CS269021B1 - Estery kyseliny karbaniiovej a sposob ich přípravy - Google Patents
Estery kyseliny karbaniiovej a sposob ich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS269021B1 CS269021B1 CS882965A CS296588A CS269021B1 CS 269021 B1 CS269021 B1 CS 269021B1 CS 882965 A CS882965 A CS 882965A CS 296588 A CS296588 A CS 296588A CS 269021 B1 CS269021 B1 CS 269021B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid esters
- preparation
- chloride
- methods
- carbanilic acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
CS 269021 31 1 /1/
Vynález sa týká esterov kyseliny karbanilovej všeobecného vzorca I o-ch2/ch2/2ch3 R-O-CO-HN- kde R znamená cn2-h
Cl (Ia) alebo ©
Ch2-N/C2h5/2 (Ib)
Cl a sposobu príoravy týchto esterov kyseliny karbanilovej. Niektoré zlúčeniny zo skupinyesterov kyseliny karbanilovej sa vyznačujú vysokou lokálno anestetickou aktivitou /Kar-bizokain, Heptakain, Pentakain/ a v niektorých prípadoch aj antidisrytmickou a antilu-ceróznou aktivitou, Zlúčeniny, ktoré sú predoetom vynálezu sú látky nové, doteraz v che-mickej literatúre neopisané. U týchto zlůčenín sa zistili mimoriadne vysoké, doteraz ne-známe lokálno anestetické účinky na organizmus. Pre porovnanie uvádzame tabulke 1 inde-xy lokálno anestetickej aktivity a toxicitu připravených esterov kyseliny karbaniloveja strukturálně blizkej vysoko účinnej zlúčeniny Karbizokainu, ktorého hodnoty sú prebra-té z práce Tůmová I., Švec P. Drugs txptl. clin.Res. 12,845 /1985/. V príkladoch sú uve-dené zlúčeniny, ktoré sú predmetom vynálezu, ako aj sposob ich přípravy spolu s charak-terizáciou týchto zlůčenín. Okrem výfažkov, výsledkov elementárnej prvkovej analýzy,
Rp hodnSt /Tenké vrstvy Silufol Ur 356,silikaoél, vyvíjacia sústava cyklohexán - benzén - dietylamín /45: 11: 3/, detekcia pod UF žiarením/ sú uvedené aj IC spektrálné charakte ·· 1 T p* ristiky /chloroform, V v cm / a H NMR spektrálné charakteristiky /chemický posun dv ppm/.
Na stanovenie lokálno anestetickej aktivity sa použila metoda, ktorej princip spo-čívá V zisíovani ekviefektívnej koncentrácií látky a standardu. Index lokálno anestetic-kej aktivity pri povrchovej aplikácii sa zisťoval na rohovke králíka, standard kokainium -2 -3 chlorid, c= 10 mol.co a index lokálno anestetickej aktivity pre intiltračnej apliká- - -2 —3 cii sa zistoval na koži chrbta morčiat, standard prokaíniumchlorid c= 2.10 mol.dm .Akútna toxicita LO-θ /v mg.kg”^/ sa stanovila na myšiach pri subkutánnej aplikácii.
Postup přípravy esterov kyseliny karbanilovej vyznačuje sa tým, že reaguje 2-buty-loxyfenylizokyanát so zlúčeninou vybranou zo súboru zahrňujúceho 2-piperidinometylcyklo-heptanpl a 3-dietylaminometyl-2-bornanol v toluéne, pri teplote varu tohoto rozpušfadlapo dobu 12 h. CS 259021 Bl
Tabulka 1. Lokálno anestetická aktivita a toxicita připravených esterov kyseliny karba-nilovej a Strukturálně blízkého Karbizokainu Lá tka
Index lokálno anestetickej aktivityinfiltrač.anestéza povrchová anestéza
Toxicita/mg.kg-1/
Karbizokain 416 I a/ 232 I b/ 25 251 709 568 380 100 100
Nasledujúce příklady bližšie osvetlujú, ale nijako neobmedzujú sposob pripravy no-vých biologicky aktivnych esterov kyseliny karbanilovej podlá vynálezu. Přiklad 1
Zmes 0,0091 mol 2-piperidinometylcykloheptanolu, 0,0090 mol 2-butyloxyfenylizokyaná-o tu a 15 cm bezvodého toluénu sa 12 h zahrieva pod spStným tokom, za vylúčenia atmosfe-rickaj vlhkosti. Po ochladeni sa do zmesi přidá 15 cm hexánu a vylúčená tuhá látka/symetricky substituovaná močovina/ sa odfiltruje. Z filtrátu sa za atmosferického, kukonců za zníženého tlaku vydestiluje rozpúšfadlo a nezreegované východiskové zlúčeniny. 3
Kvapalný zvyšok sa rozpustí v 20 cm éteru a tento roztok sa dvakrát extrahuje v oddelo- 3 vacom lieviku do 150 cm 5 % -ej.kyseliny chlorovodlkovej. Vylúčená tuhá látka sa odfil-truje, premyje malým objemom vody a přečisti sa kryštalizáciou z vody. Ziska sa 1-- j^2-/2-butyloxykarbaniloyloxycykloheptyl/mety]J piperidiniumchlorid vo výtažku 54 %teorie. Bezfarebné kryštály t.t. 167 - 169 °C, Rp= 0,27 a 0,44 /dve Skvrny, zmes dvochizomérov cis- a trans-/.
Analýza pre c24H3gN2°3C1 /M.r.j« 439,04/ vypočítané s 75,57 % C, 11.83 % H, 5,87 % N, zistené: 75,39 % C, 12,03 % H, 5,80 % Nj IC - spektrálné charakteristiky /N-H/ 3427, V /$Ή/ 2448, V /0=0/ 1725, 7 /0=0/ 1604, cf /C-N-H/ 1520. *Η NMR spektrálné charakte-© ristiky CH3 /alkoxyskupina/ 1,02, CH20 4,07, NH-CO 7,27, NH 12,00. Indexy lokálno anes-tetickej aktivity 232 /pri infiltrečnej aplikácii/ 709 / při povrchovej aplikácii,lo5O= 100. Přiklad 2
Zmes 0,0091 mol 3-dietylaminometyl-2-bornanoiu, 0,0090 mol 2-butyloxyfenylizokyaná- 3 ' tu a 15 cm bezvodého toluénu sa 12 h zahrieva pod spStným tokom, za vylúčenia atmosfe-3 rickej vlhkosti. Po ochladeni sa do zmesi přidá 15 cm hexánu a Vylúčená tuhá látka/symetricky substutuovaná močovina/ sa odfiltruje. Z filtrátu sa za atmosferického, ku konců za zníženého tlaku vydestilujú nezreagované východiskové zlúčeniny. Kvapalný zvy-3 šok sa rozpust! v 20 cm éteru a tento roztok sa v oddelovacom lieviku dvakrát extrahu- 3 je do 200 cm 5 % -ej kyseliny chlorovodlkovej. Vodná vrstva sa oddeli, přefiltruje sacez skládaný filter a přidá sa za miešania a chladenia po častiach 10 %-ný vodný roztokhydroxidu sodného tak, aby teplota zmesi neprestúpiia 20°C na pH= 9. Vylúčený olej saextrahuje trikrát do éteru. Éterová vrstva sa vysuš! nad bezvodým uhličitanom sodným apo filtrácii sa vydestiluje éter. Zvyšky vlhkosti sa odstránia azeotropickou destiláciouolejovitého zvyšku s toluénom. Získaný olej sa rozpustí v 15 cm bezvodého éteru a při-dá sa do zákalu éterový roztok chlorovodika tak, aby teplota zmesi neprestúpiia 0°C.Vylúčená tuhá látka sa odfiltruje a přečisti s.a kryštalizáciou z butanónu. Získá ,sa £2-/2-butyloxykarbaniloyloxy/bornán-3-ylmetylJ dietylamóniumchlorid /11/ vo výfažku69 % teorie. Bezfarebné kryštály t.t. 152 - 154°Cj Analýza pre C26H43N202Cl /M.r. ·457.19/ vypočítané! 66,84 % C. 9,30 % H, 6,00 % N, zistené! 66,29 % C, 9,34 % H, 5,70 %Nj IC - spektrálné charakteristiky P /N-H/ 3424, p/$-H/ 2448,7/0=0/ 1726, Ý /0=0/ 1603,cT /C-N-H/ 1517. ^H NMR spektrálné charakteristiky CHgO 4,08, NH-CO 7,26, $4 11,80.
Claims (4)
- CS 268021 81 3 Indexy lokálno anestetickej aktivity 25 /při infiltračnej aplikácii/ 558 /pri povrcho- vej aplikácii/, LD5q“ 100. P R E O Μ E T VYNALEZU1. Estery kyseliny karbanilovej všeobecného vzorce I R-O-CO-HN· O-CHg/C^/gCHj <o5 (I) kde R znamená skupinu CH2-V/ H '-' Cl eiebo skupinuCl 2. 1 - {^2-/butyloxykarbaniloyloxycykloheptyl/metylJ piperidiniumchlorid 3. [2-/2-butyloxykarbaniloyloxy/bornán-3-ylmetyl] 'dietylamóniumchlorid
- 4. Sposob přípravy esterov kyseliny karbanilovej podle bodu i vyznBČujúci sa tým, žereaguje 2-butyloxyfenylizokyanát so zlučeninou vybranou zo súboru zahrňujúceho2-piperídinometylcykloheptanol eiebo 3-dietylaminometyl-2-bornanoi v toiuéne priteplote varu tohoto rozpušiadla počeš 12 h.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS882965A CS269021B1 (sk) | 1988-05-03 | 1988-05-03 | Estery kyseliny karbaniiovej a sposob ich přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS882965A CS269021B1 (sk) | 1988-05-03 | 1988-05-03 | Estery kyseliny karbaniiovej a sposob ich přípravy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS296588A1 CS296588A1 (en) | 1989-08-14 |
| CS269021B1 true CS269021B1 (sk) | 1990-04-11 |
Family
ID=5368371
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS882965A CS269021B1 (sk) | 1988-05-03 | 1988-05-03 | Estery kyseliny karbaniiovej a sposob ich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS269021B1 (cs) |
-
1988
- 1988-05-03 CS CS882965A patent/CS269021B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS296588A1 (en) | 1989-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Iemura et al. | Synthesis of 2-(4-substituted-1-piperazinyl) benzimidazoles as H1-antihistaminic agents | |
| KR100322415B1 (ko) | 1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-4-[(4-메틸페닐)술포닐]피페라진의거울상이성체 | |
| RU2026285C1 (ru) | Способ получения бифенилкарбонитрилов | |
| DE2157424C3 (de) | Therapeutisch wirksame N5N'disubstituierte cyclische Diamine und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2705025A1 (de) | Xanthinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| EP0159566A1 (en) | Novel piperazine derivatives, processes for production thereof, and pharmaceutical compositions comprising said compounds as active ingredient | |
| DE3878371T2 (de) | Psychotropische bizyklische imide. | |
| DE3416976A1 (de) | 1-pyrimidinyloxy-3-hetarylalkylamino-2-propanol-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische mittel, die diese verbindungen enthalten | |
| DE69310391T2 (de) | Neue Naphthalin-Amide und Sulfonamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE2600668C2 (de) | N-(1-Adamantylmethyl)-N'-cinnamylpiperazin, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel | |
| CH643549A5 (de) | N-(trimethoxybenzyl)-n'-phenylpiperazine. | |
| GB1567958A (en) | Piperazine and piperazine homologue derivatives and preparation and use thereof | |
| CS269021B1 (sk) | Estery kyseliny karbaniiovej a sposob ich přípravy | |
| US4438143A (en) | 1-Aryloxy-3-alkylamino-2-propanols and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA1071626A (en) | Imidazolylquinazoline derivatives | |
| DE1695882C3 (de) | 2-Pyridy!methylamine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US4166852A (en) | Piperazino-pyrimidines and their use as spasmolytic agents | |
| CA1255313A (en) | Piperazines derivatives, processes for production thereof, and pharmaceutical compositions comprising said compounds as active ingredient | |
| US5106857A (en) | N-(1-methyl-3-pyrrolidinyl)-1-(phenylmethyl)-1H-benzimidazol-2-amine and analogs as antiarrhythmic and muscle relaxing agents | |
| CA1295617C (en) | 1-¬(1,1-diphenyl)-1-alkenyl| pierazine derivatives, method of preparation and pharmaceutical compositions in which they are present | |
| DE69101740T2 (de) | (1-Phenylpyrrolidin-2-yl)methylpiperazinderivate, Verfahren zur Herstellung und therapeutische Anwendung. | |
| DE2934450C2 (de) | N-(Trimethoxybenzyl)-piperazinderivate und deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
| DE2310215A1 (de) | Neue thiophenderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US3637853A (en) | O o'-bis(gamma-dimethylamino-propyl)-diisoeugenol and salts thereof | |
| CA1260463A (en) | 2,5-disubstituted-4(3h)-pyrimidones having histamine h.sub.2-receptor antagonist activity |