CS269278B1 - Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2- hydroxy-3-(4-methoxyfeny1)propanové štěpením racemátu za použití soustavy hydrochlorid L-lysinu - pomocná báze jako opticky štěpícího činidla - Google Patents
Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2- hydroxy-3-(4-methoxyfeny1)propanové štěpením racemátu za použití soustavy hydrochlorid L-lysinu - pomocná báze jako opticky štěpícího činidla Download PDFInfo
- Publication number
- CS269278B1 CS269278B1 CS883807A CS380788A CS269278B1 CS 269278 B1 CS269278 B1 CS 269278B1 CS 883807 A CS883807 A CS 883807A CS 380788 A CS380788 A CS 380788A CS 269278 B1 CS269278 B1 CS 269278B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydroxy
- aminophenylthio
- methoxyphenyl
- propanoic acid
- erythro
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
Na racemickou kyselinu erythro-(+)- -3-( 2-aminofenylthif) -2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanovou se v prostředí methanolu nebo ethanolu působí směsi hydrochloridu L-lysinu a pomocné báze. Vyloučená L-lysinová sůl (+)-formy kyseliny se oddělí, rozpustí ve vodě a po úpravě pH roztoku zředěnou kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu 3,7 se izoluje vyloučená kyselina erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-metnoxyfenyl)propanová. Druhý antipod lze izolovat z matečných louhů po krystalizaci soli. Pravotočivá forma výše zmíněné kyseliny Je důležitým meziproduktem synthesy diltiazemu - léku ze skupiny antagonistů kalcia.
Description
Optické štěpení kyseliny erythro-(t)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanové za použití báze L-lysinu je známé (DE 3 337 176 A 1). Postup pracuje s 50% vodným roztokem báze L-lysinu. Příprava tohoto je ovšem technologicky poměrně náročná a nákladná. Navíc je výroba báze zatížena ztrátami.
Nový postup využívá uvolnění báze L-lysinu z jeho hydrochloridu přímo v reakčním prostředí. Přítomnost pomocné báze navíc umožňuje podstatné snížení navážky nasazovaného L-lysinu, práci za normální teploty a snížení množství použitého rozpouštědla při získání produktu vysoké optické čistoty. Tímto způsobem získaná kyselina erythro(+)-3-(2-amiňofenylthio)-2-hydroxy-3-(4methoxyfenyl)propanová je použitelná např. jako meziprodukt pro výrobu diltiazemu - léčiva ze skupiny antagonists kalcia.
Konkrétní.přístup k řešení problému naznačují, ale nijak neomezují uvedené příklady.
Příklad 1
31,94 g (0,1 mol) kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanové se suspenduje ve 450 ml methanolu a po 10 minutách míchání se k suspenzi přidá 1,02 g (0,06 mol) amoniaku ve formě vodného či methanolického roztoku a směsí se dále míchá.
Během míchání se připraví roztok L-lysinu rozpuštěním 13,08 g (0,06 mol) hydrochloridu L-lysinu (dihydrátu) ve 13 ml destilované vody a přidáním 1,02 g (0,06 mol) amoniaku ve formě vodného roztoku. Takto vzniklý roztok se za míchání přidá k reakční směsi, míchání se zastaví, čirý nažloutlý roztok se zaočkuje krystaly L-lysinové soli (+)-formy kyseliny a systém se nechá v klidu krystalovat 15 hodin.
Po skončené krystalizaci se vyloučená L-lysinové sůl odsaje, dobře promyje 3 x 40 ml methanolu a vlhká rozpustí ve 300 ml destilované vody. Úpravou pH roztoku pomocí 10% kyseliny chlorovodíkové na hodnotu 3,7 se ze zmíněné soli uvolní kyselina erythro~(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanová, která se po dvou hodinách krystalizace při teplotě 10 °C odsaje, dobře promyje 3 x 40 ml destilované vody a vysuší. Získá se 13,85 g produktu o /“^/^g = +447,87° (c = 0,5; methanol) .
Příklad 2
31,94 g (0,1 mol) kyseliny erythro-(+)-3-(2-eminofénylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanové se suspenduje ve 450 ml methanolu a po 10 minutách míchání se k suspenzi přidá 1,87 g (0,11 mol) amoniaku ve formě vodného roztoku. K vzniklému čirému roztoku se poté přidá roztok 12,03 g (0,055 mol) hydrochloridu L-lysinu (dihydrátu) ve 12 ml destilované vody. Reakční směs se udržuje za míchání při 20 °C 3 hodiny a poté se ponechá v klidu 1 hodinu. Vyloučená L-lysinová sůl (+)-formy kyseliny se odsaje, dobře promyje 3 x 40 ml methanolu a zpracuje podobně jako je uvedeno v příkladu 1.
Získá se 13j69 g kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-metho20 xyf enyDpropanové o /oC/^g = + 444,04 (c = 0,5; methanol).
Příklad 3
31,94 g (0,1 mol) kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyDpropanové se suspenduje ve 450 ml methanolu a po 10 minutách míchání se k suspenzi přidá 0,6 g (0,035 mol) amoniaku ve formě vodného roztoku. K suspenzi se dále přidá roztok vzniklý rozpuštěním 16,40 g (0,075 mol) hydrochloridu L-lysinu (dihydrátu) a 4,2 g (0,075 mol) hydroxidu draselného ve 20 ml destilované vody. Směsí se
CS 269278 Bl míchá 5 hodin a poté se vyloučená L-lysinová sůl (+)-formy kyseliny odsaje, dohře promyje 3 x 40 ml methanolu a zpracuje podobně jako je uvedeno v příkladu 1.
Získá se tak 11,98 g kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-t4-met' 20 hoxyfenyDpropanové o /od-/“46 = +450,44 (c = 0,5; methanol).
Příklad 4 '
Jako příklad 1, krystalizace L-lysinové soli (+) -formy kyseliny se provede 2 hodinovým mícháním při 60 °C. Získá se 11,08 g produktu o / ^/546 ~ + 443,65° (c = 0,5; methanol).
Příklad 5
Jako příklad 1, krystalizace L-lysinové soli (+) - formy kyseliny se provede , . 15 hodinovým stáním při O °C. Získá se 14,11 g produktu o /o£ = + 436,19° (c =
0,5; methanol).
Příklad 6
Jako příklad 3, místo 4,2 g hydroxidu draselného se použije 3,0 g hydroxidu sodného. Získá se 12,02 g produktu o = + 448,24° (c = 0,5; methanol).
Příklad 7
Jako příklad 1, krystalizace L-lysinové soli (+) - formy kyseliny se provede v prostředí 450 ml ethanolu. Získá se 13,67 g produktu o /^/545 = + 443,92° (c = 0,5; methanol).
Příklad 8
Z methanolických matečných louhů po oddělení L-lysinové soli kyeeliny erythro(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanové připravené např. podle příkladu 1 se oddestiluje methanol a odparek se rozpustí ve 300 ml destilované vody. Ke vzniklému slabě zakalenému roztoku se přidá 0,5 g aktivního uhlí a po 10 minutách míchání se suspenze zfiltruje. Čirý filtrát se za míchání okyselí 10% kyselinou chlorovodíkovou na pH 3,7. Krystalizace, která začíná již během kyselení se dokončí dvouhodinovým stáním při teplotě 10 °C. Získá se tak 15,7 g kyseliny erythro-(-)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanové o = - 394,12° (c = 0,5; methanol).
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfeny,l)propanové štěpením racemátu za použití soustavy hydroohlorid L-lysinu - pomocná báze jako opticky štěpícího činidla, vyznačující se tím, Že se přípreva L-lysinové soli (+) - formy kyseliny provádí v prostředí methanolu nebo ethanolu čistého nebo ve směsi s vodou za teploty v rozmezí od 0 °C do 60 °C za použití sloučeniny vybrané ze skupiny zahrnující amoniak, hydroxid sodný nebo draselný jako pomocné báze v množství 1 až 1,5 molu na 1 mol racemátu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS883807A CS269278B1 (cs) | 1988-06-02 | 1988-06-02 | Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2- hydroxy-3-(4-methoxyfeny1)propanové štěpením racemátu za použití soustavy hydrochlorid L-lysinu - pomocná báze jako opticky štěpícího činidla |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS883807A CS269278B1 (cs) | 1988-06-02 | 1988-06-02 | Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2- hydroxy-3-(4-methoxyfeny1)propanové štěpením racemátu za použití soustavy hydrochlorid L-lysinu - pomocná báze jako opticky štěpícího činidla |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS380788A1 CS380788A1 (en) | 1989-09-12 |
| CS269278B1 true CS269278B1 (cs) | 1990-04-11 |
Family
ID=5379241
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS883807A CS269278B1 (cs) | 1988-06-02 | 1988-06-02 | Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2- hydroxy-3-(4-methoxyfeny1)propanové štěpením racemátu za použití soustavy hydrochlorid L-lysinu - pomocná báze jako opticky štěpícího činidla |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS269278B1 (cs) |
-
1988
- 1988-06-02 CS CS883807A patent/CS269278B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS380788A1 (en) | 1989-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100386383B1 (ko) | 에난티오머성의순수트로프산에스테르의제조방법 | |
| US3976680A (en) | Production of an ester of one enantiomer of an α-amino acid in the form of a salt with an optically active acid | |
| US4533748A (en) | Process for the optical resolution of the dl-α-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-3-(2-aminophenylthio)propionic acid | |
| EP0325965B1 (en) | A process for the optical resolution of a racemic acid | |
| EP0213785A1 (en) | Method for optical resolution of DL-cysteine and (R,S)-1-(1-naphthyl)ethylamine | |
| US4914208A (en) | Optically active salts of a substituted thiazolidine-4-carboxylate and 3-chloro-2-hydroxypropyltrimethyl ammonium, their preparation and use | |
| US5457224A (en) | Resolution of racemic verapamil | |
| US4939295A (en) | Process for the preparation of intermediates for the synthesis of diltiazem | |
| FI79833B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av dibensoyl-d(-)tartrat av l(-)karnitin. | |
| JPS6340180B2 (cs) | ||
| CS269278B1 (cs) | Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(+)-3-(2-aminofenylthio)-2- hydroxy-3-(4-methoxyfeny1)propanové štěpením racemátu za použití soustavy hydrochlorid L-lysinu - pomocná báze jako opticky štěpícího činidla | |
| CZ339998A3 (cs) | Způsob přípravy enantiomerně čisté kyseliny azetidin-2-karboxylové | |
| EP0070114B1 (en) | A process for preparing an optically active p-hydroxyphenyl-glycine or a salt thereof | |
| US4346045A (en) | Process for resolving DL-S-benzoyl-β-mercaptoisobutyric acid, and products obtained | |
| EP0437566B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| WO1985003932A1 (en) | Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof | |
| CN110845368A (zh) | 通过化学拆分法合成手性N-取代-α-氨基酸类化合物的方法 | |
| KR100235374B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| JPS59231065A (ja) | プロピオン酸誘導体の光学分割方法 | |
| EP0164026A1 (en) | Process for the preparation of optically active glycine derivatives | |
| JP2917495B2 (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製造法 | |
| US4435579A (en) | Resolution of substituted dibenzo[b,f]thiepin-3-carboxylic acid-5-oxides with ephedrine | |
| WO1990008126A1 (en) | Resolution process | |
| CA2100022C (en) | Optical resolution of threo-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio) -3-(4-methoxyphenyl)-propionic acid | |
| JP3316917B2 (ja) | 新規フェニルアラニン塩結晶とその製造法 |