CS271486B2 - Method of new dihydropyridinamides production - Google Patents
Method of new dihydropyridinamides production Download PDFInfo
- Publication number
- CS271486B2 CS271486B2 CS882354A CS235488A CS271486B2 CS 271486 B2 CS271486 B2 CS 271486B2 CS 882354 A CS882354 A CS 882354A CS 235488 A CS235488 A CS 235488A CS 271486 B2 CS271486 B2 CS 271486B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- phenyl
- dihydro
- dicarboxylic acid
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/82—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Treatment And Processing Of Natural Fur Or Leather (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby nových dihydropyridinamidů, které mají cenné farmakologické vlastnosti, zejména pak schopnost ovlivňovat krevní oběh a mohou se tudíž používat jako léčiva.
Je známo, Že diethylester 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-fenylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny se získá reakcí ethylesteru benzylidenacet-octové kyseliny s ethylesterem β -aminokrotonové kyseliny nebo s ethylesterem acet-octové kyseliny a amoniakem /srov. E. Knoevenagel, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 31, 743 (1898)/.
Dále je známo, že určité 1,4-dihydropyridiny mají zajímavé farmakologické vlastnosti /srov. F. Bossert, W. Vater, Naturwissenschaften 58« 578 (1971)/*
Předložený vynález se týká způsobu výroby nových dihydropyridinamidů obecného vzorce I . ______________ ve
R1 kterém
H8
R2
R3
R4
R5
(I)
Jsou stejné nebo navzájem rozdílné a znamenají přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;
znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě přerušena v řetězci atomem kyslíku a je popřípadě substituována alkoxykarbonylovou skupinou se 2 až 6 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinou, jsou stejné nebo navzájem rozdílné a znamenají atom vodíku nebo alkoxyskupinu в 1 až 4 atomy uhlíku, znamená .
—0—(CHg)n-fenylovou skupinu,
-0-(CHg)n-pyridylovou skupinu,
-S-CCHg)^-fenylovou skupinu nebo
-O-SOg-fenylovou skupinu, ve kterých n znamená číslo 1 nebo 2 a fenylová Část je popřípadě jednou až třikrát substituována nitroskupinou, trifluormethylovou skupinou, alkylovou skupinou s 1 až 3 atomy uhlíku nebo atomem halogenu;
7 '
R a R' jsou stejné nebo navzájem rozdílné a znamenají
- atom vodíku,
- cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku,
- přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 12 atomy uhlíku nebo alkenylovou skupinu s až 5 atomy uhlíku, které mohou být popřípadě substituovány hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alky larbony lovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, dialkylaminoskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v obou alkylových částech, * cykloalkylovou skupinou se 3 až 6 atomy uhlíku nebo pyridylovou skupinou, л - fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována karbamoylovou skupinou, асе ty lamino skupinou nebo benzoylaminoskupinou nebo
- pyridylovou skupinu;
* jakož i jejich fyziologicky použitelných solí·
Sloučeniny obecného vzorce I, vyráběné postupem podle vynálezu, existují ve stereoisomerních formách, které se chovají buč jako obraz a zrcadlový obraz (enantiomery) nebo které se nechovají jako obraz a zrcadlový obraz (diastereomery). Vynález se týká jak antipodů tak i racetnických forem, jakož i směsí diastereomerů. Rac etnické formy se dají rovněž jako diastereomery rozdělit známým Způsobem na atereoisomerní jednotné šložky (srov. E. L. Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds, McGraw Hill, 1962).
Fyziologicky použitelnými solemi mohou být soli sloučenin obecného vzorce I s anorganickými nebo organickými kyselinami. Výhodné jsou soli s anorganickými kyselinami, jako například 8 kyselinou chlorovodíkovou, s kyselinou bromovodíkovou, s kyselinou fosforečnou nebo 8 kyselinou sírovou, nebo soli s organickými karboxylovými kyselinami nebo sulionovými kyselinami, Jako například 8 kyselinou octovou, kyselinou maleinovou, kyselinou fumarovou, kyselinou jablečnou, kyselinou citrónovou, kyselinou vinnou, kyselinou mléčnou, kyselinou benzoovou nebo kyselinou methansulfonovou, kyselinou ethansulfonovou, kyselinou fenylsulfonovou, kyselinou toluensulfonovou nebo kyselinou naftalendisulfonovou.
Výhodné jsou sloučeniny obecného vzoroe I, ve kterém
I Ω
R u R jsou stejné noto navzájem rozdílné a znamenají
- přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, o
* R znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě přerušena v řetězci atomem kyslíku nebo/a je popřípadě substituována fenylovou skupinou, *
R^ a R^ jsou stejné nebo navzájem rozdílné a znamenají atom vodíku nebo alkoxyskupinu β 1 až 4 atomy uhlíku, znamená
-O-(CH£)n-fenylovou skupinu, * ' -0-(CH2)n-pyridylovou skupinu,
-S-CCHgJ^-fenylovou .skupinu nebo
-O-SOg-fenylovou skupinu, ve kterých n znamená číslo 1 nebo 2 a fenylová část je popřípadě jednou až třikrát substituována nitroskupinou, trifluormethylovou skupinou, alkylovou skupinou s 1 až 3 atomy uhlíku nebo atomem fluoru, chloru nebo bromu, R6 a r7 jsou stejné nebo navzájem rozdílné a znamenají
- atom vodíku nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku,
- přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 12 atomy uhlíku nebo alkenylovou skupinu 8 až 5 atomy uhlíku, které mohou být popřípadě substituovány hydroxyskupinou, alkoxyskupinou в 1 až 4 atomy uhlíku, alkylkarbonylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, dialkylaminoskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v obou alkylových Částech,
- fenylovou skupinu, které je popřípadě substituována acetylaminoskupinou nebo benzoylaminoskupinou nebo
- pyridylovou skupinu, jakož i jejich fyziologicky použitelné soli·
Zvláětě výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém
Η*1 μ H6 jsou stejné nebo rozdílné a znamenají methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,
R2 znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě přeruSena v řetězci atomem kyslíku nebo/a je popřípadě substituována fenylovou skupinou, a r4 jsou stejné nebo rozdílné a znamenají atom vodíku, methoxyskupinu nebo ethoxyekupinu,
R^ znamená -O-CH^-fenylovou skupinu, -O-CHg-pyridylovou skupinu, -S-CH2-fenylovou skupinu nebo -0-S02-fenylovou skupinu, přičemž fenylová část je popřípadě až dvakrát substituována stejnými nebo rozdílnými eubsťituenty zvolenými ze skupiny tvořené nitroskupinou, trifluormethylovou skupinou, methylovou skupinou nebo atomem fluoru či chloru, r6 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu 8 až 4 atomy uhlíku a
R7 znamená
- atom vodíku, cyklopropylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, nebo
- přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 10 atomy uhlíku nebo alkenylovou skupinu s až 5 atomy uhlíku, které jsou popřípadě substituovány hydroxyskupinou, alkoxy skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylkarbonylovou skupinou в 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, fenylovou skupinou nebo dialkylaminoskupinou β 1 až 4 atomy uhlíku v alkylových částech, nebo
R7 znamená
- fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována асеtylaminoskupinou nebo benzoylaminoskupinou nebo
- dt -, β -, nebo -pyridylovou skupinu, jakož i jejich fyziologicky použitelné soli·
Podle tohoto vynálezu se sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R1 až R® mají shora uvedený význam, připravují tím, že se estery yliden- β -ketokarboxylové kyseliny obecného vzorce VIII .X'. CS 271486 B2
(VIII) ve kterém 1 ’ ‘
5
R až ír mají shora uvedený význam, uvádějí v reakci s amidy enaminokarboxylové kyseliny obecného vzorce V
ve kterém ----------- --------f. Π O
R , R' a R mají shora uvedený význam, popřípadě v přítomnosti inertních rozpouštědel, načež se získané sloučeniny popřípadě převedou na své fyziologicky použitelné soli.
Postup podle vynálezu lze na konkrétním případě výchozích sloučenin znázornit následujícím reakčním schématem:
Jako rozpouštědla přicházejí pro reakci podle vynálezu v úvahu voda nebo všechna inertní organická rozpouštědla, která se za reakčních podmínek nemění· К těm náleží výhodně alkoholy, jako methanol, ethanol, propanol, isopropylalkohol, ethery, jako diethylether, dioxnn, tetrahydrofuran, glykolmonométhylether, nebo glykoldimethylether, nebo amidy, jako dimethylformamid, dimethylacetamid nebo hexamethyltriamid kyseliny fosforečné, nebo ledová kyselina octová, dimethylsulfoxid, acetonitril nebo pyridin.
Reakční teploty se mohou měnit v širokém rozmezí· Obecně se pracuje při teplotách mezi 4-10 °C a +150 °C, výhodně při teplotách mezi +20 °C a +100 °C· Zvláště výhodně se praouje při teplotě varu příslušného rozpouštědla·
Reakce se může provádět za atmosférického tlaku, avšak také při zvýšeném nebo při sníženém tlaku· Obecné se pracuje při atmosférickém tlaku·
Poměr výchozích látek, které se zúčastňují reakce podle vynálezu, je libovolný. Obecně se však pracuje za použití molárních množství reakčníoh složek·
Izolace a čištění sloučenin získaných postupem podle vynálezu se provádí výhodně tak, že se rozpouštědlo oddestiluje za sníženého tlaku a zbytek získaný popřípadě teprve po ochlazení ledem v krystalickém stavu, se překrystaluje z vhodného rozpouštědla. V některých případech může být zapotřebí čistit sloučeniny, které byly získány postupem podle vynálezu, chromatografováním.
Amidy enaminokarboxylové kyseliny obecného vzoroe V, které se používají jako výchozí látky, jsou známé nebo se mohou vyrábět podle známých metod /srov. D08 2 228 377/.
Estery yliden- β -ketokarboxylové kyseliny obecného vzorce VIII, které se při postupu podle vynálezu používají jako výchozí látky, jsou známé nebo se mohou vyrábět podle známých metod /srov· G. Jones The Knoevenagel Condencation in Organic Reactions, sv. XV, 204 (1967)/·
Sloučeniny obecného vzorce I vyráběné postupem podle vynálezu vykazují nepředpokládatelné spektrum cenných farmakologických účinků· Uvedené sloučeniny ovlivňují kontraktilitu srdce, tonus hladkého svalstva, jakož i hladinu elektrolytů a kapalin.
Uvedené sloučeniny se mohou používat v léčivech к ošetřování pathologicky změněného krevního tlaku a srdeční nedostatečnosti, jakož i jako koronární terapeutika.
Kromě toho se mohou uvedené látky používat к léčení poruch srdečního rytmu, nedostatečnosti ledvin, cirhoey jater, ascites, plicního edému, edému mozku, edému v těhotenství, glaukomu nebo cukrovky (Diabetes mellitus).
Účinnost sloučenin vyráběných postupem podle vynálezu na činnost srdce byla zjištěna na izolovaném, stimulovaném papilárním svalu srdce morčete. Za tím účelem se pokusná zvířata (morčata obojího pohlaví o hmotnosti 200 g) usmrtí, otevře ee jejich hrudník a vyjme ee srdce. Pro pokusy se potom vypreparují z pravé srdeční komory vždy pokud možno malé papilární svaly a fixují se horizontálně v orgánové lázni. Přitom je jeden konec svalu zachycen mezi dvěma kovovými elektrodami, které současně dráždí preparát, zatímco druhý konec svalu je spojen vláknem se snímačem síly· Papilární sval se dráždí frekvencí 1 Hz nad prahovou hodnotu. Orgánová lázeň z objemu asi 2 ml se kontinuálně promývá Krebs-Henseleitovým roztokem (koncentrace v mmol: NaCl 118; NaC03 25; KC1 10; KH2PO4 1,2; MgS04 1,2; CaCl2 1,8; glukosa 10, pH 7,4) rychlostí 4 ml/min při teplotě 32 °C. Kontrakce papilárního svalu se měří isometricky přes připojený snímač síly a zaznamenává se pomocí zapisovače·
Látky podle vynálezu se rozpustí v Krebs-Henseleitově roztoku v koncentraci 10 /ug/ml popřípadě za použití pomocného rozpouštědla (dimethylsulfoxidu až do koncentrace 0,5 %). Amidy dihydropyridinkarboxylové kyseliny podle vynálezu vykazují přitom vztaženo na hodnoty získané při kontrolním pokusu potlačení síly kontrakce pa·* pilárního svalu o více než 10 %.
Nové účinné látky se mohou převádět známým způsobem na obvyklé přípravky, jako jsou tablety, dražé, pilulky, granulát, aerosoly, sirupy, emulze, suspenze a roztoky, za použití inertních, netoxických, farmaceuticky vhodných nosných látek nebo rozpouštědel. Přitom má být terapeuticky účinná sloučenina přítomna vždy v koncentraci od asi 0,5 do 90 % hmotnostních, vztaženo na celkovou směs, tj. v množství, která jsou postačující к tomu, aby se dosáhlo uvedeného rozsahu dávek.
Přípravky se vyrábějí například smísením účinných látek s rozpouštědly nebo/a nosnými látkami, popřípadě za použití emulgátorů nebo/a dispergátorů, přičemž v případě použití/vody jako ředidla/ se mohou používat popřípadě organická rozpouštědla Jakožto pomocná rozpouštědla.
Jako pomocné látky lze uvést například: vodu, netoxická organická rozpouštědla, jako parafinické uhlovodíky (například ropné frakce), rostlinné oleje (například směs podzemnicového oleje a sezamového oleje), alkoholy (například ethylalkohol, glycerol) , nosné látky, jako například přírodní kamenné moučky (například kaoliny, aluminy, mastek, křídu), syntetické kamenné moučky (jako například vysoce disperzní kyselinu křemičitou, křemičitany), cukry (například třtinový cukr, mléčný cukr a hroznový cukr), emulgátory (například polyoxyethylenestery mastných kyselin, polyoxyethylenethery mastných alkoholů, alkylsulfonáty, arylsulfonáty), detergenty (například lignin, sulfitové odpadní louhy, methylcelulosu, škroby a pólyvinyIpyrrolidon) a látky kluzné (například hořečnatou sůl kyseliny stearové, mastek, stearovou kyselinu a natriumlaurylsulfát).
Aplikace se provádí obvyklým způsobem, výhodně perorálně nebo parenterálně, zejména perlinguálně nebo intravenosně. V případě orální aplikace mohou tablety obsaho- . vat samozřejmě kromě uvedených nosných látek také přísady, jako sodnou sůl kyseliny citrónové, uhličitan vápenatý a dikalciumfosfát společně s různými přísadami, jako jsou škroby, výhodně bramborový škrob, želatina apod. Dále mohou obsahovat rovněž lubrikátory, jako hořečnatou sůl kyseliny stearové, natriumlaury1sulfát a mastek, které se používají jako pomocné látky při tabletování. V případě vodných suspenzí se mohou к účinným látkám přidávat kromě shora uvedených pomocných látek také různé látky zlepšující chut nebo barviva.
V případě parenterální aplikace se mohou používat roztoky účinných látek za použití vhodných kapalných nosných látek.
Obecně se ukázalo výhodným používat při intravenosní aplikaci množství od asi 0,001 do 1 mg/kg, výhodně od asi 0,01 do 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti, aby se dosáhlo účinných výsledků. Při perorální aplikaci činí dávka od asi 0,01 do 20 mg/kg výhodně od 0,1 do 10 mg/kg tělesné hmotnosti.
Přesto může být v některých případech popřípadě nutné odklonit se od uvedených' množství a to v závislosti na tělesné hmotnosti, popřípadě na způsobu aplikace, na individuálním chování vůči medikamentu, na způsobu v jakém je podáván a na době, popřípadě intervalu, ke kterému se aplikace provádí. Tak může být v některých případech dostačující, použije-li se menšího množství než to, které je uvedeno shora jako minimální, zatímco v jiných případech se musí shora uvedená horní mez překročit. V případě aplikace větších množství lze doporučit rozdělit toto množství do několika jednotlivých dávek aplikovaných během dne.
V následujících příkladech byly hodnoty R^ stanovovány na hliníkové folii pro chromatografii na tenké vrstvě (Merck), tlouštka vrstvy 0,2 mm, silikagel 60 F 254; rozpouštědlový systém: směs toluenu a ethylacetátu v objemovém poměru 1:2.
Příklad 1 j-mothylester-5-cyklopropylaníd 4-(2-benayloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dinethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
3,1 g (10 mmol) methylesteru 2-benzyloxybenzylidenacetoctové kyseliny se vaří ve 30 ml isopropylalkoholu 8 1,4 g (10 mmol) cyklopropylamidu β -aminokrotonové kyseliny po dobu 4 hodin· Potom se reakční směs ochladí, zahustí se, к zahuštěnému zbytku se přidá aceton!trii a směs se znovu zahustí, zbytek se rozmíchá s malým množstvím acetonitrilu a poté se produkt odfiltruje a promyje se acetonitrilem. Získá se 3,2 6 (74,1 % teorie) bezbarvých krystalů o teplotě tání 194 °C·
Příklad 2
3-methylester-5-fenylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
3,1 g (10 mmol) methylesteru 2-benzyloxybenzylidenacetoctové kyseliny se vaří ve 20 ml ethanolu 8 1,76 g (10 mmol) benzamidu /3 -aminokrotonové kyseliny po dobu 3 hodin· Potom se reakční směs ochladí a zahustí se· Pevný zbytek po odpaření se rozetře 8 etherem, směs se zfiltruje a zbytek na filtru ee překrystaluje z acetonitrilu. Získá se 2,4 g (51,3 % teorie) bezbarvých krystalů o teplotě tání 194 °C·
Analogickým způsobem jako je popsán v příkladech 1 a 2 se vyrobí následující sloučeniny:
Příklad 3
3-methylester-5-dimethylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-
-3,5 dikarboxylové kyseliny
t.t. 162 až 165 °C
Rf = 0,118
Příklad 4
3-methylester-5-methylamid 1,4-dihydro-Ž,6-dimethy1-4-/2-(3-trifluormethylbenzyloxy) fenyl/pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 156 až 157 °C.
Příklad 5
3-methylester-5-cyklopropylamid l,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-/2-(3-methylbenzyloxy)feny l/pyridin-3 ,5 -dikarboxylové kyseliny
СЗ 271486 В2
t.t. 176 °С.
Příklad 6
3-methylester-5-cyklopropylamid 4-/2-(4-ohlorbenzyloxy)fenyl/-lf4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 17B °C
Příklad 7
3-methylester-5-(2-pyridyl)amid 4-/2-(4-chlorbensyloxy)řenyl/-l,4-dihydro-2j6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylově kyseliny
t.t» 201 až 204 °C.
Příklad 8
3-methylester-5-(2-pyridyl)amid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 164 až 165 °C.
Příklad 9
3-methylester-5-(2-diethylaminoethyl)amid 4-/2-(4-chlorbenzyloxy)feny1/-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. od 80 °C.
Příklad 10
3-methylester-5-(2-diethylaminoethyl)amid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. od 95 °C.
Příklad 11
3-methyleater-5-(4-karbamoylfenyl)amid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyaeliny
t.t. nad 3θθ 0·
Příklad 12
3-methylester-5-(4-acetylaminofenyl)amid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 298 °C (rozklad).
Příklad 13 .
3-methylester-5-t4-benzoylaminofenyl)amid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 197 °C. .
Příklad 14
3-methylester-5-(1-fenylethyl)amid (R,S)-4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny (smšs R,S) h3c
H-jCOOC
t.t. od 162 °C.
Příklad 15 '
3-methylester-5-(1·ίenylethyl)amid (R)-4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny (R-forma)
t.t. 82 °C.
Příklad 16
3-methyle6ter-5-(3-dimethylaminopropyl)amid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 89 až 90 °C.
Příklad 17
3-inethyle8ter-5-cyklohexylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)~l,4-dihydro-2,6-diniethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 108 až 111 °C.
Příklad 18
3-tnethyle8ter-5-terc.butylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dinietiiylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 148 °C
Příklad 19
3-methylester-5-propylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2 ,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Pěna, Rp = 0,37
Příklad 20
3-methylester-5-(2-methylpropyl)amid 4-(2-benzyloxyfenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 134 °C.
Příklad 21
3-methylester-5-N-benzyl-N-terc*butylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 128 °C
Příklad 22
3-aiethylester-5-methy laraid 4-(2-benzyloxyfenyl)-1,4-dihydro-2,6-ditaethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 105 °C.
Příklad 23
3-methyleater-5-ethylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2 f6-diinethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
tet. 172 °C.
Příklad 24
3-butylester-5-cyklopropylamid 1,4-dihydro-2,6-dimethy1-4- /2-( 2-pyridyl)methoxyfenyl/ pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Pěna, Rf * 0,1.
Příklad 25
3-butylester-5-methylamid 1,4-dihydro-2,6-dimethy1-4-/2-(2-pyridyl)methoxyfeny 1/pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Pěna, Rf = 0,07·
Příklad 26
3-butylester-5-(l-methylpropyl)amid 1,4-dihydro-2,6-dimethy1-4-/2-(2-pyridyl)methoxyfenyl/pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Pěna, Rf = 0,25·
Příklad427
3-methylester-5-cyklopropylamid 4-/2-(3,4-dichlorbenzyloxy)fenyl/-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Cl
HjCOOC
t.t. 195 °C .
‘3
Příklad 28
3*methylester-5-cyklQpropylamid 4-/2-(2,6-dichlorbenzyloxy)feny1/-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 178 °C.
Příklad 29
3-methylester-5-(l-methylpropyl)amid 4-/2-(2,6-diohlorbenzyloxy)feny1/-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Pěna, R^ = 0,36*
Příklad 30
3-methylester-5-methylamid 4-/2-(2,6-dichlorbenzyloxy)fenyl/-l,4-dihydro-2,6-dimethy1pyridin-3,5-dik^rboxylově kyseliny
t.t. 133 °c.
CS 271436 B2
Příklad 31
3-methylester-5-methylamid 4-/2-(3,4-dichlorbenzyloxy)fenyl/-!,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 120 °C.
Příklad 32
3-methylester-5-cyklopropylamid 4-/2-(3-fluorbenzyloxy)-3-methoxyfenyl/-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 202 °C.
Příklad 33
3-methylester-5-cyklopropylamid 4-/2-(2-chlorbenzyloxy)fenyl/-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Cl
t.t. 185 °C.
CS 27X486 B2
Příklad 34
3-methylester-5-metbylamid 4-/2-(2-chlorbenzyloxy)-feny1-1,4-dihydro-2,6-dimothy1pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 170 °C.
Příklad 35
3-methylester-5-(2-methylpropyl)amid 4-/2-(3-fluorbsnzyloxy)-3-methoxyfenyl/-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3>5-dikarboxylové kyseliny
t9δ 0»
Příklad 36
3-methylester-5-cyklopropylamid l,4-dihydro-2l6-dimethyl-4-/2-(3-trifluormethylbenzyloxy)fenyl/pyridin-3,5-dikarboxylovd kyseliny
t.t. 148 °C.
'CS 271486 B2
Příklad 37
3-methylester-5-(1-m e thy lp ropy 1)amid l,4-dihydro-2j6-dimethyl-4-/2-(3-trifluormethylbenzyloxy)fenyl/pyridin-3,5-dikarboxylově kyseliny
Pěna,Rf = 0,44
Příklad 38
3-methylester-5-i8opropylamid 4-/2-(3-fluorbenzyloxy/~3-methoxyfenyl/-l,4-dihydro~2,6-dimethylpyridin-3 >5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 106 °c.
Příklad 39
3-(l-methylpropyl)ester-5-cyklopropylamid 1,4-dihydro-2,б-diщethyl-4-/2-(4-methylbenzy loxy)fenyl/pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
h3c-h2c h3c
Pěna, Rf = 0,31.
Příklad 40
3-methylester-5-cyklopropylamid 4-(4-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-dikurboxylové kyooliny
t.t. 197 °C.
Příklad 41
3-(1-methylpropyl)ester-5-(1-methylpropy1)amid l,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-/2-(4-methylbenzyloxy)fenyl/pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 126 °C.
Příklad 42
3-(1-methylpropylester-5-methylamid l,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-/2-(4-niethylbenzyloxy)fenyl/pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Pěna,Rp = 0,48
Příklad 43
3-ethylester-5-cyklopropylamid 1,4-dihydro-2,6-dimethy1-4-/2-(3-nitrobenzyloxy)feny l/pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Pěna,Rf =0,24
Příklad 44
3-methylester-5-propylamid 4-(4-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 210 °C.
Příklad 45
3-ethylester-5-(1-fenylethyl)amid (R)-4-/2-(4-fluorbenzyloxy)fenyl/-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3/5-dikarboxylové kyseliny (R-forma) ?ěna,Rf =0,56
H
Příklad 46
3-methylester-5-(2-methylpropyl)amid 4-(4-benzyloxyfenyl)-lí4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t*t« 202 °C.
Příklad 47
3-ethylester-5-cyklopropylamid 4-/2-(4-fluorbenzyloxy)fenyl-1,4-dihydro-2,6-diinethylpyridin-3*5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 159 °C,
Příklad 48
3-nethylester-5-cyklopropylamid 4-/2-(4-fluorbenzyloxy)-fenyÍ/-l,4-dihydro-2,6-dioiethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 154 °C
Příklad 49
3-methylester~5~(1-fenylethyl)amid (S)-4-(4-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny (S-forma)
t.t. 141 °C.
Příklad 50
3-methylester-5-isopropylamid 4-(4-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylová kyselina
t.t. 162 °C.
Příklad 51
3-methyleeter-5-(1-fenylethyl)amid (R)-4-(4-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny (R-forma, diastereomer A)
t.t. 196 °C.
Příklad 52
3-(nethylester-5-cyklopropylaniid 4-/2-(3-chlorbenzyloxy)-fenyl/-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 174 °C.
Příklad 53
3-methylester-5-cyklopropylaaiid 4-/2-(4-fluorbenzylthio)-fenyl/-l,4-dihydro-2t6dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Příklad 54
3-methylester-5-(1-fenylethyl)amid (R)-4-(4-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dioiethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny (diastereomer B) (R-forma)
’N' H
t./t. 202 °C.
Příklad 55
3-methylester-5-(1-fenylethyl)amid (R)-4-(4-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny (R-forma, diastereomerní směs)
t.t. 110 - 166 °c.
Příklad 56
3-methylester-5-(1-fenylethyl)amid (S)-4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny (S-forma, diastereomer A)
t.t. 172 °C.
Příklad 57
3-<nethylester-5-(1-fenylethyl)amid (S)-4-(2-benzyloxyfenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny (S-forma, diastereomer B)
Pěna, Rf = 0,53
''
H
Příklad 58
3-methylester-5-(l-fenylethyl)amid (H)-4-/2-(4-fluorbenzyloxy)fenyl-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Pěna, Rf = 0,52
Příklad 59
3-butyleBter-5-cyklopropylnmid l,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-/2-(3-methylbonzyloxy)fenyl/pyridin-3,5-dikarboxylPvé kyeeliny
PěnazRf 3 0,31
Příklad 60
3-butylester-5-(1-fenyIethy1)amid (R)-l,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-/2-(3-methylbenzyloxy)fenyl/pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
olej Rf = 0,88.
CS 271486 32
Příklad 61 '
3-methylester-5-(1-fenyIethy1)amid (R)-4-/2-(3-chlorbenzyloxy)fenyl/-l,4-dihydro-2,6dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny (R-forma)
Pěna Rf = 0,73.
Příklad 62
3-methylester-5-(1-fenyIethy1)amid (R)-4-(3-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro~2,6-dimethy1pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny (R-forma)
t.t. od 143 °CPříklad 63
3-methylester-5-cyklopropylamid 4-(3-benzylox7fenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-
3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 144 °C
Příklad 64
3-methylester-5’(1-íenyIethy1)amid (R)-4-/2-(4-fluorbenzylthio)fenyl/-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny (R-forma)
Pěna
Rf = 0,47
Příklad 65
3-methylester-5-(l-fenylethyl)amid (S)-4-/2-(4-fluorbenzylthio)fenyl/-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3>5-dikarboxylové kyseliny (S-forma)
Pěna,R^ = 0,48
Příklad 66
3-methylester-5-allylamid 4-/2-(4-fluorbenzylthio)fenyl/-l)4-dihydro-2>6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
tft. 177 °C«
Příklad 67 ‘
3-methylester-5-allylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 148 °C·
Příklad 68
3-methylester-5-(-1-fenylethyl)amid (R)-4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny (R-forma)
t.t. 175 °C.
Příklad 69
3-methylester-5-(1-fenylethyl)amid (R)-4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny (R-forma, diastereomer B)
t.t. 169 °C.
CS 271466 B2
Příklad 70
3- methylester-5-(2-fenylethyl)amid
4- (Sbenzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,б-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
olej
Příklad 71
3-methylester-5-benzylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 148 - 149 °C.
Příklad 72
3-methylester-5-ethylamid 4-/2-(4-fluorbenzylthio)-fenyl/-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 202 - 204 °C
Příklad 73
3-methylester-5-ethylamid 4-(3-benzyloxyfenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3 ,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 152 - 154 °C.
Příklad 74
3-methylester-5~ethylamid 4-(4-benzyloxyfenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5—dikarboxylové kyseliny
t.t. 183 - 185 °C-
Příklad 75
3-methylester-5-amid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny ’
t.t. 188 °C.
Příklad 76
3-methylester-5-diethylamid 4-(2-benayloxyfenyl)-1,4-dihydro-2,6-ďimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 135 °C.
Příklad 77
3-methylester-5-cyklopropylatni<i l,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-/2-(4-tnethylfenylsulfonyloxy)fenyl/pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 238 - 242 °C.
Příklad 76
3-oethylester-5-ethylamid 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-/2-(4-methylfenylsulfonyloxy)feny 1) pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 225 °C.
Příklad 79
3-methylester-5-ethylamid 4-/2-/2,6-dichlorbenzyloxy)feny1/-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Příklad 80
3-methylester-5-ethylamid pyridin-3,5-dikarboxylové
4-/2-(3,4-dichlorbenzyloxy)feny1/-1,4-dihydro-2,6-dimethy1kyseliny
t.t. 178 - 180 °C.
Příklad 81
3-methylester-5-ethylamid pyridin-3,5-dikarboxylové
1,4-dihydro-2,6-dimethy1-4-/2-(2-pyridylmethyloxy)fenyl/ kyseliny
.t. 159 - 161 °C.
Příklad 82
3-methylester-5-cyklopropy lamid l,4-dihydro-2,6-dimethy1-4-/2-(2-pyridylmethyloxy) fenyl/pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 168 - 170 °C.
Příklad 83
3-methyleeter-5-mothylamid 1|4-dihydro-2|6-dimethyl-4-(2-fenylnulfonyloxyfenyl)pyridin-J^-dikarboxylovd kyeeliny
t.t. 171 - 173 °C.
Příklad 84
3-methylester-5-ethylamid 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-fenylsulfonyloxyfenyl)pyridin-3,5-dikarboxylově ky seliny
•N H
t.t. 188 - 190 °C.
Příklad 85
3-ethylester-5-ethylamid l,4-dihydro-4-/2-(4-fluorbenzyloxy)fenyl/-2,6-diaiethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 147 - 149 °C·
Příklad 86
3-methylester-5-ethylamid 1,4-dihydro-4-/2-(4-fluorbenzyloxy)fenyl/-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
H
t.t. 111 - 113 °C.
Příklad 87
3-tnethylester-5-allylamid 1,4-dihydro-2,6-dimethy1-4-(2-fenylsulfonyloxyfenyl)pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 154 - 156 °C.
Příklad 88
3-methylester-5-(4-pyridyl)amid 1,4-dihydro-2,6-dimethy1-4-(2-fenylsulfonyloxyfenyl) pyridin-3 >5-dikarboxylové kyseliny
t.t. od 240 °C (rozklad)
Příklad 89
3-methylester-5-allylamid 4-/2-(4-chlorbenzyloxy)fenyl/-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3>5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 145 °C.
Příklad 90
3-methylester-5-allylamid 4-(3-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 99 - 98 °C.
Příklad 91
3-methylester-5-allylamid l,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-/2-(4-methylfenylsulfonyloxy)fenyl/ pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 168 - 170 °C.
Příklad 92
3-tnethylester-5-allylamid
4-/2-(2,6-dichlorbenzyloxy)-fenyl/-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 132 - 134 °C. ” ----- —
Příklad 93
3-inethylester-5-(2-hydroxyethyl)amid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3 >5-dikaboxylové kyseliny
t.t. 148 - 150 °C.
Příklad 94
3-methyleater-5-aethylauiid 4-/2-(3-fluorbenzyloxy)-3-methoxyfenyl/-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyeeliny
t.t. 171 - 173 °C.
Příklad 95
3-methylester-5-2-(4-pyridyl)ethylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethy1pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Příklad 96
3-<nethyleeter-5-methylamid l,4-dihydro-2,6-sditnethyl-4-/2-( 3-pyridyl)tnethoxyf enyl/ pyridin-3 r5-dikarboxylov4 kyeeliny
t.t. od 210 °C.
Příklad 97
3-methylester-5-ethylamid 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-/2-(3-pyridyl)coethoxyfenyl/pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 122 - 125 °C.
Příklad 98
3-methylester-5-ethylamid l,4-dihydro-2,6-dimethy1-4-/2-(4-pyridyl)methoxyfenyl/pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 95 - 100 °C.
Příklad 99
3-niethylester-5-methyla(nid 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-/2-(4pyridy 1) methoxyf enyl/ pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. od 203 °C (rozklad)
Příklad 100
3-methylester-5-(cyklopropylmethyl)amid 4-(2-benzyloxyfeny1)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3 >5-dikarboxylové kyeeliny ’
t.t. 186 °C.
Příklad 101
3-methylester-5-ethylamid (+)-4-(2-benzylxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyeeliny
t.t. 147 °C /^4° = + 29,68 c = 0,91 (DO?)
Příklad 102
3-methylester-5-ethylainid (-)-4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-ditnethylpyridin-3»5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 148 / <%· 4° = °c -29,92
c = 0,805 (IMP)
Příklad 103
3-ethylester-5-methylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3, 5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 179 °C.
Příklad 104
3-ethylester-5-ethylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 161 - 164 °C.
Příklad 105
3-methylester-5-(2-ethoxykarbonylethyl)amid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Rf = 0,35
CS 271 486 B2
Příklad 106
S-methyleeíer-S-tethoxykarbonylmethyDaaiid 4-í2-b9níyloxyfanyl)-l|4-dlhydro-2|6-dlraňE“ hylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Rf = 0,408.
Příklad 107
3-methylester-5-oktylamid 4-(2-benzyloxyfeayl)-l,4-dihydro-2>6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Rf = 0,53
Příklad 108
3-methylest;er-5-nonylamid 4~(2-beazyloxyfeayl)-l,4-dihydro-2,6-dÍDiettiylpyridin-3(5-dikarboxylové kyseliny
Rf = 0,55
CS 2714Θ6 B2
Příklad 109
2-methylester-5-decylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 111 °C. ~
Příklad 110
3-methylester~5-(2-methoxyethyl)amid 4-(2-benzyloxyfenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
\/C0^^CH2-CH2-0CH3
H-jCOOC
H3G
H
t.t. 145 °C.
Příklad 111
3-methylester-5-(3-methoxypropyl) amid 4-( 2-benzyloxyf enyl) -1,4'-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Rr = 0,19
Příklad 112
3-methylester-5-ζ2-hydroxy-l-methy1-2-feny1)ethylamid (R,R)-4-(2-bonzyloxyfenyl-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny h3c
HjCOOC
Rf » 0,35 /Z25/p° « -47,93 (v chloroformu).
Příklad 113
3-methyleeter-5-(2-hydroxy-l-methylethyl)emid (S)-4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Bf = 0,13
Λθ° : +7,34 (CHC13)
Příklad 114
3-methylester-5-(l-hydroxymethylpropyl)amid (S)-4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3»5-dikarboxylové kyseliny
Rf = 0,15 ¢^° : -9,37 (CHC13)
Příklad 115
3-methylester-5-(1-hydroxymethy1-2-methylpropyl)amid (S)-4-(2-benzyloxyfeny1)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Rf = 0,19
0-2° : -10,8 (CHCl-j)
Příklad 116
3-methylester-5-(l-hydroxymethyl-2-methylbuty1)amid (S)-4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Rf = 0,21 & p° = -17,37 (CHC13)
CS 271466 B2
Příklad 117
3-<nethylester-5-(3-hydroxypropyl)amid 4-(2-benzyloxyfenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyrldin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 205 °C.
Příklad 118
3-methyle8ter-5-cyklopropylamid (-) 4-(2-henzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxyloyé kyseliny
t.t. 178 - 181 °C /”38,28 (c»O,569, chloroform)
Příklad 119
3-methylester-5-cyklopropylamid (♦) 4-(2-benzyloxyfenyl)-l>4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 178 - 181 °C /ЯУ589 s *36,56 (c=O,52, chloroform)
Příklad 120
3-methylester-5-hexylamid 4-(2-benzyloxyfeny1)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5dikarboxylové kyseliny
t.t. 133 °c.
Příklad 121
3-methylester-5-amid 4-/2-(4-methylbenzensulfonyloxy)feny1/-1,4-dihydro-2,6-dimethy1pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny r
t.t. 205 °C.
Příklad 122
3-methylester-5-sek.butylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikaboxylové kyseliny
135
Příklad 123
3-i oopropyliitor-^-atiild 4-(2-bonzyloxyfenyl)-l,4*dihydro-2t6-diinethylpyrldln-315· -dikarboxylové kyseliny
t.t. 190 °C.
Příklad 124
3-(2-nethoxyethylester)-5-anid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2>6-dimethylpyridin- # -3,5-dikarboxylové kyseliny
Příklad 125
3-methylester-5-butylamid 4-( 2-benzyloxy£enyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5dikarboxylové kyseliny
t.t. 144 - 148 °C.
Příklad 126
3-isopropyle3ter-5-ethylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 135 °C.
Příklad 127
3-methylester-5-(3-ethoxypropyl)amid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 115 °C.
Příklad 128
3-methylester-5-(5-hydroxypentyl)amid 4-(2-benzyloxyfenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 178 °C.
Příklad 129
3-( 2-niethoxyethy 1)ester-S-oethylamid 4-(2-benzylfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Příklad 130
3-(2-nethoxyethyl)ester-5-ethylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 111 °C.
Příklad 131
3-i8opropyleeter-5-tnethylatnid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 140 - 143 °C
AĎ
CS 271486 32
Příklad 132
3-isopropylester-5-cyklopropylaniid 4-( 2-benzyloxyf enyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Příklad 133
3«-isopropylester-5-isopropylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)~l,4-dihydro~2>6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. oa no °c.
Příklad 134
3-methylester-5-ethylamid 1)4-dihydro-2,6-diuethy1-4-/2-(4-methylbenzyloxy)feny 1/pyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 184 °C.
t.t. 184 °C.
CS 271486 Б2
Příklad 135
3-oethylestex—5-methylamid lr4-dihydro-2,6-dimett71-4-/2-(4-a:ethylben2yloxy)fenyl/ pyridin-3,5-dikarboxylové kyeeliny
t.t. 186 °C.
Příklad 136
3-( S) -(l-isopropoxykarbonylethyl) ester-5-cykloprapylaniid 4-(2-benzyloxyfenyl) -1,4-dihydro-2 f б-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Příklad 137
3-(2-fenethyl)e8ter-5-oethylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)-l,4-dihydro-2,6-dioethylpyřidin-3>5-dikarboxylové kyseliny
Cl
H
CS 271466 B2
Příklad 138
3-(2-fenethyl)ester-5~propylamíd 4-(2-benzyloxyfex*yl)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 119 °C.
Příklad 139
3—(2-fenethyl)ester-5-cyklopropylamid 4-(2-benzyloxyfenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethy lpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
t.t. 152 °C.
Příklad 140
3-methylester-5-oktylamid 4-(2-benzy loxyfenyl)-l,4-dihydro-2,б-dimethylpyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny
Hodnota Rf = 0,44 ve směsi toluenu a ethylacetátu v poměru 1:1·
Claims (4)
1. Způsob výroby nových dihydropyridinaaidů obecného vzorce I
4r (I) vt kterém
R1 a R8 jsou stejné nebo navzájem rozdílné a znamenají přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;
R2 znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku! která je popřípadě přerušena v řetězoi atomem kyslíku a je popřípadě substituována alkoxykarbonylovou skupinou se 2 až 6 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinou,
R^ a R^ jsou stejné nebo navzájem rozdílné a znamenají atom vodíku nebo alkoxyakupinu 8 1 až 4 atomy uhlíku;
R^ znamená *
-O-(CH2)n-fenylovou skupinu,
-0-(CH2)n-pyridylovou skupinu
-S-CCI^J^Xenylovou skupinu nebo -0-S02-fenylovou skupinu, ve kterých n znamená číslo 1 nebo 2 a fenylová část je popřípadě jednou až třikrát substituována nitroskupinou, trifluormethylovou skupinou, alkylovou skupinou s 1 až 3 atomy uhlíku nebo atomem halogenu;
6 7
R a R jsou stejné nebo navzájem rozdílné a znamenají
- atom vodíku,
- cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku,
- přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu в až 12 atomy uhlíku nebo alkenylovou skupinu β až 5 atomy uhlíku, které mohou být popřípadě substituovány hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkyl karbony lovou skupinou ee 2 až 5 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, di alky lamino skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v obou alkylových částech, cykloalkylovou ekupinou ee 3 až 6 atomy uhlíku nebo pyridylovou skupinou,
- fenylovou skupinu která je popřípadě substituována karbamoylovou skupinou, асеtylaminoskupinou nebo benzoylaminoskupinou nebo
- pyridylovou skupinu;
jakož i jejich fyziologicky použitelných solí, vyznačující se tím, že se estery yliáen-β -ketokarboxylové kyseliny obecného vzorce VIII (VIII) ve kterém
R1 až R5 mají shora uvedený význam, uvádějí v reakci β amidy enaminokarboxylové kyseliny obecného vzorce V (V) ve kterém mají shora uvedený význam, popřípadě v přítomnosti inertních rozpouštědel a získané sloučeniny se popřípadě převedou na své fyziologicky použitelné soli. .
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědel používá vody a inertních organických rozpouštědel, jako alkoholů, etherů, amidů, ledové kyseliny octové, dimethylsulfoxidu, acetonitrilu nebo pyridinu a reakce se provádí při teplotách mezi 10 a 150 °C.
3. Způsob podle bodu 1 a 2, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používají odpovídající sloučeniny obecného vzorce VIII а V za vzniku sloučenin obecného vzorce I, ve kterém
Ί fí
R a R jsou stejné nebo navzájem rozdílné a znamenají přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu 8 1 až 4 atomy uhlíku,
R znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu 8 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě přerušena v řetězci atomem kyslíku nebo/a je popřípadě substituována fenylovou skupinou,
R^ a R^ jsou stejné nebo navzájem rozdílné a znamenají atom vodíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, znamená
-0-(CHo) -fenylovou skupinu, * n
-0-(CHg)a-pyridylovou skupinu,
-S-(CH2)n-renylovou skupinu nebo 1
-O-SOg-fenylovou skupinu, ve kterých n znamená číslo 1 nebo 2a fenylová část je popřípadě jednou až třikrát substituována atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, nitro skupinou, trií luorme thy lovou skupinou nebo alkylovou skupinou β 1 až 3 atomy uhlíku,
H6 a R7 jsou stejné nebo navzájem rozdílné a znamenají • atom vodíku nebo cykloalkylovou skupinu se J až 7 atomy uhlíku,
- přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu 8 až 12 atomy uhlíku nebo alkenylovou skupinu s až 5 atomy uhlíku, které mohou být popřípadě substituovány hydroxy skupinou, alkoxy skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylkarbonylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, íenylovou skupinou, dialky lamino skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v obou alkylových částech,
- fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována acetylaminoskupinou nebo benzoy lamino skupinou, nebo
- pyridylovou skupinu, jakož i jejich fyziologicky použitelných solí·
4· Způsob podle bodu 1 a 2,. vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používají odpovídající sloučeniny obecného vzorce VIII а V za vzniku sloučenin obecného vzorce I, ve kterém
R1 a R8 jsou stejné nebo rozdílné a snansn^L methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu , π
H znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 atorny uhlí- 4 ku, která je popřípadě přerušena v řetězci atomem kyslíku nebo/a jo popřípadě substituována fenylovou skupinou,
R3 a R4 jsou stejné nebo rozdílné a znamenají atom vodíku, methoxyskupinu ne- * bo ethoxyskupinu,
R^ znamená -O-CHg-fenylovou skupinu, -O-CHg-pyridylovou skupinu, -S-CH2fenylovou skupinu nebo -O-SOg-fenylovou skupinu, přičemž fenylová část je popřípadě až dvakrát substituována stejnými nebo rozdílnými substituenty zvolenými ze skupiny tvořené atomem fluoru, atomem chloru, nitroskupinou, trifluormethylovou skupinou nebo methylovou skupinou,
H6 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu 8 1 až 4 atomy uhlíku a *7
R znamená
- atom vodíku, cyklopropylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu nebo cyklohexylovou skupinu, nebo
- přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 10 atony uhlíku nebo alkenylovou skupinu s až 5 atomy uhlíku, které jsou popřípadě substituovány hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku,
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS892252A CS271497B2 (en) | 1987-04-09 | 1989-04-12 | Method of new dihydropyridinamides production |
| CS892253A CS271498B2 (en) | 1987-04-09 | 1989-04-12 | Method of new dihydropyridinamides production |
| CS892255A CS271500B2 (en) | 1987-04-09 | 1989-04-12 | Method of new dihydropyridinamides production |
| CS892251A CS271496B2 (en) | 1987-04-09 | 1989-04-12 | Method of new dihydropyridinamides production |
| CS892249A CS271494B2 (en) | 1987-04-09 | 1989-04-12 | Method of new dihydropyridinamides production |
| CS892250A CS271495B2 (en) | 1987-04-09 | 1989-04-12 | Method of new dihydropyridinamides production |
| CS892254A CS271499B2 (en) | 1987-04-09 | 1989-04-12 | Method of new dihydropyridinamides production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873711991 DE3711991A1 (de) | 1987-04-09 | 1987-04-09 | Dihydropyridinamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235488A2 CS235488A2 (en) | 1990-02-12 |
| CS271486B2 true CS271486B2 (en) | 1990-10-12 |
Family
ID=6325224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS882354A CS271486B2 (en) | 1987-04-09 | 1988-04-06 | Method of new dihydropyridinamides production |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0288758B1 (cs) |
| JP (1) | JPS6419066A (cs) |
| KR (1) | KR880012553A (cs) |
| CN (1) | CN88101927A (cs) |
| AT (1) | ATE66209T1 (cs) |
| AU (1) | AU602970B2 (cs) |
| CA (1) | CA1328869C (cs) |
| CS (1) | CS271486B2 (cs) |
| DD (1) | DD274026A5 (cs) |
| DE (2) | DE3711991A1 (cs) |
| DK (1) | DK192988A (cs) |
| ES (1) | ES2039267T3 (cs) |
| FI (1) | FI881609A (cs) |
| GR (1) | GR3002679T3 (cs) |
| HU (1) | HU204786B (cs) |
| IL (1) | IL85992A0 (cs) |
| NO (1) | NO881308L (cs) |
| NZ (1) | NZ224125A (cs) |
| PT (1) | PT87182B (cs) |
| ZA (1) | ZA882449B (cs) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3833892A1 (de) * | 1988-10-05 | 1990-04-12 | Bayer Ag | Basische 4-aryl-dhp-amide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| US5124508A (en) * | 1990-08-14 | 1992-06-23 | The Scabbard Corp. | Application of sheet batteries as support base for electronic circuits |
| US5147985A (en) * | 1990-08-14 | 1992-09-15 | The Scabbard Corporation | Sheet batteries as substrate for electronic circuit |
| DE4100125A1 (de) * | 1991-01-04 | 1992-07-09 | Bayer Ag | Neue dihydropyridinamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| GB9100932D0 (en) * | 1991-01-16 | 1991-02-27 | Tomlin Trevor V | Frames |
| DE4118707A1 (de) * | 1991-06-07 | 1992-12-10 | Bayer Ag | Pharmazeutische verwendung von 3-formyl-1,4-dihydropyridinen, neue verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung |
| GB9119983D0 (en) * | 1991-09-19 | 1991-11-06 | Erba Carlo Spa | Dihydropyridine derivatives useful in antitumor therapy |
| DE4134760A1 (de) * | 1991-10-22 | 1993-07-08 | Bayer Ag | Aryl-chinolyl-substituierte 1,4-dihydropyridin-dicarbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| JP2007230869A (ja) * | 2004-04-05 | 2007-09-13 | Takeda Chem Ind Ltd | アルドステロン受容体拮抗剤 |
| WO2010015652A2 (en) * | 2008-08-07 | 2010-02-11 | Smithkline Beecham Corporation | Thiazole compounds as activators of soluble guanylate cyclase |
| CA2824544A1 (en) * | 2011-01-21 | 2012-07-26 | Anil Vasudevan | Picolinamide inhibitors of kinases |
| CN115403519B (zh) * | 2022-08-31 | 2024-03-01 | 河南师范大学 | 一种可见光驱动的n-取代异烟酰胺类化合物的合成方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2228377A1 (de) * | 1972-06-10 | 1974-01-03 | Bayer Ag | Dihydropyridin-carbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| FR2508446B1 (fr) * | 1981-06-25 | 1986-05-02 | Rhone Poulenc Agrochimie | Herbicides a fonctions amide et ester derives de la pyridine ainsi que leur procede de preparation et leur application |
| EP0111453A1 (de) * | 1982-12-10 | 1984-06-20 | Ciba-Geigy Ag | Amid-Verbindungen |
| US4868181A (en) * | 1986-08-04 | 1989-09-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | 1,4-dihydropyridine derivatives with calcium agonist and alpha1 -antagonist activity |
-
1987
- 1987-04-09 DE DE19873711991 patent/DE3711991A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-03-24 NO NO881308A patent/NO881308L/no unknown
- 1988-03-28 DE DE8888104951T patent/DE3864177D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-28 AT AT88104951T patent/ATE66209T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-03-28 ES ES198888104951T patent/ES2039267T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-28 EP EP88104951A patent/EP0288758B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-30 AU AU14137/88A patent/AU602970B2/en not_active Ceased
- 1988-04-06 IL IL85992A patent/IL85992A0/xx unknown
- 1988-04-06 CS CS882354A patent/CS271486B2/cs unknown
- 1988-04-06 NZ NZ224125A patent/NZ224125A/en unknown
- 1988-04-07 CN CN198888101927A patent/CN88101927A/zh active Pending
- 1988-04-07 DD DD88314514A patent/DD274026A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-07 CA CA000563460A patent/CA1328869C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-07 PT PT87182A patent/PT87182B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-04-07 FI FI881609A patent/FI881609A/fi not_active Application Discontinuation
- 1988-04-08 ZA ZA882449A patent/ZA882449B/xx unknown
- 1988-04-08 JP JP63085504A patent/JPS6419066A/ja active Pending
- 1988-04-08 KR KR1019880003992A patent/KR880012553A/ko not_active Application Discontinuation
- 1988-04-08 DK DK192988A patent/DK192988A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-04-08 HU HU881785A patent/HU204786B/hu not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-09-10 GR GR91401290T patent/GR3002679T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK192988A (da) | 1988-10-10 |
| GR3002679T3 (en) | 1993-01-25 |
| CA1328869C (en) | 1994-04-26 |
| HU204786B (en) | 1992-02-28 |
| PT87182A (pt) | 1989-05-12 |
| HUT46664A (en) | 1988-11-28 |
| ZA882449B (en) | 1988-09-29 |
| DK192988D0 (da) | 1988-04-08 |
| PT87182B (pt) | 1995-01-31 |
| DE3864177D1 (de) | 1991-09-19 |
| IL85992A0 (en) | 1988-09-30 |
| NO881308D0 (no) | 1988-03-24 |
| AU1413788A (en) | 1988-10-13 |
| ES2039267T3 (es) | 1993-09-16 |
| AU602970B2 (en) | 1990-11-01 |
| NO881308L (no) | 1988-10-10 |
| CS235488A2 (en) | 1990-02-12 |
| FI881609A (fi) | 1988-10-10 |
| JPS6419066A (en) | 1989-01-23 |
| ATE66209T1 (de) | 1991-08-15 |
| FI881609A0 (fi) | 1988-04-07 |
| KR880012553A (ko) | 1988-11-28 |
| CN88101927A (zh) | 1988-11-16 |
| DD274026A5 (de) | 1989-12-06 |
| DE3711991A1 (de) | 1988-10-20 |
| NZ224125A (en) | 1990-11-27 |
| EP0288758B1 (de) | 1991-08-14 |
| EP0288758A2 (de) | 1988-11-02 |
| EP0288758A3 (en) | 1989-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK170891B1 (da) | 1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylsyrederivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf samt farmaceutisk middel indeholdende dem | |
| US4448964A (en) | 1,4-Dihydropyridine derivatives | |
| DK164158B (da) | 1,4-dihydropyridincarboxylsyreestere | |
| US5670525A (en) | Substituted 4-phenyl-6-amino-nicotinic acid compounds useful in the treatment of CNS disorders | |
| US4994461A (en) | 1,4-dihydropyridine enantiomers | |
| CS271486B2 (en) | Method of new dihydropyridinamides production | |
| US4683234A (en) | 2,6-Dimethyl-3N,5-disubstituted-4-(substituted phenyl)3,4-dihydropyrimidine compounds and a method for treating disorders of cardiocircular system | |
| US4640922A (en) | 3N-substituted 3,4-dihydropyrimidines as agents for treating disorders of cardiovascular system | |
| US6121284A (en) | 2,3-bridged 1,4-dihydropyridines, and their use as medicaments | |
| CA1267416A (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives useful for the treatment of cardiovascular disorders | |
| US5015650A (en) | Circulation-active basic 4-aryl-DHP amides | |
| EP0161917B1 (en) | Dihydropyridines | |
| EP0257616A2 (en) | Dihydropyridine derivates and pharmaceutical composition thereof | |
| IE922512A1 (en) | Novel n-alkylated 1,4-dihydropyridinedicarboxylic acid¹esters | |
| NO854021L (no) | 1,4-dihydropyridin-hydroksyaminer og fremgangsmaate til fremstilling derav. | |
| US4886819A (en) | Dihydropyridine derivatives and pharmaceutical composition thereof | |
| CS271494B2 (en) | Method of new dihydropyridinamides production | |
| US5403849A (en) | 4-heterocyclophenyl-substituted dihydropyridines | |
| JP3959127B2 (ja) | フエニル−置換１，４−ジヒドロピリジン類 | |
| KR20000075642A (ko) | 세로토닌-2 수용체 길항작용 및 알파 1-저해 작용을 갖는 피롤로티아진 및 피롤로티아제핀 화합물 | |
| EP0221720B1 (en) | Dihydropyridines | |
| CA1257600A (en) | Isopropyl 2-(3-trifluoromethylphenoxy)-ethyl 1,4- dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-pyridine-3,5- dicarboxylate, several processes for its preparation and its use in medicaments | |
| CZ227693A3 (en) | 4-heterocyclyl substituted dihydropyridines, process of their preparation and medicaments in which they are comprised | |
| KR950002154B1 (ko) | 2-(아미노알킬티오)메틸-1,4-디히드로피리딘의 제조방법 | |
| JPH09510964A (ja) | 抗高血圧剤としての４−（２−（３−アリールオキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノアルキルオキシ）−５−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン |