CS268252B1

CS268252B1 - Method of 2-sulphanilamidothiazole cleaning

Info

Publication number: CS268252B1
Application number: CS872988A
Authority: CS
Inventors: Alois Doc Ing Drsc Novacek; Venuse Ing Sedlackova; Dalibor Tyl
Original assignee: Novacek Alois; Sedlackova Venuse; Dalibor Tyl
Priority date: 1987-04-27
Filing date: 1987-04-27
Publication date: 1990-03-14
Also published as: CS298887A1

Abstract

Řešeni se týká čištěni 2-sulfanilamidothiazolu, klinicky užívaného chemotherapeutika proti streptokokovým, pneumokokovým, gonokokovým a meningokovým infekcím. Podstata spočívá v tom, že se na vodný roztok sodné soli sulfathiazolu působí peroxidem vodíku a oxidem vápenatým.The solution concerns the purification of 2-sulfanilamidothiazole, chemotherapeutic agents against streptococcal, pneumococcal, gonococcal and meningocic infections. The essence is that you are at the aqueous solution of the sulfathiazole sodium salt acts hydrogen peroxide and calcium oxide.

Description

Vynález se týká způsobu čištěni 2-sulfanilamidothiazolu, chemotherapeutika proti streptokokovým, gonokokovým a meningokovým infekcím. ....The invention relates to a process for the purification of 2-sulfanilamidothiazole, a chemotherapeutic against streptococcal, gonococcal and meningococcal infections. ....

Dosud známé přípravy titulní látky vycházejí z 2-aminothiazolu, který se sul fa ni luje p-acetaminobenzensulfoch Loridem na bisacetylsulfa thiazol /Leitch a spol., C.A. 40,556,1946;US pat. 233c 906;Brit.pat.558956;Brit.pat.540032;Postovski, Ž. prikl.chim. 17,65 1944. Bisacetylsulfathiazol se dále štěpí buď vodným roztokem hydroxidu sodného, nebo lépe zředěným vodným roztokem amoniaku /BIOS 116;Čsl.pat. 81 106; Dán.pat.67 896; Ind.pat. 39 684;D.R.P.743 007/. V obou případech se získá jako jedna složka acetylsulfathiazol, který desacetylací a okyselením na pH 4,9 až 5,2 poskytne sulfathiazol. Desacetylace se většinou provádí alkalickým způsobem, a to vodným roztokem hydroxidu sodného. Protože sulfathiazol je značně citlivý jak na kyselé, tak i alkalické prostředí, je získaný orodukt žlutě až hnědé zbarvený vedlejšími produkty. Toto zbarveni se v některých případech nedá zcela odstranit ani za cenu velkých ztrát.Previously known preparations of the title compound are based on 2-aminothiazole, which is sulphonated with p-acetaminobenzene sulfides by Loridide to bisacetylsulfathiazole [Leitch et al., C.A. U.S. Patent No. 40,556,1946; 233c 906; Brit.pat.558956; Brit.pat.540032; Postovski, Ž. prikl.chim. 17.65 1944. The bisacetylsulfathiazole is further cleaved with either aqueous sodium hydroxide solution or, better, dilute aqueous ammonia / BIOS 116; 81 106; Dán.pat.67 896; Ind.pat. 39,684; D.R.P,743,007 /. In both cases, acetylsulfathiazole is obtained as one component, which is desacetylated and acidified to pH 4.9 to 5.2 to give sulfathiazole. The desacetylation is usually carried out in an alkaline manner, with aqueous sodium hydroxide solution. Because sulfathiazole is highly sensitive to both acidic and alkaline environments, the resulting oroduct is yellow to brown colored by-products. In some cases, this discoloration cannot be completely removed even at the cost of large losses.

Uvedené nevýhody odstraňuje způsob čištěni sulfathiazolu, připraveného desacetylaci acetylsulfathiazolu vodným roztokem hydroxidu sodného, obsaženého v podobě sodné soli v roztoku po desacetylací nebo získaném rozpouštěním surové sodné soli ve vodě, popřípadě rozpouštěním surového sulfathiazolu ve vodě za přídavku hydroxidu sodného podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že k vodnému roztoku sodné soli sulfathiazolu se přidá postupně 30 % peroxid vodíku v množství 12 až 15 % hmot, vztaženo na hmotnost se roztok ochladí na 0 až 5 °C, vyloučená látka, popřípadě po promyti roztokem chloridu sodného se rozpustí ve vodě, sodné soli sulfathiazolu při 30 až 50 °C a po 15 minutách míchání přidá se oxid vápenatý v množství 30 až 50 X hmot., vztaženo na hmotnost sodné soli sulfathiazolu a 3 až 6 % hmot, aktivního uhlí a po 15 minutách míchání při teplotě 30 až 50 °C se roztok zfiltruje a při 20 až 60 °C s výhodou 45 až 50 °C se okyselením na pH 5,2 za současného přídavku dithioniči tanu sodného v množství 0,05 až 0,1 X hmot., vztaženo na hmotnost vlhké sodné soli sulfathiazolu vyloučí čistý sulfathiazol.These disadvantages are eliminated by a process for purifying sulfathiazole prepared by desacetylation of acetylsulfathiazole with aqueous sodium hydroxide solution in the form of sodium salt in solution after desacetylation or obtained by dissolving crude sodium salt in water or dissolving crude sulfathiazole in water with sodium hydroxide according to the invention. by adding 30% hydrogen peroxide in an amount of 12 to 15% by weight to the aqueous sulfathiazole sodium solution in succession, cooling the solution to 0 to 5 ° C by weight, dissolving the precipitated substance in water, optionally after washing with brine. , sodium sulfathiazole at 30 to 50 ° C and after 15 minutes of stirring, calcium oxide is added in an amount of 30 to 50% by weight, based on the weight of sodium sulfathiazole and 3 to 6% by weight, of activated carbon and after 15 minutes of stirring at At 30 to 50 ° C, the solution is filtered and at 20 to 60 ° C, preferably 45 to 50 ° C, acidified to pH 5.2 with the simultaneous addition of dithionite. 0.05 to 0.1% by weight, based on the weight of the wet sodium salt of sulfathiazole, precipitates pure sulfathiazole.

V případě čištění sulfathiazolu, který nevyhovuje potřebné kvalitě se postupuje tak, že se produkt rozpustí při 40 až 50 °C v desetinásobném množství vody za přídavku hydroxidu sodného na pH 9 až 10. K tomuto roztoku se přidá peroxid vodíku a po 15 minutách při 40 °C se přidá odpovídající množství oxidu vápenatého a aktivní uhlí, míchá se 30 minut při 40 až 50 °C, zfiltruje a okyselením filtrátu na pH 5,2 se vyloučí čistý sulfathiazol.In the case of purification of sulfathiazole of unsatisfactory quality, the product is dissolved at 40 to 50 ° C in 10 times the amount of water with the addition of sodium hydroxide to pH 9 to 10. To this solution is added hydrogen peroxide and after 15 minutes at 40 The corresponding amounts of calcium oxide and activated carbon are added at 0 DEG C., the mixture is stirred at 40 DEG-50 DEG C. for 30 minutes, filtered and pure sulfathiazole is precipitated by acidifying the filtrate to pH 5.2.

Výhoda tohoto způsobu čištění oproti jiným spočívá v tom, žo odstraňuje veškeré vedlejší intenzivně zbarvené rozkladné produkty s minimálními ztrátami na čistém produktu, protože čištění není nutné opakovat.The advantage of this method of purification over others is that it removes all by-products of intensely colored decomposition products with minimal losses on the pure product, since the purification does not have to be repeated.

Způsobem podle vynálezu lze získat velmi čistý, bílý produkt, zcela vyhovující lékopisné kvalitě, aniž by se snižovaly výtěžky produktu oproti původním způsobům. Tim dochází i k lepšímu využiti původních surovin a k zproduktivnění výroby.The process according to the invention makes it possible to obtain a very pure, white product, completely of pharmacological quality, without reducing the yields of the product compared with the original processes. This also leads to better use of original raw materials and more productive production.

Bližší podrobnosti vyplývají z příkladů provedení, které způsob podle vynálezu pouze ilustrují, ale nijak neomezují.Further details follow from the exemplary embodiments, which only illustrate the method according to the invention, but do not limit it in any way.

°ř i klad 1° ř i klad 1

K 300 ml roztoku po desacetylací se při teplotě 40 °C přidá 12 ml 30 a peroxidu vodíku a po 15 minutách roztok postupné ochladí na 0 až 5 °C. Vyloučená látka se odsaje a promyje 250 ml 12,5 X roztoku chloridu sodného.To 300 ml of the solution after desacetylation, 12 ml of 30% hydrogen peroxide are added at 40 DEG C., and after 15 minutes the solution is gradually cooled to 0-5 DEG C. The precipitate is filtered off with suction and washed with 250 ml of 12.5 X sodium chloride solution.

g získané sodné soli sulfathiazolu /65 Z sušiny/ se rozpustí v 600 ml vody, vyhřeje na 45 až 50 °C, přidá 10 g oxidu vápenatého, 15 minut se míchá, přidá se 5,2 g aktivního uhlí a po 15 minutách se roztok zfiltruje. Přídavkem koncentrované kyseliny chlorovodíkové na pH 4,9 až 5,2 se při 40 °C vyloučí sulfathiazol, odsaje se promyjeg of the obtained sulfathiazole sodium salt (65 from dry matter) is dissolved in 600 ml of water, heated to 45-50 ° C, 10 g of calcium oxide are added, stirred for 15 minutes, 5.2 g of activated carbon are added and after 15 minutes the solution is added. filters. Sulfathiazole is precipitated at 40 [deg.] C. by adding concentrated hydrochloric acid to a pH of 4.9 to 5.2, and filtered off with suction.

GO ml deionizované vody a suší do kost, hmotnosti.GO ml of deionized water and dried to bone mass.

3ylo získáno 20,8, g /87 X/ čistého suIfathiazolu zcela vyhovujícího lékopisné kvalitě.20.8 g (87%) of pure sulphathiazole were obtained which were completely satisfactory of pharmacological quality.

JříkladdFor example

K roztoku 40 g vlhké sodné soli suIfa th i azolu /65 Z sušiny/ ve 400 ml vody se přidá 12 ml 30 peroxidu vodíku při 45 až 50 °C a míchá se 15 minut. Potom se přidá 10 g oxidu vápenatého, 15 minut se míchá, přidá se 5,2 g aktivního uhU a po 15 minutách mícháni oři 40 až 50 °c se roztok zfiltruje a okyselením koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou na pH 4,9 až 5,2 se vyloučí suIfa thiazo l. Produkt se odsaje a promyje 200 ml deionizované vody. Po vysušeni se získá 21,5 g /89,8 a/ čistého su I fa thiazolu zcela vyhovujícího kvalitě lékopisu.To a solution of 40 g of wet sodium sulphate salt (65% of dry matter) in 400 ml of water was added 12 ml of hydrogen peroxide at 45-50 ° C and stirred for 15 minutes. Then 10 g of calcium oxide are added, the mixture is stirred for 15 minutes, 5.2 g of activated carbon are added and, after stirring for 15 minutes at 40 DEG to 50 DEG C., the solution is filtered and acidified with concentrated hydrochloric acid to pH 4.9 to 5.2 DEG C. The product is filtered off with suction and washed with 200 ml of deionized water. After drying, 21.5 g (89.8 g) of pure su thiazole are obtained which are completely satisfactory in the quality of the pharmacopoeia.

Při klad 3Example 3

Roztok 18 g surového sulfathíazolu ve 100 ml vody se vyhřeje na 45 až 50 °C a při této teplotě se zvolna přikape 40 Z roztok hydroxidu sodného do rozpuštěni produktu /cca 30 až 40 ml/. K roztoku se přidá 12 ml 30 a peroxidu vodíku a při 45 až 50 °C se míchá 15 minut. Potom se přidá 10 g oxidu vápenatého, 15 minut se míchá, dále se přidají 3 g aktivního uhlí a po 15 minutách mícháni se roztok zfiltruje a zpracuje analogicky jako u příkladu 1. v Získá se 16,2 g /90 X/ čistého sulfathíazolu zcela vyhovujícího lékopisné kvalitě.A solution of 18 g of crude sulfathiazole in 100 ml of water is heated to 45-50 ° C and at this temperature 40 ml of sodium hydroxide solution are slowly added dropwise until the product is dissolved (about 30-40 ml). To the solution was added 12 ml of 30 g of hydrogen peroxide and stirred at 45-50 ° C for 15 minutes. 10 g of calcium oxide are then added, the mixture is stirred for 15 minutes, 3 g of activated carbon are then added and, after stirring for 15 minutes, the solution is filtered and worked up analogously to Example 1. v 16.2 g (90%) of pure sulfathiazole are obtained completely. of pharmacopoeial quality.

Claims

OBJECT OF THE INVENTION

Process for purification of 2-sulfanilamidothiazole prepared by desacetylation of acetylsulfathiazole with aqueous sodium hydroxide solution contained in the form of the sodium salt in solution after desacetylation or obtained by dissolving crude sodium salt in water or dissolving crude sulfathiazazole in water with sodium hydroxide, characterized in that 30 l of hydrogen peroxide are added to an aqueous solution of the sodium salt of sulfathiazole in an amount of 12 to 15% by weight, based on the weight of the sodium salt of sulfathiazole, at temperatures of 30 to 50 ° C, and after 15 minutes the solution is cooled to 0 to 5 ° C. the substance which is the sodium salt of sulfathiazole is filtered off with suction, washed with 12.5 and sodium chloride solution, dissolved in water and, after the addition of calcium oxide in an amount of 30 to 50% by weight, based on the weight of sodium sulfathiazole, 3 to 6% by weight of active ingredient. followed by filtration, the sulfathiazole is precipitated by acidifying the filtrate to a pH of 4.9 to 5.2 with the simultaneous addition of 0.05 to 0.1 and a weight of sodium dithionite, based on the weight of sulfathiazole salts at temperatures from 20 to 60 ° C, preferably at 45 to 50 ° C.