CS266916B1 - Způsob výroby 4-[(E)-3,3-alkylendioxy-4-(substituovaných)-l-butenyI]hexahydro-2H-cyklopenta[b]furan-2,5-diolů - Google Patents
Způsob výroby 4-[(E)-3,3-alkylendioxy-4-(substituovaných)-l-butenyI]hexahydro-2H-cyklopenta[b]furan-2,5-diolů Download PDFInfo
- Publication number
- CS266916B1 CS266916B1 CS875676A CS567687A CS266916B1 CS 266916 B1 CS266916 B1 CS 266916B1 CS 875676 A CS875676 A CS 875676A CS 567687 A CS567687 A CS 567687A CS 266916 B1 CS266916 B1 CS 266916B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- group
- reduction
- hexahydro
- furan
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- -1 3-chlorophenoxy Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N diisobutylaluminium hydride Substances CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- DMRLIYOHYBGIJB-UHFFFAOYSA-N 3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2,5-diol Chemical class C1C(O)OC2CC(O)CC21 DMRLIYOHYBGIJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- YHQXBTXEYZIYOV-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-1-ene Chemical group CC(C)C=C YHQXBTXEYZIYOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- AZWXAPCAJCYGIA-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)alumane Chemical compound CC(C)C[AlH]CC(C)C AZWXAPCAJCYGIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 125000003698 tetramethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004825 2,2-dimethylpropylene group Chemical group [H]C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 229950000178 cyclopentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FNKQFBWKNIGIOS-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-diol Chemical compound OC1=CC=C(O)O1 FNKQFBWKNIGIOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002373 hemiacetals Chemical class 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000003529 luteolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- GATUGNVDXMYTJX-UHFFFAOYSA-N methyl 4-phenylbenzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1C1=CC=CC=C1 GATUGNVDXMYTJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005217 methyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Způsob výroby 4-[(E)-3,3-alkylendioxy-4-
-(substituovaných)-l-butenyl]hexahydro-2Hcyklopenta[b]furan-2,5-diolů
obecného vzorce
I, kde R značí n-butyíovou nebo 3-chlorfenoxylovou
skupinu, Y značí ethylenovou, propylenovou,
tetramethylovou nebo 3,3-dimethylpropylenovou
skupinu, z laktonu obecného vzorce
II, kde R a Y mají shora uvedený význam a R1
značí p-fenylbenzoylovou skupinu, redukcí diisobutylaluminiumhydridem
nebo ethoxy-bis-(2-
methoxyethoxy)aluminiumhydridem, která se
provádí v bezvodém rozpouštědle při —50 až
—60 °C v inertní atmosféře. Vynález významným
způsobem zjednodušuje syntézu prostaglandinových
derivátů, které nalezly široké využití
ve veterinární medicíně.
Description
Vynález se týká způsobu výroby 4-[(E)-3,3-alkylendioxy-4-(substituovaných)-1 -butenyl]hexahydro-2H-cyklopenta[b]furan-2,5-diolů obecného vzorce I
kde R značí n-butylovou skupinu nebo 3-chlorfenoxylovou skupinu a
Y značí ethylenovou, propylenovou, tetramethylenovou nebo 2,2-dimethylpropylenovou skupinu.
Sloučeniny obecného vzorce I představují významný meziprodukt při syntéze 15,15-ketalů prostaglandinů a jejich analogů.
Pro biologickou aktivitu přírodních prostaglandinů je rozhodující stereochemie hydroxylové skupiny v poloze 15 (trvale používáno prostaglandinové číslování). Všeobecně je účinnost isomerů 15α podstatně vyšší než u 15/3 isomerů, přičemž i odpovídající methylethery vykazují významnou biologickou účinnost. Jsou však známy případy u prostaglandinů modifikovaných v ω-řetězci, že i některé 15-isomery vykazují zajímavé účinky. Podobně bylo prokázáno, že 15,15-ketaly v některých případech mají vyšší luteolytickou aktivitu [J. Med. Chem. 21,443 (1978), nebo usnadňují uchycení embrya v děložní stěně (čs. autorské osvědčení č. 264 861)]. Doposud známé postupy přípravy sloučeniny obecného vzorce I (viz svrchu uvedené citace) spočívají v tom, že se ze snadno dostupného meziproduktu obecného vzorce II
O
kde R a Y mají shora uvedený význam a R1 značí p-fenylbenzoyl, působením alkoholu za katalýzy bazicky reagujících činidel (uhličitanu sodného nebo draselného) uvolní hydroxylová skupina v poloze II, chrání se ve formě hemiacetálu a nakonec se redukuje diisobutylaluminiumhydridem, nebo ethoxy-bis-(2-methoxyethoxy)aluminiumhydridem (čs. autorské osvědčení č. 230 650). Nevýhodou tohoto třístupňového postupu je nesnadné odstraňování p-fenylbenzoanu methylnatého, vyžadující chromatografické dělení. Rovněž příprava chráněného pro
CS 266 916 B1 duktu přináší řadu problémů. Určité zjednodušení shora uvedeného postupu u analogických sloučenin obecného vzorce II, pro R1 značící benzoylovou skupinu a R značí 4-chlorfenoxylovou, 4-fluorfenoxylovou, 3-trifluormethylfenoxylovou nebo fenoxylovou skupinu, přináší způsob [J. Med. Chem. 21, 443 (1978)], při kterém se odstraní chránící skupina a současně provede redukce laktanového seskupení. V tomto případě je nutné provádět izolaci žádaného laktolu pomocí chromatografických metod, jako sloupcovou chromatografii. Z těchto důvodů popsaný způsob nelze prakticky využívat v technologickém měřítku.
Na tyto známé postupy navazuje v pozitivním smyslu způsob podle vynálezu, který celý postup přípravy sloučeniny obecného vzorce I podstatně zjednodušuje.
Podstata způsobu podle vynálezu spočívá na přímé redukci snadno dostupného laktonu obecného vzorce II, kde R a R1 mají shora uvedený význam, diisobutylaluminiumhydridem nebo ethoxy-bis-(2-methoxyethoxy)aluminiumhydridem v prostředí bezvodého hexanu, heptanu, toluenu, xylénu nebo jejich směsi při teplotě —50 až —60 °C v inertní atmosféře, s výhodou pod dusíkem nebo argonem (zbaveném vlhkosti a stop kyslíku) s 1,2 až 2 ekvimolárním přebytkem redukčního činidla, po dobu 10 až 30 minut. Po ukončené redukci (snadno se její průběh sleduje pomocí chromatografie na tenké vrstvě) a po zahřátí směsi na teplotu —15 až —10 °C se přebytek redukčního činidla rozloží nižším alkoholem s 1 až 3 atomy uhlíku. Po následujícím zahřátí na teplotu 20 až 30 °C za míchání se gelovitá směs hlinitých solí převede do krystalické (tuhé) formy během 30 až 90 minut. Potom se hlinité soli odsají, degerují 2- až 4krát chlorovaným organickým rozpouštědlem, s výhodou dichlormethanem nebo dichlorethanem, a ze spojených organických podílů se oddestilují (na rotační vakuové odparce) rozpouštědla za sníženého tlaku. Z destilačního zbytku sirupovitého charakteru se připraví při teplotě 20 až 30 °C nasycený roztok v ethyl- nebo isopropylacetátu, který se popřípadě přečistí pomocí aktivního uhlí. Po ochlazení na —10 až —20 °C se po několika hodinovém stání (výhodné je přidat několik krystalů čisté sloučeniny obecného vzorce I) vyloučí produkt obecného vzorce I, který se odsaje a 1- až 3krát se promyje výše uvedeným rozpouštědlem při teplotě 0 až — 10 °C. Tímto postupem získané krystaly obsahují minimálně 92 % produktu obecného vzorce I. Po odpaření matečních louhů k suchu je možné získat další podíl produktu pomocí jednoduchého provedení sloupcové filtrace (chromatografie).
Výhodou způsobu podle vynálezu je jednoduché provedení reakce a snadná izolace produktu i v provozních podmínkách. Malá spotřeba rozpouštědel značně snižuje náklady na jejich čištění a čistotu odpadních vod.
Způsob podle vynálezu je ilustrován na několika příkladech provedení, které jsou pouze demonstrativní, a žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.
CS 266 916 Bl
Příklad 1 (± )-4-[(E)-3,3-ethylendioxy-4-(3-chlorfenoxy)-l-butenyl]hexahydro-2H-cyklopenta[b]furan-2,5-diol (obecný vzorec I, kde R = 3-chlorfenoxyskupina a Y = ethylenová skupina).
K roztoku 34,5 g (61,5 milimol) laktonu obecného vzorce II (kde R značí 3-chlorfenoxylovou skupinu, R1 značí p-fenylbenzoylovou a Y značí ethylenovou skupinu) rozpuštěného v 2 450 g heptanu bylo po ochlazení na teplotu — 55 až —60 °C přidáno během 10 minut 316 ml diisobutylaluminiumhydridu (1 M roztok v hexanu) a po 25 minutách míchání při této teplotě v atmosféře dusíku, byla reakční směs zahřáta na teplotu —15 °C a rozložena 53 ml methanolu. Potom bylo při teplotě reakční směsi přidáno 150 ml ledové vody a pozvolna vše zahřáto na 25 °C.
Po 1 hodině míchání při této teplotě se změnila gelovitá konzistence hlinitých solí v krystalickou fázi, která byla odsáta, promyta 4krát 100 ml teplého (30 až 35 °C) dichlormethanu, spojené organické podíly byly vysušeny síeanem horečnatým, rozpouštědla odpařena a medovitý destilační zbytek byl rozpuštěn při teplotě 25 až 28 °C na nasycený roztok v ethylacetátu a ochlazen na —15 °C. K chladnému roztoku bylo přidáno 0,1 g připraveného krystalického produktu vzorce I a při této teplotě volně krystalováno 5 až 20 hodin. Potom byly vyloučené krystaly odsáty, promyty 2krát 15 ml vychlazeného ethylacetátu na teplotu —10 až — 15 °C. Bylo získáno 10,2 g produktu o teplotě tání 96 až 98 °C. Další podíl produktu se získal po odpaření matečných louhů pomocí sloupcové filtrace. Celkem bylo získáno 22,3 g produktu, 1.1. 97 až 99 °C. Pro CI9H23Č1O6 (382,8) vypočteno: 59,60 % C, 6,06 % H, 9,26% Cl, nalezeno: 59,92 %C, 6,19 % H, 9,47 % Cl. Infračervené spektrum obsahuje cha rakteristické pásy při 3 600 a široký při 3 400 cm-1 odpovídající valenční rotaci volné a asociované OH skupině, 3 020 cm-1 valenční vibrace =CH vazeb, 1 610 a 1 600 cm-1 valenční vibrace C = C v aromatickém jádře, 2 980, 1 480 a 1 285 cm1 valenční a deformační vibrace C—H vazeb. Hmotnostní spektrum byly charakteristické iontové druhy (m/z; rel. int. %) 241 (3) odpovídá fragmentu [M]+.
— C1C6H3OCH2; 224 (30); 233 (100) odpovídá fragmentu [M+]. —C1C6H3OCH2—H2O; 141 (5) odpovídá iontu C1CSH3OCH2 +; 161 (10); 133 (16) odpovídá iontu [M]+. — 2 H2O—
CIOHIOC102; 111 (6) odpovídá iontu C1C6H3; 105 (13); 79 (38), 69 (51) přísluší iontovým druhům vzniklým z aromatického systému.
Příklad 2 (3 a a, 4/?, 5a, 6aa)-4-[(E)-3,3-ethylendioxy-loktenyl] hexahydro - 2H - cyklopental [b]furan-2,5-dioí (obecný vzorec I, kde R značí n-butylovou skupinu a Y značí ethylenovou skupinu). K roztoku 9,8 g (24,6 milomol) laktonu obecného vzorce II (kde R a Y mají shora uvedený význam a R’ značí p-fenylbenzoylovou skupinu) v 238 ml hexanu bylo přidáno při teplotě —50 až —55 °C 96 ml 18% roztoku diisobutylaluminiumhydridu v hexanu. Po analogickém zpracování reakční směsi jako v příkladu 1 bylo získáno 6,2 g produktu oiejovité konzistence. Infračervené spektrum obsahuje pásy 3 600 a široký pás centrovaný při 3 415 cm1 odpovídá valenční vibraci OH skupiny, 2 997, 2 880, 1 482 a 1 380 cm-1 přísluší valenčním a deformačním vibracím CH vazeb. V hmotnostním spektru byly nalezeny charakteristické iontové druhy (m/z, rel. int. %): 294 (2) odpovídá iontu [M]+. -H2O 241 (5) odpovídá [M]+. -C5H„, 223 (100) odpovídá [M]+. -C5Hlt —H20,169 (40 %) [M]+. — C8H15O2, 133 (11) odpovídá [M]+.
C8HI9O4.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby 4-[(E)-3,3-alkylendioxy-4-(substituovaných)-l-butenyl]hexahydro-2Hcyklopenta[b]furan-2,5-diolů obecného vzorce IOHkde R značí n-butylovou nebo 3-chlorfenoxylovou skupinu aY značí ethylenovou, propylenovou, tetramethylenovou nebo 3,3-dimethylpropylenovou skupinu, redukcí laktonu obecného vzorce IIkde R a Y mají shora uvedený význam a R1 značí p-fenylbenzoylovou skupinu, diisobutylaluminiumhydridem nebo ethoxy-bis-(2-methoxyethoxy)aluminiumhydridem vyznačený tím, že se redukce provádí v bezvodém rozpouštědle ze souboru zahrnujícího hexan, heptan, toluen, xylen a/nebo jejich směsi, při teplotě —50 až —60 °C v inertní atmosféře s 1,2 až 2 ekvimolárním přebytkem redukčního činidla po dobu 10 až 30 minut, načež po ukončené redukci se přebytečný hydrid rozloží alko holém s 1 až 3 atomy uhlíku a po zahřátí reakční směsi na teplotu 20 až 30 °C se vzniklá ge- ( lovitá směs hlinitých solí krystalického charakteru oddělí, digeruje chlorovaným organickým rozpouštědlem, ze spojených organických podílů se odpaří rozpouštědlo za sníženého tlaku a destilační zbytek se převede při teplotě 20 ažCS 266 916 B130 °C na nasycený roztok v ethylacetátu nebo isopropylacetátu, z kterého se po ochlazení na — 10 až —20 °C vyloučený produkt obecného vzorce I odsaje a z matečných louhů se po odpaření získá další podíl produktu obecného vzorce I pomocí sloupcové chromatografie.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS875676A CS266916B1 (cs) | 1987-07-29 | 1987-07-29 | Způsob výroby 4-[(E)-3,3-alkylendioxy-4-(substituovaných)-l-butenyI]hexahydro-2H-cyklopenta[b]furan-2,5-diolů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS875676A CS266916B1 (cs) | 1987-07-29 | 1987-07-29 | Způsob výroby 4-[(E)-3,3-alkylendioxy-4-(substituovaných)-l-butenyI]hexahydro-2H-cyklopenta[b]furan-2,5-diolů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS567687A1 CS567687A1 (en) | 1989-05-12 |
| CS266916B1 true CS266916B1 (cs) | 1990-01-12 |
Family
ID=5402069
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS875676A CS266916B1 (cs) | 1987-07-29 | 1987-07-29 | Způsob výroby 4-[(E)-3,3-alkylendioxy-4-(substituovaných)-l-butenyI]hexahydro-2H-cyklopenta[b]furan-2,5-diolů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS266916B1 (cs) |
-
1987
- 1987-07-29 CS CS875676A patent/CS266916B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS567687A1 (en) | 1989-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3722276B1 (en) | Process for the production of purified cannabidiol | |
| EP0053827B1 (en) | D-xylopyranoside series compounds and therapeutical compositions containing same | |
| Valverde et al. | The synthesis of (-)-anamarine | |
| EP0057491B1 (fr) | Nouveaux dérivés halogénés du 5-hydroxy tétrahydrofuran 2-one | |
| EP0479631A1 (fr) | Dérivés du spiro [4.5]décane leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| RU2337917C1 (ru) | Способ получения производного d-эритро-2,2-дифторо-2-дезокси-1-оксорибозы | |
| US4294766A (en) | Preparation of pure potassium ribonate and ribonolactone | |
| CS266916B1 (cs) | Způsob výroby 4-[(E)-3,3-alkylendioxy-4-(substituovaných)-l-butenyI]hexahydro-2H-cyklopenta[b]furan-2,5-diolů | |
| ES2934361T3 (es) | Derivados de indolizina y aplicación de los mismos en medicina | |
| SU533334A3 (ru) | Способ получени стереоизомеров 1-/11-(о-хлорбензил)-21 -пиррил/-2-ди-втор-бутиламиноэтанола | |
| RU2058979C1 (ru) | Производные алкенкарбоновой кислоты, или смеси их изомеров, или их индивидуальные изомеры, или соли, обладающие свойствами антагонистов лейкотриена, способы их получения, промежуточные для их получения, и фармацевтическая композиция на их основе | |
| FR2564093A1 (fr) | Procede pour la preparation d'adenosine3', 5'-monophosphate cyclique n6-substitue ou des sels correspondants | |
| JP2579532B2 (ja) | アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法 | |
| CN107286143B (zh) | 卡格列净药物杂质及其制备方法及用途 | |
| JPS59216858A (ja) | スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンの製造法 | |
| RU2326124C1 (ru) | Способ получения 2-амино-6-азидо-9-(2,3,5-три-o-ацетил-бета-d-рибофуранозил)пурина | |
| US2944064A (en) | Process for preparing 5-hydroxy-tryptamine through new intermediates | |
| SU321100A1 (ru) | Ан ссср *-., ,. | |
| JP2770357B2 (ja) | ヌクレオシド誘導体の製造方法 | |
| SU857138A1 (ru) | Способ получени 2,4-ди-/L-алкоксиэтил/-6,7-ди-/2-карбалкоксиэтил/1,3,5,8-тетраметилпорфиринов | |
| McCasland et al. | Sulfur-containing carbohydrates. Synthesis of 1, 3, 4, 6-tetrathio-D-iditol | |
| SU175956A1 (cs) | ||
| Banachowicz et al. | General strategy for the synthesis of unsaturated carbasugars via a diastereoselective seleno-Michael/aldol reaction | |
| BE884145R (fr) | Composes indoliques nouveaux | |
| JPS647057B2 (cs) |