CS272922B1 - Method of 2-(benzyl-substituted) amino-nitrobenzene preparation - Google Patents
Method of 2-(benzyl-substituted) amino-nitrobenzene preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS272922B1 CS272922B1 CS18289A CS18289A CS272922B1 CS 272922 B1 CS272922 B1 CS 272922B1 CS 18289 A CS18289 A CS 18289A CS 18289 A CS18289 A CS 18289A CS 272922 B1 CS272922 B1 CS 272922B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- reaction
- added
- nitraniline
- mol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 30
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- -1 methoxyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 14
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 7
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 6
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 4
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229960004754 astemizole Drugs 0.000 abstract description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 abstract description 3
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 3
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Substances [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 102000003834 Histamine H1 Receptors Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000110 Histamine H1 Receptors Proteins 0.000 abstract 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 abstract 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 abstract 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 abstract 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UDYGXWPMSJPFDG-UHFFFAOYSA-M benzyl(tributyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CC1=CC=CC=C1 UDYGXWPMSJPFDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- OPDFUQJBZZJZRG-WPJYNPJPSA-N (4r,4as,7r,7ar,12bs)-7-[2-[2-[2-[[(4r,4as,7r,7ar,12bs)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-yl]amino]ethoxy]ethoxy]ethylamino]-3-(cyclopropylmethyl)-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-me Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CC[C@H]5NCCOCCOCCN[C@H]2[C@@H]3OC=4C(O)=CC=C5C[C@@H]6[C@]([C@@]3(CCN6CC3CC3)C5=4)(O)CC2)O)CC1)O)CC1CC1 OPDFUQJBZZJZRG-WPJYNPJPSA-N 0.000 description 1
- KQNBRMUBPRGXSL-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(CBr)C=C1 KQNBRMUBPRGXSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVNPLEPBDPJYRZ-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(CBr)C=C1 NVNPLEPBDPJYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C=C1 MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFCFYVKQTRLZHA-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1Cl BFCFYVKQTRLZHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAIGYXWRIHZZAA-UHFFFAOYSA-M 1-methylpyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+]1=CC=CC=C1 QAIGYXWRIHZZAA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONESCAHIBCZOIQ-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-n-[(4-nitrophenyl)methyl]aniline Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1CNC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O ONESCAHIBCZOIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWHJLVMBXXXUFO-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-1,2-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C=C1OC WWHJLVMBXXXUFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzyl bromide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CBr)C=C1 VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N aminomethyl benzene Natural products NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- GCFHZZWXZLABBL-UHFFFAOYSA-N ethanol;hexane Chemical compound CCO.CCCCCC GCFHZZWXZLABBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- SZZVWACUPHPHBD-UHFFFAOYSA-N n-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-nitroaniline Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1NCC1=CC=C(Cl)C=C1 SZZVWACUPHPHBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDDNMPHXSUSADO-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-nitroaniline Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1NCC1=CC=C(F)C=C1 HDDNMPHXSUSADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAOUKNRSKBRAMQ-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-nitroaniline Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1NCC1=CC=CC=C1 LAOUKNRSKBRAMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 229940081330 tena Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
(57) vynález ee týká způsobu přípravy 2-(subst.benzyl)-amino-nitrobenzanů obecného vzorce I,’ ve kterém Ř značí atom vodíku; halogenu, nitroskupinu,' methoxylovou skupinu nebo dvě methoxylové skupiny, s tím,1 že tyto sloučeniny Jsou důležitými meziprodukty např. při synthese benzimidazolových derivátů blokujících periferní Hi-receptory a používaných k therapii alergických onemocněni, jak o tom svědci přiklad aste mizolu (HismanalR Danssen).
Nová příprava látek vzorce I spočivá v tom,* ža se 2-nitranilin nechá reagovat s benzylhalogenidem obecného vzorce VI ; v němž Hal značí atom chloru nebo bromu a R má týž význam jako ve vzorci I; reakce se provede v heterogenním prostředí rozpouětědlovóho systému, jehož jednu fázi tvoři benzen/ toluen nebo xylen a druhou vodný 45 až 50%ni hydroxid sodný nebo draselný, přičemž na 1 mol 2-nitranilinu se použije 4/5 až 5/0 mol hydroxidu sodného nebo draselného, k reakční směsi se přidává jako katalyzátor fázového přestupu kvarterni amoniová sůl/ reakční směs sa za účinného mícháni zahřívá 10 - 12 hod. na teplotu
- zpětného toku a po skončené reakci se cí z odděleného organického podílu rozpoušw tědlo oddestiluje a látka se tak isolu« je. Dako katalyzátor se použije např.
« trlethylbenzylammoniumchlorid. Výtěžky se pohybuji nad 70 % žádaného produktu obecného vzorce I.
w o
<?
CS 272 922 Bl
Vynález 3e týká způsobu přípravy 2-(subst,benzyl)-amincnitrobenzenů obecného vzorce I
vo kterém R značí atom vodíku; halogenu? nitroskupinu? methoxylovou skupinu nebo dvě methoxylové skupiny. Tyto sloučeniny představuji důležité meziprodukty mj. při synthsse různých bsnzlmidazolových derivátů; blokujících periferní H^-receptory a používaných k therapii alergických onemocnění? jak o tom svědčí přiklad l-(4-fluorbenzyl)-2-//l-(4-methoxyfen8thyl)-4-piperidyl/amino/-benzimidazolu vzorce XI
O (F.3an33ens se spal.; O.Msd.Chera. 28; 1934 (1985)7 preparát Hismanal firmy Oanssen)? při jehož jedné variantě synthesy ss vychází z 2-(4-fluorbsnzylamino)-nitrobenzenu (I; R a b 4-F).
Látky obecného vzorce I se dosud v převážné většině připravovaly dvěma raathodami: První způsob (methoda A) spočívala v dlouhodobém zahříváni na teploty 80 áž 100 °C nebo v zahřívání na teploty 150 až 160 °C směsi 1 m'élu 2-chlornitrobenzzenu III s 2-2?5 molu příslušně substituovaného benzylaminu IV bu3 přímo? nebo ve výševroucira organickém činidla? ve smyslu reakce
Podle druhého způsobu (methoda B) se vycházelo z 2-nitranilinu V? jehož 2 až 2;5 mol se čpět dlouhodobě zahřívaly bua přímo; nebo za přídavku organických basi (například pyridinu) naho alkalických uhličitanů.s 1 mol substituovaného benzylhalogenidu VX na zákla-
přičeraž ve vzorci VI značí Hal atom chloru nabo bromu. Při obou methodách sa žádané produkty vzorce I většinou isolovaly zředěním reakční směsi vodou a potom·sa vyloučené látky bu3 odsály? nebo vytřepávaly do organického rozpouštědla a toto sa potom odpařilo.
V obou případech se získávaly surové produkty značně' znečištěné výchozí komponentou? která byla v molárnim přebytku a proto se musely čistit několikanásobnou krystalisaci. Tyto v literatuře vícekrát popsané methody (viz například F.E.Kingf R.M.Achason? O.Chem.Soc. 1946; 681; M.S.Gibson? O.Chem.Soc* 1956; 1076/ B.W.Ashton? H.Suschitzky? O.Chem.Soc. 1957;
*>
CS 272 922 Bl
4559: O.jerkosch? Mh.Chem. 92; 1107 (1261); H.Zelinař,’ G.Zollner? Helv.cbim.Acta 49,’
913 (1956); O.Machin se spol.? 0.Chem.Soc.Perkin i; 1975 / 394/ a j.) máji různé nevýhody. Při methodě A ee dosahuje výtěžků kol 60 %? ale je při ni nutno vycházet z příslušných benzylamínů IV? jejichž příprava zpravidla vyžaduje vícestupňovou synthesu. Při tom této cennější reakčni složky se používá 2 až 2?5 mol na 1 mol 2-chlornitrobenzenu III; v technickém měřítku je proto nutno z ekonomických důvodů zavádět její regeneraci z hydrochloridu IV)7 což ovšem vyžaduje zařazeni dalších operaci, - Nevýhodou methody Θ je mj, opakovaná krystalizace surových produktů I za účelem jejich oddělení od přebytečného 2-nitranilinu? což značně snižuje výtěžky,7 které se zpravidla pohybují jen kolem 30 až 50 %.
Nyní Jsme zjistili? že k látkám obecného vzorce I lze poměrně snadno a s vysokými výtěžky (70 až 80 %) dospět N-alkylaci 2-nitranilinu příslušnými benzylhalogenidy obecného vzorce VI? za použiti heterogenního rozpouštědlovóho systému za přítomnosti koncentrovaných alkalických louhů a přídavku katalyzátorů fázového přestupu typu kvarterních amonlových soli. Podobné poetupy byly dříve popsány a s úspěchem aplikovány pro N-alkylace indolových derivátů (například A.Barco? S.Benetti? G.P.Pollini? Syntheses 1976; 124)? N-acylanilinů (například R.Brehme? Syntheses 1975? 114) a podobně.
Nový poetup k přípravě látek obécnóho vzorce I spočívá v tom? že sa k roztoku 1 mol
2-nitranilinu v nepolárním rozpouštědle jako v benzenu,“ toluenu nebo xylenu; přidá 45 až 50% vodný roztok 4,5 až 5 mol hydroxydu sodného nebo draselného? 0;l až 0?15 mol vhodné kvarterni araoniové soli a jen malý přebytek (l?05 až l?08 mol) příslušného benzylhalogenidu VI a reakčni eraěs se za účinného mícháni zahřívá 10 až 12 h na teplotu zpětného toku? danou teplotou varu azeotropickó směsi vody s příslušným rozpouštědlem. Po ochlazeni ao suepensa zředí vodou za účelem rozpuštěni minerálních soli? organický podíl se oddělí a rozpouštědlo se oddestiluje. Odparek se rozmíchá s vhodným rozpouštědlem? nejlépe s ethanolem nebo isopropanolem? popřípadě Jejich směai s petroletherem nebo hexanem -dle rozpustnosti výsledné látky- a vyloučený produkt se po dochlazeni odsaje,
Oako katalyzátoru fázového přestupu lze použít různých obchodních preparátů vhodných kvarterních amoniových solí jako například N-metylpyridlniumchloridu? N-acatyl-N;N?N-trimethylamoniumbromidu? triethylbenzylamoniumchloridu aj. Nejvyšších výtěžků se zpravidla dosáhne při použiti triethylbenzylamoniumchloridu (TEBA).
Způsoby prováděni reakce? v dále uvedených příkladech popsané? vynález pouze dokumantuji a nemohou vyčerpat všechny jeho možnosti.
Příklad 1
13?8 g 2-nitranilinu se rozpustí v 65 ml benzenu? přilije se roztok 33 g hydroxydu draselného ve 25 ml vody? přidá se 2?5 g cetyltrimethylamoniumbromidu (CTA8) a po promícháni potom 22 g 4-chlorbenzylbromidu a směs ae míchá a zahřívá 5?5 h na teplotu zpětného toku. Potom se přidá 1?3 g CTAB a v míchání a zahříváni se pokračuje ještě 6 h. Ochlazená suspense se zředí 60 ml vody? horní organický podíl se oddělí? zfiltruje a z filtrátu se rozpouštědlo ve vakuu oddestiluje. Odparek se rozmíchá se směsi 20 ml ethanolu a 50 ml petroletheru; po ochlazeni na O až 5 °C ss produkt odsaje a promyje 30 ml téže směsi. Po vysušeni se získá 18,9 g (72 %) 2-(4-chlorbwnzylamino)-nitrobenzenu (I? R » 4-01)? taji-* čího při 105 až 108 °C,
Přiklad 2
35?0 g 2-nitranilinu sa rozpustí v 150 ml toluenu? přidá se roztok 51 g hydroxydu sodného v 51 ml vody a 5?4 g benzyltributylamoniumbromidu (BTB) a po promícháni se přidá 42?5 g 4-methoxybenzylchloridu a potom se směs zahřívá 12 h na teplotu zpětného toku; přičemž po S h zahřívání se přidá ještě 3;2 g STB, K ochlazené směsi 3Θ přilije 120 ml vody? oddělený toluenový podlí se zfiltruje a rozpouštědlo se ve vakuu odpaří. K roztoCS 272 922 Bl ku odparku v horkém isopropanolu se přidá hexan do zákalu a směs se nechá 10 h stát při O až 5 °C. Vyloučený produkt se odsaje/ promyje směsí ethanol-hexan 1:2 a vysuší. Získá sa tak 50/0 g (76/3 %) 2-(4-methoxybenzylamino)-nitroh8nzanu/ tajícího při 92 až 95 °C (lá ka 1/ R « 4-OCHg).
Přiklad 3’
K roztoku 35,0 g 2-nitranilinu ve 150 ml toluenu se přilije roztok 51 g hydroxydu sodného v 51 ml vody/ přidají se 4 g triethylbanzylamoniumchloridu (TEBa) a po promíchání se přilije 33/5 ml 4-fluorhenzylbromidu/ přičemž dojde k mirnš exotherraické reakci. Směs se za intenzivního míchání vyhřeje na teplotu zpětného toku a na této teplotě sa udržuje 6 h. Potom se přidají 2 g TEBA a v zahříváni a mícháni sa pokračuje dalších 6 h. Po ochlazení pod 50 °C se přilije 100 ml vody/ míchá se 10 min/ horní toluenový' podíl se oddělí/ zfiltruje a toluen se ve vakuu odpaří* K olejovitému odparku se přilije směs 22 ml ethanolu a 50 ml hexanu/ dochladi se 10 h při O až 5 °C, produkt se odsaje/ promyje 3x 15 ml směsi iO ml sthanolu a 35 ml hexanu a vysuší. Získá se tak 48/6 g (78 %) 2-(4-fluorbenzylaraino)-nitrobanzanu (if R » 4-F)/ tajícího při 74 až T7 °C.
Přiklad 4
Roztok 27/5 g 2-nitranilinu va 135 ml xylenu se smísí s roztokem 40 g hydroxydu sodného ve 40 ml vody/ přidá 3β 5/2 g catylpyridiniumchloridu-monohydrátu (CPC)/ po promícháni se přilije 25/0 ml benzylchloridu a směs ae za dobrého mícháni vyhřeje na teplotu zpětného toku na dobu 12 h a tím/ že po 6 h se přidá 2/6 g PCC. Po skončeném zahřívání ae směs ochladí; zředí za mícháni 130 ml vody/ organická vrstva se oddělí a zfiltruje. Xylen se z filtrátu ve vakuu oddestiluje; odparek se za tepla rozpustí v 60 ml ethanolu a přidá sa petrolethar do zákalu. Po 10 h stáni při O až 5 °C se produkt odsaje/ promyje směsi ethanolu a hexanu 1:2 a vy3uěi. Získá se tak 34/7 g (78 %) 2-benzylamino-nitro-® benzenu; tajícího při 70 až 73 °C (if R a H).
Příklad 5.
K roztoku 13/8 g 2-nitranilinu v 65 ml toluenu se přilije roztok 20 g hydroxydu sodného ve 20 ml vody/ přidá se 1/6 g TEBA a po promícháni se přidá 19/2 g 3,4-dimethoxybenzylchloridu/ směs se vyhřeje na 5 fi na teplotu zpětného toku/ přidá se dalších 0,8 g TEEA a reakce se dokončí 3 h zahříváním, K ochlazení suspensi se přidá 70 ml vody/ po promícháni se toluenový podíl oddělí/ zfiltruje a rozpouštědlo se z filtrátu ve vakuu oddestiluje. Odparek se krystaluje z ethanolu za přídavku petroletheru. Výtěžek 23/0 g (80 %) 2-(3/4-dimethoxybenzylamino)-nitrobenzenu (I; R » 3/4-(0CH3)2)J tajícího od 111 do 114 °C.
Příklad 6
K roztoku 27;6 g 2-nitranilinu ve 125 ml toluenu se přilije 80 g 50% vodného louhu sodného/ přidá se 3/2 g TENA a po promíchání potom 47 g 4-nitrobsnzylbromidu a reakční směs se zahřívá 12 h na teplotu zpětného toku s tim; že po 6 h se přidá dalších l/s g TEBA. Potom se směs ochladl/ zřadl 120 ml vody; toluenový podlí se odděl!/ zfiltruje a toluen se vs vakuu odpaří. Krystalizací odparku z isopropanolu za přídavku hexanu ae získá . 43;1 g (79 2-(4-nitrobenzylamino)-nitrobenzenu (I; R » 4-N02)/ tajícího při 132 až 134 °C.
CS 272 922 Bl pReomět vynálezu
Claims (2)
1. Způsob přípravy 2-(subst.benzyljamino-nltrobenzenů obecného vzorca I
HO, ,R ve kterém R značí atom vodíku,- halogenu, nitroskuplnu, methoxylovou skupinu nebo dvě methoxylové skupiny, reakci 2-nltranllinu s benzylhalogenidem obecného vzorce VI,
VI ve kterém Hal znáči atom chloru nebo bromu a R má týž význam jako ve vzorci 1/ vyznačil jící se tim/ že reakce se provádí v heterogenním prostředí rozpouštědlového systému, jehož jednu fázi tvoři benzen, toluen nebo xylen a druhou vodný 45 až 50% hydroxid sodný nebo draselný/ přičemž na i mol 2-nitranilinu se používá 4,’5 až 5,’O mol hydroxidu sodného nebo draselného, k rsakčni směsi se přidává jako katalyzátor fázového přestupu kvarterni amoniová sůl,' reakčni směs se za účinného míchání zahřívá 10 až 12 h na teplotu zpětného tuku a po skočené reakci se z odděleného organického podílu rozpouštědlo oddestxluje*
2. Způsob podlá bodu 1; vyznačující se tim/ že se jako katalyzátor použije triethylben, zylamoniumchlorid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS18289A CS272922B1 (en) | 1989-01-10 | 1989-01-10 | Method of 2-(benzyl-substituted) amino-nitrobenzene preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS18289A CS272922B1 (en) | 1989-01-10 | 1989-01-10 | Method of 2-(benzyl-substituted) amino-nitrobenzene preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS18289A1 CS18289A1 (en) | 1990-06-13 |
| CS272922B1 true CS272922B1 (en) | 1991-02-12 |
Family
ID=5333530
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS18289A CS272922B1 (en) | 1989-01-10 | 1989-01-10 | Method of 2-(benzyl-substituted) amino-nitrobenzene preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS272922B1 (cs) |
-
1989
- 1989-01-10 CS CS18289A patent/CS272922B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS18289A1 (en) | 1990-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7232902B2 (en) | Process to prepare (1-carboxymethyl)-pyrimidinone compounds | |
| KR102396059B1 (ko) | 신규 화합물 및 이의 제조방법 | |
| US10836730B2 (en) | Process for preparation and purification of vortioxetine hydrobromide | |
| US20120041044A1 (en) | Process for the preparation of carvedilol and its enantiomers | |
| NO164295B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive fluorerte benzyltriazolforbindelser. | |
| US5616799A (en) | Process for the preparation of glycoloylanilides | |
| JPH0570443A (ja) | ２−（２’，４’−ジヒドロキシフエニル）−４，６−ジアリール−ｓ−トリアジンの製造方法 | |
| US7847094B2 (en) | Industrial preparation of 11-[4-{2-(2-hydroxyethoxy) ethyl}-1-piperazinyl] dibenzo [b,f]-[1,4]thiazepine | |
| CA1235430A (en) | Process for the preparation of basically substituted phenylacetonitriles | |
| CS272922B1 (en) | Method of 2-(benzyl-substituted) amino-nitrobenzene preparation | |
| US20100063292A1 (en) | Process for the preparation of trifluoroethoxytoluenes. | |
| CN117383994A (zh) | 一种不对称脲类化合物的制备方法及不对称脲类化合物 | |
| CN112125888A (zh) | 一种3-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-6-喹喔啉胺的制备方法 | |
| KR20010102956A (ko) | 폴리할로겐화 파라트리플루오로메틸아닐린의 제조 방법 | |
| EP0507417A2 (en) | Process for the selective reduction of the 4-halogen in 2,4-dihaloanilines | |
| CN111039838A (zh) | 一种3-乙酰巯基-2-甲基丙酸的制备方法 | |
| CA2407103A1 (en) | Process and intermediates for the preparation of 1-(9h-carbazol-4-yloxy)-3-[2-(2-methoxy-phenoxy)-ethylamino]-propan-2-ol, carvedilol or acid addition salts thereof | |
| JP2788221B2 (ja) | キノリン−２，３−ジカルボン酸の新規な製造方法 | |
| CN112521298B (zh) | 一种利多卡因的合成方法 | |
| JPS62298562A (ja) | ブロモアニリン類の製造法 | |
| JPH0140833B2 (cs) | ||
| HU207709B (en) | Process for producing n-/n-propyl/-n-/2-/2,4,6-trichloro-phenoxy/-ethyl/-amine | |
| US4791229A (en) | Preparation of aryl cyanamides from arylamines and cyanogen chloride | |
| JP2603328B2 (ja) | ２―シアノ―３―アミノアクリルニトリル誘導体の製法 | |
| US7145014B2 (en) | Process for the preparation of quinoline derivatives |