CS268628B1 - Způsob přípravy N-/2-/2-chlor-10,11-di hydrodibenzo|b,f|thiepin-10-ylthio/ethyl/piperszinů « jejich soli - Google Patents
Způsob přípravy N-/2-/2-chlor-10,11-di hydrodibenzo|b,f|thiepin-10-ylthio/ethyl/piperszinů « jejich soli Download PDFInfo
- Publication number
- CS268628B1 CS268628B1 CS886937A CS693788A CS268628B1 CS 268628 B1 CS268628 B1 CS 268628B1 CS 886937 A CS886937 A CS 886937A CS 693788 A CS693788 A CS 693788A CS 268628 B1 CS268628 B1 CS 268628B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- chloro
- dihydrodibenzo
- formula
- ylthio
- ethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 241000534944 Thia Species 0.000 claims 1
- VRZVPALEJCLXPR-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CCOS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VRZVPALEJCLXPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- WEYVCQFUGFRXOM-UHFFFAOYSA-N perazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WEYVCQFUGFRXOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002195 perazine Drugs 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 abstract description 8
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 5
- LWEOFVINMVZGAS-UHFFFAOYSA-N 3-piperazin-1-ylpropan-1-ol Chemical compound OCCCN1CCNCC1 LWEOFVINMVZGAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 4
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 3
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- -1 monosubstituted piperazines Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpiperazine Chemical compound CCN1CCNCC1 WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDLCZOVUSADOIV-UHFFFAOYSA-N 2-bromoethanol Chemical compound OCCBr LDLCZOVUSADOIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-ylethanol Chemical compound OCCN1CCNCC1 WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 101000650817 Homo sapiens Semaphorin-4D Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001006154 Phara Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 102100027744 Semaphorin-4D Human genes 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SXDQRQUWNQKZBL-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)CCC(O)=O SXDQRQUWNQKZBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
jleieni spsdé do oboru synthesy léčiv.
Jeho předaětea je způsob přípravy N-/2-
-/2-chlor-10,11-dihydrodibenzo|b,f|thiep1n-10-ylthio/ethyl/piperazinů
e jejich
soli, které vykazuji sntiaikrobiélni
aktivitu v testech in vitro a jsou tedy
potenclilnlai cheaotherapeutlky. Způsob
přípravy těchto létek podle řeienl spočívá
v reakci surového Z2-/2-chlor-10,11-
-d1hydrodibenzo)b,f1thiepin-10-ylthioZethyl/-4-toluensulfonétu
s aonosubstituovanýai
pipersziny, zejaéna 1-asthylpiper·z
ine·, 2-Z1-piperaz1nylZethsnolea,
3-/1-p1ptraz1nyl/propanolea a 3-71-piperazinyl/propionaaidea.
Resultujicl olejovité
base, které se neutralisuji faraaceuticky
nezévadnýai anorganickýei nebo
organickými kyselinami převedou
na krystalické soli a jejich krystaUsaci
vyčisti.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy N-/2-/2-chlor-10,11-dihydrodigenzo|b,ftthiepin— -10-ylthioZethylZpiperazinú obecného vzorce I
(I)z ve kterém n značí 1 nebo 2 a R znali atom vodíku, skupinu OH, CH^OH nebo CONHj, a jejich soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami.
Látky obecného vzorce I ve formě soli vykazuji v testech in vitro značnou antiaikrobiálni účinnost, takže je lze považovat za potenciální chemotherapeutika. bále jsou uvedeny minimální inhibični koncentrace /v ^-uglml/ několika látek podle vynálezu vůči několika mikroorganismům. jako přiklad uváděné látky jsou označeny takto: ZAZ n 1, R H ZdihydroehloridZ
Z8Z n « 2, R OH Zsukcinát-monohydrátZ /CZ n « 2, R » CHjOH ZbishydrogenmaleinátZ.
ZAZ Streptococcus/^ -haemolyticus 25, Streptococcus faecalis 25, Staphylococcus pyogenes aureus 25, Proteus vulgaris 100, Trichophyton mentagrophytes 50
ZBZ Streptococcus/3 -haemolyticus 16, Streptococcus faecalis 8, Staphylococcus pyogenes aureus 8, Pseudomonas aeruginosa 64, Proteus vulgaris 64, Saccharomyces pasterianus 25, Trichophyton mentagrophytes'6,2, Aspergillus niger 50
ZCZ streptococcus/^ -haeaolyticus 16, Streptococcus faecalis 8, Staphylococcus pyogenes aureus 128, Escherichia coll 4, Saccharomyces pasterianus 50, Trichophyton mentagrophytes 12,5, Aspergillus niger 50.
Způsob přípravy látek obecného vzorce I podle vynálezu spočívá v substituční reakci Z2-Z2-chlor-10,11-dihydrodibenzo|b,f|thiepin-10-ylthioZethylZ-4-toluensulfonátu vzorce XI
(II) s monosubstituovanými piperaziny vzorce III
(III), ve kterém η i R značí totéž jako ve vzorci I. Výchozí látka vzorce II jt nové a její příprava je popsána v přikladu 1. Používá se v surovém stavu a získává se reakcí
4-toluensulfonylchloridu a 2-Z2-chlor-10,11-dihydrodibenzoZb,fZthiepin-10-ylthioZethanolea, jehož příprava je rovněž v příkladu 1 zahrnuta* Piperaziny obecného vzorce III jsou větiinou komerčně přístupné; pokud je nutné je připravit podle literatury, je z
CS 268 628 B1 tito literatura v příalušné· příkladu citována. Uvedené substituční reakce lze provést různý· způsobe·. Zvláště se osvědčil způsob popsaný v příkladech, který spočívá v reakcí konponent vzorců II a III ve vroucím dioxanu za přítoaností bezvodého uhličitanu sodného. Získané base vzorce I jsou vesměs olejovité. Neutralisací farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami se převedou na krystalické soli a ve foraě těchto se vyčistí krystalísací. Z čistých solí uvolněné homogenní bas· jsou použitelné k měření spekter. Všechny látky podle vynálezu i popisované Meziprodukty jsou nové. Jejích identita byla zajištěna analytickými a spektrálními metodami. Dalši podrobnosti o provedeni přípravy látek vzorce I podle vynálezu vyplývají z příkladů, které jsou ovše· jen Ilustrací možností vynálezu.
Příklad 1
2-/4-/2-/2-Chlor-10,11-d1hydrodíbenzo|b,f|thiepin-10-ylthio/ethyl/-1-piperazinyl/ethanol
Směs 7,5 g surového /2-/2-chlor-10,11-dihydrodibenzolb,f|-th1epin~10-ylthio/ethyl/-4-toluensulfonátu, 3,0 g 2-/1-pip*razinyl/ethanolu, 3.,3 g bezvodého uhličitanu sodného a 10 al díoxanuse míchá a vaří 4 h pod zpětný· chladiče·. Po ochlazeni se zředi 50 al chloroformu, roztok se proayje vodou, 10% roztokea hydrogenuhličitanu sodného a znovu vodou, zfiltruje se s aktivní· uhlí· a odpaří sa sníženého tlaku. Získá se 6,0 g /88 X/ surového olejovitého produktu. Neutralisací kyselinou jantarovou v 95X ethanolu se získá krystalický «onohydrát sukcínátu, který v čisté· stavu taje pří 134,5 až 137 °C.
Výchozí surový toluensulfonát se připraví za známého 2,10-dichlor-10,11-d1hydrodibenzo|b,f Ithiepínu /Pelz K. a spol.. Collect.Czech.Chea.Conaun. 33, 1852 )1968)/ dále popsaný· čtyřstupňovým postupe·; .
Směs 4,2 g 2,10-dichlor-10,11-di hydrodi benzo Ib,f11h1epinu, 1,3 g thíoaočoviny a 10 al dimethylformamldu se míchá 3,5 h pří 80 °C a rozpouštědlo se odpaří ve vokuu. Zbytek krystalísuje ze saěsí ethanolu a acetonu a vyčisti se krystalísací z 2-propanolu. Ve výtěžku 5,0 g /94 X/ se získá forma A $-/2-chlor-10,11-dihydrodibenzo|b,fIthiepin-10-yl/isothluroniumchlorídu tající pří 137 až 140 °C. Krystalísací ze směsí ethanolu a etheru se získá forma B tající pří 183,5 až 184 °C.
Saěs 4,4 g předešlé látky /formy A nebo B, nebo směsí obou/ a 6 ml 6K-HaOH se aichá a vaří pod zpětný· chladičem 2 h v dusíkové atmosféře. Zředí se 15 al vody, okyselí 5H-H2S0^ na pH 2 a produkt se isoluje extrekci benzenem. Zpracováním extraktu se získá 3,3 g /99 X/ surového 2-chlor-10,11-dihydrodíbenzo-|b,f1 th iepin-10-thiolu tajícího při 90 až 110 °C. Krystalísací z cyklohexanu se tiská čistá látka s t.t. 100 až 102 °C.
Rozpuštěním 0,7 g sodíku v 20 ml ethanolu se připraví roztok ethoxidu sodného, ke kterému se přidá 8,37 g předešlého thiolu. Po 10 minutách mícháni se přidá 5,0 g 2-bromethanolu e smis se vaří 1,5 h pod zpětným chladičem. Po ochlazeni se vyloučený bromid sodný odfiltruje, filtrát se odpaří za mileného tlaku a zbytek se chromatografuje na sloupci 100 g silikagelu. Benzen eluuje předně 2,0 g méně polárních látek a potom 7,2 g /74 X/ voskovitého 2-/2-chlor-10,11-d1hydrodibenzo)b,fIthiepin-10-ylth1o/etha« nolu, který poskytuje uspokojivou analysu pro C16H15CIOS2 a lí a NMR spektra potvrzují Jeho identitu.
K míchanému roztoku 7,3 g předešlého alkoholu v 5,4 g pyridinu se při 3 až 5 °C zvolna přidá 4,5 g 4-toluensulfonylchloridu. Saěs se atché 1 h při 0 °C, 2 h při teplotě místnosti e pek se rozloží pomalým přlkapávánlm 35 ml vody při -5 °C. Extrahuje se chloroformem, extrakt ae proayje vodou, potoa 100 ml 0,2M-kysel1ny vinné a znovu vodou, vysuli srn síranem hořečnatým a odpaří ve vakuu. Získá se 10,8 g /teoretický výtěžek/ surového tosylátu, který se užívá k delší práci v toato stavu.
CS 268 628 B1
Přiklad 2
3-/4-/2-/2-Chlor-10,11-dihydrodi benzolb,flthiepín-1O-ylthio/ethyl-1-piperazinyl/p ropanol
Podobnou reakci 13,5 g surového /2-/2-chlor-10,11-dihydrodí benzolb,fIthiepin-10-ylthio/ethyl/-4-toluensulfonétu, 4,9 g 3-/1-piperazinyl/propanolu /Zawisza T. et al,, Acta Pol. Phara. 22,477 119651/ a 5,4 g uhličitanu sodného ve 20 «I vroucího dioxanu se připraví 10,2 g surové olejovité base, které se neutralisaci převede na krystalický bis/hydrogenaaleinét/ a v této foraě vyčisti krystalisaci ze saěsi acetonu a ethanolu, t.t. 149 až 150 °C.
Přiklad 3
3-/4-/2-Chlor-10,11-dihydrodi benzo I b,f I th 1epi n-10-y11hi o/ethyl-1-piperazinyl/propi onaaid
Podobnou reakci 13,3 g surového /2-/2-chlor-10,11-dihydrodibenzo|b,f|thiepin-10-ylthio/ethyl/-4-toluensulfonétu, 6,2 g 3-/1-piperazinyl/prop1ona«idu /Protiva M. et al., Collect.Czech.Chea.Coaaun. 51, 2598 119861/ a 5,5 g uhličitanu sodného v 25 al vroucího dioxanu se ziské 9,2 g /77 X/ surového olejovitého produktu, který se převede na krystalický sukcinét a v této podobě vyčisti krystalisaci z acetonu, t.t. 132 až 135,5 °C. Přiklad 4 '
1-/2-/2-Chlor-10,11-di hydrodi benzo Ib,fIthi epin-10-ylthi o/ethyl/-4»aethylpiperaz in
Podobnou reakcí 13,5 g surového /2-/2-chlor-10,11-dihydrodibenzo|b,flthiepin-10-ylthio/ethyl/-4-toluensulfonét.u, 5,0 g 1-aethylpiperazinu a 5,5 g uhličitanu sodného ve 20 al vroucího dioxanu se ziské v 80X výtěžku surové olejovité base, které se neutralisací chlorovodikea ve vodnéa ethanolu převede na dihydrochlorid a v této 1orui se vyčistí krystalisaci z vodného ethanolu, t.t. 221 až 223 °C.
Claims (1)
- PŘEONĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy N-Z2-chlor-10,11-dihydrodibenzolb,fl-thiepín-10-ylthio/ethyl/pi/perazinú obecného vzorce Ive které· n značí 1 nebo 2 a R Jich solí, vyznačující se tia, značí atom vodíku, skupinu OH, CHgOH nebo^ONHj, a ježe se surový /2-/2-chlor-10,11-<Hhydrod1bónzo|b,f|thíe«>CS 268 628 B1 p1n-10-ylthio/ethyl/-4-toluensulfonét vzorce II(ID přivede k reakci a monosubstituovaný«1 plperaziny obecného vzorce III +14 (III)X / KJ-J-X;y ve které· n a R značí totéž jako ve vzorci 1t načež se získané base vzorce I převedou neutralised farmaceuticky nezévadnými anorganickými nebo organickými kyselinami na přisluiné soli.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS886937A CS268628B1 (cs) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | Způsob přípravy N-/2-/2-chlor-10,11-di hydrodibenzo|b,f|thiepin-10-ylthio/ethyl/piperszinů « jejich soli |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS886937A CS268628B1 (cs) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | Způsob přípravy N-/2-/2-chlor-10,11-di hydrodibenzo|b,f|thiepin-10-ylthio/ethyl/piperszinů « jejich soli |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS693788A1 CS693788A1 (en) | 1989-08-14 |
| CS268628B1 true CS268628B1 (cs) | 1990-03-14 |
Family
ID=5417540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS886937A CS268628B1 (cs) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | Způsob přípravy N-/2-/2-chlor-10,11-di hydrodibenzo|b,f|thiepin-10-ylthio/ethyl/piperszinů « jejich soli |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS268628B1 (cs) |
-
1988
- 1988-10-20 CS CS886937A patent/CS268628B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS693788A1 (en) | 1989-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69828276T2 (de) | Neue cyclische Diaminverbindungen und Heilmittel das diese enthält | |
| JPS6111955B2 (cs) | ||
| NO155805B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 2-(4-(difenylmethyl)-1-piperazinyl)-eddiksyrer og deres amider og ikke-toksiske salter. | |
| NO162965B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive alfa-(2-okso-2,4,5,6,7,7a-heksahydrotieno-(3,2-c)-5-pyridyl)-fenyl-eddiksyre-derivater. | |
| PT92364B (pt) | Processo para a preparacao de acido 2-{2-{(4-cloridrato)- fenilmetil}-1- -piperazinil}etoxi}-acetico e do seu cloridrato | |
| US2940969A (en) | 1-substituted-4-[3-(9-xanthylidene)-propyl] piperazines and 1-substituted-4-[3-(10-thiaxanthylidene) propyl]-piperazines | |
| DK166022B (da) | Bis-(piperazinyl- eller homopiperazinyl)-alkaner og syreadditionssalte deraf, fremgangsmaade til deres fremstilling, farmaceutiske praeparater indeholdende forbindelserne, fremgangsmaade til fremstilling af saadanne praeparater og anvendelse af forbindelserne til fremstilling af et farmaceutisk praeparat med antiallergisk og antiinflammatorisk virkning | |
| Ashton et al. | Heterocyclic analogs of chlorcyclizine with potent hypolipidemic activity | |
| US2979502A (en) | Phenthiazine derivatives | |
| JPH0346467B2 (cs) | ||
| FI71932B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,2,4-oxadiazinderivat | |
| NO128773B (cs) | ||
| CS268628B1 (cs) | Způsob přípravy N-/2-/2-chlor-10,11-di hydrodibenzo|b,f|thiepin-10-ylthio/ethyl/piperszinů « jejich soli | |
| FR2522000A1 (fr) | Nouvelles thiopyrannopyrimidines, utiles notamment comme agents hypoglycemiants, et leur fabrication | |
| US2952685A (en) | Phenylacetic esters having two basic substituents and production thereof | |
| NO793473L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme fenylalkylaminer | |
| US4243665A (en) | 2-Heterocyclylalkyl-6-methoxy-naphthalenes | |
| EP0223124B1 (en) | Substituted aminosulfonyl 6-nitrobenzoic-esters or amides, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| FI96417C (fi) | Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten isokinoliinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| EP0127182B1 (en) | 1-phenylalkyl-4-(mercapto and carbamylthio)alkyl-piperazines and -homopiperazines and their use in the treatment of allergic diseases | |
| GB2111988A (en) | Benzo-fused heterocyclic compounds | |
| Ogawa et al. | Facile synthesis of furobenzothiazepines | |
| SE461526B (sv) | Aminoderivat av bensyliden-pyrrolo 2,1-b kinazoliner och bensyliden-pyrido 2,1-b kinazoliner, saett att framstaella dessa och en farmaceutisk komposition | |
| US3814810A (en) | 5-nitro-imidazoles as antimicrobial agents | |
| CS237487B1 (cs) | 2-aminoethylethery odvozené od 2-substituovaných 6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-11-olů a jejich soli |