CS266349B2 - Process for preparing new intermediate produts of prostaglandine - Google Patents

Process for preparing new intermediate produts of prostaglandine Download PDF

Info

Publication number
CS266349B2
CS266349B2 CS881898A CS189888A CS266349B2 CS 266349 B2 CS266349 B2 CS 266349B2 CS 881898 A CS881898 A CS 881898A CS 189888 A CS189888 A CS 189888A CS 266349 B2 CS266349 B2 CS 266349B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
compound
reacted
defined above
reaction
Prior art date
Application number
CS881898A
Other languages
English (en)
Other versions
CS189888A2 (en
Inventor
Istvan Ing Kaldor
Vilmos Dr Ing Simonidesz
Peter Dr Ing Gyory
Agnes Szabo
Janos Ing Ori
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Publication of CS189888A2 publication Critical patent/CS189888A2/cs
Publication of CS266349B2 publication Critical patent/CS266349B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/535—Organo-phosphoranes
    • C07F9/5352—Phosphoranes containing the structure P=C-
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C31/18—Polyhydroxylic acyclic alcohols
    • C07C31/20—Dihydroxylic alcohols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C31/34—Halogenated alcohols
    • C07C31/36—Halogenated alcohols the halogen not being fluorine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
    • C07F9/5407—Acyclic saturated phosphonium compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Je známo, že mnohé deriváty PGE významně potlačují cytoprotektivní účinek. Takovými sloučeninami jsou sekreci žaludečních Šťáv a mají jinými misoprostol vzorce Vílí mezi
COOCH3 (VIII) a rioprostyl vzorce IX
(IX) (Drugs of the Future 2. f(12) str. 817 (1977); ibid (3), str. 207 (1985)).
sloučenin se provádí způsoby
48, str. 4 217 (1975); US patent č. 4 132 738)
Výroba výSe uvedených
Lett. č nou adiční reakcí, která probíhá mezi esterem cyklopent-l-en-alkanové kyseliny obecného vzorce XI známými z literatury (Tetrahedron podle reakčního schéma A konjugovaReakční schéma A
COOCH +
ó THP (XI.)
COOCH3 (Vlil.)
XH20THP (XII.)
OTHP
/ j к . ik лк.. .> 14 čáě. ’
CS 266 349 B2
(XI) popřípadě, mezi cyklopent-l-en-alkanolem obecného vzorce XII, chráněném tetrahydropyranylovou skupinou (THP-skupinou) a vinylkuprátovým činidlem obecného vzorce XIII
HMP
Výroba vinylkuprátového činidla vzorce XIII je známá z literatury (J. Med. Chem. 20 (9)r str. 1 152 (1977); BE patent č. 827 127 a US patent č. 4 087 447) a provádí se podle reakční• ho schéma B.
Podle reakčního schéma B se 4-methyl-l-oktin~4/RS/-ol obsahující trimethylsilylovou chránicí skupinu a mající vzorec 4 (4)
OSiMe3
Reakční schéma В
MgBr ClSiMe3
OSiMe.
Bu3SnM
CS 266 349 B2 který může být získán trimethylsilylací po Grignardově reakci s propylrnagnesiumbromidem z 2-hexanonu, převede stereoselektivními hydroboračními, hydroaluminačními nebo hydrostannačními reakcemi na odpovídající trans-vinyl-boran-, -alan- nebo stannanové sloučeniny vzorců (5), (6), (7)
(5)
ze kterých se působením elementárního jodu získá odpovídající trans-jodalkan vzorce 8
(8)
Ze získaného jodalkanu vzorce 8 nebo vinylstannanové sloučeniny vzorce 7 se připraví transmetalační reakcí s n-butyllithiem odpovídající trans-vinyllithiová sloučenina vzorce 9
Z tetrahydrofuranového roztoku vinyllithiové sloučeniny vzorce 9 se může získat působením etherického roztoku mědného derivátu pentinu solvatovaného triamidem kyseliny hexamethylfosforečné (HMP) vinylkuprátové činidlo vzorce XIII. Provedení této reakce vyžaduje, mimo její složitosti, vysokou preciznost, zejména podmínek jakož i extrémní Čistotu a absolutní nepřítomnost vody v reagenciích a rozpouštědle. Nová syntéza sloučenin vzorců VIII а IX i sloučenin vzorce XIV
může být provedena následovně (Tetrahedron Lett. 23 (10), str. 1 067 (1982)): Autoři vytvořili omega-řetězec reakcí sloučenin vzorců XV а XVI (xiv)
CS 266 349 B2
O
s fosforanem vzorce la nit*
transselektivní Wittigovou reakcí.
Fosforan vzorce la může být připraven podle reakčního schéma C”, přičemž všechny meziprodukty reakčního sledu jsou neizolovatelné reaktivní látky, což vylučuje jakoukoliv možnost čištění.
Jak je zřejmé, mají známá řešení z hlediska proveditelnosti značné nevýhody. Pro odstranění těchto nevýhod byly hledány nové metody pro výrobu meziproduktů vzorců la popřípadě I.
Reakční schéma C
Θ Θ
Me3SI n-BuLi.
CH
CH /S=CH2
rn\ ®Br® 57°
Ph-P-CHj11^- Ph-P=CH2^^
Phz Ph^ Ph\ —рь—рф-осг Ph^ A° nBuLi
Phx
Ph—P = /Yy\
PhZ Z OLi
Iq
S překvapením bylo pokusy zjištěno, že jestliže se nechá reagovat oxosloučenina obecného vzorce VII
(VII) kde R znamená popřípadě cyklopentylovu nebo cyklohexylovou skupinu substituovanou C^-^alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným uhlíkovým řetězcem nebo cyklopentylovu nebo cyklohexylovou skupinu, R1 znamená C^^alkylovu skupinu, s C^^alkylesterem bromoctové kyseliny a kovovým zinkem (Reformatského syntéza), získaná sloučenina obecného vzorce VI
CS 266 349 B2 (VI) kde R a R1 mají výše uvedený vznam, se nechá reagovat s hydridem kovu, obecného vzorce V získaná sloučenina .**·*
OH
I—*
CH2-CH2-OH (V) kde R a R1 mají výše uvedený význam se nechá reagovat s trifenylfosfinem a tetrabrommethanem, získaná sloučenina obecného vzorce IV
OH l
R ------ C ------ R (IV) сн2-сн2-вг kde R a R^ mají výše uvedený význam - s anorganickou sloučeninou jodu, touto reakcí se získá sloučenina jodu obecného vzorce III
OH i }
R ------- C ------- R (III)
CH2-CH2-J kde R a R1 mají výše uvedený význam - s trifenylfosfinem se pak získá nová fosfoniová sůl obecného vzorce II
R J I —CH2“CH2 C^OH
R' (II) která se nechá reagovat s dvěma md.ekvivalenty sloučeniny lithiumalkyl- nebo lithiumalkylamidového typu v jednom stupni na meziprodukt obecného vzorce I.
Výhodné provedení způsobu podle vynálezu je následující: Sloučeniny obecného vzorce VII se nechají reagovat v tetrahydrofuranu nebo v jiném rozpouštědle vhodném pro Reformatského syntézu s kovovým zinkem nebo ethylesterem bromoctové kyseliny nebo s jiným C1-6alkylesterem. Sloučeniny obecného vzorce VI se redukují komplexním hydridem kovu, výhodně lithiumaluminium- . hydridem (LAH) v tetrahydrofuranu nebo v jiném pro reakci kovového hydridu vhodném rozpouštědle. Primární hydroxylové skupina sloučenin obecného vzorce V se zamění systémem tetrabrommethantrifenylfosfin v acetonitrilu jako rozpouštědle· za atom bromu, atom bromu sloučenin obecného vzorce IV se dále zamění v acetonickém médiu působením jodidu alkalického kovu, výhodně jodidu sodného, atomem jodu. Sloučeniny obecného vzorce III se převedou refluxováním v acetonitrilu za přítomnosti 10 až 15 molárních ekvivalentů trifenylfosfinu na fosfoniovou sůl obecného vzorce II. Sloučeniny obecných vzorců, připravené podle vynálezu,
CS 266 349 B2
VI, V, IV, III а II jsou stabilní, izolovatelné a jejich čištění je snadné. Sloučeniny obecných vzorců ni až ví mohou být čištěny destilací nebo chromatografickými metodami, soli obecného vzorce II chromatografií nebo překrystalováním.
Sloučeniny obecných vzorců II až V připravené podle vynálezu jsou nové.
Další neočekávaná přednost postupu podle vynálezu spočívá v tom, že sloučeniny obecného vzorce V je možno mimořádně selektivně brómovat (téměř kvantitativně), terciární hydroxylová skupina zůstává nezměněna.
Jak již bylo uvedeno, mohou být sloučeniny obecného vzorce II převedeny reakcí se molárními ekvivalenty sloučenin lithiumalkyl- nebo lithiumalkylamidového typu na sloučeniny obecného vzorce I. Lithiumjodid vznikající přitom jako vedlejší produkt zvyšuje trans-selektivitu v dalším stupni prováděné Wittigovy reakce například mezi sloučeninami vzorce XV nebo XVI nebo XVII
a sloučeninami vzorce I (Tetrahedron Lett. 26 (3), str. 311 (1985), J. Am. Chem. Soc. 103, str. 2 823 (1981); Liebigs Ann. Chem. sv. 708, s. 1 (1967)).
Vynález je blíže objasněn následujícími příklady provedení, které jej však nijak neomezují. Příklad 1
Výroba ethylesteru 3-methyl-3/R,S/-hydroxyheptanové kyseliny t
К suspenzi 17,5 g suchého prášku zinku a 150 ml absolutního tetrahydrofuranu se během 30 minut paralelně přidá 27,5 ml ethylesteru kyseliny bromoctové a 35 ml 2-hexanonu (reakce je exothermní). Pak se reakční směs vaří dalších 90 minut, ochladí se na teplotu místnosti a rozloží se směsí 100 ml vody a 20 ml kyseliny octové, která se přidává takovou rychlostí, že teplota směsi nepřesáhne 30 °C. Po rozložení se obě vzniklé fáze oddělí, vodná fáze se třikrát extrahuje 80 ml ethylacetátu. Pak se ze spojených organických fá2Í odstraní rozpouštědlo a destilují se frakčně.
Výtěžek: 35,3 g (76 %). Teplota varu 68 až 70 °C (0,26 kPa).
^-NMR: (CDC13, na TMS) « 0,9 t/3H/; <S = 1-1,5 m/ПН/, <S = 2,5 S/3H/; <S « 3,5 S/1H/; á = 4,2 q/2H/.
Příklad 2 /R,S/-2-hydroxy-2-/2-hydroxyethyl/hexan .
V 50 ml absolutního tetrahydrofuranu se rozpustí 9 g ethylesteru 3-methyl-3/R,S/-hydroxyheptanové kyseliny, pak se ke směsi opatrně v malých dávkách při teplotě místnosti přidá 2 g lithiumaluminiumhydridu (LAH). Pak se teplota reakční směsi nechá stoupnout ná 40 °C a reakce se chromatografický sleduje (eluční činidlo: 4 objemové díly hexanu, 1 objemový díl ethylacetátu; vrstva silikagel 60 F254 <Merck^ * vyvíječí činidlo 5% ethanolický roztok fosformolybdenové kyseliny + zahřívání (150 °C); výchozí látka: Rf u 0,4, produkt Rf u 0,1). Jakmile není možno v reakční směsi již zjistit Žádnou výchozí látku, zbaví se reakční směs přebytku LAH 10 ml ethylacetátu, pak se opatrně zředí 50 ml vody. Pak se vyloučené soli hliníku a lithia odfiltrují a izoluje se dvoufázový matečný louh. Vodná fáze se třikrát protřepe s 20 ml ethylacetátu, pak se spojené organické fáze zbaví rozpouštědla. Produkt se Čistí sloupcovou chromatografií.
CS 266 349 02
Výtěžek:5,7 g (82 %).
nahrazeno 13C-NMR: (CDC13 na TMS) <S = 14,1, 23,3; 26,3; 26,5; 41,4; 42,3; 59,4; 73,8 pptu.
Příklad 3
Výroba 2-/R,S/-hydroxy-2-/2-bromethyl/hexanu
2,4 g 2-/R,S/-hydroxy-2-/2'-hydroxyethyl/-hexanu se rozpustí v 10 ml acetonitrilu, pak se к reakční směsi přidají 4,7 g trifenylfosfinu. Získaná suspenze se udržuje při teplotě místnosti a přidá se к ní 5,1 g tetrabrommethanu, roztok se míchá 3 hodiny. Přitom se reakce sleduje chromátograficky. (Podmínky stejné jako jsou popsány v příkladu 2, produkt má Rf při 0,5). Po ukončení reakce se produkt zbaví rozpouštědla, pak se čistí chromatograficky * (sloupec průměru 2 cm, výška 20 cm, náplň silikagel 60 F2^ (Merck) , eluční činidlo: hexanethylacetát 4:1 objemově, tlak 0,26 kPa).
Výtěžek:3,3 g (97 %).
^H-NMR: (CDC13/TMS) <5 = (ppm 0,9 t/34); 1,2 S /ЗН/; 1,2-1,5 m/7H/; 1,95-2,2 m/2H/;
3,4-3,6 m/2H/.
Příklad 4
2-R,S/-hydroxy-2-/ 2 ' - j odethy1/hexan
2,1 g 2-/R,S/-hydroxy-2-/2*-bromethyl/hexanu se rozpustí v 10 ml acetonu nasyceného jodidem sodným. Reakční směs se 30 minut vaří, pak se aceton oddestiluje. Zbytek se přenese v 15 ml n-hexanu na filtr a filtrovaná sůl se na filtru promyje třikrát 10 ml n-hexanu. Spojené n-hexanové fáze se pak zbaví rozpouštědla.
Výtěžek: 2,3 g (90 %).
XH-NMR (CDC13/TMS) <S /ppm/ = 0,92 t/3H/; 1,17 S/3H/; 1,2-1,6 m/7H/; 2,03-2,22 m/2H/; 3,15-3,35 m/2H/.
XH nahrazeno 13C-NMR: /CDC13/TMS/: J/ppm/ « -0,55; 14,0; 23,1; 25,0; 25,3; 41,6; 46,8; 74,0.
Příklad 5
Výroba 3-/R,S/-hydroxy-3-methyl-l-heptyltrifenylfosfoniumjodidu
Směs 2 g 2-/R,S/-hydroxy-2-/2'-jodethy1/hexanu, 20 g trifenylfosfinu a 20 ml acetonitrilu se vaří 8 hodin. Po uplynutí reakční doby se provede zkouška na přítomnost výchozí sloučeniny jodu. (Kontrola za podmínek uvedených v příkladu 2; Rf výchozí jodové sloučeniny u 0,5).
Po proběhnutí reakce se směs ochladí na teplotu místnosti, trifenylfosfin se odfiltruje, v na filtru se dvakrát promyje 20 ml acetonitrilu. Matečný louh a acetonitrilový promývací roztok mohou být spojeny a zbaveny rozpouštědla. Produkt se zbaví přebytku trifenylfosfinu chromátograficky; na sloupci popsaném v příkladu 3 se trifenylfosfin eluuje ethylacetátem a produkt směsí aceton-ethylaoetát v objemovém poměru 2:1. Pak se rozpouštědlo šetrně /ve vakuu) oddestiluje od produktu, a krystalizace se provede z hexanu při teplotě místnosti.
Výtěžek: 3,4 g (84 %),
Teplota tání 128 až 130 °C.
XH-NMR: (CDC13/TSM): 4/ppm/: 0,85 t/3H/; 1,3 S/3H/; 1,4-1,9 m/8H/; 3,4-3,85 m/3H/;
7,7-8 m/15H/.
XH nahrazeno 13C: (CDC13/TMS/: <5 /ppm/: 14,1 /C?/; 17,5; 19,6 /C2/; 23,0 /Cg/;
26,1? 25,2 /Cmethyl/; 33,9; 34,0 /Сд/; 41,5 /Cg/; 71,8; 72,3 /C3/; 116,4;
119,8 /C1/x 130,4; 130,8; 133,3; 133,7; 135,1; 135,2 /Caromatický/:

Claims (6)

1. Způsob výroby nových prostaglandinových derivátů obecného vzorce I ť
-CH2-C~OLi (I) kde R znamená popřípadě cyklopentylovou nebo cyklohexylovou skupinou substituovanou alkylovou skupinu в přímým nebo rozvětveným uhlíkovým řetězcem nebo cyklopentylovou nebo cyklohexylovou skupinu,
R1 znamená C^^alkylovou skupinu, vyznačující se tím, Že ho vzorce VII se nechá reagovat sloučenina obecnéR1 (VII) kde R a R* mají výše uvedený význam, s C^alkylesterem kyseliny bromoctové a kovovým zinkem, vzorce VI získaná sloučenina obecného
R1
Λ 'ЧЧчСНо-С-О-СН--СН:1 2 I! 23
О (VI) kde R a r! mají obecného vzorce výše uvedený význam, se nechá reagovat s
V hydridem kovu, získaná sloučenina
R1
OH
I—«
CH2-CH2-OH (V) kde R a R1 mají se nechá reagovat s trifenylfosfinem a tetrabrommethanem, získaná sloučenina obecného vzorce IV výše uvedený význam, он
R1 ----- l ----- R
I
CH2-CH2-Br kde R a mají výše uvedený význam, se nechá reagovat s anorganickou sloučeninou jodu a touto reakcí připravená sloučenina jodu obecného vzorce III
OH
R1 ----- C ----- R ch2-ch2-j kde R a R1 mají výše uvedený význam, se nechá reagovat s trifenylfosfinem, takto získaná fosfoniová sůl obecného vzorce II
CS 266 349 B2 kde R a r! mají výše uvedený význam se nechá reagovat se sloučeninou lithiumalkyl- nebo lithiumalkylamidového typu na sloučeninu obecného vzorce I.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce VII nechá reagovat s ethy|esterem kyseliny bromoctové a kovovým zinkem v bezvodém organickém rozpouštědle.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím,že se jako hydrid kovu použije lithiumaluminiumhydrid.
-X.
4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce V nechá reagovat s trifenylfosfinem a tetrabrommethanem v organickém rozpouštědle, výhodně v acetonitrilu.
5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako anorganická sloučenina jodu použije jodid alkalického kovu, výhodně jodid sodný.
6. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II převede na sloučeninu obecného vzorce I reakcí s alkyllithiovou sloučeninou obsahující C^_6alkylovou skupinu nebo C^^^glithiumalkylamidem nebo -cykloalkylalkylamidem.
CS881898A 1987-03-24 1988-03-23 Process for preparing new intermediate produts of prostaglandine CS266349B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU128187A HU198503B (en) 1987-03-24 1987-03-24 Process for producing triphenyl phosphonium salts

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS189888A2 CS189888A2 (en) 1989-02-10
CS266349B2 true CS266349B2 (en) 1989-12-13

Family

ID=10953674

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS881898A CS266349B2 (en) 1987-03-24 1988-03-23 Process for preparing new intermediate produts of prostaglandine

Country Status (5)

Country Link
CS (1) CS266349B2 (cs)
DD (1) DD268247A5 (cs)
HU (1) HU198503B (cs)
PL (1) PL153699B1 (cs)
WO (1) WO1988007537A1 (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2513652A1 (en) 2003-03-03 2004-09-16 Applied Research Systems Ars Holding N.V. G-lactam derivatives as prostaglandin agonists
AU2005231870A1 (en) 2004-04-09 2005-10-20 Valorisation-Recherche, Societe En Commandite Phosphonium salts derivatives and their use as solubility controlling auxiliaries

Also Published As

Publication number Publication date
PL271413A1 (en) 1989-03-06
DD268247A5 (de) 1989-05-24
HUT46333A (en) 1988-10-28
CS189888A2 (en) 1989-02-10
HU198503B (en) 1989-10-30
WO1988007537A1 (en) 1988-10-06
PL153699B1 (en) 1991-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6700025B2 (en) Process for stereoselective synthesis of prostacyclin derivatives
JP6174575B2 (ja) ベラプロストの製造方法
SE424636B (sv) Analogiforfarande for framstellning av 16-fenoxi- och 16-(o, m eller p)-substituerade fenoxiprosta-4,5,13-triensyraderivat
JP6440896B2 (ja) ベラプロストを作製するための方法
EP3556743B1 (en) Process for preparing (9e,11z)-9, 11-hexadecadienal
EP0102230B1 (en) Novel 6-nitroprostaglandin derivatives, process for production thereof, and use thereof
US4012429A (en) 16,16-Dimethyl 9-oxo-11α-hydroxymethyl-15ε-hydroxyprosta-5(cis), 13(trans)-dienoic acid derivatives and process for the preparation thereof
CS266349B2 (en) Process for preparing new intermediate produts of prostaglandine
US6441196B2 (en) Processes and novel intermediates for 11-oxa prostaglandin synthesis
DK155316B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af omega-nor-cycloalkyl-13,14-dehydroprostaglandiner
US4229585A (en) Fluoro-prostaglandins
KR20070076548A (ko) 프로스타글란딘 제조를 위한 방법 및 중간체
GB2098609A (en) Process for the preparation of wherein (7E,9Z)-alkadienol derivatives
KR930001324B1 (ko) 페놀 유도체의 제조방법
JPWO2018220888A1 (ja) Ｐｇｅ１コアブロック誘導体およびその製造方法
JPH0739368B2 (ja) ２０，２０，２０−トリフルオロアラキドン酸誘導体およびその製造法
CN104829510A (zh) 23-炔-维生素d3衍生物
US4060691A (en) 7-{3-Hydroxy-2-[4-hydroxy-4-(lower alkyl)-trans-1-octen-1-yl]-5-oxocyclopent-1-yl}heptanoic acids and esters
AU2016337627A1 (en) Methods for total synthesis of Resolvin E1
US3818059A (en) Preparation of tridecatrienoic acid derivatives
GB1579464A (en) Processes for the preparation of lactonediol derivatives
JP3446225B2 (ja) シクロペンタン誘導体及びその製造方法
TW202136228A (zh) 用於製備手性前列腺素烯醇中間體之方法及於該方法中有用的中間體化合物
KR930006953B1 (ko) 프로스타 그란딘 중간체 화합물의 제조방법
JPS5929587B2 (ja) フエニル置換ｐｇｅ↓２型化合物類の製法