CS273931B1 - Therapeutical preparation for veterinary application with erythromycin or tylosine content - Google Patents

Description

Vynález se týká léčebného přípravku pro veterinární použití s obsahem erythromycinu nebo tylosinu.

Erythromycin patří mezi makrolidová antibiotika a má široké antimikrobiální spektrum. Tylosin je antibiotikum pro veterinární použití účinné proti závažným chorobám prasat.

Použití těchto antibiotik ve formě báze do veterinárních léčebných přípravků pří aplikaci ve vodě nebo vodných prostředcích není pro malou rozpustnost účinných látek efektivní.

Aplikační vodorozpustné formy erythromycinu a tylosinu jsou připravovány ve formě adičních solí s organickými kyselinami. Tyto jsou vyráběny samostatným technologickým postupem s použitím dalších surovin, pracovních sil a ostatních součástí výrobních nákladů. Z takto samostatně připravené vodorozpustné adiční soli se připraví aplikační forma zapracováním do vhodného vehikula.

' i/

V případě erythromycinu je možno uvést čs. přípravek Spofa Vubivet ER a Erymykoin pulv. solub. s obsahem laktátu erythromycinu a Gallimycin PF firmy Abbott, který obsahuje erythromycin thiokyanát. Přípravu vodorozpustného glukoheptonátu řeší US patent 2852429. Přípravek firmy Elanco Tylan Solutie obsahuje vodorozpustný vlnan tylosinu.

Nově bylo překvapivě zjištěno, že účinnou lékovou formu je možno připravit s použitím málo rozpustných bází erythromycinu nebo tylosinu při současném zapracování vhodné organické kyseliny do premixu, S výhodou lze použít kyselinu citrónovou nebo vinnou. Přesto, že premix obsahuje vedle sebe bázi a kyselinu, je dostatečně stabilní, zachovává si sypkost a další vhodné technologické vlastnosti. Při aplikaci ve vodě nebo vodu obsahujícím prostředí se ve všech směrech vyrovná léčebným přípravkům, které obsahují separátně připravené vodorozpustné soli erythromycinu nebo tylosinu.

Podstatou řešení tedy je léčebný přípravek pro veterinární použití s obsahem báze erythromyciru nebo tylosinu v množství 1 až 50 % hmot. vztaženo na hmotnost přípravku, organické kyseliny jako například kyseliny citrónové nebo vinné a vehikula jako například glukózy nebo sacharózy. Přípravek může obsahovat i látky pro korekci pH jako například hydrogenfosforečnan sodný nebo citronan sodný.

Experimentálně byla doložena stabilita suché směsi, dobrá rozpustnost ve vodě, stabilita připraveného roztoku pro použití, chuťová vhodnost a vstřebatelnost účinné látky. Při klinickém ověření byl doložen stejný účinek nového přípravku jako přípravku s vodorozpustnou solí antibiotika.

Rozmícháním přípravku ve vodě nebo vodu obsahujícím prostředí vznikne přímo aplikační forma, která se používá podle příslušného návodu.

Přípravek můžo být kombinován i s jinými látkami, jako jsou látky s léčebným účinkem, biofaktory, látky korigující chuť nebo látky zlepšující stabilitu výrobku.

Nový typ ·léčebného přípravku s obsahem erythromycinu nebo tylosinu šetří značné výrobní náklady na samostatnou přípravu vodorozpustných solí erythromycinu nebo tylosinu. Kromě toho je přínosem i k ochraně životního prostředí, protože při přípravě vodorozpustných forem jako například erythromycinu laktátu se používají velká množství toxických organických rozpouštědel.

CS 273 931 Bl

Uvedené příklady ilustrují, avšak nijak neomezují předmět vynálezu.

Příklad 1

Léčebný přípravek s obsahem erythromycinu báze o složeni IDO g (0,136 molu) erythromycinu báze, 12 g (0,0624 molu) kyseliny citrónové monohydrátu a 88B g glukózy byl připraven homogenizací složek v míchačce na sypké hmoty.

Léčebně se aplikuje například u telat v 1 % hmot. koncentraci v mléčné krmné směsi nebo 0,2 % hmot. koncentraci v mléku, vodě nebo čaji po dobu 7 dní.

Příklad 2

Léčebný přípravek s obsahem tylosinu báze o složení 20 g (0,022 molu) tylosinu báze, g (0,02 molu) kyseliny L-(+) vinné, 0,1 g hydrogénfosforečnanu sodného a 76,9 g sacharózy byl připraven homogenizací složek v míchačce na sypké hmoty.

Přípravek se aplikuje rozpuštěný ve vodě v koncentraci odpovídající přibližně dávce 20 mg tylosinu na 1 kg živé hmotnosti prasete.

Příklad 3

Léčebný přípravek s obsahem erythromycinu báze o složení 100 g (0,136 molu) erythromycinu báze, 12 g (0,0624 molu) kyseliny citrónové monohydrátu, 2 g citronanu sodného a 886 g glukózy byl připraven homogenizací složek v míchačce na sypké hmoty.

Aplikace premixu je stejná jako v příkladě 1.

V tabulkové formě je na příkladě erythromycinu doložena stabilita v suché formě, stabilita v pitné vodě a hodnoty hladin erythromycinu v krevním séru. -(Pro premix podle vynálezu je použit pracovní název Vubivet ER solub.)

Sledování stability erythromycinu ve Vubivetu ER solub. 10% hmot. premixu (suchá forma)

Vubivet ER solub. č.š.	předpokládaná koncentrace ERY v g/kg	doba sledování	výsledek testace
		1. týden	100 %
		2. týden	100 %
		1. měsíc	100 %
		2. měsíc	100 %
210788	100 g/kg	3. měsíc	100 %
		4. měsíc	100 %
		8. měsíc	100 %
		10. měsíc	100 %
		12. měsíc	100 %

CS 273 931 Bl

Sledování stability erythromycinu v pitné vodě

Vubivet ER solub. č. š.	předpokládaná koncentrace ERY v mg/ml	doba sledování	výsledek testace
		1. den	105 %
2107G8	1,25	2. den	100 %
		6. den	100 %
		B. den	100 %
Erymykoin	1,25	1. den	105 %
Spof a		2. den	100 h
pulv.solub.		6. den	100 %

Hladiny premix	erythromycinu v krevním v 1 % hmot. koncentraci	séru telat po 7	dávkách Vubivetu	ER solub.	10 % hmot.
tele č.		hladiny ERY	v yug/ml
	24 h.	24 h.	48 h.	24	h.
	před	po zahájení	po zahájení	P°	ukončení
	aplikací	aplikace	aplikace	aplikace
1	0	0,90	0,72		0
2	0	0,55	0,55		0
3	0	0,60	0,64		0
4	0	0,69	0,76 ’		0
5	0	0,60	0,64		0

Hladiny erythromycinu v krevním séru brojlerů po kontinuální pětidenní aplikaci v pitné vodě Vubivetu ER solub.

brojler č.	počet hodin	hladiny ERY v /ug/ml
1	za 24 h	0,089
	5 .den	0,093
2	za 24 h	0,082
	5. den	0,094
3	za 24 h	0,075
	5. den	0,096
4	za 24 h	0,082
	5. den	0,086
5	za 24 h	0,075
	5. den	0,082
6	za 24 h	0,086
	5.den	0,093

Η

Claims (2)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   1. Léčebný přípravek pro veterinární použití s obsahem erythromycinu nebo tylosinu, vyznačující se tím, že obsahuje bázi etryhromycinu nebo tylosinu v množství 1 až 50 % hmot. vztaženo na hmotnost přípravku, organickou kyselinu jako například kyselinu citrónovou nebo vinnou v množství 0,25 až 1,5 molu na mol přítomné báze a vehikulum jako například glukózu nebo sacharózu.
2. 2. Léčebný přípravek podle bodu 1, vyznačující se tím, že obsahuje látky pro korekci pH jako například hydrogenfosforečnan sodný nebo citronan sodný.