CS266916B1 - Method of 4-/(e)-3,3-alkylendioxy-4-(substituted)-1-butenyl(hexahydro-2h-ccyclopenata/b-furan-2,5-diols production - Google Patents
Method of 4-/(e)-3,3-alkylendioxy-4-(substituted)-1-butenyl(hexahydro-2h-ccyclopenata/b-furan-2,5-diols production Download PDFInfo
- Publication number
- CS266916B1 CS266916B1 CS875676A CS567687A CS266916B1 CS 266916 B1 CS266916 B1 CS 266916B1 CS 875676 A CS875676 A CS 875676A CS 567687 A CS567687 A CS 567687A CS 266916 B1 CS266916 B1 CS 266916B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- group
- reduction
- hexahydro
- furan
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- -1 3-chlorophenoxy Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N diisobutylaluminium hydride Substances CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- DMRLIYOHYBGIJB-UHFFFAOYSA-N 3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2,5-diol Chemical class C1C(O)OC2CC(O)CC21 DMRLIYOHYBGIJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- YHQXBTXEYZIYOV-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-1-ene Chemical group CC(C)C=C YHQXBTXEYZIYOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- AZWXAPCAJCYGIA-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)alumane Chemical compound CC(C)C[AlH]CC(C)C AZWXAPCAJCYGIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 125000003698 tetramethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004825 2,2-dimethylpropylene group Chemical group [H]C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 229950000178 cyclopentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FNKQFBWKNIGIOS-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-diol Chemical compound OC1=CC=C(O)O1 FNKQFBWKNIGIOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002373 hemiacetals Chemical class 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000003529 luteolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- GATUGNVDXMYTJX-UHFFFAOYSA-N methyl 4-phenylbenzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1C1=CC=CC=C1 GATUGNVDXMYTJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005217 methyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Způsob výroby 4-[(E)-3,3-alkylendioxy-4- -(substituovaných)-l-butenyl]hexahydro-2Hcyklopenta[b]furan-2,5-diolů obecného vzorce I, kde R značí n-butyíovou nebo 3-chlorfenoxylovou skupinu, Y značí ethylenovou, propylenovou, tetramethylovou nebo 3,3-dimethylpropylenovou skupinu, z laktonu obecného vzorce II, kde R a Y mají shora uvedený význam a R1 značí p-fenylbenzoylovou skupinu, redukcí diisobutylaluminiumhydridem nebo ethoxy-bis-(2- methoxyethoxy)aluminiumhydridem, která se provádí v bezvodém rozpouštědle při —50 až —60 °C v inertní atmosféře. Vynález významným způsobem zjednodušuje syntézu prostaglandinových derivátů, které nalezly široké využití ve veterinární medicíně.Production method 4 - [(E) -3,3-alkylenedioxy-4- - (substituted) -1-butenyl] hexahydro-2H-cyclopenta [b] furan-2,5-diols general formula Wherein R is n-butyl or 3-chlorophenoxy Y is ethylene, propylene, tetramethyl or 3,3-dimethylpropylene a lactone of the formula II, wherein R and Y are as defined above and R 1 is p-phenylbenzoyl by reduction with diisobutylaluminium hydride or ethoxy-bis- (2- methoxyethoxy) aluminum hydride carried out in an anhydrous solvent at -50 to -60 ° C in an inert atmosphere. The invention is significant simplifies the synthesis of prostaglandin derivatives that have found widespread use in veterinary medicine.
Description
Vynález se týká způsobu výroby 4-[(E)-3,3-alkylendioxy-4-(substituovaných)-1 -butenyl]hexahydro-2H-cyklopenta[b]furan-2,5-diolů obecného vzorce IThe invention relates to a process for the preparation of 4 - [(E) -3,3-alkylenedioxy-4- (substituted) -1-butenyl] hexahydro-2H-cyclopenta [b] furan-2,5-diols of general formula I
kde R značí n-butylovou skupinu nebo 3-chlorfenoxylovou skupinu awherein R represents an n-butyl group or a 3-chlorophenoxy group a
Y značí ethylenovou, propylenovou, tetramethylenovou nebo 2,2-dimethylpropylenovou skupinu.Y represents an ethylene, propylene, tetramethylene or 2,2-dimethylpropylene group.
Sloučeniny obecného vzorce I představují významný meziprodukt při syntéze 15,15-ketalů prostaglandinů a jejich analogů.The compounds of formula I represent an important intermediate in the synthesis of 15,15-ketals of prostaglandins and their analogues.
Pro biologickou aktivitu přírodních prostaglandinů je rozhodující stereochemie hydroxylové skupiny v poloze 15 (trvale používáno prostaglandinové číslování). Všeobecně je účinnost isomerů 15α podstatně vyšší než u 15/3 isomerů, přičemž i odpovídající methylethery vykazují významnou biologickou účinnost. Jsou však známy případy u prostaglandinů modifikovaných v ω-řetězci, že i některé 15-isomery vykazují zajímavé účinky. Podobně bylo prokázáno, že 15,15-ketaly v některých případech mají vyšší luteolytickou aktivitu [J. Med. Chem. 21,443 (1978), nebo usnadňují uchycení embrya v děložní stěně (čs. autorské osvědčení č. 264 861)]. Doposud známé postupy přípravy sloučeniny obecného vzorce I (viz svrchu uvedené citace) spočívají v tom, že se ze snadno dostupného meziproduktu obecného vzorce IIThe stereochemistry of the hydroxyl group in position 15 (permanently used prostaglandin numbering) is crucial for the biological activity of natural prostaglandins. In general, the activity of the 15α isomers is significantly higher than that of the 15/3 isomers, with the corresponding methyl ethers also showing significant biological activity. However, there are known cases of prostaglandins modified in the ω-chain that some 15-isomers also show interesting effects. Similarly, 15,15-ketals have been shown to have higher luteolytic activity in some cases [J. Copper. Chem. 21,443 (1978), or facilitate the attachment of the embryo in the uterine wall (Czechoslovak author's certificate No. 264 861)]. Previously known processes for the preparation of a compound of formula I (see citations above) consist in starting from an readily available intermediate of formula II
OO
kde R a Y mají shora uvedený význam a R1 značí p-fenylbenzoyl, působením alkoholu za katalýzy bazicky reagujících činidel (uhličitanu sodného nebo draselného) uvolní hydroxylová skupina v poloze II, chrání se ve formě hemiacetálu a nakonec se redukuje diisobutylaluminiumhydridem, nebo ethoxy-bis-(2-methoxyethoxy)aluminiumhydridem (čs. autorské osvědčení č. 230 650). Nevýhodou tohoto třístupňového postupu je nesnadné odstraňování p-fenylbenzoanu methylnatého, vyžadující chromatografické dělení. Rovněž příprava chráněného prowherein R and Y are as defined above and R 1 is p-phenylbenzoyl, the hydroxyl group in position II is liberated by the action of alcohol catalyzed by basic reagents (sodium or potassium carbonate), protected as a hemiacetal and finally reduced with diisobutylaluminum hydride, or ethoxy- bis- (2-methoxyethoxy) aluminum hydride (Czech author's certificate no. 230 650). The disadvantage of this three-step process is the difficult removal of methyl p-phenylbenzoate, which requires chromatographic separation. Also preparation of protected for
CS 266 916 B1 duktu přináší řadu problémů. Určité zjednodušení shora uvedeného postupu u analogických sloučenin obecného vzorce II, pro R1 značící benzoylovou skupinu a R značí 4-chlorfenoxylovou, 4-fluorfenoxylovou, 3-trifluormethylfenoxylovou nebo fenoxylovou skupinu, přináší způsob [J. Med. Chem. 21, 443 (1978)], při kterém se odstraní chránící skupina a současně provede redukce laktanového seskupení. V tomto případě je nutné provádět izolaci žádaného laktolu pomocí chromatografických metod, jako sloupcovou chromatografii. Z těchto důvodů popsaný způsob nelze prakticky využívat v technologickém měřítku.CS 266 916 B1 presents a number of problems. Some simplification of the above procedure for analogous compounds of formula II, for R 1 denoting a benzoyl group and R denoting a 4-chlorophenoxy, 4-fluorophenoxy, 3-trifluoromethylphenoxy or phenoxy group, is provided by Method [J. Copper. Chem. 21, 443 (1978)], in which the protecting group is removed and the lactane group is reduced at the same time. In this case, it is necessary to isolate the desired lactol by chromatographic methods such as column chromatography. For these reasons, the described method cannot be practically used on a technological scale.
Na tyto známé postupy navazuje v pozitivním smyslu způsob podle vynálezu, který celý postup přípravy sloučeniny obecného vzorce I podstatně zjednodušuje.These known processes are followed in a positive sense by the process according to the invention, which considerably simplifies the entire process for the preparation of the compound of the formula I.
Podstata způsobu podle vynálezu spočívá na přímé redukci snadno dostupného laktonu obecného vzorce II, kde R a R1 mají shora uvedený význam, diisobutylaluminiumhydridem nebo ethoxy-bis-(2-methoxyethoxy)aluminiumhydridem v prostředí bezvodého hexanu, heptanu, toluenu, xylénu nebo jejich směsi při teplotě —50 až —60 °C v inertní atmosféře, s výhodou pod dusíkem nebo argonem (zbaveném vlhkosti a stop kyslíku) s 1,2 až 2 ekvimolárním přebytkem redukčního činidla, po dobu 10 až 30 minut. Po ukončené redukci (snadno se její průběh sleduje pomocí chromatografie na tenké vrstvě) a po zahřátí směsi na teplotu —15 až —10 °C se přebytek redukčního činidla rozloží nižším alkoholem s 1 až 3 atomy uhlíku. Po následujícím zahřátí na teplotu 20 až 30 °C za míchání se gelovitá směs hlinitých solí převede do krystalické (tuhé) formy během 30 až 90 minut. Potom se hlinité soli odsají, degerují 2- až 4krát chlorovaným organickým rozpouštědlem, s výhodou dichlormethanem nebo dichlorethanem, a ze spojených organických podílů se oddestilují (na rotační vakuové odparce) rozpouštědla za sníženého tlaku. Z destilačního zbytku sirupovitého charakteru se připraví při teplotě 20 až 30 °C nasycený roztok v ethyl- nebo isopropylacetátu, který se popřípadě přečistí pomocí aktivního uhlí. Po ochlazení na —10 až —20 °C se po několika hodinovém stání (výhodné je přidat několik krystalů čisté sloučeniny obecného vzorce I) vyloučí produkt obecného vzorce I, který se odsaje a 1- až 3krát se promyje výše uvedeným rozpouštědlem při teplotě 0 až — 10 °C. Tímto postupem získané krystaly obsahují minimálně 92 % produktu obecného vzorce I. Po odpaření matečních louhů k suchu je možné získat další podíl produktu pomocí jednoduchého provedení sloupcové filtrace (chromatografie).The process of the invention is based on the direct reduction of a readily available lactone of formula II, wherein R and R 1 are as defined above, with diisobutylaluminum hydride or ethoxy-bis- (2-methoxyethoxy) aluminum hydride in anhydrous hexane, heptane, toluene, xylene or mixtures thereof at a temperature of -50 to -60 ° C in an inert atmosphere, preferably under nitrogen or argon (free of moisture and traces of oxygen) with a 1.2 to 2 equimolar excess of reducing agent, for 10 to 30 minutes. After the reduction is complete (easily monitored by thin layer chromatography) and after heating the mixture to -15 to -10 ° C, the excess reducing agent is decomposed with a lower alcohol having 1 to 3 carbon atoms. After subsequent heating to 20 to 30 ° C with stirring, the gel-like mixture of aluminum salts is converted to a crystalline (solid) form within 30 to 90 minutes. The aluminum salts are then filtered off with suction, degenerated 2 to 4 times with a chlorinated organic solvent, preferably dichloromethane or dichloroethane, and the solvents are distilled off (on a rotary evaporator) under reduced pressure. A saturated solution in ethyl or isopropyl acetate is prepared from the syrupy distillation residue at 20-30 [deg.] C., which is optionally purified with activated charcoal. After cooling to -10 to -20 DEG C., after standing for a few hours (it is preferred to add a few crystals of the pure compound of the formula I), the product of the formula I precipitates, which is filtered off with suction and washed 1 to 3 times with the above solvent at 0 DEG to - 10 ° C. The crystals obtained in this way contain at least 92% of the product of general formula I. After evaporation of the mother liquors to dryness, it is possible to obtain a further portion of the product by simple column filtration (chromatography).
Výhodou způsobu podle vynálezu je jednoduché provedení reakce a snadná izolace produktu i v provozních podmínkách. Malá spotřeba rozpouštědel značně snižuje náklady na jejich čištění a čistotu odpadních vod.The advantage of the process according to the invention is the simple performance of the reaction and the easy isolation of the product even under operating conditions. Low solvent consumption significantly reduces the cost of their treatment and the purity of wastewater.
Způsob podle vynálezu je ilustrován na několika příkladech provedení, které jsou pouze demonstrativní, a žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.The method according to the invention is illustrated by several exemplary embodiments, which are only demonstrative and do not limit the scope of the invention in any way.
CS 266 916 BlCS 266 916 Bl
Příklad 1 (± )-4-[(E)-3,3-ethylendioxy-4-(3-chlorfenoxy)-l-butenyl]hexahydro-2H-cyklopenta[b]furan-2,5-diol (obecný vzorec I, kde R = 3-chlorfenoxyskupina a Y = ethylenová skupina).Example 1 (±) -4 - [(E) -3,3-ethylenedioxy-4- (3-chlorophenoxy) -1-butenyl] hexahydro-2H-cyclopenta [b] furan-2,5-diol (general formula I where R = 3-chlorophenoxy group and Y = ethylene group).
K roztoku 34,5 g (61,5 milimol) laktonu obecného vzorce II (kde R značí 3-chlorfenoxylovou skupinu, R1 značí p-fenylbenzoylovou a Y značí ethylenovou skupinu) rozpuštěného v 2 450 g heptanu bylo po ochlazení na teplotu — 55 až —60 °C přidáno během 10 minut 316 ml diisobutylaluminiumhydridu (1 M roztok v hexanu) a po 25 minutách míchání při této teplotě v atmosféře dusíku, byla reakční směs zahřáta na teplotu —15 °C a rozložena 53 ml methanolu. Potom bylo při teplotě reakční směsi přidáno 150 ml ledové vody a pozvolna vše zahřáto na 25 °C.To a solution of 34.5 g (61.5 mmol) of the lactone of formula II (where R is 3-chlorophenoxy, R 1 is p-phenylbenzoyl and Y is ethylene) dissolved in 2,450 g of heptane was cooled to -55 to -60 ° C added 316 ml of diisobutylaluminum hydride (1 M solution in hexane) over 10 minutes and after stirring for 25 minutes at this temperature under nitrogen, the reaction mixture was warmed to -15 ° C and quenched with 53 ml of methanol. Then, 150 ml of ice water was added at the temperature of the reaction mixture, and the whole was slowly warmed to 25 ° C.
Po 1 hodině míchání při této teplotě se změnila gelovitá konzistence hlinitých solí v krystalickou fázi, která byla odsáta, promyta 4krát 100 ml teplého (30 až 35 °C) dichlormethanu, spojené organické podíly byly vysušeny síeanem horečnatým, rozpouštědla odpařena a medovitý destilační zbytek byl rozpuštěn při teplotě 25 až 28 °C na nasycený roztok v ethylacetátu a ochlazen na —15 °C. K chladnému roztoku bylo přidáno 0,1 g připraveného krystalického produktu vzorce I a při této teplotě volně krystalováno 5 až 20 hodin. Potom byly vyloučené krystaly odsáty, promyty 2krát 15 ml vychlazeného ethylacetátu na teplotu —10 až — 15 °C. Bylo získáno 10,2 g produktu o teplotě tání 96 až 98 °C. Další podíl produktu se získal po odpaření matečných louhů pomocí sloupcové filtrace. Celkem bylo získáno 22,3 g produktu, 1.1. 97 až 99 °C. Pro CI9H23Č1O6 (382,8) vypočteno: 59,60 % C, 6,06 % H, 9,26% Cl, nalezeno: 59,92 %C, 6,19 % H, 9,47 % Cl. Infračervené spektrum obsahuje cha rakteristické pásy při 3 600 a široký při 3 400 cm-1 odpovídající valenční rotaci volné a asociované OH skupině, 3 020 cm-1 valenční vibrace =CH vazeb, 1 610 a 1 600 cm-1 valenční vibrace C = C v aromatickém jádře, 2 980, 1 480 a 1 285 cm1 valenční a deformační vibrace C—H vazeb. Hmotnostní spektrum byly charakteristické iontové druhy (m/z; rel. int. %) 241 (3) odpovídá fragmentu [M]+.After stirring for 1 hour at this temperature, the gel-like consistency of the aluminum salts changed to a crystalline phase which was filtered off with suction, washed 4 times with 100 ml of warm (30-35 ° C) dichloromethane, the combined organics dried over magnesium sulphate, the solvents evaporated and the honey distillation residue. dissolved at 25-28 ° C to a saturated solution in ethyl acetate and cooled to -15 ° C. To the cold solution was added 0.1 g of the prepared crystalline product of formula I and freely crystallized at this temperature for 5 to 20 hours. The precipitated crystals were filtered off with suction and washed twice with 15 ml of cooled ethyl acetate at -10 DEG to -15 DEG C. 10.2 g of product with a melting point of 96-98 ° C were obtained. Another portion of the product was obtained after evaporation of the mother liquors by column filtration. A total of 22.3 g of product was obtained, 1.1. 97-99 ° C. For C 23 H I9 Č1O 6 (382.8) calculated: 59.60% C 6.06% H 9.26% Cl found: 59.92% C 6.19% H 9.47% Cl. The infrared spectrum contains characteristic bands at 3,600 and wide at 3,400 cm -1 corresponding to the valence rotation of the free and associated OH group, 3,020 cm -1 valence vibration = CH bonds, 1,610 and 1,600 cm -1 valence vibration C = C in the aromatic nucleus, 2,980, 1,480 and 1,285 cm 1 valence and deformation vibrations of C-H bonds. The mass spectra were characteristic ionic species (m / z; rel. Int.%) 241 (3) corresponds to the [M] + fragment.
— C1C6H3OCH2; 224 (30); 233 (100) odpovídá fragmentu [M+]. —C1C6H3OCH2—H2O; 141 (5) odpovídá iontu C1CSH3OCH2 +; 161 (10); 133 (16) odpovídá iontu [M]+. — 2 H2O—- C1C 6 H 3 OCH 2; 224 (30); 233 (100) corresponds to the [M + ] fragment. -C1C 6 H 3 O 2 -H 2 O; 141 (5) corresponds to the ion C1C S H 3 OCH 2 + ; 161 (10); 133 (16) corresponds to the ion [M] + . - 2 H2O—
CIOHIOC102; 111 (6) odpovídá iontu C1C6H3; 105 (13); 79 (38), 69 (51) přísluší iontovým druhům vzniklým z aromatického systému.C IO H IO C10 2 ; 111 (6) corresponds to the ion C1C 6 H 3 ; 105 (13); 79 (38), 69 (51) belong to ionic species derived from the aromatic system.
Příklad 2 (3 a a, 4/?, 5a, 6aa)-4-[(E)-3,3-ethylendioxy-loktenyl] hexahydro - 2H - cyklopental [b]furan-2,5-dioí (obecný vzorec I, kde R značí n-butylovou skupinu a Y značí ethylenovou skupinu). K roztoku 9,8 g (24,6 milomol) laktonu obecného vzorce II (kde R a Y mají shora uvedený význam a R’ značí p-fenylbenzoylovou skupinu) v 238 ml hexanu bylo přidáno při teplotě —50 až —55 °C 96 ml 18% roztoku diisobutylaluminiumhydridu v hexanu. Po analogickém zpracování reakční směsi jako v příkladu 1 bylo získáno 6,2 g produktu oiejovité konzistence. Infračervené spektrum obsahuje pásy 3 600 a široký pás centrovaný při 3 415 cm1 odpovídá valenční vibraci OH skupiny, 2 997, 2 880, 1 482 a 1 380 cm-1 přísluší valenčním a deformačním vibracím CH vazeb. V hmotnostním spektru byly nalezeny charakteristické iontové druhy (m/z, rel. int. %): 294 (2) odpovídá iontu [M]+. -H2O 241 (5) odpovídá [M]+. -C5H„, 223 (100) odpovídá [M]+. -C5Hlt —H20,169 (40 %) [M]+. — C8H15O2, 133 (11) odpovídá [M]+.Example 2 (3aa, 4R, 5a, 6aa) -4 - [(E) -3,3-ethylenedioxy-lactenyl] hexahydro-2H-cyclopental [b] furan-2,5-diol (general formula I, wherein R represents an n-butyl group and Y represents an ethylene group). To a solution of 9.8 g (24.6 mmol) of the lactone of formula II (wherein R and Y are as defined above and R 'is p-phenylbenzoyl) in 238 mL of hexane was added at -50 to -55 ° C 96 ml of an 18% solution of diisobutylaluminum hydride in hexane. After working up analogously to the reaction mixture as in Example 1, 6.2 g of product of oily consistency were obtained. The infrared spectrum contains 3,600 bands and the wide band centered at 3,415 cm 1 corresponds to the valence vibration of the OH group, 2,997, 2,880, 1,482 and 1,380 cm -1 belongs to the valence and deformation vibrations of CH bonds. Characteristic ionic species (m / z, rel. Int.%) Were found in the mass spectrum: 294 (2) corresponds to the ion [M] + . -H 2 O 241 (5) corresponds to [M] + . -C 5 H 11, 223 (100) corresponds to [M] + . -C5Hlt -H20,169 (40%) [M] + . - C 8 H 15 O 2 , 133 (11) corresponds to [M] + .
C8HI9O4.C 8 H I9 O 4 .
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS875676A CS266916B1 (en) | 1987-07-29 | 1987-07-29 | Method of 4-/(e)-3,3-alkylendioxy-4-(substituted)-1-butenyl(hexahydro-2h-ccyclopenata/b-furan-2,5-diols production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS875676A CS266916B1 (en) | 1987-07-29 | 1987-07-29 | Method of 4-/(e)-3,3-alkylendioxy-4-(substituted)-1-butenyl(hexahydro-2h-ccyclopenata/b-furan-2,5-diols production |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS567687A1 CS567687A1 (en) | 1989-05-12 |
| CS266916B1 true CS266916B1 (en) | 1990-01-12 |
Family
ID=5402069
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS875676A CS266916B1 (en) | 1987-07-29 | 1987-07-29 | Method of 4-/(e)-3,3-alkylendioxy-4-(substituted)-1-butenyl(hexahydro-2h-ccyclopenata/b-furan-2,5-diols production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS266916B1 (en) |
-
1987
- 1987-07-29 CS CS875676A patent/CS266916B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS567687A1 (en) | 1989-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3722276B1 (en) | Process for the production of purified cannabidiol | |
| EP0053827B1 (en) | D-xylopyranoside series compounds and therapeutical compositions containing same | |
| JPS6055506B2 (en) | Novel ω-aminocarboxylic acid amide and its production method | |
| Valverde et al. | The synthesis of (-)-anamarine | |
| ES2934361T3 (en) | Indolizine derivatives and application thereof in medicine | |
| SU845789A3 (en) | Method of preparing d-7-/alpha-(4-oxy-6-methylnicotineamido)-alpha-(4-oxyphenyl)-acetamido/-3-(1-methyltetrazol-5-yl) thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| EP0057491B1 (en) | Halogenated derivatives of 5-hydroxy-tetrahydro-2-furanone | |
| EP0479631A1 (en) | Spiro[4,5]decane derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4294766A (en) | Preparation of pure potassium ribonate and ribonolactone | |
| CS266916B1 (en) | Method of 4-/(e)-3,3-alkylendioxy-4-(substituted)-1-butenyl(hexahydro-2h-ccyclopenata/b-furan-2,5-diols production | |
| CN115087649A (en) | Intermediate for synthesizing SGLT inhibitor and method for preparing SGLT inhibitor by using intermediate | |
| SU533334A3 (en) | Method for preparing stereoisomers of 1- / 11- (o-chlorobenzyl) -21-pyrryl / -2-di-sec-butylamino-ethanol | |
| FR2564093A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF N6-SUBSTITUTED CYCLIC ADENOSINE3 ', 5'-MONOPHOSPHATE OR CORRESPONDING SALTS | |
| RU2058979C1 (en) | Alkenecarboxylic acid derivatives or mixtures of isomers thereof or individual isomers thereof or salts having properties of lenkotriene antagonists, process for preparation thereof, intermediates for preparation thereof, and pharmaceutical composition based thereon | |
| JP2579532B2 (en) | Aminoacetonitrile derivative and method for producing the same | |
| US4174451A (en) | 2-Furyl-(3,4-dimethyl-2-pyridyl)-carbinol | |
| RU2326124C1 (en) | Method of obtaining 2-amino-6-azido-9-(2,3,5-tri-o-acetyl-beta-d-ribofuranosyl)purine | |
| US2944064A (en) | Process for preparing 5-hydroxy-tryptamine through new intermediates | |
| SU321100A1 (en) | USSR Academy of Sciences * -.,,. | |
| JP2770357B2 (en) | Method for producing nucleoside derivative | |
| SU857138A1 (en) | Method of preparing 2,4-di-(alpha-alkoxyethyl)-6,7-di-(2-carbalkoxyethyl)-1,3,5,8-tetramethylporphirones | |
| McCasland et al. | Sulfur-containing carbohydrates. Synthesis of 1, 3, 4, 6-tetrathio-D-iditol | |
| SU175956A1 (en) | ||
| Banachowicz et al. | General strategy for the synthesis of unsaturated carbasugars via a diastereoselective seleno-Michael/aldol reaction | |
| BE884145R (en) | NEW INDOLIC COMPOUNDS |