CS267442B1 - Steroidni deriváty s 2-propinyloxy skupinou v poloze 17 a způsob jejich přípravy - Google Patents
Steroidni deriváty s 2-propinyloxy skupinou v poloze 17 a způsob jejich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS267442B1 CS267442B1 CS885351A CS535188A CS267442B1 CS 267442 B1 CS267442 B1 CS 267442B1 CS 885351 A CS885351 A CS 885351A CS 535188 A CS535188 A CS 535188A CS 267442 B1 CS267442 B1 CS 267442B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- androsten
- preparation
- methoxymethoxy
- group
- tetrahydropyranyloxy
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká steroidních derivátů s propinyloxy-skupinou v poloze 17 a způsobu jejich přípravy. Uvedené sloučeniny se připraví tím, že se nechá reagovat propargylbromid s alkoholem vybraným ze skupiny zahr- ? nující 3-/2-tetrahydropyranyloxy/-l,3,5 (10) estratrien -17β-ο1, 3 li -methoxymethoxy-5- , androsten-17β-ol, 3 (i -methoxy-methoxy-5- i androsten-17<Z-ol, 3 fí> -/2-tetrahydropyrany- * loxy/-5-androsten-17,3 -ol a 17Λ -hydroxy- -4-androsten-4-on v molárním poměru 5:1 až 1:1 v prostředí organického rozpouštědla, s výhodou směsi benzenu a acetonitrilu v poměru 2:1, za přítomnosti kvarterní amoniové soli s výhodou tetrabutylamoniumsulfátu, v molárním poměru 1:1 až 1:4 k alkoholu a za přítomnosti vodného roztoku hydroxidu sodného o koncentraci 10 až 19 mol 1”1 po dobu 2 až 48 hodin za teploty 10 až 70° C. Látky podle vynálezu slouží jako přímé prekursory k přípravě steroidních dikarbadodekaboranových derivátů.
Description
Vynález se týká steroidních derivátů s 2-propinyloxy skupinou v poloze 17 a způsobu jejich přípravy.
Steroidní deriváty s 2-proplnyloxy skupinou jsou mimořádně výhodné jako prekursory pro přípravu steroidních dlkarbadodekaboranových derivátů, které lze použít jako mediátory cíleného transportu isotopu 10B do nádorových tkání při léčbě hormonsenzitivních nádorů neutronovou záchytovou terapií /BNCT/, nebot jde o látky s nízkou toxicitou, stabilní in vivo /Sweet F. , Samant B.R. Synthesis and Application of Isotopically Labeled Compounds; Proceedings of an International Symposium, Kansas City, Mo USA, June 6 až 11 1982, W.P.Duncan and A.B.Susan /Eds/, str. 175/. Podobných derivátů bylo použito na léčení lidské rakoviny prsu při BNCT methodě /Sweet F., Kao M.-S., Williams A., Khachatrian L., Vessels B., Kirsch J.: Proceedings of the 1st International Symposium on Neutron Capture Therapy 1982, R.G.FairchíId and G.T.Brownell /Eds/, B.N.Lab, Upton, NY, USA, str. 323/. Z této skupiny látek byl dosud přípraven jen 3-/2-propiny-loxy/-l,3,5 /10/-estratien-17-en, ale pouze reakcí estronu s ethanolátem sodným a propargylbromidem v ethanolu /Sweet F.S.Steroids 37, 223 /1981/. Tato metoda dává v případě sekundárních alicyklických alkoholů jen nízké výtěžky.
Podstatou vynálezu jsou až dosud nepřipravené nové látky - 2-propinylethery s 2-propinyloxy skupinou v poloze 17 obecného vzorce I
H-C=C-CH2-0-R /1/ kde R je 3-/2-tetrahydropyranyloxy/-l,3,5 /10/-estratr ien-17/^-yl , 3/5-methoxymethoxy-5-androsten-17/^-y 1, 3/#-methoxy-methoxy-5-androsten-17c^-yl, 3^-/2-tetrahydropyranyloxy/-5-androsten-17/í-y 1 nebo 3-oxo-4-androsten-17/3-y1 a způsob jejich přípravy.
Podstata způsobu přípravy podle vynálezu spočívá v tom, že na propargylbromid se působí alkoholem vybraným ze skupiny zahrnující 3-/2-tetrahydropyranyloxy/-l,3,5 /10/estratrien-17/^-ol, 3Z?-methoxymethoxy-5-andros ten-17/5-01, 3/6-methoxyme-thoxy-5-androsten-17(X -ol, 3$-/2-tetrahydropyranyloxy/-5-androsten-17/á -ol nebo 17á-hydroxy-4-androsten-3-on v molárním poměru 5:1 až 1=1 v prostředí organického rozpouštědla. s výhodou směsi benzenu a aceton!trilu v poměru 2=1, za přítomnosti kvartemí amoniové soli s výhodou tetrabutylamoniumsulfátu, v molárním poměru 1:1 až 1=4 k steroidnímu alkoholu, a za přítomnosti vodného roztoku hydroxidu sodného o koncentraci 10 až 19 mol l-1 po dobu 2 až 48 hodin za teploty 10 až 70 °C.
Uvedená metoda přípravy vyjmenovaných látek je ekonomicky výhodná, neboť umožňuje přes nižší konverzi izolaci nezreagovaných alkoholů a jejich opětovné použití. Čistotu připravených látek lze s výhodou ověřit použitím vysokokva1 itní kapalinové chromatograf ie.
CS 267442 Bl
Příklad 1
Do roztoku 3-/2-tetrahydropyranyloxy/-l,3,5 /10/estratrien-17/0-oIu /0,71 g; 2 mmol/ ve směsi benzenu /10 ml/ a acetonitrilu /5 ml/ byl přidán propargyl bromid /0,53 ml; 6 mmol/, tetrabutylamoniumhydrogensulfát /0,34 g; 1 mmol/ a 19M vodný roztok hydroxidu sodného /0,5 ml/. Reakční směs byla míchána za laboratorní teploty 10 h, potom byla zředěna etherem /100 ml/ a promyta vodou /100 ml/. Vodná fáze byla extrahována etherem /3 x 50 ml/, spojené organické fáze byly promyty vodou a sfiltrovány přes kolonu silikagelu /10 g/ převrstveného bezvodým síranem sodným. Kolona byla promyta etherem a rozpouštědla byla odpařena ve vakuu. Odparek byl chromatografován na koloně kysličníku hlinitého /60 g/. Směsí petrolether-benzen-ether /49:49:2/ bylo vymyto 0,25 g /32 %/ olejovitého 17Z?-/2-propinyloxy/-3-/2-tetra-hydropyranyloxy/-l,3,5 /10/estratrienu. IR spektrum /tetrachlormethan/ cm“1; 3315, 2115 /C=C-H/; 1608, 1575, 1499 /aromatický systém/.
Pro C26H34O3 /394,6/ vypočteno; 79,15 % C, 8,69 % H; nalezeno;
78,85 % C. 8,52 % H.
Příklad 2
Do roztoku 3/^ -methoxymethoxy-5-androsten-17/^-olu /0,67 g; 2 mmol/ ve směsi benzenu /10 ml/ a acetonítrilu /5 ml/ byl přidán propargylbromid /0,53 ml; 6 mmol/. tetrabutylamoňiumhydrogen-sulfát /0,34 g; 1 mmol/ a 19 M vodný roztok hydroxidu sodného /0,5 ml/. Reakční směs byla míchána za laboratorní teploty 10 h, potom byla zředěna etherem /100 ml/ a promyta vodou /100 ml/. Vodná fáze byla extrahována etherem /3 x 50 ml/, spojené organické fáze byly promyty vodou a sfiltrovány přes kolonu silikagelu /10 g/ převrstveného bezvodým síranem sodným. Kolona byla promyta etherem a rozpouštědla byla odpařena ve vakuu. Odparek byl chromatograf ován na koloně silikagelu /50 g/. Směsí benzen-ether /95=5/ bylo vymyto 0,12 g /16 %/ 3^-methoxymethoxy-17/3 -/2-propinyloxy/5-androstenu o t.t. 74 až 77 °C /hexan/, IXJd - 51 0 /c 0,3, chloroform/. IR spektrum /tetrachlormethan/ cm-1; 3315. 2120 /CS
C-H/; 1668 /C»C/; 1146, 1100, 1040, 913 /OCH2OCH3/. Pro C26H36O3 /372,6/ vypočteno; 77,38 % C, 9,74 % H; nalezeno: 77,52 % C, 9,94 % H.
Příklad 3
Do roztoku 3/3-methoxymethoxy-5-androsten-17<K-olu /0,67 g; 2 mmol/ ve směsi benzenu /10 ml/ a acetonítrilu /5 ml/ byl přidán propargylbromid /0,53 ml; 6 mmol/. tetrabutylamoniumhydrogen-sulfát (0,34 g; 1 mmol/ a 19 M vodný roztok hydroxidu sodného /0.5 ml/. Reakční směs byla míchána za laboratorní teploty 10 h. potom byla zředěna etherem /100 ml/ a promyta vodou /100 ml/. Vodná fáze byla extrahována etherem /3 x 50 ml/, spojené organické fáze byly promyty vodou a sfiltrovány přes kolonu silikagelu /10 g/ převrstveného bezvodým síranem sodným. Kolona byla promyta etherem a rozpouštědla byla odpařena ve vakuu. Odparek byl chromatograf ován na koloně silikagelu /50 g/. Směsí benzen-ether /95=5/ bylo vymyto 0,12 g /16 %/ 3/3-roethoxymethoxy-17</ -/2-propinyloxy/5-androstenu o t.t. 101 až 104 °C /hexan/, [<<Jd - 72 0 /c 0,3,
CS 267442 Bl chloroform/- IR spektrum ZtetrachlormethanZ cm 3315, 2115 ZC= C-HZ; 1668 ZC^ C-HZ; 1149, 1106, 1045, 918 Z0CH20CH3Z. Pro
C24H36O3 Z372.6Z vypočteno-- 77.38 % C, 9,74 % H; nalezeno-· 77,51 % C. 9,87 % H.
Příklad 4
Do roztoku 3/3 -Z2-tetrahydropyranyloxyZ-5-androsten-17/5-olu ZO,67 g; 2 mmolZ ve směsi benzenu Z10 mlZ a acetonitrilu Z5 mlZ byl přidán propargylbromid ZO,53 ml; 6 mmolZ, tetrabutylamoniumhydrogensulfát Z0.34 g; 1 mmolZ a 19 M vodný roztok hydroxidu sodného Z0,5 ml Z. Reakční směs byla míchána za laboratorní teploty 10 h, potom byla zředěna etherem Z100 ml Z a promyta vodou Z100 mlZ·. Vodná fáze byla extrahována etherem Z3 x 50 ml Z, spojené organické fáze byly promyty vodou a sfiltrovány přes kolonu silikagelu Z10 gZ převrstveného bezvodým síranem sodným. Kolona byla promyta etherem a rozpouštědla byla odpařena ve vakuu. Odparek byl chromatografován na koloně silikagelu Z50 g; alkalizovaného stáním v atmosféře amoniaku 24 hZ. Směsí petrolether-benzen-ether Z49=49=2Z bylo vymyto 0,18 g Z22 %/ 17/3-Z2-propinyloxyZ-3 /5 -Z2-tetrahydropyranyloxyZ-5-androstenu, t. t. 114 až 116 °C Zhexan-etherZ, [</. Id ~ 59 0 Zc 0,3, chloro-formZ. IR spektrum ZtetrachlormethanZ cm“1·· 3315, 2120 ZCS C-HZ; 1668 ZC»CZ; 1134, 1094, 1033 ZC-DZ- Pro C27H4OO3 Z412.6Z vypočteno; 78,60 % C, 9,77 % H; nalezeno 78,81 % C. 9,85 % H.
Příklad 5
Do roztoku 17/5-hydroxy-4-androsten-3-onu Z0,58 g; 2 mmolZ ve směsi benzenu Z10 mlZ a acetonitrilu Z5 mlZ byl přidán propargylbromid Z0.53 ml; 6 mmolZ, tetrabutylamonium-hydrogen-sulfát Z0,34 g; 1 mmolZ a 19 M vodný roztok hydroxidu sodného Z0.5 ml Z. Reakční směs byla míchána za laboratorní teploty 10 h, potom byla zředěna etherem Z100 ml Z a promyta vodou Z100 ml Z. Vodná fáze byla extrahována etherem Z3 x 50 mlZ, spojené organické fáze byly promyty vodou a sfiltrovány přes kolonu silikagelu Z10 gZ převrstveného bezvodým síranem sodným. Kolona byla promyta etherem a rozpouštědla byla odpařena ve vakuu. Odparek byl chromatografován na koloně silikagelu Z50 gZ. Směsí petrolether-benzen-ether Z1O:2O;1Z bylo vymyto 0,13 g surového produktu, který byl dále čištěn chromatografií na dvou preparátivních si 1ikagelových deskách Z200 x 200 x 0,7 mmZ v soustavě benzen-ether Z9=1Z. Bylo získáno 0,11 g Z16 %/ čistého 17/5-Z2-prop lny loxyZ-4-androsten-3onu, t.t. 95 až 97 0 Zhexan-etherZ, [ó< Id + 60 °C Zc 0,1, chloroformZ. IR spektrum ZtetrachlormethanZ cm“1; 3315, 2120 /Cz
C-HZ; 1677, 1620 /C=C-C~O/. Pro C2zH3oO3 Z326,5 Z vypočteno:
80,94 % C, 9,26 £ H; nalezeno: 81.03 % C, 9.41 £ H.
Příklad 6
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že jako rozpouštědlo byla použita směs toluenu Z10 mlZ a acetonitrilu Z5 mlZ a reakční směs byla míchána 2 h při teplotě + 70 °C se stejným výsledkem.
CS 267442 Bl
Přiklad 7
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že reakční směs byla míchána 48 h při teplotě + 10 °C se stejným výsledkem.
Příklad 8
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že jako katalyzátor byl použit tetrabutylamoniumhydrogensuIfát v množství 0,68 g /2 mmol/, výtěžek byl v tomto případě 0,24 g /30 %/.
Příklad 9
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že jako katalyzátor byl použit tetrabutylamoniumhydrogensulfát v množství 0,17 g /0,5 mmol/, výtěžek byl v tomto případě 0,13 g /16 %/.
Příklad 10
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že propargylbromid byl použit v množství 0,9 ml /10 mmol/ výtěžek byl v tomto případě 0,24 g /30 %/.
Příklad 11
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že propargylbromId byl použit v množství 0,18 ml /2 mmol/ výtěžek byl v tomto případě 0,11 g /14 %/.
Příklad 12
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že jako katalyzátor byl použit trioktylmethylamoniumchlorid /0,40 g; 1 mmol/. Výtěžek byl v tomto případě 0,06 g /8 %/.
» Příklad 13 ' Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že “ jako katalyzátor byl použit tetrabutylamoniumbromid /0-,32 g; 1 mmol/. Výtěžek byl v tomto případě 0,20 g /25 %/.
Příklad 14
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že jako katalyzátor byl použit tetrabutylamoniumjodid /0,37 g; 1 mmol/. Výtěžek byl v tomto případě 0,21 g /27 %/.
Příklad 15
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že jako katalyzátor byl použit acetyItrimethylamoniumbromid /0,36 g; 2 mmol/. Výtěžek byl v tomto případě 0,09 g /11 %/.
CS 267442 Bl
Příklad 16
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že jako katalyzátor byl použit benzyItrímethylarooniumchlorid /0,19 g; 1 mmol/. Výtěžek byl v tomto případě 0,09 g /11 %/.
Příklad 17
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že byl použit 10 M vodný roztok hydroxidu sodného. Výtěžek byl v tomto případě 0,10 g /13 %/.
Claims (3)
1. Steroidní deriváty s 2-propinyloxy skupinou v poloze 17 obecného vzorce I
H-Cs C -CH2-0-R /1/, kde R je vybrán ze skupiny zahrnující 3-/2-tetrahydropyrany1oxy/-l ,3,5 /10/estratr len-17/3-yl, 3#-methoxymethoxy-5-androsten-17/3 -y 1, 3/3 -methoxymethoxy-5-androsten-17<K-yl, 3<3-/2-tetrahydropyrany loxy 7-5-andros ten-17/3 -y 1 a 3-oxo-4-androsten -1753 -yl .
2. Způsob přípravy steroldních derivátů s 2-propinyloxy skupinou v poloze 17 obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačující se tím, že se na propargylbromId působí alkoholem vybraným ze skupiny zahrnující 3-/2-tetrahydropyranyloxy/-l,3,5 /10/ estratrlen-17/3-01, 3/3-methoxymethoxy-5-androsten-17?3 -ol,
3(3-methoxymethoxy-5-androsten-17*k -ol, 3/3-/2-tetrahydropyrany 1 oxy/-5-androsten-17Z?-ol a 17/3-hydroxy-4-androsten-4-on v molárním poměru 5=1 až 1:1 v prostředí organického rozpouštědla, s výhodou směsí benzenu a acetonitridu v poměru 2=1, za přítomnosti kvarterní amoniové soli s výhodou tetrabutylamonlumsulfátu, v molárním poměru 1:1 až 1=4 k alkoholu, a za přítomnosti vodného roztoku hydroxidu sodného o koncentraci 10 až 10 mol l“1 po dobu 2 až 48 hodin za teploty 10
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS885351A CS267442B1 (cs) | 1988-07-28 | 1988-07-28 | Steroidni deriváty s 2-propinyloxy skupinou v poloze 17 a způsob jejich přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS885351A CS267442B1 (cs) | 1988-07-28 | 1988-07-28 | Steroidni deriváty s 2-propinyloxy skupinou v poloze 17 a způsob jejich přípravy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS535188A1 CS535188A1 (en) | 1989-06-13 |
| CS267442B1 true CS267442B1 (cs) | 1990-02-12 |
Family
ID=5398255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS885351A CS267442B1 (cs) | 1988-07-28 | 1988-07-28 | Steroidni deriváty s 2-propinyloxy skupinou v poloze 17 a způsob jejich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS267442B1 (cs) |
-
1988
- 1988-07-28 CS CS885351A patent/CS267442B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS535188A1 (en) | 1989-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI78709B (fi) | 13 -alkylgonaner, foerfarande foer framstaellning av dessa och vid foerfarandet anvaendbara mellanprodukter. | |
| CA1310630C (en) | 11.beta.-PHENYL-GONANES, THEIR MANUFACTURE AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM | |
| CA2182771C (en) | 11-(substituted phenyl)-estra-4,9-diene derivatives | |
| AU2014274930A1 (en) | Imidazolyl progesterone antagonists | |
| PT94994B (pt) | Processo para a preparacao de 17 beta-(ciclopropiloxi)-androst-5-en-3-beta-ol substituido na posicao 4 e de compostos afins como inibidores do esteroide c17-20liase | |
| NO146865B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 16-dehydro-androstanderivater | |
| DK168538B1 (da) | Steroider, som i 10-stillingen er substitueret med en gruppe indeholdende en dobbelt eller tredobbelt binding, fremgangsmåde til deres fremstilling samt farmaceutiske præparater indeholdende forbindelserne | |
| JPS6041695A (ja) | １３α−アルキルゴナン、その製造方法及び該化合物を含有する、抗ゲスタ−ゲン作用を有する製剤製品 | |
| BG100098A (bg) | Кристален спиростанил гликозид монохидрат | |
| CA1310957C (en) | 10.beta.-ALKYNYLESTRENE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION | |
| AU605575B2 (en) | 17 beta-(cyclopropyloxy) androst-5-en-3 beta-ol and related compounds useful as c17-20 lyase inhibitors | |
| US4945064A (en) | Estrane and androstane derivatives, process for producing them and preparations containing these compounds | |
| CS267442B1 (cs) | Steroidni deriváty s 2-propinyloxy skupinou v poloze 17 a způsob jejich přípravy | |
| US5438134A (en) | Process for the production of unsaturated 17 α-cyanomethyl-17 β-h | |
| Peters et al. | Steroidal silicon side-chain analogs as potential antifertility agents | |
| CS203912B2 (en) | Process for preparing derivatives of estradiene | |
| EP0532562A1 (de) | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 10-g(b)-H-STEROIDEN. | |
| Klimstra et al. | Hypocholesterolemic Agents. VI. 1 A-and B-Ring-Modified Azacholesterols | |
| JPS63280094A (ja) | ３−メチレン−４−アンドロステン−１７−オン、その製造法、および該化合物を含有する、エストロゲン生合成阻止作用および受胎能変更作用を有する医薬 | |
| US4550100A (en) | Process for the preparation of 17α-bromoethynyl- and 17α-iodoethynyl-17β-hydroxy steroids and novel products thereof | |
| Arunachalam et al. | Syntheses of selenoestrogens | |
| Kirk et al. | Improved preparation of pregn-5-ene-3β, 16α, 20-triols and 5α-Pregnane-3α, 16α, 20-triols | |
| CS267444B1 (cs) | Steroidní deriváty s 2-propinyloxy skupinou v poloze 3 a způsob jejich přípravy | |
| JPH0480889B2 (cs) | ||
| CS267443B1 (cs) | Steroidní deriváty s 2-propinyloxyskupinou v poloze 20 a způsob jejich přípravy |