CS272657B1 - Monensin a producing high-productive strain of microorganism streptomyces cinnamonensis - Google Patents

Monensin a producing high-productive strain of microorganism streptomyces cinnamonensis Download PDF

Info

Publication number
CS272657B1
CS272657B1 CS292287A CS292287A CS272657B1 CS 272657 B1 CS272657 B1 CS 272657B1 CS 292287 A CS292287 A CS 292287A CS 292287 A CS292287 A CS 292287A CS 272657 B1 CS272657 B1 CS 272657B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
monensin
strain
streptomyces cinnamonensis
cultivation
smu
Prior art date
Application number
CS292287A
Other languages
English (en)
Other versions
CS292287A1 (en
Inventor
Zdenko Rndr Phmr Drsc Vanek
Vladimir Prof Ing D Krumphanzl
Jiri Rndr Csc Mateju
Miroslav Ing Nohynek
Jana Rndr Marsalkova
Jaroslav Rndr Marsalek
Vladimir Ing Csc Kristan
Bohumil Prof Mvdr Drsc Sevcik
Original Assignee
Zdenko Rndr Phmr Drsc Vanek
Vladimir Prof Ing D Krumphanzl
Jiri Rndr Csc Mateju
Miroslav Ing Nohynek
Jana Rndr Marsalkova
Jaroslav Rndr Marsalek
Vladimir Ing Csc Kristan
Sevcik Bohumil
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zdenko Rndr Phmr Drsc Vanek, Vladimir Prof Ing D Krumphanzl, Jiri Rndr Csc Mateju, Miroslav Ing Nohynek, Jana Rndr Marsalkova, Jaroslav Rndr Marsalek, Vladimir Ing Csc Kristan, Sevcik Bohumil filed Critical Zdenko Rndr Phmr Drsc Vanek
Priority to CS292287A priority Critical patent/CS272657B1/cs
Publication of CS292287A1 publication Critical patent/CS292287A1/cs
Publication of CS272657B1 publication Critical patent/CS272657B1/cs

Links

Landscapes

  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Description

Vynález se týká vysokoproďukčního kmene mikroorganismu Streptomyces cinnamonensis produkujícího monensin A, přičemž jako zdroj uhlíku se využívá tuků.
Standardní kmeny mikroorganismu Streptomyces cinnamonensis produkují směs monensinů, v níž jsou hlavními složkami monensiny A a B. Poměr produkovaných monensinů lze u těchto pigmentujících nízkoprodukčních kmenů omezeně regulovat použitím rostlinných olejů jako zdrojů uhlíku (AO č.218032). Nepigmentující mutantní kmen Streptomyces cinnamonensis KI-1 (AO č.226964) produkuje zhruba 90 % monensinů A po přidání specifických prekursorů této látky, tj. valinu nebo butyrátu (AO č.225938).
Podstatou vynálezu je nový vysokoprodukční kmen Streptomyces cinnamonensis SMU-21, produkující monensin A, využívající při fermentaci jako zdroj uhlíku směs tuků, který je uložen ve Sbírce mikroorganismů Univerzity O.E.Purkyně (CCM) v Brně pod číslem CCM 3977.
Novost kmene spočívá v tom, že na rozdíl od rodičovského nízkoprodukčního kmene, produkujícího monensin A na půdách obsahujících glukosu, popř. některé další cukry, produkuje nový kmen SMU-21 více než 6000 yug/mL monensinů A při submersních kultivacích v médiích obsahujících jako zdroj uhlíku směs tuků.
Mutantní kmen Streptomyces cinnamonensis SMU-21 byl získán z dvojnásobně rezistentního mutanta Streptomyces cinnamonensis ACM-NLR-2, rezistentního k 2-amino-3-chlorbutyrátu a norleucinu, který je uložen ve Sbírce mikroorganismů Mikrobiologického ústavu ČSAV, Praha, několikastupňovou selekční metodou zahrnující působení chemických mutantů 8-methoxypsoralenu a N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidinu na sporovou suspensi a ozáření sporové suspense UV-světlem.
K suspensi spor (koncentrace konidií 1.5.10^ mL-''·) v 0,1 M fosfátového pufru (Na) pil 7.0 byl přidán ethanolický roztok (96 % ethanol) 8-methoxypsoralenu tak, aby konečná koncentrace této látky byla 500/ug mL-'-. Suspense byla nepřetržitě míchána na elektromagnetickém míchadle při 24 °C. Po 15 min. byla suspense exponována za míchání 20 min. UVzářením (zdrojom záření byla lampa Philips 57415 P/40 ŤUV 15 W), odpovídajícím toku energie
-2 —7 mJ mm . Procento konidií přežívajících po mutagenním zásahu (2.10 30 bylo určeno z počtu kolonii vyrostlých z konidií po odstranění mutagenu po 5 dnech kultivace na agarové medium □ složení (X):
kvasniční extrakt 0,4 agar se sladinovým extraktem 2,0 glukosa 0,4 agar Oxaid 3,0 voda
Sporová suspense (koncentrace konidií 5.10^ mL-1, v 0,05 M Tris-maleinanovém pufru (Na) pH 9.0 byla za nepřetržitého míchání na elektromagnetickém míchadle vystavena působení N-methyl-N’-nítro-N-nitrosoquanidinu v konečné koncentraci 3 mg mL-'’. Expoziční doba byla 120 min. při 24° C. Procento přežívajících konidií (4.10-θ %) po mutagenním zásahu bylo určeno stejným způsobem jako po účinku 8-methoxypsoralenu a UV-záření, Variabilita kmenů získaných po působení chemických mutagenů byla snížena přirozenou selekcí. Izolovaný mutant byl rodičovským kmenem v následujícím selekčním stupni. Kritériem pro výběr mutantů byla biologická aktivita submersních kultur, u vybraných kmenů s vysokou produkcí poměr produkovaných monensinů A a 8, nepřítomnost nežádoucích derivátů fenazinu a schopnost využívat tuky. Mutant Streptomyces cinnamonensis SMU-21 byl po. přečištění porovnán s výchozí rodičovskou kulturou Streptomyces cinnamonensis ACQ-NLR-2.
Morfeloflická charakteristika
Při kultivaci na půdě se sladovým a kvasinkovým extraktem rostl mutant SMU 21 ve formě béžovo-bílých, vrásčitých kolonií s vystouplým středem. Kolonie byly pravidelné, kulaté, po 5 dnech kultivace dosahovaly velikosti 4 až 8 mm. Narostlé vzdušné mycelíum s rovnými a zvlněnými sporofory se po 6 dnech kultivace členilo na jednotlivá běžovo-bílá konidia (spory)
CS 272 657 Bl s hladkým povrchem.
Zatímco výchozí kmen ACM-NLR-2 tvořil během submersní kultivace dlouhá větvená vlákna, na mycelitu mutanta docházelo po 40 h. kultivace k bodovému ztluštění vláken a po 50 h. nastal výrazný rozpad mycelia na útvary podobné sporám.
Zbarvení kultur při kultivacích
Při povrchových kultivacích bylo sledováno zbarvení vzdušného mycelia a zbarvení pigmentů difundujících do agarového média. Na rozdíl od výchozího rodičovského kmene ACB-NLR-2, který vylučoval žlutobílé pigmenty, bylo mutantem SMU-21 po 7 dnech kultivace médium zbarveno hnědočerveným pigmentem. Vzdušné rnycelium a spory byly u obou kmenů béžovo-bílé.
Při submersních kultivacích mělo médium po 144 hod. intenzivní tmavě hnědou barvu na rozdíl od výchozího kmene, kde byly tvořeny světle hnědé pigmenty.
Asimilace zdrojů uhliku výchozím kmenem ACB-NLR-2 a mutantem SMU 21
Schopnost využívat různé zdroje uhlíku při povrchové kultivaci na pevných médiích byla testována podle Pridham a Gottlieb (J.Bact. 58: 107, 1948) a Shirling a Gottlieb (Int.J. Syst.Bacteriol. 16: 313, 1966), Pro srovnání je dále uvedena tabulka využití různých zdrojů uhlíku při povrchové kultivaci výchozím kmenem ACB-NLR-2 a kmenem SMU 21 podle vynálezu.
Oba kmeny rostly stejně na glukose, arabinose, xylose, mannitolu a rhamnose. Na rozdíl od výchozího kmene, na fruktose rostl mutant SMU 21 mnohem lépe. Naopak výchozí kmen rostl lépe na inositolu. Růst nebyl pozorován (kromě kontroly) na sacharose, raffinose a celulose.
Využití různých zdrojů uhlíku kmeny ACB-NLR-2 a SMU 21
zdroj uhlíku ACB-NLR-2 SMU 21
0 - -
D-glukosa + + + +
L-arabinosa + + ++
sacharosa - -
0-xylosa + +
i.-inositol ++ +
0-mannitol ++
D-fruktosa + + + +
L-rhamnosa + +
ruffinosa - -
cellulosa - -
- neroste ++ dobrý růst
+ slabý růst +++ velmi dobrý růst
Submersní kultivace
Bylo kultivováno na rotačních třepacích strojích s frekvencí 4,5 Hz a poloměrem rotace 15 mm při 34° C v 500 ml varných baňkách s plochým dnem, plněných 50 ml, při kultivaci inokula mutantních kmenů 100 ml média.
Výchozí rodičovský kmen ACD-NLR-2 byl kultivován v médiu obsahujícím (%):
glukosa 2,5 (inokulum) 5,0 (II.vegetativní generace)
K2HPO4 0,05
MgS04 0,05
kno3 0,1
NaCl 0,05
FeS04 0,001
CS 272 657 Bl
Mutantní kmeny byly kultivovány v inokulačním médiu o složení (%):
sojová mouka 1,5
kvasničný extrakt 0,25
glukosa 0,5
dextrin 2,0
CaCO-j 0,1
Produkční médium obsahovalo C&);
sojová mouka 3,3
glukosa 3,7
NaCl 0,033
FeSO^ 0,011
CaCQ-j 0,25
Na?S04 0,22
ai2(so4)3 0,07
k2hpo4 0,0075
kyselina askorbová 0,001?
sojový olej 2,5
námelový olej 0,5
methyloleát 0,8
HaHOj 0,8
Inokulační baňky I. vegetativní generace byly očkovány jednou kličkou spor z kultur na sporulační půdě, starých 7 až 10 dní. Vlastní submersní kultivace probíhala ve II. vegetativní generací; baňky byly očkovány 4 % ipokula ve stáří 18 až 14 hod. Kultivace byly ukončeny po 8 dnech.
Po skončení kultivace byla v methanolickém extraktu ze submersních kultur sledována antibiotická aktivita difusní plotnovou metodou a tvorba látek íenazinového typu autobiograficky po tenkovrstevné chromatografií. Testovacím organismem byl Bacíllus subtilís.
Poměr produkovaných monensinů A a B byl zjišťován v hexan-chloroformovém extraktu z kultur. Po tenkovrstevné chromatografií byly zóny monensinů delegovány vanilinovým činidlem a měřena densitometricky jejich intenzita.
Spotřeba tuků byla určena v supernatantu po centrifugaci submersních kultur měřením ěísla zmýdelnění.
Z charakteristik uvedených výše vyplývá, že kmen SMU 21 podle vynálezu získaný několikastupňovou selekcí za použití chemických mutagenů 8-methoxypsoralenu a N-methyl-N’-nitro-M-nitrosoquanidinu a UV-záření se od rodičovského kmene Streptomyces cinnamonensis ACB-NLR-2 liší v těchto znacích;
a) zbarvení vzdušného mycelia při kultivaci na pevném agarovém médiu
b) zbarvení submersních kultur
c) využitím fruktosy pro růst při povrchové kultivaci na pevném médiu
d) schopností využívat jako zdroj uhlíku pří kultivacích tuky
o) vysokou produkcí monensinů A. (Oproti výchozímu kmenu produkujícímu monensln A v koncentracích kolem 1000 yug/ml, produkuje kmen SMZ 21 podle vynálezu více než 6000/Ug/ml.)

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Vysokoprodukční kmen mikroorganismu Streptomyces cinnamonensis produkující monensin A označený jako SMU 21, využívající ,při fermentací jako zdroj uhlíku směs tuků, jehož vzorek kultury je uložen ve Sbírce mikroorganismů Univerzity O.E.Purkyně (CCM) pod číslem CCM 3977.
CS292287A 1987-04-24 1987-04-24 Monensin a producing high-productive strain of microorganism streptomyces cinnamonensis CS272657B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS292287A CS272657B1 (en) 1987-04-24 1987-04-24 Monensin a producing high-productive strain of microorganism streptomyces cinnamonensis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS292287A CS272657B1 (en) 1987-04-24 1987-04-24 Monensin a producing high-productive strain of microorganism streptomyces cinnamonensis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS292287A1 CS292287A1 (en) 1990-06-13
CS272657B1 true CS272657B1 (en) 1991-02-12

Family

ID=5367769

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS292287A CS272657B1 (en) 1987-04-24 1987-04-24 Monensin a producing high-productive strain of microorganism streptomyces cinnamonensis

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS272657B1 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS292287A1 (en) 1990-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Khokhlov et al. Effect of A‐factor on the growth of asporogenous mutants of Streptomyces griseus, not producing this factor
RU2211862C2 (ru) (-) ШТАММ ГЕТЕРОТАЛЛИЧНОГО ФИКОМИЦЕТА Blakeslea trispora, ПРОДУЦИРУЮЩИЙ ЛИКОПИН В ПАРЕ С РАЗНЫМИ (+)ШТАММАМИ Blakeslea trispora, И СПОСОБ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО СИНТЕЗА ЛИКОПИНА
US9365880B2 (en) Fermentation process for the production of rapamycin
Boeck et al. NEW AZASTEROIDAL ANTIFUNGAL ANTIBIOTICS FROM GEOTRICHU FLAVO-BRUNNEUM I. DISCOVERY AND FERMENTATION STUDIES
KR101580370B1 (ko) 신규한 스트렙토마이세스 필라멘토서스 변이주 및 이를 이용한 답토마이신의 생산 방법
CZ282908B6 (cs) Kmen Streptomyces a způsob produkce avermectinových sloučenin
Holmalahti et al. Production of dihydroabikoviromycin by Streptomyces anulatus: production parameters and chemical characterization of genotoxicity
CS272657B1 (en) Monensin a producing high-productive strain of microorganism streptomyces cinnamonensis
US20100285524A1 (en) Novel microorganism and method for producing carotenoid using the same
EP0538050B1 (en) Process for producing streptovaricin C
KR100422307B1 (ko) 리보플라빈을 생산하는 미생물 및 이를 이용한리보플라빈의 생산방법
EP0325137B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Farbstoffen und/oder Wirkstoffen in der wasserarmen, sterilen Wirbelschicht
CA1174995A (en) Process for preparing polyether antibiotic
RU2061754C1 (ru) Штамм streptomyces kurssanovii - продуцент хитиназы и n-ацетил-d-глюкозаминидазы
Nesbit et al. Influence of cultural conditions on growth and lipolytic activity in Nocardia asteroides
Pelechova et al. Selection of a hyperproducing strain of Aspergillus niger for biosynthesis of citric acid on unusual carbon substrates
RU2142509C1 (ru) Штамм saccharopolyspora erythraea 52 - продуцент антибиотика эритромицина
Marinelli et al. Antibiotic GE37468A: A New Inhibitor of Bacterial Protein Synthesis III. Strain and Fermentation Study
SU933704A1 (ru) Штамм плесневого гриба aSpeRGILLUS oRyZae-3-продуцент @ -амилазы
Sukumaram et al. An actinomycete producing L-3, 4-dihydroxyphenylalanine from L-tyrosine
Jackson et al. COUMAMIDINES, NEW BROAD SPECTRUM ANTIBIOTICS OF THE CINODINE TYPE I. DISCOVERY, TAXONOMY OF THE PRODUCING ORGANISM AND FERMENTATION
CS233853B1 (cs) Produkční kmen mikroorganismu Streptomyces cinnamonensis CCM 3658, produkující monensin A
CS226964B1 (cs) Nový produkční kmen mikroorganismu Streptomyces cinnamonensis KL-1 CCM 3525
KR100446108B1 (ko) 세팔로스포린c생산미생물및이를이용한세팔로스포린c의제조방법
JP2009505681A (ja) 酸代謝産物生成の調節