vzorce IV nebo V kde R^ má shora uvedené významy, při teplotě v rozmezí od 0 do 200 °C, popřípadě v přítomnosti rozpouštědla a kyseliny nebo báze, načež se takto vzniklý produkt popřípadě izoluje ve formě volné báze nebo adiční soli s kyselinou.
  3. 3. Způsob podle bodu 2 pro přípravu sloučenin obecného vzorce Ia v němž Rp R2, Rj a R^ mají významy uvedené v bodě 1, a jejich adičnich solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se derivát 4-chlorchinolinu shora uvedeného obecného vzorce II nechá reagovat při teplotě v rozmezí od 0 do 200 °C, popřípadě v přítomnosti rozpouštědla a kyseliny nebo báze, s 1,2,4-triazolem shora uvedeného obecného vzorce IV, v němž Rp R2, R^ a R^ mají významy uvedené v bodě 2.
  4. 4. Způsob podle bodu 2 pro přípravu sloučenin obecného vzorce lb (lb) v němž Rp R2, R^ a R^ mají významy uvedené v bodě 1, a jejich adičnich solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se derivát 4-chlorchinolinu shora uvedeného obecného vzorce II nechá reagovat při teplotě v rozmezí od 0 do 200 °C, popřípadě v přítomnosti roz21 pouštědla a kyseliny nebo báze, s 3-merkapto-l,2,4-triazolem shora uvedeného obecného vzorce V, v němž Rp R2, Rj a R^ mají významy uvedené v bodě 2.
  5. 5. Způsob podle bodu 2 pro přípravu sloučenin obecného vzorce lc (lc) v němž Rp R2, Rj a R^ mají významy uvedené v bodě 1, a jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se 2-chlorchinolin shora uvedeného obecného vzorce III nechá reagovat při teplotě v rozmezí od 0 do 200 °C, popřípadě v přítomnosti rozpouštědla a kyseliny nebo báze, s 1,2,4-triazolem shora uvedeného obecného vzorce IV, v němž Rp Rp R^ a R^ mají významy uvedené v bodě 2.
  6. 6. Způsob podle bodu 2 pro přípravu sloučenin obecného vzorce Id ve kterém Rp Rp R^ a R^ mají významy uvedené v bodě 1, a jejich adičních soli s kyselinami, vyznačující se tím, že se derivát 2-chlorchinolinu shora uvedeného obecného vzorce III nechá reagovat při teplotě v rozmezí od 0 do 200 °C, popřípadě v přítomnosti rozpouštědla a kyseliny nebo báze, s 3-merkapto-l,2,4-triazolem shora uvedeného obecného vzorce V, v němž Rp Rp Rj a R^ mají významy uvedené v bodě 2.
CS350086A 1986-05-14 1986-05-14 Fungicide and method of its active substance production CS274277B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS350086A CS274277B2 (en) 1986-05-14 1986-05-14 Fungicide and method of its active substance production

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS350086A CS274277B2 (en) 1986-05-14 1986-05-14 Fungicide and method of its active substance production

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS350086A2 CS350086A2 (en) 1990-09-12
CS274277B2 true CS274277B2 (en) 1991-04-11

Family

ID=5375275

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS350086A CS274277B2 (en) 1986-05-14 1986-05-14 Fungicide and method of its active substance production

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS274277B2 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS350086A2 (en) 1990-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3099241B2 (ja) ベンズイミダゾール誘導体
EP0257850B1 (en) Pyrimidine derivatives
HU185389B (en) Process for preparing imidazole-5-acetic acid derivatives
US5104884A (en) Triazolyl quinoline derivatives
HU217907B (hu) Kinolin- vagy kinazolinszármazékok, eljárás a vegyületek előállítására és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
CA2040235A1 (en) Benzimidazolinone derivatives
US4405635A (en) 4-Aroylimidazol-2-ones and their use as pharmaceuticals
US5250554A (en) Benzimidazole derivatives useful as angiotensin II inhibitors
IE47139B1 (en) 4-substituted-pyrazoles
EP0640595B1 (en) Substituted tertiary amino compound or salt thereof
NO147879B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 2-substituerte benzimidazoler
CS199280B2 (en) Method of producing novel esters of thiazolinyl-or thiazinyl-benzimidazole
JPH03127790A (ja) Ｎ―（１ｈ―テトラゾール―５―イル）―２―アニリノ―５―ピリミジンカルボキシアミド類及びその合成中間体
US4018790A (en) Substituted 1-sulfonylbenzimidazoles
WO2010025558A1 (en) Triazolium and imidazolium salts and uses thereof as antimalarials
US4118573A (en) Substituted 1-sulfonylbenzimidazoles
EP0354788B1 (en) Novel imidazole derivatives
EP0198235B1 (en) Imidazole derivatives having antimycotic and antibacterial activities, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
CS274277B2 (en) Fungicide and method of its active substance production
US5112841A (en) Imidazole derivatives and antiepileptics comprising said imidazole derivatives as effective ingredients
Prajapat et al. New benzothiazole-thiazolidinone hybrids containing phthalimidoxy and ethoxyphthalimide: Design, synthesis and pharmacological assay
PL151839B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych triazolilowych pochodnych chinoliny
KR960010353B1 (ko) 티아디아졸 구아니딘 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
US4196125A (en) Substituted 1-sulfonylbenzimidazoles
RU2057126C1 (ru) Производные бензимидазола, способ их получения и фармацевтический состав на их основе