PL153699B1 - Method for manufacturing new phosphate compounds - Google Patents
Method for manufacturing new phosphate compoundsInfo
- Publication number
- PL153699B1 PL153699B1 PL27141388A PL27141388A PL153699B1 PL 153699 B1 PL153699 B1 PL 153699B1 PL 27141388 A PL27141388 A PL 27141388A PL 27141388 A PL27141388 A PL 27141388A PL 153699 B1 PL153699 B1 PL 153699B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- general formula
- reacted
- compounds
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 125000002467 phosphate group Chemical class [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- -1 lithium aluminum hydride Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 6
- HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N tetrabromomethane Chemical compound BrC(Br)(Br)Br HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 abstract 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 abstract 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 3
- QBBRWBVKFOXJCQ-UHFFFAOYSA-N [Cu]C=C Chemical compound [Cu]C=C QBBRWBVKFOXJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- ISCGGGVEXDAQCX-UHFFFAOYSA-N 1-iodo-3-methylheptan-3-ol Chemical compound CCCCC(C)(O)CCI ISCGGGVEXDAQCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M lithium iodide Chemical compound [Li+].[I-] HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- XVDBWWRIXBMVJV-UHFFFAOYSA-N n-[bis(dimethylamino)phosphanyl]-n-methylmethanamine Chemical compound CN(C)P(N(C)C)N(C)C XVDBWWRIXBMVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MEJJUZUMTCTDCF-UHFFFAOYSA-N 3-methylheptane-1,3-diol Chemical compound CCCCC(C)(O)CCO MEJJUZUMTCTDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000034809 Product contamination Diseases 0.000 description 1
- 238000006680 Reformatsky reaction Methods 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- SUTRNTRVRLJORX-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-hydroxy-3-methylheptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)CC(=O)OCC SUTRNTRVRLJORX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000010666 hydroalumination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- YLERVAXAQFOFRI-UHFFFAOYSA-M magnesium;propa-1,2-diene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C#C YLERVAXAQFOFRI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1r,2r,3r)-3-hydroxy-2-[(1e)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 description 1
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- NZBUCABTIWJWAN-UHFFFAOYSA-N tetrabromomethane;triphenylphosphane Chemical compound BrC(Br)(Br)Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NZBUCABTIWJWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006478 transmetalation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006227 trimethylsilylation reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/535—Organo-phosphoranes
- C07F9/5352—Phosphoranes containing the structure P=C-
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C31/18—Polyhydroxylic acyclic alcohols
- C07C31/20—Dihydroxylic alcohols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C31/34—Halogenated alcohols
- C07C31/36—Halogenated alcohols the halogen not being fluorine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
- C07F9/5407—Acyclic saturated phosphonium compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
RZECZPOSPOLITA OPIS PATENTOWY 153 699THE REPUBLIC PATENT DESCRIPTION 153 699
POLSKAPOLAND
Patent dodatkowy do patentu nr Zgłoszono: 88 03 24 (P. 271413)Additional patent to patent no. Pending: 88 03 24 (P. 271413)
Pierwszeństwo: 87 03 24 WęgryPriority: 87 03 24 Hungary
Int. Cl.5 C07F 9/54 C07C 405/00Int. Cl.5 C07F 9/54 C07C 405/00
URZĄDOFFICE
PATENTOWYPATENT
RP cnuutt [ 6 UHRP cnuutt [6 UH
Zgłoszenie ogłoszono: 89 03 06Application announced: 89 03 06
Opis patentowy opublikowano: 1991 10 31Patent description published: 1991 10 31
Twórca wynalazku Uprawniony z patentu: Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara RT., Budapeszt (Węgry)Inventor of the invention Authorized by the patent: Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termek Gyara RT., Budapest (Hungary)
Sposób wytwarzania nowych związków fosforanowychA method of producing new phosphate compounds
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych związków fosforanowych półproduktów prostaglandyn o modyfikowanym łańcuchu ω.The present invention relates to a process for the preparation of novel ω-chain modified prostaglandin intermediates phosphate compounds.
Wiadomo, że liczne pochodne PGE wykazują znaczne działanie hamujące wydzielanie soku żołądkowego oraz' chroniące przed nowotworami.It is known that many PGE derivatives have a significant inhibitory effect on gastric acid secretion and protect against cancer.
Takimi związkami są między innymi Misoprostol o wzorze 8 i Riaprostyl o wzorze 9 /Druga of the Futurę 2 (12) strona 817 (1977).Such compounds include, but are not limited to, Misoprostol of formula 8 and Riaprostyl of formula 9 / Druga of the Futura 2 (12) page 817 (1977).
Powyższe związki wytwarza się w sposób znany z literatury [Tetrahederon Lett. nr 48, strona 4217 (1975); opis patentowy St. Zjedn. Am. nr 4132 738] według schematu reakcji 1. Wytwarzanie następuje w sprzężonej reakcji addycji, która odbywa się między estrem kwasu cyklopent-1enoalkanowego o wzorze 11 względnie zabezpieczonym przez grupę tetrahydropiranylową (THP) cyklopent-l-enoalkanolem o wzorze 12 i odczynnikiem winylomiedzianym o wzorze 13. Wytwarzanie odczynnika winylomiedzianego' o wzorze 13 znane jest z literatury [J. Med.Chem. 20(9) strona 1152 (1977); belgijski opis patentowy nr 827127 oraz opis patentowy St. Zjedn. Am. nr 4087 447] i przedstawione na schemacie reakcji 2.The above compounds are prepared in a manner known from the literature [Tetrahederon Lett. No. 48, page 4217 (1975); U.S. Patent US Am. No. 4132 738] according to reaction scheme 1. The preparation takes place in a coupled addition reaction which takes place between a cyclopent-1enealkanoic acid ester of formula 11 or protected by a tetrahydropyranyl (THP) group with cyclopent-1-enealkanol of formula 12 and a vinyl copper reagent of formula 13 The preparation of the vinyl copper reagent of formula 13 is known from the literature [J. Med.Chem. 20 (9) page 1152 (1977); Belgian patent no. 827127 and US patent no. US Am. No. 4,087,447] and shown in reaction scheme 2.
Według schematu reakcji 2, zaopatrzony w trimetylosililową grupę zabezpieczającą 4-metylol-oktyn-4(RS)-ol o wzorze 18, który można wytwarzać z 2-heksananu przez trimetylosililowanie według reakcji Grignarda bromkiem propargilomagnezowym, w stereoselektywnych reakcjach hydro-borowania hydroaluminiowania albo hydrocynowania przeprowadza się w odpowiednie związki transwinylowodoroboranowe, -wodoroglinowe albo -wodorocynowe o wzorach 19,20,21, z których przy użyciu elementarnego jodu otrzymuje się odpowiedni trans-jodoalken o wzorze 22. Z otrzymanego jodoalkenu o wzorze 22 albo związku winylocynowego o wzorze 21 przez reakcje transmetalowania n-butylolitem otrzymuje się odpowiedni związek trans-winylolitowy o wzorze 10. Z roztworu związku winylolitowego o wzorze 10 /w tetrahydriduranie i eterowego roztworu pentynomiedzi (I) solwatowanej heksametylotriamidem kwasu fosforawego (HMP) otrzymuje się odczynnik winylomiedziany o wzorze 13. Reakcja ta jest skomplikowana i z tego względu wymaga wysokiej precyzji, szczególnych warunków oraz ekstremalnej czystości i absolutnie bezwodnych odczynników i rozpuszczalników.According to reaction scheme 2, 4-methylol-octyn-4 (RS) -ol trimethylsilyl protecting group of formula 18, which can be prepared from 2-hexanane by trimethylsilylation according to the Grignard reaction with propargylmagnesium bromide, stereoselective hydroalumination or hydrocinning reactions is converted to the corresponding transvinyl hydroborate, -hydroaluminum or -hydrogen tin compounds of the formulas 19, 20, 21, from which the corresponding trans-iodoalkene of formula 22 is obtained with the aid of elemental iodine. From the obtained iodoalkene of formula 22 or vinyltin compound of formula 21 by reaction transmetallation with n-butyllithium gives the corresponding trans-vinyl lithium compound of formula 10. A solution of the vinyllithium compound of formula 10 / in tetrahydriduran and an ether solution of copper pentynomide (I) solvated with hexamethylphosphorous triamide (HMP) gives a vinyl copper reagent of formula 13. complicated and therefore requires approx precision, special conditions and extreme purity and absolutely water-free reagents and solvents.
153 699 χ153 699 χ
Nowsza synteza związków o wzorach 8 i . 9 oraz związku o wzorze 14 przedstawiona jest w Tetrahedron Lett. 23 (10) strona 1067 '(1982). Według niej łańcuch ' ώ buduje się przez reakcję związków o wzorach 15 i 16 z fosforanami o wzorze la w transselektywnej reakcji Wittigfa.More recent synthesis of compounds of formulas 8 and. 9 and the compound of formula 14 is described in Tetrahedron Lett. 23 (10) page 1067 '(1982). According to it, the 'ώ chain is built by reacting compounds of formula 15 and 16 with phosphates of formula Ia in the trans-selective Wittigt reaction.
Fosforan o wzorze la można wytworzyć według schematu reakcji 3, przy czym wszystkimi półproduktami szeregu reakcyjnego są nie dające się wyodrębnić reaktywne substancje, co wyklucza jakąkolwiek możliwość oczyszczenia ich. Zanieczyszczenia produktami . ubocznymi obniżają wydajność związków fosforanowych, a ponadto przechodzą do produktów końcowych.The phosphate of formula Ia can be prepared according to reaction scheme 3, all the intermediates of the reaction series being non-separable reactive substances, which excludes any possibility of purification. Product contamination. by-products reduce the yield of phosphate compounds and, moreover, they pass into the end products.
Jak wynika z powyższego przedstawienia,znane rozwiązania stanu techniki wykazują znaczne niedogodności.As can be seen from the above representation, the known solutions of the prior art have considerable disadvantages.
Zadaniem wynalazku jest opracowanie nowej metody wytwarzania półproduktów o wzorze 2, która wyklucza przedstawione wyżej niedogodności.The object of the invention is to develop a new method for the production of intermediates of formula 2, which overcomes the above-mentioned disadvantages.
W sposobie według wynalazku związek okso o wzorze ogólnym 7, w którym R oznacza grupę CiM-cykloalftlową o prostym lub rozgalęzionym łańcuchu węglowym, a r1 oznacza grupę C1-4: alkilową, poddaje się reakcji z estrem Ci-e-alkilowym kwasu bromooctowego i metalicznym, > cynltiem (synteza ^format^kTego) otrzymując związek: o wzorze ogólnym 6 w którym R i r1 mają wyżej podane znaczenie, związek ten poddaje się reakcji z wodorkiem metalu, a otrzymany ś związek o wzorze ogólnym 5, w którym R i Ri mają wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z ' trifenylofosfiną i tetralbromkiem węg^ otrzymany związek: o wzorze ogólnym 4 w którym R i r1 mają wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z nieorganicznym związkiem jodu i produkt uzyskany przez reak:cję otrzymanego związku jodowego o wzorze ogólnym 3 w którym R i r1 mają wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z trifenylofosfiną.In the present invention oxo compound of general formula 7, wherein R is CiM-cykloalftlową of p rost m l y u b PG alęzionym EXAMPLE S cuc h in Hungarian l o s m, and R1 is C1-PE ru g 4: alkyl group, is reacted with an ester of Ci-e-alkyl bromoacetic acid and metallic> cynltiem (synthesis ^ screen ^ kTego) to receive and C is a compound: of the formula with a shave n n m 6 wherein R and r1 are as defined above this compound is reacted with a metal hydride, and the resulting COG compound of formula 5 wherein R and R are as defined above, is reacted with a 'triphenylphosphine and tetralbromkiem Hung ^ obtained compound: of formula a go ln y m 4 wherein R and R 1 are as defined above, is reacted with an inorganic iodine and the product uzys k any p slaughter reactive cj ę resulting compound iodine g oo formula of shave NYM 3 wherein R and R 1 May and the above defined meanings, it reacts with triphenylphosphine.
Korzystny sposób wykonania procesu według wynalazku polega na tym, że związki o wzorze ogólnym 7 poddaje się w tetrahydrofuranie albo w innym rozpuszczalniku stosowanym w syntezie Reformatski’egoi reakcji z cynkiem metalicznym albo estrem etylowym kwasu bromooctowego albo innym estrem Ci -e-alkilowym. Związki o wzorze ogólnym 6 poddaje się redukcji kompleksowym wodorkiem metalu, zwłaszcza wodorkiem ' litoworglinowym (LAH), w tetrahydrofuranie albo w innym rozpuszczalniku odpowiednim dla reakcji z wodorkiem metali. Pierwszorzędowa grupa hydroksylowa związków o wzorze ogólnym 5 zostaje wymieniona w układzie tetrabromek węgla - trifenylofosfiną, w rozpuszczalniku acetonitrylowym na atom bromu, natomiast atom bromu związków O wzorze ogólnym 4 'zostaje wymieniony na atom jodu w acetonowym środowisku przy użyciu jodku metalu alkalicznego, zwłaszcza jodku sodu. Związki o wzorze ogólnym 3 w acetonitrylu przy orosieniu, w obecności 10-15 równoważników molowych trifenylofosfiny przeprowadza się w sole fosfoniowe o wzorze ogólnym 2.A preferred method of carrying out the process according to the invention is that the compounds of general formula 7 are reacted in tetrahydrofuran or another solvent used in the Reformatsky synthesis and reacted with zinc metal or bromoacetic acid ethyl ester or other C1-e-alkyl ester. Compounds of general formula 6 are reduced with a complex metal hydride, especially lithium aluminum hydride (LAH), in tetrahydrofuran or in another solvent suitable for reaction with the metal hydride. The primary hydroxyl group of compounds of general formula 5 is exchanged in the carbon tetrabromide - triphenylphosphine system, in an acetonitrile solvent with a bromine atom, while the bromine atom of compounds of general formula 4 'is replaced with an iodine atom in an acetone medium using an alkali metal iodide, especially sodium iodide . Compounds of the general formula III in acetonitrile under reflux in the presence of 10-15 molar equivalents of triphenylphosphine are converted into the phosphonium salts of the general formula II.
Wytworzone sposobem według wynalazku związki o wzorach ogólnych 6,5,4,3 i 2 są stabilne, dają się wyodrębnić i są łatwe do oczyszczania. Zwiążki o wzorach ogólnych 3-6 można oczyszczać drogą destylacji lub metodami chromatograficznymi. Związki typu soli o wzorze ogólnym 2 oczyszcza się przez chromatografię albo przekrystalizowame z organicznych rozpuszczalników. Można je łatwo przeprowadzić w związki fosforanowe o wzorze ogólnym l i la.The compounds of the general formulas 6, 5, 4, 3 and 2 obtained by the process according to the invention are stable, separable and easy to purify. Compounds of general formula 3-6 can be purified by distillation or by chromatographic methods. The salt-type compounds of general formula II are purified by chromatography or recrystallized from organic solvents. They can easily be converted into the phosphate compounds of general formula I and Ia.
Wytworzone sposobem według wynalazku związki o wzorach ogólnych 2 - 5 są nowe.The compounds of general formulas 2 to 5 produced by the process according to the invention are new.
. Dalsza nieoczekiwana korzyść sposobu według wynalazku polega na tym, że związki o wzorze ogólnym 5 można bromować nadzwyczaj selektywnie, prawie ilościowo, trzeciorzędowa grupa hydroksylowa pozostaje niezmieniona.. A further surprising advantage of the process according to the invention is that the compounds of general formula V can be brominated extremely selectively, almost quantitatively, while the tertiary hydroxyl group remains unchanged.
Jak już wspomniano, związki o wzorze ogólnym 2 można z dwoma równoważnikami molowymi związków typu litoalkilu albo litoalkiloamidu przeprowadzić w związki o wzorze ogólnym 1. Powstający przy tym jako produkt uboczny jodek litu podnosi znacznie trans-selektywność prowadzonej jako następny etap reakcji Wittigfa, na przykład między związkami o wzorze 15 albo 16, albo 17 i związkami o wzorze 1 [Tetrahedron Lett. 26 (3) strona 311 (1985); J. Am. Chem. Soc. 103, strona 2823 (1981); Liebigs Ann. Chem. tom 708 strona 1 (1967)].As already mentioned, the compounds of the general formula II can be converted into compounds of the general formula 1 with two molar equivalents of the compounds of the lithiumalkyl or lithoalkylamide type into the compounds of the general formula 1. The lithium iodide formed as a by-product increases significantly the trans-selectivity of the Wittigt reaction carried out as the next step, for example between compounds of formula 15 or 16 or 17 and compounds of formula 1 [Tetrahedron Lett. 26 (3) page 311 (1985); J. Am. Chem. Soc. 103, page 2823 (1981); Liebigs Ann. Chem. vol. 708 page 1 (1967)].
Poniższe przykłady objaśniają wynalazek, nie ograniczając jego zakresu.The following examples illustrate the invention without limiting its scope.
Przykład I. Wytwarzanie estru etylowego kwasu 3-metylo-3(R,5)-hydroksyheptanowego.Example 1. Preparation of 3-methyl-3 (R, 5) -hydroxyheptanoic acid ethyl ester.
Do zawiesiny 17,5 g suchego sproszkowanego cynku w . 150 ml absolutnego tetrahydrofuranu dodaje się w ciągu 30 minut równolegle 27,5 ml estru etylowego ' kwasu bromooctowego i 35 mlFor a suspension of 17.5 g of dry powdered zinc in. 150 ml of absolute tetrahydrofuran are added in 30 minutes in parallel, 27.5 ml of bromoacetic acid ethyl ester and 35 ml
2-heksanonu. Następuje egzotermiczna reakcja. Następnie mieszaninę reakcyjną utrzymuje się w2-hexanone. An exothermic reaction occurs. The reaction mixture was then kept at
153 699 stanie wrzenia w ciągu 90 minut, potem ochładza się do temperatury pokojowej i dodaje mieszaninę złożoną ze 100 ml wody i 20 ml kwasu octowego z taką szybkością, żeby temperatura mieszaniny reakcyjnej nie przekroczyła 30°C. Powstałe obie fazy rozdziela się i fazę wodną ekstrahuje trzy razy 80 ml atomu etylu. Połączone fazy organiczne uwalnia się od rozpuszczalnika i poddaje frakcjonowanej destylacji. Temperatura wrzenia: 68-70°C /0,26 hPa (2 mm Hg); Wydajność: 35,3 g, co odpowiada 76%.Boil for 90 minutes, then cool to room temperature and add a mixture of 100 ml of water and 20 ml of acetic acid at such a rate that the temperature of the reaction mixture does not exceed 30 ° C. The two phases formed are separated and the aqueous phase is extracted three times with 80 ml of ethyl. The combined organic phases are freed from solvent and fractionally distilled. Boiling point: 68-70 ° C / 0.26 hPa (2 mm Hg); Yield: 35.3 g corresponding to 76%.
1H-NMR: (CDCls) TMS/ δ = 0,9 + (3Η); δ= 1-1,5 m (11 H); < = 2,5 S (3H); < = 3,5S (1H); < = 4,2g(2H). 1 H-NMR: (CDCl 3) TMS / δ = 0.9 + (3Η); δ = 1-1.5 m (11H); ≪ = 2.5S (3H); ≪ = 3.5S (1H); ≪ = 4.2 g (2H).
Przykładu. Wytwarzanie (R,S)-2-hydroksy-2-(2-hydroksyetvlo)-heksanu.An example. Preparation of (R, S) -2-hydroxy-2- (2-hydroxyethyl) hexane.
Do roztworu 9g estru etylowego kwasu 3-metylo-3(R,S)-hydroksyheptanowego w 50 ml absolutnego tetrahydrofuranu dodaje się ostrożnie, w małych porcjach w temperaturze pokojowej 2g wodorku litowo-glinowego (LAH). Następnie temperaturę mieszaniny reakcyjnej podnosi się do 40°C i przebieg reakcji śledzi się drogą chromatograficzną [eluent: 4 ' części objętościowe heksanu, 1 część objętościowa octanu etylu; warstwa: żel krzemionkowy 60 F254 (Merch); Rozwijanie: 5% etanolowy roztwór kwasu fosforomolibdenowego + ogrzewanie (150°C); substancja wyjściowa: Rf0,4; produkt: Rf0,l]. Gdy w mieszaninie reakcyjnej nie można już wykryć substancji wyjściowej, rozkłada się nadmiar wodorku litowo-glinowego mieszaniny reakcyjnej przy użyciu 10 ml octanu etylu, a następnie rozcieńcza się ją ostrożnie 50 ml wody. Wydzielone sole litu i glinu odsącza się i wyodrębnia dwufazowy ług macierzysty. Fazę wodną wytrząsa się trzykrotnie 20 ml octanu etylu i połączone fazy organiczne uwalnia od rozpuszczalnika. Produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej. Wydajność: 5,7 g, co odpowiada 82%.To a solution of 9 g of 3-methyl-3 (R, S) -hydroxyheptanoic acid ethyl ester in 50 ml of absolute tetrahydrofuran is carefully added in small portions at room temperature 2 g of lithium aluminum hydride (LAH). The temperature of the reaction mixture is then raised to 40 ° C and the progress of the reaction is followed by chromatography [eluent: 4 'parts by volume hexane, 1 part by volume ethyl acetate; layer: silica gel 60 F254 (Merch); Unwinding: 5% ethanolic phosphoromolybdic acid solution + heating (150 ° C); starting material: Rf0.4; product: Rf0.1]. When the starting material can no longer be detected in the reaction mixture, excess lithium aluminum hydride is decomposed in the reaction mixture with 10 ml of ethyl acetate and then carefully diluted with 50 ml of water. The lithium and aluminum salts which have separated out are filtered off and the biphasic mother liquor is isolated. The aqueous phase is shaken three times with 20 ml of ethyl acetate and the combined organic phases are freed from the solvent. The product is purified by column chromatography. Yield: 5.7 g corresponding to 82%.
1H - sprzężone 13C-NMR; (CDCL3) TMS/ <=14,1; 23,3; 26,3; 26,5; 41,4; 42,3; 59,4; 73,8 ppm.1 H - conjugate 1 3 C-NMR; (CDCL3) TMS / < = 14.1; 23.3; 26.3; 26.5; 41.4; 42.3; 59.4; 73.8 ppm.
Przykład III. Wytwarzanie 2-(R.3)-hydroksy-2-(-bromoetylo)-heksanu.Example III. Preparation of 2- (R.3) -hydroxy-2 - (- bromoethyl) hexane.
Do roztworu 2,4 g 2-(R,S)-hydroksy-2-(2'-hydroksyet_vlo)-heksanu w 10 ml acetonitrylu dodaje się 4,7 g trifenylofosfiny. Do otrzymanej zawiesiny dodaje się w temperaturze pokojowej 5,1 g tetrabromku węgla i roztwór miesza się w ciągu 3 godzin. Przebieg reakcjj śl^c^^i się chromatograficznie stosując warunki podane w przykładzie II, przy czym Rf produktu wynosi 0,5. Po zakończeniu reakcji produkt uwalnia się od rozpuszczalnika i następnie oczyszcza chromatograficznie, przy czym średnica kolumny wynosi 2 cm, wysokość wypełnienia 20 cm, wypełnienie: żel krzemionkowy 6OF254 (Merch), eluent: heksan: octan etylu 4:1 części objętościowych; ciśnienie 2X 105Pa. Wydajność: 3,3 g, co odpowiada 97%.4.7 g of triphenylphosphine are added to a solution of 2.4 g of 2- (R, S) -hydroxy-2- (2'-hydroxyethyl) -hexane in 10 ml of acetonitrile. 5.1 g of carbon tetrabromide are added to the suspension obtained at room temperature, and the solution is stirred for 3 hours. The reaction was carried out by chromatography using the conditions set out in Example 2, provided that the product Rf was 0.5. After completion of the reaction, the product is freed from the solvent and then purified by chromatography, the column diameter is 2 cm, filling height 20 cm, filling: silica gel 6OF254 (Merch), eluent: hexane: ethyl acetate 4: 1 parts by volume; pressure 2X 10 5 Pa. Yield: 3.3 g corresponding to 97%.
1H-NMR: /CDCls(TMS) < (ppm) 0,9t (34); 1,2S (3H); l,2-l,5m (7H); l,95-2,2m (2H); 3,4-3,6 m (2H).1 H-NMR: / CDCl 3 (TMS) < (ppm) 0.9t (34); 1.2S (3H); 1.2-1.5m (7H); 1.95-2.2m (2H); 3.4-3.6 m (2H).
Przykład IV. Wytwarzanie 2-(R,S)-hvdroksy-2-(2'-jodoetylo)-heksanu.Example IV. Preparation of 2- (R, S) -Hydroxy-2- (2'-iodoethyl) -hexane.
2,1 g 2-(R,S)-hrVro0syv-2(2'2bromo-tyla--łlrksanu rozpuszzca sśę w 30 ml aa^onu naay conego jodkiem sodu. Mieszaninę reakcyjną utrzymuje się przez 30 minut w stanie wrzenia, po czym oddestylowuje aceton. Następnie pozostałość przenosi się z 15 ml n-heksanu na filtr i odfiltrowane sole przemywa się dalsze trzy razy 10 ml n-heksanu. Połączone fazy n-heksanowe uwalnia się od rozpuszczalnika.2.1 g of 2- (R, S) -hrVroOsyv-2 (2'2-bromo-tyl-tryxane) are dissolved in 30 ml of aalone charged with sodium iodide. The reaction mixture is refluxed for 30 minutes and then the acetone is distilled off, then the residue is taken up with 15 ml of n-hexane on a filter and the filtered salts are washed a further three times with 10 ml of n-hexane, the combined n-hexane phases are freed from the solvent.
Wydajność: 2,3 g, co stanowi 90%Yield: 2.3 g which is 90%
1H-NMR: /CDC13(TMS) < (ppm) = 0,92 + (3H); 1,17S (3H); l,2-l,6m (7H); 2,03-2,22m (2H); 3,15-3,35m (2H). Η - sprzężone 1JC-NMR: /CDO3 (TMS) < (ppm) = -0,55; 14,0; 23,1; 25,0; 25,3; 41,6; 46,8; 74,0.<1> H-NMR:? CDCl3 (TMS) < (ppm) = 0.92 + (3H); 1.17S (3H); 1.2-1.6m (7H); 2.03-2.22m (2H); 3.15-3.35m (2H). Η - conjugated 1 J C-NMR: / CDO 3 (TMS) < (ppm) = -0.55; 14.0; 23.1; 25.0; 25.3; 41.6; 46.8; 74.0.
Przykład V. Wytwarzanie jodku 3-(R,3)-hydr0ksy-3-metylo-l-reptvlotriferlvl-fosfoniowego.Example 5 Preparation of 3- (R, 3) -hydroxy-3-methyl-1-reptyltriflate-phosphonium iodide.
Mieszaninę złożoną z 2 g 2-(R,S)-hydroksy-2-(2'-jodoetylo)-heksanu, 20 g trifenylofosfiny i 20 ml acetonitrylu utrzymuje się w stanie wrzenia przez 8 godzin. Po przekroczeniu czasu reakcji bada się, czy zniknął wyjściowy związek, jodu. Przeprowadza się to w warunkach opisanych w przykładzie II, przy czym Rf wyjściowego związku jodu wynosi 0,5.A mixture of 2 g of 2- (R, S) -hydroxy-2- (2'-iodoethyl) -hexane, 20 g of triphenylphosphine and 20 ml of acetonitrile is refluxed for 8 hours. When the reaction time is exceeded, the starting compound, iodine, is tested for disappearance. This is carried out under the conditions described in Example 2, wherein the Rf of the starting iodine compound is 0.5.
Po zakończeniu reakcji mieszaninę ochładza się do temperatury pokojowej, odsącza trifenylofosfiną i przemywa na sączku dwukrotnie 20 ml acetonitrylu. Łączy się ług macierzysty oraz acetonitrylowy ług z przemycia i usuwa rozpuszczalnik. Produkt oczyszcza się od nadmiaru trifenylofosfiny na drodze chromatograficznej, a mianowicie na opisanej w przykładzie III kolumnie i w opisanych tam warunkach eluuje się trifenylofosfinę octanem etylu, a produkt mieszaninąAfter completion of the reaction, the mixture is cooled to room temperature, filtered off with triphenylphosphine and washed on the filter twice with 20 ml of acetonitrile. The mother liquor and the acetonitrile wash are combined and the solvent removed. The product is purified from excess triphenylphosphine by chromatography, namely on the column described in Example 3 and under the conditions described therein, triphenylphosphine is eluted with ethyl acetate, and the product is eluted with a mixture of
153 699 acetanu i octanu etylu o stosunku objętościowym 2:1. Następnie od produktu oddestylowuje się ostrożnie pod zmniejszonym ciśnieniem rozpuszczalnik. Produkt wykrystalizowuje przez wymieszanie z heksanem w temperaturze pokojowej. Wydajność: 3,4 g, co odpowiada 84%. Temperatura topnienia: 128-130°C.153,699 acetane and ethyl acetate in a 2: 1 volume ratio. The solvent was then carefully distilled off the product under reduced pressure. The product crystallizes out by mixing with hexane at room temperature. Yield: 3.4 g corresponding to 84%. Melting point: 128-130 ° C.
iH-NMR: /CDCls(TMS) < (ppm): 0,85 t(3H); 1,3 s (3H); 1,4-1,9 m (8H); 3,4-3,85m (3H); 7,7-8 m (15H). 1H - sprzężone 13C:/CDC13 (TMS) δ (ppm): 14,1 (C7); 17,5; 19,6 (C2); 23,0 (Ce); 26,1; 25,2 (Cmety); 33,9; 34,0 (C4); 41,5 (C5); 71,8; 72,3 (C3); 116,4; 119,8 (Ci); 130,4; 130,8; 133,3; 133,7; 135,1; 135,2 (Caromiatyczny)·i H-NMR: / CDCl 3 (TMS) <(ppm): 0.85 t (3H); 1.3 s (3H); 1.4-1.9 m (8H); 3.4-3.85m (3H); 7.7-8 m (15H). 1 H - conjugate 1 3 C: / CDC13 (TMS), δ (ppm): 14.1 (C7); 17.5; 19.6 (C2); 23.0 (Ce); 26.1; 25.2 (Cmety); 33.9; 34.0 (C4); 41.5 (C5); 71.8; 72.3 (C3); 116.4; 119.8 (Ci); 130.4; 130.8; 133.3; 133.7; 135.1; 135.2 (Caromiatic)
Claims (5)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU128187A HU198503B (en) | 1987-03-24 | 1987-03-24 | Process for producing triphenyl phosphonium salts |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL271413A1 PL271413A1 (en) | 1989-03-06 |
| PL153699B1 true PL153699B1 (en) | 1991-05-31 |
Family
ID=10953674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL27141388A PL153699B1 (en) | 1987-03-24 | 1988-03-24 | Method for manufacturing new phosphate compounds |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS266349B2 (en) |
| DD (1) | DD268247A5 (en) |
| HU (1) | HU198503B (en) |
| PL (1) | PL153699B1 (en) |
| WO (1) | WO1988007537A1 (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2513652A1 (en) | 2003-03-03 | 2004-09-16 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | G-lactam derivatives as prostaglandin agonists |
| AU2005231870A1 (en) | 2004-04-09 | 2005-10-20 | Valorisation-Recherche, Societe En Commandite | Phosphonium salts derivatives and their use as solubility controlling auxiliaries |
-
1987
- 1987-03-24 HU HU128187A patent/HU198503B/en not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-03-21 DD DD31386588A patent/DD268247A5/en not_active IP Right Cessation
- 1988-03-23 CS CS881898A patent/CS266349B2/en unknown
- 1988-03-23 WO PCT/HU1988/000016 patent/WO1988007537A1/en unknown
- 1988-03-24 PL PL27141388A patent/PL153699B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT46333A (en) | 1988-10-28 |
| CS189888A2 (en) | 1989-02-10 |
| PL271413A1 (en) | 1989-03-06 |
| DD268247A5 (en) | 1989-05-24 |
| HU198503B (en) | 1989-10-30 |
| WO1988007537A1 (en) | 1988-10-06 |
| CS266349B2 (en) | 1989-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0633258B1 (en) | Improved process for the production of astaxanthin, new intermediates therefor and a process for their production | |
| EP3556743B1 (en) | Process for preparing (9e,11z)-9, 11-hexadecadienal | |
| US4012429A (en) | 16,16-Dimethyl 9-oxo-11α-hydroxymethyl-15ε-hydroxyprosta-5(cis), 13(trans)-dienoic acid derivatives and process for the preparation thereof | |
| PL153699B1 (en) | Method for manufacturing new phosphate compounds | |
| JP2693615B2 (en) | 1-halo-4,6,10-hexadecatriene compound and method for producing the same | |
| DK155316B (en) | ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF OMEGA-NOR-CYCLOALKYL-13,14-DEHYDROPROSTAGLANDINES | |
| GB2098609A (en) | Process for the preparation of wherein (7E,9Z)-alkadienol derivatives | |
| EP0038131B1 (en) | Bicyclooctane compounds, their production, compositions containing them and their pharmaceutical use | |
| EP0156611A2 (en) | Intermediates for the preparation of prostaglandin analogues | |
| EP0195537A1 (en) | Production of cyclopentenylheptanoic acid derivatives | |
| DE60024353T2 (en) | Process for producing anti-osteoporic agent | |
| JPH0739368B2 (en) | 20,20,20-Trifluoroarachidonic acid derivative and method for producing the same | |
| US4060691A (en) | 7-{3-Hydroxy-2-[4-hydroxy-4-(lower alkyl)-trans-1-octen-1-yl]-5-oxocyclopent-1-yl}heptanoic acids and esters | |
| US4159998A (en) | Process for the preparation of 2-(7-hydroxyalkyl)-4R, 4S or 4RS -hydroxy-cyclopent-2-enone | |
| DE19735574A1 (en) | New 3-hydroxy-5-oxo-hexanoic acid derivatives | |
| EP1245569A1 (en) | Process for the production of 5-oxy-7-oxabicyclo- 4.1.0]hept-3-e ne-3-carboxylic acid esters | |
| GB1579464A (en) | Processes for the preparation of lactonediol derivatives | |
| JP3446225B2 (en) | Cyclopentane derivative and method for producing the same | |
| DE4336429C1 (en) | Process for the preparation of intermediates in vitamin D or vitamin D derivative syntheses | |
| US4352757A (en) | Process for the preparation of esters of leukotriene A | |
| JP2023512405A (en) | Process for the preparation of chiral prostaglandin enol intermediates and intermediate compounds useful in this process | |
| US1859786A (en) | Production of anhydrides of the lower fatty acid series | |
| JP3541421B2 (en) | Allene-containing α-substituted cyclopentenone derivatives and method for producing the same | |
| WO1998021179A1 (en) | Process for the preparation of prostaglandins | |
| US4440939A (en) | Process for the preparation of esters of leukotriene A |