PL151839B1 - Sposób wytwarzania nowych triazolilowych pochodnych chinoliny - Google Patents

Sposób wytwarzania nowych triazolilowych pochodnych chinoliny

Info

Publication number
PL151839B1
PL151839B1 PL28080886A PL28080886A PL151839B1 PL 151839 B1 PL151839 B1 PL 151839B1 PL 28080886 A PL28080886 A PL 28080886A PL 28080886 A PL28080886 A PL 28080886A PL 151839 B1 PL151839 B1 PL 151839B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
general formula
cha
compounds
triazole
formulas
Prior art date
Application number
PL28080886A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority to PL28080886A priority Critical patent/PL151839B1/pl
Publication of PL151839B1 publication Critical patent/PL151839B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

RZECZPOSPOLITA OPIS PATENTOWY 151 839
POLSKA
URZĄD
PATENTOWY
RP
Patent dodatkowy do patentu nr--Zgłoszono: 86 05 19 (P. 280808)
Int. Cl 5 C07D 401/02
Pierwszeństwo--Zgłoszenie ogłoszono: 88 07 21
Opis patentowy opublikowano: 1991 06 28
Twórca wynalazku: —
Uprawniony z patentu: Alkaloida Yegyeszeti Gyar, Tiszavasvari (Węgry)
Sposób wytwarzania nowych triazolilowych pochodnych chinoliny
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych triazolilowych pochodnych chinoliny.
Nowe triazolilowe pochodne chinoliny wytwarzane sposobem według wynalazku obejmuje wzór ogólny 1, w którym R1 oznacza wodór, grupę metylową, trichlorowcometylową lub karboksylową, R2 oznacza wodór, chlorowiec, grupę Ci-4-alkilową, hydroksylową, Ci-4-alkoksylową, fenoksylową, aminową, acetaminową, Ci-4-dialkiloaminową, acetylową, benzoilową, metylotio, karboksylową, cyjanową, etoksykarbonylową, nitrową lub trichlorowcometylową, R3 oznacza wodór, grupę C-i-4-alkilową lub Ci-4-alkoksylową, R4 oznacza wodór, grupę metylową lub etylową, a X oznacza wiązanie walencyjne lub -S-, odnoszący się także do kwaśnych soli addycyjnych tych związków.
Sposób według wynalazku wytwarzania związków o wzorze ogólnym 1, w którym R1, R2, R3, R4 i X mają wyżej podane znaczenie oraz ich kwaśnych soli addycyjnych, polega na tym, że poddaje się chlorowcowe pochodne chinoliny o wzorze ogólnym 2 lub 3, w których to wzorach R1, R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, reakcji z 1,2,4-triazolem o wzorze ogólnym 4 lub 5, w których to wzorach R4 ma wyżej podane znaczenie, ewentualnie w obecności rozpuszczalnika i ewentualnie w obecności kwasu lub zasady, w temperaturze w zakresie od 0°C do 200°C, oraz, jeżeli jest to pożądane, wyodrębnia się tak otrzymany związek w postaci wolnej zasady lub jego soli addycyjnej z kwasem.
Wynalazek obejmuje swoim zakresem także sposób wytwarzania związków o wzorze ogólnym la, który to sposób polega na tym, że poddaje się pochodną 4-chlorochinoliny o wzorze ogólnym 2 reakcji z 1,2,4-triazolem o wzorze ogólnym 4, w których to wzorach R1, R2, R3 i R4 ma wyżej podane znaczenie.
Dalej, wynalazek obejmuje swoim zakresem także sposób wytwarzania związków o wzorze ogólnym lb, który to sposób polega na tym, że poddaje się pochodną 4-chlorochinoliny o wzorze ogólnym 2 reakcji z 3-merkapto-l ,2,4-triazolem o wzorze ogólnym 5, w których to wzorach R1, R2, R3 i R4 mają wyżej podane znaczenie.
151 839
Jeszcze dalej, wynalazek obejmuje swoim zakresem także sposób wytwarzania związków o wzorze ogólnym lc, który to sposób polega na tym, że poddaje się 2-chlorochinolinę o wzorze ogólnym 3 reakcji z 1,2,4-triazolem o wzorze ogólnym 4, w których to wzorach R1, R2, R3 i R4 mają wyżej podane znaczenie.
I jeszcze dalej, wynalazek obejmuje swoim zakresem także sposób wytwarzania związków o wzorze ogólnym ld, który to sposób polega na tym, że poddaje się pochodną 2-chlorochinoliny o wzorze ogólnym 3 reakcji z 3-merkapto-1,2,4-triazolem o wzorze ogólnym 5, w których to wzorach R1, R2, R3 i R4 mają wyżej podane znaczenie.
Związki wyjściowe stosowane w sposobie według wynalazku są to związki znane. Związków wyjściowych dotyczą następujące odnośniki z dotychczasowego stanu techniki.
Związki typu 4-chlorochinoliny o wzorze ogólnym 2: „The Chemistry of Heterocyclio Compounds, t.32, Chinoliny, cz.I, s,391-398; przytoczone tam odnośniki; węgierskie zgłoszenie patentowe nr nr ser. 3869/82 i 4003/82.
Związki typu 2-chlorochinoliny o wzorze ogólnym 3: „The Chemistry of Heterocyclio Compounds, t.32, Chinoliny, Cz.I, s.387-390; J.Chem.Soc.P.I., 1/5/, 1537-1443 (1981).
Związki typu lH-l,2,4-triazolu o wzorze ogólnym4: węgierskie zgłoszenie patentowe nr ser.4370/83; opis patentowy RFN nr 280 2491; Chem.Ber., 101/6/, 2033-2036 (1968).
Związki typu 3/5/-merkapto-l ,2,4-triazolu o wzorze ogólnym 5: Liebiga Ann.Chem.637,133, 135-165 (1960).
Nowe związki o wzorze ogólnym 1 mają cenne właściwości biologiczne i wykazują użyteczny efekt przeciwbólowy i przeciwzapalny. Pewne reprezentatywne związki o wzorze ogólnym 1 są w wysokim stopniu aktywne w działaniu przeciw szkodliwym grzybom fitopatogennym w testach zarówno in vivo jak i in vitro.
Stwierdzono, że reakcja zachodząca między pochodnymi 4-chlorochinoliny i 2-chlorochinoliny o wzorze ogólnym, odpowiednio, 2 lub 3, zawierającymi wyłącznie podstawniki odpychające elektron (takie jak grupa metylowa lub metoksylowa), a lH-l,2,4-triazolami lub 3/5/merkapto-lH-l,2,4-triazolami o wzorze ogólnym, odpowiednio, 4 lub 5, jest reakcją autokataliczną, przy czym jako katalizator działa tu kwas chlorowodorowy powstający w trakcie reakcji. Reakcję katalizować mogą także inne kwasy, w szczególności mocne kwasy mineralne lub organiczne, albo sole o odczynie kwaśnym, takie jak kwas siarkowy, kwas trifluorooctowy lub chlorek amonowy. Korzystnie reakcję prowadzi się w obecności wspomnianych związków o charakterze kwaśnym, a zwłaszcza kwasu chlorowodorowego, które można stosować w ilościach mieszczących się w zakresie od ilości katalitycznej do ilości stechiometrycznej.
W przypadku użycia mniej zasadowych związków typu chlorochinoliny, zawierających grupę lub grupy przyciągające elektrony, takie jak chlor, grupa trifluorometyjowa, nie obserwuje się katalizy tego rodzaju. W takim przypadku, jednakże, reakcję można ułatwić przez prowadzenie jej w obecności zasady organicznej lub nieorganicznej, takiej jak trietyloamina, węglan potasowy lub wodorotlenek sodowy, użytej w ilości stechiometrycznej lub większej. Odnosi się to także do przypadku użycia lH-l,2,4-triazolu lub 3/5/-merkapto-lH-l,2,4-triazolu jako pochodnej w postaci soli alkalicznej, takiej jak sól sodowa.
Dalej stwierdzono, że grupa merkapto jest bardziej reaktywna od grupy -NH— pierścienia triazolowego.
Reakcję otrzymywania związków o wzorach ogólnych la, lb, lei ld korzystnie prowadzi się w obecności polarnego rozpuszczalnika organicznego, takiego jak etanol, aceton, acetonitryl, dimetyloformamid, dimetylosulfotlenek itd. Jako środowiska reakcji można także użyć niepolarnego rozpuszczalnika organicznego, takiego jak benzen, toluen, chlorobenzen i dichlorobenzen. Proces prowadzić można także w nieobecności rozpuszczalnika organicznego, w stopie.
Reakcję sposobem według wynalazku prowadzi się w temperaturze w zakresie od 0°C do 20020, korzystnie w zakresie od 20° do 150°C. Temperaturę reakcji dobiera się biorąc pod uwagę właściwości substratów reakcji oraz rodzaj wykorzystywanej metody.
Wystarczające jest użycie do reakcji ze składnikiem typu chlorochinoliny molowego równoważnika 1 Η-1,2,4-triazolu lub 3/5/-merkapto-1,2,4-triazolu, ale na ogół reakcje zachodzą szybciej i bardziej kompletnie wtedy, gdy związki wyjściowe o wzorze ogólnym 4 lub 5 stosuje się w ilościach odpowiadających 1-2 równoważników molowych.
151 839
Według jednego z wariantów realizacji sposobu według wynalazku, składniki mieszaniny reakcyjnej stapia się i po zakończeniu reakcji wyodrębnia się utworzony związek. Zgodnie ze wspomnianym wariantem sposobu według wynalazku, związek otrzymuje się w postaci chlorowodorku. Surowy produkt reakcji zadaje się niepolarnym rozpuszczalnikiem organicznym takim jak eter, chloroform, benzen i heksan, albo poddaje się krystalizacji z rozpuszczalnika polarnego, takiego jak etanol, metanol, acetonitryl i dimetyloformamid, lub z mieszaniny rozpuszczalnika polarnego i niepolarnego.
Związek w postaci wolnej zasady o wzorze ogólnym 1 wyodrębnia się za pomocą ochłodzenia mieszaniny reakcyjnej, rozpuszczenia jej w wodzie lub w mieszaninie wody i etanolu, korzystnie przy dodaniu kwasu mineralnego lub organicznego, a następnie wytrącenia produktu za pomocą dodania zasady organicznej lub nieorganicznej. Produkt surowy można poddać krystalizacji z mieszaniny polarnego rozpuszczalnika organicznego i wody albo z mieszaniny polarnego rozpuszczalnika organicznego i niepolarnego rozpuszczalnika organicznego.
W innym wariancie sposobu według wynalazku, substraty reakcji poddaje się reakcji w obecności niepolarnego rozpuszczalnika organicznego, takiego jak benzen, toluen, ksylen, heksan, tetrachlorek węgla, chlorobenzen, dichlorobenzen itd. Po zajściu reakcji do końca, związek, wytrącony w postaci chlorowodorku, odsącza się, poddaje, jeżeli jest to niezbędne, krystalizacji i przekształca w wodną zasadę jak wyżej opisano.
W dalszym wariancie sposobu według wynalazku, substraty reakcji poddaje się reakcji w środowisku polarnego rozpuszczalnika organicznego, takiego jak etanol, glikol etylenowy, acetonitryl, aceton, keton etylowometylowy, dimetyloformamid, dimetylosulfotlenek i kwas octowy lodowaty. Związek wyodrębnia się w postaci wolnej zasady albo w postaci soli utworzonej z kwasem mineralnym.
Korzystny wariant sposobu według wynalazku polega na tym, że reakcję prowadzi się w środowisku polarnego rozpuszczalnika organicznego, takiego jak etanol, glikol etylenowy, acetonitryl, aceton, keton metylowoetylowy i dimetyloformamid, korzystnie w obecności kwasu chlorowodorowego.
Środowisko kwaśne zapewnia się albo za pomocą wprowadzenia kwasu, korzystnie kwasu chlorowodorowego, do mieszaniny reakcyjnej, albo za pomocą użycia składnika typu chlorochinoliny w postaci soli, korzystnie chlorowodorku. Produkt reakcji, utworzony w postaci soli, można wyodrębnić z mieszaniny reakcyjnej jednym ze sposobów przedstawionych w powyższej części niniejszego opisu.
Dalszy korzystny wariant sposobu według wynalazku polega na tym, że reakcję prowadzi się w środowisku polarnego rozpuszczalnika organicznego, w obecności mocnej zasady, takiej jak trietyloamina, węglan potasowy, węglan sodowy itd. użytej w ilości odpowiadającej molowemu równoważnikowi lub większej.
Powyższą reakcję można także prowadzić z użyciem triazolu lub merkaptotriazolu o wzorze, odpowiednio, 4 lub 5, w postaci soli alkalicznej, takiej jak sól sodowa lub potasowa.
Budowę nowych związków wytworzonych sposobem według wynalazku charakteryzuje się i potwierdza za pomocą widm NMR, IR i MS, zaś czystość produktu określa się metodą chromatografii cienkowarstwowej, chromatografii gazowej i chromatografii cieczowej.
Związki o wzorze ogólnym 1 mają cenne właściwości fizjologiczne i eliminują, lub skutecznie łagodzą, wywołane procesy bólowe i zapalne. Ważną korzystną cechą związków o wzorze ogólnym 1 jest to, że nie wykazują w zakresie dawek przeciwbólowych i przeciwzapalnych żadnej aktywności wrzodowotwórczej, a jeśli nawet, to obserwuje się ją jedynie w bardzo niewielkim rozmiarze.
Tak więc, doustnie podawane związki o wzorze ogólnym 1 skutecznie osłabiają ostre procesy zapalne. Zgodnie z metodą Wintera (Proc.Soc.Exp.Biel.Med.111,544 (1962)) wywołuje się i ocenia obrzęk karageninowy u szczurów samców Wistar głodzonych przez 16 godzin, o wadze ciała 160-180 g. Procentowe zahamowanie ocenia się ze średniego rozmiaru obrzęku w grupach traktowanych albo związkiem badanym, albo nośnikiem (karboksymetyloceluloza, CMC; kontrola). Wartości PD50 oblicza się za pomocą analizy regresji wartości zahamowania. Związki badane podaje się rurką do żołądka w postaci zawiesiny w 1% karboksymetylocelulozie (CMC) na godzinę
151 839 przed wstrzyknięciem karageniny. Efekt polegający na hamowaniu obrzęku karageninowego przez związki badane podsumowano w poniższej tabeli 1.
Efekt ochronny związków badanych przeciw wywołanemu adiuwantem zapaleniu stawów przedstawiono w tabeli 2. Zgodnie z metodą Newbolda wstrzykuje się 0,1 ml kompletnego adiuwantu Feeunda (Difco Lab.Mich., USA) w powierzchnię podeszwy prawej tylej łapy szczura samca Wistar o wadze 160-200 g. Objętość prawych łap mierzy się przed podaniem adiuwantu i po upływie 21 dni od podania adiuwantu przy użyciu pletyzmometru rtęciowego. Związek badany podaje się zwierzętom badanym w ciągu 2 tygodni, w dziennej dawce doustnej wynoszącej 25 mg/kg. W tabeli 2 „procentowe zahamowanie przyrostu objętości łapy odpowiada wartości ustalonej 21 dnia.
W teście adiuwantowego zapalenia stawów, uważanego za najlepszy model gośćca przewlekłego postępującego, związki wytwarzane sposobu według wynalazku hamują deformacje stawów skuteczniej niż substancje odnośnikowe Naproxen i Phenylbutazon. Dalej, testy wykazują, że związki wytworzone sposobem według wynalazku są aktywne nie tylko przy leczeniu deformacji morfologicznych, lecz działają w sposób pożądany i użyteczny na stan funkcjonalny i zdatność stóp, a ponadto także i na ogólny stan fizyczny i kondycję zwierząt.
Efekt przeciwbólowy związków wytworzonych sposobem według wynalazku bada się zgodnie z testem gorącej (56°C) płytki na myszach samcach i samicach, szczep CFLP, o wadze 18-22g. Oznacza się moment wystąpienia reakcji obronnej i odnosi do okresu utajenia zmierzonego dla grupy kontrolnej (Woolfe i McDonald, 1944). Używa się co najmniej 10 zwierząt/dawkę. Związki badane podaje się doustnie na 60 minut przed testem w postaci zawiesiny w 1% karboksymetylocelulozie. Uzyskane wyniki podsumowano w poniżej tabeli 3. Test prowadzi się na oddzielnych szczurach samcach Wistar o wadze 180-210 g, głodzonych przez 16 godzin. Związki badane zawiesza się w 1% karboksymetylocelulozie i podaje doustnie w dawce lOml/kg.
Po upływie 5 godzin od tego działania zwierzęta uśmierca się i żołądki ich umieszcza się w 2,5% roztworze formaliny. Ilość i kategorię krwawień punktowych i wrzodów ocenia się według następującej skali: O = bez uszkodzenia, 1 = kilka krwawień punktowych (< 10), 2 = rozsiane krwawienia lub mały wrzód (<2mm), 3 = dwa, lub więcej małych wrzodów (<2mm), 4— jeden, lub więcej dużych wrzodów (<2 mm).
W dawkach 25 mg/kg i 100 mg/kg związki wytworzone sposobem według wynalazku nie przejawiają wpływu wrzodotwórczego. Naproxen i Indomethacin wykazują w teście ostrym, odpowiednio, wartość LDso 20,8 mg/kg i 6,3 mg/kg, doustnie.
Toksyczność ostrą związków o wzorze ogólnym 1 oznacza się, zgodnie z metodą LichtfieldaWilcoxona, na szczurach samcach i samicach, szczep CFLP. Wartości LDso wahają się w granicach 500-2000 mg/kg, doustnie.
Środki farmaceutyczne zawierają, w skuteczną ilość, co najmniej jeden związek o wzorze ogólnym 1, w którym R1, R2, R3, R4 i X ma wyżej podane znaczenie, lub jego farmaceutycznie dozwoloną kwaśną sól addycyjną, jako składnik czynny, w mieszaninie ze stosowanymi obojętnymi stałymi lub ciekłymi nośnikami farmaceutycznymi.
Środki farmaceutyczne można wytwarzać w sposób znany za pomocą zmieszania co najmniej jednego związku o wzorze ogólnym 1, lub jego farmaceutycznie dozwolonej kwaśnej soli addycyjnej, ze stosownymi obojętnymi stałymi lub ciekłymi nośnikami farmaceutycznymi.
Związków wytworzonych sposobem według wynalazku można użyć do leczenia, a korzystnie do leczenia rozmaitych chorób gośćcowych, w szczególności gośćca przewlekłego postępującego, zapalenia kręgów, zapalenia kostnostawowego oraz dny. Składnik czynny można doprowadzić, metodami znanymi w przemyśle farmaceutycznym, do postaci końcowych, odpowiednich do dojelitowego lub pozajelitowego podawania, takich jak tabletki, kapsułki, drażetki, postacie do wstrzykiwań itd. Środki farmaceutyczne mogą, ewentualnie, zawierać oprócz związku o wzorze ogólnym 1, jedną, lub więcej niż jedną, dalszą substancję biologicznie czynną. Środki zawierają nośniki i zarobki ogólnie stosowane w lecznictwie.
Dawki związków o wzorze ogólnym 1 wahają się w szerokim zakresie i zależą od szeregu czynników, takich jak waga ciała, wiek i stan pacjenta itd. Na ogół, dawka wynosi 10-200 mg/kg wagi ciała przy podawa :u dojelitowym oraz 1-50 mg/kg przy podawaniu pozajelitowym. Tym niemniej jednak, wyżej podane zakresy mają charakter jedynie informacyjny.
151 839
Związki o wzorze ogólnym 1 wykazują także znaczną aktywność grzybobójczą i przejawiają działanie przeciw fitopatogennym szczepom grzybów i spowodowanym przez nie chorobom. Związki o wzorze ogólnym 1 są szczególnie skuteczne w działaniu przeciw mączniakowi prawdziwemu. W tabeli 4 poniżej ujawniono aktywność niektórych związków o wzorze ogólnym 4 przeciw Krysiphe graminis f.ep. tritici.
Stosuje się następującą metodę badania.
Warunki szklarniowe: temperatura 20°C, wilgotność względna 80%, natężenie oświetlenia 6000 luksów.
Rośliny testowe: pszenica MV-9 Automn, hodowana w doniczkach o średnicy 20 cm w mieszaninie piasku i perlitu w stosunku 1:1; średnia ilość roślin na doniczkę wynosi do 180, wysokość roślin 6-7 cm. Na rośliny nanosi się wodną zawiesinę związku badanego za pomocą opryskiwacza, w ilości około 8 ml.
Wskaźnik zakażenia określa się po upływie 8 dni. Aktywność oblicza się z procentowej wartości zahamowania. Jako kontroli używa się następujących produktów handlowych: Fundazol 50 MP i Karathene LC 50.
Środki grzybobójcze, zawierają jako składnik czynny, użyty w skutecznej ilości, co najmniej jeden związek o wzorze ogólnym 1, w którym R1, R2, R3, R4 i X mają wyżej podane znaczenie, lub jego kwaśną sól addycyjną, w mieszaninie ze stosownymi obojętnymi stałymi lub ciekłymi nośnikami lub rozcieńczalnikami.
Wspomniane środki grzybobójcze wytwarza się metodami znanymi.
T a b e 1 a 1
Efekt przeciwzapalny w działaniu na obrzęk karaganinowy wywołany u szczurów t
Związek badany nr Dawka mg/kg doustnie n Procentowe zahamowanie LD50 kg/kg rozmiaru obrzęku łapy doustnie
1 2 3 4 • 5
61 12,5 25,0 100,0 29 37 60,9
62 12,5 18 38,4
25,0 51
50,0 59
100,0 69
64 12,5 15 59,1
25,0 27
50,0 44
100,0 65
69 12,5 27 35,0
25 35
50 52
100 86
74 12,5 26 ’ 25,7
25 55
50 69
83 12,5 21 28,1
25 63
50 70
100 72
107 12,5 25 50 100 29 40 70 74 30,6
108 12,5 25 50 100 10 10 10 10 19 45 61 70 38,5
151 839
1 2 3 4 5
110 12,5 10 10 51,4
25 10 42
50 10 46
100 10 61
Phenyl- 25 10 21 100,9
butazon 50 15 42
100 15 45
200 15 66
Naproxen 12,5 15 33 28,7
25 15 49
50 15 64
100 15 71
Indome- 1 10 28 4,1
thacin 2 10 40
4 10 47
8 10 64
12 10 67
W tabeli 1 użyto następującego oznaczenia: n=ilość zwierząt testowych.
Tabela 2
Efekt hamujący zapalenie stawów wywołane adiuwantem , u szczurów
Związek badany nr Dawka mg/kg doustnie n Procentowe zahamowanie przyrostu objętości łapy w dniu 21
46 25 10 28,1
61 25 10 38,2
62 25 10 40,3
64 25 10 40,6
67 25 10 32,8
69 25 10 35,2
83 25 12 46,7
85 25 12 28,4
107 25 12 17,8
108 25 12 35,2
109 25 12 36,7
110 25 12 32,1
138 25 10 35,2
Phenylbutazon 50 15 18,5
Naproxen 12,5 15 16,8
25 15 28,4
W tabeli 2 użyto następującego oznaczenia: n = ilość zwierząt testowych.
Tabela 3
Test gorącej płytki na myszach
Związek badany nr Dawka mg/kg doustnie Wydłużenie czasu reakcji %
1 2 3
46 25 7
50 18
100 38
20
22
100 26
151 839
Ί
1 2 3
62 12,5 17
25 19
50 30
100 38
64 25 17
50 39
100 44
69 25 13
50 24
100 30
74 25 19
50 26
100 45
83 25 16
50 28
100 59
107 25 34
50 41
100 88
108 25 34
50 46
100 46
110 25 21
50 34
100 52
138 25 25
50 37
100 82
Phenylbutazon 100 29
150 200 42
Naproxen 12,5 25
31
45 .
100 49
Tabela 4
Efekt grzybobójczy wobec organizmu testowego Erysiphe graminis
Związek badany nr Stężenie //g/ml Zahamowanie % ED50 //g/ml
1 2 3 4
1 37,5 50,6 32,9
50 72,6
75 83,0
100 85,3
150 86,8
200 90,1
400 99,6
8 25 42,1 31,1
50 70,9
100 82,0
150 84,1
200 91,9
400 98,8
151 839
1 2 3 4
10 25 20,3 56,9
50 42,8
100 76,4
200 92,7
400 90,1
6 25 49,2 27,9
50 71,6
100 85,1
200 89,5
400 99,4
22 25 40,8 31,2
50 67,7
100 79,8
200 93,0
400 96,6
Karathane LC 50 12,5 24,9 27,4
25 46,2
50 72,7
100 87,9
Chinoin fundazol 50 WP 50 55,3 41,2
100 72,6
200 89,1
400 94,6
Przykład I. 4-/lH-l,2,4-triazol-l-ilo/-7-chlorochinolina. Mieszaninę 1,98 g 4,7-dichlorochinoliny, 1,38 g 1,2,4-triazolu i 10 ml dimetyloformamidu miesza się w temperaturze 100°C w ciągu 6 godzin, po czym mieszaninę reakcyjną wlewa się do 100 ml wody i zobojętnia 1 ml stężonego roztworu wodorotlenku amonowego. Wytrącony produkt odsącza się i poddaje krystalizacji z etanolu, w wyniku czego otrzymuje się 1,61 g żądanego związku. Wydajność 70%. Temperatura topnienia: 169-170°C.
Przykład II. 4-/lH-l,2,4-triazol-l-ilo/-2,8-dimetylochinolina. Mieszaninę 1,91 g 2,8-dimetylo-4-chlorochinoliny i 1,38 g 1,2,4-triazolu topi się w temperaturze 120°C, po czym miesza się w ciągu 2 godzin. Zestalony stop rozpuszcza się w mieszaninie etanolu i wody. Otrzymany roztwór wlewa się do roztworu złożonego z 0,84 g wodorowęglanu sodowego i 20 ml wody. Wytrącony produkt odsącza się, w wyniku czego otrzymuje się 1,97 g żądanego związku. Wydajność 88%. Temperatura topnienia: 99-100°C.
Przykład III. 4-/lH-l,2,4-triazol-l-ilo/-2-metylo-6-metoksychinolina. Mieszaninę 2,44 g chlorowodorku 2-metylo-4-chloro-6-metoksychinoliny, 1,38 g 1,2,4-triazolu i 10 ml dimetyloformamidu miesza się w temperaturze 80°C w ciągu 3 godzin, po czym mieszaninę reakcyjną wlewa się do 100 ml wody i zobojętnia 2 ml stężonego roztworu wodorotlenku amonowego. Wytrącony produkt odsącza się, w wyniku czego otrzymuje się 2,09 g żądanego związku. Wydajność 87%. Temperatura topnienia: 117-118°C.
Przykład IV.4-/1 H-l,2,4-triazol-l-ilo/-2-metylo-6,8-dichlorochinolina.Mieszaninę2,46g 2-metylo-4,6,8-trichlorochinoliny, 1,82 g soli sodowej 1,2,4-triazolu i 10 ml dimetyloformamidu miesza się w temperaturze 100°C w ciągu 25 godzin, po czym mieszaninę reakcyjną wlewa się do 100 ml wody. Wytrącony produkt odsącza się, w wyniku czego otrzymuje się 2,59 g żądanego związku. Wydajność 93%. Temperatura topnienia: 220-222°C.
Przykład V. 4-/lH-l,2,4-triazol-l-ilo/-2,8-bis-trifluorometylochinolina. Mieszaninę 3,0 g 4-chloro-2,8-bis-trifluorometylochinoliny, 1,38 1,2,4-triazolu, 1,38 g węglanu potasowego i 30 ml acetonu ogrzewa się do wrzenia w ciągu 23 godzin, po czym mieszaninę reakcyjną wlewa się do 100 ml wody. Wytrącony produkt odsącza się, rozpuszcza w 5 ml etanolu, po czym dodaje się 5 ml wody. Wytrącony produkt odsącza się, w wyniku czego otrzymuje się 2,42 g żądanego związku. Wydajność 73%. Temperatura topnienia: 106-107°C.
P r z y k ł a d VI. 4-[ 1 Η-1,2,4-triazol-3/5-ilo-5/3/-merkapto]-2-trichlorometylo-8-chlorochinolina. Mieszaninę 3,16 g 2-trichlorometylo-4,8-dichlorochinoliny, 1,48 g soli sodowej 3/5/151 839 merkapto-l,2,4-triazolu i 10 ml dimetyloformamidu miesza się w temperaturze 100°C w ciągu 18 godzin. Po zajściu reakcji do końca, otrzymaną mieszaninę reakcyjną wlewa się do wody, wytrącony produkt odsącza się i poddaje krystalizacji z etanolu, w wyniku czego otrzymuje się 2,1 g żądanego związku. Wydajność 55%. Temperatura topnienia: 188-189°C.
Przykład VII. 4-[5/3/-etylo-1 Η-1,2,4-triazol-3/5/-ilomerkapto]-2,8-dimetylochinolina. Mieszaninę 1,32 g 4-chloro-2,8-dimetylochinoliny, 1,55 g 3/5/-merkapto-5/3/-etylo-1,2,4-triazolu i 20 ml etanolu miesza się w temperaturze 30°C w ciągu 20 godzin. Mieszaninę reakcyjną wlewa się do 50 ml wody, zobojętnia 1 ml stężonego wodorotlenku amonowego, po czym odsącza wytrącony produkt, w wyniku czego otrzymuje się 2,41 g żądanego związku. Wydajność 85%. Temperatura topnienia: 176-177°C.
Przykład VIII. 2-/lH-l,2,4-triazol-l-ilo/-3-metylochinolina. Mieszaninę 1,78 g 2-chloro3-metylochinoliny i 0,69g 1,2,4-triazolu topi się i odstawia w temperaturze 120°C na 4 godziny. Następnie otrzymany stop ochładza się i rozpuszcza w 10 ml etanolu, wlewa do 20 ml wody i zobojętnia 1 ml stężonego wodorotlenku amonowego. Wytrącony produkt odsącza się, w wyniku czego otrzymuje się 1,49 g żądanego związku. Wydajność 71%. Temperatura topnienia: 80-91°C.
Przykład IX. Chlorowodorek 2-/lH-l,2,4-triazol-l-ilo/-4-metylochinoliny. Mieszaninę 1,78 g 2-chloro-4-metylochinoliny, 0,76 g 1,2,4-triazolu i 10 ml chlorobenzenu miesza się w temperaturze 100°C w ciągu 7 godzin. Następnie mieszaninę reakcyjną ochładza się, wytrącony osad produkt odsącza i rozpuszcza w 5 ml etanolu. Po wytrąceniu za pomocą dodania 10 ml eteru etylowego, otrzymany produkt odsącza się, w wyniku czego otrzymuje się 1,72 g żądanego związku. Wydajność 70%. Temperatura topnienia: 193-194°C.
Przykład X. 2-/lH-l,2,4-triazol-l-ilo/-7-chloro-3,8-dimetylochinolina. Mieszaninę 2,26 g 2,7-dichloro-3,8-dimetylochinoliny, 1,1 g soli sodowej 1,2,4-triazolu i 10 ml dimetyloformamidu miesza się w temperaturze 100°C w ciągu 25 godzin. Otrzymaną mieszaninę reakcyjną wlewa się do 100 ml wody i wytrącony produkt odsącza się, w wyniku czego otrzymuje się 2,48 g żądanego związku. Wydajność 96%. Temperatura topnienia: 147-148°C.
Przykład XI. 2-/3-metylo-lH-1,2,4-triazol-l-ilo/-4,6-bis-trichlorometylochinolina. Mieszaninę 3,99 g 2-chloro-4,6-bis-trichlorometylochinoliny, 1,26 g soli sodowej 3-metylo-1,2,4triazolu i 10 ml dimetyloformamidu miesza się w temperaturze 100°C w ciągu 20 godzin. Otrzymaną mieszaninę reakcyjną wlewa się do 100 ml wody i wytrącony produkt odsącza się, po czym poddaje krystalizacji z 10 ml etanolu, w wyniku czego otrzymuje się 2,76 g żądanego związku. Wydajność 62%. Temperatura topnienia: 169-170°C.
Przykład XII.Chlorowodorek2-[5/3/-metylo-IH-1,2,4-triazol-3/5/-ilomerkapto]-3-metylochinoliny. Mieszaninę 1,78 g 2-chloro-3-metylochinoliny, 1,38 g 3/5/-merkapto-5/3/-metylo1,2,4-triazolu i 10 ml chlorobenzenu miesza się w temperaturze 100°C w ciągu 2 godzin. Otrzymaną mieszaninę reakcyjną ochładza się, po czym wytrącony produkt odsącza się i przemywa eterem etylowym, w wyniku czego otrzymuje się 2,8 g żądanego związku. Wydajność 96%. Temperatura topnienia: 190-192°C.
Przykład XIII. Chlorowodorek 2-[lH-l,2,4-triazol-3/5/-ilomerkapto]-4,8-dimetylochinoliny. Mieszaninę 1,92 g 2-chloro-4,8-dimetylochinoliny i 1,21 g 3/5/-merkapto-1,2,4triazolu topi się i pozostawia w temperaturze 120°C na godzinę. Ochłodzoną mieszaninę reakcyjną zadaje się 5 ml gorącego etanolu i po ochłodzeniu sączy, w wyniku czego otrzymuje się 1,90 g żądanego związku. Wydajność 65%. Temperatura topnienia: 201-202°C.
Przykład XIV.4-/1 Η-1,2,4-triazol-l-ilo/-2,8-dimetylo-5-chlorochinolina.Mieszaninę2,26 g 4,5-dichloro-2,8-dimetylochinoliny, 1,38 g 1,2,4-triazolu i 0,1 g 96% kwasu siarkowego miesza się w temperaturze 70°C w ciągu 3 godzin. Otrzymaną mieszaninę reakcyjną wlewa się do 50 ml wody i zobojętnia 1 ml stężonego roztworu wodorotlenku amonowego. Wytrącony produkt odsącza się i przemywa wodą, w wyniku czego otrzymuje się 2,0 g żądanego związku. Wydajność 77,4%. Temperatura topnienia: 117-118°C.
Przykład XV. 4-[5/3/-metylo-1 Η-1,2,4-triazol-3/5/-ilomerkapto]-2-metylo-7,8-dichlorochinolina. Mieszaninę 2,46 g 2-metylo-4,7,8-trichlorochinoliny, 1,38 g 3/5/-merkapto-5/3/metylo-1,2,4-triazolu i 10 ml dimetyloformamidu miesza się w temperaturze 100°C w ciągu 8 godzin. Otrzymaną mieszaninę reakcyjną wlewa się do 100 ml wody i zobojętnia, po czym odsącza się wytrącony produkt, w wyniku czego otrzymuje się 3,10 g żądanego związku. Wydajność 95%. Temperatura topnienia: 156-158°C.
151 839
Przykład XVI. 4-/lH-l,2,4-triazol-l-ilo/-3-metylo-7-etylochinolina. Mieszaninę 2,05 g 2chloro-3-metylo-7-etylochinoliny, 1,05gchlorowodorku l,2,4-triazolu,0,69g 1,2,4-triazolui 10ml dimetyloformamidu miesza się w temperaturze 100°C w ciągu 6 godzin. Otrzymaną mieszaninę reakcyjną wlewa się do 100 ml wody i zobojętnia, po czym produkt surowy poddaje się krystalizacji z mieszaniny etanolu i heksanu, w wyniku czego otrzymuje się 1,52 g żądanego związku. Wydajność 64%. Temperatura topnienia: 72-73°C.
Przykład XVII. 2-[lH-l,2,4-triazol-3/5/-ilomerkapto]-4-metylochinolina. Mieszaninę 1,78 g 2-chloro-4-metylochinoliny, 1,21 g 3/5/-merkapto-l,2,4-triazolu i 10 ml dimetyloformamidu miesza się w temperaturze 40°C w ciągu 3 godzin. Otrzymaną mieszaninę reakcyjną wlewa się do 100 ml wody, zobojętnia i sączy, w wyniku czego otrzymuje się 2,37 g żądanego związku. Wydajność 98%. Temperatura topnienia: 96-98°C.
Przykład XVIII.3-[5/3/-etylo-1 H-l ,2,4-triazol-3/5/-ilomerkapto]-3,8-dimetylochinolina. 1,91 g 2-chloro-3,8-dimetylochinoliny i 1,55 g 3/5/-merkapto-5/3/-etylo-l,2,4-triazolu poddaje się reakcji w sposób analogiczny do opisanego w powyższym przykładzie XVI. Otrzymany produkt surowy poddaje się krystalizacji z mieszaniny chloroformu i etanolu, w wyniku czego otrzymuje się 1,93 g żądanego związku. Wydajność 68%. Temperatura topnienia: 190-192°C.
Dalsze związki wytwarza się sposobem analogicznym do sposobu opisanego w przykładach poprzednich. Otrzymane związki ujawniono w poniższej tabeli 5. Liczby występujące w kolumnie „metoda odnoszą się do numerów przykładów, według których wytworzone zostały związki podane w nagłówku tabeli.
Tabela 5
Związek nr Ri r2 Ra R4 Metoda Wydajność (%) Temperatura topnienia °C
1 2 3 4 5 6 7 8
Związki o wzorze ogólnym la
1 H 7-Cl H H I 70 169-170
2 H 8-CH3 H H I 81 142-144
3 H 8-CF3 H H IV 75 146-147
4 2-CH3 H H H III 57 88-89
5 2-CHs 6-CH3 H H III 71 110-112
6 2-CH3 8-CH3 H H I 88 98-100
7 2-CH3 6-OCH3 H H III 87 117-118
8 2-CH3 8-OCH3 H H III 68 179-180
9 2-CH3 6-Cl H H III 58 173-175
10 2-CH3 8-Cl H H IV 97 142-144
11 2-CH3 7-CFa H H IV 93 68-70
12 2-CH3 8-CF3 H H IV 86 154-156
13 2-CH3 6-OH H H I 40 238-240
14 2-CH3 6-COCH3 H H I 28 189-190
15 2-CHa 7-COOCH H H I 49 184-186
16 2-CH3 8-CH H H IV 57 208-210
17 2-CH3 5-Cl 8-CH3 H I 88 113-115
18 2-CH3 6-Cl 8-CH3 H IV 50 173-175
19 2-CH3 7-Cl 8-CH3 H IV 98 147-149
20 2-CH3 5-Cl 8-Cl H I 74 123-124
21 2-CH3 6-Cl 8-Cl H IV 93 220-222
22 2-CHa 7-Cl 8-Cl H IV 93 168-170
23 2-CH3 5-Cl 8-OCH3 H I 59 188-190
24 2-CH3 5-CH3 7-CHa H I 59 119-121
25 2-CHs 5-CH3 8-CH3 H I 64 120-122
26 2-CH3 6-CH3 8-CH3 H I 66 129-131
27 2-CHa 7-CHa 8-CH3 H I 62 128-130
28 2-CH3 5-CH3 8-NHCOCH3 H I 57 232-234
29 2-CHa 5-CHa 8-NH2 H I 35 205-207
30 2-CCls 6-CH3 H H IV 50 102-104
31 2-CCI3 8-CH3 H H IV 61 130-132
32 2-CCls 8-OCH3 H H IV 31 169-170
33 2-CCla 8-Cl H H V 40 133-135
34 2-CCls 6-CCI3 H H V 47 162-163
35 2-CCla 8-CCI3 H H V 50 157-158
151 839
1 2 3 4 5 6 7 8
36 2-CCla 8-CF3 H H V 47 132-133
37 2-CCl3 6-C1 8-C1 H V 73 157-159
38 2-CFa 8-CFa H H V 73 106-107
Związki o wzorze ogólnym lb
39 H 7-C1 H H VII 77 161-162
40 2-CH3 H H H VII 66 181-182
41 2-CH3 6-CH3 H H VII 58 167-169
42 2-CHs 8-CHa H H VII 71 143-145
43 2-CH3 6-OCH3 H H VII 98 191-192
44 2-CHa 8-OCH3 H H VII Tl 186-187
45 2-CH3 6-C1 H H VII 68 194-195
46 2-CH3 8-C1 H H VII 88 199-200
47 2-CH3 7-CFa H H VII 76 205-207
48 2-CH3 8-CFa H H VII 42 183-184
49 2-CHa 5-C1 8-CHa H VII 78 184-186
50 2-CH3 6-C1 8-CHa H VII 66 197-199
51 2-CHa 7-C1 8-CHa H VII 79 168-170
52 2-CHa 6-C1 8-C1 H VII 65 206-207
53 2-CHs 7-C1 8-C1 H VI 87 199-200
54 2-CCls 6-CHs H H XV 72 127-129
55 2-CCU 8-CHa H H VI 40 166-168
56 2-CCI3 8-C1 H H VI 55 188-189
57 2-CCls 8-CCls H H VI 18 129-130
58 2-CCls 8-CFa H H VI 50 190-192
59 2-CCb 6-C1 8-C1 H VI 48 214-215
60 2-CF3 8-CFa H H VI 24 208-210
61 H 7-C1 H CHa VII 65 227-228
62 2-CHs H H CHa XV 82 175-177
63 2-CHs 6-CH3 H CHa XV 78 181-182
64 2-CHa 8-CHa H CHa XV 85 198-200
65 2-CHs 6-OCHa H CHs XV 98 192-193
66 2-CHs 8-OCHa H CHa XV 98 186-187
67 2-CHa 8-CFa H CHa XV 96 180-182
68 2-CHa 6-C1 8-CHa CHa XV 99 207-208
69 2-CHa 7-C1 8-CHa CHa XV 62 191-193
70 2-CHa 6-C1 8-C1 CHa XV 38 209-211
71 2-CH3 7-C1 8-C1 CHa XV 95 156-158
72 H 7-C1 H CH2CH3 VII 79 154-156
73 2-CHa H H CHaCHa VII 44 135-137
74 2-CHa 6-CH3 H CH2CH3 VII 36 171-172
75 2-CHa 8-CHa H CH2CH3 VII 85 176-177
76 2-CHa 6-OCH3 H CH2CH3 XV 77 168-170
77 2-CHa 8-OCHa H CH2CH3 VII 30 171-173
78 2-CHa 8-CFa H CH2CH3 XV 81 162-165
79 2-CHa 6-C1 8-CHa CHaCHa XV 44 191-193
80 2-CHa 7-C1 8-CHa CH2CH3 XV 72 155-156
81 2-CHa 6-C1 8-C1 CH2CH3 XV 85 177-178
82 2-CHa 7-C1 8-C1 CH2CH3 XV 32 172-174
Związki o wzorze ogólnym lc
83 3-CHa H H H XVI 71 79-80
84 3-CHa 6-CH3 H H XVI 68 88-90
85 3-CHa 7-CHa H H XVI 87 79-80
86 2-CHa 8-CHa H H X 30 99-101
87 3-CHa 6-CH2CH3 H H XVI 58 81-83
88 3-CHa 7-CH2CH3 H H XVI 64 72-73
89 3-CHa 8-CH2CH3 H H XVI 41 79-80
90 3-CHa 6-OCH3 H H X 75 87-89
91 3-CHa 6-C1 H H X 99 148-150
92 3-CHa 7-C1 H H X 98 119-120
93 3-CHa 5-CHa 7-CHa H XVI 70 137-139
94 3-CHa 6-CH3 7-CHa H XVI 62 117-119
95 3-CHa 5-CHa 8-CHa H XVI 51 138-140
96 3-CHa 6-CH3 8-CHa H XVI 84 126-128
97 3-CHa 7-CHa 8-CHa H XVI 76 1Ϊ8-119
98 3-CHa 6-C1 8-CHa H X 90 194-195
99 3-CHa 7-C1 8-CHa H X 96 147-148
100 4-CHa H H H XVI 99 111-113
151 839
1 2 3 4 5 6 7 8
101 4-CH3 6-CH3 H H XVI 71 134-136
102 4-CH3 7-CH3 H H X 66 134-135
103 4-CH3 8-CH3 H H X 63 124-126
104 4-CHa 6-OCH3 H H X 71 124-126
105 4-CH3 7-C1 H H X 66 193-195
106 4-CCI3 6-CG3 H ch3 XI 62 169-180
Związki o wzorze ogólnym ld
107 3-CH3 H H H XVII 62 144-145
108 3-CHa 6-CH3 H H XVII 84 165-166
109 3-CHs 7-CHa H H XVII 99 • 170-171
110 2-CHs 8-CH3 H H XVIII 60 124-125
111 3-CH3 6-OCHa H H XVIII 51 158-160
112 3-CH3 6-C1 H H XVII 80 188-190
113 3-CH3 7-C1 H H XVII 80 213-215
114 3-CHs 6-C1 8-CH3 H XVIII 60 190-192
115 3-CH3 7-C1 8-CH3 H XVIII 68
116 4-CH3 H H H XVII 98 96-98
117 4-CH3 6-CH3 H H XVIII 92 125-126
118 4-CH3 7-CHa H H XVIII 74 134-136
119 4-CH3 8-CH3 H H XVIII 50 135-137
120 4-CHa 6-OCH3 H H XVIII 81 152-154
121 4-CH3 7-C1 H H XVIII 83 158-160
122 3-CHa - H H CHa XVII 84 211-212
123 3-CHa 8-CH3 H CHa XVIII 74 215-216
124 3-CHa 7-CHa H CH3 XVII 85 204-205
125 3-CH3 8-CH3 H CHa XVIII 74 212-213
126 3-CH3 6-OCH3 H CHa XVIII 72 205-207
127 3-CH3 6-C1 H CHa XVIII 79 213-215
128 3-CHs 7-C1 H CHa XVIII 74 205-206
129 3-CHs 6-C1 8-CH3 CHa XVIII 40 226-227
130 3-CH3 7-C1 8-CHa CHa XVIII 87 228-230
131 4-CHs H H CHa XVII 76 172-174
132 4-CH3 6-CH3 H CHa XVII 74 189-190
133 4-CH3 7-CHa H CHa XVIII 59 172-174
134 4-CH3 8-CH3 H CHa XVIII 67 188-190
135 4-CH3 6-OCH3 H CHa XVII 86 192-193
136 4-CHs 7-C1 H CHa XVII 79 179-189
137 3-CHs H H CH2CH3 XVII 85 209-211
138 3-CH3 6-CH3 H CH2CH3 XVIII 68 209-211
139 3-CHa 7-CHa H CH2CH3 XVII 57 145-146
140 3-CH3 8-CH3 H CH2CH3 XVIII 68 190-192
141 3-CHs 6-OCH3 H CH2CH3 XVII 67 192-195
142 3-CHa 6-C1 H CH2CH3 XVIII 67 203-205
143 3-CHa 7-C1 H CHzCHa XVII 73 191-193
144 3-CHa 6-C1 8-CH3 CH2CH3 XVIII 50 185-186
145 3-CH3 7-C1 8-CHa CH2CH3 XVIII 72 214-215
146 4-CHa H H CH2CH3 XVII 92 130-131
147 4-CHa 6-CH3 H CH2CH3 XVIII 37 132-133
148 4-CH3 7-CHa H CH2CHa XVIII 60 117-118
149 4-CHa 8-CH3 H CH2CH3 XVIII 63 154-156
150 4-CHa 6-OCH3 H CH2CH3 XVIII 40 163-165
151 4-CHa 7-C1 H CH2CH3 XVIII 63 149-152

Claims (5)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania nowych triazolilowych pochodnych chinoliny o wzorze ogólnym 1, w którym R* 1 oznacza wodór, grupę metylową, trichlorowcometylową lub karboksylową, R2 oznacza wodór, chlorowiec, grupę Cwalkilową , hydroksylową, Ci-4-alkoksylową, fenoksylową, aminową, acetaminową, Ci-4-dialkiloaminową, acetylową, benzoilową, metylotio, karboksylową, cyjanową, etoksykarbonylową, nitrową, lub trichlorowcometylową, R3 oznacza wodór, grupę Ci-4-alkilową lub Ci-4-alkoksylową, R* oznacza wodór, grupę metylową lub etylową, a X oznacza
    151 839 wiązanie walencyjne lub -S- oraz ich soli addycyjnych z kwasem, znamienny tym, że poddaje się chlorowcową pochodną chinoliny o wzorze ogólnym 2 lub 3, w których to wzorach R1, R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, reakcji z 1,2,4-triazolem o wzorze ogólnym 4 lub 5, w których to wzorach R4 ma wyżej podane znaczenie, ewentualnie w obecności rozpuszczalnika i ewentualnie w obecności kwasu lub zasady, w temperaturze w zakresie od 0°C do 200°C oraz, jeżeli jest to pożądane, wyodrębnia się tak otrzymany związek w postaci wolnej zasady lub jego kwaśnej soli addycyjnej.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1 wytwarzania związków o wzorze ogólnym la, znamienny tym, że poddaje się pochodną 4-chlorochinoliny o wzorze ogólnym 2 reakcji z 1,2,4-triazolem o wzorze ogólnym 4, w których to wzorach R1, R2, R3 i R4 mają znaczenie jak podano w zastrz. 1.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1 wytwarzania związków o wzorze ogólnym lb, znamienny tym, że poddaje się pochodną 4-chlorochinoliny o wzorze ogólnym 2 reakcji z 3-merkapto-l ,2,4-triazolem o wzorze ogólnym 5, w których to wzorach R1, R2, R3 i R4 mają znaczenie jak podano w zastrz. 1.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1 wytwarzania związków o wzorze ogólnym lc, znamienny tym, że poddaje się pochodną 2-chlorochinoliny o wzorze ogólnym 3 reakcji z 1,2,4-triazolem o wzorze ogólnym 4, w których to wzorach R1, R2, R3 i R4 mają znaczenie jak podano w zastrz. 1.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1 wytwarzania związków o wzorze ogólnym ld, znamienny tym, że poddaje się pochodną 2-chlorochinoliny o wzorze ogólnym 3 reakcji z 3-merkapto-1,2,4-triazolem o wzorze ogólnym 5, w których to wzorach R1, R2, R3 i R4 mają znaczenie jak podano w zastrz. 1.
    R3
    WZOR 1d
    HN—-N
    WZOR k
    WZOR 2
    HS N R
    WZCfR 5
    15^ 839 *3
    WZ0R 1b
    Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 100 egz Cena 3000 zł
PL28080886A 1986-05-19 1986-05-19 Sposób wytwarzania nowych triazolilowych pochodnych chinoliny PL151839B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL28080886A PL151839B1 (pl) 1986-05-19 1986-05-19 Sposób wytwarzania nowych triazolilowych pochodnych chinoliny

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL28080886A PL151839B1 (pl) 1986-05-19 1986-05-19 Sposób wytwarzania nowych triazolilowych pochodnych chinoliny

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL151839B1 true PL151839B1 (pl) 1990-10-31

Family

ID=20048160

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL28080886A PL151839B1 (pl) 1986-05-19 1986-05-19 Sposób wytwarzania nowych triazolilowych pochodnych chinoliny

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL151839B1 (pl)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0257850B1 (en) Pyrimidine derivatives
EP0767170B1 (en) Novel 4,6-diarylpyrimidine derivatives and salts thereof
US5162318A (en) Benzimidazolinone derivatives
EP0040401B1 (en) Triazoloquinoxalin-4-ones and such oxaline-4-thiones
HU190408B (en) Process for producing pharmaceutical preparations comprising new benzimidazole-derivatives
CS201040B2 (en) Method of producing etherified hydroxy-benzo-diheterocyclic compounds
HU185389B (en) Process for preparing imidazole-5-acetic acid derivatives
US5104884A (en) Triazolyl quinoline derivatives
AU675508B2 (en) Substituted azolone derivatives for treating diseases caused by helicobacter
GB1588166A (en) Nitrogen-containing heterocyclic compounds
HU217907B (hu) Kinolin- vagy kinazolinszármazékok, eljárás a vegyületek előállítására és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
US4405635A (en) 4-Aroylimidazol-2-ones and their use as pharmaceuticals
IE47139B1 (en) 4-substituted-pyrazoles
JPH03127790A (ja) Ｎ―（１ｈ―テトラゾール―５―イル）―２―アニリノ―５―ピリミジンカルボキシアミド類及びその合成中間体
CA1256109A (en) Process for the preparation of derivatives of 4, 5-dihydrooxazoles
HU186975B (en) Process for preparing new triazolo-quinazolone derivatives
PL151839B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych triazolilowych pochodnych chinoliny
US4507315A (en) Hypoglycaemic and hypolipidaemic benzamide substituted (1H-) imidazole derivatives and compositions
JP2646995B2 (ja) キノリンまたはキナゾリン誘導体およびそれらを含んでなる医薬
CS274277B2 (en) Fungicide and method of its active substance production
EP0412529B1 (en) Imidazole derivatives, process for the preparation of the same and antiulcer agents containing the same
HU197323B (hu) EL·JÁRÁS l&#39;JJ KINOLIL—TRIAZOL—SZÁRMAZÉKOK előállítására
JPS6212757A (ja) 桂皮酸アミド誘導体
FI88920C (fi) Nya triazolylkinolinderivat, foerfarande foer framstaellning av dem och fungicidkompositioner innehaollande dem
CZ357190A3 (en) Dihydropyrimidothiazine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof