CS269278B1 - Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2- hydroxy-3-(4-methoxyfeny1)propanové štěpením racemátu za použití soustavy hydrochlorid L-lysinu - pomocná báze jako opticky štěpícího činidla - Google Patents
Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2- hydroxy-3-(4-methoxyfeny1)propanové štěpením racemátu za použití soustavy hydrochlorid L-lysinu - pomocná báze jako opticky štěpícího činidla Download PDFInfo
- Publication number
- CS269278B1 CS269278B1 CS883807A CS380788A CS269278B1 CS 269278 B1 CS269278 B1 CS 269278B1 CS 883807 A CS883807 A CS 883807A CS 380788 A CS380788 A CS 380788A CS 269278 B1 CS269278 B1 CS 269278B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- methanol
- hydroxy
- aminophenylthio
- methoxyphenyl
- Prior art date
Links
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 title claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 title claims 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 title claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 title 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 150000008545 L-lysines Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 11
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- -1 2-aminophenylthio Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 abstract description 2
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 abstract description 2
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 6
- WVFFJPIHHMRANW-BHRFRFAJSA-N (2S)-2,6-diaminohexanoic acid dihydrate hydrochloride Chemical compound O.O.Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O WVFFJPIHHMRANW-BHRFRFAJSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- KHQWPNQLSKDWAR-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminophenyl)sulfanyl-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(C(O)C(O)=O)SC1=CC=CC=C1N KHQWPNQLSKDWAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
Na racemickou kyselinu erythro-(+)-
-3-( 2-aminofenylthif) -2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanovou
se v prostředí methanolu
nebo ethanolu působí směsi hydrochloridu
L-lysinu a pomocné báze. Vyloučená L-lysinová
sůl (+)-formy kyseliny se oddělí,
rozpustí ve vodě a po úpravě pH roztoku
zředěnou kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu
3,7 se izoluje vyloučená kyselina
erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-metnoxyfenyl)propanová.
Druhý antipod
lze izolovat z matečných louhů po
krystalizaci soli. Pravotočivá forma výše
zmíněné kyseliny Je důležitým meziproduktem
synthesy diltiazemu - léku ze skupiny
antagonistů kalcia.
Description
CS 269278 B1
Optické štěpení kyseliny erythro-(t)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxy-fenyl)propanové za použití báze L-lyainu je známé (DE 3 337 176 A 1). Postup pracujes 50% vodným roztokem báze L-lysinu. Příprava tohoto je ovšem technologicky poměrnénáročná a nákladná. Navíc je výroba báze zatížena ztrátami.
Nový postup využívá uvolnění báze L-lysinu z jeho hydrochloridu přímo v reakčnímprostředí. Přítomnost pomocné báze navíc umožňuje podstatné snížení navážky nasazova-ného L-lysinu, práci za normální teploty a snížení množství použitého rozpouštědlapři získání produktu vysoké optické čistoty. Tímto způsobem získaná kyselina erythro-(+)-3-(2-amiňofenylthio)-2-hydroxy-3-(4methoxyfenyl)propanová je použitelná např. ja-ko meziprodukt pro výrobu diltiazemu - léčiva ze skupiny antagonietů kalcia.
Konkrétní.přístup k řešení problému naznačují, ale nijak neomezují uvedené pří-klady. Příklad 1 31,94 g (0,1 mol) kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-met-hoxyfenyl)propanové se suspenduje ve 450 ml methanolu a po 10 minutách míchání se ksuspenzi přidá 1,02 g (0,06 mol) amoniaku ve formě vodného či methanolického roztokua směsí se dále míchá. Během míchání se připraví roztok L-lysinu rozpuštěním 13,08 g (0,06 mol) hydro-chloridu L-lysinu (dihydrátu) ve 13 ml destilované vody a přidáním 1,02 g (0,06 mol)amoniaku ve formě vodného roztoku. Takto vzniklý roztok se za míchání přidá k reakčnísměsi, míchání se zastaví, čirý nažloutlý roztok se zaočkuje krystaly L-lysinové soli(+)-formy kyseliny a systém se nechá v klidu krystalovat 15 hodin.
Po skončené krystalizaci se vyloučená L-lysinová sůl odsaje, dobře promyje3 x 40 ml methanolu a vlhká rozpustí ve 300 ml destilované vody. Úpravou pH roztokupomocí 10% kyseliny chlorovodíkové na hodnotu 3,7 se ze zmíněné soli uvolní kyselinaerythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanová, která se podvou hodinách krystalizace při teplotě 10 °C odsaje, dobře promyje 3 x 40 ml desti-lované vody a vysuší. Získá se 13,85 g produktu o /“^/^g = +447,87° (c = 0,5; met-hanol). Příklad 2 31,94 g (0,1 mol) kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-met-hoxyfenyl)propanové se suspenduje ve 450 ml methanolu a po 10 minutách míchání sek suspenzi přidá 1,87 g (0,11 mol) amoniaku ve formě vodného roztoku. K vzniklému či-rému roztoku se poté přidá roztok 12,03 g (0,055 mol) hydrochloridu L-lysinu (dihydrá-tu) ve 12 ml destilované vody. Reakční směs se udržuje za míchání při 20 °C 3 hodinya poté se ponechá v klidu 1 hodinu. Vyloučená L-lysinová sůl (+)-formy kyseliny se od-saje, dobře promyje 3 x 40 ml methanolu a zpracuje podobně jako je uvedeno v příkla-du 1. Získá se 13(69 g kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-metho-20 xyfenyl)propanové o /oC/^g - + 444,04 (c = 0,5; methanol). Příklad 3 31,94 g (0,1 mol) kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-met-hoxyfenyl)propanové se suspenduje ve 450 ml methanolu a po 10 minutách míchání sek suspenzi přidá 0,6 g (0,035 mol) amoniaku ve formě vodného roztoku. K suspenzi sedále přidá roztok vzniklý rozpuštěním 16,40 g (0,075 mol) hydrochloridu L-lysinu (di-hydrátu) a 4,2 g (0,075 mol) hydroxidu draselného ve 20 ml destilované vody. Směsí se
Claims (1)
- 2 CS 269278 B1 míchá 5 hodin a poté se vyloučené L-lysinová sůl (+)-formy kyseliny odsaje, dohře pro-myje 3 x 40 ml methanolu a zpracuje podobně jako je uvedeno v příkladu 1. Získá se tak 11,98 g kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-met20 hoxyfenyl)propanové o /^/545 = +450,44 (c = 0,5; methanol). Přiklad 4 Jako příklad 1, krystalizace L-lysinové soli (+) - formy kyseliny se provede 2hodinovým mícháním při 60 °C. Získá se 11,08 g produktu o / ^/546 - + 443,65° (c =0,5; methanol). Přiklad 5 Jako příklad 1, krystalizace L-lysinové soli (+) - formy kyseliny se provede . 15 hodinovým stáním při O °C. Získá se 14,11 g produktu o /= + 436,19° (c =0,5; methanol). Příklad 6 Jako příklad 3, místo 4,2 g hydroxidu draselného se použije 3,0 g hydroxidu sod-ného. Získá se 12,02 g produktu o = + 448,24° (c = 0,5; methanol). Příklad 7 Jako příklad 1, krystalizace L-lysinové soli (+) - formy kyseliny se provedev prostředí 450 ml ethanolu. Získá se 13,67 g produktu o /^/545 - + 443,92° (c = 0,5; methanol). Příklad 8 Z methanolických matečných louhů po oddělení L-lysinové soli kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanové připravené např. podlepříkladu 1 se oddestiluje methanol a odparek se rozpustí ve 300 ml destilované vody. Ke vzniklému slabě zakalenému roztoku se přidá 0,5 g aktivního uhlí a po 10 minutáchmíchání se suspenze zfiltruje. Čirý filtrát se za míchání okyselí 10% kyselinou chlo-rovodíkovou na pH 3,7. Krystalizace, která začíná již během kyselení se dokončí dvou-hodinovým stáním při teplotě 10 °C. Získá se tak 15,7 g kyseliny erythro-(-)-3-(2-s-minofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanové o - - 394,12° (c - 0,5; methanol). PŘEDMĚT VYNÁLEZU Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy--3-(4-tmethoxyfenyJL)propanové štěpením racemátu za použití soustavy hydrochlorid L-ly-sinu - pomocná báze jako opticky štěpícího činidla, vyznačující se tím, Že se prípre-va L-lysinové soli (+) - formy kyseliny provádí v prostředí methanolu nebo ethanolučistého nebo ve směsi s vodou za teploty v rozmezí od 0 °C do 60 °C za použití slou-čeniny vybrané ze skupiny zahrnující amoniak, hydroxid sodný nebo draselný jako po-mocné báze v množství 1 až 1,5 molu na 1 mol racemátu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS883807A CS269278B1 (cs) | 1988-06-02 | 1988-06-02 | Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2- hydroxy-3-(4-methoxyfeny1)propanové štěpením racemátu za použití soustavy hydrochlorid L-lysinu - pomocná báze jako opticky štěpícího činidla |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS883807A CS269278B1 (cs) | 1988-06-02 | 1988-06-02 | Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2- hydroxy-3-(4-methoxyfeny1)propanové štěpením racemátu za použití soustavy hydrochlorid L-lysinu - pomocná báze jako opticky štěpícího činidla |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS380788A1 CS380788A1 (en) | 1989-09-12 |
| CS269278B1 true CS269278B1 (cs) | 1990-04-11 |
Family
ID=5379241
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS883807A CS269278B1 (cs) | 1988-06-02 | 1988-06-02 | Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2- hydroxy-3-(4-methoxyfeny1)propanové štěpením racemátu za použití soustavy hydrochlorid L-lysinu - pomocná báze jako opticky štěpícího činidla |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS269278B1 (cs) |
-
1988
- 1988-06-02 CS CS883807A patent/CS269278B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS380788A1 (en) | 1989-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0325965B1 (en) | A process for the optical resolution of a racemic acid | |
| EP0213785A1 (en) | Method for optical resolution of DL-cysteine and (R,S)-1-(1-naphthyl)ethylamine | |
| US4939295A (en) | Process for the preparation of intermediates for the synthesis of diltiazem | |
| US3887606A (en) | Process for the preparation of DL-phenylglycine esters | |
| CS269278B1 (cs) | Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2- hydroxy-3-(4-methoxyfeny1)propanové štěpením racemátu za použití soustavy hydrochlorid L-lysinu - pomocná báze jako opticky štěpícího činidla | |
| JPS6340180B2 (cs) | ||
| CZ339998A3 (cs) | Způsob přípravy enantiomerně čisté kyseliny azetidin-2-karboxylové | |
| JP2011098975A (ja) | キラル純ｎ−（トランス−４−イソプロピル−シクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニン及びそれらの結晶構造変性体の生成方法 | |
| US3579530A (en) | Process for the resolution of racemic tetramisole | |
| EP0070114B1 (en) | A process for preparing an optically active p-hydroxyphenyl-glycine or a salt thereof | |
| US4139555A (en) | Recovery of (1-S)-2-oxo-bornane-10-sulphonate | |
| US4233456A (en) | Process for the manufacture of optically active, optionally substituted 2-amino-2-phenylacetic acid | |
| EP0142191B1 (en) | A process for isolating levamisole from tetramisole | |
| EP0437566B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| KR100235374B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| JP4406483B2 (ja) | 光学活性２−アミノシクロヘキサノール誘導体の製造方法 | |
| KR100235373B1 (ko) | 이소인돌리논 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| JPS63139179A (ja) | Ｄｌ−パントラクトンの光学分割法 | |
| JPS59231065A (ja) | プロピオン酸誘導体の光学分割方法 | |
| CS269279B1 (cs) | Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy3-(4-methoxyfenyl)propanové štěpením racemátu za použití soustavy L-lysin - - pomocná báze jako opticky štěpícího činidla | |
| CA2100022C (en) | Optical resolution of threo-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio) -3-(4-methoxyphenyl)-propionic acid | |
| EP0164026A1 (en) | Process for the preparation of optically active glycine derivatives | |
| US4672126A (en) | Process for isolating levamisole from tetramisole | |
| JP2823679B2 (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの製造方法 | |
| HU193199B (en) | Process for preparing optically active alpha-amino-beta-phenyl-propionic acids |