CS269280B1 - Způsob regenerace dihydrátu hydrochloridu L-lysinu - Google Patents
Způsob regenerace dihydrátu hydrochloridu L-lysinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS269280B1 CS269280B1 CS883809A CS380988A CS269280B1 CS 269280 B1 CS269280 B1 CS 269280B1 CS 883809 A CS883809 A CS 883809A CS 380988 A CS380988 A CS 380988A CS 269280 B1 CS269280 B1 CS 269280B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- lysine
- regeneration
- dihydrate
- acid
- alcohol
- Prior art date
Links
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 title abstract description 11
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 title abstract 2
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 title 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 4
- WVFFJPIHHMRANW-BHRFRFAJSA-N (2S)-2,6-diaminohexanoic acid dihydrate hydrochloride Chemical compound O.O.Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O WVFFJPIHHMRANW-BHRFRFAJSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 10
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 abstract description 5
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 abstract description 5
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 abstract description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 abstract 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000008545 L-lysines Chemical class 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- SBZKOWAPPRXYGA-XRIGFGBMSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;dihydrate Chemical compound O.O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O SBZKOWAPPRXYGA-XRIGFGBMSA-N 0.000 description 1
- ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-aminophenyl)ethyl]aniline Chemical group NC1=CC=CC=C1CCC1=CC=CC=C1N ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N dihydrate;hydrochloride Chemical compound O.O.Cl NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešení se týká regenerace dihydratu
hydrochloridu L-lysinu z matečných
louhů po optickém štěpení kyseliny
erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-mothoxyfenyl)propanové.
Regenerace probíhá v prostředí
voda : alkohol s 1 až 3 atomy uhlíku
nebo aceton při teplotě krystalizace
0 až 30 °C, přičemž vzájemný objemový
poměr voda : alkoholu nebo acetonu Je
1 : 1 až 1,5. Získaný hydrochlorid
L-lysinu se používá jako činidlo pro
optické štěpení výše zmíněné kyseliny
sloužící Jako meziprodukt při výrobě
Diltlazemu. léčiva ze skupiny antagonistů
kalcia.
Description
Vynález se týká způsobu regenerace dihydrátu hydrochloridu L-lysinu, který se používá jako činidlo pro optické štěpení kyseliny erythro-(-)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanové.
Jedním z používaných způsobů výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthlo)-2~hydroxy-(4-methoxyfenyl)propanové je příprava této látky štěpením racemátu pomocí L-lysinu (DB 3 337 176 A1). Postupuje se tak, že se k suspenzi racemické kyseliny v alkoholu přidá vodný roztok L-lysinu a po krystalizaci L-lysinová soli (+)-formy kyseliny se tato oddělí a výše zmíněná kyselina se uvolní okyselením vodného roztoku opticky aktivní soli. Opačný antipod lze izolovat stejným způsobem z matečných, louhů po oddělení L-lysinové soli (+)-formy kyseliny. Vodné matečné louhy po oddělení obou antipodů obsahují hydrochlorid L-írsinu, který je třeba z důvodů ekologických i ekonomických regenerovat. Literatura ovšem regeneraci po štěpení výše zmíněné kyseliny neřeší.
Uvedenou nevýhodu odstraňuje způsob regenerace hydrochloridu L-lysinu (dihydrátu) po optickém štěpení kyseliny erythro-(-)-3-(2-aminófďňýTtiiic0-Ž-hydrÓ5íy-3-(4-methoxyfenyl)propanové podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se regenerace hydrochloridu L-lysinu provádí z vodných matečných louhů po oddělení opticky aktivních forem kyseliny. Regenerace probíhá v prostředí soustavy voda : alkohol s 1 až 3 atomy uhlíku nebo voda : aceton při teplotě krystalizace 0 až 30 °C, přičemž organická fáze uvedené soustavy snižuje rozpustnost produktu.
Způsob podle vynálezu se provádí tak, že se ke spojeným vodným matečným louhům po oddělení opticky aktivních forem výše zmíněné kyseliny přidá aktivní uhlí a po krátkém míchání a filtraci se tyto zahustí za sníženého tlaku. Krystalický dihydrát hydrochloridu L-lysinu se vyloučí za míchání přídavkem alkoholu s 1 až 3 atomy uhlíku, případně přídavkem acetonu, přičemž vzájemný poměr voda : alkohol nebo aceton by měl být 1 : 1 až 1,5. Matečné louhy po oddělení dihydrátu hydrochloridu L-lysinu obsahující hydrochlorid L-lysinu se přidají k další šarži ve fázi před přídavkem aktivního uhlí.
. Výhoda způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že regenerace probíhá prakticky kvantitativně, je plně realizovatelná na běžném zařízení a nevyžaduje použití speciálních chemikálií. Regenerovaný dihydrát hydrochlorid L-lysinu je vysoce kvalitní a ve všech bodech vyhovuje kvalitativním požadavkům normy pro čistý dihydrát L-lysin, a to i v případě, použije-li se pro optické štěpení L-lýsin horší kvality. Příprava je navíc prakticky bezodpadová.
Následující příklady provedení způsobu podle vynálezu pouze dokládají, ale neomezují.
Příklad 1 .
K suspenzi 31,9 g (0,1 mol) kyseliny erythro-(-)-3-(2-eminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanové ve 450 ml methanolu se přidá 16,08 g (0,11 mol) L-lysinu ve formě 50% vodného roztoku (případně roztok 24,05 g (0,11 mol) dihydrátu hydrochloridu L-lysinu a 1,87 g (0,11 mol) amoniaku ve 25 ml destilované vody). Vykrystalovaná L-lysinová sůl kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanové se oddělí a po promytí methanolem rozpustí ve 300 ml destilované vody. Z roztoku se po úpravě pH pomocí 10% kyseliny chlorovodíkové na hodnotu 3,7 vyloučí kyselina erythro -(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanová, která se odfiltruje.
Matečné louhy po oddělení L-lysinové soli (+)-formy kyseliny se destilací zahustí a odparek obsahující L-lysinovou sůl (-)-formy kyseliny se zpracuje stejným způsobem jako v případě L-lysinové soli (+)-formy kyseliny. » ·
Ke spojeným vodným matečným louhům po oddělení opticky aktivních forem kyselin se přidá 1 g aktivního uhlí a po 10 minutách míchání se suspenze zfiltruje. Čirý filtrát se destilací za sníženého tlaku zahustí na objem 30 až 40 ml, k takto vzniklému roztoku se za míchání pomalu přidá 30 ml methanolu a směs se po ochlazení na +5 °C ponechá za míchání krystalovat 2 hodiny. Vyloučený produkt se odsaje a promyje 5 ml methanolu. Získá se 11,97 g dihydrátu hydrochloridu L-lysinu.
CS 269 280 B1
Matečné louhy po oddělení hydrochloridu L-lysinu ae spojí s vodnými matečnými louhy po oddělení opticky aktivních kyselin z dalěí šarže štěpení. Po zpracování výše uvedeným postupem se získá v druhé a každé další šarži 22,61 ai 23,22 g dihydrátu hydrochloridu L-lysinu kvalitou vyhovujícímu normě pro čistý (dihydrát) L-lysin hydrochlorid, tj. o obsahu min. 83 $ a obsahu vody 17 %·
Příklad 2 .
Podle příkladu 1 bylo připraveno v první šarži 12,32 g (dihydrátu) hydrochloridu L-lysínu, ale pro regeneraci byla použita soustava voda : ethanol v-objemovém poměru 1:1, přičemž krystalizace probíhala při teplotě +25 °C.
Příklad 3 .
Podle příkladu 1 bylo připraveno v první Šarži 11,44 g (dihydrátu) hydrochloridu L-lysinu, ale pro regeneraci byla použita soustava voda : 2-propanol v objemovém poměru 1 : 1,5, přičemž krystalizace probíhala při teplotě +30 °C.
Příklad 4
Podle příkladu 1 bylo připraveno v první šarži 12,65 g (dihydrátu) hydrochloridu L-lysihu, ale pro regeneraci byla použita soustava voda : aceton v objemovém poměru 1 : 1,5, přičemž krystalizace probíhala při teplotě +10 °C.
Claims (1)
- _ P 6 E D M É T VYNÁLEZUZpůsob regenerace dihydrátu hydrochloridu L-lysinu po optickém Štěpení kyseliny erythro-(-)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanové, vyznačující se tím, že se regenerace hydrochloridu L-lysinu provádí z vodných matečných louhů po oddělení opticky aktivních forem kyseliny v prostředí soustavy voda : alkohol s 1 až 3 atomy uhlíku nebo aceton při teplotě krystalizace 0 °C až 30 °C, přičemž vzájemný objemový poměr voda : alkoholu nebo acetonu je 1 : 1 až 1,5.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS883809A CS269280B1 (cs) | 1988-06-02 | 1988-06-02 | Způsob regenerace dihydrátu hydrochloridu L-lysinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS883809A CS269280B1 (cs) | 1988-06-02 | 1988-06-02 | Způsob regenerace dihydrátu hydrochloridu L-lysinu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS380988A1 CS380988A1 (en) | 1989-09-12 |
| CS269280B1 true CS269280B1 (cs) | 1990-04-11 |
Family
ID=5379269
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS883809A CS269280B1 (cs) | 1988-06-02 | 1988-06-02 | Způsob regenerace dihydrátu hydrochloridu L-lysinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS269280B1 (cs) |
-
1988
- 1988-06-02 CS CS883809A patent/CS269280B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS380988A1 (en) | 1989-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4914208A (en) | Optically active salts of a substituted thiazolidine-4-carboxylate and 3-chloro-2-hydroxypropyltrimethyl ammonium, their preparation and use | |
| EP0213785B1 (en) | Method for optical resolution of dl-cysteine and (r,s)-1-(1-naphthyl)ethylamine | |
| US5210288A (en) | Process for the preparation of d-(-)-4-hydroxyphenylglycine and l-(+)-4-hydroxyphenylglycine, starting from d.l.-4-hydroxyphenylglycine | |
| US5629450A (en) | Addition salt of acyl-amino acid and α-aryl amine and process for optical resolution of α-arylamine | |
| CS269280B1 (cs) | Způsob regenerace dihydrátu hydrochloridu L-lysinu | |
| EP0423133B1 (en) | Enzymatic resolution systems and compounds useful in the systems and their reparations | |
| JP2004511476A (ja) | Ｒ（＋）α−リポ酸の製造方法 | |
| US4642205A (en) | Diastereomer salts of phenylalanine and N-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and N-acyl derivatives thereof | |
| EP0253571B1 (en) | Process for resolution and race mization of amines with acidic alpha-hydrogens | |
| US4582928A (en) | Process for producing optically active phenylalanine | |
| EP0431121A1 (en) | METHOD FOR RESOLUTION OF THREO-3 - [(2-AMINOPHENYL) THIO] -2-HYDROXY-3- (4-METHOXY-PHENYL) PROPIONIC ACID. | |
| US4508919A (en) | Process for the preparation of optically active cyclopropane carboxylic acids | |
| CS269279B1 (cs) | Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy3-(4-methoxyfenyl)propanové štěpením racemátu za použití soustavy L-lysin - - pomocná báze jako opticky štěpícího činidla | |
| JP2001328971A (ja) | アミノ酸アミドの精製法 | |
| US6172259B1 (en) | Production of enantiomer-free biarylketocarboxylic acids | |
| JPS604168A (ja) | トリプトフアンの晶析法 | |
| JPS59231065A (ja) | プロピオン酸誘導体の光学分割方法 | |
| JP2712669B2 (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製法 | |
| CS271143B1 (en) | Method of optically pure erythro-(-)-3-(2-aminophenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid production | |
| JPH0470306B2 (cs) | ||
| JPH0267256A (ja) | カルニチンおよびカルニチンニトリルの単離精製法 | |
| JPS61501704A (ja) | 光学的活性フェニルアラニンおよびそれらのｎ−アシル誘導体並びにそれらの化合物の新規なジアステレオマ−塩の製造方法 | |
| JPH0470304B2 (cs) | ||
| CS269278B1 (cs) | Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2- hydroxy-3-(4-methoxyfeny1)propanové štěpením racemátu za použití soustavy hydrochlorid L-lysinu - pomocná báze jako opticky štěpícího činidla | |
| JPS6261584B2 (cs) |