CS267444B1 - Steroidní deriváty s 2-propinyloxy skupinou v poloze 3 a způsob jejich přípravy - Google Patents
Steroidní deriváty s 2-propinyloxy skupinou v poloze 3 a způsob jejich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS267444B1 CS267444B1 CS885354A CS535488A CS267444B1 CS 267444 B1 CS267444 B1 CS 267444B1 CS 885354 A CS885354 A CS 885354A CS 535488 A CS535488 A CS 535488A CS 267444 B1 CS267444 B1 CS 267444B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- preparation
- androsten
- group
- mmol
- hydroxy
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká steroidních derivátů s propinyloxy skupinou v poloze 3 a způsobu jejich přípravy. Uvedené sloučeniny se připraví tím, že se nechá reagovat propargybromid s alkoholem ze skupiny zahrnující 5-cholesten « -3/S-ol, 3$ -hydroxy-5-pregnen-20-on, 3/3“ -hydroxy-5-androsten-17-on a 17/3 -methoxymethoxy-5-androsten-3Ó -ol v molárním poměru 5:1 až 1:1 v prostředí organického roz- »■' pouštědla, s výhodou směsi benzenu a acetonitrilu v poměru 2:1 za přítomnosti kvarterní amoniové soli s výhodou tetrabutylamoniumsulfátu, v molárním poměru 1:1 až 1:4 k alkoholu, a za přítomnosti vodného roztoku hydroxidu sodného o koncentraci ÍO až 19 mol l”! po dobu 2 až 48 hodin za teploty 10 až 70° C.Látky podle vynálezu mohou sloužit jako přímé prekursory k přípravě steroidních dikarbadodekaboranových derivátů.
Description
Vynález se týká steroidních derivátů s 2-propinyloxy skupinou v poloze 3 a způsobu jejich přípravy.
Steroidní deriváty s 2-propinyloxy skupinou jsou mimořádndě výhodné jako prekursory pro přípravu steroídních dlkarbadodekaboranových derivátů, které lze použít jako mediatory cíleného transportu isotopu 10B do nádorových tkání při léčbě hormonsenzitivních nádorů neutronovou záchytovou terapií /BNCT/, nebot jde o látky s nízkou toxicitou stabilní in vivo /Sweet F. , Samant B.R.Synthesis and Application of Isotopically Labeled Compounds; Proceedings of an International Symposium, Kansas City, Mo USA, June 6 až 11 1982, W-P-Duncan and A.B.Susan /Eds/, str. 175/. Podobných derivátů bylo použito na léčení lidské rakoviny prsu při BNCT methodě /Sweet F., Kao M.-S-, Williams A., Khachatrian L., Vessels B., Kirsch J.= Proceedings of the 1st International Symposium on Neutron Capture Therapy 1982, R.G. Fairchild and G.T.Brownell /Eds/, B.N.Lab, Upton, NY, USA, str. 323/. Z této skupiny látek byl dosud připraven jen 3-/2-proplnyloxy/-l,3,5 /10/-estratrien-17-en. ale pouze reakci estronu s ethanolátem sodným a propargyIbromidem v ethanolu /Sweet F.S. Steroids 37, 223 /1981/. Tato metoda však dává v případě sekundárních alicyk1ických alkoholů jen nízké výtěžky.
Podstatou vynálezu jsou až dosud nedpřlpravené nové látky - 2-propiny1ethery s 2-propinyloxy skupinou v poloze 3 obecného vzorce I
H-C5 C-CHz-O-R /1/ kde R je 5-cholesten-3/^-y 1 ; 20-oxo-5-pregnen-3z^-y 1, 17-oxo-5-androsten-3/5~y 1, nebo 17/^-methoxymethoxy-5-androsten-3/5-yl a způsob jejich přípravy.
Podstata způsobu přípravy podle vynálezu spočívá v tom, že se na propargylbromid působí alkoholem vybraným ze skupiny zahrnující 5-cholesten-3^-ol, 3/í-hydroxy-5-pregnen-20-on, 3X?-hydroxy-5-androsten-17-on a 17^ -methoxymethoxy-5-androsten-3/5-ol v molárním poměru 5=1 až 1=1 v prostředí organického rozpouštědla, s výhodou směsi benzenu a acetonitrllu v poměru 2=1„ za přítomnosti kvarterní amoniové soli s výhodou tetrabutylamoniumsulfátu, v molárním poměru 1=1 až 1=4 ke steroidnímu alkoholu, a za přítomnosti vodného roztoku hydroxidu sodného o koncentraci 10 až 19 mol l-1 po dobu 2 až 48 hodin za teploty 10 až 70 °C.
Uvedená metoda přípravy vyjmenovaných látek je ekonomicky výhodná, neboť umožňuje pres nižší konverzi izolaci nezreagovaných alkoholů a jejich opětovné použití. Čistotu připravených látek lze s výhodou ověřit použitím vysokokva1 itní kapalinové chromá tografie.
Příklad 1
Do roztoku cholesterolu /1,55 g; 4 mmol/ v benzenu /15 ml/ byl přidán propargylbromId /1,1 ml; 12 mmol/, tetrabutylamoniumhydrogensulfát /0,68 g; 2 mmol/ a 19M vodný roztok hydroxidu sod
CS 267444 Bl ného /1 ml/. Reakční směs byla míchána za laboratorní teploty 10 h, potom byla zředěna etherem /100 ml/ a promyta vodou /100 ml/. Vodná fáze byla extrahována etherem /3 x 50 ml/, spojené organické fáze byly promyty vodou a sfiltrovány přes kolonu silikagelu /20 g/ převrstveného bezvodým síranem sodným. Kolona byla promyta etherem a rozpouštědla byla odpařena ve vakuu. Odparek byl chromatografován na koloně oxidu hlinitého /100 g/. Směsí benzen-ether /19-1/ bylo vymyto 0,54 g /32 %/ 3/3-/2-prop lny 1 -oxy/ -5-cholestenu o t.t. 111-113 °C /hexan-ether/ [<< Id - 47 ° /c 0,3, chloroform/. IR spektrum /chloroform/ cnr1; 3310, 2120 /Cs C-H/; 1668 /c=c/; 1085 /C-O-C/. Pro C3oHg8O /424,7/ vypočteno:
84,84 % C, 11,39 % H; nalezeno-' 84,84 % 0, 11,56 % H.
Příklad 2
Do roztoku 3/?-hydroxy-pregnen-20-onu /0,63 g; 2 mmol/ ve směsi benzenu /10 ml/ a acetonltritu /5 ml/ byl přidán propargylbromid /0,53 ml; 6 mmol/, tetrabutylamoniumhydrogensuIfát /0,34 g; 1 mmol/ a 19M vodný roztok hydroxidu sodného /0,5 ml/- Reakční směs byla míchána za laboratorní teploty 10 h, potom byla zředěna etherem /100 ml/ a promyta vodou /100 ml/. Vodná fáze byla extrahována etherem /3 x 50 ml/, spojené organické fáze byly promyty vodou a sfiltrovány přes kolonu silikagelu /10 g/ převrstveného bezvodým síranem sodným. Kolona byla promyta etherem a rozpouštědla byla odpařena ve vakuu. Odparek byl chromatografován na koloně silikagelu /50 g/. Směsi benzen-ether /95:5/ bylo vymyto 0,11 g /20 %/ 3/S-/2-proplnyloxy/-5-pregnen-20-onu o t.t. 108-110 °C /hexan/, [«Id + 12 ° /c 0,3, chloroform/. IR spektrum /chloroform/ cm-1 3315, 2120 /C2C-H/; 1699 /0=0/; 1085 /0-0/. Pro C24H34O2 /354,5/ vypočteno: 81,31 % C, 9,67 % H; nalezeno81,06 % C, 9,93 % H.
Příklad 3
Do roztoku 3/5-hydroxy-5-androsten-17-onu /0,58 g; 2 mmol/ ve směsi benzenu /10 ml/ a acetonltrilu /5 ml/ byl přidán propargylbromid /0,53 ml; 6 mmol/, tetrabutylamonium-hydrogensulfát /0,34 g; 1 mmol/ a 19M vodný roztok hydroxidu sodného /0.5 ml/. Reakční směs byla míchána za laboratorní teploty 10 h, potom byla zředěna etherem /100 ml/ a promyta vodou /100 ml/. Vodná fáze byla extrahována etherem /3 x 50 ml/, spojené organické fáze byly promyty vodou a sfiltrovány přes kolonu silikagetu /10 g/ převrstveného bezvodým síranem sodným. Kolona byla promyta etherem a rozpouštědla byla odpařena ve vakuu. Odparek byl chromatografován na koloně silikagelu /50 g/. Směsí benzen-ether /95:5/ bylo vymyto 0,15 g /23 %/ 3/3-/2-propiny-loxy/-5-androsten-17/í-onu o t.t. 143-145 °C /hexan-ether/, [<XJd - 9 0 /c 0,3, chloroform/. IR spektrum /chloroform/ cm-1 3310, 2120, /C^ C-H/; 1734 /C-0/; 1668 /0 =C/; 1085 /C-0/. Pro C22H3OO2 /3266.5/ vypočteno: 80,94 % C, 9,26 % H; nalezeno: 80,84 % C. 9,59 % H.
Příklad 4
Do roztoku 17/^-methoxymethoxy-5-androsten-34-oIu /0,67 g;
CS 267444 Bl mmol/ ve směsi benzenu /10 ml/ a acetonitri 1u /5 ml/ byl přidán propargy 1 brom id /0,53 ml; 6 mmol/ tetrabutylamoniumhydrogeusulfát /0,34 g; .1 mmol/ a 19M vodný roztok hydroxidu sodného /0,5 ml/. Reakční směs byla míchána za laboratorní teploty 10 h, potom byla zředěna .etherem /100 ml/ a promyta vodou /100 ml/. Vodná fáze byla extrahována etherem /3 x 50 ml/, spojené organické fáze byly promyty vodou a sfiltrovány přes kolonu silikagelu /10 g/ převrstveného bezvodým síranem sodným. Kolona byla promyta etherem a rozpouštědla byla odpařena ve vakuu. Odparek byl chromatografován na koloně silikagelu /50 g/. Směsi benzen-ether /95=5/ bylo vymyto 0,24 g /32 %/ 17/?-methoxymethoxy-3/í-/2-propiny loxy/-5-androstenu o t.t.. 98 až 100 °C /hexan-ether/, 1/1d - 67 ° /c 0,2, chloroform/. IR spektrum /tetrachlormethan/ cm-1 ; 3315, 2120 /CC-H/; 1669 /OC7; 1150, 1093, 1050, 919 /OCH2OCH3/. Pro C24H36O3 /372,6/ vypočteno: 77,38 % C, 9,74 % H;
nalezeno: 77,12 % C, 9,96 % H.
Příklad 5
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že jako rozpouštědlo byl použit toluen /20 ml/ a reakční směs byla míchána 2 h při teplotě + 70 °C se stejným výsledkem.
Příklad 6
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že reakční směs byla míchána 48 h při teplotě + 10 °C se stejným výsledkem.
Příklad 7
Příprava byla provedena podle příkladu jako rozpouštědlo byla použita směs toluenu du /10 ml/ se stejným výsledkem.
s tím rozdílem, že /20 ml/ a acetonitriPříklad 8
Přípravě! byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že jako katalyzátor byl použit tetrabutylamonlumhydrogensulfát v množství 1,36 g /4 mmol/, výtěžek byl v tomto případě 0,48 g /28 %/.
Příklad 9
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že jako katalyzátor byl použit tetrabutylamoniumhydrogensu1 fát v množství 0,34 g /1 mmol/, výtěžek byl v tomto případě 0,26 g /15 %/.
Příklad 10
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že propargy1 brom id byl použit v množství 1,8 ml /20 mmol/ výtěžek byl v tomto případě 0,51 g /30 %/.
CS 267444 Bl
Příklad 11
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdíleni, že propargyl brom id byl použit v množství 0,36 ml /4 mmol/ výtěžek byl v tomto případě 0,10 g /6 %/.
Příklad 12
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že jako katalyzátor byl použit trioktyImethylamoniumchlorid /0,81 g; 2 mmol/. Výtěžek byl v tomto případě 0,51 g /30 %/.
Příklad 13
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že jako katalyzátor byl použit trioktyImethylamoniumchlorid /0,81 g; 2 mmol/ a jako rozpouštědlo byla použita směs benzenu /20 ml/ a aceton!tri tu /10 ml/. Výtěžek byl v tomto případě 0,14 g /8 %/.
Příklad 14
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že jako katalyzátor byl použít trioktyImethylamoniumbromId /0,64 g; 2 mmol/. Výtěžek byl v tomto případě 0,51 g /30 %/.
Příklad 15
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že jako katalyzátor byl použit trioktyimethylamoniumjodid /0,74 g; 2 mmol/. Výtěžek byl v tomto případě 0,53 g /31 %/.
Příklad 16
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že jako katalyzátor byl použit četyItrimethylamoniumbromid /0,73 g; 2 mmol/. Výtěžek byl v tomto případě 0,24 g /14 %/.
Příklad 17
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že jako katalyzátor byl použit benzyltrimethylamoniumchlorid /0,37 g; 2 mmol/- Výtěžek byl v tomto případě 0,17 g /10 %/.
Příklad 18
Příprava byla provedena podle příkladu 1 s tím rozdílem, že byl použit 10M vodný roztok hydroxidu sodného. Výtěžek byl v tomto případě 0,19 g /11 %/.
Claims (2)
1. Steroidní deriváty s 2-propinyloxy skupinou v poloze 3 obecného vzorce I
CS 267444 Bl
H-C5 C-UH2-O-R /1/ kde R je vybrán ze skupiny zahrnující 5-cliolesten-343-y 1 , 20-oxo-5-pregnen-3/^-y 1 , l?-oxo-5-androsten-3/3-y 1 a 1.7/3-methoxymethoxy-5-androsten-3Z?-y 1 -
2. Způsob přípravy steroidních derivátů s 2-propinyloxy skupinou v poloze 3 obeceného vzorce 1 podle bodu 1, vyznačující se tím, že na propargylbromid se působí alkoholem vybraným ze skupiny zahrnu jící 5-chole£.en-3/#-ol, 3^-hydroxy-5-pregnen-20011, 3/5-hydroxy-5-androsten-17-on a 17/#-methoxymethoxy-5-androsten-3^-ol v molárním poměru 5=1 až 1-1 v prostředí organického rozpouštědla, s výhodou směsi benzenu a aceton i trilu v poměru 2=1, za přítomnosti kvartemí amoniové soli s výhodou tetrabuty1amoniumsuIfátu, v molárním poměru 1:1 až 1=4 k alkoholu, a za přítomnosti vodného roztoku hydroxidu sodného o koncentraci 10 až 19 mol 1 1 po dobu 2 až 48 hodin za teploty 10 až 70 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS885354A CS267444B1 (cs) | 1988-07-28 | 1988-07-28 | Steroidní deriváty s 2-propinyloxy skupinou v poloze 3 a způsob jejich přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS885354A CS267444B1 (cs) | 1988-07-28 | 1988-07-28 | Steroidní deriváty s 2-propinyloxy skupinou v poloze 3 a způsob jejich přípravy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS535488A1 CS535488A1 (en) | 1989-06-13 |
| CS267444B1 true CS267444B1 (cs) | 1990-02-12 |
Family
ID=5398290
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS885354A CS267444B1 (cs) | 1988-07-28 | 1988-07-28 | Steroidní deriváty s 2-propinyloxy skupinou v poloze 3 a způsob jejich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS267444B1 (cs) |
-
1988
- 1988-07-28 CS CS885354A patent/CS267444B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS535488A1 (en) | 1989-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Arcamone et al. | Synthesis and antitumour activity of new daunorubicin and adriamycin analogues | |
| EP0208497B1 (en) | Diamino-androstane derivatives | |
| AU2011343615A1 (en) | Methods and compounds for preparing 3alpha-oxygen substituted steroids | |
| CN103059091B (zh) | 一种避免重金属残留的醋酸阿比特龙的制备方法 | |
| CA2859897A1 (en) | Synthesis of abiraterone and related compounds | |
| EP0149995A2 (en) | Deuteroporphyrin derivative or salt thereof | |
| GB1565431A (en) | N-substituted trialkoxybenzylpiperazine derivatives | |
| DE60021422T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17α-acetoxy-11β-[4-n,n-(dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dion, für das Verfahren nützliche Zwischenprodukte und Verfahren zur Herstellung derartiger Zwischenprodukte | |
| GB1564810A (en) | Cholesterol derivatives | |
| CS267444B1 (cs) | Steroidní deriváty s 2-propinyloxy skupinou v poloze 3 a způsob jejich přípravy | |
| WO1993013122A1 (de) | 3-methylsulfonylhydrazono- und 3-oxyimino-steroide, ein verfahren zu deren herstellung, diese steroide enthaltende pharmazeutische präparate sowie ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln | |
| US4348390A (en) | Novel bis- and mono-quaternary ammonium derivatives of 2β,16β-dipiperidino-5α-androstanes, processes for their preparation and pharmaceutical preparations | |
| US3466279A (en) | Conessine derivatives | |
| EP0447014B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Zwischenprodukten für die Antigestagensynthese (Onapristonsynthese) | |
| CS267443B1 (cs) | Steroidní deriváty s 2-propinyloxyskupinou v poloze 20 a způsob jejich přípravy | |
| CS267442B1 (cs) | Steroidni deriváty s 2-propinyloxy skupinou v poloze 17 a způsob jejich přípravy | |
| Iorio et al. | 7‐Oxo‐deacetamidocolchiceine and 7‐Benzylimino‐deacetamido‐colchiceine: Two novel products from the base catalysed reaction of (−)‐N‐Benzylidene‐deacetylcolchiceine | |
| DE3711772A1 (de) | 4- und 15-disubstituierte 4-androsten-3,17-dione und verfahren zu deren herstellung | |
| DE3242892C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17alpha-(Br oder J)-ethinyl-17ss-hydroxysteroiden | |
| CA1107720A (en) | Process for preparing ethers of bufadienolide and bufatrienolide | |
| Hamasaki et al. | 5, 6-Dimethoxysterigmatocystin and related metabolites from Aspergillus multicolor | |
| US3546208A (en) | Proscillaridin ketals | |
| Sasson et al. | The synthesis of 6, 6′‐cyclo‐6′‐deoxyhexofuranosyluracils via a diazomethane‐promoted ring‐enlargement reaction | |
| CA1125278A (en) | Intermediate isoxazoles | |
| EP0300811B1 (en) | Ucy 1003 derivatives |