CS268252B1

CS268252B1 - Způsob čištěni 2-sulfani 1 a midothiazolu

Info

Publication number: CS268252B1
Application number: CS872988A
Authority: CS
Inventors: Alois Doc Ing Drsc Novacek; Venuse Ing Sedlackova; Dalibor Tyl
Original assignee: Novacek Alois; Sedlackova Venuse; Dalibor Tyl
Priority date: 1987-04-27
Filing date: 1987-04-27
Publication date: 1990-03-14
Also published as: CS298887A1

Abstract

Řešeni se týká čištěni 2-sulfanilamidothiazolu, klinicky užívaného chemotherapeutika proti streptokokovým, pneumokokovým, gonokokovým a meningokovým infekcím. Podstata spočívá v tom, že se na vodný roztok sodné soli sulfathiazolu působí peroxidem vodíku a oxidem vápenatým.

Description

Vynález se týká způsobu čištěni 2-sulfanilamidothiazolu, chemotherapeutika proti streptokokovým, gonokokovým a meningokovým infekcím. ....

Dosud známé přípravy titulní látky vycházejí z 2-aminothiazolu, který se sul fa ni luje p-acetaminobenzensulfoch Loridem na bisacetylsulfa thiazol /Leitch a spol., C.A. 40,556,1946;US pat. 233c 906;Brit.pat.558956;Brit.pat.540032;Postovski, Ž. prikl.chim. 17,65 1944. Bisacetylsulfathiazol se dále štěpí buď vodným roztokem hydroxidu sodného, nebo lépe zředěným vodným roztokem amoniaku /BIOS 116;Čsl.pat. 81 106; Dán.pat.67 896; Ind.pat. 39 684;D.R.P.743 007/. V obou případech se získá jako jedna složka acetylsulfathiazol, který desacetylací a okyselením na pH 4,9 až 5,2 poskytne sulfathiazol. Desacetylace se většinou provádí alkalickým způsobem, a to vodným roztokem hydroxidu sodného. Protože sulfathiazol je značně citlivý jak na kyselé, tak i alkalické prostředí, je získaný orodukt žlutě až hnědé zbarvený vedlejšími produkty. Toto zbarveni se v některých případech nedá zcela odstranit ani za cenu velkých ztrát.

Uvedené nevýhody odstraňuje způsob čištěni sulfathiazolu, připraveného desacetylaci acetylsulfathiazolu vodným roztokem hydroxidu sodného, obsaženého v podobě sodné soli v roztoku po desacetylací nebo získaném rozpouštěním surové sodné soli ve vodě, popřípadě rozpouštěním surového sulfathiazolu ve vodě za přídavku hydroxidu sodného podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že k vodnému roztoku sodné soli sulfathiazolu se přidá postupně 30 % peroxid vodíku v množství 12 až 15 % hmot, vztaženo na hmotnost se roztok ochladí na 0 až 5 °C, vyloučená látka, popřípadě po promyti roztokem chloridu sodného se rozpustí ve vodě, sodné soli sulfathiazolu při 30 až 50 °C a po 15 minutách míchání přidá se oxid vápenatý v množství 30 až 50 X hmot., vztaženo na hmotnost sodné soli sulfathiazolu a 3 až 6 % hmot, aktivního uhlí a po 15 minutách míchání při teplotě 30 až 50 °C se roztok zfiltruje a při 20 až 60 °C s výhodou 45 až 50 °C se okyselením na pH 5,2 za současného přídavku dithioniči tanu sodného v množství 0,05 až 0,1 X hmot., vztaženo na hmotnost vlhké sodné soli sulfathiazolu vyloučí čistý sulfathiazol.

V případě čištění sulfathiazolu, který nevyhovuje potřebné kvalitě se postupuje tak, že se produkt rozpustí při 40 až 50 °C v desetinásobném množství vody za přídavku hydroxidu sodného na pH 9 až 10. K tomuto roztoku se přidá peroxid vodíku a po 15 minutách při 40 °C se přidá odpovídající množství oxidu vápenatého a aktivní uhlí, míchá se 30 minut při 40 až 50 °C, zfiltruje a okyselením filtrátu na pH 5,2 se vyloučí čistý sulfathiazol.

Výhoda tohoto způsobu čištění oproti jiným spočívá v tom, žo odstraňuje veškeré vedlejší intenzivně zbarvené rozkladné produkty s minimálními ztrátami na čistém produktu, protože čištění není nutné opakovat.

Způsobem podle vynálezu lze získat velmi čistý, bílý produkt, zcela vyhovující lékopisné kvalitě, aniž by se snižovaly výtěžky produktu oproti původním způsobům. Tim dochází i k lepšímu využiti původních surovin a k zproduktivnění výroby.

Bližší podrobnosti vyplývají z příkladů provedení, které způsob podle vynálezu pouze ilustrují, ale nijak neomezují.

°ř i klad 1

K 300 ml roztoku po desacetylací se při teplotě 40 °C přidá 12 ml 30 a peroxidu vodíku a po 15 minutách roztok postupné ochladí na 0 až 5 °C. Vyloučená látka se odsaje a promyje 250 ml 12,5 X roztoku chloridu sodného.

g získané sodné soli sulfathiazolu /65 Z sušiny/ se rozpustí v 600 ml vody, vyhřeje na 45 až 50 °C, přidá 10 g oxidu vápenatého, 15 minut se míchá, přidá se 5,2 g aktivního uhlí a po 15 minutách se roztok zfiltruje. Přídavkem koncentrované kyseliny chlorovodíkové na pH 4,9 až 5,2 se při 40 °C vyloučí sulfathiazol, odsaje se promyje

GO ml deionizované vody a suší do kost, hmotnosti.

3ylo získáno 20,8, g /87 X/ čistého suIfathiazolu zcela vyhovujícího lékopisné kvalitě.

Jříkladd

K roztoku 40 g vlhké sodné soli suIfa th i azolu /65 Z sušiny/ ve 400 ml vody se přidá 12 ml 30 peroxidu vodíku při 45 až 50 °C a míchá se 15 minut. Potom se přidá 10 g oxidu vápenatého, 15 minut se míchá, přidá se 5,2 g aktivního uhU a po 15 minutách mícháni oři 40 až 50 °c se roztok zfiltruje a okyselením koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou na pH 4,9 až 5,2 se vyloučí suIfa thiazo l. Produkt se odsaje a promyje 200 ml deionizované vody. Po vysušeni se získá 21,5 g /89,8 a/ čistého su I fa thiazolu zcela vyhovujícího kvalitě lékopisu.

Při klad 3

Roztok 18 g surového sulfathíazolu ve 100 ml vody se vyhřeje na 45 až 50 °C a při této teplotě se zvolna přikape 40 Z roztok hydroxidu sodného do rozpuštěni produktu /cca 30 až 40 ml/. K roztoku se přidá 12 ml 30 a peroxidu vodíku a při 45 až 50 °C se míchá 15 minut. Potom se přidá 10 g oxidu vápenatého, 15 minut se míchá, dále se přidají 3 g aktivního uhlí a po 15 minutách mícháni se roztok zfiltruje a zpracuje analogicky jako u příkladu 1. v Získá se 16,2 g /90 X/ čistého sulfathíazolu zcela vyhovujícího lékopisné kvalitě.

Claims

PŘEDMĚT VYNALEZU

Způsob čištěni 2-sulfanilamidoth 1 azolu, připraveného desacetylaci acetylsulfathiazolu vodným roztokem hydroxidu sodného, obsaženého v podobě sodné' soli v roztoku po desacetylaci nebo získaném rozpouštěním surové sodné soli ve vodě popřípadě rozpouštěním surového sulfathíazolu ve vodě za přídavku hydroxidu sodného, vyznačující se tim, že se k vodnému roztoku sodné soli sulfathíazolu přidá 30 λ peroxid vodíku v množství 12 až 15 i- hmot., vztaženo na hmotnost sodné soli sulfathíazolu při teplotách 30 až 50 °C a po 15 minutách se roztok ochladí na 0 až 5 °C, vyloučená látka, již je sodná sůl sulfathíazolu se odsaje, promyje 12,5 a roztokem chloridu sodného, rozpustí ve vodě a po přídavku oxidu vápenatého v množství 30 až 50 % hmot., vztaženo na hmotnost sodné soli sulfathíazolu, 3 až 6 % hmot, aktivního uhlí a následné filtraci se sulfathiazol vyloučí okyselením filtrátu na hodnotu pH 4,9 až 5,2 za současného přídavku 0,05 až 0,1 a hmot, dithioniči tanu sodného, vztaženo na hmotnost sodné soli sulfathíazolu při teplotách od 20 do 60 °C, s výhodou při 45 až 50 °C.